范文一：冻干机验证方案

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验证项目: 冻干机验证

验证编号:

验证方案审批表

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编号:

方案名称 起草日期 冻干机验证

年 编 号

月 日 起草人 审核人

本验证方案中验证方法是否可行，如可行请验证委员会成员签字，并对本方案、方法可行性负责。

验证委员签字 可行 不可行 日 期

年 月 日

年 月 日

年 月 日

年 月 日

年 月 日

年 月 日

年 月 日

年 月 日

批 准 人 批 准 日 期

年 月 日

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目 录 一、简介

二、背景

三、验证目的

四、验证范围

五、验证相关文件及资料,仪器,、设备、试剂等, 六、验证内容

1、验证试验项目

2、验证实施步骤

3、验证合格标准

七、验证记录,附录,

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一、简介

型号为LYO-40 (CIP，SIP) 冻干机系统是上海东富龙科技有限公司的产品。冻干机包括以下系统部件:前箱、冷凝器、真空系统、冷冻系统、循环系统、液压系统和控制系统，以及其他相关的阀门和仪表。

前箱内表面材料是316L不锈钢，可满足真空条件要求。该箱用聚氨酯保温，外表面是304不锈钢。该箱有14(有效的板层)+1(温度平衡板层)块,材料为316L不锈钢的搁板，总有效面积为41.86平方米。这些搁板的温度范围是–55? 到 80?。前门是不锈钢材料，通过门上的一个观察窗可以看到前箱里面的情况。前箱里旋喷和喷嘴，喷射WFI，供在线清洗系统使用。

冷凝器是长方体，捕水量为800 kg。其设计极限低温是–75?(空载)。冷凝器的材料是316L不锈钢，冷凝器内包括有8组独立的不锈钢盘管可满足捕水量要求。冷凝器用聚氨酯保温，外表面为不锈钢。前箱和冷凝器用蘑菇阀连接。在冷凝器内部装了两个水/蒸汽球喷，可用于清洗、灭菌和化霜。

真空系统采用两台真空泵和两台罗茨泵,并且真空泵与罗茨泵相连。真空系统启动时，先启动真空泵使腔体压力低于一个设定值，然后开启罗茨泵继续抽真空。该系统通过不锈钢管道与冷凝器连接。在靠近冷凝器的位置有一个气动蝶阀，将真空系统与冷凝器隔开。

在冷冻单元包括二台神户生产的37kw的螺杆式压缩机，使用R404A作为制冷剂。共设计两套独立的冷冻回路，供搁板或冷凝器在不同工艺阶段使用。

液压系统是由液压站和液压缸组成，可实现板层升降、主阀开关和冻干结束后压塞的功能。

自控系统是对冻干机进行控制监视，也可以完成冻干机的各种手动和自动控制。

药液是在低温下预冻，形成固态，后在真空的条件下升华，水分被低温冷凝器捕捉，后又进一步加热蒸干水分，最后形成的冻干药品。

设备名称及型号 编 号 生产厂家 设备能力 安装地点

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二、背景

此三台冻干机位于 ，生产品种为 ，流程为对进箱的药

品进行冻干，待公共系统验证合格后方可作此验证。

三、验证目的

通过验证，确认冻干机的各项性能指标达到设计要求，以保证冻干机能生产出合格的无

菌的冻干制品。

四、验证范围

适用于 三台冻干机的验证。

五、验证相关文件及资料,仪器,、设备、试剂等, 5(1文件准备

LYO-40 冻干机的标准操作规程

冻瓶进箱标准操作规程

冻瓶冻干出箱的标准操作规程

冻干箱清洁标准操作程序

5(2工器具准备

NZ-YJ2B型16路验证系统温度采集器 1台

标准的真空测量探头;1只

标准的温度测量探头;1只

钢板尺(一米长);塞尺;水平尺

棉签;培养箱;烧瓶

5.3试剂准备

75%乙醇; 无菌生理盐水

六、验证内容

1、验证试验项目

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安装确认:

1.1公共设施的安装确认

1.2冻干机关键仪表、探头的安装确认

1.3冻干箱板层升降确认

1.4冻干箱内装置确认

1.5冻干机整机保温装置确认

1.6板层平整度及水平验证

运行确认:

1.7硅油循环系统硅油进出口探头、冷阱探头校验和板层升温速率验证

1.8硅油循环系统设定温度控制最高与最低温差验证 1.9硅油循环系统板层最高温度验证

1.10硅油循环系统板层温度均匀性和产品探头校验验证 1.11制冷系统冷凝器降温速率验证(20?—-40?) 1.12制冷系统冷凝器最低温度验证

1.13制冷系统板层降温速率验证(20?—-40?) 1.14制冷系统板层极限低温验证

1.15真空系统真空探头的校验和抽真空速率验证 1.16真空系统极限真空验证

1.17真空系统冻干箱漏率验证

1.18控制系统自动阀门

1.19控制系统可编程控制器

1.20控制系统纪录仪

1.21控制系统流程验证

1.22 SOP可行性的确认

1.23冷阱最大捕冰量验证

1.24箱内压塞验证

性能确认

1.25冻干机清洁验证(CIP)

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1.26无菌检验验证(SIP)

2、验证实施步骤

2.1安装确认:

2.1.1公共设施的安装确认

包括:设备环境及安装地址是否符合实际要求、设备材质、配用管线系统、配电系统、冷却循环水系统、空压系统确认

步骤:

参照车间布局图，确认冻干机安装位置是否与图纸标注位置一致，设备环境是否符合要求;检查设备材料，配用管线，是否与设计要求一致;确认配电系统电压是否稳定，冷却循环水系统温度、压力是否符合要求;压缩空气的质量和压力是否符合要求;纯蒸汽化霜是否符合要求

2.1.2冻干机关键仪表、探头的安装确认

步骤:

核实关键仪表、探头的主要性能参数是否与标准相符及是否安装完好、是否已校正。关键仪表包括:压缩机高、中、低、油压压力表;硅油循环系统泵进出口压力表;冷却循环水进出口压力表;压缩空气进口压力表;冷阱顶部电截点压力表。探头包括:温度探头、真空探头。温度探头包括硅油进出口探头，产品探头，冷阱温度探头。真空探头包括:前箱真空和泵头真空。

2.1.3冻干箱板层升降确认

步骤:

核实板层的厚度、板层最大间距、最小间距与设计是否相符合;板层升降是否平稳

2.1.4冻干箱内装置确认

步骤:

核实板层螺栓是否有松动;板层硅油管是否有破损;主阀开关是否到位;箱体观察窗、箱体管口材料 、验证孔、箱门观察窗、箱体内角与设计是否相符合;液压杆处密封是否完好;有无验证孔;视孔灯是否正常工作

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2.1.5冻干机整机保温装置确认步骤:

核实保温方式、材料、箱体及冷阱保温是否完整

2.1.6板层平整度及水平验证

步骤:

选用长一米的钢板尺和一套塞尺，在冻干箱每隔一个板层上平均选取9个区域进行测量，记录九个区域中的最大值，并将测量数据填入表格中。

用水平尺每隔一个板层上平均选取2个点测量板层是否处于水平位置，如不符合要求需进行调整。

2.2运行确认:

硅油循环系统的验证(空载)

硅油循环系统的正常运行保证产品能获得足够的热量，以保证产品的正常升华。如果板层加热不均，可导致冻干失败。所以板层温度均一及稳定至关重要。

2.2.1硅油进出口探头、冷阱探头校验和板层升温速率的验证:

硅油循环系统进、出口探头是保证产品冻干中显示硅油进、出口温度，直接参与自动控制，如果温度有误差，将直接影响到产品冻干，甚至是冻干失败，导致不可估量的损失。 步骤:

1)将硅油进出口探头和冷阱探头从套管中小心取出，和标准探头绑在一起，分别放在室温，30?,40?,50?,70?,80?介质中，记录标准探头、进出口探头和冷阱的读数。

2)板层升温速率测定范围:-40?—20? (可以在降温速率完成后再作此验证)

根据验证要求设定板层温度-40?，打开板层控温程序，当板层温度降到-40?时，运行10分钟，记录温度C、时间T，同时重新设定板层温度为20?，开始板层循环加热当板X1X1

层温度达到20?时，记录温度C、时间T X2X2

利用公式:V =(C-C)/(T-T)，可计算升温速率 X12X1升X2X

2.2.2设定温度控制的验证:(-40?可以在验证升温速率时做)

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步骤:

设定板层温度为40?，打开板层控温程序，当硅油温度达40?时，运行10分钟，恒定此温度20min，记录每隔4min的硅油进口温度值。计算出最高和最低的温差。设定板层温度为-40?，当硅油温度达到-40?时，恒定此温度20min，记录每隔4min的硅油进口温度值，计算最高和最低温度的温差。

2.2.3板层最高温度的验证:

步骤:

设定板层温度70?，打开板层控温程序，当温度达到技术规定最高值时，记录数据。

2.2.4板层温度均匀性和产品探头校验验证:

板层的温度均不均匀直接影响到产品在冻干过程中均一性，如在冻结过程中可能使产品冻结速率不一致，或部分产品没冻结;在干燥阶段同样会造成产品干燥速率不一致，甚至可能使部分产品温度超出共溶温度而使冻干失败。因此同一板层之间温度的均匀性和不同板层之间温度的均匀性尤为重要。

步骤:将16支探头通过验证孔传至冻干箱内，探头分为三组，每组5个，剩余一支可测箱内温度(放置时避免与板层及箱壁接触)，并分别编号，每组5个温度探头均匀分布同一板层内，取三个板层(按照上、中、下位置)，第1组放在第二层、第2组放在第八层、第3组放在第十四层，放置探头位置见下图。启动冻干机，分别将冻干机板层温度分别设定40?,0?,-40?，降至温度维持10min，记录温度，重复3次试验，以检查其重现性。同时校验冻干机产品温度探头，将剩余一支探头和产品探头(3个)绑在一起，金属探头尽量靠近，避免与板层及箱壁接触。如探头误差过大，进行调整或更换。

A2 ?B2 ?A1 ?B1 ?A3 ?B3

?C2 ?C1 ?C3

?D2 ?E2 ?D1 ?E1 ?D3 ?E3

根据公式平均温度:Te=(T1+T2+…Tn)/n

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最大温差ΔTmax=max(T1、T2、TT…Tn)--Te

最小温差ΔTmin=Te-min(T1、T2、T3…Tn)

制冷系统的验证(空载)

按设计要求冻干机真空冷凝器的制冷方式是直接膨胀式制冷，压缩机使制冷剂在冷却管内直接膨胀、蒸发，通过真空冷凝器内的列管回到压缩机组压缩、冷凝;冻干箱板层的制冷是通过载冷液--硅油进行间接制冷，压缩机使制冷剂的冷却管在两个板式换热器内制冷，通过循环泵将冷却后的硅油输送到板层内。

2.2.5冷凝器降温速率的验证:

步骤:

确认冷凝器温度在20?，打开冷阱制冷程序，记录数据温度C、时间T,开始冷凝器L1L1降温，当冷凝器降温到-40?时，记录温度C、时间T,利用公式:V=(C-C)/(T-T)LLL222降L1L2L1可计算降温速率

2.2.6冷凝器最低温度的验证:

步骤:

执行完2.2.5内容后，即可进行此项内容，当冷凝器达到最低温度时，记录仪上打印记录。

2.2.7板层降温速率的验证:

步骤:

设定板层温度为20?时，打开板层制冷程序，当板层温度达20?时，运行10分钟，记录温度C，时间 T，同时重新设定板层温度为-40?，板层开始降温，当板层温度达到-40?B1B1

时，记录温度C，时间 T，利用公式:V=(C-C)/(T-T)，可计算板层降温速率 板降B2B2B2B1B2B1

2.2.8板层极限低温的验证:

步骤:

执行完2.2.7内容后，即可进行此项内容，当冷凝达到最低温度时，记录仪上打印记录。

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真空系统的验证:(空载)

2.2.9真空探头的校验和抽真空速率验证:

真空探头在冻干控制过程测量真空，经过转换显示真空值，直接参与系统控制。真空度在冻干过程中控制的最重要的指标之一。

真空速率直接反映真空泵的抽空能力。保持真空在冻干过程中至关重要。 步骤:

1)将两块真空表卸下，用两个三通连接在前箱的验证口处，将标准真空探头和卸下的两块真空表连接好，把原真空表接口用盲板密封好。对系统抽真空，每5分钟分别记录三个探头数值，记录6次。

)打开冷阱降温程序，冷阱开始降温，当冷阱达到-30?，打开真空泵预热，当冷凝器2

温度降到-40?时，打开主真空阀，抽冷阱，开主阀，抽冻干箱真空，开主真空阀，记录时间T，真空C，观察冻干箱真空探头值，当达到0.1mbar时记录时间T，真空C，利用C1C1C2C2公式:V=(C-C)/(T-T)，可计算抽真空速率。 真空C2C1C2C1

2.2.10极限真空验证:

步骤:

完成2.2.9内容后，继续对系统进行抽真空。当真空值达到技术规定后，记录数据。

2.2.11冻干箱漏率验证

冻干机真空系统的保证必须依靠真空泵的能力和系统的密闭性，因此对整个系统的气密性应有全面的确认。冻干箱和真空冷凝器及真空管路上所有连接的阀门、检验孔的密封垫圈应按要求安装之后，还应做整个系统的泄露情况。

步骤:

完成2.2.10内容后，进行此项内容。关闭主真空阀停止抽真空，关闭真空泵，继续冷阱制冷，箱真空达到5.0e-3mbar时开始计时，记录时间，30分钟后记录冻干箱的真空值C,C2并打印记录。

按照公式:L=(C-5.0e-3mbar)×V/(30×60)可计算出真空漏率。式中V:箱体净ZKC2

容积L*60%

自控系统的验证

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2.2.12各开关的验证

2.2.12.1将电源开关打到(on)位置，控制面板及显示屏是否有电源输出。 2.2.12.2记录仪电源开关:打开记录仪电源开关，观察显示灯是否亮，灯亮表示开关工作正常。

2.2.12.3板层温度控制开关:先将板层温度设置-40?，将开关打到(enable)开位置，观察制冷系统是否自动给板层降温。

2.2.12.4冷凝器制冷开关:将开关打到冷凝器制冷开位置，观察制冷系统是否自动给冷凝器制冷。

2.2.12.5循环泵运行显示开关:将循环泵的开关打开，启动板层温控开关，观察控制面板上相应的指示灯是否亮。

2.2.12.6真空泵开关:分别打#1，#2，真空泵开关，观察控制面板上相应的指示灯是否亮。 2.2.12.7真空泵头阀开关:分别打开#1，#2真空泵，打开真空头阀开关，观察控制面板上相应的指示灯是否亮。

2.2.12.8主真空阀:打开冷凝器制冷至-40?，启动真空泵，将主真空阀开关打开，观察控制柜上的主真空阀显示灯是否亮。

2.2.12.9主阀:接2.2.12.8将主阀开关打到开位置，观察控制柜上的主阀开显示灯是否亮。 2.2.12.10真空控制阀:接2.2.12.9将开关打开，系统抽真空，设定一真空固定值，观察控制柜上掺气阀的显示灯是否亮。

2.2.12.11冷凝器除霜、排水阀:在冷凝器常压下，将开关分别打开，观察控制柜上对应显示灯是否亮。

2.2.12.12气振阀:将开关分别打到#1，#2真空泵的气振阀的位置，观察控制柜上显示灯是否亮。

程控制器的验证 2.2.13可编

步骤:

编制一个冻干程序，启动自动程序模拟正常生产，看机器是否按所编的程序运行。

2.2.14记录仪的验证

步骤:

开机，模拟生产，记录下时间，看记录仪上是否按实际时间纪录。

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2.2.15控制系统流程的验证

步骤:

开机，将开关至于自动位置，模拟生产，按事先编好的程序走完一个周期，看机器是否按缩编程序运行。

2.2.16 SOP可行性的确认

步骤:

操作者按照已批准执行的SOP进行操作，确认以上SOP应具有可操作性。 2.2.17冷凝器最大捕冰能力确认

步骤:

利用水负载试验，将冻干机板层托盘内加入超出设计能力的20% 以上的注射用水(标准1000L)W(加水的方法同负载运转状态时一样)，均匀加入各个托盘中，设定程序，开启1

机器，将水冻结成冰后，在真空度为20Pa进行干燥，在干燥24小时后停机，将托盘中的水收集进行称重W，通过(W - W )计算冻干机在单位时间内的捕集水的能力。若误差不超212

过5%，可以认为该冷凝器捕冰能力满足生产要求。

2.2.18箱内压塞的验证

步骤:

药冻干结束后，打开箱内压塞开关，开始压塞，待药出箱后，观察瓶塞是否压紧，又无蹦塞、破瓶现象。

2.3性能确认

2.3.1冻干箱清洁验证 (CIP)

步骤:

按照冻干箱CIP程序，对箱体及冷阱 进行清洗，连续清洗三次。检查清洁效果。

2.3.2冻干机无菌检验验证(SIP)

2.3.2.1试验材料:标签、烧瓶。

2.3.2.2按照冻干箱SIP自动程序，对箱体进行SIP灭菌121? 30m，灭菌后，用事先经过

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灭菌的生理盐水或精制水，缓冲液制出适当大小的灭菌纱布或脱脂棉充分擦拭冻干机板层、

2器壁及缝隙，擦拭25?至少10个点，然后放入灭菌压塞烧瓶中，加一定量浸液振摇，再对渗出液进行取样和细菌的培养。

3、验证合格标准

项 目 标 准

硅油进出口探头校验 ??0.1?

冷阱温度探头校验 ??0.5?

板层升温速率 >1?/min 硅油循环 设定温度控制最高与最低温差 <1? 系统="" 板层最高温度="" 0?="">

产品探头校验 ??0.5?

板层温度均匀性 ?Tmax(?Tmin)??1?

冷凝器降温速率 20?—-40? ?30 min

冷凝器最低温度 ?-70? 制冷系统

板层降温速率 20?—-40? ?1h

板层极限低温 ?-50?

真空探头校验 ??0.01mbar

抽真空速率 1000mbar-0.1mbar ?30min 真空系统

-3极限真空 ?5×10mbar

-2冻干箱漏率 ?5×10mbarl/s

自动阀门、可编程控制器、纪录仪、控制控制准确、完好 控制系统

系统流程

板层平整度 ?0.5mm/m

冷阱最大捕冰量 800×(1?5%)kg

箱内压塞 压紧完好

冻干机清洁验证 无残留物

无菌检验 无菌检出

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七、验证记录,附录,

1(安装确认:

设备基本情况确认

项目 内容 结果 设备名称 真空冷冻干燥机 是 口 否 口

型号 是 口 否 口

材质 是 口 否 口

形状 是 口 否 口 制造单位 是 口 否 口 确认人: 日期: 年 月 日

月 日 复核人: 日期: 年

公共设施的安装确认

项目 内容 结果 安装地址 设备环境及安装地址是否符合实际要求 是 口 否 口 配用管线系统 符合GMP要求 是 口 否 口 配电系统 3/N/PE380V/50HZ 是 口 否 口

3冷却循环水系统 冷却水最大流量55m/Hr，最高水温30?，水压0.2Mp 是 口 否 口 压缩空气系统 ?0.7Mpa,为干燥洁净的压缩空气 是 口 否 口 纯蒸汽系统 符合GMP要求 是 口 否 口 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

冻干机关键仪表、探头的安装确认

仪表名称 安装位置 量值范围 是否校正和安装完好

确认人: 日期: 年 月 日

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复核人: 日期: 年 月 日

冻干箱板层升降确认

项目 内容 结果 板层数 是 口 否 口 板层厚度 是 口 否 口 板层间距 是 口 否 口 板层升降 是 口 否 口 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

冻干箱内装置确认

项目 内容 结果

板层螺栓 是 口 否 口

板层硅油管 是 口 否 口

主阀开关 是 口 否 口

箱体观察窗 是 口 否 口

箱体管口材料 是 口 否 口

验证孔 是 口 否 口

箱门观察窗 是 口 否 口

箱体内角 是 口 否 口

液压杆波纹管 是 口 否 口

视孔灯 是 口 否 口 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

冻干机整机保温装置确认

项目 内容 结果

保温方式 是 口 否 口

保温材料 是 口 否 口 箱体及冷阱保温 是 口 否 口

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确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

板层平整度及水平验证

第2层 第四层 第六层 第八层 第十层 第十二层 第十四层

平整度

水平度 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

2(运行确认:

2.1加热循环系统的测试记录:

硅油进、出口探头校验和板层升温速率的测试记录:(-40 , 20?)

室温 30? 40? 50? 70? 80?

标准探头 硅油进口探头 硅油出口探头 冷阱温度探头1 冷阱温度探头2 冷阱温度探头3 冷阱温度探头4

时间 硅油进口温度 升温速率 >1?/MIN(是/否)

初始值

1 最终值 是 口 否 口

差值

初始值

2 是 口 否 口

最终值

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差值

初始值

3 最终值 是 口 否 口

差值

确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

设定温度控制记录:(40?)

时间 硅油进口温度

时 分

时 分

时 分

时 分

时 分

设定温度 最低温度 与设定值之差 最高温度 与设定值之差 40?

设定温度控制记录:(-40?)

时间 硅油进口温度

时 分

时 分

时 分

时 分

时 分

设定温度 最低温度 与设定值之差 最高温度 与设定值之差 -40?

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确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

板层最高温度测试记录:(80?)

硅油进口温度 技术指标 确认结果 最高值 ?70? 是 口 否 口 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

板层温度均匀性测试和产品探头校验记录:(-40?,40?)

(?)

-40? 0? 40?

A1

B1

C1

D1

(?)

-40? 0? 40?

A1

B1

C1

D1

(?)

-40? 0? 40?

A1

B1

C1

D1 确认人: 日期: 年 月 日

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复核人: 日期: 年 月 日

?,-40?) 冷凝器降温速率记录(20

时 间 温 度 制冷速率?30min

初始值

1 最终值 是 口 否 口

差值

初始值

2 最终值 是 口 否 口

差值

初始值

3 最终值 是 口 否 口

差值

确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

冷凝器最低温度的测试记录:(-70? )

温 度

最 终 值

确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

板层降温速率记录:(20,-40?)

时 间 温 度 制冷速率?1h

初始值

1 最终值 是 口 否 口

差值

初始值

2 最终值 是 口 否 口

差值

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初始值

3 最终值 是 口 否 口

差值

确认人: 日期: 年 月 日

复核人: 日期: 年 月 日

板层极限低温的测试记录 (-50?)

温 度

最 终 值

确认人: 日期: 年 月 日

复核人: 日期: 年 月 日

真空探头的校验和抽真空速率的测试记录

常压 10分钟后 15分钟后 20分钟后 25分钟后 30分钟后 标准真空探头 前箱真空探头 泵头探头

时 间 冻干箱抽真空值 真空速率

初始值

1 最终值

差值

初始值

2 最终值

差值

初始值

3

最终值

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差值

确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

极限真空的测试记录

冻干箱极限真空值

最 终 值

确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

冻干箱漏率的测试记录

时间 冻干箱真空值 冻干箱漏率

初始值

1 最终值

差值

初始值

2 最终值

差值

初始值

3 最终值

差值

确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

自控系统的测试记录

项目 结果

控制阀门

可编程控制器

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记录仪

控制系统流程

确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

SOP可行性的确认

项目 结果

SOP是否可行 是 口 否 口 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

冷阱最大捕冰量

项目 结果

进箱前加水量w1

出箱后水量w2

冷阱最大捕冰量(w1- w2) 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

箱内压塞的测试记录

项目 结果

箱内压塞 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

清洁验证记录

CIP确认

A样 B样 C样

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结果 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

冻干机无菌性验证记录

样品号 阴性对照 1 2 3 4 5 6 项目

板层 冷冻前

四壁及缝隙

板层 冷冻后

四壁及缝隙 确认人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日

范文二：冻干机验证方案

冻干机验证方案

一、冷冻条件下搁板温度均匀度1

测试目的

该测试将确认每个搁板和搁板之间的温度均匀且可控制。

该项测试将在空箱中进行。

在箱体温度指定点为–25℃/0℃冷冻时进行循环，维持–25℃/0℃大约20 分钟。在循环过程中，箱与冷凝器隔开。循环过程中箱体都要保持常压。计算其冷却速度。

测试方法

1、准备16个TS PRO X多功能记录器和16个探针，并组装好。

2、设置好记录器采样频率，并启动记录器。

3、根据记录器编号布好点，并记录好布点位置对应记录器的编号。

4、启动冷冻循环，在指定温度点-25°C /0℃运行。

测试结果

验证过程结束后，读取记录器，下载数据到计算机上，通过验证报告确认温度是否在验收标准内，并计算所有TC 的最大值，最小值。

验收标准

在循环1 下：在温度保持期间，同一板层中温差在± 1.0°C 之内，所有的搁板入口 及出口TC 温度在设置温度的± 1.0°C 内。

布点位置图

空箱冷冻

二、冷冻条件下搁板温度均匀度2

测试目的

该测试将确认第二层搁板和第三层搁板之间的温度均匀且可控制。

该项测试将在空箱中进行。

在箱体温度指定点为–25℃冷冻时进行循环，维持–25℃大约20 分钟。在循环过程中，箱与 冷凝器隔开。循环过程中箱体都要保持常压。计算其冷却速度。

测试方法

1、准备16个TS PRO X多功能记录器和16个探针，并组装好。

2、设置好记录器采样频率，并启动记录器。

3、根据记录器编号布好点，并记录好布点位置对应记录器的编号。

4、启动冷冻循环，在指定温度点-25°C 运行。

测试结果

验证过程结束后，读取记录器，下载数据到计算机上，通过验证报告确认温度是否在验收标准内，并计算所有TC 的最大值，最小值。

验收标准

在循环2 下：在温度保持期间，同一板层中温差在± 1.0°C 之内，所有的搁板入口 及出口TC 温度在设置温度的± 1.0°C 内。

布点位置图

空箱冷冻

范文三：冻干机验证报告

冻干机验证报告

一、 验证报告审批

1 验证报告起草

2 验证组成员：

3 验证报告批准

批准人： 日期： 年 月 日

二、 验证报告

1 简介

冻干机（lyophilizer 或freeze dryer ）起源于19世纪20年代的真空冷冻干燥技术经历了几十年的起伏和徘徊后，在最后的20年中取得了长足进展。进入21世纪，真空冻干技术凭借其它干燥方法无法比拟的优点，越来越受到人们的青睐，除了在医药、生物制品、食品、血液制品、活性物质领域得到广泛应用外，其应用规模和领域还在不断扩大中。为此，真空冷冻干燥必将成为21世纪的重要应用技术。

2 目的

该设备经安装调试后，检查并确认本设备是否符合技术参数要求，是否能满足生产工艺和GMP 要求。

3 验证对象

SMH201冻干机安装验证、运行验证及清洗验证。

4 验证前准备

4.1 文件检查

5 相关文件

检查人： 检查日期： 年 月 日

6 人员与职责

7验证实施情况

验证小组完全按照已批准方案所规定的内容对冻干机进行了验证

具体时间如下：

预确认：

安装确认：

运行确认：

性能确认：

预确认

由法国USIFROID 公司生产的SMH201冻干机冷凝器和冻干箱均均用316L 不锈钢制成，符合要求，整套设备硅油循环系统、制冷系统、真空系统、蒸汽灭菌系统、压塞系统等组成，可以实现在位清洗、在位消毒，并可在冻干箱内进行真空压塞或非真空压塞。各组成部分的控制均可通过计算机控制。配制装有联锁保护装置，保证了运行安全和制品安全。配有两台真空泵可以提调腔室真空度。SMH201冻干机的各项设计指标可以满足本公司生产需要。 安装

电源为380V 、50Hz 专用电源，由配电室直接引入。纯蒸汽操作压力0.25MPa 工艺压缩气操作压力0.6MPa 。 制冷压缩机冷却水操作压力0.2MPa ，水温17℃，备有冷水槽，当自来水温度偏高时，可通过冷水槽预先进行冷却，使水温低于20℃。控制计算机局域网连接完好，通讯畅通，打印机、ZIP 软盘驱动器连接正常，可以使用。局域网内的三台计算机由两台不间断电源（UPS ）分别供电。两台UPS 均为220V 交流输入与输出，共有5个输出端口，可以满足三台计算机及打印机等外设使用。经过突然停电试验确认，两台UPS 没有输入时可以供电15分钟以上，能够提供足够的时间保存数据。手动方式按照连锁控制要求测试结果如下. 计算机完全可以控制压缩机、硅油循环泵、真空泵、水环泵、压塞油压泵、加热器和各阀门的开启与关。硅油加热系统、硅油循环系统、真空系统的连锁控制有效。当硅油循环泵不运转时，加热器不能工作；当搁板的硅油入口阀门和出口阀门不同时打开或冻干箱体壁的硅油入口阀门与出口阀门不同时打开时，硅油循环泵不能工作；当水环泵不工作时，泵前的排水阀门不能打开，当真空泵不工作时，泵前的阀门不能打开。当箱体内温度超过60℃或者内

外压差过大时，不能打开前门。

运行

根据验证方案要求，运行机器性能测试程序，测试结果如下，详见附件3。 将搁板由室温冷却至-45℃用时32分钟，冷凝器冷却至-50℃用时25分钟，腔室压力降至50μb 用20分钟，关闭所有阀门60分钟，腔室压力升高7μb ，搁板加热至40℃用时30分钟，符合要求。

性能

按照验证方案要求，通过60L 水的冻干实验，验证了冻干机的最大捕冰量不低于60公斤， 冻干机可以连续运转至少70小时不出现异常现象。

8 验证结论

验证小组通过对冻干机的安装、运行和性能确认得出结论，由法国USIFROID 公司生产的SMH201型冻干机的各项测试均通过，各项指标均达到设计要求，可以满足冻干粉针剂的生产工艺要求。验证小组认为冻干系统的工艺设计和安装符合GMP 要求，各运行测试参数满足生产需要，冻干产品符合工艺规程规定的有关标准，可以投入使用，相关标准操作规程可以作为有效文件执行。

范文四：冻干机验证方案

冷冻干燥机验证计划

增加冷冻干燥机项目

Freeze-dryer Extension Project

Author:

Reviewed by:

Approved by:

Approved by:

SSPC WUXI

V ALIDATION PLAN

Freeze Dryer

(GLZ 12)

…………………………………… Xin Juxaing, Validation Team Leader …………………………………… Bertil Boman/Lu Xiaoan, Project Managers …………………………………… Chen Yueyun, Production Manager ……………………………………

Ma Tao, QA Manager

List of Contents

Page

1 INTRODUCTION ....................................................................................................................... 2 2 BACKGROUND . ......................................................................................................................... 3 3 BRIEF DESCRIPTION OF THE FREEZE DRYER . ............................................................. 3

3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11

C HAMBER .................................................................................................................................................... 3 C HAMBER D OORS . ..................................................................................................................................... 3 P RODUCT S HELVES ................................................................................................................................... 3 H EAT T RANSFERRING U NIT . ..................................................................................................................... 4 I CE C ONDENSER ........................................................................................................................................ 4 M AIN V ALVE ............................................................................................................................................. 4 V ACUUM S YSTEM ...................................................................................................................................... 4 R EFRIGERATING U NIT . .............................................................................................................................. 4 H YDRAULIC S TOPPERING ......................................................................................................................... 4 CIP & SIP S YSTEM ................................................................................................................................ 4 C ONTROL S YSTEM . ................................................................................................................................ 5

4 SCOPE . ......................................................................................................................................... 5 5 VALIDATION TEAM ................................................................................................................ 5 6 INSTALLATION QUALIFICATION ...................................................................................... 6

6.1 6.2 6.3 6.4

C HECK OF THE P&ID D RAWING ............................................................................................................... 6 C ALIBRATION OF THE I NSTRUMENTS . ...................................................................................................... 6 C HECK OF U TILITIES ................................................................................................................................. 6 D OCUMENTATION ..................................................................................................................................... 6

7 OPERATION AND PERFORMANCE QUALIFICATION .................................................. 6

7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8

L EAKING R ATE C HECK ............................................................................................................................. 6 H EAT D ISTRIBUTION T EST . ....................................................................................................................... 6 CIP T EST .................................................................................................................................................... 6 SIP T EST .................................................................................................................................................... 6 C APACITY BY W ATER T EST . ..................................................................................................................... 6 S EALING C HECKING A FTER S TOPPERING . ............................................................................................... 6 F REEZE D RYING C YCLE T EST .................................................................................................................. 6 P LACEBO P ROCESS V ALIDATION (ONLY V ITAMIN C + G LYCINE ) ........................................................ 6

8 PRODUCT VERIFICATION .................................................................................................... 7

8.1 P RODUCTION V ALIDTION ......................................................................................................................... 7

9 APPENDIX .................................................................................................................................. 7

1 Introduction 概述

This Validation Plan (VP) describes the validation intentions for the Freeze Drying machine at the facility of

SSPC SVP Freeze Dryer Extension Project, as described in Validation Master Plan 400-VMP-P1. It is written to cover the validation requirements and includes a description of the equipment, process and key functions.

There are two sets freeze dryers of type GLZ-12, made by Beijing Tianli Cryogenic Process Equipment Co. Led will be introduced during freeze dryer extension project. Validation work will be performed separated and there will be validation document number respectively, which is the binder No. 402 and 403.

This VP covers the product of Soluvit N.

A specific Validation Team, has been formed to co-ordinate the joint validation work carried out by the existing plant.

A rough description of the planned tests is described with a time table.

2 Background 背景

The process takes place on the first floor in hygienic class B area. The water solution of Vitamin is freezed first. Then the ice is sublimated under very high vacuum during the drying steps. The whole freeze drying process is controlled by a computerised control system.

The validation work for the freeze dryer covers all the process that including of the main steps as below: --IQ and OQ

--Media & product filling

--Cassette transfer and loading and unloading

--Freeze-drying process including freezing, primary drying, second drying, pressure rise test, filling N2, stoppering device --Defrosting --CIP & SIP

3 Brief Description of the Freeze Dryer冷干机简述

The freeze-dryers will be equipped, which type of GLZ-12 mainly consists of the following units:

3.1 Chamber 腔室

The chamber is a welded fabrication of rectangular section manufactured from AISI 316L stainless steel optimized to provided adequate access to components within the chamber whilst minimizing dead volumes. The internal corners of the chamber have a radius >30 mm, a validation flange is fitted to the top of the chamber.

3.2 Chamber Doors腔室门

The chamber main maintenance door is rectangular and fabricated from AISI 316 stainless steel. Hinged on the left side when viewed form the machine room. There are two DN200 viewing windows mounted in the door. A rectangular slot door is located on the opposite clean room side of the chamber to enable product to be loaded.

3.3 Product Shelves 产品架

There are 9 product support shelves and one compensation (radiation) shelf in the chamber. Each shelf is 975mm wide X 1420 mm deep. The shelves, 24mm thick, are suspended vertically to create a stack with 110

mm vertical clearance between each shelf.

3.4 Heat Transferring Unit 热交换单元

The circuit comprises a series of cooling and heating exchangers and circuit pumps. The medium passes through shelves to effect heat transfer to the product. The temperature deviation between each shelves is±1℃. The capacity of this system may be cooled from +20℃ to -40℃ within 60 minutes without load and heated at a rate of not less than 1℃/min.

3.5 Ice Condenser 冰凝结器

The cylindrical condenser vessel is mounted vertically behind the chamber. The vessel is fabricated from AISI 316 stainless steel by a pair of dished ends welded to each end of a cylinder. There is manway of 400mm diameter on top of condenser. The total condensing surface area is 12.5 m2, providing a total capacity for condensed ice of 240 kg. The refrigeration system provides sufficient capacity to the condense 240kg of ice within 24 hours. Achieve an ultimate minimum temperature of –70℃ and cool the condenser from +20℃ to -40℃ within 30 minutes.

3.6 Main Valve 主阀

The automatically actuated butterfly valve, which is fixed on the 400mm diameter vapour duct enable the chamber and condenser to be isolated from one another.

3.7 Vacuum System 真空系统

The vacuum necessary for the freeze drying process is created by use of two 2-stage, oil sealed, rotary vane pumps equipped with gas ballast and exhaust oil mist filters. The Pirani vacuum gauges that equipped at main vacuum pipe and the chamber each will provide signals to vacuum measurement recording and control.

3.8 Refrigerating Unit 冷却单元

The three individual refrigeration circuits are configured to be able to serve either condenser or shelves cooling duties as required during the various stages of the process.

3.9 Hydraulic Stoppering

A hydraulic cylinder is mounted above the chamber, it can provide with adjustment for stoppering pressure and safety devices to prevent excessive force being generated. Operation of the hydraulic system is interlocked to prevent the shelves being operated with the chamber door open.

3.10 CIP & SIP System

The CIP system comprised a series of self-draining, fixed and rotary spray nozzles mounted on the distributing mainifolds positioned within the chamber and condenser. Some fixed nozzles and one rotary nozzle are employed. The CIP process is initiated through the LyoManager control system and is operated automatically by the PLC.

3 times pre-vacuum steam impulse process is employed during SIP. The chamber and condenser are designed and fabricated as pressure vessels to enable sterilization of the temperature to be achieved 130℃. The SIP process is initiated through the LyoManager control system and is operated automatically by the PLC. It is base on the temperature of the chamber drain. When the sterilization finish, a water ring pump is use for removal steam and moisture from the system. After this, nitrogen is filled until the pressure in the chamber and condenser achieved to preset point.

3.11 Control System 控制系统

The control system consists of a PC, control panel with a set of PLC, printer and recorder.

Vacuum sensors and temperature sensor are the main input process signal. (for further details, see Technical Specification)

The general layout of freeze- dryer as below

4 Scope 范围

The purpose of this VP is to describe a study to determine whether the system as described in the background:

- satisfies the GMP requirements of the Regulatory Authorities: People’s Republic of China, the EU GMP and internal standards of SSPC and Fresenius-Kabi.

- is properly constructed, installed, operated and maintained.

- is suitable for its intended use and capable of consistently producing products that meets their pre determined specifications and quality attributes.

This VP covers the freeze-drying process of Soluvit N. Raw materials dispensing, formulation, vials washing and sterilization, filling of solution are excluded, and because of they have been validated before and work well for many years.

5 Validation Team

The Validation Team members will be from the following departments:

Project Group:

Bertil Boman

Lu Xiaoan

Project responsible

Production Department:

Zhu Wei Xu Hongliang Xin Juxiang

Receiving department QA representative Validation Team leader

Quality Assurance:

Validation Group:

6 Installation Qualification 安装确认

These IQ tests will provide documented evidence that the equipment was installed to meet all cGMP, safety requirements and technical specification. The IQ protocol was supplied and executed in local factory by vender and SSPC technical staff together, and most tests are covered by the FAT document and IQ protocol. Anyhow, the IQ protocol and test results should be reviewed by SSPC Validation Master Team, and some tests will be added as below during re-assembling: 6.1 Check of the P&ID Drawing 检查流程图 6.2 Calibration of the Instruments 效核仪表 6.3 Check of Utilities 检查公用介质 6.4 Documentation 检查文件

7 Operation and Performance Qualification 运行与性能确认

These OQ tests will provide documented evidence that the equipment operated to meet all cGMP, safety and designed specification. The OQ protocol was supplied and executed in local factory by vender and SSPC technical staff together, and most tests are covered by the FAT document and OQ protocol. Anyhow, the OQ protocol and test results should be reviewed by SSPC Validation Master Team, and some of the tests will be re-executed as below during start up:

7.1 Leaking Rate Check 泄漏率检查 7.2 Heat Distribution Test 热分配试验 7.3 CIP Test 在线清洁试验 7.4 SIP Test 在线消毒试验 7.5 Capacity by Water Test 最大捕水能力测试

7.6 Sealing Checking After Stoppering 压盖后密封试验 7.7 Freeze Drying Cycle Test 冷干周期试验 7.8 Placebo Process Validation (only Vitamin C + Glycine )

8 Product Verification 产品验证

8.1 Production Validation

Test to verify that the correct quality attributes and requirements are fulfilled. It includes production of at least three consecutive batches of the following:

“Soluvit N” Product

PV will additionally include verifying that the total processing up to a finished product fulfils the product specification.

9 Appendix 附录

Process Flow Drawing of Freeze Dryer

Production Process of “Soluvit N”

Appendix 9.1

Appendix 9.2

范文五：冻干机验证报告(冻干)

备注：

目 录

1. 引言 1.1 验证概述 1.2 验证目的 1.3 相关文件

2. 验证小组职责分配及人员 3. 安装及运行确认 4. 性能确认

5. 验证过程的分析评价 6. 再验证周期 7. 验证批准

1. 引言

1.1 概述

生产厂家：上海浦东冷冻干燥设备有限公司 进厂日期： 设备型号：GLZY-20BS 公司编号： 位 置：冻干室

GLZY-20BS 型冷冻干燥机是冻干粉针剂生产的重要设备，必须对设备的安装情况，运行性能和技术参数进行验证，以保冻干粉针剂产品的合格、安全、可靠。该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套循环系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP 在位清洗系统和一套SIP 在位消毒系统以及安全连锁装置。设备冻干箱，搁板，冷凝器AISI316L 不锈钢提高重要部件及材质，外装饰板，316L 不锈钢，仪器、仪表，压缩机，真空泵，循环泵，液压泵，板式交换器，PLC ，触摸屏，水环泵符合要求。公用介质连接电压380V 三相五线制，频率50Hz ，功率164KW ，接地保护，压缩空气压力≥0.5Mpa ，管径3/8″，注射用水压力≥0.3，材质不锈钢管道，纯蒸汽纯蒸汽压力0.2Mpa ，材质不锈钢管道，冷却水压力≥0.15aMPa ，管径3" 螺纹管，材质镀锌管，该设备的生产能力：1ml 70000支/箱。

1.2 验证目的

1.2.1 该设备所用材质、设计、制造符合GMP 要求。 1.2.2 设备的文件资料齐全且符合GMP 要求。

1.2.3 设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。 1.2.4 设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。 1.2.5 设备的各种控制功能符合设计要求。

1.2.6 设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 1.2.7 生产改造和再验证提供数据资料。 1.3 相关文件

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 2. 验证职责及人员 2.1 生产车间职责

2.1.1 负责拟订验证方案，并具体组织实施。

2.1.2 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。

2.2 设备部职责

2.2.1 负责组织试验所用仪器、设备的验证。 2.2.2 负责仪器、仪表、量具的校正。 2.2.3 负责保证设备正常运转。 2.3 质量管理部职责

2.3.1 负责验证取样、样品分析、数据处理，以及所需试剂、试液等的准备。 2.3.2 负责取样检验及各项检查。 2.4 生产部职责

2.4.1 负责收集各项验证数据、试验记录，负责监督指导验证的实施。 2.4.2 负责保证按工艺规程生产。 2.5 验证小组的职责

2.5.1 负责起草验证方案，组织验证实施。

2.5.2 负责该项目验证工作的指导，协调验证过程中出现的问题。

2.5.3 负责收集该验证试验结果，进行数据分析，撰写验证报告上报验证委员会。

3. 设计、安装及运行确认 3.1 设计确认

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期：

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期：

3.3 运行确认

3.3.1 运行前检查注射用水、纯化水、冷却水、压缩空气管道处于关闭位置及

用电情况。

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.3.2 设备运转测试

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.3.3 程序控制测试

3.3.3.1 更换运行状态，打开电源总开关、PLC 电源、开启循环泵1，3或2，4，1分钟后观察压力是否正常，打开压缩机1，1分钟后打开板冷阀1-1和1-2，打开压缩机2，1分钟后开板冷阀2-1和2-2，对冻干箱制品进行制冷，进入后箱预冻，关闭所有的板冷阀，开启所有的冷凝器阀，当冷凝器温度达到-50℃后，开启真空泵、小蝶阀，5分钟后开启中隔阀，前箱内真空度达到极限时，设定好加热温度对隔板加热，加热温度取决于冷凝器的温度和前后箱真空度，制品温度达到0℃以上时，进行二次升温至最高许可温度，保温1-2小时，结束升华，进行终点判断。

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 4. 性能确认 4.1 安全性能测试

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2 各技术指标测试（空载状态下进行、手动操作） 4.2.1 热分布均匀性 4.2.1.1 验证目的

检查并确认冻干机空载运行时板层温度分布均匀性符合设计要求。 4.2.1.2 质量标准

板层各点之间温差≤±1℃。 板层间温差≤±1℃。

温度达到设定值后，恒定20min 后（达到温度平衡时），记录试验数据。 4.2.1.3 验证程序

将温度检测仪测温电阻通过验证接口放入干燥箱内。

在每块板层上放置3个测温电阻, 分别位于板层的导热油进口、导热油出口、板层中

间，测温电阻要求与板层充分接触；。

启动冻干机器，在空载状态下进行温度分布测试，温度测试点分别为 -30℃、 0℃、30℃，记录试验数据。

设定温度-30℃时的记录数据表

设定温度30℃时的记录数据。

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2.2 板层（冷媒）的降温速率和最低温度 4.2.2.1 验证目的

检查并确认板层的降温速率和最低温度符合设计要求。 4.2.2.2 质量标准

板层（冷媒）从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于60min ，最低温度为-55℃ 4.2.2.3 验证程序

按照《Lyo-40真空冷冻干燥机使用、清洁、维护的标准操作程序ZY-SBSOP401-04》操作，确定板层（冷媒）温度为20℃（左右）；开始时记录板层的温度和时间，同时，设定板层（冷媒）温度为-55℃，对板层进行降温。当温度降至-40℃时，记下时间。对冻干机板层降温速率进行评价。

继续对板层降温，当达到最低温度时，进行记录。 4.2.3 冷凝器降温速率和最低温度

4.2.3.1 验证目的

检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。 4.2.3.2 质量标准

从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于30min ；最低温度为-70℃。 4.2.3.3 验证程序

按照《GLZY-20BS 真空冷冻干燥机使用、清洁、维护的标准操作程序》操作，确认冷凝器的温度在20℃左右，当冷凝器制冷开始时记下当时的温度和时间，同时，设定冷凝器温度为-70℃，对冷凝器进行降温。当温度降至-40℃时，记下时间。对冻干机冷凝器降温速率进行评价。

继续对冷凝器降温，当达到最低温度时，记录仪上记录打印。

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2.4 板层（冷媒）升温速率和最高温度 4.2.4.1 验证目的

检查并确认板层的升温速率符合设计要求。

4.2.4.2 质量标准

1℃/min（板层升温速率测定范围在-40℃至20℃之间）；最高温度为70℃。 4.2.4.3 验证程序

按照《GLZY-20BS 真空冷冻干燥机使用、清洁、维护的标准操作程序》操作，当板层温度降到-40℃时，开始记下当时的温度和时间，设定板层温度为70℃，对板层加热，当温度升至20℃时， 记下时间。对冻干机板层升温速率进行评价。

继续对板层升温，当达到最高温度时，记录数值。

结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2.5 抽真空速率和极限真空度 4.2.5.1 验证目的

通过对抽真空度速率的测定，判断真空系统工作性能是否符合设计要求 4.2.5.2 质量标准

冻干箱加热至干燥状态，冷凝器温度小于-40℃时，真空度自一个大气压抽到10Pa 时，所需要的时间小于30min 。极限真空度为≤1Pa 。

4.2.5.3 验证程序 冷凝器制冷到-40℃以下； 冻干箱加热至35℃；

开启真空泵/真空泵组，抽管路；开小蝶阀，抽冷凝器；3min 后开中隔阀（蘑菇阀），抽冻干箱真空；。

观察冻干箱真空度值，记录真空度至10Pa 时的时间；计算真空抽气速率。 继续抽真空1

小时，记录极限真空度。 结论：符合要求

检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2.6 系统真空泄漏率 4.2.6.1 验证目的

检查并确认箱体的密封性符合设计要求。 4.2.6.2 质量标准

真空泄漏率为≤0.005Pa?m3/s

4.2.6.3 验证程序

按照《GLZY-20BS 真空冷冻干燥机使用、清洁、维护的标准操作程序》在空载状态下运行冻干机；

冷凝器制冷到-40以下℃； 冻干箱加热至35℃； 开启真空泵；

空度到达极限真空度时，停止抽真空，关闭中隔阀（蘑菇阀）进行保压；

当真空度达到5Pa 时，记录开始时间和真空度；30min 后，记录冻干箱真空值，计算系统真空泄漏率。

计算公式：Q =△P*V/t Pa?m3/S

Q 泄漏率 △P 压差（P 2-5Pa ） V箱体容积 t所需时间 P 2为30分钟后箱内真空度 结论：

检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2.7 最大捕水量试验 4.2.7.1 验证目的

确认冻干机的捕水能力达到设计要求。 4.3 在位清洗和在位消毒性能测试 4.3.1 CIP在位清洗系统测试 4.3.1.1 验证目的

检查并确认CIP 系统符合设计要求 4.3.1.2 质量标准

清洗结束, 箱体内, 板层表面都得到清洗, 无清洗死角, 达到清洗效果 4.3.1.3 验证程序

按操作程序, 向清洗管道内通入>0.3Mpa的注射用水通过喷头作雾状喷射, 同时板层作上下运动, 消除箱内死角和板层死角, 清洗时间为15分钟, 清洗结束, 对清洗表面作擦

拭试验, 检查有无异物, 比较清洗前后的检验结果。

结论：符合要求

5. 验证过程的分析评价 5.1无偏差 5.2符合方案设定

6. 再验证周期 6.1 两年一次

7. 最终批准：

检查人： 日期： 复核人： 日期：

结论： 通过：否决：否决原因：

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