夢De预見
范文一：药剂学的分支学科
药剂学的分支学科
发布时间:2008-11-28 9:02:04
随着药剂学和相关学科的不断发展，逐渐形成了几门药剂学的分支学科，分别简介如下:
1、工业药剂学(industrial pharmaceuties)
研究制剂工业化生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。工业药剂学是药剂学的核心，它吸收了材料科学、机械科学、粉体工程学、化学工程学等学科的理论和实践，在新剂型的研究、制剂的研究和开发、处方优化、生产工艺和生产技术的研究和改进以及提高产品质量方面发挥着关键作用。
2、物理药学(physical pharmacy)
是剂型和制剂设计的理论基础，其主要内容是应用物理化学的原理，研究和解释药物制造和储存过程中存在的现象和规律，用以指导剂型和制剂设计，推动具有普遍意义的新剂型和新技术及其应用。它包括化学动力学、界面化学、胶体化学、流变学、结晶化学等。
3、药用高分子材料学(polymers in pharamceutics)
阐述工业药剂学中剂型和制剂处方中涉及的聚合物原理、物理化学特征和各种合成或天然的功能性聚合物及其应用，对创造新剂型、新制剂和提高制剂的质量起着重要的支撑作用和推动作用。高分子物理、高分子化学和高分子材料工艺学是该学科的基础。
4、生物药剂学(biopharmaceutics)
研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程。生物药剂学的研究对象是人，以人为本。阐明剂型因素、用药对象与药效三者的关系。因此，该学科联系药剂学、药理学、生理学以及解剖学等学科的知识和理论，对药物新剂型、新制剂的设立，用药的安全性和有效性具有普遍指导意义。
5、药物动力学(pharmacokinetics)
简称药动学，是研究药物及其代谢物在人体或动物体内的含量随时间变化的过程，并用数学模型拟合，为指导合理安全用药、剂型和剂量设计等提供量化指标。
由此可见，药剂学科涉及到非常庞大和具体的知识基础，所以药剂研制工作者必须具有比较全面的科学知识底蕴，药物制剂工业的先进程度在某种程度上反映了一个现代工业国家的综合国力，在医药工业乃至整个国民经济中占有不可忽视的地位。
范文二：药剂学及分支学科课程教学改革
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药剂学及分支学科课程教学改革
1课程教学改革
厘清学科关系，优化课程教学内容研究生课程教学内容的选择十分重要，直接关系到研究生的教学质量[4]。在进行药剂学研究生课程教学时，一定要厘清药剂学及分支学科的关系，确定各门课程的教学内容，药剂学专论重在讲授具体的药物制剂制备新剂型、新技术与新方法，体现在“型”、“均”、“效”三个方面;物理药剂学重在“理”;而生物药剂学与药物动力学重在“评”。这样厘清三门学科的关系，优化教学内容，组织教学。
改革教学安排，增加实验教学增加物理药剂学、生物药剂学与药物动力学的教学时数，重视实验课开设，特别是物理药剂学实验的开设既不能重复药剂学的实验，又不能重复物理化学的实验，应开设“内容是药剂而实验方法却是物理化学”的实验，并且加入一定的以多成分药物为模型的实验，如“不同制剂黏度比较、多成分的同步溶出”等实验。药剂学专论可结合中西药、新药研究内容，重在教授药剂研究、生产与应用的关键共性问题。
改革教学方法，统一教材与大纲改变传统的“填鸭式”的教学方式，采用启发式、讨论式、案例式、开放式等相结合的头脑风暴研究生教学法[5]，鼓励研究生采用怀疑和批判的眼光提出问题，不盲从权威，这种求异思维能摆脱习惯
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性思维的束缚，产生新奇独特的创造性设想。除头脑风暴法外，还可进行双语教学[6]，提高研究生专业英语的应用能力。鼓励学生参加研究生创新论坛、学科竞赛等，或是采取参观、讲座的形式开拓学生视野，打开思路，从而培养出高素质创新型研究生。对于生物药剂学与药物动力学、物理药剂学两门课程，全国应统一教材与大纲。
建立多维度考核体系，考查学生的创新素质[7]研究生课程考核中引入“四位一体”的多维度考核体系，课程期终成绩由理论课成绩、平时小测验、实验课成绩、软件操作成绩四部分组成，能较完全的体现学生对课程的掌握程度。同时，学生的综合素质也得以体现，是一套科学、标准、完善的考核体系。
加强师资队伍建设，确保分支学科高水平教学[4]为确保药剂学课程教学改革的成功，需特别重视师资队伍建设。如物理药剂学是比较缺少师资力量的课程，对任课教师的学术水平要求较高，需保证专职任课教师，可由药剂学教师兼任，但需进行师资培训学习。同时，可以采用“走出去”与“请进来”的策略。“走出去”，就是选送一些年轻教师去国外进修或攻读博士学位;“请进来”，就是聘请国内外一些名师为讲座教授、客座教授，把一些好的经验、方法带进来。教师要不断进取和终生学习，不断丰富自己，才能向学生传真道、授新业、解疑惑，培养出创新型人才。
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2药剂学学科课程教育改革对药剂研究生创新素质的影响
提升药剂研究生的研究水平课题研究是药剂学研究生从事的最好创新工作，一个人的创新能力主要是通过课题研究所获得成果而体现出来的[8]。药剂学研究生进行课题研究所需的主要背景知识为化学、数学、生物学与药学知识，其中物理化学是沟通微观物质基础与宏观现象，“静态”与“动态”的桥梁;数学知识是物理化学与生物药剂学的重要表达工具，生物学知识是生物药剂学与药物动力学的重要基础理论，而生物药剂学与药物动力学又是药物制剂质量优劣的评价方法，药剂学则是药物制剂研制、生产与应用的主体战场，因此对药剂学及两门分支学科的课程教学改革可为药剂学研究生创新素质与思维方法的培养提供所需的主体知识结构，提高学生的研究能力。
提高药剂研究生对药学问题的解决能力药学问题主要存在于新药研究，药剂生产调配，制剂应用、质量控制与临床应用效果中，这五个方面均与药剂学及分支学科相关，如药效学部分的研究与药剂学制备工艺、剂型等相关，与物理药剂学的溶解度、溶度参数、扩散、溶出、释放、pH分配等相关，与生物药剂学与药物动力学的吸收、分布、代谢、排泄等量变过程相关。因此药物的研制、生产与应用的主要问题的解决需要扎实的药剂学及分支学科的知识。
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提高药剂研究生对药物制剂制备技术的掌握程度药物制剂水平的提高表现在制剂制备工艺水平与制药装备的提高两个方面。制剂制备工艺的不断提高有赖于药剂学、物理药剂学水平的提高，例如近年来出现的新提取技术，如二氧化碳超临界萃取、微波萃取、超声波提取等技术;还有制备技术，如固体分散、纳米囊包载、超分子载药、缓控释等都与药剂学、物理药剂学相关。新的制药装备，如前述的提取技术以及成型工艺的装备都是基于特定的制药技术基础上形成的，因此都制约于药剂学与物理药剂学学科发展[9]。
提升药剂研究生对药物制剂质量的控制与评价水平药剂学、物理药剂学对药物质量控制有一定的影响，如胶束萃取———高效液相测定方法便是很好的证明，胶束萃取为物理药剂学内容，而高效液相测定则是质量控制方法。药物制剂质量评价可分为化学等效型、生物等效型与临床等效型三种形式，在进行生物等效性评价时，生物药剂学与药物动力学理论对药物的生物等效性评价产生决定性作用，因此药剂学及分支学科对研究生的药物制剂质量的控制与评价水平提高会产生重要影响。
3药剂学学科课程教育改革对促进形成新型药剂研究生培养模式的实际意义
药剂学研究生创新素质的培养是药剂学研究生培养模式转变的重要内容，也反映新世纪培养模式的重要内涵。新
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世纪药剂学研究生的培养目标是[10]:为适应社会主义现代化药学事业实际需要，培养系统掌握医药理论和技能，有良好科学素养，受到现代科学基础和应用理论训练，具有创新思维，能独立从事新药研发，解决药剂难题，德、智、体全面发展的高级药学研究专门人才。课程教学体系是实现培养目标的载体。科学、合理的课程教学体系是提高教学质量的有效途径。药剂学及分支学科课程教学体系的不断改革完善，将使学生分析、解决问题的能力进一步提高，从而使其科研能力得到全面提升[11]，对培养更多的适应创新型社会的药剂学研究人才具有重要的现实意义。
综上所述，药剂学及分支学科知识对药剂学研究生的药物研究、药学问题的解决等都有重大作用[8]。因此不断改进和完善药剂学及分支学科的教学内容、方法与方式，促进其教学水平的提高就显得十分必要。本文分析了药剂学及物理药剂学、生物药剂学与药物动力学分支学科课程教学改革对培养创新型药剂学研究生起到的不可替代的作用，建议广大医药院校在研究生培养时应予以普遍重视，根据自身具体条件进行相应的药剂学及分支学科的课程体系教学改革。
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范文三：中药剂学：缓释药与控释药的区别
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: 当前，药物剂型从片剂、冲剂到针剂、气雾剂有多种不同。然而，这些常规剂型，不论口服或注射，大多每日需用药数次，不仅使用不便，而且血液中的药物浓度起伏很大，呈现“峰谷”现象。当药物浓度处于高峰时，会超过适宜的治疗浓度，引起较多不良反应，甚至中毒;反之，药物浓度降到低谷时，又远在所需浓度以下，难以发挥药效。于是，新的药物剂型——缓释制剂与控释制剂也就相继应运而生了。它们均能控制药物释放速度，减少或
”波动。 避免血药浓度的“峰谷
缓释药品:先将药物制成小的颗粒，分作数份。少数不包衣者为速释部分，其他分别包上厚薄不同的“衣”，为缓释部分，然后取上述颗粒，以一定比例混合，制成某种剂型，服用后则按未包衣与包衣的厚薄不同，在需要时间内依次释药，不断发挥疗效。
控释药品:通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，更好地发挥疗效。一般先制成含药片芯，然后在片芯外面包上一定厚度的半透膜，再采用激光技术在膜上打若干小孔，病人服用后，药物与体液接触，水从半透明膜进入片芯，使药物溶解，当药片内部的渗透压高于外部时，药物便由小孔中徐徐流出而奏良效。如哮喘病人若用一般氨茶碱片治疗，1日3次，仍易于午夜发作。可是增加剂量，浓度较高时，会刺激胃肠道，引起恶心、呕吐或胃溃疡等不良反应，浓度过高时，还可引起心肌过度兴奋，导致失眠、心跳加快等不良反应，甚而有致命危险。
服药有讲究的，服用控释片，能精确、定量、持续地释放药物，开始2小时内释放药物约15,，以后每小时释放药30,，在24小时内，能缓解和预防哮喘的发作。又如防治心绞痛常用的硝酸甘油片，每次舌下含化1片，仅能维持疗效30分钟左右，时间短暂，晚间容易发作。其控释贴剂由保护层、黏合层、控释膜、药物库和铝箔等组成，药物借助渗透压通过微孔型的半透膜，以恒定速度持续释放出来，经皮肤吸收进入血液，保持平稳的治疗浓度，故每天只需用药1次，即可维持疗效24小时左右，既可减少用药次数，又可提高、延长疗效，降低毒副反应，还可预防夜间心绞痛发作。尤其是病人出差、旅游或赴野外工作时使用，能解除后顾之忧。
由此可见，对缓释、控释药片剂或胶囊剂需用水吞服，严禁嚼碎或击碎分次使用
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范文四：药剂学及分支学科课程教学改革对药剂研究生创新素质影响的思考
2015年4月第35卷第4期 湖南中医药大学学报No(4 V01(35 ofHunanUniv(ofC!MApr(2015 Journal 67
?教学研究 -
药剂学及分支学科课程教学改革对药剂研究生
创新素质影响的思考
昱1 超1,3，何群1(一，严建业1(一，桂 卉?，雷志钧?，唐 贺福元1工3，胡 (1(湖南中医药大学院药学院，湖南长沙
3(湖南中医药大学中医药超分子机理410208;2(湖南中医药大学现代中药制技术与评价实验室，湖南长沙410208; 与数理特征化实验室，湖南长沙410208) [关键词】药剂学;药剂学分支学科;研究生创新素质;课程教学改革 [中图分类号]R94，CA23(07 [文献标识码]A [文章编号)doi:10(3969，j(issn(1674—070X(2015 (04(021
of Curriculum Reform of Pharmaceutics and its Study Teaching Subdisciplines
the Innuences of Innovation Diathesis for Pharmaceutics Graduate Students on Hui|， 2 YulHENLElNG Fuyuant郐,HUChao'3,HEJianye7a,GUI Zho'un”，TA Qunn，YA
Chinese ?(School of Medicine，Changsha,Hunan 410208,Chimg"2(Pharmaceutical Pharmacy,Hunan University of
and Evaluation Technology Laboratory of TCM,HUCM,Changs施Hunan 410208,China;Preparation and Mechanism Characterization Chinese Matena Mathematic—pMsics for Medicine，Laboratory 3(Supramolecular HUCM,Changsha,Hunan 410208,China)
of for students;curriculum [Keywords]pharmaceutics;subdisciplines pharmaceutics;innovation quaKt)r postgraduate
reform teaching 良好的基础。因此，本文就药剂学及两门分支学科 教育部在《关于深化研究生教育改革的意见》【l】
中指出:加强课程建设，特别是关键课程建设对创 课程教学改革对药剂学研究生的创新素质影响作
新研究型人才培养具有重要的作用。因此探讨药剂 一思考，掬献给同道，以供商榷。
学及分支学科课程教学改革。建立完善的药剂学学 1药剂学及两门分支学科课程教学现状与存 科课程体系，优化培养机制，规范课程设置，加强教 在的问题 学质量控制对药剂学研究生的创新性素质培养具 1( 1现状有重要意义。 目前。我国所有设有药剂学研究生培养的高校 药剂学是药剂研究生的核心专业课，他们除了
都开设了药剂学、生物药剂学与药物动力学课程， 要求掌握本科阶段需要掌握的药剂学基本理论、基 药剂学以药剂学专论的形式开设。物理药剂学开设 本技能外(更重要的是掌握药物制剂的新方法与新
的学校较少，主要有中国药科大学、沈阳药科大学、 技术。物理药剂学121的开设可使学生懂得以物理化 广东药学院、北京大学、复旦大学、浙江大学、中山 学基本原理和实验方法为指导来研究药物制剂(解
大学、北京中医药大学、山东中医药大学等学校[21。 决科研中的相关问题，知其然并知其所以然。而生 其中(多数学校只开设了生物药剂学与药物动力 物药剂与药物动力学131为药物制剂的设计好坏提供 学、物理药剂学理论课程，仅少数学校既开设了理 了评价方法。研究生通过相关知识的学习，为会做 论课程又开设了实验课程，如沈阳药科大学、中国制剂，做好制剂，及从事临床药学、探索新制剂打下
[收稿日期]2015—01—05 [基金项目]湖南省药学重点学科(1007);湖南省教育厅药物制剂特色专业(他一006);中药药剂学专论研究生精品课程;湖南中医药大学药剂学 精品课程。 (作者简介]贺福元，男，教授，博士研究生导师，主要从事中药药理学、中药药剂学、生物药剂学与药物动力学、中医药信息数学研究工作。
万方数据
湖南中医药大学学报2015年第35卷
药科大学、湖南中医药大学等。 英语的应用能力。鼓励学生参加研究生创新论坛、
1(2存在的问题 学科竞赛等，或是采取参观、讲座的形式开拓学生
(1)药剂学及分支学科的课程教学内容没有厘 视野，打开思路，从而培养出高素质创新型研究生。 清;(2)物理药剂学、生物药剂学与药物动力学两门 对于生物药剂学与药物动力学、物理药剂学两门课
课程开课时数不足，特别是实验课欠缺;(3)教学水 程，全国应统一教材与大纲。 平、教学质量、教学内 容参差不一，在课程开设时多 2(4建立多维度考核体系，考查学生的创新素质同
注重西药单成分表征的物理药剂学、生物药剂学与 研究生课程考核中引入“四位一体”的多维度
药物动力学的教学。而对于中药多成分的物理药剂 考核体系，课程期终成绩由理论课成绩、平时小测
学、生物药剂学与药物动力学讲述太少;(4)没有建 验、实验课成绩、软件操作成绩四部分组成，能较完
立健全的课程考试制度(难以控制学生的教学质 全的体现学生对课程的掌握程度。同时。学生的综
量。 合素质也得以体现，是一套科学、标准、完善的考核 体系。 2课程教学改革 2(5加强师资队伍建设，确保分支学科高水平教学[4】
2(1厘清学科关系，优化课程教学内容 为确保药剂学课程教学改革的成功，需特别重 研究生课程教学内容的选择十分重要，直接关 视师资队伍建设。如物理药剂学是比较缺少师资力 系
到研究生的教学质量【4】。在进行药剂学研究生课 量的课程，对任课教师的学术水平要求较高，需保
程教学时，一定要厘清药剂学及分支学科的关系， 证专职任课教师，可由药剂学教师兼任，但需进行 确定各门课程的教学内容，药剂学专论重在讲授具 师资培训学习。同时，可以采用“走出去”与“请进
”的策略。“走出去”，就是选送一些年轻教师去国 体的药物制剂制备新剂型、新技术与新方法，体现 来
在“型”(赋剂成型)、“均”(药物成分分散均匀)、 外进修或攻读博士学位;“请进来”。就是聘请国内
“效”(制剂的疗效)三个方面;物理药剂学重在“理” 外一些名师为讲座教授、客座教授，把一些好的经 (药物制备基本理论，也用物理化学原理阐述制剂 验、方法带进来。教师要不断进取和终生学习，不断
制备理论);而生物药剂学与药物动力学重在“评” 丰富自己，才能向学生传真道、授新业、解疑惑，培
(制剂生物效应的评价)。这样厘清三门学科的关 养出创新型人才。 系，优化教学内容，组织教学。 3药剂学学科课程教育改革对药剂研究生创 2(2改革教学安排，增加实验教学 新素质的影响 增加物理药剂学、生物药剂学与药物动力学的 3( 1 提升药剂研究生的研究水平 教学时数，重视实验课开设(特别是物理药剂学实 验的开设既不能
课题研究是药剂学研究生从事的最好创新工 重复药剂学的实验，又不能重复物
作，一个人的创新能力主要是通过课题研究所获得 理化学的实验，应开设“内容是药剂而实验方法却 成果而体现出来的181。药剂学研究生进行课题研究 是物理化学”的实验，并且加入一定的以多成分药 所需的主要背景知识为化学、数学、生物学与药学 物为模型的实验，如“不同制剂黏度比较、多成分的
知识，其中物理化学是沟通微观物质基础(结构特 同步溶出”等实验。药剂学专论可结合中西药、新药
征)与宏观现象(状态函数)，“静态”(平衡态)与“动 研究内容，重在教授药剂研究、生产与应用的关键 态”(动力学)的桥梁;数学知识是物理化学与生物 共性问题。 药剂学的重要表达工具(生物学知识是生物药剂学 2(3改革教学方法，统一教材与大纲
与药物动力学的重要基础理论，而生物药剂学与药 改变传统的“填鸭式”的教学方式，采用启发 物动力学又是药物制剂质量优劣的评价方法(药剂 式、讨论式、案例式、开放式等相结合的头脑风暴研 学则是药物制剂研制、生产与应用的主体战场，因 究生教学法闱(鼓励研究生采用怀疑和批判的眼光
此对药剂学及两门分支学科的课程教学改革可为 提出问题(不盲从权威，这种求异思维能摆脱习惯
药剂学研究生创新素质与思维方法的培养提供所 性思维的束缚，产生新奇独特的创造性设想。除头 需的主体知识结构，提高学生的研究能力。脑风暴法外，还可进行双语教学同。提高研究生专业
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第4期贺福元，等药剂学及分支学科课程教学改革对药剂研究生创新素质影响的思考 69
3(2提高药剂研究生对药学问题的解决能力 科学基础和应用理论训练，具有创新思维，能独立
从事新药研发，解决药剂难题，德、智、体全面发展 配，药学问题主要存在于新药研究，药剂生产调
制剂应用、质量控制与临床应用效果中，这五个 的高级药学研究专门人才。课程教学体系是实现
培养目标的载体。科学、合理的课程教学体系是 方面均与药剂学及分支学科相关，如药效学部分的
研究与药剂学制备工艺、剂型等相关，与物理药剂 提高教学质量的有效途径。药剂学及分支学科课
程教学体系的不断改革完善，将使学生分析、解决 学的溶解度、溶度参数、扩散、溶出、释放、pH分配等
相关，与生物药剂学与药物动力学的吸收、分布、代 问题的能力进一步提高，从而使其科研能力得到
全面提升 】，对培养更多的适应创新型社会的药剂谢、排泄等量变过程相关。因此药物的研制、生产与
应用的主要问题的解决需要扎实的药剂学及分支 学研究人才具有重要的现实意义。
综上所述(药剂学及分支学科知识对药剂学研究 学科的知识。
3(3提高药剂研究生对药物制剂制备技术的掌握 生的药物研究、药学问题的解决等都有重大作用罔。因
程度 此不断改进和完善药剂学及分支学科的教学内容、
药物制剂水平的提高表现在制剂制备工艺水 方法与方式(促进其教学水平的提高就显得十分必 平
要。本文分析了药剂学及物理药剂学、生物药剂学 与制药装备的提高两个方面。制剂制备工艺的不
断提高有赖于药剂学、物理药剂学水平的提高，例 与药物动力学分支学科课程教学改革对培养创新
型药剂学研究生起到的不可替代的作用，建议广大 如近年来出现的新提取技术，如二氧化碳超临界 医药院校在研究生培养时应予以普遍重视，根据自 萃取、微波萃取、超声波提取等技术;还有制备技
身具体条件进行相应的药剂学及分支学科的课程 术(如固体分散、纳米囊包载、超分子载药、缓控
体系教学改革。 备(如前述的提取技术以及成型释等都与药剂学、物理药剂学相关。新的制药装 工艺的装备都是
基于特定的制药技术基础上形成的，因此都制约 参考文献:
【1]教育部，国家发展改革委，财政部(关于深化研究生教育改革的意 于药剂学与物理药剂学学科发展【91。 见(教研[2013]1号)【J](云南教育:视界，2013(16):21-23( 3(4提升药剂研究生对药物制剂质量的控制与评 【2]陈新梅(物理药剂学教材内容与特点叨(卫生职业教育，2009，27 价水平 (2):131-132( 药剂学、物理药剂学对药物质量控制有一定的 [3]刘建平(生物药剂学与药物动力学[M】(第4版(北京:人民卫生出
影响(如胶束萃取——高效液相测定方法便是很好 182(版社(201l:l
的证明，胶束萃取为物理药剂学内容，而高效液相 [4】乔琳，李向军(试论我国研究生教育课程体系建设与改革[J】(教 学研究，2008，31(4):312—314( 测定则是质量控制方法。药物制剂质量评价可分为 化学等效型、生物等效型 【5]陈新梅(头脑风暴法在研究生《物理药剂学》教学中的应用[J](中国 与临床等效型三种形式， 民族民间医药杂志，2009，18(16):68( 在进行生物等效性评价时，生物药剂学与药物动力 [6]邱利焱，赵庆贺，朱卡林(《生物药剂学与药物动力学》双语教学 学理论对药物的生物等效性评价产生决定性作用( 的探索与实践叨(教育教学论坛，2012(17):123—125(
因此药剂学及分支学科对研究生的药物制剂质量 [7】黄兴振，蒋伟哲(《生物药剂学与药物动力学》多维度考核体系的 17-1 18(的控制与评价水平提高会产生重要影响。 建立[J】(教育教学论坛，2013(31):1 [8]陈宏远，李明，周树海，等(药学院校基础医学硕士生创新性思 4药剂学学科课程教育改革对促进形成新型 维的培养与实践叨(基础医学教育，2013，15(8):805-806( 药剂研究生培养模式的实际意义 【9]陈卫卫，李海涛，易蔚(药剂学课程教学改革与创新【J](安徽农业 082—6 083(科学，2013，41(13):6 药剂学研究生创新素质的培养是药剂学研究生 【10】郭 锐(新时期我国研究生培养模式改革探究叨(高教探索，2013 培养模式转变的重要内容，也反映新世纪培养模式 (5):113—117 (
的重要内涵。新世纪药剂学研究生的培养目标是【lq: 【11】陈卫卫(硕士研究生《药剂学专论》教学体会[J](广西中医学院学 为适应社会主义现代化药学事业实际需要，培养系统 报，201 l，14(2):93—95( (本文编辑 禹纯顺)掌握医药理论和技能，有良好科学素养(受到现代
万方数据
范文五：药剂学-动物专用药
我国动物专用药现状分析
12 张小莺，动医063班1组全体人员
(1.西北农林科技大学动物医学院，陕西 杨凌 712100;2.西北农林科技大学
动物医学院动物医学专业06级3班，陕西 杨凌 712100)
摘要:作者概述了我国动物专用药现状分析，主要从动物专用药的现状分析，
应用现状和研发现状，代表性药物与剂型分析，国外情况的调查与比较和前景
分析等，这五方面进行论述分析。为我国的动物专用药的应用与研发提供提供
资料。
关键词:兽药;动物专用;临床;新剂型
Animal drug status of our country-specific analysis
1Xiaoying Zhang, Group One of Class Three Grade 06 Collage of Veterinary
2 Medicine
(1. Collage of Veterinary Medicine Northwest A&F University,Yangling Shannxi
712100; Class Three Grade 06 Collage of Veterinary Medicine Northwest A&F
University,Yangling Shannxi 712100)
Abstract:The author provides an overview of the status quo of China's animal-specific analysis of drugs, mainly from animal-specific drug analysis, applied research and development status and the status quo, the representation of drugs and dosage forms analysis, investigate the situation abroad and the prospects for comparison and analysis, five aspects of this exposition analysis. For our country-specific animal drug applications and provide R & D to provide information. Key words:veterinary medicine animal exclusive Clinical new formulations 1 理论依据
从古至今，畜牧业一直充当着传统农业支柱产业的角色，我们生活中必需
的肉、蛋、奶等高营养食物就是现代畜牧业高度发展的副产物，畜牧业的重要
1
地位可见一斑。发展现代畜牧业，推进畜牧业产业化升级，动物防疫及兽药研究工作是重中之重。
动物防疫工作与养殖业的发展、自然生态环境保护、人类身体健康关系十分密切。目前，动物疫病对养殖业的危害最为严重，它不仅可能造成大批畜禽死亡和畜产品的损失，影响人们的生产生活和对外贸易，而且某些人畜共患性传染病还可能给人类的健康带来潜在威胁。由于现代规模化、集约化养殖业的畜禽饲养高度集中、调运移动非常频繁，所以更易受到传染病的侵袭。
近年来，国际动物疫情形势非常严峻，口蹄疫、疯牛病等的危害日益严重，特别是前两年爆发的禽流感使不少国家蒙受了很大的经济损失，国际社会已经对此引起了高度重视，并对动物源产品贸易提出了更为严格的要求。在加入世贸组织后，我国动物源食品的进出口贸易面临了不少机遇，但同时也面临了较为严峻的挑战。如何把握机遇应对挑战，提高动物防疫和疫病控制水平，建立健全动物疫情测报、监控、检疫体系，有效防制现有动物疫病和境外恶性传染病入侵，维护畜牧业的生产安全，确保畜禽产品的卫生安全，保障畜禽产品的出口贸易，保持畜牧业的优势地位和健康发展势头，是当前迫切需要解决的问题。
另外，集约化的养殖模式削弱了畜禽环境适应能力和抗病能力，导致典型和非典型病毒病、细菌病、病毒与细菌、细菌与细菌混合感染和继发感染的动物疫病增多。人们所仰仗的疫苗由于病原体血清型的不断变异，交叉保护效果不理想;化学药品大量广泛使用或滥用，其药物残留和病原耐药性，导致严重的动物源性食品安全问题。它为世界各国所关注，涉及到每个人的健康，社会经济发展和国家稳定。针对目前畜禽疾病特点尤其是流行病和传染病，加大资金投入，积极开展安全、有效、质量可控和具有民族特色自主知识产权的新中兽药研制和开发非常重要和很有必要。
总之，当前形势下要保持畜牧业健康、稳定、可持续发展，动物防疫工作
[1]及新兽药的研究任重而道远。
2 我国动物专用药现状分析
2.1 应用现状
近年来，我国在动物专用药方面稳步发展，取得了不小的成绩。兽药企业
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的数量有所增加，但兽药企业大都规模小而分散，大多数不具备自主创新兽药的能力，生产品种基本上以仿制为主，且一个品种往往有多家企业竞相仿制。1987-2008年，农业部共批准了200多种新兽药(化学药品)，只有海南霉素、博落回注射液、喹烯酮3个产品是我国自己创制的一类新兽药(但没有获得国际承认)，其他均为仿制兽药。
在应用过程中出现了许多问题:(1)盲目用药:(2)药物使用不当;(3)药物配伍错误;(4)不注意休药期;(5)药品种类繁多，使用说明不详。 2.1.1 用药方法不当
不同的药物要求用不同的给药方法。
2.1.2 用药量不准确
每一种药物都要达到一定的浓度才能产生治疗作用，如果小剂量长时间用药，不仅起不到防治作用，反而使细菌产生耐药性，一旦动物发病，即使加大
[2]药量也无济于事。
2.1.3 用药时间不当
用药治病要有一个过程，一般需要3,4d才能产生明显的治疗效果。
另外，新兽药研发进展缓慢;基本上是食品动物用药;抗微生物药占主导地位;剂型单一;中药复方及中西复方兽药是我国的特色，但是开发中草药力度不够;兽药生产水平普遍较低，附加值不高;兽药的不合理应用导致的食品
[3]安全问题也日益突出。
2.2研究现状
我国兽药的研究与开发虽然起步较晚，但发展较快，初步形成了我国的兽药工业体系，具备了一定自主研究开发兽药的能力。这些年来兽药生产企业的条件进一步改善，产品质量有所提高，已有100多家企业通过农业部GMP验收合格，另有一大批生产企业正在按GMP要求进行改造。国内兽药企业开发新产品的能力增强，上市兽药产品的科技含量正在提高。
我国兽用制剂的研究与开发能力较弱，目前兽用制剂大多只是些普通制剂，象控释剂、缓释剂、透皮吸收剂和靶向制剂等新制剂产品很少，造成了原料药与制剂生产比例失调。我国目前兽用原料药与制剂的比例为l:2,3，而国外则为
[4]1:5,7。
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兽药研究开发能力比较弱。我国的有关科研单位、高等院校和部分有实力的产企业均有科研人员在研究开发新兽药，并取得了一定成果。但总体上讲，我国兽药的研究开发能力比较弱，与人药厂或国外同行业比较，差距甚远。由于基础条件差，投资力度小，原料药的研究与开发主要是仿制，且开发的品种较少、质量不高。相对来说，生物制品特别是兽用疫苗的研究与开发水平不低，与国外相比差距正在缩小。
但是总体上讲，我国的兽药产业仍比较落后，主要存在以下一些问题:1(生产企业数量多、规模小、生产条件差。在目前现有的1800余家兽药厂中，90,以上是小型企业，生产条件简陋，技术水平差，产品质量难以保证。在短时间内大多数兽药企业还无力改造以达到GMP要求。2(原料药紧缺，原料药与制剂生产比例失调。大部分兽药企业都是制剂厂，原料来源依靠人药厂或进口，企业自己没有能力开发生产兽用原料。近几年来，有些兽药生产企业开始认识到发展原料生产的重要性，农业部也正在启动动物保护工程，准备发展自己的兽用原料基地，以满足兽药发展的需要。
近年来国家对兽药的研发十分重视，特批“十一五”国家科技支撑计划重点项
[5]目“新型动物药剂研制与应用”来加大我国动物专用药的研究力度。 3 代表性药物与剂型分析
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3.1 兽医临床使用的的抗微生物类药物
3.1.1 兽用抗微生物类药物的分类
兽用抗微生物类药物共分十大类,分别是:磺胺类、苄氨嘧啶类、硝基呋喃类、喹诺酮类、喹恶啉类、硝基咪唑类、抗生素类、其他抗菌类、抗真菌类、抗病毒类。每一类又有若干种药物,构成了一个庞大的队伍。其中最常用的抗微生物药有三类:磺胺类、喹诺酮类、抗生素类。其他七类应用较少。 3.1.2 兽用抗微生物类药物各类的特性
3.1.2.1 磺胺类药物
磺胺类药物的最大特点是抗菌谱较广,性质稳定,价格低廉,主要表现抑菌作用,药效慢,因此适用于一般性感染,重症少用或不用。
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3.1.2.2 苄氨嘧啶类药物
苄氨嘧啶类药物主要作为增强磺胺与抗生素药效的辅助药和饲料添加剂应用。
3.1.2.3 硝基呋喃类药物
硝基呋喃类药物现已基本禁用。
3.1.2.4 喹诺酮类药物
喹诺酮类药物的抗菌特性喹诺酮类药物的抗菌谱较广,抗菌活性较磺胺及一般抗生素要高,且不与其他抗菌药产生交叉耐药性,应用较广,目前市场上应用最多的有诺氟沙星(氟哌酸)、蒽诺沙星、环丙沙星及氧氟沙星、单诺沙星、培氟沙星、沙拉沙星等。
3.1.2.5 哇恶啉类药物
哇恶啉类药物主要用于预混剂。
3.1.2.6 硝基咪唑类药物
硝基咪唑类药物使用较少。
3.1.2.7 抗生素类药物
抗生素类是抗微生物药中数量最多、应用最广的一类。根据其结构与功能的不同,又可分为:β-内酰胺类、氨基甙类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类、多肽类、洁霉素类等七类。抗生素具有抑菌和杀菌作用,故抗菌作用较磺胺快且强。
氨基甙类 氨基甙类包括链霉素、双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星等。抗菌谱广,主要对G-菌作用强大,临床多用于巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌及结核杆菌引起的肠道、呼吸道、泌尿道感染。
四环素类 四环素类为广谱抗生素,包括土霉素、金霉素、四环素及脱氧土霉素(多西环素、强力霉素),其抗菌活性较青霉素、头孢菌素及氨基甙类弱。
氯霉素类 氯霉素类为广谱抗生素,包括氯霉素(已禁用)、甲砜霉素、氟苯尼考等,临床主要用于肠道感染及呼吸道感染,可引起二重感染。
多肽类 多肽类为窄谱杀菌剂,抗菌作用强,包括多黏菌素、杆菌肽等。临床主要用于G-菌引起的肠道感染。常作为药物添加剂。
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洁霉素类 洁霉素类抗菌谱与青霉素相仿。主要有林可霉素,临床上用于G+引起的各种感染,特别适用于耐青霉素、红霉素的呼吸道、消化道感染。 3.1.2.8 其他抗菌药
其他抗菌药中泰妙菌素(支原净)、黄连素分别用于呼吸道、消化道,应用较多。 3.1.2.9 抗真菌药
抗真菌药在兽医上也不普遍。
3.1.2.10 抗病毒药
[6]抗病毒药目前应用较多,但防治效果不确实。
3.1.3 代表性兽用抗微生物类药物
3.1.3.1 达氟沙星
又名单诺沙星。本品是动物专用药。用其甲磺酸盐，为白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味苦。在水中易溶，在甲醇中微溶。
在肺组织的药物浓度可达血浆的5-7倍。内服、肌注和皮下注射的吸收是较迅速和完全。鸡内服的生物利用度100%;猪内服的生物利用度89%;牛内服的生物利用度72%。本品主要通过肾脏排泄。
本品为广谱杀菌药。对巴氏杆菌、支原体、大肠杆菌均有较强的抗菌活性。 3.1.3.2 恩诺沙星
又名乙基环丙沙星、恩氟沙星。本品目前被国家指定为动物专用药。
内服和肌注的吸收迅速和较完全，0.5--2小时血药度达高峰。除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。本品通过肾和非肾方式进行消除，约15%--50%的药物原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。
本品为广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。
3.1.3.3 替米考星
替米考星(Tilmicosin)是英国Elanco公司于20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,具有很强的抗菌活性，耐药性低，抗菌谱广，对所
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有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用,尤其是对多种支原体及螺旋体也具有很强的抑制作用，抗菌活性优于泰乐菌素、单诺沙星、土霉素、氟苯尼考和壮观霉素等多种抗生素。该药先后在澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙、美国等国家被批准临床用药，用于治疗山羊、奶牛、猪、鸡等动物的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染，如猪的胸膜肺炎、鸡的支原体病和动物巴氏杆菌病，对奶牛的乳房炎也有很好的治
[7]疗效果。
3.1.3.4 头孢喹诺
头孢喹诺是动物专用的第4代头孢菌素类抗生素,具有广泛的抗菌谱和强大的杀菌作用,药动学特征优良;且毒性低,残留少。该药在国外已被批准用于猪、牛的呼吸系统感染及奶牛乳房炎的临床治疗,对另外一些疾病的治疗还处于试验阶段,而在我国对头孢喹诺的研究应用鲜有报道,对此药的认识尚处于探索阶段,为了促进其在我国兽医临床上的合理应用,在今后的工作中应将研究重点放在药物
[8]的开发及应用上。
3.1.3.5 泰妙菌素
泰妙菌素,又名泰妙灵或支原净,是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotusmutilus
和Pleurotupasseckerianuus菌种的深层培养液提取的、截短侧耳素(pleuromutilin)
的氢化延胡索酸盐,是半合成的双萜烯类化合物,属畜禽专用抗生素。1951年澳大利亚Kavangh首次报道了这类物质,上世纪60年代开始对其进行广泛研究。泰妙菌素在动物体内吸收迅速,血药浓度高,体内分布广,且残留较低。对猪和禽类的支原体感染、猪密螺旋体性痢疾、鸡葡萄球菌滑膜炎有良好疗效,又有促生长作用,
[9]因此被广泛用作兽药和饲料添加剂。
3.1.3.6 喔尼妙灵
喔尼妙灵(valnemulin)是新一代广谱口服抗菌动物专用药,由于其抗菌谱广、抗菌活性强、安全性高、耐药性低等特点正日益受到广泛关注。喔尼妙灵主要用于预防和治疗短螺旋体性(Brachyspirahyodysenteriae)猪痢疾及猪支原体(Mycoplasmahyopneumoniae)感染引起的地方性肺炎,也是欧盟成立后第一个通过的预混剂,并被列入兽医处方药。2004年欧洲委员会允许ECONORn用于预防/治疗多毛结肠螺旋体(B.pilosicoli)引起的慢性大肠炎和细胞内劳森菌
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(Lawsoniaintracellularis)引起的猪回肠炎等肠道感染疾病;尤其适用于对常规抗菌药物耐药的感染性疾病控制及猪肠道的混合感染所导致的腹泻。目前喔尼妙
[10]灵在英国、东欧、西欧、澳大利亚、美国、南美洲及亚洲的部分国家已有使用。 3.2 常用兽药剂型及注意事项
任何药物,供临床使用之前,都必须制成适合于治疗或预防应用的形式,称之为药物的剂型。剂型是将原料药和辅料经过加工调制,制成便于使用、保存和运输的一种形式。常用兽药一般有粉剂、散剂、水针剂、粉针剂、片剂、口服液、消毒剂及大输液等。也有一些其他剂型，如膏剂、喷剂、透皮剂等。
长期以来,兽药制剂以粉剂(71.76%)、散剂(60.88%)和预混剂(55.82%)等常规固体剂型为主。其次分别有小容量注射剂和液体消毒剂。口服液和固体消毒剂分别占25.14%和21.58%。只有10%左右的企业生产颗粒剂、片剂、粉针剂和液体杀虫剂等。胶囊剂、冻干粉针剂、膏剂、乳房灌注剂、透皮剂、血液制品等
[11]10个剂型只有少数企业生产。
3.2.1 粉、散剂
此两剂型由于使用方便、操作简单而被普便使用。禽类饮水、拌料常用，猪牛羊也常饮水拌料使用。但需要注意的是，有些药不能长时间暴露在空气中，如果时间久会被氧化而失效。
3.2.2 水针剂
水针剂在生产工艺上较粉剂和散剂复杂，科技含量相对较高，也不会因水质问题产生用药意外，但此剂型在用药操作上较粉剂、散剂费时费力，因为他必须单个操作用药，因此此剂型在大型畜体及宠物上常用，当然禽也有用的(接种疫苗和个体感染疾病时常用)，目前很多兽药生产企业已成功开发出禽专用型注射用治疗性药物，对重症禽类效果非常显著。
3.2.3 粉针剂
这种剂型在应用时需要溶剂溶解，然后再注入或输入畜禽体内，一般也以畜用较多。粉针剂所用的溶解剂一定要按要求应用，不能有半点疏漏。 3.2.4 片剂
片剂具有针对性强的用药特点，在单个禽类发病中被广为应用，猪、宠物
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也有应用。此剂型在应用中值得注意的是，一定要搞清用药剂量。
3.2.5 口服液
常以饮水应用于畜禽，需要注意的是在规定时间内饮用完，以免空气中氧化失效，同时也要考虑与其他药物混合用药的问题。
3.2.6 消毒剂
消毒剂分多种，可根据药性、作用理机而分多种使用方法—饮水消毒、喷雾消毒、熏蒸消毒等等。养殖户在消毒选药时一定要弄清用药方法。另外，有些消毒液怕光、怕热，因此要特别注意贮存说明，妥善保存，以免失效。
3.2.7 大输液
这类药多以输液形式用药，多用于畜类，而禽类不用，目前多用于牛，羊
[12]猪也用。
3.3 为什么兽药要做成动物专用药
怀疑有“三致”作用的药物和人畜共用的抗菌药物及其危害。所谓“三致”，即致癌、致畸、致突变。这类药物如磺胺类、硝基呋唑类、喹恶啉类、四环素类、氨基糖甙类和β,内酰胺类等。尤其是将该类药物作饲料添加剂使用，危害更大。3.3.1 呋喃唑酮
连续长期应用，能引起出血综合症。如不执行停药期的规定，在鸡肝、猪肝、鸡肉中有残留，其潜在危害是诱发基因变异和致癌性。
3.3.2 磺胺类
其残留能破环人的造血系统，造成溶血性贫血症，粒细胞缺乏症，血小板减少症等。在治疗奶牛乳房炎时如未执行弃乳期规定，过敏反应病人中，轻者引起皮肤瘙痒和荨麻症，重者引起血管性水肿，严重的过敏病人甚至出现死亡。 3.3.3 喹乙醇
在饲料中添加饲料可促进畜禽生长。因其效果好，价格便宜，饲料厂普遍使用。规定:宰前半月停止使用。其残留的潜在危害:它是一种基因毒剂，生殖腺诱变剂，有致突变、致畸和致癌性。
3.3.4 氯霉素
其残留的潜在危害是氯霉素对骨髓造血机能有抑制用，可引起人的粒细胞缺乏病，再生障碍性贫血和溶血性贫血，对人产生致死效应。
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4 国外兽药研究与开发的现状
4.1 2008世界动物保健品市场概况
随着全球畜牧养殖技术的不断提高，受市场需求的拉动，世界动保产品市场持续发展，从20世纪90年代初期到2000年，动物产品年产值平均递增2,，近两年更是发展迅速。随着近20年来我国养殖业的快速发展，中国动保行业也逐渐形成较具规模的产业。当然，在发展的过程中也存在各种各样的问题。
进入21世纪后，我国畜牧业、水产养殖业和宠物业出现了一些新的变化，我国加入WTO给动保业带来了新的机遇和挑战，国际动保市场行情也处于不断变化中，国际竞争日益激烈，整合、重组趋势明显，新产品不断出现。
世界动物保健品业在过去10年呈现蓬勃发展的势头，总销售额从1992年的86.52亿美元，增加到2002年的113.3亿美元。销售额逐年增加，在前5年增加速度较快，年均增长0.4%，后5年增长较为缓慢，但在10年内，年均增长率为2.7%，2002年较2001年有较大的增长，增长率为2.5%。
按地区划分: 世界动物保健品业市场格局基本是以发达国家为主。按地区划分，最大的市场在北美，总额为41.8亿美元，占世界市场的36.9%，其次是西欧，总额为29.95亿美元，占世界市场的26.4%，再次是远东地区，总额为19.65亿美元，占世界市场的17.3%。
表1 按地区划分的动物保健品业市场情况
地区 百万美元 % 份额
北美 4180 +1.0 36.9
拉丁美洲 1385 ,2.5 12.2
西欧 2995 +7.7 26.4
东欧 455 +7.1 4.0
远东 1965 +1.0 17.3
世界其他地区 350 +2.9 3.1
总计 11330 +2.5 100.0
按动物种属划分: 按动物种属划分，最大的市场仍然是宠物，总额为41.65亿美元，占市场份额的36.8%，其次是牛用药物，总额为31.4亿美元，占市场份额的27.7%，再咨是猪用药稀，总额为20.3亿美元，占市场份额的17.9%，禽用药物总额为14.05亿美元，占市场份额的12.4%，最小的份额是羊用药物，总额只有5.9亿美元，占市场份额仅为5.2%。
表2 按动物种属划分的动物保健品业市场情况
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动物种属 百万美元 % 份额
牛 3140 +0.6 27.7
绵羊 590 +4.4 5.2
猪 2030 +2.8 17.9
禽类 1405 ,0.4 12.4
伴侣动物/其他动物 4165 +4.6 36.8
总计 11330 +2.5 100.0
按产品类别划分: 按产品类别划分，最大的仍然是抗寄生虫药物，总额为31.15亿美元，占市场份额的27.5%，其次是生物制品，总额为25.65亿美元，占市场份额的22.6%，再次是其它药物，总额为20.95亿美元，占市场份额的18.5%，抗感染药物总额为19.30亿美元，占市场份额的17.0%，最少的是饲料药物添加剂，总额为16.25亿美元，占市场份额的14.3%。
表3 按产品类别划分的动物保健品业市场情况
产品类别 百万美元 % 份额
饲料药物添加剂 1625 ,0.6 14.3
生物制品 2565 +7.1 22.6
抗感染药物 1930 +2.1 17.0
抗寄生虫药物 3115 +0.5 27.5
其他药物 2095 +3.2 18.5
总计 11330 +2.5 100.0
按公司业绩排名: 2002年，全球动物保健品业的排名仍然是梅里亚第一，辉瑞第二，英特威第三，这种局势已经维持多年。但是，2002年底，辉瑞公司与法玛西亚公司合并后，新的辉瑞公司将在2003年占据第一的位置。美国富道公司由于在中国市场因为走私被查处后，其排名由2001年的第四跌落到第七，其经营损失达到近16%。
表4 2002年全球动物保健品排名前10名企业
排名 2002年 2001年 动物保健品公司 2002/2001 (百万美元) (百万美元) 2002 (2001)
1 (1) 梅里亚 1505 1450 103.8%
2 (2) 辉瑞 1119 1021 109.6%
3 (3) 英特威 1019 981 103.9%
4 (4) 拜耳 736 706 104.3%
5 (5) 礼来 693 686 101.0%
6 (6) 先灵葆雅 678 705 96.2%
7 (7) 富道 653 776 94.2%
8 (8) 诺华 521 498 104.6%
9 (9) 法玛西亚 506 469 107.9% 10 (10) 雅来 320 333 96.0% 4.2 近年来开发上市的主要兽药品种
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投入巨资研究和开发兽药原料药和兽药新制剂一直是国外兽药生产厂家占领市场、立于不败之地的法宝。根据Animal Pgarm提供的新兽药上市信息，从1999-2000年国外共上市新化学结构药物49种，其中抗菌药15种，抗寄生虫药10种，体外杀虫药8种，非甾体抗炎药8种，饲料添加剂3种，其它5种，新兽用复方制剂29种，其中抗菌药12种，抗寄生虫药14种，体外杀虫药2种，饲料添加剂1种。
1999-2000年国外有数种新兽药处于研制或申请上市阶段，如Hoehst公司的鲁苯达唑，Elanco公司的莱克多巴胺(2001年7月FDA已批准上市)由Pifzer公司创制的帕马沙星、匹氨西林、宾氟沙星及Smith Kline公司的依巴沙星已研制多年，仍未见上市。
从这几年开发上市的兽药品种来看,仍然是以抗菌药物为主,其中以抗生素最多。开发动物专用的抗菌药物已成为热点,如近些年来相继开发上市的动物专用抗生素有伊维菌素、阿布拉霉素、多拉菌素、磷酸替米考星、头孢噻呋等,化学合成的动物专用抗菌药物有恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星、达诺沙星、氟苯尼考等。抗寄生虫药物在上市的兽药中占据了重要位置,如伊维菌素(抗体内外寄生虫药)、氯芬新(宠物用杀外寄生虫药)、莫能菌素(抗球虫药、牛用促生长剂)和妥曲球利(抗球虫药)等。生物药品(生物工程疫苗、生长激素)也相继开发上市,如牛生长激素获FDA批准已在美国上市,猪的生长激素已在澳大利亚上市。从1996年前10种兽用原料药和制剂的销售情况可以看出兽药产品的走势。另外,宠物用药受到关注,市场前景看好,据1998年统计,罗氏公司开发的Frontline(宠物杀虱药)的年销售额超过了,亿美元。
4.3 国外新兽药研发的发展趋势
4.3.1 新兽药研发速度减慢
二十世纪90年代，国外新兽药研发增长缓慢，1991年以来，每年增长1.9%，进入二十一世纪几年来，则进展更加迟缓，过去5年增长减为0.7%，而2001年比前一年仅增长0.2%。产生上述这种情况的原因大概有如下几方面:
(1)开发新药费用高、时间长。据莫云(2003)报道，上市一个新药需花费超过5亿美元开发成本，时间长达12-15年，礼来研制莱克多巴胺前后花了17年。(2)开发新兽药的难度加大，二十世纪50-70年代是抗生素开发的黄金时代，
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大多数天然抗生素都是这个时期筛选成功的，现在要开发一种天然新抗生素非常困难，故大多数是进行结构改造合成衍生物，有时要筛选几万个衍生物才能得到一个上市的产品。(3)对兽药的要求越来越严格，尤其在安全性方面，除了要求测定兽药在动物性食品中的数据外，还要求对生态环境的影响进行评价。甚至要对细菌耐药性进行评价，还要以细菌耐药性作为指标制定休药期。(4)抗微生物药在动物生产和兽医临诊使用的前景不明。1986年瑞典开了不使用抗菌药作饲料添加剂的先河;1997年丹麦也效法瑞典禁用抗菌药作促生长剂;1999年欧盟宣布5种抗菌药禁用，现在又宣布2006年开始，全面禁用抗菌药作饲料添加剂，在这种氛围下，研发抗菌药的积极性受到很大的打击。 4.3.2 宠物药销售额大幅上升，食品动物用药则有下降趋势
近年来，国外动物保健品市场有两大趋势，即宠物(或伴侣动物)用药销售额呈大幅增长，但食品动物药呈下降趋势。1996年世界宠物药销售额为34亿美元，占当年总销售额的22.9%，到2002年销售额达41.65亿美元，占当年总额的36.8%。自1991年以来，宠物药市场每年以6.6%增长。根据英国NOAH公布的材料，1986年英国70%的兽药用于农畜，而2002年，宠物用药占53.9%，食品动物用药仅占33.7%。
4.3.3 重点开发抗寄生虫药
抗寄生虫药在世界动物保健品市场上一直占有较高的销售额，1996年在65.2亿美元的化学药物总销售额，抗寄生虫药为27.85亿美元，占42.7,，比抗微生物药(31.7,)多出11,。2002年在动物保健品总销售额113.3亿(包括生物药品)，抗寄生虫药占27.5,，抗微生物药只占17,。世界动物保健品市场重点开发抗寄生虫药的原因，一是国外的食品动物以牛为主，二是宠物药占了保健品市场三分一以上的份额，而这两类动物都是以防治寄生虫病为主要目标，这是国外兽药市场的突出特点。
4.3.4 大力开发非甾体抗炎药
在上世纪90年代上市的49种新兽药中，非甾体抗炎药有8种，占16.3,(陈杖榴，2002)，这个比例是相当高的，这些药物绝大多数用于宠物，如犬、猫、马，辉瑞公司开发的卡洛芬2001年销售额达1.0%亿美元，在宠物用药的销售额排第4位。非甾体抗炎药主要控制宠物的关节炎，其次也用于癌症、心血
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管病、内分泌疾病和肥胖症等。随着宠物的老龄化问题和动物福利的重视，非甾体抗炎药可能还会有一个发展时期。
4.3.5 重视复方制剂和系列制剂开发
据报道，国外原料药与制剂比例一般为1:5,7，而我国1:2,3，其中复方制剂是一个重要方面，1990,2000年上市新复方制剂达29种。另外，国外十分重视药物系列制剂的开发，如近年来一直占领兽药销售额第一位的伊维菌素，自1981年以来已开发上市制剂有十多种不同剂型及复方制剂
4.3.6 欧共体及美国等国对上市后兽药的管理与监测
随着兽药上市后药效与安全性的监测与评价的需要,欧共体及美国等不断完善其兽医药物警戒(Veterinary Pharmacovigilance,VPV)系统,扩大其工作范围.欧共体自1998年开始实施《兽医医药产品警戒规范》,使这方面的工作日趋统一协调.1997年9月在德国柏林召开的第二届国际兽医药物警戒学会议,有来自欧共体、美国、加拿大和北非的约120名代表参加.虽然我国对上市后兽药的监测与评价还十分缺乏,但所出现的问题是一样的,包括ADR、药效缺乏或下降、残留超标、耐药性的产生等,并且日益增多,急需展开工作.现将欧共体、美国等对上市后兽药的管理与监测工作作一概述,供有关部门与同行参考.
5 动物专用药开发前景
5.1 我国动物专用药研发现状
5.1.1 新动物专用药研发速度减慢
其原因有以下几方面:(1)开发新药费用高、时间长。(2)开发新动物专用药的难度加大。(3)对动物专用药的要求越来越严格，尤其在安全性方面。(4)抗微生物药在动物生产和兽医临诊使用的前景不明。1986年瑞典开了不使用抗菌药作饲料添加剂的先河;1999年欧盟宣布5种抗菌药禁用，又从2006年开始，全面禁用抗菌药作饲料添加剂。在这种氛围下，国外研发抗菌药的积极性受到很大的打击。
5.1.2 宠物药销售额大幅上升，食品动物用药则有下降趋势。 5.1.3 重点开发抗寄生虫药
一是国外食品动物以牛为主，二是宠物药占了保健品市场1/3以上份额，而
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这两类动物都是以防治寄生虫病为主要目标，这也是国外动物专用药市场的突出特点。
抗炎药 5.1.4 大力开发非甾体
随着宠物的老龄化问题和动物福利的重视，非甾体抗炎药可能还会有一个发展时期。
5.1.5 重视复方制剂和系列制剂开发
国外近年来一直占领动物专用药销售额第一位的是伊维菌素，自1981年以来已开发上市十多种不同剂型及复方制剂
5.2 最具开发前景的动物专用药类型
5.2.1 半合成抗生素
半合成抗生素是目前国内外动物专用药开发的一个主流。它具有性质更稳定、作用更强、毒性更低、研发投入少、不易被仿制的优点。如正在研制申报中的头孢噻呋、替米考星等。
5.2.2 动物专用抗菌药
从世界动物保健品市场来看，由于使用抗生素产生的耐药性问题，使动物专用化学合成抗菌药受到欢迎。近几年国内外开发了一批新型氟喹诺酮类药物，如沙拉沙星、双氟沙星等，这些药物具有疗效快、抗菌谱广、使用方便、成本低廉等优点。这类药物在国外控制非常严格，目前只允许蒽诺沙星、沙拉沙星、双氟沙星用于食用动物。
5.2.3 低毒、无残留、高效药物
随着经济的发展，人民生活水平的提高，对动物性产品的消费要求已由追求数量转变为追求质量，本世纪的动物性产品将以“三无”----无疫病、无残留、无污染为发展主流。应注意叨忌开发人兽共用药物。
5.2.4 微生态生物动物专用药
微生态生物动物专用药是安全、无残留、无污染的绿色环保药物。我国农业部1996年正式批准蜡样芽胞杆菌、枯草杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌、酵母、噬菌蛭弧菌6种生物动物专用药投入生产，但仍与欧美等发达国家差距较大。 5.3 动物专用药新剂型的开发
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在我国整个制药工业中，药物制剂是一个薄弱环节，现有动物专用药剂型远不能适应兽医临床上的需要，因此，加强研究与开发新剂型，按不同要求实现药物的定时、定位、定速和持续作用的特点，不断提高药物的疗效，减少毒副作用是我们今后在剂型研究与开发上的努力方向。最有开发前景的一些动物专用药新剂型有以下几种:
气雾剂:呼吸道吸人用(定量阀门)，和皮肤、粘膜及空间消毒用(非定量阀门)。
拴剂及锭剂:可通过直肠吸收、防止不良反应和药源性疾病。
缓释剂:有长效多层片、骨架片、包心片、微囊片。
微型胶囊剂:将药物包封于指质体类脂双分子层形成的薄膜中而成的微粒体剂型，微粒体体积小，直径一般小于100nm，具有定向、低毒、高效和长效的优点。
灌洗剂。
滴剂 。
弹丸剂，如硒弹等。
颗粒剂:有水溶、混悬、泡腾3种类型。
膜剂:有口服膜、眼用膜。
控制释放制剂:口服缓释、控释制剂(塑胶装置)透皮控释制剂、粘膜给药制剂和靶位给药制剂(即微球制剂，对特定器官、组织具有靶向性)。
口服溶液剂(不包括外用制剂):其特点为服用方便、易于吸收。包括溶液剂;混悬剂和乳剂。
干乳剂:为解决乳剂物理不稳定性，将乳剂加入甘露醇、乳酸钙、葡萄糖酸钙及乳糖等支撑剂冻干制成，用前加水复原乳剂。
静脉注射乳剂，可适当提高和延长疗效。
喷雾剂、吸入剂 。
中草药制剂。中草药具有个体及群体防治的双重效用，既能进行动物疫病的群体防治，又能促进个体生长发育，同时还可以改善饲料的营养、提高饲料转化率，具有双向调节作用、激素样作用，不致产生抗药性。并且中草药具有资源广泛、易种、易收、制作简便、成本低廉、效果持久、无残留或残留较低等特点，在今后的动物专用药的研发中具有广阔的前景。
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5.4 动物专用中草药
随着现代畜牲业的发展、化学药品在过去长时间使用所导致的耐药性和药物残留问题越来越明显，引起人们越来越多的担心。特别是这两年来禽流感的全面爆发，更引起了整个行业对用药的深思，大家都不约而同把中药治疗手段作为解决对策之一。中医、动物专用中药受到更为广泛的重视更一步促进了中药在动物专用药行业中的快速发展和应用，中药已经开始在现代畜牧中得到了广泛的应用。
5.4.1 动物专用中草药的应用现状
随着近几十年来我国畜禽养殖业的飞速发展，动物专用中草药应用领域也在不断调整和改变，以迅速适应畜牧养殖业高速发展的需要。主要体现在几个方面的变化:(1)从大家畜(牛马)为主转向中、小畜禽(猪、羊、禽等)以及鸟兽鱼虫等特种经济动物;(2)从个体治疗为主转向群体治疗以及集约化防治;(3)从防治普通病为主转向既防治普通病又防治各种传染病和疑难杂症;(4)从防治疾病为主转向既要防治疾病又要提高生产性能等。
5.4.2 中动物专用药的特点
(1)天然无残留无抗药性。中药作为天然药物，是中华民族从无数应用实践中筛选而确定的，是被证明对动物体有益无害的外源性药物。而中药的成分到了体内有的被吸收利用，有的被分解排出体外，即使不被排出，毒副作用相对较少。同时，中药经过几千年用来治病，其无抗药性还可以从其作用机理解释。中药治病主要是通过调节机体功能，使其恢复平衡，其作用机理不同于西医。
(2)功能的多样性。一味中药一般都有几种功效，我们在使用中药时也多为复方，这就决定了它的功能多样性。中药的多功能综合作用能够确保使用时的治标又治本，防止疾病的复发。
5.4.3 中药目前在现代畜牲中的作用
中药在幼龄、体弱畜禽疾病应用，不易产生西药使用所带来的对肌体的刺激和应激反应;应用于生产周期短的肉、蛋、奶用畜禽，防止药物残留;能有效地防止畜禽产生热应激、疫苗应激、运输应激等，提高饲料利用率和发送畜产品品质。这使中药在现代畜牧中的应用会更加的广阔，特别是在绿色畜产品
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生产中的应用，能满足人们需要、促进畜产品出口，提高食品的安全。随着现代技术的发展，制造更方便、效果更好、更标准化的动物专用中草药制剂已服务现代畜牧业生产，动物专用中草药的前景不可估量，动物专用中草药大有可为～
5.4.4 动物专用中草药的应用、开发和研究现状
全国各省市虽然年年都有动物专用中草药的新产品或新制剂申报和批准，可是近年来三类以上的新动物专用中草药产品或制剂申报和批准的很少。《中国动物专用药典》1990年版二部收载中药成方制剂81个;2000年版二部收载成方制剂183个，增加102个;目前正在修订的2005年版《中国动物专用药典》拟增加的新的动物专用中草药制剂不足20个，可见动物专用中草药新制剂、新产品的研究开发力度明显不够，而且动物专用中草药的剂型没有明显改变，还是传统散剂居多。更值得注意的是动物专用中草药产品的科技含量不够，缺乏中药及其制剂质量的控制方法和评价方法以及中药药理学的研究内容等。如此状况，显然不能适应畜牧养殖业的高速发展。
目前由国家自然科学基金资助的动物专用中草药基础性研究取得一定进展，为动物专用中草药的新产品和新制剂开发提供了有价值的理论依据。譬如:新型免疫刺激复合物及其佐剂作用的研究(浙江大学，胡松华)、中药成分的免疫增强作用和机理及新型免疫增强剂的研究(南京农业大学，胡元亮) 、健脾消食中药对鸭胰腺外分泌的影响及其机理(中国农业大学，许剑琴)、脏腑经穴磷酸二酯酶同功酶分布与中草药归经研究(北京农学院，陈武)、北京市自然科学基金以及北京市教委两委资助的重点项目“畜禽清凉冲剂的有效部分及其药理研究”(北京农学院，刘凤华)等 。此外相关的国家自然科学基金资助项目还有:中草药抗新城疫病毒活性及多靶点作用机理研究(东北农业大学，张秀英)、中药促孕保胎作用的细胞和分子免疫学机制研究(河北农业大学，钟秀会)、苦豆子粕对鸡免疫功能影响的研究(内蒙古农业大学，杨英)、中药新促孕液防治母畜子宫内膜炎的机理研究(南京农业大学，胡元亮)等
由于中药既可预防和治疗疾病、促进动物生长，又不会产生危害人体健康的药物残留，我国传统的中医中药已逐步受到广大动物专用药生产企业和畜禽养殖者的重视，动物专用中草药的生产和使用比例逐年扩大。目前，许多大型
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畜禽养殖企业已将动物专用中草药作为预防、治疗疾病及促进动物生长的重点使用对象，中小型养殖场(户)的动物专用中草药使用也日益广泛，动物专用中草药更是成为动物专用药生产企业研制和开发的首先项目。
动物专用中草药受到畜牧业的重视，必将会使中药材的需求激增。根据畜牧业的用药特点，预测需求主要集中在以下几类:一是具有抗菌作用的中药，如黄芩、黄连、黄柏、栀子、连翘、蒲公英、地丁、野菊花、山豆根、夏枯草、龙胆草、白头翁、苦参、大黄、金银花、鱼腥草、穿心莲等;二是具有促进动物生产的中药，主要为消食健脾类如山楂、麦芽、陈皮等，以及与之配方的补中益气类如黄芪、山药、白术、甘草、黄精等;三是具有驱虫作用的中药，如使君子、贯众，槟榔等。
开发生物动物专用药应遵循以下原则:一、最好是来自本动物的肠道微生物群，研制针对某种动物、某种阶段、某些疾病的专用生物动物专用药，使其作用更专一，效果更显著;二、具有良好的调整能力，在体内外均能抑制消除病菌;三、安全性好，对人和动物无任何副作用;四、有利于生产、储藏、运输;五、对多种抗菌药物敏感。
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