复方硝酸咪康唑乳膏的制备工艺

范文一：复方硝酸咪康唑乳膏的制备工艺与质量标准研究

复方硝酸咪康唑乳膏的制备工艺与质量标准研究

曹文冰 ,肖爱英 ,潘西海

()山东新华制药股份有限公司淄博 255005

摘要 :目的研制复方硝酸咪康唑乳膏 ,并制定合适的定量分析方法。方法以单硬脂酸甘油酯、十八醇、液状石蜡为油脂性基质 ,以吐温 - 80 为乳化剂 ,甘油为保湿剂 ,制成 O/ W 型乳膏剂 ,以 HPL C 法测定本品中硝酸咪康唑及氢化可的松的含量。结果含量测定方法中 ,硝酸咪康唑的平均回收率为 10110 % , R S D 为 0158 % ,氢化可的松的平均回收率为 99196 % , R S D 为 0171 % 。结论复方硝酸咪康唑乳膏工艺可行 , HPL C 法测定本品中硝酸咪康唑与氢化可的松的含量 ,操作简便 ,结果可靠。

关键词 :复方硝酸咪康唑乳膏制备工艺 HPL C 硝酸咪康唑氢化可的松

() 中图分类号 : TQ46016 文献标识码 :B 文章编号 :1672 - 7738 200502 - 0114 - 02

St udy o n p reparatio n and qualit y standard of Co mpo und Mico nazole nit rate Cream

Cao Wen2bing , Xiao Ai2ying , Pan Xi2hai

( )Shando ng Xinhua Pharmaceutical Limited Co mpany , Zibo ,255005

Abst ract : Objective To p repare Co mpound Mico nazole nit rate Cream and establish a met hod for qualit y co nt rol of t he cream1Met hods Glycerol mo nstearate ,stearylalco hol and liquidparaffin were used as t he oil base , Tweens280 was used as t he emulsi2 f ying agent ,glycerol was used as t he p rotective mosit agent ,t he co ntent of Mico nazole nit rate and Hydrocortiso ne were determined by HPL C1Result s The average recovery of Micro nazole was 10110 % and R S D was 0158 %1 The average recovery of Hydrocortiso ne was 99196 % and R S D was 0171 %1Co nclusio n The Co mpound Mico nazole nit rate Cream can be p repared feasibly1 The co ntent of Mico nazole nit rate and Hydrocortiso ne were determined by HPL C1 The met hod is simple and accurate1

Key words :Co mpound Mico nazole nit rate Cream ;p reparatio n ; HPL C ; Mico nazole nit rate ; Hydrocortiso ne

硝酸咪康唑属咪唑类广谱抗真菌药物 ,对大多数皮肤癣检测器 , SIL - 10A 自动进样器 , CL ASS - vp SPD - 10Avp

菌、酵母菌、放线菌、牙生菌、环孢子菌等有良好的抗菌作用。 510 色谱工作站。

() 112 试药硝酸咪康唑徐州恩华药业集团有限责任公司, 咪康唑软膏可治疗由真菌引起的感染 ,如足癣、股癣、甲癣、

() 氢化可的松山东新华制药股份有限公司,单硬脂酸甘油酯皮肤念珠菌感染等皮肤病。氢化可的松为甾体类抗炎药 ,具

() () ( 上海试剂一厂,十八醇沈阳试剂一厂,液状石蜡中国医有抗炎、免疫抑制等多种作用 ,能消除局部非感染性炎症引

) ) (药集团上海化学试剂公司,吐温 - 80 上海申隆制药厂,羟起的发热、发红及肿胀。临床上皮炎湿疹合并感染 ,尤其是

() ( ) 苯乙酯上海试剂一厂,甘油山东莱阳精细化工厂,磷酸条件致病性真菌感染发病率很高 ,使得抗菌药与皮质激素联

() () () 二氢钠分析纯,甲醇特级色谱纯,磷酸分析纯。合应用有一定的优势。硝酸咪康唑氢化可的松乳膏将硝酸

2 处方及制备方法咪康唑和氢化可的松复合使用 ,既可起到抗真菌作用 ,同时

211 处方硝酸咪康唑 20g ,氢化可的松 10g ,单硬脂酸甘油也能使炎症症状更早消退 ,且能在关键的治疗中早期阻止或

酯 100g ,十八醇 30g ,液状石蜡 30g ,吐温 - 80 15g ,羟苯乙酯延缓硝酸咪康唑对皮肤的刺激 ,比单方硝酸咪康唑乳膏更有

1g ,甘油 80g ,纯化水 1000g 。优势。本品外用具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出的作用 , 1 212 制备工艺将硝酸咪康唑、氢化可的松微粉化 , 过 120 能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀。现根

目筛 ,备用。称取单硬脂酸甘油酯、十八醇、液状石蜡置一容据临床用药需要研制了硝酸咪康唑与氢化可的松的复方乳

器内 ,80 ?水浴加热至完全融化 ,保温。此为油相。称取吐膏。

温 - 80 ,置容器内 ,加入处方量纯化水 ,搅拌溶解 ,置 80 ?水 1 仪器与试药

浴中加热 ,此为水相。在搅拌条件下将油相缓缓加入水相 ( ) ( 111 仪器恒温水浴上海天平仪器厂,电磁搅拌常州国

中 ,保温搅拌半小时 ,再加入羟苯乙酯 ,混合均匀 ,搅拌冷却。 ) 华电器有限公司, 岛津高效液相色谱仪 ,L C - 10ADvp 泵 ,

齐鲁药事?Q il u Pha r m aceut ical A f f ai rs 2005 V ol 124 , N o12 ?115 ? 得乳膏基质。称取处方量的硝酸咪康唑、氢化可的松 ,加入 ,用甲醇制成每 1ml 含硝酸咪康唑 01505mg 及氢化可适量

处方量的甘油 ,搅拌使其充分混匀 ,加入上述乳膏基质中 ,搅的松 012496mg 的溶液 ,作为对照品贮备液。精密吸取对照

品贮备液 1 、2 、4 、6 、8 、10ml 于 50ml 量瓶中 ,加甲醇稀释至刻拌混匀。 μ度 ,摇匀。取 10l 注入液相色谱仪 , 记录色谱图 , 计算峰面 3 质量标准研究

积与浓度之间的线性关系。结果 , 硝酸咪康唑 : Y = 311 性状本品为乳剂型基质的白色或类白色乳膏。

17805 X - 211413 , r = 019999 ;氢化可的松 : Y = 14565 X

中国 (312 检查本品应符合软膏剂项下有关的各项规定《 + 151515 , r = 019999 。结果表明 : 硝酸咪康唑在 010101, - 1 ) 药典 2000 年版》二部附录 IF。 011010mg?ml 范围内具有良好的线性关系 ,氢化可的松在 - 1 313 含量测定 0100499,0104992mg?ml 范围内线性关系良好。

31313 回收率试验 : 按处方比例称取各辅料 , 分别按处方 ( 31311 色谱条件 : ZORBAX SB - C色谱柱 416 ×150mm 18 80 % 、100 % 、120 %比例称取硝酸咪康唑和氢化可的松对照 - 1 5μm) ,流动相 : 甲醇 - 011mol?L 磷酸二氢钠 ( 用磷酸调节品 ,按样品含量测定项下方法制备供试品溶液。HPL C 法测 ) p H 值为 213= 65?35 。检测波长为 230nm ,流速为 110ml ? 定 ,计算回收率。结果见表 1 、表 2 。 - 1 μmin ,柱温 :40 ?,进样量 10l 。

31312 线性范围 :精密称取硝酸咪康唑及氢化可的松对照品

硝酸咪康唑回收率测定结果表表 1

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9

加入量( mg) 132 144 117 132 121 118 114 126 116 161616202020242424 ( ) 测得量mg回16161 16170 16136 20145 20145 20116 24129 24163 24139 ( ) 收率%平均回10112 10117 10116 10112 10016 99189 10016 10115 10019 ( )收率% 10110

氢化可的松回收率测定结果表表 2

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9

198 104 102 103 110 102 198 101 103 788101010111212加入量( mg) ( ) 测得量mg回7197 8112 8102 10112 10115 9193 11189 12102 11193 ( ) 收率%平均回10015 99181 10019 10010 10019 99109 99125 10011 99113 ( )收率% 99196

: 三批试制品的含量测定结果如下 31314 精密度试验 : 精密称取本品约 011g ,置 50ml 量瓶中 , 用甲醇超声溶解 ,并稀释至刻度 ,摇匀 ; 过滤 ,取续滤液照上批号 010713 010714 010715 述色谱条件 ,分别重复进样 6 次 ,计算峰面积的 R S D 。硝酸

咪康唑的 R S D = 0132 % 、氢化可的松的 R S D = 0118 % ,表硝酸咪康唑( %) 10211 10016 10515 明仪器精密度良好。氢化可的松( %) 98152 97176 98127 31315 溶液稳定性试验 : 取精密度试验溶液 ,分别于 0 、2 、4 、

4 讨论 6 、8 h 进样 ,比较峰面积的变化情况 , 计算 R S D 。硝酸咪康

411 采用 HPL C 法测定复方硝酸咪康唑乳膏两种主药的含唑的 R S D = 0166 % 、氢化可的松的 R S D = 0155 % ,表明样量 ,操作简便 ,结果可靠。试制三批样品硝酸咪康唑与氢化品溶液在 8 h 内稳定。可的松的含量均在 90,110 %范围内 ,此方法可用于本品的 31316 样品含量的测定 :精密称取本品约 011g 于 50ml 量瓶含量测定。中 ,用甲醇超声溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,过滤 ,取续滤液作 ( 412 将复方硝酸咪康唑乳膏三批按模拟上市包装铝管包为供试品溶液 ;精密称取硝酸咪康唑对照品与氢化可的松对 ) 装在 30 ?、相对湿度 75 %条件下加速考察 6 个月 ,各检验 μ照品适量 ,用甲醇配制成每 1ml 含硝酸咪康唑约 40g 、氢化项目均无明显变化 ,说明本品质量稳定。 μ可的松约 20g 的溶液 ,作为对照品溶液。精密量取上述两 413 本品经过皮肤刺激试验 ,结果对家兔完整皮肤和破损皮 μ种溶液各 10l ,分别注入液相色谱仪 ,记录色谱图。按外标肤一次或连续七日应用硝酸咪康唑氢化可的松乳膏 ,涂药部法以峰面积计算 ,即得。位未见产生红斑、水肿等刺激反应。

根据样品含量测定结果 ,规定本品含硝酸咪康唑及氢化参考文献

可的松应为标示量的 9010,11010 % 。 1 中国临床用药须知 12000 年版二部 :474,4751

2 《中国药典》2000 年版二部 1

范文二：阀门的质量标准

4、质量要求

各标准对阀门质量提出了相关的要求。①阀门主体材质的化学成分和力学性能符合相关材质标准的要求。②阀门铸件的形状和尺寸的偏差符合图纸的规定。{HotTag}③阀门铸件非加工表面应平整、光滑、无粘砂、无氧化皮、无气孔、无夹砂、无裂纹等缺陷。铸字标志清晰, 浇口和冒口清理后应与铸件表面齐平。④阀门的各部分连接应牢固,无松动现象。⑤阀门的压力试验和密封性能试验的结果符合有关试验标准的要求。⑥阀门的操作应在公称压力和指定压差的条件下, 启闭操作应无卡阻现象。⑦具有一定的操作次数和使用寿命。⑧具有较大的流通能力(即通过阀门后, 在阀门处的压力损失较小) 。

5、检验和试验方法

5.1铸件质量

铸件的形状和尺寸应符合技术图样要求或需方的规定。如图样无尺寸偏差的要求, 则应针对材料按JB/ T 2580 、GB/ T 6414 、GB/ T2121 的有关规定。阀门各部位的最小壁厚、结构长度偏差、闸板磨损位移余量不得小于产品相关技术标准或产品图纸的要求。阀门毛坯和阀门成品受压壳体的各处表面, 不能有裂纹、冷隔、夹砂和气孔等缺陷, 铸件表面的粘砂、浇口、冒口和氧化皮等应清除干净。铸字应清晰。承压壳体应按GB/ T 13927 标准规定的115 倍公称压力进行壳体试验, 其结果应是无可见泄漏和无结构损伤。铸件的化学成分和机械性能按GB/ T 12225 、GB/ T 12226 、GB/ T 12227 、GB/T 12229 、GB/ T 12230 的要求。

5.2压力试验

压力试验是阀门最基本的试验。每台阀门在出厂前都需进行压力试验。试验压力和持续时间按GB/ T13927 标准的规定, 试验的项目有壳体试验和密封试验, 阀门有上密封结构时还需进行上密封试验。

在试验过程中, 不得对阀门施加影响试验结果的外力。试验压力在保压和检测期间应维持不变。用液体作试验介质时, 应排除阀体内的空气。应以设计给定的方式关闭阀门。试验的相关标准有GB/T 13927 、MSS SP61 、ISO 5208 、DIN 3230 、API598 、NFM 872401 、ANSI B16134 、J IS B2003 、BS 5417 和BS 6755 等。

阀门的壳体试验是对阀体与阀盖等连接而成的整个阀门外壳进行的压力试验。其目的是检查阀体和阀盖的致密性, 即包括阀体与阀盖连接处在内的整个壳体的耐压能力。在壳体试验之前, 不允许对阀门涂漆和使用其他防止渗漏的涂层。对于用户抽查库存阀门时, 则不再除掉已有涂层。壳体试验要求, 壳体包括阀体与阀盖连接处不得发生渗漏, 不得有结构损伤。密封试验是检验启闭件和阀体密封副性能的试验。密封试验分高压液体密封试验和低压气体密封试验。密封试验前, 除靠油脂密封的阀门外, 应去除密封面上的油污, 但允许涂粘度不大于没有的防护剂。试验时, 对于规定介质流向的阀门, 按规定的流通方向加压, 止回阀从出口端加压。

注:对于安全阀、调节阀的试验方法则按有关产品标准规定的方法进行。

5.3 操作力矩和寿命试验

国外标准有些已制订了阀门的操作最大力矩和基本的寿命次数, 如BS 5163 和AWWA C509 等。在阀门的检验时, 应检查阀门的操作力矩。我国的有关标准未对通用阀门制订操作力矩试验和寿命试验的详细要求(将参照国外标准修订) , 但已制订有各类阀门的寿命试验操作规程。

5.4 流量2压差和流量系数

国外公司非常重视阀门的流量2压差和流量系数, 均将各自阀门的典型结构进行的流量2压差与流量系数的试验及数据提供给设计者和用户, 以便于合理选取泵的扬程和功率。有

了阀门的流量2压差和流量系数数据, 用户可以选取相对压降小, 流量大的阀门, 这样可以减少损失, 节约大量的电力, 其效益非常显著。我国也制订有阀门流量和流量系数测量方法的标准, 开展过各类阀门阻力系数的测试试验。

文章来源：中国建材网 www.bmlink.com

范文三：阿司匹林的质量标准

石河子大学小学期制实验结课论文

阿司匹林的质量标准

、

姓名:王义西

班级:药学,3,班

学号:2010515073

指导老师:李乐

日期:2013年9月3日

乙酰水杨酸抗炎药物的分析

王义西

石河子大学药学院小学期药学第三组第三实验组

摘要

阿司匹林，化学名为2-( 乙酰氧基) 苯甲酸，作为主要的解热镇痛抗炎药收载于《中国药典》 (2010 年版)二部，临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应, 长期服用导致胃肠出血。随着现代药学技术的发展，目前已有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂等多种剂型，以阿司匹林为主药的复方制剂也层出不穷，形成了阿司匹林含量测定方法的各异性。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法也应用到了阿司匹林的鉴别、杂质检查、含量测定中，本文对其作一综述。

关键词: 阿司匹林鉴别杂质检查含量测定 HPLC 紫外分光光度法 TLC

阿司匹林临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本文主要对阿司匹林做一综合论述，通过对阿司匹林的性状、鉴别、杂质检查、含量测定四个方面对乙酰水杨酸进行药物分析。

1 实验部分

1.1仪器与试剂

仪器:紫外分光光度计(Cintra404,GBC)、电子天平(AB135-S，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司METTLER TOLEDO)、微孔滤膜(尺寸25mm，孔径0.8μ，上海半岛实业有限公司净入器材厂)高效液相色谱仪、紫外检测器、自动进样器、色谱数据处理机、U V 一26 0 分光光度计、HPLC 色谱柱、超纯水器、展开槽、水浴锅、研钵、移液管(1、2、5、10ml)、吸耳球、容量瓶(25、50、100ml)、烧杯(10、100、500ml)、胶头吸管、直尺

试剂:复方乙酰水杨酸片(25mg/片):阿司匹林贮备液溶液(1.5368mg/ml)、无水乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸、甲醇、95%乙醇、酚酞指示液、碳酸钠试液，稀盐酸、稀硫酸、三氯化铁试液、乙醚、硫酸铁铵试液(新制)、蒸馏水

1.2 性状

阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末;遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠或碳酸钠中溶解，但同时分解。

酸性:阿司匹林分子结构中具有邻为取代苯甲酸结构，故具有酸性。

水解性:本类药物分子结构中具有酯键，可发生水解。

吸收光谱特性:本类药物中有苯环和特征取代基，均具有紫外和红外特征光谱。 1.3 鉴别试验

1.3.1 与三氯化铁反应

取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

1.3.2 薄层色谱鉴别

样品溶液的制备

复方乙酰水杨酸片取复方乙酰水杨酸片1片，研细，加氯仿15mI，振摇溶解，滤过，滤液作为样品溶液。

空白溶液的制备

复方乙酰水杨酸片取片剂辅料(按生产厂家提供的一片处方量称取)加氯仿15mI，振摇后滤过，滤液作为空白溶液。

乙酰水杨酸对照品溶液的制备

复方乙酰水杨酸片称取水杨酸对照品适量，加氯仿制成每1ml中含水杨酸1(0mg的单一对照品溶液。

制法:复方乙酰水杨酸片照薄层色谱法精密量取乙酰水杨酸标准品溶液、乙酰水杨酸对照品溶液各5 ul，点于同一硅胶薄层板上，以氯仿一乙醚一丙酮一冰醋酸(27:18:1:2)为展开剂，展距为10cm，展开后，晾干，置紫外灯(254nm)下检视。样品溶液所显的1个斑点的位置与颜色分别与相应的对照品溶液所显的斑点一致，均显暗黄色。乙酰水杨酸Rf一0(85。

1.4 杂质检查

比色法乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查

取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml立即溶液1ml(取1mol/L盐酸液1ml加稀硫酸铁铵2ml后，再加适量使成100ml摇匀，30秒钟内)。如颜色与对照液(精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀)精密量取1ml，加乙醇1ml，水48ml与上述新制的硫酸铁铵溶液1ml，摇匀比较。不得更深(0.1%)。 1.5 含量测定

1.5.1水解后滴定法乙酰水杨酸的含量测定

药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为0.209~0.231g。

精密称取上述细粉适量(约相当于乙酰水杨酸0.4g)，置分液漏斗中，加水15ml，摇匀，用氯仿振摇提取4次(20,10,10,10ml)，提取氯仿液用同一份水10ml洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L氢氧化钠液滴定，即得(每1ml 0.1mol/L氢氧化钠液相当于18.02mg的CHO)。 984

按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数

g/片=(T?V?f/W称样量)×平均片重

1.5.2高效液相法测定阿司匹林含量

色谱条件:ODS为填充剂，

流动相:甲醇-冰醋酸-水(8:4:1)

检测波长:276nm

理论塔板数不低于3000

流速:0.8ml/min

柱温: 室温

测定方法:精密称取2.1864g药品，置50ml容量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液适量，在40-50摄氏度的水浴中充分振摇使阿司匹林溶解，放冷，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品贮备液，再量取贮备液5ml，置100ml容量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，用微孔过滤膜过滤，进样，记录色谱图。

取阿司匹林对照品，精密称取10mg。置于100ml容量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，同法测定。

标示量=(Cr*Ax/Ar*D*W)/(W*标示量)*100%

1.5.3 紫外分光光度法

平行称量样品101.0mg、101.8mg、106.0mg，分别用无水乙醇溶解，定容至50ml容量瓶中即得。设定好参数后，转换进入计算模式。先进行空白调零，分别对3个不同浓度的样品溶液进行3次平行检测。

标示量=A*D*W*1000/E*100*W*B*100%

2 结果与讨论

2.1 鉴别

2.1.1 阿司匹林与三氯化铁试液在加热条件下反应生成紫堇色。

2.1.2 阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，产生醋酸的臭气。

2.1.3 薄层色谱

阿司匹林标准品:Rf=5.1/7.3?0.699

阿司匹林供试品:Rf=5.0/7.3?0.685

两者的Rf值基本接近，由此可得供试品中含有阿司匹林。 2.2 杂质检查

2.2.1 比色法如图所示:

左: 标准品右: 供试品 2.3 含量测定

2.3.1 两步滴定法

g/片=(T?V?f/W)×平均片重=(18.02mg/ml×22.1ml×1/0.9162g)×0.5039g=0.219g/称样量

片

2.3.2HPLC法含量测定,图见附件1,

标示量=(Cr×Ax/Ar×D×W)/(W×标示量)×100%

=10×1565247×0.5039/100×41316533×0.2

=(782623.5 /826330.66)×100%

?95.0%

2.3.3紫外分光光度法

浓度编号 (平均值)A 标示量B (mg/ml)

1 2.016 0.6526 2.94%

2 2.026 0.6832 3.07%

3 2.114 0.725 3.26%

计算得平均标示量B%=3.09%。药典规定制剂规格范围为95%-105%，所以该药品不合格。

本品不合格可能的原因:?在制备样品时，样品未完全溶解;?样品制备后没有立即测量，可能有样品分解。

3 结论

3.1鉴别实验

3.1.1 与三氯化铁反应本方案设计加热使阿司匹林水解成水杨酸，水杨酸在中性或弱酸性条件下加热与三氯化铁试液反应，酚羟基与三价铁结合生成紫堇色铁配合物。实验结果出现了如上陈述的紫堇色。说明供试品中含有阿司匹林。

3.1.2 水解反应本方案利用的是阿司匹林的水解反应，但在实验操作后只出现了气泡和醋酸的臭气，并未析出白色沉淀。分析实验失败的原因有以下四点:?实验室准备的稀硫酸经PH试纸测试为深红色，表明并不是符合实验使用的稀硫酸，浓度较高;?所取用的药片中阿司匹林含量较少，加热水解后产生的水杨酸就会相应的更少;?水解不充分致使生成的水杨酸很少，无法产生明显可见的白色沉淀。

3.1.3 薄层色谱法 TLC法为鉴别阿司匹林方法中最优先选择的鉴别方法，本实验结果标准品与供试品试液的Rf值极其相近，说明供试品中含有阿司匹林。

3.2 杂质检查

3.2.1 比色法阿司匹林的杂质检查采用了较常用和主观的比色法，由上图所示，左(标准品)颜色比右(供试品)颜色深，供试品颜色不得比标准品颜色更深，说明供试品中的杂质限量符合药典规定，为合格品。

3.3 含量测定

3.3.1 水解后剩余量滴定法水解后剩余量滴定法利用阿司匹林酯键在碱性环境下易水解

的特性，加入估量的氢氧化钠滴定液，加热水解酯键后，再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。实验结果计算所得阿司匹林的平均片重为0.219g，而使用的药片的规格为0.2g，说明所测定的阿司匹林的含量合格。

3.3.2 HPLC法 HPLC法测定阿司匹林含量的色谱图见附件一，将原来高浓度的试液稀释了10倍和100倍再进针后，色谱图较之前更理想，面积%的值高达100%，说明所测供试品中杂质含量减少，相应阿司匹林的含量较高。数据处理的结果百分标示量约为95%，则表明供试品的阿司匹林含量合格。

由于制剂的含量限度较宽，因而对于制剂的含量测定方法应以专一性为主，可更好地测定制剂的成分，以便更好的控制质量，而HPLC法可以满足所有的要求。故我组采用了专一性与精确度都较好的HPLC法测定阿司匹林的含量。

3.3.3 紫外分光光度法利用紫外分光光度法进行阿司匹林的含量测定，计算得平均标示量B%=3.09%。药典规定制剂规格范围为95%-105%，所以该药品不合格，说明实验失败，分析失败的原因有:?在制备样品时，未完全溶解;?样品制备后没有立即测量，可能有样

品分解;?过滤不充分，仍有杂质残存，影响测定?仪器操作不当。

实验心得:

通过本次试验，使我更加深刻的了解了药物分析的全部过程，对一个药物质量的评定，首先通过鉴别，再通过杂质检查，最后含量测定，每一步都特别关键。

我们组实验的完成靠的是我们大家的一起动手，一起思考，团结在一起。实验过程中也遇到了很多的问题，这时候就需要我们冷静的思考，哪里出现了问题，是药品不对还是方法不对，如果一个方法分析三次而且做了三次，还是有很大的问题，我们会选择另一个方案，并且努力去分析上次实验的错误点。在紫外分光光度法含量测定实验中，我们小组就遇到了很大的麻烦，连着做了四次，吸光度一直都在1以上，出现相同的错误。最大原因就是前面没有认真思考，只是盲目的在做。后来询问了老师，也分析出了原因。

在做高效液相色谱分析法前，因为我们小组了解到前面小组做很多次都是失败，于是在做此HPLC法之前我们就去了解别的小组失败的原因，他们的溶剂试剂，流动性成分及比例。等全部了解完之后，再开始动手，结果一次性成功了，我们出的峰(见附件一)很理想，第一个样品的峰可能由于杂质太多，出的峰也比较多。后来我们给样品稀释，分别稀释10倍

和100倍。使杂质浓度减少，出的峰更是理想。

实验中需要我们严谨的态度，发现问题要耐心分析。感受实验的过程，让自己通过一次实验真正有所收获。

参考文献

[1] 朱景申.药物分析//国家执业药师资格考试应试指南[M].西安:中国医药科技出版社,2000.163-167. [2] 何英梅,贺军权.小剂量阿司匹林肠溶片含量测定商榷[J].中国药事,2005,19(2):110-111. [3] 国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005.283-284

附件一

阿司匹林HPLC色谱图

标准品HPLC:

检测器 A:276nm

2000

1/41316533

1000

0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.5min

峰保留时间面积面积分离度拖尾因子理论塔板 #%#

1 2.618 41316533 100 0 0.695 800.063

样品HLPC:

mV检测器 A:276nm

2/30940

1.02.03.04.05.06.07.08.09.010.011.012.013.014.0min

3/1565247

峰保留时间面积面积分离度拖尾因子理论塔板 #%#

1 0.356 9392 0.5248 0 1.726 17.802

2 1.425 3094 0.1729 2.158 0 76.307 4/36425

3 2.62 1565247 87.465 2.55 0.753 1350.516

4 3.535 36425 2.0354 0.861 0 59.056 5/21806

5 3.959 21806 1.2185 0.186 0 33.957

6/137816 4.399 13781 0.7701 0 0 0

7 4.85 24576 1.3733 0 0 10.673

7/245768 5.506 11850 0.6622 0.159 0 89.675

9 7.587 103398 0.5778 1.455 1.026 3204.758

8/11850

mV125

100

9/10339825

882900.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.5min

1010909

峰保留时间面积面积分离度拖尾因子理论塔板 #%#

1 2.083 8829 0.8658 0 0 1258.832

2 2.657 1010909 99.1342 2.24 0.975 1470.222

稀释10倍后样品HPLC

mV125

100

931800.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5min

1309

891066峰保留时间面积面积分离度拖尾因子理论塔板 #%#

1 2.218 9318 1.0333 0 0 1458.901

2 2.525 1309 0.1451 0.687 0 234.372

3 2.793 891066 98.8215 0.571 0.978 1617.386

稀释100倍后样品HPLC

范文四：人参的质量标准

人参

拼音名:Renshen

英文名:RADIX GINSENG

书页号:2000年版一部-6

本品为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根。栽培者为“园参”,野生者为“山参”。多于秋季采挖，洗净;园参经晒干或烘干，称“生晒参”;山参经晒干，称“生晒山参”。

【性状】生晒参主根呈纺锤形或圆柱形，长3,15cm,直径1,2cm。表面灰黄色，上部或全体有疏浅断续的粗横纹及明显的纵皱，下部有支根2,3条，并着生多数细长的须根，须根上常有不明显的细小疣状突起。根茎(芦头)长1,4cm，直径0.3,1.5cm，多拘挛而弯曲，具不定根({丁})和稀疏的凹窝状茎痕(芦碗)。质较硬，断面淡黄白色，显粉性，形成层环纹棕黄色，皮部有黄棕色的点状树脂道及放射状裂隙。香气特异，味微苦、甘。

生晒山参主根与根茎等长或较短，呈人字形、菱形或圆柱形，长2,10cm。表面灰黄色，具纵纹，上端有紧密而深陷的环状横纹，支根多为2 条，须根细长，清晰不乱，有明显的疣状突起，习称“珍珠疙瘩”。根茎细长，上部具密集的茎痕，不定根较粗，形似枣核。

【鉴别】 (1) 本品横切面:木栓层为数列细胞。皮层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。

生晒参粉末淡黄白色。树脂道碎片易见，含黄色块状分泌物。草酸钙簇晶直径20, 68μm,棱角锐尖。木栓细胞类方形或多角形，壁薄，细波状弯曲。网纹及梯纹导管直径 10,56μm。淀粉粒甚多，单粒类球形、半圆形或不规则多角形，直径4,20μm，脐点点状或裂缝状;复粒由2,6分粒组成。

(2) 取本品粉末1g，加氯仿40ml，加热回流1小时，弃去氯仿液，药渣挥干溶剂，加水0.5mkl拌匀湿润后，加水饱和的正丁醇10ml，超声处理30分钟，吸取上清液，加3倍量氨试液，摇匀，放置分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取人参皂甙Rb<[1]>、Re、 Rg<[1]>对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg 的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 (附录? B)试验，吸取上述三种溶液各1,2μl,分别点于同一硅胶,薄层板(厚500μm) 上，以仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)10?以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10,硫酸乙醇溶液，在105?加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯 (365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点或荧光斑点;在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的三个紫红色斑点，紫外光灯(365nm) 下，显相同的一个黄色和两个橙色荧光斑点。

【含量测定】照高效液相色谱法(附录? D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-0.05,磷酸溶液 (99:400)为流动相;检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Re峰计算应不低于2500。对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg<[1]>对照品12.5mg、人参皂苷Re对照品10mg, 加甲醇分别制成每1ml含人参皂苷Rg<[1]>0.5mg、人参皂苷Re0.4mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品粉末(过四号筛)1g，精密称定，置索氏提取器中，加氯仿40ml，加热回流3小时，弃去氯仿液，药渣挥去氯仿，连同滤纸筒移入具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，密塞，放置过夜，超声处理(功率250W,频率50kHz)30分钟，滤过，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液各10μl与供试品溶液10,20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含人参皂苷Rg<[1]>(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)的总量不得少于0.25,。【炮制】生晒参润透，切薄片，干燥。

生晒山参用时粉碎或捣碎。

【性味与归经】甘、微苦，平。归脾、肺、心经。

【功能与主治】大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷;心力衰竭，心原性休克。

【用法与用量】 3,9g，另煎兑入汤剂服;野山参若研粉吞服，一次2g，一日2次。【注意】不宜与藜芦同用。

【贮藏】置阴凉干燥处，密闭保存，防蛀。

范文五：SOCOMEC UPS满足的质量标准

1Reference standards

SOCOMEC SICON UPS, European manufacturer certified ISO 9001 : 2000, provides reliable high quality products, resulting from its many years of experience.

= European standard (CENELEC) IEC = International standard (International Electrotechnical Committee)

? Electromagnetic compatibility

IEC 62040-2 Uninterruptible Power Systems (UPS) : Electromagnetic compatibility EN 50091-2 (EMC) requirements.

IEC 61000-2-2 Electromagnetic compatibility (EMC) : Environment - Compatibility levels

for low-frequency conducted disturbances and signalling in public low-

voltage power supply systems.

IEC 61000-4-2 Electromagnetic compatibility (EMC) : Electrostatic discharge immunity test.

IEC 61000-4-3 Electromagnetic compatibility (EMC) : Radiated, radio-frequency,

electromagnetic field immunity test.

IEC 61000-4-4 Electromagnetic compatibility (EMC) : Electrical fast transient/burst

immunity test.

IEC 61000-4-5 Electromagnetic compatibility (EMC) : Surge immunity test.

IEC 61000-4-6 Electromagnetic compatibility (EMC) : Immunity to conducted disturbances,

induced by radio-frequency fields.

IEC 61000-4-11 Electromagnetic compatibility (EMC) : Voltage dips, short interruptions and

voltage variations immunity tests.

EN 55011 class A Emission requirements of Industrial Scientific and Medical (ISM) equipment.

? Safety

IEC 62040-1-2

Uninterruptible power systems (UPS) - General and safety EN50091-1-2

requirements for UPS used in restricted access locations.

IEC 60439

Low-voltage switchgear and controlgear assemblies.

IEC 60896-2

Stationary lead-acid batteries.

IEC 60146

Semiconductor convectors.

IEC 60529

Degrees of protection provided by enclosures (IP codes).

EN 60950

Information technology equipment – Safety.

? Performances

IEC 62040-3

Uninterruptible power systems (UPS) - Method of specifying the EN 50091-3

performance and test requirements