2(4米非司酮血药浓度:取样完整的病例数为12例，服药前静脉血中米非司酮浓度 为(150(10?53(83)ng,ml，活跃产妇静脉血中药物浓度为(1290(05?459(28)ng, ，脐中为(596(37?182(21)ng,ml，服药组产妇的新生儿

24h米非司酮浓度为(89(24?22(95)ng,ml，72h米非司酮浓度为(62(36士11(34)ng,ml。服药组产妇的新生出生后24h血药浓度及72h血药浓度

3讨论 3(1文献报道过多种米非司酮HPLC测定方法，本文采用的方法操作较简便，但检出下限 高，但不响实验研究。 3(2结果显示产妇rn服术非司酮可通过胎盘屏障并影新生儿的血药浓度，使新生儿的血药 浓度明显高于对照组，且新生儿的血药度与服药产妇活跃期的血药度呈正比。产服药 后血药浓个体差

前列醇的给药间隔，降低产妇产程恬跃期的血药浓度可使新生儿的米非司酮浓度减低。文献报 道米非司在成年人体内消除缓慢，新生儿对米非司酮的消除也较缓慢。服药组妇的新生儿 72h的平均浓度尚高达259(34ng,ml。据报孕妇服用米非司酮可使胎体内醛固酮水 著增高，米司酮

堙嬗土作为曩方新诺明捌崩解剂

陈新梅邢君芬郭喜红 (新疆自治区人民

830001) 木齐 膨润土是一天然矿石，具有怠好的吸水睇胀性和触变性，国外将其开发药用辅应用于药 剂助悬剂、粘合剂已有多年，国内报道将其应用于助悬，已获得较好效果，作为崩解剂的应用 还未见报道。我们以膨润土为解荆制备了复方新诺明，与淀粉、皂(XVT)的解性

1(1药品:SMZ、TMP原粉(山西太原制药厂，960512);淀粉(药用)}膨润土(新疆自治区 民医院临床药学研究所提供)}XVT;NaOH为分析纯;元水乙醇为分析纯。 人1-2仪器:78X--2片剂四用仪(上海黄海药仪器厂)}UV--365分光光

49

2实验方法与结果

2(1片剂的制备:称取崩解剂(干淀粉、膨润土、XVT)129，分别用等量递加法TMP SMZ 249、 1209混匀，加入含十二烷基硫酸钠的8,粘合剂适量，混合3rain。制软材，过筛， 粒，在70,75?C干燥2h，与脂酸镁0(999混合t过16目筛整粒，化验含量，计算比重。压制湿颗 z(2标准曲线方程的建立:SMZ、TMP原粉分别无水乙醇重结，在105?干燥至恒片。 密称取SMZ 0(059，TMPO 0(0Ig置100ml量瓶中，分别用无水醇40ml，10ml熏。精在水浴上加 热使溶解，0(1ml,LNaOH溶液稀至刻度，搅匀，作为对照(1)

(235?5)nm处逐点测定吸水度，计算倍率系数K=Ak2,AXl，结果^2=248nm，k=235nm时， 误差最小，K，=I(382，K(30(41 2(?As=AZ48--KTA235;?AT=一A248+K，A235。甩移液 管精密量取对照(1)，对照(z)溶液0(5，】(0，2(0(3(0，4(Oml分别置于lOOml量瓶中，用 0(1mol,L NaOH液稀释至刻度(匀，在235nm和248nm波长处测定度，代入上式 算，?As、?At，求得标准曲线

SMZ闻收率为(102(15士2(63),，TMP回收率为(99(420(0201(r=0(9995，n=3)

士2(48),，日内变异系数SMZ

为0(98,(TMP为 1(95,。2(3含量测定:取复方新诺明片20片，精密称重后粉碎研细，精密称取药粉适量(约当于 SMZ 10rag，置100ml量瓶中，加水乙醇50ml，在水浴上加热溶解50rag和TMP ，用0(1mol,L 15rain NaOH液稀释至刻度，摇匀，过滤t弃去初滤液，取续滤2(0ml，用0(1too|, I—Na0H液定容，在248，235nm处测吸光度，代人标曲线程求值，结果见表1( 2(4复方新诺明片剂硬度和崩解度定:应用783<一2型片剂四用仪。按药典崩解测定项下 操作。崩解介为900m1人工胃液，测定温度为(37"4-0(5)?c。取片剂6片放入吊篮，当吊篮="" 浸人人工胃液进开始记时，以最后一个颗粒通过吊篮的时间作崩解时限。结果见表l。="" 表1片含量测定，硬和崩解魔定结(n篁6)="" 29="" 15t="" 82士0(16="" 69="" 72(23士l="" 捉粉="" 3(62士0="" 1(25士o，4473="" 19士o="" 22="" 15="" 47士0(02士="" 3(28?0(z6="" 嘭澜土="" 1(64士0(31:::?:!="" !!:!!圭!:!!="" !!:!!圭!:!!="" !:!!!:!!="" !:!!生生j!="" :“-”为捆挡板="" 2-5复新诺明片的溶出度定:取复新诺明一片，精密称重，放人转篮中，当转篮置于(37="">

测吸光度，代人方程求累积释药量。结果见表2。 248nm处 裹2

结2(6复方新诺明片在(40?，RH一75,条件下存3个月后，重复上述指标实验?方法同上? 果见表3。 衰3片40c，RH;75

硬度(kg,mm2) 崩解荆 崩解时限(1m?———爵五

6657 77:t:3(36 91，oo士4 0 230dO13 96?0(12 (:(膨捐土

1:塑圭!:!! !:!!主!:!! !!:垫圭!:塑 111 !!:!!主!二生一 3讨论3(1膨润土为崩解荆削的片子在放置前后，量变化不大，

3(2膨润土制备片和淀粉，XVT制备片的硬度进行比较，按统计学原理进行显著性检验:三者无著性差异(P>o(05)，放置后，硬度没有显著变化。 3(3粉和XVT是药用辅料领域中应用广泛，性能优良的片剂崩解剂，以膨土压制的片 子，其崩解限与淀粉制片相比无显著性

3(4体外25rain溶出实验结果表明，膨润土制备片与淀粉制备片相比无显著性差异(P>0( 05)，与XVT制备片相比其溶出较快。膨润土制备片在放前后溶出度变化不太。 以上实验XVT的片剂崩解剂，同时 结表明，膨润土是一种崩解能与淀粉相，优于 因其料易

j羹爱心中堇堂鹦的提取及其衍

扬健罗顺德蔡鸿生尹武华 (湖北攻科大学430060) 附

本文主要对莲心碱的提取(其衍生物的设计和合成进行了研究。另外了选择较优的方法 来提取莲心碱，我们用HPLC对莲子心中莲心碱的含量进行分析，并以来对冷浸法和回 法提取心碱的效果进行

莲子心:湖北省药材公司购人，洪湖产，新鲜干燥，色青绿，无杂质。莲心碱对照品由药化 实验室提供，理化常数及波谱(UV，IR，MS，NMR)测定，

338型高效液相色谱仪;美国Beckman仪器公司(包括110B泵，166可变波长紫外 测器，406控制

片剂崩解剂的加入方法

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片剂崩解剂的加入方法

1.内加法

将崩解剂与主药等混合后制粒，崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利药物成分溶出。由于淀粉在制粒已接触湿

2.外加法

将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片，崩解作用起自颗粒之，崩解速度较快。但因颗粒内无崩解剂，故易崩解成粉粒。若用量太大，可因细粉量过导致压片困难或片重差异。必要时可将

3.内、外加结合法

即将用量约50%,75%的崩解剂内加制粒，其余外加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解颗粒，颗粒继崩解成

4.特殊加入法:了解。

-1-

纯化膨润土吸水特性及其作为片剂崩解剂的性能考察_白慧东

·362·

中国医院药学杂志2009年第29卷第5期Chin H osp Ph arm J , 2009M ar , Vol 29, No . 05

纯化膨润土吸水特性及其作为片剂崩

白慧东, 徐建国

木齐830002)

[摘要]　目的:探讨纯化膨润土和一些常用片剂崩解剂的吸水特性, 考察纯化润土作为片剂崩解剂的崩解性。方法:设计吸水装置, 分别测定各种崩解剂的吸水过程, 同时测定其吸水溶胀性; 考察纯化膨润土粉末在不同量下, 对3种不同性质主药分别压制片剂的崩解效果; 将纯化膨润土与微晶纤维素低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡烷酮和羧甲淀粉钠以不同比例混合作为混合崩解剂, 试制布洛芬分散片。结果:纯化膨润土吸水速度较慢, 但具有良的吸水膨胀性。膨润土对3种不同性质的主药的崩果均与目前为是性能较好普遍使用的片剂崩解剂基本相, 膨润土常

[中图分类号]R 977. 5　　[文献标识码]A 　　[文章编号]1001-5213(2009) 05-0362-04

1

2

11

1. 新疆自治区人民医院, 新疆乌鲁木齐830001; 2. 新疆药物究所, 新

Investigation of water uptake and disintegrative effect of purified bentonite

BAI H ui -dong 1, XU Jian -guo 2, JIANG Yu -feng 1, YU Lu -hai 1(1. People ' s Ho spital of Xinjiang Uy gur A uto no mous

Region , XinJiang U rumqi 830001, China ; 2. X inJiang Institutio n of Pharmacy Re sear ch , XinJiang U r umqi 830002, China ) ABSTRAC T :OBJECTIVE 　T o study the w ater uptake char acte rs o f purified bentonite and several co mmonly used disinteg rants in tablets . To investig ate the disinteg ra tion effect of purified bentonite . METHODS 　T he measurement o f w ater uptake by ben -to nite o r some other disinteg rants w as designed according to a r efe rence . M eanw hile , study their swelling properties . T o inves -tiga te the disinteg ra tion effect of purified bentonite and some other commo nly used disinteg rants o f differ ent percentag e in th ree diffe rent tablets by disinteg ration time . RESULTS 　P urified bentonite s had the simila r w ater uptake pro cess , slo wly to be satu -rated , but w ith hig h sw elling perfo rmance . T he disinteg ra tion effect o f purified be nto nite w as similar o r ev en be tter than the other commo nly used disinteg rants . C ONC LUSION 　Purified bentonite can be used as one of tablet disinteg rants . KEY W ORDS :purified Bentonite ; water uptake process ; disintegr ants

　　膨润土(Bentonite ) , 又名斑脱岩, 原矿需经水洗、沉及干燥(喷

等纯化处理过程。纯化后的膨润土中蒙脱石(M ontm orillonite ) 含量可达90%以上[1], 国药典, 英国药典及欧洲药典等多国药典均有收载。美国药典有关膨润土的质量标准项下收载了水分散液pH 及黏度测定, 金属含量测定等。膨润土由于具有吸水膨胀性等特性, 可用做片剂崩解剂等多种用途的药用辅料, 在国际上已应年。国内尚无将润土作为药用料开发的报道, 但已列入《国家级药物制剂新产品开发指南》。本实验以不同纯化工艺处理新疆境内3个矿点的膨润土到3种样品, 并对这3种样品及一些用片剂崩解剂水特性和作为剂崩解剂的性进行了初步考察。1　材料VDF -7变速压片(

器厂) ; 吸水测定装置(照文献自制) 。纯化膨润土A , B , C 3种样

050727, 经X 射线衍射证明A 样蒙脱石的含量大于95%,B 与C 样蒙脱石的含量大于90%) ; 硅酸镁铝(美国RT Vande rbilt 公司, 批号051021) ; 预胶化淀粉(湖州展望药业公司, 批号050214) ; 羧甲基淀粉钠(简称CM S -Na ) (湖州展望药业公, 批号050107) ; 低取代羟丙基纤维素(简称L -H PC , 湖州展望药业公司, 批号050326) ; 微晶纤维素(M CC , 湖州展望药业司, 批号041015) ; 淀粉(药用级, 河北廊坊淀粉厂, 批号050525) ; 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP , 海运宏化工制剂辅料技术有限公司, 批号041120) ; 布洛芬原料药(山东新华药厂, 批号20061101) ; 生素C 原药(药集团, 批号05105025) ; 驱斑鸠菊水提物(新自治

[作者简介]白慧东, 男, 硕士, 副主任药师, 电话:0991-8564293, E -mail :0991bh d @sohu . com

中国医院药学杂志2009年第29卷第5期Chin H osp Pharm J , 2009M ar , Vol 29, No . 05

·363·

燥箱中80℃干燥4h , 干燥器中放冷后备用。2　方法与

2. 1. 1　崩解剂粉末吸水过程的测定　吸水装置根据文献[2]计, 该装置由垂熔玻璃斗和移液管相连而成。测定时将该装置放于37℃恒温水浴中, 使移液管充满水, 另一端与大气通, 漏斗底部放上滤纸, 将200mg 崩解剂粉末于疏松状态置于滤纸上。粉体吸水时液管中的水断减少, 测定不同时间移液管中水分减少的体积即得吸水量。每个实验重复3次以上, 取平均值为实验果。结果表明:3种纯化膨润土与硅酸镁铝、胶化淀粉、CM S -Na 的饱和吸水量远大于PVPP

。

间(t ) 存在线性关系:V 2=(2·d ·r ·cos θ/k 0η) t , 其中d 为平均孔, r 为体表面张力, θ为固/液界面接触角, η为液体黏度, K 0为孔形状常数。公式表明:水分对多孔的渗透决定于多孔物的隙率、孔径分布以及材料

表1　九种崩解剂的吸水动力学方程

T ab 1　K inetic eqa tions of the water uptake pro ce ss o f nine disinteg rants

崩解剂

吸水动力学回归方程

r 0. 99210. 99750. 99860. 99430. 99850. 99130. 99140. 99310. 9860

最大吸水量3410

71016005006001995208519552150

CM S -Na V 2=92706t -284729L -HPC V 2=178600t -107458预胶化淀粉V 2=179. 32t +815453

2M CC V =61300t -27700

PVPP V 2=112380t -86300硅酸镁铝V 2=499. 1t +520903

2纯化膨润土B 样V =491. 26t +311453

纯化膨润土C 样V 2=426. 83t +213511

2纯化膨润土A 样V =583. 35t +384952

2

注:V 及最大吸水量单位为μL , t 单位

由回方程可知:3种纯化膨润土的吸水速率常数与硅酸

CMS -Na , L -H PC , MCC , PV PP 为低。

2. 2　溶胀性测定　将不同崩解剂粉末各1g 分别加入到100m L 量筒, 加纯化50m L , 烈振动, 粉末完全悬浮在水中, 间隔10min 后复振动一次, 置过夜48h 后, 除

表2　1g 样

样品L -H PC PVPP CM S -Na M CC A B C

硅酸镁铝s tarch

预胶化淀粉

吸水后质量/g 6. 32±0. 284. 04±0. 1319. 29±0. 212. 82±0. 1814. 53±0. 2318. 78±0. 2414. 85±0. 2017. 22±0. 161. 91±0. 088. 57±0. 17

吸水后体积/m L 7. 6±0. 2

5. 6±0. 220. 4±0. 33. 1±0. 115. 6±0. 219. 8±0. 315. 1±0. 216. 3±0. 31. 5±0. 110. 4±0. 2

2. 1. 2　崩解剂的

[2]

　Wash -

　　由表3可看出A , B , C

19. 8mL 仅稍小于CMS -Na , 但大于酸镁铝及其他样品。实验还观察到, 3%纯

burn 方程认为, 液体渗入多孔物的速度和程度依赖于毛

·364·

[5]

中国医院

2. 3　膨润土对3种不同性质主药的崩解效果2. 3. 1　

10∶1(主药∶崩剂) 量的膨润土A 样的崩解效果与硅酸镁铝及其他几种片剂崩解剂基本相, B 样与C 则略差。但将A 样的用量由10∶0. 5(主药∶崩解剂) 提高到10∶1时未能加快片剂的崩解。2. 3. 2　对驱虫鸠菊药材水提取物片剂的解效果　以5%用量的崩解与驱虫斑鸠菊药材水提取物混合, 以4%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液为黏合剂, 制软材, 过14目筛制粒, 干燥, 整粒, 外加0. 5%硬脂酸镁混匀, 恒定压力下用压

法测定崩解时间。见表3。

表3　驱虫斑鸠菊水

崩解剂

纯化膨润土A 样

PVPP CM S -Na 预胶化

崩解时间/s

60±9. 133±5. 933±5. 852±19. 970±23. 2

溶蚀而不崩解>30min

通过710μm 筛网。

3　讨论

关于片剂的崩解机制溶胀、润湿及毛细管作用等。L -H PC 有的吸湿性, 遇水溶胀不溶解。PVPP 溶胀性较弱, 但具有很高毛细管活性及水合能力, 迅速将水吸入片中[6]。MCC 具有海绵的多孔管状结构, 但溶胀性弱, 往往和其他溶胀性能强的辅料联合使用, 可以增强毛细管作用, 使片剂在少量水中快

优质崩解剂是吸水溶胀度>5m L ·g -1的崩解剂, 颗粒吸水后能迅速胀, 可缩短大多数片剂的崩解时限; 外, 溶胀过程经常伴随着扩展的变化, 溶胀性越强, 扩展力越大[6]。从这个角度

膨润土与硅镁铝在美国药典、英国药典中作为两个种列出。但它们晶体结构和化学组成相似, 在水溶胀过程相似, 作为药

目前比较不同崩剂的崩解效果大多采用碳酸钙或硫酸钙作为模型药物, 但中国药典2005年版对同性质的主药所压片剂的崩解时限有不同要求。本验选择了3种同性质的药物作为主药。膨润土A 样对3种不同性质主药的崩解效果均与目前认为是性能较好且普

硅酸镁作为片剂崩解剂时, 其用量一般为处方片重的3%左右。本实验将吸水速率较快的L -H PC , PVPP , MCC 与吸水溶胀性较好的纯化膨润土A 样以同比例混合作为洛芬片剂的崩解剂, 通过预实验得到了“2. 4”项下表4中的几崩解较快的处方, 纯化膨土A 样的用量约为处方片重的1. 6%～3. 3%,其中处方1及处方2所压制的布洛芬片剂的崩解较快(均不到20s ) , 而且崩解颗粒比单用PVPP 作为

若增加剂硬度, 崩解减慢。本实验所有处方的片剂硬度

我国膨润土储量丰富, 价格低廉, 是一种

参考文献:

[1]　翟永功, 次向明, 邹星, 等.

成分分析[J ]. 中草药, 2002, 33(4) :291-293.

], [][6]

2. 3. 3　对维生素C 片剂的崩解效果　以维生素C 为主药, 处方及压片同“2. 3. 2”项

0. 5min 内崩解, 其中以A , PVPP , 硅酸镁铝作为崩解

2. 4　以膨润

表4　分散片处方设计及崩

T ab 4　F ormulas and the disinteg ratio n time of dispe rsible ibupro fen table ts (n =6)

处方123456

崩解剂/10%

L -HPC +A (4∶1) PVPP +A (3∶1) MCC +A (2∶1)

MCC +CM S -Na +A (2∶0. 5∶0. 5) PVPP

纯化膨润土A 样

甘露醇/%888888

硬脂酸镁/%

111111

布洛芬/mg 200200200200200200

崩解时限/s 19. 511. 759. 027. 395. 780. 6

2. 5　布洛芬分散片的分散均匀性　取“2. 4”项下6个处方所压片剂

中国医院

药学杂志, 2000, 35(5) :308-311.

[3]　郭圣荣. 国产PVPP 用作片剂崩解

杂志, 1999, 34(6) :384-386.

[4]　中国药典. 一部[S ]. 2005:附录62-63.

[5]　白慧, 徐建国, 蒋玉凤, 等. 3种纯化新膨润土作为片剂崩

(2) :87-90.

·365·

[7]　张白晶, 张大军, 李春子. 速释固

践杂志, 2001, 19(4) :212-214.

[8]　胡雪莲, 黄华, 李芙博. 口腔崩解

学杂志, 2005, 21(1) :56-57.

[收稿日期]2008-04-09

火焰原子吸收光谱法测定

邓斌1, 3, 蒋刚彪2, 陈六平3　(1. 湘南学院化学与生命科学系, 湖南郴

510642; 3. 中山大学化学与化学工

[摘要]　目的:建中药虎中钾、钠、钙、镁、铜、锌、铁、钴等8种微量元素的火焰原子吸收光检测方法。方法:用HN O 3-HClO 4体系消解样品, 在确定的火焰原吸收光谱法检测条下, 对虎杖中的钾、钠、钙、镁、铜、锌、、钴等8种微量元素的含量行测定。结果:方法的线性围宽, 各元素的回收率(n =6) 99. 00%～100. 43%之间, RSD (n =6) 在0. 35%～0. 90%之间。结论:方法简单、快速、灵敏、

[中图类号]R 927. 2　　[文

Determination of eight trace elements in Rhizoma et Radix Polygoni Cuspidati by flame atomic absorption spectrometry

DENG Bin 1, 3, JIA NG G ang -biao 2, C H EN Liu -ping 3(1. Depar tment o f Chemistry and Life Science , Xiang nan U nive rsi -ty , Hunan Chenzhou 423000, China ; 2. Depar tment of P harmaceutical Enginee ring of South China A griculture U niver sity , G uang do ng Guangzhou 510642, China ; 3. Scho ol o f Chemistr y and Chemical Engineering , Z ho ng shan Unive rsity , Guangdong G uang zho u 510275, China )

ABSTRAC T :OBJECTIVE 　T o establish flame ato mic absor ption spect rometr y for de te rmining K 、N a 、Ca 、M g 、Cu 、Z n 、Fe and Co eight trace elements in g iant kno tweed rhizome . M ETHODS 　T he samples were dig ested with mixed acid of nitric acid -perchlo -rate , K 、N a 、Ca 、M g 、Cu 、Zn 、Fe 、Co , eight tr ace eleme nts in Rhizoma et Radi x Poly goni Cuspidati were determined by flame a -to mic abso rptio n spectro scopy under affirma tory wo rking conditions . RESULTS 　T his method had a wide linear ra ng e , the re -cov ery ra te w as 99. 00%-100. 43%(n =6) a nd the rela tive sta ndard devia tion w as 0. 35%-0. 90%(n =6) fo r each element . C ON -CLUSION 　T his me tho d is simple , rapid , sensitiv e a nd accura te . It could be used fo r simultaneo us determina tion of 8t race e le -ments in Chinese traditional medicine Rhiz oma et Radi x Poly goni Cuspidati . KEY W ORDS :Rhizoma et Radi x Poly goni Cusp idati ; F A AS ; trace elements

　　虎(Rhizoma et Radix Polygoni Cuspidati ) 为蓼科蓼多年生灌木状草本植, 又名斑根、斑杖和紫金龙。常生长在海拔2500m 以下的沟、溪边、河边、坡及林下等阴暗潮湿处, 主要分布于我国长江以各地和陕西、湖北及四川等。虎杖性寒、味苦。虎杖具有风、利湿、破淤、通经的功效。中医临床用治疗湿热黄疸、肺热咳嗽、疮痈肿毒、关节痹痛、经闭经痛、水火烫伤、跌打损伤等[1]。生物无机化学在分子水平上已经或正在揭示微量元素人体中的作用机制[2]。人们已经注意到中药材

药效功能与其有丰富的微量元素是分不开的。本实验采用

AA 320CRT 型原子吸收分光光度计(上海分析仪器总厂) , 配有微机数据采与处理系统, 钾、钠、钙、镁、铜、锌、、钴均为国产空心阴极灯; 水为射用水; 虎杖(广州市药材公司, 经广东药学院生药教研室张

[作者简]邓斌, 男, 博士后, 副教授,

国产PVPP用作片剂崩解剂的初步评价

rrIin不分层( 趣声处理30min

脂质体粒径测定结果明经过超处理舶脂质体粒径较来处鼋l的大大降低，粒径分布范置减少。室温充氮放置3周粒径布几元变化，稳定性较高( 对于药物浓度等验件相同的脂质体?粒径大脂虞体 来说，粒径是影响渗系效的一个因素 较粒d,Bl}质体的酮洛芬渗透系数略小，这一结果与文献报相似。实验过程中不封闭，任分蒸发“模拟脂质体给药过程中的失?药物渗透系数升高，与文献 报 道一致(提示:渗透压是脂质体渗透的主要驱动力;脂质体不宜涮成封闭给药的制剂( 与磷酸盐缓冲液古相同药物浓度的脂质体对酮洛芬透皮吸收的促进作用元显著差异，然而，脂质体溶与磷酸盐缓冲液中药物的热学话性一致才具有可比性，但是

国产?VPP用作片剂崩解剂的初步谬

绘

郭圣荣(上海200032上海医

交联聚维系N一乙烯基一2一毗烷酮的高分子量联聚合物。美国药典用名为Crospovi- done。又名交联聚乙烯毗咯烷酮(Cross—linked p。1yvinylpyrr(，lidone)或聚乙烯聚吡咯烷酮 (pojyvinylpolypyrrolidone，PVPP)。PVPP具有很高的毛细活性和水合能力?能迅速将水吸收 药f而PVPP常用作高技片剂崩解 片中(当内部压力即溶胀力超过药片的强度，药发生崩解，医剂。国外已有产品面市。国内尚药用级的PVPP产品。上海胜浦新材料有限公司研的再生型 已作为食品添加jf!l应用，本文对其作为片剂崩解剂进行了步评价，括匿声0VpP质量指 PVPP标的评估、国产PVPP与Kollindon CL(德国产PVPP药用辅料产品)有关性能比较以辣PVPP用 作片剂崩解剂的研。 1药品、仪器 TDP型单冲压片机(上海制药机械有限公司)，77—1型片剂四用仪和崩解仪(上褥 海制药 厂)，阿莫西林原料(上海衡山制药厂)萘普生原料(上海延安制药厂)，硬脂酸镁(药用规格)。 2实验方法2(1质量指标的

按USP23版规的方法对国产PVPP的水分、可溶物含量、残余单体含、pH俸、重金 属含量、含氯量以及灰分等指标进行测定。 2(2松密度、流动性和溶胀性测定 CL。测定松

2(2(1松度:将PVPP撵品通过漏斗均匀地加人到50ml的量筒中一量筒振动(从约10高 落到术板上10次)后，测定单位毫升体积

2(2+3溶胀性:将lg样品加八到50ral量筒中，加30ral蒸馏水，剧烈振动?使粉束完全悬浮在水

中(间10min后重复振动一次，静置过夜，48h后，除去

以lg样品充分畈水后的重量和体积数据(五次相

厶3分散片的翻备和赢解座测定:以阿莫西林和萘

KollindoncL025915和 为崩解剂，按内加法加入。

t020915剂适量;萘普生片主药(，硬腊酸镁,，崩解

粒压(用TDP单冲片机压成片径9ram的片剂供试。片剂的崩解时间接国药典(1993版)对 散片崩解实验操作规定测定。 3

注t国产P”p的j、重金属古量和舍氯量由上海胜浦薪材料有公司涮定 从上可知，国产PVPP的USP的规定相符。在可溶物含量、残余单体含量、 各项指标大多与含氮量、以及灰等方面符合USP的有关规定;国产PVPP的吉水量6,，略高于USP规定 限值5,;国产PVPP在1蹦的水液中的pH为8(2，略大于USP的有关规定}产的pVPP重金 属含量符合USP规定。 3(2国产PVPp和Kollindon CL有关性质的比较CL 3(2(1观:国产PVPP呈黄色，大小不一的疏松颗粒状，可容易地研磨成细粉;Kollindon 为白色细粉。 3(2(2密度和休止:国产PVPP和Kollindon CL的松密度和休止角的测定结果分别为:松密 (gmln=5)031036(n5)25129+7pVPP度,，(，，;休止角。(;(，:由此可知，国产松度略大Kollindon EL制得 CL。在对PVPP粉末直接压片时(在它条相同的情况下，用Kol|indon 于 最大片重较用国产PVPP制得的最大片重小。也说明国产PVPP的松密度较大。国产的Kollindon PVPP和 CL体止角均较小，说明国PVPP和Kollindon CL一样亦具有较好的动 性。3(2(3水溶胀性:实验铡得19国产PVPP干粉吸水后的重量为5(489(体积5(38ml{19 Kollindon CL干粉吸水后重量为4(929，体积为5(1lml。国产PVPP吸水量和吸水后溶胀体积 略于KollindonCL，说明国产PVPP的水溶胀性要略好于KollindonCL。在实验中观察到PVPp 不溶解于水，上面的水层与下面吸水后PVPP界面清晰，投有生成粘性水溶液。说明 PVPP在水 中不形成凝胶。3(3崩解度 英国典中对分散有关特殊规定是分散片在】9,21?水中崩解时限为3rain(即从分散片 放水中至崩解成能完全通过710ram孔径筛的颗粒所需的时限为3rain)。分片的崩时限要比 瞢通片短得多，因而用作分散片的崩解荆必须具有十分优异的崩解性能。如果某一料可单独用作 崩解荆制得分散片，该辅料无疑是性能优异之崩解剂。国产PVPP和Kollindo cL分别作为崩解剂 制得阿莫西林和萘普生分散片的崩解时间的测定结果见

73

寰2阿羹西棒和蘩警生分t片

从表2可知?仅以国产PVPP或Kollindon CL

时间均小3rain，说明PVPP具有很好的崩解

载荭羟基磷垫五厶王骨蜱

孙伟张景利 曾仁杰 张勤 王雪 郑尉 (成都

610083成都军区总医院药学部)

羟基灰石尚瓷作药物载(由于其独特的多孔骨架结构与生物体的相容性，已开始广泛应 用于床。不同孔径的人工可达到药物不的释放要求，但人工骨的孔径必须大于100"m以上， 才能使新有效地长入。我们用蜂蜡作为阻滞剂，进行了大径人】(骨的体外药物释研究(证明 其有明显的药物释作用(本实验采用大孔径载藓缓释的人

1(2载人工骨的制备 将人工骨逐称量，装人头孢氨苄，再称重(计算装药t(将载药后的人工骨隧机分为两鲠，一 组人工骨入12,蜂蜡石油醚液中，(10rain，52"C水浴)(取出自然挥干石油醚，用蜂螬封羲{另一 组未蜂蜡。将两组带药的人工 253Okgl?3实验模型 体重(,(日( 本大耳兔硫妥钠经腹腔麻醉，常规消毒，于 圆心，用6(2mm钻头制成骨缺损 。缝合伤口包扎(正常饲养。 腔1(4观察指标 1(4(I X射线摄片观察:两组动物在手术结束时及术后2(5，13，18，21，27周分别摄片1(观察植人 区新骨形成骨缺损修复情况，观察结果分为4级，0缀:两骨无新骨形成，骨,材料交界处隙 清晰;1缓:两骨端有少量新

成，并向植入区心生长(覆盖部分植入材料;3级:两臂端形成的新骨相互桥接覆住整个植入材料，骨缺损的复完成。 1(4(2家兔体内释药持续时间和浓度:手后o，5，9，1 3，18，z1(27

国产PVPP用作片剂崩解剂的初步评价

国产PVPP用作片剂崩解剂的初步评价

为:Q=2429t892,r-二0.9974,t50-_558h

同法测得氟比洛芬原料药的=18h.徽球和原料

药之间1有最着性差异(P<0叭).说明FP(MS

具有明显的缓释作用

33氟比洛芬微球的稳定性

在2500lX不变光照射5,10d后,微球中FP的

含量测定结果分别为973%,958%药物稳定性

实验结果见表l,说明FP-GMS对该条件是稳定的

表1FP-GMS37?裁置3A

果j?.=3

堕】一些——,苎

09804(175I)4—04I

980408498022

980409506=035

【980407494=036

9804(1849【023

980409495’031

3980407486026

98010848l020

980109488037

34氟比洛芬明胶微球关节

动力学

氟比洛芬明胶微球剂组及

为389g-ml和20pg-ml,注射剂组在给药8h

后血药浓度已低于01-ml,而微球剂组24h的

血药浓度仍为024g-ml

将两组数据用3P87药动

自动拟合处理,其体内过程符

物动力学参数见表2.

表2FP注射剂和徽球剂而蛆给

:6

两组数据中MRT相差显着(P<001),可以看

出微球绀在体内具有明显的缓

芬明胶微球能刚显延长药

文献报道-一制备缓释微

一

定药物快速渗漏至关节腔

其程废取决于微球粒径的大小.微球粒径愈小.腔

内注射衍微球愈易被腔内滑

噬.这种吞噬作用可延缓药物

轻因高浓度药物与软骨组织

用.一般认为粒径在00025,lO,uIn范围内较易被

吞噬细胞所摄取.本方法制备的FP一(;-MS其粒径分

布集中在25,12.3lLm之间,平均

符合设计要求.

采【}j微球关节腔给药的日

物浓度并维持较长时间.从外

曲线及药代动力学参数仅能说

作用和药物进入血液的代谢状

的药物浓度随时间的变化来进

注射给药优越性

对_f明胶微球的体内降解

相溶性研究是解决缓释微球关

首要解决的课题,还有待

参考文献

11Ioll~nderJI.P,m~mEM.Je

corti~xleinje{tedintoarthriticjointsJAmMealA…1951.147:

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withinflammatorysvoov;alnlenlbraneBrJKrpPalho1.1979,

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3P,atchffeJH.Hunneyball1M.St~fithA.eta/Preparationandc

va[uatk}nofbkxJegradablepoLymeric.~’stemfortheintra-articular

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spheresforintraarticularddelivery:investigati~oftheirYe

tentionlnnormalandarthritickneejoin~【)『rabbi【s,Phar

!drd1987.39.290

PVPP用作片剂崩解剂的初步评价T&国产用作片剂崩解剂的初步评价…

郭圣荣(上商200032上海

收稿:1998.12.10

摘要的:升国产交联聚雏配(PvPP)用作片荆崩解剂初步评价:方法:参

格,评PVPP的质量;剐定国产PVF’P的松密度,流动性,溶胀性,崩解性并

基本合美国药典有关规定,具有和Ko[[indonCI相似的

关键词交

384?Chinf‰nwJ.I999J”m.Vol346国药学杂志1999年6爿第34卷第6期

PreliminaryestimationofdomesticPVPPasatabletdisintegrant

GuoShengrong(GuoSR)(Deportment,,BiM*JzcalPrsity.,~ghai2(N)032

ABSTRACTOBJECI’IVE:ToestimatedomesticP

?)Paabletdisint%n’antN~’I’HODS:Toevaluatethequalityofdomestic

PVPPbyreferencetothespecificatkms.fcrospnvidoneinUSP,andtostndythebulkdinsity,fluidity,swellingandtheefRvts0fthem

ondismtegrantion0ftaHe~andcomparewithKokkindonCLRESULTS:])ommticP,rPPbasicallyconformcdtothes]xvificatkmsin

USP.itsswellinganddisintegratiltgpropertiesweretoKottindonCL.CONCLUSION:ThedontmticPVPPcanbeus~,das.neoftablet

disintegrams.

KEYWORDScroNoovidone,dis~ntegrmlt,swellingc]taracterisfics

交联聚维酮系N一乙烯基一2

量交联聚合物,又名交联聚乙烯吡

LinkedIMyvinylpyrmlidone)或聚乙烯聚吡咯烷酮

(polyvinylpolypyrmlidone,PVPP).PVPP具有很高

的毛细管括性和水台能力,能

中,当内部压力即溶胀力超过

生崩解,因而PVPP常用作高

国内尚无药用级的PVPP产

限公司研制的再生型pVPp

用,本实验对其作为片剂崩解

括国产PVPP质量指标的评

KollindonCL(德国产PVPP药用辅料产品)有关性

能比较以及PVPP用作

1药品,仪器

TDP型单冲压片机(上海制

77—1型片剂四用仪和崩解仪(上海黄海制药厂),

阿莫西林原料(上海衡山制药

海延安制药厂),硬脂酸

2实验方法

21质量指标的测定

按美国药典第23版规定

PVPP的水分,可溶物含量,

重金属含量,含氨量以及灰

2.2松密度,流动性和溶胀性的测定

测定对象为国产PVPP(研

KdlindonCL.测定松密

8o?干燥2h,放冷后备用.

2.2.1松密度将PVPP

入到50ml的量筒中,将量筒

木板上10次)后,测定

2.2.2流动性采用固定漏

休止角,以休止角的测定值表示之.

2.2.3溶胀性将样品lg加入

蒸馏水30ml,剧烈振动,使

志1999年6月第34卷第6

隔[0min后重复振动一次,静

上清液,测定吸水后样品的体

充分吸水后的重量和体积数据(5次相同实验的平

均值)表征水溶胀性

2.3分散片的备和崩解度测定

以阿莫西林和萘普生为模

PVPP和KollindonCL为

阿莫西林片:主药025g,

5%,粘台剂适量;萘普生片:主

L%,崩解剂5%,粘合剂适

法制粒压片.用TDP单冲压片

片剂供试.片剂的崩解时间按英

对分散片崩解实验操作规定测定

3结果与讨论

3.1对美国药典中列出的有

的评估和比较

PVPP作为药用辅料,

PVPP的水分,可溶物含量,

重金属含量,含氮量,以及

定,国产pVpp与之比较见表1.

表1国产PVPP各项指标与

亦舟可溶物聩单pH值(i%重金属氯蕨丹

/%/%/%求分散物)/×to/%/%

,

垦!:!:三:三=!

注:la/pp的残单重盘属音量和含氟量

定

从上表可知,国产PVPP

国药典的规定相符.在可溶物

含氮量,以及灰分等方面符合

国产PVPP的含水量6%,

极限值5%;国产PVPP在1%的水分散液中的pH

为8.2,略大于美国药典的有

金属含量符合美国药典规定.

3.2国产PVPP和KollindonCL有关性质的比较

Chinf口Hn,1999J”,llol346—385

3.2.1外观国产PVPP呈

松颗粒状,可容易地研磨成细粉;KollindonCL为

白色细粉

32.2松密度和休止角国产PVPP和Kollindon

CL的松密度和休止角的测定

(g/ml,”=5)0.31,0.36;休止角(.,=5)251,

29.7由此可知,国产PVPP松密度略大于

KollindonCL.在对PVPP粉末直接压片时,在其

它条件相同的情况下,用KollindonCL制得的最大

片重较用国产PVPP制得的

国产PVPP的松密度较

KolllndonCL的休止角均

KolllndonCL一样

3.23水溶胀性实验测得1g国产PVPP干粉吸

水后的重量为5.48g,体积为5.38ml;lgKollindon

CL干粉吸水后的重量为4.92g,体积为5.1lml.国

产PVPP吸水量和吸水

KollindonCL,说明国产PVPP的水溶胀性要略好于

KollindonCL.在实验中观

上面的水层与下面吸水后的PVPP界面清晰.没有

生成粘性水溶液.说明PVPP在水中不形成凝胶.

3.3崩解度

英国药典中对分散片的有

在19--21?水中崩解时限为3rain,即从分散片放入

J’

特非那定凝胶滴鼻剂的研制

水中至崩解成能完全通过710ram孔径筛的颗粒所

需的时限为3mln.分散片

短得多,因而用作分散片的崩

异的崩解性能如果某一辅料

得分散片.该辅料无疑是性

PVPP和K.llindoCL分

西林和萘普生分散片的

表2野莫西林和萘昔生分

从表2可知,仅以国产PVPP或KollindonCL

为崩解剂,制得的阿莫西林和

均小于3rain,说明PVPP

全可用作分散片的崩解剂,

KollindonCL相

参考文献

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3美国药典23版.1995:2239

(收稿:l998l2l0)

印

V

三童.李善子苏德森(沈阳1l?l5沈阳药

触生物研究所)

摘要目的:设计研究一种治疗变应性鼻

凝胶剂的处方和{}4备工艺,建

并对其稳定性进行初步探讨.方法:以(b.p0【94l作为凝胶基质;采用

分光光度法羽{定含量.加速试

性.结果:制州的粒度小且均匀.分散

料和降辉产特的干扰.准确羽{定

凝胶滴鼻荆制备工艺简单.易于工业化

为1009%,相对标准差(RSD%)

性好..

关键词堕;妻墨魄J碴嘉J

Preparationofterfenadinegelnasaldrops

WangYah(WangY),ChenYouzhong((;henYZ),LiShanzi(LiSZ),?

al(ShenyangPtzarmaceuticalUniversizy

Shenyang110015)

ABSlllACIOIBJEC”I~E:Theprescriptionandpreparationofteffinadinegd

nasaldroIx~inthetreah’ll~rttofallergicrhinitisandal?

lergicdemaatolgicalw(2FedesignedandstudiedTheassavofthecorltel~tws

etupanditsstabilitywasdlsc~tssedprimarily.MEllt?

ODS:Carlx~tw~clsusedasbase,thecontentwasdeterminedbspectrophoto

metWRESULTS:Thepreparationwasha-nogeneo~s

386一面J_6中国药学杂志1999年6月第34卷第6

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