范文一:糖脂代谢异常指导方案
一、保肝肝指导
(一)生活起居:
1、注意肝脏保护,禁烟限酒,合理用药,减少酒精性、药物性肝损伤。
2、保证良好睡眠,避免熬夜,夜间12-2点是肝脏排毒的最佳时间,熬夜会降低肝脏排毒效果,加重肝脏负担。
3、生活中注意避免各种化学物质对肝脏的慢性伤害如:烟尘、汽车尾气、家装材料及烟酒刺激等。
(二)饮食指导
1、低脂、适量高蛋白及高维生素饮食,高蛋白饮食可提高肝脏的免疫功能。
2、高维生素饮食,维生素有营养、保护、支持肝细胞作用,新鲜蔬菜、水果中含有丰富的维生素物质,应每天吃500克左右蔬菜,吃3~4种水果。少吃油炸、烧烤食物,不一次大量摄入鸡、肉、鱼、蛋、豆制食品,以免蛋白质摄入过多加重肝脏负担。
3、丹参有抗肝炎病毒,活血化淤,保肝护心作用,可用少量丹参、黄芪饮片泡水饮用,也可口服丹参片 3片/次,每日三次。
4、合理膳食:宜高碳水化合物、高维生素、适量高蛋白质饮食。
5、 适量饮水,以促进机体代谢及代谢废物的排泄。
6、多食富含甲硫氨基酸丰富的降脂食物,如小米、燕麦等粗粮、黑芝麻、黑木耳、油菜、菠菜、菜花、甜菜头、海米、海带、干贝、淡菜等食品可促进体内磷脂合成,协助肝细胞内脂肪的转变。
饮食禁忌:(1)绝对禁酒(2)忌食辛辣刺激食品。如尽量不食洋葱、蒜、姜、辣椒、胡椒、咖喱等;少食用肉汤、鸡汤、鱼汤等含氮浸出物高的食物。(3)控制食糖,各种甜食及高热量食物,如含糖量高的蔬菜、水果、粉条、巧克力、甜点心等。(4)少吃或不吃煎炸等油类含量高的食品。(5)忌食用动物油,少食植物油等,少吃动物内脏、肥肉等。(6)忌过量或不科学用保健食品
(二)糖代谢失调指导
(一)生活起居:
树立正确的进食观,热量摄入过多、营养过剩、肥胖、运动缺乏是导致糖尿病的重要原因。应注意合理膳食。
1、低糖饮食,限制食量,每日三餐以6~7分饱为宜,避免进食速度过快,不要吃的过饱。控制体重,加强运动,消耗体内过剩能量,每天做有氧运动40—60分钟,可分俩个阶段进行,参加适当体力劳动,适当的体力劳动及适量运动能促进糖吸收,减轻胰岛负担。
2、避免过度紧张、劳累,人体在紧张、劳累时,体内交感神经兴奋,胰岛α
细胞分泌增加,
使糖元分解,糖异生,血糖升高。
3、禁烟限酒,特别是啤酒,啤酒的含糖量约12%。尽可能不吸烟。
4、预防糖尿病的四个“一点”
1)多懂一点 对糖尿病的知识、危害、防治措施多懂一点,就能够发挥人的主观能动性,积极地预防糖尿病。
2)少吃一点 控制摄取总热量,主食、副食都要少吃,多吃蔬菜。
3)勤动一点 保持一定的运动量,控制体重患糖尿病的机会就会大大减少,“腰带越长寿命越短。”
4)放松一点 好的心态对糖尿病的预防和治疗有积极作用。各种心理不平衡会加强胰岛素抵抗,促使糖尿病的发生。
(二)饮食指导
1、应了解糖尿病的相关知识,糖尿病人的科学饮食对疾病的控制和治疗至关重要,应在专业医生指导下制定科学饮食计划,对症施治。经常吃点有助于防治糖尿病食品如:黄瓜、南瓜、丝瓜、苦瓜、山药、香菜、大白菜、油菜、芹菜、韭菜、菜花、青椒、西红柿、萝卜、豆类、菌类、瘦肉、鱼、鸡、蛋类、酸奶、苹果、梨、菠萝、樱桃、燕麦、玉米、海带、海参、枸杞等。
2、注意微量元素铬、钒及维生素B的适当补充,铬参与脂肪、糖、蛋白质代谢,有降低胆固醇,预防心脑血管疾病,治疗糖尿病作用。含铬食品有:牛羊肉、鸡肝、青鱼、虾、芝麻、黄豆、木耳、豆角、蒜、枸杞、桃、梨等。维生素B1缺乏胰岛素合成减少。钒能刺激造血系统,有胰岛素样作用,并能有效抑制胆固醇 合成。含钒较多的食物有:山楂、绿豆、豌豆、水等。
3、高纤维饮食,应多吃些粗粮,干豆、绿色蔬菜,有利于降低血糖,减轻体重。
4、合理配膳,每天摄入脂类不宜过多,应以植物油为主。
5、少食多餐,每天不少于三餐,三餐中主食的分配,早餐为1/5,中餐和晚餐各2/5,避免过饥或过饱。
6、避免过多摄入升糖指数较高和产热较高的食物如:大枣、香蕉、肥肉、炒饭、年糕等。
范文二:核苷酸代谢与遗传性疾病
核苷酸代谢与遗传性疾病
● 摘要:
核苷酸是遗传物质核酸的基本结构单位,它具有多种生物学功用,如作为核酸合成的原料;. 构成能量物质,如A TP 、GTP 、CTP 等; 参与代谢和生理调节,如cAMP 是体内重要第二信使物质,参与信号转导;. 组成辅酶,如腺苷是多种辅酶的组成成分; 组成活性中间代谢物,核苷酸是多种活性中间代谢物的载体如UDP 葡萄糖,CDP-甘油二酯,SAM 等。鉴于核苷酸有如此重要的生理意义,因此它在代谢过程中的异常情况往往造成严重的后果,近年来不断发现由于核苷酸代谢而造成的一系列遗传性疾病。本文将以核苷酸的基本代谢情况为基础,分别从嘌呤和嘧啶代谢异常的典型疾病出发探讨有关核苷酸代谢与遗传性疾病。 ● 关键词:
核苷酸代谢 嘌呤代谢遗传病 嘧啶代谢遗传病
● 核苷酸
核苷酸是核酸的基本结构单位,分为脱氧核糖核苷酸和核糖核苷酸。而核苷酸则由碱基、戊糖和磷酸三种成分连接而成。构成核苷酸的碱基有五种,分别属于嘌呤和嘧啶。戊糖作为核苷酸的另一重要成分,脱氧核糖核苷酸中的戊糖是β-D-2-脱氧核糖,核糖核苷酸中的戊糖是β-D-核糖。核苷酸在体内分布广泛,细胞中主要以5‘-核苷酸形式存在。核苷酸具有多种生物学功用:1. 作为核酸合成的原料;2. 构成能量物质,如A TP 、GTP 、CTP 等;3. 参与代谢和生理调节,如cAMP 是体内重要第二信使物质,参与信号转导;4. 组成辅酶,如腺苷是多种辅酶的组成成分;5. 组成活性中间代谢物,核苷酸是多种活性中间代谢物的载体如UDP 葡萄糖,CDP-甘油二酯,SAM 等。
● 核苷酸的代谢
核苷酸的合成代谢
一、嘌呤核糖核苷酸的合成
(一)从头合成途径
1.IMP 的合成:其磷酸核糖部分由PRPP 提供,由5-磷酸核糖与A TP 在磷酸核糖焦磷酸激酶催化下生成。IMP 的合成有10步,分两个阶段,先生成咪唑环,再生成次黄嘌呤。首先由谷氨酰胺的氨基取代焦磷酸,再连接甘氨酸、甲川基,甘氨酸的羰基生成氨基后环化,生成5-氨基咪唑核苷酸。然后羧化,得到天冬氨酸的氨基,甲酰化,最后脱水闭环,生成IMP 。
2. AMP的合成:IMP 与天冬氨酸生成腺苷酸琥珀酸,由腺苷酸琥珀酸合成酶催化,GTP 提供能量。腺苷酸琥珀酸裂解酶催化分解生成AMP 和延胡索酸。
3.GMP 的合成:IMP 先由次黄嘌呤核苷酸脱氢酶氧化生成黄嘌呤,再由谷氨酰胺提供氨基,生成GMP 。
(二)补救途径:
1. 碱基与核糖-1-磷酸在特异的核苷磷酸化酶催化下生成核苷,再由其核苷磷酸激酶生成核苷酸。
2. 嘌呤与PRPP 在磷酸核糖转移酶催化下生成核苷酸。
(三)调控
从头合成途径受AMP 和GMP 的反馈抑制,第一步转酰胺酶受二者抑制,分枝后的第一步只受自身抑制。
二、嘧啶核糖核苷酸的合成
(一)从头合成途径
1.尿嘧啶核苷酸的合成:谷氨酰胺与碳酸氢根在氨甲酰磷酸合成酶催化下生成氨甲酰磷酸,消耗2个A TP 。氨甲酰磷酸与天冬氨酸生成氨甲酰天冬氨酸,闭环氧化生成乳清酸,再与PRPP 生成乳清苷酸,脱羧生成UMP 。
2.CMP 的合成:UMP 先与2分子A TP 反应生成UTP ,在CTP 合成酶催化下与谷氨酰胺、A TP 生成CTP 。
(二)补救途径:
尿嘧啶可与PRPP 生成UMP ,也可与1-磷酸核糖生成尿苷,再被尿苷激酶催化生成UMP 。胞嘧啶不能与PRPP 反应,但胞苷可被尿苷激酶催化生成CMP 。
(三)调控:
氨甲酰磷酸合成酶受UMP 反馈抑制,天冬氨酸转氨甲酰酶和CTP 合成酶受CTP 反馈抑制。
三、脱氧核糖核苷酸的合成
(一)从头合成
1.核糖核苷酸的还原:由核糖核苷酸还原酶体系催化,包括4种蛋白,可将NDP 还原为dNDP ,需镁和A TP 。各种核苷一磷酸酸可被特异的核苷一磷酸激酶催化生成核苷二磷酸,核苷二磷酸激酶特异性很低,可催化核苷二磷酸和核苷三磷酸的相互转变。
2.碱基和脱氧核糖-1-磷酸可由磷酸化酶合成脱氧核糖核苷,再由脱氧核糖核苷激酶生成脱氧核糖核苷酸。
(二)补救途径:
由碱基通过核糖核苷,然后生成脱氧核苷酸:碱基?脱氧核苷→脱氧核苷酸
核苷酸的分解代谢
(一)核苷酸的降解
核苷酸由磷酸单酯酶水解成核苷和磷酸,特异性强的酶只水解5’-核苷酸,称为5’-核苷酸酶,或相反。核苷磷酸化酶将核苷分解为碱基和戊糖-1-磷酸,核苷水解酶生成碱基和戊糖。核糖-1-磷酸可被磷酸核糖变位酶催化为核糖-5-磷酸,进入戊糖支路或合成PRPP 。
(二)嘌呤的分解
1.水解脱氨:腺嘌呤生成次黄嘌呤,鸟嘌呤生成黄嘌呤。也可在核苷或核苷酸水平上脱氨。
2.氧化:次黄嘌呤生成黄嘌呤,再氧化生成尿酸。都由黄嘌呤氧化酶催化,生成过氧化氢。别嘌呤醇是自杀底物,其氧化产物与酶活性中心的Mo 紧密结合,有强烈抑制作用。可防止尿酸钠沉积,用于治疗痛风。
3.鸟类可将其他含氮物质转化为尿酸,而某些生物可将尿酸继续氧化分解为氨和CO2。
(三)嘧啶的分解
胞嘧啶先脱氨生成尿嘧啶,再还原成二氢尿嘧啶,然后开环,水解生成β-丙氨酸,可转氨参加有机酸代谢。胸腺嘧啶与尿嘧啶相似,还原、开环、水解生成β-氨基异丁酸,可直接从尿排出,也可转氨生成甲基丙二酸半醛,最后生成琥珀酰辅酶A ,进入三羧酸循环。 4+ 嘌呤代谢遗传病
嘌呤核苷酸在代谢过程中以来多种酶的存在,因而由于有关酶的活性异常、缺陷、缺失等,造成了可遗传的疾病。目前已被人们发现的先天性嘌呤代谢异常症有痛风症、伴PRPP 合成酶活性下降的低尿酸血症、次黄嘌呤尿嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT )缺陷症、次黄嘌呤尿嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT )部分缺陷型痛风、腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT )缺陷症、腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT )部分缺陷症、腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT )活性亢
进引起的高尿酸血症、腺苷脱氨酶缺陷症、核苷磷酸化酶缺陷症、黄嘌呤尿症、肾小管异常引起的低尿酸血症等。鉴于有些疾病的产生机制以及相关内容尚未明了,并且本人的生化知识有限,不一一详细叙述每一种疾病,仅以高尿酸血症者这一常见的典型的嘌呤核苷酸代谢异常疾病为例,从其定义、临床表现、发病机理、治疗四个角度全面介绍之,由此窥见嘌呤核苷酸代谢异常所造成的遗传病的相关特点。
高尿酸血症
定义:
血液中尿酸含量异常升高者称为高尿酸血症。
临床表现:
无特别临床症状,仅表现为血浆尿酸浓度超过7毫克/100毫升。
发病机理:
导致高尿素血症的病因比较复杂,有的至今尚未明了,现把已经明确的导致尿酸过多的先天性酶缺陷介绍如下:
(1) 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏:在葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致的I 型糖元贮积患者中,体内嘌
呤核生物合成明显增加,这些患者在儿童期通常具有低血糖和肝肿大,中年后已发展为痛风症,可能是葡萄糖-6-磷酸酶缺乏导致糖代谢紊乱,肝中戊糖磷酸盐(PRPP )生成可能增多。由于PRPP 是尿酸生成的重要前提,结果导致体内尿酸生成增加。
(2) 磷酸核苷焦磷酸合成酶(PRPP 合成酶)增加:PRPP 合成酶催化从核糖-5-磷酸合成
PRPP ,促进嘌呤在体内的生物合成。发现有些痛风病人的红细胞和成纤维细胞PRPP 合成酶活力升高,因此红细胞中合成的PRPP 数量增加,尿酸生产过多。研究的结果证明,PRPP 合成酶活力增加是由于基因突变的结果,并可通过电泳方法分离出突变的酶。
(3) 次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶(HGPRT )缺乏:HGPRT 在PRPP 存在的条件下,
可以把次黄嘌呤转化为肌苷酸。因此若HGPRT 缺乏,次黄嘌呤便不能转化为肌苷酸,而分解为尿酸。另外,由于肌苷酸合成减少,肌苷酸对PRPP 转氨酶的反馈抑制作用减弱,这又反过来促进嘌呤生物合成,使生成的尿酸越加增多。
(4) 黄嘌呤氧化酶增加:黄嘌呤催化次黄嘌呤氧化为黄嘌呤和黄嘌呤氧化为尿酸。由于
黄嘌呤氧化酶活力升高,次黄嘌呤和黄嘌呤氧化为尿酸的速率增加,使血清中的尿酸浓度明显升高。
(5) 谷胱甘肽还原酶增加:可能是由于其活力升高,导致PRPP 产量的增加而引起血清
尿酸盐浓度的增高。此外还在以些痛风病人中发现PRPP 转氨酶增加或谷氨酰胺酶缺乏或谷氨酸脱氢酶缺乏的现象,因此能直接或间接的通过增加体内的谷氨酰胺的浓度而加速嘌呤的合成,导致高尿酸血症。
治疗:
高尿酸血症的控制:口服排尿酸药如丙磺舒等可增加尿酸的排泄,或口服黄嘌呤氧化酶的抑制剂,每日三次,每次100毫克组织次黄嘌呤基黄嘌呤转化为尿酸,降低血中尿酸浓度。 调节疗法:每天维持至少3升的液体输入量,增加尿酸排出;还应控制嘌呤、脂肪的饮食和饮酒量,预防血清尿酸盐浓度的升高。
嘧啶代谢遗传病
嘧啶核苷酸代谢异常的疾病比较罕见,主要有乳清酸尿症、尿嘧啶尿症、嘧啶核苷酶缺陷症等几种,本文着重讨论乳清酸尿症。
乳清酸尿症
定义:
乳清酸症是因乳清苷酸焦磷酸化酶和乳清苷酸脱羧酶缺乏而产生的一种嘧啶代谢病。以生长和发育迟缓、低色素性贫血和尿中排泄过量乳清酸为特征。
临床表现:
患儿出生后的头几个月即出现生长和发育不良,并有疲倦、苍白症状。具有严重的低色素性贫血,并发骨髓区成红细胞、白细胞增生。易形成乳清酸结晶尿及输尿管梗塞现象。 发病机理:
(1)酶的缺陷:测而定患者体内各种与乳清酸代谢有关的酶,发现负责催化从乳清酸合成鸟苷酸的两种酶(乳清苷酸焦磷酸化酶和乳清甘酸脱羧酶)都严重缺乏。酶活力这种显著降低现象在所有富含这两种酶的组织中都存在;而且,在杂合体中也表现出相应的酶的缺乏。
(2)病因分析:遗传性乳清酸尿症的发病原因在于两种嘧啶代谢酶(0-PRT 和ODC )活力的缺乏致使体内合成减少,产生所谓嘧啶饥饿现象,结果核酸和辅酶生成不足,干扰了红细胞正常生成。
另外,由于0-PRT 和ODC 的缺乏,乳清酸不能进一步代谢,这一方面使乳清酸在体内积累,另一方面导致尿苷酸生成减少。由于尿苷酸对乳苷酸代谢途径中前几种酶有负反馈抑制作用,鸟苷酸的不足更促进这些酶活力升高,因而乳清酸的生成更显著的增加,而产生乳清酸尿症。
治疗:
采用嘧啶替代疗法,即口服100~150毫克/公斤/日尿核苷,可矫正患者的“嘧啶饥饿”,使血液学症状缓解,生长和发育明显改善,尿中乳清酸减少。
参考文献:
1.《代谢(一)糖代谢及其调控与核酸代谢》 佘微明、祁国荣编著 科学出版社 1988
2.《蛋白质和核酸遗传病》 曾溢滔主编 上海科学技术出版社 1981
3.《核酸》 E. 查加夫、J.N. 达维生主编 黄德明译 科学出版社 1963
4.《核酸生物化学》 张昌颖主编 人民卫生出版社 1993
5.《遗传代谢性疾病》 中国医科大学国外医学而科学分册编辑部 人民卫生出版社 1981
6.《生物化学》 周爱儒主编 人民卫生出版社 2005
范文三:遗传性凝血因子异常(陆道培)
遗传性凝血因子异常 (陆道培)
遗传性凝血酶原缺乏症是一种罕见的凝血因子遗传性缺陷, 目前累计病例约 55例。 本病因功能正常的蛋白质合成降低所引起者又称低凝血酶原血症, 而异常 蛋白质分子合成引起者称为异常凝血酶原血症。 前者交叉反应物质阴性, 后者则 阳性。目前认为异常凝血酶原血症的病例多于低凝血酶原血症。
疾病简介
本病极为罕见, 是由于凝血酶原的生成受到障碍所致, 呈常染色体隐性遗传, 阳性家族史较为常见。临床表现以脐带出血为多见,其次为粘膜出血如鼻出血、 胃出血、血尿等,亦有皮肤出血点及组织出血,手术后伤口渗血不止。凝血酶原 的有效止血浓度在 30%~40%。轻型患者的因子浓度约在 25%,严重出血的凝血 酶原浓度在 15%以下。实验检查,凝血酶原时间延长,部分凝血活酶时间延长, 血浆凝血酶原促凝活性测定 (Ⅱ ∶ C) 降低。治疗以补充新鲜全血,血浆,凝血酶原 复合物制剂。
病因及发病机制
凝血酶原是由肝脏合成的维生素 K 依赖因子之一 (其他有因子Ⅶ 、Ⅸ 、Ⅹ 、蛋 白 C 、蛋白 S 和骨 γ-羧基谷氨酸蛋白质 ) 。含 579个氨基酸残基的单链糖蛋白,分 子量 72, 000. 自 N-末端起,有 1个 Gla 区 (1-40), 2个环区 (41-271)和 1个催化区 (271-579)。 Gla 区内含 10个 r-羧基谷氨酸残基,主要功能为通过结合钙离子与磷 脂联结。环区参与其与底物和辅因子间的相互作用,环区 2可与 F Ⅴ a 结合,并含 有 F Ⅹ a 的作用位点组氨酸 205~精氨酸 220. 催化区包括激活区和丝氨酸蛋白酶 区。在钙离子、 F Ⅴ a 和磷脂的参与下,凝血酶原被 F Ⅹ a 激活。裂解部位为精氨 酸 271-苏氨酸 272,精氨酸 320-异亮氨酸 321. 生成有酶活性的双链结构的凝血酶。 凝血酶原单独在精氨酸 320处裂解生成一个中间产物,进一步分别在精氨酸 284和精氨酸 155处裂解生成凝血酶和凝血酶原片段 1及凝血酶原片段 2. 凝血酶由 A 链和 B 链经二硫键联结组成,含 308个氨基酸残基,分子量 36, 000.A 链含 49个 氨基酸残基,又称轻链,其功能不明。 B 链含 259个氨基酸残基,又称重链,是 酶活性所在的部位,凝血酶原催化区中的丝氨酸蛋白酶即在 B 链。丝氨酸蛋白 酶区具有蛋白酶活性,含识别并裂解底物的部位,酶活性氨基酸为组氨酸 363, 天门冬氨酸 419和丝氨酸 525,该区精氨酸 382-精氨酸 393片段称为阴离子结合部 位,是凝血酶原与纤维蛋白原,血栓调节蛋白和水蛭素作用的部位。 凝血 酶原在凝血机制中起着中心的作用。 在激活的因子Ⅴ 和由血小板或其他细胞提供 的磷脂表面存在的条件下,被激活的因子Ⅹ 激活形成凝血酶。凝血酶是一种蛋白 水解酶,对多种凝血因子具有水解作用。凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。 另外还具有:⑴ 诱导血小板聚集 ; ⑵ 激活Ⅹ Ⅲ 因子 ; ⑶ 使纤溶酶原转变成纤溶酶,从 而激活纤溶系统 ; ⑷ 激活由凝血酶激活的纤溶抑制物 ; ⑸ 激活因子Ⅴ 、Ⅷ 、Ⅺ ,生成 更多的凝血酶 ; ⑹ 激活蛋白 C 系统 ; ⑺ 刺激伤口愈合。因而凝血酶原缺乏或结构异 常使凝血酶导致凝血机制的异常。 医 . 学教育网搜集整理 凝血酶原基因位于 第 11号染色体, 基因长 21kb , 有 14个外显子和 13个内含子, 其 mRNA 为 2kb. 合成 622个氨基酸的肽链,其中前导肽 43个氨基酸,在分泌过程中裂解。虽然正常凝 血酶原的核苷酸顺序和氨基酸顺序已经阐明, 但其基因变异的研究没有 F Ⅷ 和 F Ⅸ 深入。 凝血酶原异常有钙离子联结部位的缺陷, F Ⅹ a 裂解的缺陷和生成凝血酶活 性的缺陷。与 F Ⅷ 和 F Ⅸ 相似,发生在 CpG 二核苷酸序列的突变更多见,单个氨 基酸的取代可以发生在影响被 F Ⅹ a 裂解的部位, 酶活性的部位以及钙联结部位。 表 136-9列出了一些功能异常的凝血酶原。
临床表现
本病 (低凝血酶原血症和异常凝血酶原血症 ) 呈常染色体隐性遗传,男女患病 机会均等, 少数病例双亲为近亲婚配。 临床表现为程度不同的出血症状, 出血倾 向的严重性和血浆凝血酶原活性含量呈相关关系。 杂合子一般无出血症状, 少数 患者偶有鼻衄、 拔牙后出血略多于正常人等症状。 纯合子和双重杂合子患者有较 严重的出血倾向。鼻衄、月经过多、皮肤瘀斑、血尿、拔牙后出血、创伤或手术 后出血较常见。可发生血肿、脐带出血及关节出血,但少见。
鉴别诊断
诊断应根据病史包括家族史、 临床表现和实验室检查结果, 除凝血酶原外的 其它维生素 K 依赖因子均应正常。在诊断本病前,应排除由维生素 K 缺乏引起 的获得性凝血酶原缺乏。 肝病、 双香豆素类药物以及长期使用抗生素等其他可能 导致维生素 K 缺乏的疾病所引起的凝血酶原缺乏应与本病鉴别。系统性红斑狼 疮 (SLE)引起的获得性循环抗凝血酶原抗体也需与本病区别,此种抗体和凝血酶 原形成的复合物从循环血液中清除快速, 可导致获得性低凝血酶原血症, 但 SLE 的其他临床表现和实验室检查与本病鉴别并不困难。
疾病检查
典型实验室检查结果为 PT 延长, PTT 延长,蛇毒时间延长,但凝血酶时间 (TT)正常。 PT 延长和 PTT 延长用血清或吸附血浆均不能纠正,用正常新鲜血浆 或贮存血浆均能纠正。用特殊的实验进行凝血酶原活性测定 (凝血酶原时间二期 法 ) 具有诊断意义。纯合子患者 F Ⅱ :C 水平约为正常人水平的 2~20%。杂合子 患者 F Ⅱ :C 为 40~75%,其 PTT 和 PT 正常。用免疫学方法测定抗原, F Ⅱ :Ag 和 F Ⅱ :C 平行明显降低者为低凝血酶原血症, F Ⅱ :Ag 正常或略低而 F Ⅱ :C 显 著降低者为异常凝血酶原血症
遗传性因子 V 缺乏症
疾病概述
该病甚少见,为常染色体隐性遗传,往往有近亲婚配史,男女均可发病,部 分患者可合并其他先天性畸形,如输尿管畸形,动脉导管未闭等。 FV 是一辅助 因子,与钙离子及磷脂组成复合体后能使 FXa 的活性增强 35万倍。
临床表现
仅纯合子有出血表现,大多由外伤引起 . 自发出血少见,为粘膜及皮下出血, 女性月经过多。 血尿及关节腔出血少见。 杂合子通常无出血症状, 纯合子出血症 状也可轻微,且与血浆中 FV 水平无关。
辅助检查
纯合子全血凝固时间延长,主要为凝血酶原时间 (PT)延长,可用正常的吸附 血浆所纠正。部分凝血活酶时间 (PPT)延长。血浆因子 V(V∶ C) 活性测定降低。 治疗概述
有活动性出血时输注正常新鲜冰冻血浆或全血或冷沉淀物进行治疗, FV 生 物半寿期约为 12~36h,但欲达止血目的需将 FV 提高到何种水平尚无定论,一般 认为 25%即可。一般出血时每次需输新鲜血浆 10~15ml/kg,必要时 12h 输注 1次 ; 手术前应输血浆 15~25ml/kg,手术后 10~15ml/kg,共 5~10d。月经过多者用抑 制排卵药物治疗。
遗传性因子Ⅶ 缺乏症
发病机制
本病为一种较为少见的常染色体不完全性隐性遗传,男女都可患病,约 18%
的患者有近亲婚配史。 F Ⅶ 是外源性激活途径中的凝血因子,依赖维生素 K ,能 被 F Ⅸ a 、 FXa 、Ⅱ a 和凝血酶激活。组织受伤时释放出的组织因子能与 F Ⅷ 或 F Ⅷ a 结合,加速 F Ⅶ a 对 FX 的激活。
实验室检查
凝血酶原时间延长, 正常血清可纠正。 血浆Ⅶ 凝血活性 (FⅧ ∶ C) 和因子Ⅶ 抗原 (因子Ⅷ ∶ Ag) 测定可降低。 F Ⅷ 的定量测定不但能明确诊断,还可鉴别杂合子与纯 合子, 前者的 F Ⅷ ∶ C 为 40%~60%, 后者往往 <10%, 多数="">10%,><5%。 smariani="" 等按="" f="" ⅶ="" ∶="" c="" 和="" f="" ⅷ="" ∶="" ag="" 的不同将患者分为="" 3种类型:①="" f="" ⅷ="" 阴性型,="" f="" ⅶ="" ∶="" c="" 明显降低,="" f="" ⅶ="" ∶="" ag="" 为零="" ;="" ②="" f="" ⅶ="" 减少型:f="" ⅷ="" ∶="" c="" 明显降低,="" f="" ⅶ="" ∶="" ag="" 明显减少="" ;="" ③="" f="" ⅶ="" 阳性型:f="" ⅷ="" ∶="" c="" 明="" 显减低,="" f="" ⅷ="" ∶="" ag="">5%。>
临床表现
杂合子一般无出血表现, 纯合子可有威胁生命的大出血。 新生儿型以脐带出 血多见。最常见的出血症状为黑便、皮肤出血、鼻出血、创伤后持续性出血。成 人型多在外伤及手术后出现伤口出血。 男性易并发关节出血, 女性偶有严重的月 经过多。致命性颅内出血并不少见,可达 16%左右。临床上出血程度的轻重往往 与Ⅶ ∶ C 实际水平不成比例。 因子Ⅶ 活性水平达正常的 10%以上可无出血表现。 常 合并 Dubin-Johnson 综合征和 Rotor 综合征。本病可分为两型:① 遗传性 F Ⅶ 缺 乏∶ F Ⅷ 促凝活性 (FⅦ ∶ C) 降低, F Ⅶ 蛋白含量也降低 ; ② 遗传性异常 F Ⅷ 血症∶ F Ⅶ ∶ C 降低,但 F Ⅷ 蛋白含量正常,此种类型称为 CRM+型 (交叉反应物质阳性 ) ,以区 别于 CRM 一型 (活性与蛋白均缺乏者 ) 。
治疗
可储存血浆或新鲜血浆及 PPSB 均可供给因子Ⅶ ,因子Ⅶ 在体内生物半衰期 为 4~6h ,弥散半衰期约 30min ,必须反复补充,替代治疗应以 4~6h 1次 为佳。一般认为血浆中因子Ⅷ 水平提高到 20%左右即可达有效止血水平。
范文四:新生儿遗传性代谢疾病串联质谱筛查
新生儿遗传?性代谢疾病?串联质谱筛?查
遗传性代谢?疾病是由于?遗传性代谢?途径的缺陷?,引起异常代?谢物的蓄积?或重要生理?活性物质的?缺乏,而导致相应?临床症状的?疾病。它涉及氨基?酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物?、类固醇、金属、维生素等多?种物质的代?谢异常,可导致多个?系统受损。
该类疾病种?类繁多,目前已发现?500余种?,是人类疾病?中病种最多?的一类疾病?。虽然每种遗?传性代谢疾?病均属少见?病或罕见病?,很多人从来?就没有听说?过这些疾病?,但这类疾病?危害很大,综合患病率?高,可达到四千?至五千分之?一。有些遗传性?代谢病在新?生儿早期,例如出生后?数小时或几?天内即发病?,部分疾病却?可在幼儿期?、儿童期、青少年期甚?至成年期发?病。如果不及早?发现,对身体可造?成不可逆转?的严重损害?,如智力低下?、终身残疾,甚至死亡,对人口素质?、家庭乃至社?会的发展构?成很大的威?胁。
遗传代谢性疾病诊断及?治疗的发展?历程:?
早在195?3年,德国 Bicke?l医生首创?使用饮食疗?法治疗苯丙?酮尿症,并提出了新?生儿疾病筛?查的概念,以及早期诊?断对治疗遗?传性代谢病?的重要性;1961年?美国Gut?hrie 医生建立采?用干血滤纸?片血样测定?血中苯丙氨?酸浓度,这一方
法简?便且方便运?送,为开展大规?模人群筛查?提供了手段?。苯丙酮尿症?的新生儿筛?查为遗传性?代谢病的防?治提供了典?范。虽然这类疾?病通常会产?生严重的后?果,但如果能采?取预防措施?,以敏感、特异、安全、经济的技术?,在疾病发作?前即给予早?期诊断和治?疗,可以预防伤?残的发生。
新生儿疾病?筛查经过4?0余年的发?展已被普遍?认可,新生儿疾病?的筛查也逐?步由发达国?家向发展中?国家普及。与此同时,筛查的疾病?病种也逐步?增多,由最初苯丙?酮尿症一种?增加到目前?的数十种,新生儿疾病?筛查的方法?也越来越灵?敏、可靠,串联质谱技?术的发展为?逐渐向一次?实验检测多?种疾病的模?式转变提供?了可行有效?的手段。
我国新生儿?疾病筛查起?步于20世?纪80年代?初,首先在上海?和北京开展?,经过20年?的探索,中国的新生?儿疾病筛查?经历了从自?发开展到有?序、系统规划组?织的过程。目前,全国各地主?要筛查先天?性甲低和苯?丙酮尿症两?种可导致智?能发育障碍?的疾病。串联质谱技?术目前已广?泛应用于各?种高端实验?室,是更为先进?、有效的分析?技术,传统的新生?儿筛查通过?一次实验只?能检测一种?疾病,多种疾病需?要多次检测?来完成。串联质谱技?术可以分析?血液中多种?化合物的浓?度,通过一次检?测便可以知?道代谢产物?数值是否在?正常范围,只需数滴血?通过一次检?测,在几分钟内?检测数十种?氨基酸、有
机酸、脂肪酸代谢?紊乱的疾病?。是一种高灵?敏性、高特异性、高选择性及?快速检测的?技术。目前欧、美、澳洲及中国?台湾地区都?已经普及串?联质谱新生?儿疾病筛查?方案,此方案可以?更有效、更早地找出?这些遗传性?代谢疾病,为针对性治?疗提供有效?依据,为遗传性代?谢病的预防?开辟了新的?领域。2008年?浙江省新生?儿疾病筛查?中心引进了?全球最先进?的Wate?rs串联质?谱技术,在对215?3份临床样?本实验中,共发现4例?与代谢有关?的疾病,验证这项技?术推广普及?的价值。
提高对遗传?代谢病临床?症状的认识?
遗传性代谢?疾病表现复?杂多样、个体差异很?大。多数患儿于?婴幼儿期发?病,进行性加重?,逐渐出现发?育落后、惊厥、肝功能损害?等症状,部分患儿起?病急、病情重,可出现惊厥?、呕吐、酸中毒等异?常;也有少数疾?病,可于学龄前?后起病,进展较为缓?慢;极少数患者?可能终身不?发病。由于这类疾?病没有特别?的临床表现?,家长容易忽?视,同时由于病?例少见,医生容易误?诊或难以确?诊。但是一旦出?现异常,孩子身体和?智力的损害?已不可逆转?,相当多的病?儿在确诊和?治疗之前即?已死亡,或因贻误治?疗时机造成?智力和身体?的终生残疾?。孩子若有以?下特征,则要格外留?心是否为“遗传性代谢?疾病”患者,并尽早到医?院进行遗传?性代谢疾病?检查:
1(智力、运动发育迟?缓,或停滞、甚至倒退者?;
2(顽固性癫痫?,抗癫痫药物?治疗效果不?好; 3(无明显原因?反复呕吐,特别是进食?大量蛋白质?后诱发呕吐?;
4(反复或难以?纠正的酸中?毒、低血糖; 新筛中心姜伟
范文五:新生儿遗传性代谢疾病串联质谱筛查
新生儿遗传性代谢疾病串联质谱筛查
2008-09-18 09:12:57 来源: 网易女人 网友评论 0 条 进入论坛
遗传代谢病的预后如何,
遗传性代谢疾病患儿急性期病情危重,死亡率极高,早期诊断、合理治疗是决定预后的关键。传统的辅助检查手段也难以提供确诊依据,所以此类疾病的具体病因诊断难度较大,许多患儿因此错过了最佳干预期而致愚、致残,甚至致命。但是,近年来,随着串联质谱、有机酸分析及氨基酸分析等技术的发展,遗传性代谢疾病的早期确诊率大幅提高,随着治疗经验的不断积累,许多疾患的预后明显改善,尤其重要的是有一些遗传性代谢疾病明确诊断后是可以挽救患儿并能因此获得针对性的合理治疗。例如,由于多种羧化酶缺陷症或生物素酶缺乏是相对少见的一组遗传性代谢疾病,临床表现各异,婴儿期以严重酸中毒、皮疹和皮肤脱屑发病,迟发者以神经系统症状发病。早期诊断及时给予生物素治疗可使相当一部分患者症状缓解,并可防止和改善中枢神经系统不可逆损害的预后。甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症采用叶酸、维生素B12及甜菜碱等治疗后有较理想预后的,国内外均有不少患儿健康成长。
遗传代谢病如何预防,
1(在人群中和患者亲属中检出携带者,避免近亲结婚减少隐性遗传病发生;
2(严重显性遗传病人要节育或绝育;
3(高危妊娠者进行产前诊断。运用羊水有机酸测定、胎盘绒毛或羊水细胞的酶学分析与基因诊断技术,国内外在甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症1型、异戊酸血症等疾病的产前诊断方面取得了成功的经验。
4(出生前治疗。苯丙酮尿症孕妇妊娠前开始严格饮食治疗,使苯丙氨酸水平控制在理想范围直至胎儿娩出。从产前诊断中获知甲基丙二酸血症的胎儿母亲在妊娠期适当补充维生素B12可缓解病情。
目前串联质谱技术可筛查哪些疾病,
氨基酸类代谢病: 苯酮尿症
高胱氨酸尿症
枫糖尿症
酪氨酸血症
瓜氨酸血症
精氨酸血症
高氨血症
脂肪酸类代谢病:极长链脂肪酸代谢异常
长链脂肪酸代谢异常
中链脂肪酸代谢异常
短链脂肪酸代谢异常
肉碱穿透障碍
肉碱结合酶缺乏症 第一型 肉碱结合酶缺乏症 第二型 肉碱吸收障碍
有机酸类代谢病: 戊二酸血症第二型
甲基丙二酸血症
丙酸血症
异戊酸血症
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症
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