火辣辣火辣辣
范文一：肺表面活性物质
名词解释
肺表面活性物质:pulmonary surfactant来源:肺泡‖型细胞分泌，单分子层分布于肺泡液气界面上，其密度随肺泡的张缩而改变。成分:二棕榈酰卵磷脂和表面活性物质结合蛋白的脂蛋白混合物。作用:降低肺泡表面张力，减少肺泡回缩力。内因子:intrinsic factor由胃粘膜的壁细胞产生的糖脂蛋白分子量为55000，它与维生素B12结合，形成内因子B12复合物，能保护维生素B12免受消化酶的破坏，并通过回肠粘膜上特异受体的介导，促进维生素B12在回肠远端的重吸收，缺乏时可发生巨幼红细胞性贫血。肾糖阈:renal glucose
threshold尿中刚刚出现糖时的血糖浓度或者不出现尿糖的最高血糖浓度，正常值为8.9~10.1mmol/L或160~180mg/100ml。胆盐的肠肝循环:胆盐进入肠后，90%以上被回肠末端粘膜吸收，通过门静脉又回到肝脏，在成为合成胆汁的原料，然后胆汁又分泌入肠，这义过程称为胆盐的肠肝循环。黏液—碳酸氢盐屏障mucus-bicarbonate barrier:
进入胃内的HCO3-并非直接进入胃液中，而是与胃黏膜表面的黏液联合形成一个抗胃黏膜损伤的屏障，称为黏液—碳酸氢盐屏障。肾小球滤过率:单位时间内每分钟两肾生成的超虑液量称为肾小球滤过率GFR，正常成年人的肾小球滤过率平均值为125mL/min，按此计算，每天两肾的肾小球滤过液总量可达180L。激素:hormone由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所合成与分泌，以体液为媒介在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。渗透性泌尿osmotic diuresic:
近端小管液中某些物质未被重吸收而导致小管液渗透浓度升高，影响
了Na+和水的重吸收，结果使尿量增多，这种情况称为渗透性利尿。水利尿:由于大量饮用清水，引起血浆晶体渗透压下降，使血管升压素合成和释放减少，远曲小管和集合管重吸收水分减少，引起尿量增多的现象称水利尿。
糖尿病患者出现糖尿和多尿:糖尿病患者血糖浓度升高，当血糖浓度超过肾糖阈时，肾小球滤过的葡萄糖将不能全部由进球小管重吸收，而其他部位的小管又无重吸收葡萄糖的能力，导致终尿中出现葡萄糖即糖尿。因为小管液葡萄糖的存在，使小管液液质深度升高，渗透压升高妨碍了水的重吸收，从而出现渗透性利尿现象，引起多尿。胃液的主要成分及其生理作用:1.盐酸:可激活胃蛋白酶原，并为胃蛋白酶的作用提供酸性环境，杀死进入胃内的细菌，促进胰液和胆汁的分泌，有益于Ca+和Fe+离子的吸收。2.胃蛋白酶原:被激活为胃蛋白酶后可水解蛋白质。3.粘液:保护胃粘膜免受机械和化学损伤4.内因子:保护维生素B12并促进它在回肠的吸收。影响动脉血压的因素及其原理:1.每搏输出量:当每博输出量增高时，动脉血压升高，尤其是收缩压升高幅度大，脉压增大。反之血压降低，收缩压降低幅度大，脉压减小。故收缩压的高低主要反应搏出量的多少。2.心率:心率在40,180次/分范围内加快，动脉血压升高，舒张压的升高幅度大，脉压减小，反之则动脉血压降低，舒张压降低的幅度大，脉压增大。3.外周阻力:当总外周阻力增高时动脉血压增高，舒张压增高幅度大，脉压减小，反之动脉血压降低，舒张压降低幅度大，脉压增大，一般情况下，舒张压的高低反映外周阻力的大小。4.主动脉和大动脉
的顺应性:老年人大动脉管壁硬化，顺应性变小，动脉血压升高，收缩压升高幅度大，脉压增大，若同时伴有小动脉硬化，动脉血压也升高，舒张压升高的幅度也大，脉压可不增大。5.循环血量和血管系统容量的比列:失血后循环血量减少，可使动脉血压降低，如果循环血量不变，大量外周血管舒张而血管系统容量增大，也可使动脉血压下降。当动脉血压突然升高时，机体通过颈动脉窦和主动脉弓压力感受性反射(窦弓反射、稳压发射)将血压调节至正常。机理:动脉血压升高时，刺激颈动脉窦和主动脉弓压力感受器，经窦神经和主动脉神经传入冲动增多，通过孤束核，经延髓心血管中枢整合，使心迷走神经紧张加强，心交感神经紧张和交感缩血管神经紧张减弱，导致心率减慢，心肌收缩力减弱，外周血管阻力降低，回心血量减少，故动脉血压降低至正常。
范文二：肺表面活性物质联合N
【摘要】 目的 探讨肺表面活性物质联合 n-cpap 治疗 新生儿呼吸窘迫综合征的疗效及临 床价值。方法 分析笔者所在科室自 2006年 6月至 2009年 11月住院的新生儿呼吸窘迫综合 征 (ⅰ~ⅲ级 )60例, 应用肺表面活性物质 (ps)联合经鼻持续正压通气 (n-cpap)治疗观察患儿 的临床症状、 血气指标、 x 线胸片改善情况、 吸入氧浓度 (fio2)的调整时间及并发症的发生。 结果 肺表面活性物质联合 n-cpap 治疗新生儿呼吸窘迫综合征,其临床症状、血气指标、 x 线胸片明显改善,并发症少,减少机械通气的几率,治愈率为 93.3%。结论 肺表面活性物质 联合 n-cpap 治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效肯定 , 并发症少 , 值得临床推广应用。
【关键词】 新生儿呼吸窘迫综合征 ; 肺表面活性物质 ; 经鼻持续正压通气
新生儿呼吸窘迫综合征 (nrds)是新生儿科的常见重症疾病之一,也是导致新生儿死亡的常见 原因。目前多采用外源性肺表面活性物质联合机械通气治疗,效果肯定,但机械通气属有创 通气,可造成多种相关性并发症,如气压伤、呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不全等 [1]。 因此,我科近年应用肺表面活性物质 (ps)联合经鼻持续正压通气 (n-cpap)治疗新生儿呼吸窘 迫综合征,尤其是早产儿,探讨其临床疗效及安全性,现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 临床资料 我院新生儿科自 2006年 6月— 2009年 11月住院的新生儿呼吸窘迫综合 征 (ⅰ~ⅲ级 ) 共 60例,纳入标准:(1)胎龄 35周以下 ;(2)生后 0~48h;(3)临床和胸部 x 线 证实为ⅰ~ⅲ级 nrds;(4)动脉氧分压 <50mmhg,二氧化碳分压 &60 mmhg;(5)除外吸入性肺 炎、气胸、胎粪吸入综合征等引起的呼吸窘迫。其中男性 36例,女性 24例,平均胎龄 (32±3.6) 周,出生体重平均 (1.4±2.2)kg , nrds ⅰ级 28例,ⅱ级 22例,ⅲ级 10例 ; ⅰ型呼吸 衰竭 34例,ⅱ型呼吸衰竭 26例。
1.3 疗效判断
1.3.1 有效指标 (1)治疗后呼吸困难明显改善,肤色、反应好转 ; (2)血气指标明显改 善 ;(3)复查 x 线胸片明显改善 ;(4)无气胸等并发症。
1.3.2 无效指标 (1)临床症状无改善或加重 ; (2)血气指标无改善 ;(3)复查 x 线胸片无明 显改善或加重 ;(4)出现气胸、肺出血等严重并发症。
1.4 统计学分析 采用 spss10.0软件进行统计分析,资料以均数±标准差 (〖 x 〗±s) 表 示,采用 t 检验,以 p<0.05为显著性检验水准。
范文三：肺表面活性物质及呼气末正压对呼吸衰竭的作用
肺表面活性物质及呼气末正压对呼吸衰竭
的作用
30临床麻醉学杂志2002年1月第l8卷第l期JClinAnesth曙,Janu~y2002,Vol18,No.1
肺表面活性物质及呼气末正压对呼吸衰竭的作用
孙国强李文志耿英杰
【摘要】目的探讨肺表面活性物质(Ps)在不同呼气末正压(PEEP)下对洗肺鼠呼吸衰竭的作
用.方法56只Wistar大鼠(体重300,350g)在戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔内麻醉下人工呼吸并用
生理盐水洗肺,共洗8,l1次,洗肺期间吸入峰压及PEEP分别调至25cmH2O和7.5cmH2O.当
Pa降至90mmHg以下时.随机分为八组,每组7例.1,4组经气道注入PS25rag(0.5m】),5,8组
则经气道注入等量的生理盐水(0.5m1).1组和5组的PEEP为7.5cmH2O.2组和6组的PEEP为
5cm1-12O,3组和7组的PEEP为25cmHzO,4组和8组的PEEP为0cmH2O.结果未注入Ps的5
,
8组的Pa在整个实验中未见明显变化,均在100mmHg以下.注入Ps的1,4组中,无PEEP的
第4组及2.5cmOPEEP的第3组的Pa未见明显改善,与5,8组之间未见显着差异(P>
0.05).第2组的Pa虽在注入Ps后15分钟明显升高至(343.53?132.26)TnmH奢,但以后逐渐下
降至治疗前水平.只有第1组的PaOz在治疗后显着的升高至400mmHg以上(P<0.05),并维持此
高值至实验结束.结论单独PEEP不能改善洗肺鼠的低氧血症,补充PS井附加7.5cmH2O的
PEEP可明显改善低氧血症.
【关键词】洗肺;呼吸衰竭;肺表面活性物质;呼气末正压
TheeffectsofpulmonarysurfactantandPEEP?respiratoryfailareinducedbyIlmg-lavageinrats
SunGuoqiang.LiWenzBi.GengYingfieDepartmentofAnesthesiology,SecondAffiliatedHospital,
HarbinMMicatUniversity,Haerbin150086CHINA
【Abstract】ObJeetl~Tostudythedfectsofpulmonarysur[actant(Ps)withdifferentlevelsof
PEEPonrespiratoryfailureinducedbyLung】aWeinrats.Methods56Wiserratsweighted300350g,
w~a-eanesthetizedwithintrapefitionea[iniectionofpentobarbitalsodium(30mg/kg)Lung—lavage(with
Saline,40ml/kg,81ltimes)waspe~omedonallratsandthelungwasmechanicallyventilated(FIO2Of
1.0)Theventilationsettingswo-eadjustedtobe25cmH2Oofpeakinspiratorypressureand7.5cm00f
positiveend-expiratorypressure(PEEP).AfterPaOzdecreasedto<lOOmmHg.theratswererandom
lyas-
signedtoeightgroups(=7foreachgroup)PS0.5m1wasgivenviatracheaingroups1-4,whilegroups
5—8,saHne0.5mlwithoutPSw8sinjected.Groups1and5,withaPEEPof7.5cmO;groups2and6.
withaPEEP5cmHzO;groups3and7,withaPEEPof2.5mmHz0;groups4and8,withoutPEEP.Re-
sIItl~Thereweriosignificantdifferenc~inPaO2amonggroup5-8afterassignment.neitherwereinthe
group3and4.PaO2inthegroup2increasedto(343.53?132.26)mmHgat15minafterPSinjection.hut
slowlyreducedtobelevelofpreasstgnment.OnlyingroupIPaO2increasedsignificantlyu口
to400mmHg
(P<0.05vs.preamignment),andnmintmnedtotheendoftheexperimentConclmlomNeithersur[ac
—
rantreplacementoi”mechanicalventilationwithPEEPalonecanrversethehypoxemiainducedbylung
lavageinrats,butsurfactantreplacementtogettogetherwithventilatinnwithPEEPof7.5mmcmcsrlim
—
provehypoxemia
【Keywords】LungLavage;Respiratoryfailure;pulmonarysur[actant;PEEP
洗肺可引起较为确切的肺损伤.其病理生理变
化主要是由于洗肺引起肺表面活性物质(pulmonary
surfactant,PS)耗竭,造成与新生儿呼吸窘迫综合征
相类似的病理生理改变l1J.补充肺表面活性物质
是治疗PS缺乏或功能异常所致的呼吸衰竭的有效
方法,也是其他治疗的基础.呼气终末正压(posi一
作者单位:150086啥尔滨市.哈尔演鞋科大学附属二院麻醉科
责任作者t李文志
实验研究
tiveend—expiratorypressure,PEEP)以成为一种常规
通气治疗手段用于急性呼吸衰竭的病人,但PEEP
在PS缺乏或功能异常时是否能改善动脉血氧分压
以及对损伤肺是否有保护作用等存在不同的观
点_3J.本研究旨在利用洗肺鼠呼吸衰竭模型来探
讨PS补充疗法与PEEP在改善低氧血症方面的相
互作用.
材料与方法
以新鲜猪肺经肺灌洗,离心,提取,浓缩,精制等
临睐麻醉学杂志20啦年1月第l8卷第1期JClinA力七h吲,Jmuary2002,Vol18,No.1?31
操作步骤提取PS,并用生理盐水稀释成5grog/rot
备用.选用体重为200,350gWistar系雄性大白鼠
56只,用戊巴比妥钠30mg/kg腹腔内注射进行麻
醉,气管切开插管,并行股动,静脉插管以便采血,输
液用.继而将每4只动物为一组在同一呼吸环路上
行定压式人工呼吸(MOOELSC一5型电动电控呼吸
机).整个实验过程吸入纯氧,限定吸气峰压(PIP)
25cmHzO,呼吸频率固定于40次/分,吸呼比为1:
1.经股静脉输入复方乳酸钠10ml?kg..?h,腹腔
内间断注射戊巴比妥钠(15mg/kg)维持麻醉,持续
静脉注射泮库溴铵0.4mg?kg-1?hI1维持肌松.
呼吸循环状态稳定并在PIP和PEEP分别为
25cmH2O和5.0cmHzO条件下机械通气15分钟
后,采动脉血测定血气分析作为基础值.所有动物
在PIP和PEEP分别为30cmH2O和7.5cmH2O的
通气条件下行全肺灌洗(用40ml/kg生理盐水,
37”(2),共洗8,l1次.当动脉血氧分压(Pa02)降
至90mmHg以下时,将动物随机分为8组,每组7
例.1,2,3,4组经气道注入PS(50mg/m1),5,6,7,8
组注入等量的生理盐水.1和5组PEEP设定为
7.5cmHzO,2和6组PEEP定为5cmHzO,3组和7
组PEEP为2.5cmHzO.4组和8组PEEP为
0cmH2O.分别于0,15,30,60,120,180分钟采血进
行血气分析.实验结束后行全肺切除,称湿重后放
入60?干燥箱内48小时烘干,再称其干肺重量,以
此计算出肺水重量.
统计学分析所有数据均用平均值?标准差表
示.用方差分析(analysisofvariance.ANOVA)并经
过Bonferroni的多重比较.当P<0,05为显着差异.
结果
动物的体重组间无差异.全肺灌洗后PaO2由
平均的523mmHg显着降至54.1mmHg(P<
0,01),eaco=由19.4mmHg明显升高至53mrnHg
(P<0.05),但组间未见差异(P>0.05).未注入
PS的5,6,7,8组的Pa未见明显改变,均在
97.5mmHg以下,而PaCO=却明显升高至45mmHg
以上,直至实验结束.
补充Ps组的Pa的变化见图1.3,4组的
Pa与未见明显改变,均在100mmHg以下.2组
在治疗后15分钟Pa显着升高至343.5mmHg(与
3,4组比较P<0.05),以后又逐渐下降,至实验结
束时下降至20mmHg,与3,4组之间的显着性差异
消失.只有1组的PaO2在PS注入后15分钟时显
着升高至400mmHg以上(与其它各组比较P<
0.05),并维持此高值至实验结束.
补充PS组的PaCO2的变化见图2.3组在治
疗后一直处于高值,自治疗后30分钟至实验结束
eaco=均在60mmHg以上(与其它组比较,P<
0.05).2组和4组的PaCO2在治疗后未见明显变
化,只有1组的PaCO=未见明显升高.在40mmHg
以下.
补充PS组的肺水含量中,未加PEEP的4组肺
水含量最少(2,76?0,20)g,而附加2.5cmH2O
PEEP的3组贝0明显高于其它组,为(3.96?0.65)
g.与其它组比较P<0,05.
讨论
本研究的结果表明,洗肺可引起类似ARDS的
低氧血症,单纯应用PEEP或单纯应用肺表面活性
物质均不能明显改善低氧血症,只有在补充肺表面
活性物质的基础上附加一定水平的PEEP方可改善
低氧血症.
PEEP被认为是改善各种原因所致的低氧血症
较有效方法.对防止肺泡萎陷,肺水肿起到非常重要
作用【5].同时PEEP对肺泡表面的Ps的排列,生
物活性的发挥也有作用.Kobayashi等报道了附
加PEEP并行PS补充疗法,可明显改善盐酸所致的
低氧血症,这与本研究的结果一致.从本研究的结
果也显示出不同PEEP水平其改善低氧血症的程度
也不同,即高水平的PEEP(7.5cmH2O)明显优于低
PEEP(2.5cmH2O).PEEP虽然在改善呼吸衰竭,
临床麻醉学杂志2002年1月第18卷第1期JClinAnestheslo[.Jaaua~2002.Vo【_18.Nol
尤其是改善低氧血症时是非常重要的手段,但在本
实验中,单纯应用PEEP的人工呼吸不能改善低氧
血症,说明PEEP在治疗严重呼吸衰竭或低氧血症
时有极限,还需要辅助其他治疗方法.
PS是一种脂质,蛋白质和糖类组成的混合物,
其作用有降低肺泡表面张力,维持肺泡结构的相对
稳定.防止其萎陷或过度扩张,调节肺顺应性,减少
呼吸功等.这是其主要生理功能.PS治疗小儿呼吸
窘迫综合征,其气道粘液转运能力增强.肺弹性改
善_6』.PS到达肺泡表面后降低了肺泡表面张力,使
萎陷了的肺泡重新扩张,增加了肺通气与换气的面
积而明显提高动脉血氧分压.本实验的结果证明,
补充PS可改善洗肺所致的低氧血症,但其效果与
附加的PEEP有直接关系,即附加高PEEP的改善
低氧血症的程度明显好于低PEEP者.
当肺泡表面的PS缺乏或功能异常时,肺毛细
血管的通透性会增加,很容易形成肺水肿,而PS对
肺水肿有预防作用和治疗作用,但亦有人认为
PEEP会增加肺水肿或无影响[6--8].产生这些观点
的原因可能是由于实验模型不同而产生的水肿类型
不同,应用PEEP的时机不同,应用PEEP水平不同
以及观察时间长短等不同所致.本实验的结果表
明.在吸气峰压值限定为25cmH2O,PEEP为
2.5cmH2O时的肺水量明显高于PEEP为0,5及
7.5cmH20.Corbridge等研究指出大潮气量不仅耗
竭肺表面活性物质,而且破坏肺上皮细胞完整性.使
液体渗透增多_6J.本实验的结果也表明了附加高
PEEP(7.5cmH20)的肺水量明显低于低PEEP的肺
水量.
综上所述,洗肺可引起类似ANDS的呼吸衰
竭,单纯补充PS或单纯应用PEEP均不能改善洗肺
所致的严重的低氧血症,而在补充PS的基础上附
加一定量的PEEP可明显改善严重的低氧血症.
参考文献
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质补充量.中华麻醉学杂志1995.15:556
(收稿:2001—03-08修回:2001.08—08)
“第五次临床麻醉知识更新学术交流研讨学习班”通知
为适应麻醉学科的发展,满足广大读者和麻醉专业人员知识更新的需求.(临内的中文摘要择优刊于汇编并发
论文证书论文截稿日期:2002年2月20日(南京会),2002年5月31日(广州会)
参加对象:各级医院麻醉专业及ICU,疼痛诊疗和有关医务人员,有无论文均可报名参加,填好回执由单位盖章后预交20
元报名费(有论文者再交40元评审费)于2002年2月20日前寄南京市中山路291号<临床麻醉学杂志)编辑部万茹同志(南
京会).2002年5月31日前寄胡砖同志(广州会)[邮编:210008.电话:(025)33069123311953].
专题讲座内容:(1)心肺脑复苏进展;(2)疼痛诊疗进展;(3)麻醉病人的安危;(4)容量治疗与血液保护;(5)新静脉麻醉药
与全凭静脉麻醉的进展;(6)全麻有关问题的探讨;(7)有效循环血容量监测的进展;(8)创伤病人的麻醉处理;等等.
会议全脱产7天,食缩统一安排.费用按规定回原单位报销.
具体会议时间另行通知报名本人.
《临床麻醉学杂志)编辑部(代章)
中华医学会南京分会
范文四：肺内微环境在肺表面活性物质合成分泌调控中的作用_cropped
?
肺内微环境在肺表面活性物质合成分泌调控中的作用
李 炼 综述 罗自强 审校
()中南大学湘雅医学院生理教研,湖室南 长沙410078
( ) 摘要 : 肺表面活性物质是维持肺呼吸功能的重要物质 ,机体通过复杂精细的途径对肺表面活性物质 PS的合
成分泌进行调控 ,以维持其稳态 。与肺泡 ?型上皮细胞相邻的细胞 、细胞外基质及肺内各种细胞因子 、神经肽等
构成的局部微环境在 PS 合成分泌及稳态的调控中起重要作用 。全身性体液因素及机械牵张对 PS 合成分泌的影
响也有赖于肺内微环境的介导 。
关键词 : 肺表面活性物质 ; 肺内微环境 ; 调控
() 中图分类号 : R332. 2 文献标识码 : A 文章编号 : 100121773 20030620661203
( ) (AT ?细胞受到机械牵张 的维持也是十分重要的 。当 肺表面活性物质 PS是由肺泡 ?型上皮细胞AT 2 + ) ?合成分泌的脂蛋白复合物 , PS 的缺乏或功能异常 刺激时引起的细胞内 Ca震荡 ,可通过缝隙连接而波
() 与新生儿呼吸窘迫综合征NRDS、急性呼吸窘迫综合 及 AT ?细胞 , 影响 AT ?细胞的分泌功能 。肺泡巨噬 () 征 ARDS及慢性阻塞性肺部疾病等多种急慢性呼吸 细胞与 AT ?细胞紧密毗邻 ,它不仅可吞噬 PS ,参与 PS 系统疾病的发生有关 。研究证明 ,由 AT ?细胞相邻的 的清除过程 , 还可旁分泌前列腺素 、内皮素等生物活 局部细胞 、细胞外基质及局部体液因素所构成的复杂 性物质 ,促进成年 PS 的分泌 、合成 , 以维持 PS 含量的 局部微环境在 AT ?细胞 PS 合成分泌及稳态的调控中 稳定 。
起重要作用 。
1 局部细胞及细胞外基质1 . 2 细胞外基质 体外研究显示 ,培养于普通培养
板上的原代 AT ?细胞 ,3 天后会出现 PC 合成分泌减
少 、板层体消失 、细胞分裂 、向 AT ?细胞转化等现象 ; 1 . 1 局部细胞 AT ?细胞与多种细胞相邻 。AT ? 而培养于 EHS 瘤基质上的 AT ?细胞具有典型的磷脂 ( ) 细胞通过侧膜与肺泡 ?型上皮细胞 AT ?直接接触 , 合成和分布 , SP2A 和 SP2B 的 mRNA 也会随培养的时 其基底部与成纤维细胞相邻 ,肺泡腔面与肺泡巨噬细 间延长而大量增加 ,提示细胞外基质成分是影响 PS 合 胞毗连 ,细胞间通过直接作用或旁分泌信号分子间接 成的重要因素 。但不同的细胞外基质成分对 AT ?细 影响 。在胎肺的发育过程中 ,肺内成纤维细胞与肺泡 胞 PS 合成分泌功能的影响不尽相同 。纤维连接蛋白 上皮细胞的相互作用对 AT ?细胞的分化和胎肺的成 ( ) FN富集的基质促进 AT ?细胞 PS 合成分泌功能丧 熟具有重要的调控作用 。在糖皮质激素的作用下 , 成 ( ) 失 ,而层粘连蛋白富集的基质 如 EHS 瘤基底膜则可 ( ) 纤维细胞 可 分 泌 成 纤 维 细 胞2肺 细 胞 因 子 FPF, FPF 使之延缓 。研究证实 ,在普通培养板上原代培养的 AT 1 转而刺激 AT ?细胞的成熟和 PS 的合成; 成纤维细 ?细胞 ,因其 FN 的合成增加 ,而层粘连蛋白的合成无 胞在妊娠末期能摄取甘油三酯 ,并将之转移至 AT ?细 相应变化 ,结果导致细胞外基质中的 FN 富集 ,进而引 ( ) 胞 ,作为合成饱和磷脂酰胆碱PS 磷脂中主要成分的 起 AT ?细胞的 PS 合成减少 、表型改变 。由于 AT ?细 底物 ,糖皮质激素能增强此作用 ; 成纤维细胞可分泌 胞参与细胞外基质的合成 、沉积和降解 , 细胞外基质 ( ) 产生多种细胞因子如表皮生长因子 EGF、角质细胞 又可影响 AT ?细胞的功能 , 故 AT ?细胞与细胞外基 ( ) ( ) ββ生长因子 KGF、转化生长因子2TGF2等调控 AT ? 质之间存在密切联系 。 细胞 PS 的合成 。在成纤维细胞饲养层加悬浮的胶原
2 局部体液因素凝胶上培养的 AT ?细胞具有典型的磷脂合成和分布 ,
其功能比在其它基质或普通培养板上培养时要保持
得好 , 提示成纤维细胞对成熟 AT ?细胞合成 PS 功能
( )2 . 1 白细胞介素 IL IL21 对 SPs 表达的影响取决
于肺发育 的 程 度 。在 兔 胎 肺 发 育 早 期 , IL21 上 调 SP2
?收稿日期 :2002208230 修回日期 :2003201207 () 作者简介 :李炼 19742,女 ,湖南长沙人 ,中南大学湘雅医学院生理教研室硕士 ,从事肺的非呼吸功能研究 。
A ,SP2B 和 SP2C mRNA 及其蛋白质的表达 ;而在胚胎晚 HGF 受体 , 但并不产生 HGF ,说明 HGF 是间质细胞2上
皮细胞之间相互作用的信号途径之一 。在正常成年肺 期和新生兔 ,则下调 SP2A ,SP2B 和 SP2C mRNA 的表达 。
因此 ,由绒毛膜羊膜炎引发早产的病人的羊水中 , IL21 中 ,成纤维细胞只有低水平的 HGF mRNA 表达 ,而在急 的浓度增高 , 其胎儿分娩后患 NRDS 的机率降低 。但 性肺损伤时 , 其表达水平有显著提高 。另外 , 肺损 伤
α高浓度的 IL2 1 和 TNF2对 SP2A 和 SP2B 表达的抑制有 α过程中产生的炎症因子 TNF2和 IL21 均能促进成纤维 2 3 细胞表达 HGF 。HGF 是 AT ?细胞较强的促丝裂原 ,可 累加 作 用, 可 促 使 ARDS 的 发 生 。Ikegami 等证
实 ,患绒毛膜羊膜炎时 IL26 和 IL28 浓度会升高 , 可增 使 AT ?细胞增殖 。HGF 又可通过有丝分裂原活化的
( ) 加 SP2A , SP2B 和 SP2C mRNA 的表达 。此外 , IL24 可引 蛋白激 酶 p42Πp44MAPK使 CPCT 磷 酸 化 , 降 低 其 活 起肺组织匀浆和支气管灌洗液中的 SP2A 和 SP2B 浓度 性 ,从而明显抑制 PC 的合成 。这为 ARDS 患者 AT ? 6 增加 。IL24 可抑制 GM2CSF 信号调节途径 , 而 GM2CSF 细胞增多 、PS 减少的现象提供了很好的解释。 可增强肺泡巨噬细胞对 PS 的清除能力 。因此 IL24 引
起的 SP2A 和 SP2B 浓度的增加是否由巨噬细胞功能的
改变而引起 ,还需进一步探讨 。 ( 2 . 4 KGF KGF 亦称成纤维细胞生长因子27 FGF2
) 7,在肺内由肺间质细胞 ,特别是肺成纤维细胞产生 ,但
其受体 KGF2R 或 FGF2R2 ?b 仅在包括肺上皮在内的上
皮细胞中表达 。KGF 对发育中肺和成年肺的 AT?细胞 α( )TNF2主要由肺泡巨噬 2 . 2 肿瘤坏死因子 TNF 有促有丝分裂作用 。多数实验证实 , KGF 能促进 SP2A , α细胞分泌 。高水平的 TNF2对 PS 的脂质和 SP2A ,SP2B SP2B 和 SP2C mRNA 的表达 。也有报道显示 , KGF 对成 α 和 SP2C 合 成 均 有 抑 制 作 用 。TNF2?前 列 腺 素 E2
( ) α PGE?NO ?c GMP 信号途径可能参与介导了 TNF22 AT?细胞的影响不完全相同 , KGF 对成熟 AT? 年和胎肺 α抑制 PS 脂质合成的作用 。TNF2可抑制 PC 合成限速 细胞仅使 SP2A 表达增加 ,对 SP2C 的表达几乎无影响 , ( ) 酶 ———CTP :磷酸胆碱二胞苷酰转移酶 CPCT,从而抑 而在胎肺则使 SP2C 表达增加 ,却不改变 SP2A 的表达 。 α制 AT ?细胞 PC 的合成 。TNF2抑制 CPCT 的机制涉 7 Chelly 等证明 ,在 PS 大量累积的妊娠末期 , KGF 可促α及核转位和酶蛋白降解不同方面 : ? TNF2能增强细
进 PS 磷脂和蛋白质成分的合成 , 此时肺内的 KGF 和 ( ) 胞内胞质磷脂酶 AcPLA活性 ,催化 PC 分解产生溶 2 2 KGF2R 的 mRNA 也大量增加 ,进一步提示 KGF 在 AT?细 血 PC ,促使 CPCT 从 细 胞 质 膜 向 核 转 移 , 使 之 活 性 降
胞分化和成熟的调控中起重要作用 。 低 ;在此过程中 ,cPLA还可以引起花生四烯酸的释放 2 2 + 和白三烯 的 产 生 增 多 , 后 者 又 可 升 高 细 胞 内 Ca浓 2 . 5 EGF EGF 通过加强成纤维细胞2AT ?细胞的 度 ,进一步增强 cPLA活性 ; cPLA也可通过花生四烯 2 2
相互作用而促进胎肺 AT ?细胞的成熟 。EGF 是通过 酸活化鞘磷脂酶 , 促使鞘磷脂转化成神经酰胺 , 进而
( ) 其受体 EGFR———一种酪氨酸蛋白激酶磷酸化而发 α 相继 激 活 PKC和 p38MAPK , p38MAPK 也 能 使 cPLA2 挥作用的 。位于成纤维细胞上的 EGFR , 在 成 纤 维 细 α活化 ;通过这两个正反馈的调控 , TNF2的作用得到进
胞2AT ?细胞相互作用开始启动 PS 合成时 , 活性达到 α一步加强 ,这可能是 TNF2处理后 CPCT 活性迅速降低 4 ( ) 峰值 。在多种动物中 羊 、兔 、恒河猴以及大鼠, EGF α 的原因。 ?TNF2可 通 过 泛 素2蛋 白 酶 体 和 钙 依 赖 均可促进胎肺肺泡形成和减轻呼吸窘迫征的严重程 蛋白酶促进 CPCT 蛋白降解 , 使 CPCT 的活性降低 , 从 5 度 。EGF 在体 内 是 CPCT 的 阳 性 调 节 因 子 , 因 此 EGF α而抑制 PC 的合成。这与 TNF2处理 24 h 后 , CPCT 能促进 PC 的合成 。在人类胎肺组织 , EGF 也能明显增 α活性降低有关 。TNF2对人类 SP2A 表 达 的 调 控 是 抑 8 加 SP2A 的表达。 制其基因的转录 ;对 SP2B 合成的抑制则是通过位于人
类 SP2B mRNA 3′非 翻 译 区 的 cis2活 化 元 件 降 低 SP2B
αmRNA 的稳定性 ; 而 TNF2对 SP2C 的抑制至少部分是 ββ2 . 6 TGF2 TGF2能抑制肺上皮成熟和 PS 各种成 1 α由降低 SP2C 基因的翻译所致 。TNF2介导的 PS 合成减 9 分的合成,参与某些慢性肺部疾病和 RDS 的发生 。少和功能异常 ,是炎性肺部疾病产生肺膨胀不全和呼
吸窘迫的重要原因 。 ( )粒细胞2巨噬细胞集落 2 . 7 集落刺激因子 CSF
( ) 刺激因子 GM2CSF对 PS 稳态的维持起重要的调节作
用 。肺内有多种细胞产生 GM2CSF 并表达 GM2CSF 受
体 ,包括肺泡巨噬细胞 、内皮细胞 、成纤维细胞和 AT ?
细胞 。GM2CSF 及其受体缺失会导致肺泡巨噬细胞降
解 PS 能力下降 ,造成 PS 的代谢失衡 ,引起肺泡蛋白沉
( )肺 间 质 细 胞 产 生 2 . 3 肝 细 胞 生 长 因 子 HGF
10 积症。另 一 方 面 , 肺 内 GM2CSF 的 过 度 表 达 , 则 使 HGF ,但它本身并不表达其受体 ; 肺上皮细胞虽然表达
662
AT ?细胞增殖和肺泡巨噬细胞浸润 , 导致 PS 合成和 综上所述 ,肺内微环境不仅直接对 PS 的合成分泌
11起重要调控作用 ,并参与介导全身性体液因素和机械 降解同时增强,但是否引起 PS 稳态的改变 ,尚未见
报道 。 牵张等肺外因素对 PS 合成分泌的影响 。探讨肺内微 2 . 8 气体分子 环境对 PS 合成分泌的影响 , 不仅有助于深入阐明 PSNO 和 CO 都可增强鸟苷酰环化酶 的调控机制 ,还有望指导肺部疾病的临床治疗 。的活性 ,使 AT ?细胞内 c GMP 水平升高 , 从而减少 PS
参 考 文 献 α的合成 。由于 TNF2和 IL21 可 诱 导 AT ?细 胞 NO 和
(01 Mc Gowan SE , Torday J S. The pulmonary lipofibroblast lipid interstitial CO 增加 ,因此这两种内源性的气体分子被认为是介导 ) celland its contributions to alveolar development J . Annu Rev Physi 2 炎症因子抑制 PS 合成的中间途径 。 ol ,1997 ,59 :43262 . 2 . 9 前列腺素 ( ) 前列腺素 EPGE通过自分泌和 2 2 02 Hallman M , Glumoff V , Ramet M. Surfactant in respiratory distress 旁分泌的方式作用于 AT ?细胞上的 ?型前列腺素受 syndrome and lung injury J . Comp Biochem Physiol A Mol Integr 2 + Physiol ,2001 ,129 :2872294 . 体 ,上调细胞内 Ca浓度 ,促进 PS 分泌 。
03 Ikegami T , Tsuda A , Karube A , et al . Effects of intrauterine IL26 and 2 . 10 SPs SPs 既是 AT ?细胞的分泌物又是 AT ?
IL28 on the expression of surfactant apoprotein mRNAs in the fetal rat 细胞功能的调节物 。SP2A 可通过负反馈作用调节肺 lungJ . Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol ,2000 ,93 :97 . 泡中 PS 的水平 。体外实验证明 SP2A 可抑制 AT ?细
04 Awasthi S , Vivekananda J , Awasthi V , et al . CTP : phosphocholine 胞基础和激动剂刺激的 PC 分泌 ; 另外 ,SP2A 还可促进
cytidylyltransferase inhibition by ceramide via PKC2alpha , p38 MAPK , SP2A ,SP2B 和 SP2C 基因的转录 , 提高 AT ?细胞中 SPs 12 cPLA2 , and 52lipoxygenase J . Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol , mRNA 含量。SP2A 可促进 HNF23 和 TTF21 活化 , 激
2001 ,281 :L1082L118 . 活 SP2B 的 转 录 。但 在 过 度 表 达 SP2A 的 转 基 因 小 鼠
中 ,肺组织和肺泡内 DSPC 库并无异常 。因此 , SP2A 是 05 Mallampalli RK , Ryan AJ , Salome RG. Tumor necrosis factor2alpha 否是维持 PS 稳态的重要因素 , 还需进一 步 探 讨 。在 inhibits expression of CTP : phosphocholine cytidylyltransferase J . J 2Π2 ( ) SP2D 基因缺失的小鼠 SP2D肺泡和组织中 , PC 的储 Biol Chem , 2000 ,275 :969929708 .
贮量明显升高 , SP2A 及其 mRNA 减少 , 肺泡中脂质积 06 Vivekananda J , Awasthi V , Awasthi S , et al . Hepatocyte growth factor 累 、磷脂结构改变 、管髓体减少 , PS 的稳态被破坏 。这 is elevated in chronic lung injury and inhibits surfactant metabolismJ . 表明 SP2D 是维持 PS 稳态的重要因素 。 Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol ,2000 ,278 :L3822L392 .
07 Chelly N , Mouhieddine2Gueddiche OB , Barlier2Mur AM , et al . Kera2 3 肺内神经肽
tinocyte growth factor enhances maturation of fetal rat lung type II cells
J . Am J Respir Cell Mol Biol ,1999 ,20 :423 2432 .
08 Klein JM , McCarthy TA , Dagle JM , et al . Antisense inhibition of epi2 ()哺乳动物的 BLP 是第一 3 . 1 类韩蛙素肽 BLP
dermal growth factor receptor decreases expression of human surfactant 种被定位于肺内神经内分泌细胞中的神经肽 。胃泌 protein AJ . Am J Respir Cell Mol Biol , 2000 ,22 :676 . ( ) 素释放肽 GRP是主要的内源性肺内 BLP ,在人类 、大 09 Beers MF , Solarin KO , Guttentag SH , et al . TGF2beta1 inhibits sur2 鼠 、小鼠 胎 肺 发 育 过 程 中 有 促 进 肺 生 长 和 成 熟 的 作
factant component expression and epithelial cell maturation in cultured 用 ,可使胎肺内 DSPC 合成呈剂量依赖性增加 ,肺内含
human fetal lungJ . Am J Physiol ,1998 ,275 :L950 . 有板层体的细胞数目也同时增多 。狒狒动物模型实 3 10 Reed JA , Ikegami M , Robb L , et al . Distinct changes in pulmonary 验也证明 , 外源性 GRP 使 [ H 胆碱掺入 DSPC 的量和
surfactant homeostasis in common beta2chain2 and GM2CSF2deficient SP2A 和 SP2C 的含量增加的最大反应时期大约在怀孕
miceJ . Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol , 2000 , 278 : L1164 2 13 90 天左右 ,与胎肺表达 GRP 的高峰期一致。L1171 .
11 Ikegami M , Jobe AH , Huffman2Reed JA , et al . Surfactant metabolic 肺脏是体内 ET 含量最丰富的器官 。在 3 . 2 ET21 consequences of overexpression of GM2CSF in the epithelium of GM2 胎肺发育过程中 ,肺组织有高水平的 ET 表达 , 早产儿 CSF2deficient mice J . Am J Physiol , 1997 ,273 :L709 2L714 . 出生时气道内 ET21 的水平与 NRDS 的病情严重程度 12 Korutla L , Strayer DS. SP2A as a cytokine : surfactant protein2A2regu2 呈负相关 ,提示 ET21 在调控胎肺发育中起重要作用 。 lated transcription of surfactant proteins and other genesJ . J Cell Phys 2 生理浓度的 ET21 可促使 PS 磷脂的合成分泌 , 是肺内 iol , 1999 ,178 :3792386 . PS 合成分泌的生理调控因子 。ET21 促 PS 磷脂合成的 13 Emanuel RL , Torday J S , Mu Q , et al . Bombesin2like peptides and re2 机制与促进胞浆可溶性 CPCT 的 转 位 而 提 高 肺 CPCT ceptors in normal fetal baboon lung : roles in lung growth and maturation 活性有关 。ETA 和 c2fos 基因表达在 ET21 促 PS 合成的 J . Am J Physiol ,1999 ,77 :L1003 2L1017 . 细胞内信号转导过程中起重要作用 。
范文五：徐英美-肺表面活性物质预防和治疗RDS
肺表面活性 物质 预 防和治疗 RDS
南京医科大学附属南京儿童医院 新生儿医疗中心
徐英美
新生儿呼吸窘迫综合征 Respiratory distress syndrome临床 : 进行性呼吸困难、三凹症、呼气性 呻吟、青紫、呼吸衰竭。
病理 : 肺泡壁上附有嗜伊红肺透明膜和 肺不张为特征。
早产儿发病和死亡的主要原因
临床流行病学 发病率:
26周 90%
– 28周 80%
30周 70%
32周 55%
34周 25%
36周 12%
足月 1~2%
WLBW 胎龄分布(N=2564)
我国极低体重儿临床多中心调查(家 )於 共收集 2564资料完整病例
肺的发育 胚芽期(3~6w)
假腺体形成期 (6~16w)
小管形成期(16~24w)
终末囊泡期 (24~36w)
肺泡期(36w~足月)
小管形成和囊泡期 气道直径增加
原始肺泡开始形成
肺泡-毛细血管屏障变薄
肺泡上皮I、II型细胞开始分化 肺表面活性物质开始生成
肺表面活性物质的功能
降低肺泡表面张力
维持小气道的开放状态
预防液体向肺泡内渗出
促进黏液清除
增强免疫防御机制
RDS 病因 缺乏肺表面活性物质
肺Ⅱ型细胞于胎龄22-24周开始合成 PS 28周开始加速产生肺表面活性物质库, >35周合成迅速增加,并进入肺泡表面。
RDS 病因 肺结构不成熟 胎儿26周开始出现肺泡结构 肺成熟到34~36周基本完成
早产
糖尿病母亲新生儿
宫内窘迫和窒息
择期剖宫产
遗传 SP-A基因变异,SP-B基因缺陷 多胎
男婴
RDS 危险因素
RDS 病理特点 正常 肺 RDS
肺
RDS 病理改变 呼气末肺泡萎陷
肺顺应性降低
功能残气量减少
死腔增加
呼吸功增加
低氧血症
呼吸性酸中毒
RDS 病理生理改变
酸中毒
严重缺氧
肺灌注减少
肺内右向左分流 RDS 形成机制 PS 缺乏
肺表面张力增高 肺不张 肺顺应性降低 肺透明膜形成
缺氧
RDS
诊断 病史、肺 线变化
RDS 诊断
肺表面活性物质替代疗法 是预防和治疗 RDS 的里程碑
PS 发展史 ? 1929年瑞士Von Neergaard首先认识到 表面张力在肺内作用
? 1955年Pattle和Clements证实肺内存在PS ? 1959年Avery发现NRDS为PS缺乏所致 ? 1980年Fujiwara首次临床应用PS
? 1990年代开始在发达国家已成为常规治疗 ? 新生儿医学的革命性突破
PS 的功能成分 磷 脂 90%
饱和卵磷脂 二棕榈酰卵磷脂(DPPC) 其他磷脂 磷脂酰甘油(PG)
蛋白质 10%
SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 1.0% 血清蛋白 9.0%
主要活性成分 DPPC
DPPC 包括亲水和疏水部分。在肺泡内水 分子 间 相互吸引力远大于一端亲水 , 一端疏 水 DPPC.
DPPC在肺泡表面 , 疏水 部分 (饱和脂肪酸 ) 有表面活性的一端向外 , 而亲水端 (碱基 ) 向内 , 这样排列减少了 肺泡 表面液体分子间吸引力 , 降低了 表面张力 。
表面活性蛋白及作用
表面活性蛋白 A 调控 PS 的再生循环 , 促进巨噬 ( SP-A ) 亲水 细胞噬菌作用
表面活性蛋白 B 促进 PS 吸收和在肺表面 ( SP-B ) 疏水 均匀分布
表面活性蛋白 C 加速磷脂的吸附和展开 ( SP-C) 疏水
表面活性蛋白 D 在宿主防御系统中发挥作用 ( SP-D ) 亲水
肺表面活性物质制剂 种类:
天然 Surfactant TA(牛肺) 冻干粉 日本 Survanta (牛肺) 混悬剂 美国 Infasurf (牛肺) 冻干粉 美国 Alveofact (牛肺) 混悬剂 德国 Curosurf (猪肺匀浆) 混悬剂 意大利 珂立苏 (牛肺)冻干粉 北京双鹤 合成 Exosurf 冻干粉 美国 ALEC DPPC + PG = 7:3 比例配制 英国 Surfaxin (含 SP-B )
Venticute
Venticute (含 SP-C )
PS 临床应用的主要问题
1、使用 PS 最佳时机
2、使用 PS 最佳剂量和次数
3、使用 PS 最佳方法
4、影响 PS 疗效的因素
5、 PS 疗效不满意,怎么办
6、 PS 其他适应症
最佳给药时机 预防性给药
治疗性给药
抢救性治疗
最佳使用时机 预防性给药:
指征:什么情况下给预防 体重小于多少克 胎龄小于多少周 时间:何时给药属预防
给 药 时 间 早期 治疗 抢救 治疗 15分钟 2小时 6小时 FiO 2 40%
2分钟 产房 给药 首次
呼吸
预防
(出生时) 早期治疗 (有 RDS 风险时) 抢救 (确诊 RDS )
肺表面活性物质预防性给药 2010 (欧洲指南)
1、对已患有或有RDS高危因素者,应使用 天然型PS(A)
2、所有胎龄 <26w 早产儿,应在生后="" 15min="" 内="" 预防性使用="" ps="" 。对需要气管插管所有早产儿="" rds="" ,应使用="" ps="" 预防(a="">
肺表面活性物质预防性给药
2010 (欧洲指南)
3、对未曾治疗的患儿,如存在 RDS 证 据,应早期使用 PS (A )。
4、如有证据提示 RDS 在进展,持续吸 氧,需要机械通气,应使用第 2 剂, 有时需要第 3 剂 PS (A )
肺表面活性物质预防性给药 ? 早产儿管理指南 (2006)
? 预防用药:对胎龄小于 28 周和出生体 重小于 1000 g 的早产儿,出生时可考 虑给 PS 预防,在复苏后经气管插管给 药,给 1 次,剂量 100 mg / kg。
? 糖尿病母亲婴儿,珍贵儿
中华医学会儿科学分会新生儿学组
PS 治疗时机 治疗性给药: 应强调早期给药 临床表现:呼吸困难、呻吟 X线表现:两肺透亮度降低
早期治疗 (有 RDS 风险时) 2小时
预防和治疗性应用 PS 的比较 Soll R, Biol Neonate, 1998治疗 预防 存
活
率
(%)胎龄 (周 )
242526272829
020
40
6080100
早期 、晚期 用药 早期 晚期 死 亡 率 9 % 23 % III / IV 级 IVH 7 % 18 %
15分钟 2小时 6小时 FiO 2 40% 6小时 + FiO 2 60%
2分钟
预防性应用 PS 意义 循证医学证明:“ 六个减少 ”
减少死亡率
减少严重RDS的发生
减少肺部并发症(CLD、气漏等) 减少其他脏器的严重并发症(如IVH) 减少机械通气的使用及其并发症 减少总体治疗费用
RDS 的预防 产前
– 糖皮质激素 7天内、24小时后起效 – 盐酸氨溴索 起效慢、费用高
– 甲状腺素 尚未定论
– 表面活性物质羊膜腔内注入
生后
– 表面活性物质气管内滴入
PS 预防用药指征 具有以下 3个或更多因素时,应考虑预防用药
低胎龄(<28周) --="">
出生前未使用激素或用量不足
男性
宫内窘迫和窒息
出生时需气管插管
剖宫产术
多胎
糖尿病母亲
家族易感性
Guidelines on surfactant treatment. 2001
早期治疗比较 早期治疗 :
出生后 4小时内 出现临床症状
FiO
2
> 0.4~0.5
a/A PO
2
<>
PS 治疗时机 治疗性给药:
应强调早期给药
临床表现:呼吸困难、呻吟 X线表现:两肺透亮度降低
早期和晚期治疗比较 早期 晚期
n=86 n=96
IVH III-IV 7.0 % 17.9 % * 死亡率 9.3 % 22.9 % * * p <>
Bevilacqua et al, J Perinat Med, 1993
给药次数
1、早年报道仅给 1 次,疗效不理想
2、现主张按需给药
FiO 2 > 0.4 或 MAP > 8 cmH2O 应重复给药
3、多数病例需给 1 ~ 3 次 , 最多给 4 次
单剂和多剂的 比较 并发症 单剂 多剂
n=176 n=167
气胸 18% 9% **
死亡率 21% 13% *
存活率(无CLD) 67% 73%
*p < 0.05="" **=""><>
Speer et al, Pediatrics 1992
间隔时间
1、一般 10 ~ 12 小时
2、按需决定,重病人 4 - 6 小时
3、 ARDS 、 MAS 4 - 6 小时 FiO 2 > 0.4 或 MAP > 8 cmH2O 应重复给药
给药途径、体位
途径 :将 PS 经气管插管注入肺内 经呼吸机导管侧孔注入 体位:一个体位,仰卧位
Surfactant replacement therapy
