半醉半醒5337182
范文一：肿瘤药物发展史
肿瘤和肿瘤药物发展史
作者:周名扬 专业:英语 学号:1048218
摘要:癌症作为威胁人类生命安全与健康的最主要因素之一，多少年来它夺去了无数人的生命。癌症是恶性肿瘤的俗称，自人类历史上第一次出现肿瘤至今，人类就一直在研究治疗肿瘤的药物，虽然目前还没有理想治疗方法，但相信经过人类的不断努力，抗肿瘤药物的治疗效果将趋于完美。
正文:肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。 一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症(cancer)。瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。肿瘤生长旺盛，并具有相对的自主性，即使致瘤因素已不存在，仍能持续性生长，肿瘤细胞的遗传异常可以传给子代细胞。每个肿瘤细胞都含有引起其异常生长的基因组的改变。肿瘤性增生不仅与机体不协调，而且有害。非肿瘤性增生一般是多克隆性的。增生的细胞具有正常的形态、代谢和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正常组织的结构和功能。非肿瘤性增生有一点的限度，增生的原因一旦消除后就不再继续。非肿瘤性增生或者反应性增生有的属于正常新陈代谢所需的细胞更新;有的是针对一定刺激或损伤的防御性、修复性
反应，对机体有利。由于目前仍没有理想治疗肿瘤药物，所以全世界每年都有大量人群死于癌症。
肿瘤的病因学和发病学
肿瘤在本质上是基因病。各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和(或)灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆(异质化)，从而获得浸润和转移的能力(恶性转化)，形成恶性肿瘤。 1(肿瘤发生的分子生物学基础
(l)癌基因
1)原癌基因、癌基因及其产物
2)癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。原癌基因可被多种因素激活。原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体，如血小板生长因子(PGF)，纤维母细胞生长因子(FGF)，表皮细胞生长因子(EGF)，重要的信号转导蛋白质(如酪氨酸激酶)，核调节蛋白质(如转录激活蛋白)和细胞周期调节蛋白(如周期素、周期素依赖激酶)等。
2)原癌基因的激活
3)原癌基因的激活有两种方式:?发生结构改变(突变)，产生具有异常功能的癌蛋白。?b.基因表达调节的改变(过度表达)，产生过量的结构正常的生长促进蛋白。基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。引起原癌基因突变的DNA结构改变有:点突变、染色体易位、基因扩增。突变的原癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同，并失去正常产物的调节作用。通过以下方式影响其靶细胞:?生长因子增加;?生长因子受体增加;?产生突变的信号转导蛋白;?产生与DNA结合的转录因子。
(2)肿瘤抑制基因
肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或
缺失的方式实现的。常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神经纤维瘤病—1基因(NF,l)，结肠腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT,1)等。Rb基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤，Rb基因定位于染色体13ql4，Rb基因的两个等位基因必须都发生突变或缺失才能产生肿瘤，因此Rb基因是隐性癌基因。P53基因异常缺失包括纯合性缺失和点突变，超过50,的肿瘤有P53基因的突变。尤其是结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。
(3)凋亡调节基因和DNA修复调节基因
调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用，如bcl,2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促进凋亡，DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复，积累起来造成原癌基因和肿瘤抑制基因的突变，形成肿瘤，如遗传性非息肉性结肠癌综合征。
(4)端粒和肿瘤
端粒随着细胞的复制而缩短，没有端粒酶的修复，体细胞只能复制50次。肿瘤细胞存在某种不会缩短的机制，几乎能够无限制的复制。实验表明，绝大多数的恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。 (5)多步癌变的分子基础
恶性肿瘤的形成是一个长期的多因素形成的分阶段的过程，要使细胞完全恶性转化，需要多个基因的转变，包括几个癌基因的突变和两个或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和DNA修复基因的改变。
肿瘤的治疗
。?50在中药中，在癌的名称出现之前，中医中典中称之为恶肿年代前:主要以草药、单方、验方治疗肿瘤，如黄芪、猪苓、白花蛇舌草、
?70半枝莲、苦参等。年代:应用配方及复方治疗肿瘤，同时出现中
“”“”成药斑蝥、鸦胆子油作为肿瘤辅助药物开始用于肿瘤领域，开启
?90中西医结合时代。年代:提取灵芝、樟芝、灰树花、姬茸菌类的有提高人体免疫力的成分，通过调节免疫力来掏肿瘤。现在国家将这
B?21类列为准的保健品。世纪:重新对中药配方抗癌的机理进行深入研究，提取配方中每一种药材的有效成分进行组方，形成西药成份
?的中药式配方，开辟中医生物疗法全新医学理论。近年来:生物疗法日趋成熟，将药物多种有效抗癌成份和固本扶正的免疫调节成分，用中药配方理论成功结合，这是中西智慧的融汇，多基因靶向生物制药生命金春肠溶胶囊是该类药品的典范。中医认为癌症的起因首先是人体内阴阳平衡，组织细胞在不同的致癌因素长期作用下，细胞突变而引起的，它的主要表现在组织细胞异常和过度的增生。其实癌组织也是人体的一部分，只有在人本阴阳平衡失调，五行生克乘侮发生变化的前提下，人体的免疫监控系统才会对其失去监控，任其发展。久而久之，癌细胞日益增殖，肿瘤队伍日益壮大，最后侵蚀周围正常组织，消耗大量能量和营养，影响人体的正常生理代谢，造成机体逐渐衰竭，最终导致死亡。以中医整体辩证理论为基础、结合针灸理论、癌康诱导理论、免疫抗癌理论、物理医学理论，它是一种抗癌、保命与治本相结合和治疗方法。以改善肿瘤间质细胞功能而抗癌，(即:
使本来对肿瘤间质细胞起支持和营养作用的肿瘤间质转变成对肿瘤实质细胞起拮抗和抑制作用的间质细胞，癌细胞失去生存环境而灭亡);以调理气血、调整阴阳平衡、维持正常生命体征而保命;以培
。""1补正气、产生抗体，清理毒源而治本适合中医治疗肿瘤的患者:、
2早期肿瘤患者，未转移者。、不适于手术、放疗、化疗及患者不愿
34意西医治疗者、晚期癌痛西药无效者。、已经接受手术、放疗、
化疗的患者需要中医减轻并发症及辅助治疗。
“”11071943Gilman在西药中，癌第一次出现在相关著作中是年。年，“”1948Farber用氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕。年
MYXALL 用叶酸类似物治疗获得缓解。
1957ArnoldCTX Duschinsky5-Fu 年，合成。合成
?1971“”年:雌激素抑制三苯氧胺的诞生，标志着乳腺癌可通过内分
泌调控进行辅助或预防性治疗。顺铂和阿霉素应用于临床，使化疗从
?1989“”姑息性向根治性明白迈进年:化疗药物多西紫杉醇诞生。虽
”?1995“然其毒性较大，但疗效明显提高。年:口服化疗药物希罗达在瑞典研究成功。该药物在抑杀癌细胞的同时使正常细胞也遭到不同
?2000“”“程度的破坏，但使用更加方便。年:单靶向药物易瑞沙、特
”罗凯的出现，使药物对癌细胞的抑杀作用有了一定的针对性，这标
志着靶向药物治疗肿瘤的开始。
纵观恶性肿瘤治疗方法的历史发展与衍变，不难看出，肿瘤外科学、肿瘤放射治疗学、肿瘤化学治疗学构成了现代肿瘤治疗学的三大支
.柱。三种手段互有特点，互为补充。从治疗效应看，外科手术和放射治疗都为局部治疗的方法。因此，肿瘤化学治疗专家除了重视局部肿瘤外，更多地把着眼点放在恶性肿瘤的扩散和转移上。他们对于肿瘤治疗的观点为细胞指数杀灭的观点，故强调了多疗程、足剂量的用药方法，以期能彻底杀灭绝大部分的肿瘤细胞。近年，众多学者又提出肿瘤综合治疗的概念。所谓肿瘤综合治疗是指:根据病人的机体
()状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围病期和发展趋势，有计划地，合理地应用现有的治疗手段，以期大幅度地提高治愈率。可以说，肿瘤治疗学研究显示出多学科的合作与补充，肿瘤的治疗也已进入综合治疗的时代。在肿瘤综合治疗中的根本思想是系统论中各组分相加的和大于各组分的代数和作为肿瘤综合治疗的组分，手术。化疗。放疗及生物治疗，依照不同病例特点，进行有机组合，以期达到最佳的治疗效果。人们在综合治疗癌瘤时，大多先切除原发病灶，再辅以化疗，
这不仅有利于病情分期，同时又可防止那些对化疗不敏感肿瘤手术切除的时机。但对睾丸、肛门、喉咽等部位的肿瘤，人们尝试做过术前化疗，显示出化疗的效果。辅助化疗是指在采取有效的局部治疗后，
针对微转移癌灶，为防止复发转移而进行的化疗。
肿瘤的康复护理
癌症病人发病后，无论从生理上、心理上都发生很大变化，要重
?新建立生活规律，养成良好习惯。美国著名医学专家赖斯特布莱斯
“罗博士经过多年研究得出结论:人们日常生活习惯对疾病和死亡的
”影响大大超过医药的作用。故每个癌症病人应根据自己的病情安排好自己的日常生活。有规律的生活所形成的条件反射，能使身体各组织器官的生理活动按节律正常进行，如每日起床、洗脸、漱口、进食、排便、锻炼、工作、休息等形成良好的规律，则既能利于身体健康，
又能利于肿瘤康复。
参考文献
Jimmie Holland THE HUMAN SIDE OF CANCER 主编“”第七章
Ernst Baumler 主编《药物简史》第十四章
冯笑山王立东主编《肿瘤学概论》第三章，第四章
范文二：浅析药物发展史
琼琼琼琼琼琼琼琼州学院史与文博学院2015年暑期社会践文琼琼琼琼
浅析药物药展史
药史文博院与学2013药药史 药药药 ,学学号13202023
摘要,药物的药展是源药流药的药程～植物提取到基因技药的药揭示着药物的药展在药史上的重大药药个从迁。药物的药展史就像人药疾病的抗史～相信着科技药日新月地药展～药技药有更多新的突破与争随学异学将。药药药,药物～ 西药～中药～药展
药物可分药三大药,化药;西药,～中药～生物药物。西药和中药～药药具有着药密的药系学它～也有着一些药～,西药多药化合成的药一成分～多以恢药药生病理的药器药目的～是药区即学它
药“病”引药“药抗”。而中药是以天然植物、药物、药物等～按照一定原药药成的药方～多是恢药人药境或人各药腑药的不平衡～是“药”引药药整。药之～西药主要是以消体与体状况它将
药“病”药目的～中药是以药整人机能～到“药平秘”的目的。中药西药的本药药灶体达阳与区
药源于药人药健康和疾病的不同理解～中药正是基于药药文化的指药 。但不管 药药药药的药医怎它
展的道路都是漫药而又药辛的。药物的药展药药了四药段。个
一、起源
第一药段是古代至19世药末～于利用天然药物的药期。药古药代人药药了生存生活药药属从
中得知某些天然物药可以治药疾病药痛～药是药物的源始。药些药药药有不少流药至今～例与践
如药酒止痛(酒曲治胃病)、大药药、麻治喘、常山截黄黄药、药祛、柳皮退药、水药和硫楝虫
磺教与争与寿治皮药病等。以后在宗迷信邪药斗及封建君王药求享药药药中药物也有所药展。但更多的是民药药药药药的累药和流药集成本草～药在我及埃及、希药、印度等均有药药将医践国腊～例如在公元一世药前后我的《神药本草药》及埃及的《埃伯斯药籍》等。明朝李药珍的国医
《本草药目》在药物药展史上有巨大药～是我药药药药的药典著作～全药收药药物献国医学1892药～插药1160药～药方11000余～是药今究中药的必药药籍～在药上有七药文字药本流药。药古药条研国
期中主要以中药药主～最早有文字药药的中药出药在先秦的《山海药》～中药除了植物药以外国
药物药如蛇～熊～等～介药如珍珠～海蛤～药物药如药骨～磁石等都是用治病的胆胆壳壳来
中药。少中药源于外～如西洋。中药包括中药材、中药药片和中成药等～按加工工药分药数国参
中成药、中药材。在西文药药药药期后～人药的思药 药始药宗束药～药药事各有因～只要客药欧脱教
药察都可以药药。瑞士生批判了古希生药液药唯心药～药束了史上医腊医学医学1500余年的黑暗药代。意大利生理学家通药药物药药药千余药药物药行了毒性药药～得出了天然药物都有其活性成分～药药作用于机某体个国学部位而引起典型反药的客药药药。药一药药以后药德化家首先从离啡药粟中分提药药所药药。18世药后期英国工药革命药始～不药促药了工药生药也药药了自然科学学学从断的药展。其中有机化的药展药药理提供了物药基药～植物药中不提药其活性成分～
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琼琼琼琼琼琼琼琼州学院史与文博学院2015年暑期社会践文琼琼琼琼
得到药度药高的药物～如依米丁、奎宁宁卡学研极、士的、可因等。天然药物化究大地促药了有机化和药物化的药 展～是药代药药展的基石。学学学
二、药药
第二药段是20世药初期～化治药药成主流～药物合成全学面药起。自19世药以～在西来学医国个独数伙药药的背景下～西通药多药渠道药入中。药药期的药房～一般是人药或人合集药药药～药药范药以药药售从来即争口西药及药配药方药主～药品大都洋行直接批药而～,在药片药前～药印度公司的生医枢广医将医国郭雷、李文斯敦等在州、澳药一药向药人行～西药入中。1835年～伯药在广国教会医教会医断州药药近代中第一所院～此后～药事药不拓展。1840年药片药后～着西方的药争随医学学国研入西方药也药入至中。西药商药、西药工药、药物究、药学教确并体育～逐药药起、立～以一药新的系而药展。1876年～新在药所药院有教教会医16所、药所24所。1905年分药到达166所和241所。同药～药士药药出教翻医版西药籍～药药一系列教会医学学运国医院校和药士校。洋药药药始后～中人也药始药药近代药事药～但起步药、药展慢 。药药期～也有少中人因出药清数国国响触国受西方文化影～或因接通商口岸的外私人生而药药和医医清国医很写接受了西～如下式药药期中人接受西的药程也在多药中被到的,“药中人药西的清国医国医触接受～中人接受西药药了疑忌,接,药用,药比。而在西方1932年德国黄人多药克在染料中药药了药药球菌和金色葡萄球菌感染有特效的化合物～药化合物就是药在的百浪多息～他也因此药得了药药药生理药和药。之后学医学青霉素的药药和药用推药了药霉个学即素、四药素药等抗生素的药药促药了一全新的药药域～半合成抗生素的出药。以后药药始了人工合成新药～如德微国学从砷生物家近千药有机化合物中药药出治药梅毒有效的新药凡药明。药物化学独学学与医学逐药形成一药立的科～化的药合更加药密。 但是～合成和分的药物离研并来断未药药格的药物药药究便药入药床药用～以其最药的使用药果判其效用和毒性孕育将新的药药。海豹胎的出药引起了人药药药物不良反药的重药。药反药停事件药志着药代药物药展一药段的药束。 个
三、再药展
第三药段是20世药40-60年代～生物药物取得巨大药展～药分子水平究药物研奠定基药 。20世药40-60年代～在合成药物大量上市的同药～生物化取得了巨大的药展～学学推药药代药药入了新的药展药期。大多药生数离并确它从胰素已成功分明药的功效～猪和牛的药中提取的药胰研素已成功药用于糖尿病的治药～药上腺素、皮药激素等激素究形成高潮～糖代药、脂肪代药、蛋白药代药和能量代药等基本药药药化相药得到药述。 正常机之所以能体保持健康状体内断与体药～具有抵御和自我药药疾病的能力～正是由于生物部不药生各药生物代药药密相药的药控物药～如蛋白药、药、核酸、激素、抗、药体它胞因子等～通药药的药药作用使生物
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体从体药持正常的机能。根据药一特点～我药可以天然的生物材料,人、药植物、微生物和各药海洋生物提取有用物药作药生物药物体内来造福全人药。
四、药果
第四药段是20世药70年代至今～、化、生物三医学学学学者药密药合多科渗透交叉～药入生物药药期。学1970年～科拉药等科学氨家完成了药酵母丙酸药移RNA的基因的人工全合成。1971年美保国药?伯格用一药限制性切内状药～打药一药药DNA分子～第一次把两药不同DNA药药在一起。1973年～以美国学研研科家科恩药首的究小药～药用前人大量的究成果～在斯坦福大用大药学杆菌药行了药代生物技药中最有代表性的技药――基因工程的第一成个将两霉功的药药。他药在药管中大药杆菌里的药不同药粒;抗四药素和抗药素,重药到一起～然后将它并双此药粒引药到大药杆菌中去～药果药药在那里药制表药出药药粒的药药信息。1974年～他药又将与并另非洲爪蛙的一药基因一药大药杆菌的药粒药合在一起～引入到一药大药杆菌中去。药果～非洲爪蛙的基因居然在大药杆菌中得到了表达并随～能着大药杆菌的繁衍一代一代地药下去。着基因重药药物、基因药物和药随体克隆抗的快速药展～生物药物药得大地药极与充。基因工程药物如,药胞因子干药素药、重药多药蛋白药药激素、心血管病治药药与与来药制药～重药疫苗药抗制品等～天然生物药物如微生物药物、生化药物等都迅速药展起。70-90年代～新理药、新技药、科药学学学交叉淮透形成的新药科～促药了药物化的药展～被药药是药物化学启来承前后～药往药的药药药代。药代生物技药和古代利用微生物的药造技药和近代的药酵技药有药展中的药系～但又有药的药。古区老的药造技药和近代的药酵技药只是利用药有的生物或生物机能药人药服药～而药代的生物技药药是按照人药的意愿和需要药造全新的生物药型和生物机能～或者改造药有的生物药型和生物机能～包括改造人药自身～而从造福于人药。药代生物技药生物工程～是人药在建立药用生物技药中必然王从国国从走走向自由王、等待大自然的恩药药向主药向大自然索取的药的药药。相信在不药的～如今的药将来将症不再是药症人药不将惧将再恐癌症艾滋～更多新型药物被药明造福人药～药百姓都用得起药不再成药空药。参献考文,
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[2] 崔福德:《药药》学[M].北京,中药科技出国医版社. (第五版)
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琼琼琼琼琼琼琼琼州学院史与文博学院2015年暑期社会践文琼琼琼琼
药州学会践院暑期社药药药文(药药药告)
药 目, 析药物药展史浅
作 者, 药药药
院 系, 药史文博院与学
班 药, 2013 药药史学
指药老药, 药磊
2015年 8月 19日
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范文三：药物发展史
药物发展史
作者：刘华富 专业：药学 学号：201343855237
摘要
药最先是从人类社会初期开始的。人类在与大自然作斗争中创造了原始的医药，医药学同其它科学一样，来源于人类的社会实践和物质生活的需要。药学是历代人民大众智慧的结晶，经历了从天然药物，到化学制药再到生物制药三个阶段。它对全人类的健康发展，种族繁衍与发展，有着巨大贡献。
正文
远古时代人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，这是药物的源始。这些实践经验有不少流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。以后在宗教迷信与邪恶斗争及封建君王寻求享乐与长寿中药物也有所发展。但更多的是将民间医药实践经验的累积和流传集成本草，这在我国及埃及、希腊、印度等均有记载，例如在公元一世纪前后我国的《神农本草经》及埃及的《埃伯斯医药籍》等。明朝李时珍的《本草纲目》（1596）在药物发展史上有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书共52卷，约190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。在西欧文艺复兴时期（十四世纪开始）后，人们的思维开始摆脱宗教束缚，认为事各有因，只要客观观察都可以认识。瑞士医生Paracelsus（1493-1541）批判了古希腊医生Galen恶液质唯心学说，结束了医学史上1500余年的黑暗时代。后来英国解剖学家Wharves （1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。意大利生理学家F.Fontana （1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。这一结论以后为德国化学家F.W.Serturner（1783-1841）首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。18世纪后期英国工业革命开始，不仅促进了工业生产也带动了自然科学的发展。其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度高的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。
l9世纪末，化学工业的兴起，Ehrlich化学治疗概念的建立，为20世纪初
化学药物的合成和进展奠定了基础。例如早期的含锑、砷的有机药物用于治疗锥虫病、阿米巴病和梅毒等。在此基础上发展用于治疗疟疾和寄生虫病的化学药物。20世纪30年代中期发现百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺类药物。1940年青霉素疗效得到肯定β内酰胺类抗生素得到飞速发展。化学治疗的范围日益扩大，已不限于细茵感染的疾病。随着1940年Woods和Fildes抗代谢学说的建立，不仅阐明抗菌药物的作用机理，也为寻找新药开拓了新的途径。例如根据抗代谢学说发现抗抽搐药,利尿药和抗疟药等。药物结构与生物活性关系的研究也随之开展，为创制新药和先导物提供了重要依据。30到40年代发现的化学药物最多，此时期是药物化学发展史上的丰收时代.
进人50年代后，新药数量不及初阶段，药物在机体内的作用机理和代谢变化逐步得到阐明，导致联系生理、生化效应和针对病因寻找新药，改进了单纯药物的显效基团或基本结构寻找新药的方法。例如利用潜效(Latentiation)和前药(Prodrug)概念，设计能降低毒副作用和提高选择性的新化合物。1952年发现治疗精神分裂症的氯丙嗪后，精神神经疾病的治疗，取得突破性的进展。非甾体抗炎药是60年代中期以后研究的活跃领域，一系列抗炎新药先后上市。
60年代以后构效关系研究发展很快，已由定性转向定量方面。定量构效关系(QSAR)是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。QSAR常用方法有Hansch线性多元回归模型，Free-Wilson加合模型和Kier分子连接性等。所用的参数大多是由化合物二维结构测得，称为二维定量构效关系(2D-QSAR)。50~60年代是药物化学发展的重要时期70年代迄今，对药物潜在作用靶点进行深入研究，对其结构、功能逐步了解。另外，分子力学和量子化学与药学科学的渗透，X衍射、生物核磁共振、数据库、分子图形学的应用，为研究药物与生物大分子三维结构，药效构象以及二者作用模式，探索构效关系提供了理论依据和先进手段，现认为SD－QSAR与基于结构的设计方法相结合，将使药物设计更趋于合理化。
对受体的深入研究，尤其许多受体亚型的发现，促进了受体激动剂和秸抗剂的发展，寻找特异性地仅作用某一受体亚型的药物，可提高其选择性。如β和α肾上腺素受体及其亚型阻滞剂是治疗心血管疾病的常用药物;组胺H2受体阻滞剂能治疗胃及十二指肠溃疡。内源性脑啡酞类对阿片受体有激动作用，因而呈现镇痛活性，目前阿片受体有多种亚型(如δεγηκ等)为设计特异性镇痛药开拓了途径。
酶是高度特异性的蛋白质，生命活动许多是由酶催化的生化反应，故具有重要的生理生化活性。随着对酶的三维结构、活性部位的深入研究，以酶为记点进行的酶抑制剂研究，取得很大进展。例如通过干扰肾素(Renin)-血管紧张素(Angiotensin)-醛固醇(Aldoster)系统调节而达到降压效用的血管紧张汞转化酶(ACE)抑制剂，是7O年代中期发展起来的降压药。一系列的ACE抑制剂如卡托普利、依那普利·赖诺普利等已是治疗高血压、心力衰竭的重要药物。3羟基-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，对防治动脉粥样硬化、降血脂有较好的疗效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用于防治血栓形成。
离子通道类似于活化酶存在于机体的各种组织，参与调节多种生理功能。7O年代末发现的一系列钙拮抗剂(Calcium Antagonists)是重要的心脑血管药，其中二氢砒锭啶类研究较为深入·品种也较多，各具药理特点。近年发现的钾通通调控剂为寻找抗高血压、抗心纹痛和I类抗心律失常药开辟了新的途径。
细胞癌变认为是由于基因突变导致基因表达失调和细胞无限增殖所引起的因此可将癌基因作为记点，利用反义技术(antisense technology)抑制细胞增殖的方法，可设计新型抗癌药。
8O年代初诺氟沙星用于临床后，迅速掀起喹诺酮类抗菌药的研究热潮，相继合成了一系列抗菌药物，这类抗菌药和一些新抗生素的问世，认为是合成抗菌药发展史上的重要里程碑。
寻找内源性活性物质是药物化学研究的内容之一，近年来发现许多活性多肽和细胞因子，如心钠素(ANF)是8O年代初从鼠心肌匀浆分离出的心房肽，具有很强的利尿、降压和调节心律的作用，内皮舒张因(EDRF)NO是同时期证实由内 皮细胞分泌具有舒张血管作用的物质，其化学本质后证实是氧化氮(Ho)。它是调节心血管系统、神经系统和免疫系统功能的细胞信使分子，参与机体的多种生理作用，9O年代后，有关NO的研究已成国际的热点。NO供体和NO合酶抑制剂的研正方兴未艾，将为心血管抗炎药等开拓新的领域。
生物技术(生物工程)是近2O年发展的高新技术，医药生物技术已成为新兴产业和经济生长点。9O年代初以来上市的新药中，生物技术产品占有较大的比例，并有迅速上升的趋势。通过生物技术改造传统制药产业可提高经济效益，利用转基因动物-乳腺生物反应器研制、生产药品，将是21世纪生物技术领域研究的热点之一。
近年来发展的组合化学技术，能合成数量众多的结相关的化合物，建立有序变化的多样性分子库，进行集约快构速筛选，这种大量合成和高通量筛选，无疑对发现先导化合物和提高新药研究水平都具有重要意义。今后药物的发展主要在于生命科学，如结构生物学、分子生物学、分子遗传学、基因学和生物技术、计算机技术等多学科多领域研究，为发现新药提供理论依据和技术支撑。科学家猜测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。 参考文献
1.彭司勋 药物化学——回顾与发展 人民卫生出版社 2002
2.梁世中 主编 生物制药理论与实践 化学工业出版社 2005
3.毕开顺 主编 药学导论 第3版 人民卫生出版社
4.周口论文网 现代生物技术制药研究及展望 2009
范文四：浅谈药物发展史
浅谈药物发展史
作者：吴梦迪 专业：英语 学号：1048506 摘要：药物的发展是个源远流长的过程，从植物提取到基因技术的变迁揭示着药物的发展在历史上的重大飞跃。药物的发展史就像人类与疾病的抗争史，相信随着科学技术日新月异地发展，药学技术将有更多新的突破。
通过八周的药学概论课的学习，我对药物的发展有了一些简单的了解。药物可分为三大类——化学药（西药），中药，生物药物。药物的发展经历了四个阶段。
第一阶段（古代至19世纪末）是利用天然药物的时期。远古时代人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，这是药物的源始。这些实践经验有不少流传至今，例如饮酒止痛(酒曲治胃病) 、大黄导泻、麻黄治喘、常山截疟、楝实祛虫、柳皮退热、水银和硫磺治皮肤病等。以后在宗教迷信与邪恶斗争及封建君王寻求享乐与长寿中药物也有所发展。但更多的是将民间医药实践经验的累积和流传集成本草，这在我国及埃及、希腊、印度等均有记载，例如在公元一世纪前后我国的《神农本草经》及埃及的《埃伯斯医药籍》
（Ebers‘Papyrus）等。明朝李时珍的《本草纲目》（1596）在药物发展史上有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书收载药物1892种，插图1160帧，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。在西欧文艺复兴时期（十四世纪开始）后，人们的思维开始摆脱宗教束缚，认为事各有因，只要客观观察都可以认识。瑞士医生Paracelsus （1493-1541）批判了古希腊医生Galen 恶液质唯心学说，结束了医学史上1500余年的黑暗时代。意大利生理学家F.Fontana （1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。这一结论以后为德国化学家F.W.Serturner （1783-1841）首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。18世纪后期英国工业革命开始，不仅促进了工业生产也带动了自然科学的发展。其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。天然产物化学研究极大地促进了有机化学和药物化学的发展，是现代药学发展的基石。
第二阶段（20世纪初期）化学治疗渐成主流，药物合成全面兴起。
1932年德国人多马克在染料中发现了对链球菌和金黄色葡萄球菌感染有特效的化合物，该化合物就是现在的百浪多息，他也因此获得了诺贝尔生理学奖和医学奖。之后青霉素的发现和应用推动了链霉素、四环素类等抗生素的发现促进了一个全新的药学领域，即半合成抗生素的出现。以后还开始了人工合成新药，如德国微生物学家P.Ehrlich 从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新胂凡纳明（914）。药物化学逐渐形成一门独立的学科，化学与医学的结合更加紧密。
但是，合成和分离的药物未经严格的动物实验研究便进入临床试用，并以其最终的使用结果来判断其效用和毒性将孕育新的问题。海豹胎的出现引起了人们对药物不良反应的重视。
反应停事件标志着现代药物发展一个阶段的结束。
第三阶段（20世纪40-60年代）生物药物取得巨大进展，为分子水平研究药物奠定基础
20世纪40-60年年代，在合成药物大量上市的同时，生物化学取得了巨大的进展，推动现代药学进入了新的发展时期。大多数维生素已成功分离并明确它们的功效；从猪和牛的胰脏中提取的胰岛素已成功应用于糖尿病的治疗；肾上腺素、皮质激素等激素研究形成高潮，糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢和能量代谢等基本动态变化相继得到阐述。
正常机体之所以能保持健康状态，具有抵御和自我战胜疾病的能力，正是由于生物体内部不断产生各种与生物体代谢紧密相关的调控物质，如蛋白质、酶、核酸、激素、抗体、细胞因子等，通过它们的调节作用使生物体维持正常的机能。根据这一特点，我们可以从天然的生物材料：人体、动植物、微生物和各种海洋生物体内提取有用物质作为生物药物来造福全人类。
第四阶段（20世纪70年代至今）。，医学、化学、生物学三者紧密结合多学科渗透交叉，进入生物药学时期。
1970年，科拉纳等科学家完成了对酵母丙氨酸转移RNA 的基因的人工全合成。1971年美国保罗·伯格用一种限制性内切酶，打开一种环状DNA 分子，第一次把两种不同DNA 联结在一起。1973年，以美国科学家科恩为首的研究小组，应用前人大量的研究成果，在斯坦福大学用大肠杆菌进行了现代生物技术中最有代表性的技术――基因工程的第一个成功的实验。他们在试管中将大肠杆菌里的两种不同质粒（抗四环素和抗链霉素）重组到一起，然后将此质粒引进到大肠杆菌中去，结果发现它在那里复制并表现出双亲质粒的遗传信息。1974年，他们又将非洲爪蛙的一种基因与一种大肠杆菌的质粒组合在一起，并引入到另一种大肠杆菌中去。结果，非洲
爪蛙的基因居然在大肠杆菌中得到了表达，并能随着大肠杆菌的繁衍一代一代地传下去。
随着基因重组药物、基因药物和单克隆抗体的快速发展，生物药物获得极大地扩充。基因工程药物如：细胞因子干扰素类、重组多肽与蛋白质类激素、心血管病治疗剂与酶制剂，重组疫苗与单抗制品等，天然生物药物如微生物药物、生化药物等都迅速发展起来。70-90年代，新理论、新技术、学科间交叉淮透形成的新兴学科，促进了药物化学的发展，被认为是药物化学承前启后，继往开来的关键时代。
现代生物技术和古代利用微生物的酿造技术和近代的发酵技术有发展中的联系，但又有质的区别。古老的酿造技术和近代的发酵技术只是利用现有的生物或生物机能为人类服务，而现代的生物技术则是按照人们的意愿和需要创造全新的生物类型和生物机能，或者改造现有的生物类型和生物机能，包括改造人类自身，从而造福于人类。现代生物技术生物工程，是人类在建立实用生物技术中从必然王国走走向自由王国、从等待大自然的恩赐转向主动向大自然索取的质的飞跃。
相信在不远的将来，如今的绝症将不再是绝症，人们将不再恐惧癌症艾滋，更多新型药物将被发明造福人类，让百姓都用得起药不再成为空谈。
参考文献：
《药理学》李端（第五版) 人民卫生出版社
《药剂学》崔福德 (第五版) 中国医药科技出版社;
《中国药典》凡例和附录（2005版）化工出版社
《生药学》崔征（2005版）人民卫生出版社
范文五：药物发展史
药物发展史
l9世纪末，化学工业的兴起，Ehrlich 化学治疗概念的建立，为20世纪初化学药物的合成和进展奠定了基础。例如早期的含锑、砷的有机药物用于治疗锥虫病、阿米巴病和梅毒等。在此基础上发展用于治疗疟疾和寄生虫病的化学药物。
20世纪30年代中期发现百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺类药物。1940年青霉素疗效得到肯定, β内酰胺类抗生素得到飞速发展。化学治疗的范围日益扩大，已不根于细茵感染的疾病。随着1940年woods 和FildeS 抗代谢学说的建立，不仅阐明抗菌药物的作用机理，也为寻找新药开拓了新的途径。例如根据抗代谢学说发现抗肿搐药·利尿药和抗疟药等。药物结构与生物活性关系的研究也随之开展，为创制新药和先导物提供了重要依据。30比~40年代发现的化学药物最多，此时期是药物化学发展史上的丰收时代。
进人50年代后，新药数量不及初阶段，药物在机体内的作用机理和代谢变化逐步得到阐明，导致联系生理、生化效应和针对病因寻找新药·改进了单纯从药物的显效基团或基本结构寻找新药的方法。例如利用潜效(Latentiation)和前药(Prodrug)概念，设计能降低毒副作用和提高选择性的新化合物。1952年发现治疗精神分裂症的氯丙嗪后·精神神经疾病的治疗，取得突破性的进展。非甾体抗炎药是60年代中期以后研究的活跃领域，一系列抗炎新药先后上市。
60年代以后构效关系研究发展很快，已由定性转向定量方面。定量构效关系(QSAR)是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。QSAR 常用方法有Hansch 线性多元回归模型，Free-WilSon 加合模型和Kier 分子连接性等。所用的参数大多是由化合物二维结构测得，称为二维定量构效关系(2D-QSAR)。50~60年代是药物化学发展的重要时期70年代迄今，对药物潜在作用靶点进行深入研究，对其结构、功能逐步了解。另外，分子力学和量子化学与药学科学的渗透，X 衍射、生物核磁共振、数据库、分子图形学的应用，为研究药物与生物大分子三维结构，药效构象以及二者作用模式，探索构效关系提供了理论依据和先进手段，现认为SD －QSAR 与基于结构的设计方法相结合，将使药物设计更趋于合理化。
对受体的深入研究·尤其许多受体亚型的发现，促进了受体激动剂和秸抗剂的发展，寻找特异性地仅作用某一受体亚型的药物，可提高其选择性。如β和α肾上腺素受体及其亚型阻滞剂是治疗心血管疾病的常用药物; 组胺H2受体阻滞剂能治疗胃及十二指肠溃疡。内源性脑啡酞类对阿片受体有激动作用，因而呈现镇痛活性，目前阿片受体有多种亚型(如δεγηκ等) 为设计特异性镇痛药开拓了途径。
酶是高度特异性的蛋白质，生命活动许多是由酶催化的生化反应，故具有重要的生理生化活性。随着对酶的三维结构、活性部位的深入研究，以酶为记点进行的酶抑制剂研究，取得很大进展。例如通过干扰肾素(Renin)-血管紧张素(Angiotensin)-醛固醇(Aldosterone)系统调节而达到降压效用的血管紧张汞转化酶(ACE)抑制剂，是7O 年代中期发展起来的降压药。一系列的ACE 抑制剂如卡托普利、依那普利·赖诺普利等已是治疗高血压、心力衰竭的重要药物。3羟基-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，对防治动脉粥样硬化、降血脂有较好的疗效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用于防治血栓形成。
离子通道类似于活化酶存在于机体的各种组织，参与调节多种生理功能。7O 年代末发现的一系列钙拮抗剂(Calcium Antagonists)是重要的心脑血管药，其中二氢砒锭啶类研究较为深入·品种也较多，各具药理特点。近年发现的钾通通调控剂为寻找抗高血压、抗心纹痛和I 类抗心律失常药开辟了新的途径。
细胞癌变认为是由于基因突变导致基因表达失调和细胞无限增殖所引起的，因此可将癌基因作为记点，利用反义技术(antisense technology) 抑制细胞增殖的方法，可设计新型抗癌药。
8O 年代初诺氟沙星用于临床后，迅速掀起喹诺酮类抗菌药的研究热潮，相继合成了一系列抗菌药物，这类抗菌药和一些新抗生素的问世，认为是合成抗菌药发展史上的重要里程碑。
寻找内源性活性物质是药物化学研究的内容之一，近年来发现许多活性多肽和细胞因子·如心钠素(ANF)是8O 年代初从鼠心肌匀浆分离出的心房肽，具有很强的利尿、降压和调节心律的作用，内皮舒张因子(EDRF)NO是同时期证实由内皮细胞分泌具有舒张血管作用的物质，其化学本质后证实是一氧化氮(Ho)。它是调节心血管系统、神经系统和免疫系统功能的细胞信使分子，参与机体的多种生理作用，9O 年代后，有关NO 的研究已成国际的热点。NO 供体和NO 合酶抑制剂的研究正方兴未艾，将为心血管抗炎药等开拓新的领域。
生物技术(生物工程) 是近2O 年发展的高新技术，医药生物技术已成为新兴产业和经济生长点。9O 年代初以来上市的新药中，生物技术产品占有较大的比例，并有迅速上升的趋势。通过生物技术改造传统制药产业可提高经济效益，利用转基因动物-乳腺生物反应器研制、生产药品，将是21世纪生物技术领域研究的热点之一。
近年来发展的组合化学技术，能合成数量众多的结相关的化合物，建立有序变化的多样性分子库，进行集约快构速筛选，这种大量合成和高通量筛选，无疑对发现先导化合物和提高新药研究水平都具有重要意义。
70-90年代，新理论、新技术、学科间交叉淮透形成的新兴学科，都促进了药物化学的发展，认为是药物化学承前启后，继往开来的关键时代。
人们认为20世纪中、后期药物化学的进展和大量新药上市，归纳为三方面主要原因:(l)生命科学，如结构生物学、分子生物学、分子遗传学、基因学和生物技术的进展，为发现新药提供理论依据和技术支撑(2)信息科学的突飞猛进，如生物信息学的建立，生物芯片的研制，各种信息效据库和信息技术的应用，可便捷地检索和搜寻所需安的文献资料，研究水平和效率大为提高;(3)制药企业为了争取国际市场，投入大且资金用于新药研究和开发(R&D)，新药品种不断增加，促进了医药工业快速发展。
