我的男神是帅比i
范文一：液体制剂
第二章 液体制剂
第一节 液体制剂的组成
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。 同相应固体剂型相比，液体制剂的特点是药物分散度大，吸收快；某些固体药物制成液体制剂后可通过调整浓度而减少刺激性；油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；易于分剂量，服用方便；给药途径广泛等。但液体制剂尚存在许多问题，如化学稳定性差；水性制剂易霉变，非水溶剂具有一定药理作用；携带、运输、贮存不方便等。
一、液体制剂的分类
（一）按分散系统分类
1．均相液体制剂
药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中形成的溶液，为均匀分散体系，属热力学稳定体系，包括低分子溶液剂和高分子溶液剂两种。
2．非均相液体制剂
药物以分子聚集体的形式分散于分散介质中形成的溶液，为多相分散体系，包括溶胶剂（又称疏水胶体溶液）、乳剂和混悬剂三种。
按分散系统分类，分散相微粒大小决定了分散体系的特征（见教材表3-3）。
（二）按给药途径分类
1．内服液体制剂
如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等。
2．外用液体制剂
包括皮肤用液体制剂如洗剂、冲洗剂、搽剂等，五官科用液体制剂如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等和直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。
二、液体制剂的常用溶剂
溶剂对药物的溶解性、分散性及制剂的稳定性、治疗效果均有很大影响，故制备液体制剂时应选择优良的溶剂。选择条件是对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物发生反应；不影响主药的药效和含量测定；无毒性，无刺激性，无不适臭味；成本低廉等。
溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂，其品种、特性及应用注意事项（见教材表3-4、表3-5及表3-6）：
三、液体制剂常用的附加剂
为了克服液体制剂的霉败现象，改善其色、香、味，使病人乐于服用和防止
差错等，液体制剂中常常加入防腐剂、矫味剂和着色剂等。
（一）防腐剂
防腐剂指能够抑制微生物生长繁殖的物质。液体制剂尤其是以水为溶剂及含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质。即使是抗菌药的液体制剂，由于药物对其抗菌谱以外的微生物不起抗菌作用，也可能出现微生物滋生繁殖，《中国药典》2005年版规定了制剂中的微生物限度标准。为了保证液体制剂的质量，必须防止污染和加入防腐剂。
1．防止污染
防止微生物污染是防腐的重要措施，包括加强生产环境的管理、清除污染源、加强制剂生产者的个人卫生管理等。
2．液体制剂中常需加入防腐剂
在液体制剂的生产中完全避免微生物的污染是很困难的，所以通常加入适宜的防腐剂抑制其滋生繁殖，达到防腐目的。
常用防腐剂的分类（见教材表3-7），在这些防腐剂中液体制剂最为常用的品种（见教材表3-8）。
【相关链接】《中国药典》2005年版一部微生物限度标准（部分）
（二）矫味剂
1．甜味剂
包括天然的和合成的两大类（见教材表3-9），天然的甜味剂蔗糖及单糖浆应用最广泛。
2．芳香剂
包括天然香料（如薄荷油、桂皮水）和人工香料（如苹果香精、香蕉香精）两大类，可以改善制剂的气味和香味。
3．胶浆剂
通过其黏稠性干扰味蕾的味觉而矫味，多用于矫正涩酸味。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶等的胶浆。为增加其矫味效果，常在胶浆剂中加入适量糖精钠或甜菊苷等。
4．泡腾剂
制剂中常以碳酸氢钠、有机酸（如枸橼酸、酒石酸）及适量香精、甜味剂等组成泡腾剂，遇水后产生CO 2 ，CO 2溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，从而改善盐类的苦味、涩味和咸味。
（三）着色剂
又称色素，分天然色素和人工合成色素两类，可改变药剂的外观颜色，用以识别药剂的浓度或区分应用方法，同时改善药剂的外观。只有食用色素才可作为
内服液体制剂的着色剂。
1．天然色素
我国传统上采用无毒植物性色素（如胡萝卜素、甜菜红、姜黄、叶绿素铜钠盐、焦糖等）及矿物性色素（如氧化铁等）。
2．合成色素
色泽鲜艳，价格低廉，但大多毒性较大，应注意用量不宜过多。
（1）食用色素。我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等，常配成1%贮备液使用，一般用量不宜超过万分之一。
（2）外用色素。常用的有伊红（又称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（又称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。
（四）其他
为了增加液体制剂的稳定性，有时尚需加入pH 调节剂、抗氧剂、金属络合剂等。
第三节 溶液型液体制剂
溶液型液体制剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm 以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。其特点主要有药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。
一、药物的溶解与稀释
（一）药物的溶解度
溶解度（solubility ）系指在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量，一般以一份溶质（1g 或1ml ）溶于若干ml 溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。《中国药典》2005版用极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶等表示药品的近似溶解度。
【相关链接】影响药物溶解度的因素
（二）溶解速度
溶解速度系指在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。溶解速度取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。
【相关链接】影响药物溶解速度的因素
（三）浓溶液的稀释法
1．溶液浓度的表示方法
溶液浓度是指一定量溶液或溶剂中所含溶质的量。其表示方法有多种，中国
药典采用的滴定液和试液的浓度为物质的量浓度，表示方法是mol/L（摩尔/升）。而药物溶液的百分浓度，除另有规定外，指溶液100ml 中含有溶质若干克。
【相关链接】《中国药典》2005版关于溶液百分比的规定
2．浓溶液的稀释方法
在浓溶液中加入一定量的溶剂得到所需浓度的溶液，称为溶液的稀释。根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式应为：
C 1V 1 C 2V 2 （式3-5） 式中，C 1、V 1分别为浓溶液的浓度和体积，C 2、V 2分别为稀释后溶液的浓度和体积。使用本公式时，应注意等式两边的单位一致。
（四）增加药物溶解度的方法
1．制成可溶性盐类
一些难溶性的有机药物若其分子中含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐后成为离子型极性化合物，从而增加药物在水中的溶解度。含酸性基团的药物如对氨基水杨酸、水杨酸、苯甲酸、巴比妥类等可与碱（常用氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化铵等）成盐；含碱性基团的药物如生物碱、普鲁卡因、可卡因等可与酸（常用盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等无机酸及醋酸、枸橼酸、酒石酸等有机酸）成盐。应注意制成盐后其稳定性、刺激性、毒性、疗效等也常发生变化。
2．引入亲水基团
将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。如维生素B 2在水中的溶解度为1:3000以上，结构中引入-PO 3HNa 形成维生素B 2磷酸酯钠，溶解度可增大约300倍。
3．使用混合溶剂
药剂学中最常用的混合溶剂是水、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇300或400等水溶性有机溶剂组成的混合体系，可增大某些难溶性有机药物的溶解度。如氯霉素在水中的溶解度仅为0.25%，采用水中含有25%乙醇与55%甘油的复合溶剂可制成12.5%的氯霉素溶液。药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度相加的平均值，但也有高于此值的。当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，此现象称为潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂（cosolvent ）。如苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大。
4．加入助溶剂
一些难溶性药物当加入第三种物质时，能够增加药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，此现象称为助溶（hydrotropy ），加入的第三种物质称为助溶剂。
助溶机理一般认为是药物与助溶剂形成可溶性络盐、复合物或通过复分解反
应生成可溶性复盐。例如难溶于水的碘（l:2950）用碘化钾作助溶剂，可形成络合物（I 2+KI→KI3）使碘在水中的浓度达5%；咖啡因在水中的溶解度为1:50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1:1.2；茶碱在水中的溶解度为1:20，用乙二胺助溶形成氨茶碱复合物，溶解度提高为1:5；乙酰水杨酸与枸橼酸钠经复分解反应生成溶解度大的乙酰水杨酸钠。
常用的助溶剂有：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠、硼砂等三类。
5．加入增溶剂
参见本章第一节表面活性剂部分。
二、溶液剂
溶液剂（solutions ）系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂（见教材图3-7），可内服也可外用。
【课堂活动】复方碘口服溶液的制备
［处方］ 碘 50g
碘化钾 100g
纯化水适量 加至 1000ml
［制法］ 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml 溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml ，即得。
本品可调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病如甲状腺肿、甲亢等的辅助治疗。一日3次，每次0.1～0.5ml ，饭前用水稀释5～10倍后服用。
讨论：
（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。
（2）概括溶液剂制备的操作步骤。
（一）溶液剂的制法
溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。溶解法最常用，其工艺流程：
操作要点：① 取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；②小量药物（如毒药）或附加剂（如助溶剂、抗氧剂等）或溶解度小的药物应先溶解；③ 难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；④液体药物及挥发性药物应最后加入；⑤溶剂应通过滤器加至全量。
（二）质量要求
含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。
三、糖浆剂
糖浆剂（syrups ）系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。糖浆剂特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂因渗透压大自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。
糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类（见教材表3-10）。
【相关链接】《中国药典》2005版有关糖浆剂的规定
（一）糖浆剂的制备方法
1．溶解法
（1）热溶法。将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。本法优点：蔗糖溶解速度快，过滤速度快；加热过程易杀死微生物，糖内含有的某些高分子杂质可凝聚滤除。但加热过久或超过100℃，使转化糖含量增加，制品的颜色容易变深。适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。
（2）冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。制备的糖浆剂颜色较浅，适用于对热不稳定或易挥发的药物。缺点是生产周期长，易染菌。
2．混合法
将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法，适合制备含药糖浆。优点：简便、灵活、可大量配制。
【相关链接】药物的加入方法
（二）制备糖浆剂时应注意的问题
应选择无色、无异臭的药用白糖；所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），注意调整pH 值等。
【课堂活动】枸橼酸哌嗪糖浆的制备
［处方］ 枸橼酸哌嗪 160g
蔗糖 650g
尼泊金乙酯 0.5g
矫味剂 适量
纯化水 加至 1000ml
［制法］ 取纯化水500ml ，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量纯化水，使全量为1000ml ，搅匀，即得。
本品为澄明的、带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，用于治疗蛔虫病、蛲虫病。
讨论：
（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。
（2）说明本制法适用于什么类型的药物。
四、其他常见溶液药剂
（一）芳香水剂
芳香水剂（aromatic waters ）系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。
制备芳香水剂，纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。芳香水剂不稳定，多数易分解、变质甚至霉变，故不宜大量配制和久贮。
【实例分析】薄荷水
［处方］ 薄荷油 0.5ml
聚山梨酯80 2ml
纯化水 加至 1000ml
［制法］ 取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加纯化水适量使成1000ml ，搅匀即得。
本品为芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气或作溶剂。
［分析］
（1）本法为溶解法制备芳香水剂，聚山梨酯80在其中起增溶剂作用。
（2）本品亦可采用稀释法，即用浓薄荷水1份加纯化水39份稀释制得。
（二）醑剂
醑剂（spiritus ）系指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗（如樟脑醑、芳香氨醑）外，也可用来做芳香矫味剂（如复方橙皮醑、薄荷醑等）。醑剂应密闭贮存且不宜时间过长。
醑剂的制备方法有溶解法和蒸馏法两种，制备过程中应注意防水。
【实例分析】樟脑醑的制备
［处方］ 樟脑 100g
95%乙醇 加至 1000ml
［制法］ 取樟脑溶于约800ml 乙醇中，充分溶解后再添加乙醇至全量，搅匀即得。必要时可用干燥滤器和滤材过滤。
［分析］
（1）本品为无色液体，有樟脑特臭，含醇量应为80～87%。常温下易挥发，应密闭阴凉处保存。
（2）本品遇水易析出结晶，所用器材及包装材料应干燥。
（三）甘油剂
甘油剂（glycorina ）系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。由于其黏度高能缓和药物的刺激性，故可用于黏膜。甘油吸湿性较大，应密闭保存。
制备方法有溶解法（如碘甘油是由碘及碘化钾用纯化水溶解后再加甘油混匀制成）、化学反应法（如硼酸甘油是由甘油与硼酸经化学反应生成硼酸甘油酯，再将反应产物溶于甘油中制成）。
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。以水为溶剂者，称为亲水性高分子溶液（又称胶浆剂、亲水胶体溶液）。以非水溶剂制备的称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。亲水性高分子溶液剂有一定的黏稠性和保护作用，在药剂生产中常用作乳化剂、黏合剂、助悬剂和片剂的包衣材料等。
溶胶剂系指固体药物微细粒子（1～100nm ）分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂，又称疏水胶体溶液。如氧化银溶胶、氢氧化铁溶胶等。溶胶剂属于热力学不稳定体系，将药物分散成溶胶状态，其药效会出现显著的变化。该制剂目前很少使用，但溶胶微粒的特殊性质对于纳米制剂的发展具有十分重要的意义。
一、高分子溶液剂的制备
高分子化合物的制备均要首先经过溶胀过程。溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，这个过程称有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。无限溶胀一般进行得很慢，常需搅拌或加热等才能完成。形成高分子溶液的这一
过程称为胶溶。胶溶的快慢取决于高分子的性质以及工艺条件。
高分子溶液的制备方法有：
1．溶解法
取所需水量的1/2～4/5，将高分子物质或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要时略加搅拌。如羧甲基纤维素钠（CMC-Na ）、胃蛋白酶等。
2．醇分散法
取粉末状高分子原料置于干燥容器内，先加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。
3．热溶法
片状、块状的高分子原料应先加少量冷水放置浸泡一定时间，使其充分吸水膨胀，然后加足量的热水并加热使其胶溶。如明胶、琼脂等。
【实例分析】胃蛋白酶合剂的制备
［处方］ 胃蛋白酶 20g
稀盐酸 20ml
橙皮酊 20ml
单糖浆 100ml
羟苯乙酯溶液（5%） 10ml
纯化水 加至 1000 ml
［制法］ 取稀盐酸、单糖浆加纯化水约800ml ，混匀，缓缓加入橙皮酊、羟苯乙酯溶液，随加随搅拌，再将胃蛋白酶缓缓撒在液面上，静置使其自然膨胀，轻加搅拌使溶解，再加水使成1000ml ，轻轻摇匀，即得。
本品为助消化药，用于缺乏胃蛋白酶或病后消化机能减退引起的消化不良。 ［分析］
（1）胃蛋白酶极易吸潮，称取时应迅速。称完后应及时分撒于液面，不宜长时间露置于空气中。
（2）胃蛋白酶在pH1.5～2.0时活性最强，故一般要求pH 1.5～2.5之间，但盐酸的量若超过0.5%时会破坏其活性，故胃蛋白酶不能和稀盐酸直接混合，需用纯化水稀释后配制。
（3）本品不得用热水溶解及加热促溶，也不能强力搅拌以及用棉花、滤纸过滤等，以免影响活性和稳定性。
（4）本处方中橙皮酊为芳香性苦味健胃药，既作芳香剂又有一定健胃作用。单糖浆为矫味剂。羟苯乙酯溶液为防腐剂。
【相关链接】高分子化合物的胶凝性
二、溶胶剂的制备
1．分散法
（1）机械分散法。常采用胶体磨进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。本法可制成质量很高的溶胶剂。
（2）胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子的方法。如新生成的AgCl 粗分散粒子加稳定剂，经再分散可制得AgCl 溶胶剂。
（3）超声分散法。用20000Hz 以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。
2．凝聚法
（1）物理凝聚法。通过改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶的方法。如将硫磺溶于乙醇制成饱和溶液，过滤，将滤液细流加入水中，硫磺在水中的溶解度突然降低，迅速析出的硫磺凝聚成胶粒而分散于水中。
（2）化学凝聚法。借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。如用硫代硫酸钠与稀盐酸作用，生成的新生态硫分散于水中，形成溶胶。
第五节 乳 剂
乳剂（emulsions ）系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂（见教材图3-9，图3-10）。分散成液滴的一相称为内相、分散相或不连续相，而包在液滴外面的一相则称为外相、分散介质或连续相。乳剂可供内服和外用（供口服的稳定的水包油型乳剂称口服乳剂），经灭菌或无菌操作法制备的还可供注射用。乳剂属于热力学不稳定体系，须加入乳化剂使其容易形成和稳定，故乳剂是由水相、油相和乳化剂三者组成的液体制剂。
根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写为O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。而按照液滴粒径大小，乳剂可分成微乳、亚微乳和普通乳（见教材表3-11）。
乳剂的特点：①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；②油性药物制成乳剂能保证剂量准确；③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。
【相关链接】复合型乳剂
一、乳剂的制备
1．胶溶法
（1）干胶法（油中乳化剂法）的工艺流程（见教材图3-12）：
（2）湿胶法（水中乳化剂法）的工艺流程（见教材图3-13）：
制备要点：先制备初乳。在初乳中油、水、胶三者要有一定比例，若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油其比例为2:2:1，液状石蜡比例为3:2:1。所用胶粉一般为阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶。
2．新生皂法
工艺流程如下（见教材图3-14）：
利用植物油所含的硬脂酸、油酸等有机酸与加入的碱如氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，生成新生皂作为乳化剂，经搅拌或振摇制成乳剂。若生成钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，生成钙皂则为W/O型乳化剂。多用于乳膏剂的制备。
3．机械法
工艺流程如下（见教材图3-15）：
将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂。本法可不考虑混合顺序，而是借助机械提供的强大能量制成乳剂。乳化机械主要有高速搅拌机、乳匀机、胶体磨等。
4．两相交替加入法
向乳化剂中少量多次地交替加入水或油，边加边搅拌或研磨，即可制得乳剂。
【实例分析】鱼肝油乳的制备
[处方] 鱼肝油 368ml
吐温80 12.5g
西黄蓍胶 9g
甘油 19g
苯甲酸 1.5g
糖精 0.3g
杏仁油香精 2.8g
香蕉油香精 0.9g
纯化水适量 共制 1000ml
[制法] 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min ，投入吐温80，搅拌20min ，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min ，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min 后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨2～3次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。
本品用于治疗维生素A 与D 缺乏的辅助剂。
[分析]
（1）本处方中吐温80为乳化剂，西黄蓍胶是辅助乳化剂，苯甲酸为防腐剂，糖精是甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。
（2）本品是O/W型乳剂，也可用阿拉伯胶为乳化剂采用干胶法或湿胶法制得。
（3）因本法采用机械法制备，成品液滴细小而均匀，较为稳定。
【相关链接】纳米乳的制备
二、乳剂形成的必要条件
（一）乳剂的形成理论
要制成符合要求的乳剂，首先必须借助于机械力提供足够的能量将分散相分散成小的液滴，其次是提供使乳剂稳定的必要条件。
1．提供乳化所需的能量
乳剂形成时，分散相形成液滴均匀分散于分散介质中，需要借助乳化机械所做的功，使液体被切分成小液滴而增大表面积和界面自由能。其实质是将机械能部分地转化成液滴的界面自由能，故必须提供足够的能量，使分散相能够分散成微细的乳滴。乳滴愈细需要的能量愈多。
2．加入适宜的乳化剂
（1）降低界面张力。油水两相形成乳剂的过程，是不相溶的两液相界面增大的过程。乳滴愈细，新增加的界面就愈大，界面自由能也愈大，因此已分散的液滴趋向于重新聚集变大从而降低表面自由能，导致分层。因此，为使乳剂保持一定的分散和稳定状态，必须降低界面自由能。加入适宜的乳化剂，使其吸附在乳滴的周围，可有效地降低界面张力，使界面自由能降低。
（2）形成牢固的乳化膜。乳化剂被吸附在油、水界面上降低界面张力的同时，能在液滴的周围有规律地定向排列，即乳化剂的亲水基朝向水，亲油基朝向油，形成乳化膜。乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，乳剂也越稳定。乳化膜有三种类型：单分子乳化膜、多分子乳化膜和固体微粒乳化膜。
（3）确定形成乳剂的类型。决定乳剂类型的因素有多种，最主要的是乳化剂的性质和乳化剂的HLB 值。形成乳剂时，乳化剂分子的亲水基伸向水相，亲油基伸向油相，若亲水基大于亲油基，乳化剂伸向水相的部分较大而使水的界面张力降低很大，可形成O/W型乳剂。反之，则形成W/O型乳剂。
不同种类的乳化剂，具有不同的亲水亲油性。天然或合成的高分子乳化剂亲水基特别大，降低水的界面张力大，故形成O/W型乳剂。固体微粒乳化剂若亲水性大可形成O/W型乳剂，若亲油性大则形成W/O型乳剂。
3．具有适宜的相比
乳剂中油、水两相的容积比称为相比。制备乳剂时分散相浓度一般在10％～
50％之间，相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好。如分散相浓度超过50％，乳滴之间的距离很近，乳滴易发生碰撞而合并或转相，从而使乳剂不稳定。故制备乳剂时，应有适宜的相比。
（二）乳化剂的种类、要求与选择
乳化剂是乳剂的重要组成部分，其基本要求是：具有较强的乳化能力；一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；可以口服、外用或注射给药；受各种因素的影响小；稳定性好。
1．乳化剂的种类
乳化剂包括天然乳化剂、表面活性剂类、固体粉末类和辅助乳化剂四大类，其特点、品种等（见教材表3-12）：
2．乳化剂的选用原则
乳化剂的种类很多，应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。
（1）根据乳剂的类型选择。处方设计中乳剂的类型若为O/W型乳剂，应选择O/W型乳化剂；W/O型乳剂则选择W/O型乳化剂。
（2）根据乳剂的给药途径选择。主要考虑乳化剂的毒性、刺激性。口服乳剂应选择无毒性的天然乳化剂或某些亲水性非离子型乳化剂。外用乳剂应选择无刺激性、长期应用无毒性的乳化剂。注射用乳剂则应选择磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。
（3）根据乳化剂性能选择。应选择乳化能力强、性质稳定、受外界因素影响小、无毒、无刺激性的乳化剂。
（4）混合乳化剂的选择。乳化剂混合使用可获得适宜的HLB 值，使乳化剂有更大的适应性，形成更为牢固的乳化膜，并增加乳剂的黏度，从而增加乳剂的稳定性。乳化剂混合使用时，必须符合油相对HLB 值的要求。
三、乳剂的稳定性
乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体系，其不稳定现象（见教材图3-16）主要表现在以下几方面。
1．分层
又称乳析，系指乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。分层的主要原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成。液滴上浮或下沉的速度符合Stokes 定律。减小液滴半径，将液滴分散得更细；减少分散相与分散介质之间的密度差；增加分散介质的黏度，均可减少乳剂分层的速率。分层现象是可逆的，此时乳化膜依然完整，乳剂经振摇后仍能恢复成均匀状态。但分层后的乳剂外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂。优良的乳剂分层过程应十分缓慢。口服乳
剂在规定条件下检查不应有分层现象。
2．絮凝
乳剂中分散相液滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。絮凝状态仍保持液滴及乳化膜的完整性，但絮凝的出现表明乳剂稳定性降低，通常是乳剂合并破裂的前奏。
3．转相
由于某些条件的变化而引起乳剂类型的改变称为转相。如由O/W型转变为W/O型或由W/O型转变为O/W型。转相主要是由于乳化剂的性质改变而引起，如以油酸钠（O/W型乳化剂）制成的乳剂，遇氯化钙后生成油酸钙（W/O型乳化剂），乳剂可由O/W型变为W/O型。向乳剂中添加反类型的乳化剂也可引起乳剂转相。此外，乳剂的转相还受相比的影响。
4．合并与破裂
乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大，称为合并。合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。此时液滴界面消失，虽经振摇也不可能恢复到原来的分散状态，故破裂是不可逆的变化。乳剂稳定性与乳化剂的理化性质及液滴大小密切相关。乳化剂形成的乳化膜愈牢固，液滴愈小，乳剂愈稳定。故制备乳剂时尽可能使液滴大小均匀一致。此外，增加分散介质的黏度，也可使液滴合并速度减慢。
多种外界因素如温度的过高过低、加入相反类型乳化剂、添加电解质、离心力的作用、微生物的增殖、油的酸败等均可导致乳剂的合并和破裂。
5．酸败
乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象称酸败。添加抗氧剂、防腐剂等，可防止乳剂的酸败。
三、乳剂的质量检查
乳剂的质量检查项目主要包括乳剂的粒径和粒度分布的测定、分层现象的观察、乳滴合并速度的测定、稳定常数的测定及黏度的测定等。
第六节 混悬剂
混悬剂（suspensions ）系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂（见教材图3-17）。混悬剂中药物微粒一般在0.5～10 μm 之间，小的可为0.1 μm ，大的可达到50 μm 或更大。分散介质多数为水，也可用植物油。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。
混悬剂大多数为液体制剂，但《中国药典》2005年版尚收载有干混悬剂（如
阿奇霉素干混悬剂、硫酸钡干混悬剂等），其系按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题，并方便贮藏和携带。在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、栓剂和软膏剂等都有混悬型形式存在。
以下情况可考虑制成混悬剂：①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；②药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；③两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时；④为了使药物产生缓释作用等。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用。
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一、制法
混悬剂制备时，应使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备方法包括分散法和凝聚法。
（一）分散法
1．制备工艺流程（见教材图3-18）
2．操作要点
（1）亲水性药物，如氧化锌、炉甘石、碳酸钙、磺胺药等，一般应先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量（即加液研磨法）。加液研磨法可使药物粒度更小，微粒可达0.1～0.5 m 。
（2）疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物共研后再加液体研磨混匀。
（3）对于质重、硬度大的药物，可采用中药制剂常用的“水飞法”， “水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。
（4）小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。投药瓶不易盛装太满，以留出适当空间便于用前摇匀。
【实例分析】复方硫洗剂的制备
［处方］ 沉降硫 30g
硫酸锌 30g
樟脑醑 250ml
羧甲基纤维素钠 5g
甘油 100ml
纯化水 加至 1000ml
［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml 水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml 水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，
移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。
［分析］
（1）硫磺为强疏水性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。
（2）羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性。
（3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。
（二）凝聚法
1．物理凝聚法
物理凝聚法是将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可制成10 μm 以下（占80％～90％）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。如醋酸可的松滴眼液的制备。
2．化学凝聚法
用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。为使微粒细小均匀，化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌。如胃肠道透视用硫酸钡的制备。此法现已少用。
二、混悬剂的稳定性和稳定剂
（一）稳定性
混悬剂中药物微粒的分散度大，使混悬微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态。尤其是疏水性药物的混悬剂存在更大的稳定性问题。
1．混悬粒子的沉降速度
混悬剂中的微粒静置时受重力作用产生沉降，其沉降速度服从Stokes 定律：
2r 2(ρ1-ρ2) v =g （式9η
3-6）
式中，ν 为沉降速度； γ为微粒半径；ρ1、ρ2分别为微粒和介质的密度；g 为重力加速度；η为分散介质的黏度。
由Stokes 公式可见，混悬微粒沉降速度与微粒半径的平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的黏度成反比。混悬剂微粒沉降速度愈大，动力稳定性愈小。增加混悬剂的动力稳定性的主要方法是：①尽量减小微粒半径（可采取适当方法将药物粉碎的尽量小），以减小沉降速度；②增加分散介质的黏度，以减小固体微粒与分散介质间的密度差。可向混悬剂中加入高分子助悬剂，既可增加分散介质黏度，也减小了微粒与分散介质之间的密度差，同时助悬剂被吸附
在微粒表面，增加了微粒的亲水性。但混悬剂中的微粒大小是不均匀的，较大微粒沉降迅速，细小微粒沉降较慢，更细小微粒由于布朗运动，可长时间悬浮在介质中保持混悬状态。
2．混悬微粒的荷电与水化
混悬剂微粒可因某些基团的解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位，微粒双电层与ζ电位的存在是其稳定的主要因素，其次双电层中离子由于水化而形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结，对混悬剂的稳定也起一定作用。当向混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝。疏水性药物混悬剂的微粒水化作用很弱，对电解质更敏感。亲水性药物混悬剂微粒除荷电外，本身具有水化作用，受电解质的影响较小。
3．絮凝与反絮凝
在混悬剂中加适量电解质可降低微粒双电层的ζ电位，使带有相同电荷的微粒间排斥力下降，ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒可形成疏松的絮状聚集体。该絮状聚集体具有很好的再分散性。形成絮状聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。与非絮凝状态比较，絮凝状态具有沉降速度快、有明显的沉降面、沉降体积大、经振摇后能迅速恢复均匀混悬状态的特点。制备混悬剂时，一般应控制絮凝剂用量使ζ电位在20～25 mV 范围内，以达到疏松的絮凝状态。絮凝剂主要是具有不同价数的电解质，其中阴离子比阳离子絮凝作用强，同时，离子价数增加1，絮凝作用增加10倍。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。
4．结晶增大与转型
由于混悬剂粒子的粒度分布不均匀，在放置过程中就会出现小的微粒数目不断减少、大的微粒数目不断增加、微粒沉降速度加快的现象。其原因是药物的微小结晶粒子的溶解度，大于较大结晶粒子的溶解度，分散介质中药物的浓度对微小粒子是不饱和的，而对于大粒子是饱和的或过饱和的，这样微小粒子会不断溶解消失，而大粒子则作为晶核不断长大，结果造成粒子粒度增加。在混悬剂中加入抑晶剂可阻止结晶的溶解和生长，以保持混悬剂的物理稳定性。
5．分散相的浓度和温度
在同一分散介质中分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。温度变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。冷冻能破坏混悬剂的网状结构，使稳定性降低。
（二）混悬剂的稳定剂
为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时可加入稳定剂。常用的稳定剂包括助悬剂（suspending agents）、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等（见教材表3-13 ）。
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三、混悬剂的质量检查
1．微粒大小的测定
混悬剂中微粒的大小与混悬剂的质量、稳定性、药效和生物利用度密切相关。所以测定混悬剂中微粒大小及其分布，是评定混悬剂质量的重要指标。显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等很多方法都可测定混悬剂粒子大小。
2．沉降体积比的测定
沉降体积比是指沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比，可用来评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果。测定方法：用具塞量筒量取50ml 混悬剂样品，密塞，用力振摇1min ，记录混悬物的开始高度H 0，静置3h ，记录混悬物沉降后的最终高度H ，则其沉降体积比F 为：
H F = （式3-7） H 0
F 值在1～0之间。F 值愈大，表示沉降物的高度愈接近混悬剂高度，混悬剂愈稳定。口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积比应不低于0.90。
3．絮凝度的测定
絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数，用下式表示：
β=F H H ０H （式3-8） ==F ∞H ∞H ０H ∞
式中，F 为絮凝混悬剂的沉降体积比，F ∞为去絮凝混悬剂的沉降体积比，β表示由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。β值愈大，絮凝效果越好。用絮凝度评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性，有重要价值。
4．重新分散试验
优良的混悬剂经过贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散。试验方法：将混悬剂置于100 m1具塞刻度量筒内，以每分钟20转的速度转动一定时间，量筒底部的沉降物应重新均匀分散。重新分散所需转动次数越少，说明混悬剂再分散性能良好。
5．流变学测定
采用旋转黏度计测定混悬液的流动曲线，根据流动曲线的形状可确定混悬液的流动类型，用以评价混悬液的流变学性质。
第七节 不同给药途径用液体制剂
在本章前几节中介绍的液体制剂是按分散系统进行分类的，在临床工作中常常根据需要按照不同给药途径进行分类。
一、合剂
合剂（mixtures ）系指以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的口服液体制剂（滴剂除外）。临床上使用的所有的口服液体制剂除滴剂外都属于合剂（见教材图3-19）。合剂可以
是溶液型、混悬型或者乳剂型。制剂有浓口服补液盐合剂、小儿止咳合剂、复方甘草合剂等。合剂中可加入适宜的附加剂，如防腐剂、稳定剂等。若加入蔗糖作为附加剂，除另有规定外，含蔗糖量应不高于20%（g/ml）。单剂量灌装的合剂也可称口服液。如双黄
连口服液、安神补脑液等。口服液主要以水为溶剂，少数口服液中含有一定量的乙醇。
二、搽剂和涂剂
搽剂（linimients ）系指药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，供无破损皮肤揉擦用。有镇痛、收敛、保护、消炎、引赤、抗刺激作用等。起保护作用的搽剂多用油、液状石蜡为分散剂；起镇痛、抗刺激作用的多用乙醇为分散剂。如酮洛芬搽剂、硝酸咪康唑搽剂等。
涂剂系指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取或涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。
三、洗剂和冲洗剂
洗剂（lotions ）系指供清洗或涂抹无破损皮肤用的、含药物的溶液、乳状液或混悬液。有消毒、消炎、止痒、收敛、保护等局部作用。其分散介质为水和乙醇。应用时一般轻轻涂于皮肤或用纱布蘸取敷于皮肤上应用，如二硫化硒洗剂、复方间苯二酚洗剂等。
冲洗剂系指用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液，如甘氨酸冲洗液等。
四、滴鼻剂
滴鼻剂（nasal drops）系指药物与适宜辅料制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入鼻腔使用，也可将药物以粉末、颗粒等形式包装，另备溶剂，临用前配成澄明溶液或混悬液使用。一般以水、丙二醇、液状石蜡、植物油为溶剂。滴鼻剂应与鼻黏液等渗，不改变鼻黏液的正常黏度，不影响纤毛运动和分泌液离子组成，pH 值应为5.5～7.5。如利巴韦林滴鼻液、盐酸麻黄碱滴鼻液、复方薄荷脑滴鼻液等。
五、滴耳剂
滴耳剂（ear drops）系指药物与适宜辅料制成的水溶液或由甘油等其他适宜
溶剂制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入外耳道使用，也有药物以粉末等形式包装，另备溶剂，临用前配成澄明溶液或混悬液使用。常用的溶剂有水、乙醇、甘油、丙二醇及聚乙二醇等。滴耳剂有润滑、消毒、止痒、收敛、消炎等作用。用于耳部伤口的，应灭菌并不得添加抑菌剂。制剂有氯霉素滴耳液、水杨酸滴耳液、碳酸氢钠滴耳液等。
第八节 液体制剂的包装与贮存
液体制剂的包装关系到产品的质量、运输和贮存，因此包装容器的材料选择、容器的种类和形状及封闭的严密性等均非常重要。液体制剂的包装材料包括容器（玻璃瓶、塑料瓶等）、瓶塞（软木塞、橡胶塞、塑料塞）、瓶盖（金属盖、塑料盖）、标签、说明书、纸盒、塑料盒、纸箱、木箱等。
液体制剂包装瓶上必须按照规定印有或贴有标签。医院液体制剂的投药瓶上应黏贴不同颜色的标签，习惯上内服液体制剂的标签为白底蓝字或黑字，外用液体制剂的标签为白底红字或黄字。大批量生产的液体制剂可特殊设计专用标签。液体制剂尤其是以水为溶剂的液体制剂，在贮存期间极易水解和染菌而变质，因此流通性的液体制剂应注意采取有效的防腐措施，并密闭贮存于阴凉干燥处。医院液体制剂应尽量减小生产批量，缩短存放时间，以保证液体制剂的质量。
范文二：液体制剂
第二章 液体制剂
第一节 概述
一、液体制剂的分类
（一）按分散系统分类
1. 均相液体制剂 为均匀分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。
（1）低分子溶液剂：又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。
（2）高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂(含缔合胶体溶液)。分散相微粒大小在1~100nm范围。
2. 非均相液体制剂 为多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种.
液体类别
溶液剂
溶胶剂
乳剂
混悬剂 微粒大小(nm) <1 1~100="">100 >500 特 征 以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备 以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备 以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定
性，用分散法和凝聚法制备。
（二）按给药途径分类
1. 内服液体制剂 如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。
2. 外用液体制剂
（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。
（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。
（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。
二、液体制剂的特点
① 药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；
② 能减少某些药物的刺激性；
③ 油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；
④ 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；
⑤ 给药途径广泛。
但液体制剂存在以下缺点：
① 药物的化学稳定性问题 ,化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；
② 物理稳定性问题 非均相液体制剂，存在一定程度的不稳定性；
③ 携带、运输、贮存都不方便；
④ 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本
高。
三、液体制剂的质量要求
① 均相液体制剂应是澄明溶液；
② 非均相液体制剂分散相的粒子应小而均匀；
③ 口服液体制剂应口感好；
④ 所有液体制剂应浓度准确，稳定，并具有一定的防腐能力，贮藏和使
用过程中不应发生霉变；
⑤ 包装容器应方便患者用药。
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂的常用溶剂
优良的液体溶剂应具备以下条件：
① 对药物具有较好的溶解性和分散性；
② 化学性质稳定，不与药物发生反应；
③ 不影响主药的药效和含量测定；
④ 毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；
⑤ 成本低廉。
1.蒸馏水(distilled water) 水为最常用的极性溶剂，其溶解范围广泛，
多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣
质及某些色素均可溶于水中。
2.乙醇(alcohol) 我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。
乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素
等均可溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂以任
意比例混合。
3.甘油（glycerin）
甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。甘油对皮肤有保湿、滋润、
延长药物局部药效等作用.。
4.丙二醇(propylene glycol)
药用品为1，2-丙二醇，性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘
油小。
5.聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)
其通式为H(OCH2CH2)nOH, n≥4。
液体制剂中常用的为聚乙二醇300~600，本品化学性质稳定，不易水解破坏，
有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶
解度。
6.二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)
为无色、澄明油状的粘性液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，
本品溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。仅限外用。
7.脂肪油(fatty oils) 为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽
油、茶油。
脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许
多芳香族药物。
二、液体制剂的常用附加剂
（一）增溶剂(solubilizer)
增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中
（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。
具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。
每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。
例如
煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这
就是众所周知的“煤酚皂”溶液。
（二）助溶剂(hydrotropy agent)
助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复
盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。
当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）
时，称为助溶剂。
助溶剂可分为两大类：
1有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；
2酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。
（三）潜溶剂(cosolvent)
当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度
相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂。
（四）防腐剂(preservatives)
水性液体制剂易被微生物污染。卫生部颁布的药品卫生标准中对液体制剂规定
了染菌数的限量要求，不得含有活的微生物。
常用防腐剂如下：
1. 对羟基苯甲酸酯类(parabens)
又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，广泛用于内服
液体制剂中。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为
0.01%~0.25%。
2. 苯甲酸和苯甲酸钠(benzoic acid and sodium benzoate)
对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服，也可外用，是一种有效的防腐剂。常用
浓度为0.03%~0.1%。
溶液的pH值在4以下抑菌效果好。
苯甲酸钠的常用量为0.1%~0.25%,
pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。
3. 山梨酸（sorbic acid）
本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%~0.3%，
在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。
山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使
用。
4. 苯扎溴铵（Benzalkonium Bromide）
又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品毒性低，作用快，刺激性甚微。
是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01~0.1%。
5. 其它
醋酸氯乙定（chlorhexide acetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶
于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%；
20%的乙醇或30%以上的甘油均有防腐作用；
0.5%的薄菏油或0.01%的桂皮醛，
0.01%~0.05%的桉叶油（eucalyptus oil）。
（五）矫味剂
常用矫味剂有：
1.甜味剂（sweeting agents）
⑴ 天然甜味剂：
①蔗糖 是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆。
②甜菊甙（stevioside），有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。
但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。
（2）合成甜味剂
① 糖精钠（saccharin sodium）
其甜度为蔗糖的200~700倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖浓度10%），
常与单糖浆或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。
②阿司帕坦（aspartame） 也称蛋白糖，又称天冬甜精，为二肽类甜味剂，已
收载于USPXXIII版及中国药典2000年版，其甜度为蔗糖的150~200倍，而无后苦
味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。
2.芳香剂 分天然香料和人工香料两大类。
3. 胶浆剂
胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉，因而可矫味，多用于矫正涩酸味，可降
低药物的刺激性。
常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍
胶、琼脂、明胶等。
4. 泡腾剂
制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生
CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与
甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。
（六）着色剂
着分天然色素和人工合成色素两类，只有食用色素才可作为内服液体制剂的着
色剂。
1.天然色素 我国传统上采用无毒植物性和矿物性色素。
2.人工合成色素
(1) 食用色素 我国目前批准的合成食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、
日落黄、姜黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，一般用量约为0.0005%~0.001%（不宜
超过万分之一）。
(2)外用色素 外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称曙红，适用于中性或
弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适用于
中性溶液）等合成色素。根据需要可将上述三种原色按适当比例混合，拼制各种不
同的色谱。
（七）其它 有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH 调节剂、抗氧剂、
金属离子络合剂等。
第三节 低分子溶液剂
一、溶液剂
溶液剂(solutions)指药物的内服或外用的澄清溶液。
（一）制备方法
溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法、化学反应法。化学反应法较少
用。
1. 溶解法 其制备工艺过程概述为：
添加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。
2.稀释法 是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。
（二）举例
例 复方碘溶液（compound iodine solution）
【处方】 碘 50g, 碘化钾100g, 蒸馏水适量, 加至 1000ml.
【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再
加入蒸馏水适量至1000ml，即得。
【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。
【注解】① 本品俗称卢戈氏液（Lugol's solution），碘在水中溶解度为1：2950，
加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。
② 为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，
然后加入碘溶解。
二、糖浆剂
糖浆剂 (syrups)系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆
剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。
单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85%（g/ml）或
67%(g/g)。。
糖浆剂按用途可分为两类：
①矫味糖浆，如单糖浆、芳香糖浆等；
②药用糖浆，如驱蛔糖浆、硫酸亚铁糖浆等，有治疗作用。
糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。
1. 糖浆剂含蔗糖应不低于65％（g/ml）。
2. 除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入
蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新沸过的水，使成处
方规定量，搅匀，即得。
3.. 糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。
4. 除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其
它变质现象，并应符合微生物限度检查要求。
5. 糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其它多元
醇。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用
量不得超过0.3%。
（一）制备方法
1. 溶解法
（１） 热溶法 该法是将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热，根据药物的耐热性，
在适当的温度时加入药物，搅拌使溶，过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。分装于
灭菌的洁净干燥容器中，密封，在30℃以下贮存。
该法的特点是：
①蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质
可凝聚滤除，过滤速度快。
② 加热过久或超过100℃，特别在酸性下蔗糖易水解，转化成等分子的葡萄
糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色容易变深。
③ 此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，如单糖浆等。
（2）冷溶法
“冷溶法”系将蔗糖溶于冷蒸馏水中或含药的溶液中制备糖浆剂的方法。
① 生产周期长，制备过程中容易污染微生物。
② 适用于制备对热不稳定或挥发性药物糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。
2. 混合法 系将药物直接溶于单糖浆中，或将药物先溶于新沸过的冷蒸馏水后
再与单糖浆混合制备糖浆剂的方法。
（二）举例
《中国药典》2000年版二部收载的糖浆剂有枸橼酸哌嗪糖浆，磷酸可待因糖浆、
葡萄糖酸亚铁糖浆、盐酸左旋咪唑糖浆。
枸橼酸哌嗪糖浆（Piperazine Citrate Syrup）
【处方】枸橼酸哌嗪160g，蔗糖650 g，尼泊金乙酯 0.5g，矫味剂适量，蒸馏
水加至1000ml。
【制法】取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，过滤，
滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，
搅匀，即得。
【作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。
【注解】 ①枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，
在水中易溶，5%水溶液pH值为5~6。热熔法。
②本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精
(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。
三、芳香水剂
芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物 （多半为挥发油）的饱和或近
饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。
（一） 制备方法
1.溶解法 取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水溶解。
2.稀释法 由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。
3.蒸馏法 适合于生药。
（二）举例
薄荷水(Peppermint Water)
【处方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯80 2ml，蒸馏水加至1000ml。
【制法】取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，
即得。
【作用与用途】 芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。
【注解】①用溶解法制备。
② 本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1份，加蒸馏水39份稀释制得。
四、酊剂
酊剂(tincture)系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦
可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。
酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药物10g，
其它酊剂，每100ml相当于原药物20g。
（一）制备方法
酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法和渗漉法制备。
酊剂在生产与贮藏过程中应注意以下两点：
① 乙醇浓度对药材中各成分的溶解性不同，制备酊剂时，应根据有效成分
的溶解性选用适宜浓度的乙醇，以减少酊剂中杂质含量。
② 酊剂中乙醇最低浓度为30%(ml/ml)。
③ 酊剂久贮会发生沉淀，可滤过除去，再测定乙醇含量、有效成分含量，
并调整至规定标准，仍可使用。
（二）举例
碘酊(Iodine Tincture)
【处方】 碘 20g，碘化钾15g，乙醇500ml，蒸馏水适量，全量 100ml。
【制法】取碘化钾，加蒸馏水20ml溶解后，加碘及乙醇，搅拌使溶解，再加
水适量使成1000ml，即得。
【作用与用途】消毒防腐药，用于皮肤感染和消毒。
【注解】①碘极微溶解于水(1:2950)，溶解于乙醇(1:13)，碘的溶解度较小，加
入碘化钾使形成可溶性络合物，起到助溶作用，能加速碘的溶解，且使碘稳定。
②碘化钾在水中溶解度为1:0.7，制备本品时先加入约一倍量蒸馏水使其溶解，
随即加入碘和全量乙醇，可使碘溶解较快，如若开始加水过多，则不利于碘的溶解。
③
④
碘为氧化剂。本品在长期贮存过程中，受光线作用发生降解，生成乙醛、三碘乙醛、碘乙烷及乙酸等杂质。 为减少光线对本品的作用，应置棕色玻璃塞瓶内，在冷暗处保存。包装不宜用橡胶、软木及金属瓶塞。
五、醑剂(spirits)
醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。
醑剂中药物浓度一般为5~10%，乙醇浓度一般为60~90%。
醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。由于醑剂是高浓度醇溶液，故所用容器应干燥，
以防遇水而使药物析出，成品浑浊。
例 复方薄荷脑醑(Compound Menthol Spirit)
【处方】薄荷脑 3g,苯酚 5g,乙醇 630ml,蒸馏水加至1000ml.
【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏水，随加随搅拌使成
1000ml，搅匀即得。
【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。
六、甘油剂(Glycerins)
甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾
病。
例 碘甘油(Iodine Glycerine)
【处方】碘10g, 碘化钾 10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml.
【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，
搅匀即得。
【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙
周炎治后龈袋消炎。
【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油易附着于皮肤或
粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。
②本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。
③ 碘在甘油中溶解度约1%(g/g，16℃)，加碘化钾可助溶，并可增加碘的稳定
性。
④ 配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。
第四节 高分子溶液剂
一、高分子溶液剂
高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。
（一）高分子溶液的性质
高分子溶液剂具有以下性质：
1. 溶解性
一些高分子化合物能与水发生水合作用，质点水化后以分子状态分散在水中
形成高分子溶液，常称亲水胶体溶液。
另一些高分子化合物如玉米朊等，其分子中非极性基团如—CH3，—C6H5等数
目多，能分散在半极性或非极性溶剂中，称高分子非水溶液，如玉米朊乙醇溶液。
2. 胶凝性 有些亲水胶体溶液当温度降低时，呈链状分散的高分子形成网状
结构，分散介质水被全部包含在网状结构之中，形成了不流动的半固体状物，称为
凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝(Gelatination)。
影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质。
（二）高分子溶液的制备
高分子溶液的制备较为简单，通常采用溶解法制备。
第一阶段：可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固
体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；
第二阶段：溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，
高分子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。
（三）举例
羧甲基纤维素钠胶浆剂(sodium carboxy methylcellulose micilage)
【处方】 羧甲基纤维素钠 0.5g，琼脂0.5g，糖精钠 0.05g， 蒸馏水 适量 ，共制成 100ml。
【制法】取羧甲基纤维素钠分次加入热蒸馏水（约40ml）中，轻轻搅拌使其溶
解；另取剪碎的琼脂加蒸馏水（约40ml）浸泡使其溶胀，加热煮沸数分钟，使琼脂
溶解；两液合并，趁热过滤，再加入糖精钠、热蒸馏水至全量。搅匀，即得。
【注解】本品pH值3~11时稳定，氯化钠等盐类可降低其粘度。
第五节 混悬剂
混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形
成的非均相分散体系。
分散相的微粒大小一般在0.5~10μm之间，小者为0.1μm，大的可达50μm
以上。分散介质多为水，也可用植物油等。
混悬剂属于热力学不稳定的粗分散系。
一、混悬剂的基本要求
制备混悬剂的条件：
① 凡是溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性药物；
② 在水中易水解或具有异味难服用的药物，可制成难溶性的盐或酯等形式应
用
③ 为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可
设计成混悬剂。
④ 但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。
混悬剂的质量要求：
① 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；
② 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；
③ 粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；
应有一定的粘度；
④ 外用混悬剂应容易涂布。
二、混悬剂的物理稳定性
混悬剂物理不稳定性主要表现在
絮凝与反絮凝。
微粒的沉降。
微粒长大和晶型转化等。
（一）絮凝与反絮凝(flocculation and deflocculation)
但由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。因此只有加入适当的电
解质，使ξ-电势降低，以减小微粒间的电荷的排斥力。
ξ-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂
处于稳定状态。
混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝
剂。为
了得到稳定的混悬剂，一般应控制ξ-电势在20~25mV范围内，使其恰好能产
生絮凝作用。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为
反絮凝。
加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。
（二）沉降
混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差。
其沉降速度可用Stoke's定律描述：
式中， V为沉降速度(cm/s)；r为微粒半径(cm)；ρ1和ρ2分别为微粒和分散介质
2r2(ρ1?ρ2)D2(ρ1?ρ2)v=g=gηη918
为增加混悬剂的稳定性，降低沉降速度的方法
①减小微粒半径。 (2?1)的密度(g/ml)；g为重力加速度(980cm/s2)；η为分散介质的粘度(泊=g/cm·s)。
②向混悬剂中加入高分子助悬剂，在增加介质粘度的同时，也减小了微粒与分
散介质间的密度差。
③微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。
（三）微粒长大和晶型转化
1. 微粒长大 对难溶性药物，当药物微粒小于0.1μm时，药物小粒子的溶解
度就会大于大粒子的溶解度。
logS22σM=S1ρRT?11????r?r??21?(2?2)
式中S1、S2分别是半径为r1、r2的药物粒子的溶解度；σ为固体溶质与溶剂间的表
面张力；ρ为固体药物的密度；M为分子量；R为气体常数；T为绝对温度。
（2）晶型转化 混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个过程，有晶型转化。
在制备混悬剂时，①要考虑微粒的粒径。②考虑其粒度分布。③分布范围愈窄
愈好。④对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型。⑤尽量避免用研
磨法减小粒径。
三、混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂(suspending agents)
助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性
的添加剂。
1. 低分子助悬剂 常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加分散介质的粘度，
也可增加微粒的亲水性。甘油多用于外用制剂。糖浆、山梨醇主要用于内服制剂，
兼有矫味作用。
2. 高分子助悬剂
（1）天然高分子助悬剂 常用的有阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠等。
（2）半合成或合成高分子助悬剂：常用的有纤维素类，如甲基纤维素(MC)、
羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟
乙基纤维素（HEC）等。
3. 硅酸盐类 常用的有硅皂土（膨润土，bentonite）、硅酸镁铝、硅酸铝等，
这些物质不溶于水或酸，但在水中可膨胀，吸水可达自身重量12倍，形成高粘度
的聚合物，以阻止微粒聚集。
4. 触变胶 触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系。皂土、硅酸镁铝在水
中也可形成触变胶。
（二）润湿剂(wetting agents)
润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散
效果的添加剂。
润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。
（1）表面活性剂类 。
（2）溶剂类 常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂。
（三）絮凝剂和反絮凝剂(flocculating agents and deflocculating agents)
①向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的电位降低至一定程度
（控制在20~25mV）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。
②加入电解质使ξ电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝
剂。电解质作絮凝剂应在试验的基础上加以选择。
（四）pH调节剂
（五）其他附加剂
常用的有防腐剂、矫味剂、着色剂等。
四、混悬剂的制备及常用设备
（一）混悬剂的制备工艺
分散法 将固体药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中制
备混悬剂的方法，称为分散法。小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、
胶体磨等机械。
对于一些质硬或贵重药物可采用“水飞法”。
疏水性药物应先将其与润湿剂研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的
液体至全量。
例 复方硫磺洗剂(compound sulphur lotion)
【处方】沉降硫磺30g，硫酸锌30g，樟脑醑250ml，甘油
100ml，羧甲基纤维素钠5g，蒸馏水适量共制成1000ml。
【制法】取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状。
另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀。
移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液（溶于200ml蒸馏水中），搅匀，
在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。
【注解】① 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中
均匀分散；
② 羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬剂动力学稳定性；
③ 樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析
出大颗粒。
2. 凝聚法
（1）物理凝聚法 主要指微粒结晶法。
（2）化学凝聚法 是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性
药物微粒，混悬于分散介质中制备混悬剂。
例 磺胺嘧啶混悬剂(Sulfadiazine suspension)
【处方】磺胺嘧啶100g ,氢氧化钠16g, 枸橼酸钠 50g ,枸橼酸 29g,单糖浆400ml, 4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml,蒸馏水适量,共制成 1000ml。
【制法】将磺胺嘧啶混悬于200ml蒸馏水中，将氢氧化钠加适量蒸馏水溶解，
将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，
另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，
不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸馏水
至1000ml，摇匀即得。
【注解】本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在30μm以下，若直
接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒子在30~100μm的占95%，大于100μm的占
10%，从沉降容积比看，前者1小时为1，6小时为0.92，后者分别为0.93、0.61。
两者在家兔体内相对生物利用度有显著差异(P<>
（二）常用设备
1. 乳钵和杵棒 用于小量手工法制备混悬剂，所得混悬剂微粒大小不均匀。
2. 胶体磨
具有可调节狭缝的转子一定子型胶体磨示意图
3.
高压乳匀机
图2-3 高压乳匀机
五、混悬剂的质量评定
混悬剂的物理稳定性评定指标如下：
（一）微粒大小测定
（二）沉降体积比测定
沉降体积比(sedimentation ratio)是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。测定方法：除另有规定外，用具塞量筒盛供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，沉降体积比F表示为：
F=H×100%HO(2?3)
式中, H0——混悬物的开始高度;H——混悬物的最终高度.
F值在0~1之间，F值愈大，表示沉降物的高度愈接近混悬剂高度，混悬剂愈稳定。口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积比应不低于0.90。
（三）絮凝度(flocculation value)测定
其定义为絮凝混悬剂的沉降容积比(F)与去絮凝混悬剂沉降容积比(F∞)的比值： （β）
β=FF∞(2?4)
式中,F—絮凝混悬剂的沉降容积比； F∞—去絮凝混悬剂沉降容积比。β表示由絮
凝引起的沉降物容积增加的倍数，β值愈大，说明混悬剂絮凝效果好，混悬剂愈稳定。
（四）重新分散实验
（五）ξ电位测定
ξ电位的高低可表明混悬剂的存在状态。一般ξ电位在25mV以下，混悬剂呈絮凝状态；ξ电位为50~60mV时，混悬剂呈反絮凝状态。
常用电泳法测定混悬剂的ξ电位，ξ电位与微粒电泳速度的关系如下：
ξ=4πηV
eE(2?5)
式中 e—介电常数；E—外加电场强度；η—混悬剂的粘度； V—微粒电泳速度。
只要测出微粒的电泳速度，就能方便地计算出ξ电位。常用的测定仪器有显微电泳仪或ξ电位测定仪。
（六）干燥失重
干混悬剂照干燥失重测定法检查，其失重量不得超过2.0%。
第六节 乳剂
乳剂(emulsions)系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。
一、乳剂的类型、组成、特点
（一）乳剂基本组成
为了得到稳定的乳剂，除水相、油相外，还必须加入第三种物质，这种物质称为乳化剂，即乳剂由水相、油相和乳化剂组成，三者缺一不可。
（二）乳剂类型
1. 普通乳(emulsion) 普通乳的粒径较大，通常在1~100μm范围，可分为水包油型（O/W）和油包水型（W/O）乳剂。
2. 亚微乳 粒径在0.1~1.0μm范围的乳剂称为亚微乳，常作为胃肠外给药的载体。
3. 微乳(microemulsion) 微乳是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系，亦称纳米乳，外观上是透明液体，微乳乳滴多为球形，大小较均匀，始终保持均匀透明，经加热或离心也不能使之分层，多属热力学稳定体系。。
4. 复乳(multiple emulsions) 又称二级乳，是由初乳（一级乳）进一步乳化而成的复合型乳剂，分为W/O/W和O/W/O两种类型。
（三）乳剂的特点
乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为： ①乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度；
②油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油； ③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂；
④外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；
⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。
二、乳化剂
（一）乳化剂的基本要求
一种好的乳化剂应具备下列条件：
①具有较强的乳化能力。乳化能力是指乳化剂能显著降低油水两相之间的表面张力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的能力；
②有一定的生理适应能力，无毒，无刺激性，可以口服，外用或注射给药； ③受各种因素的影响小。
（二）乳化剂的种类
1. 高分子化合物 这一类乳化剂的特点是：
①亲水性强，在液滴周围能形成稳定的多分子膜，增加了乳剂的粘度，增加了乳剂的稳定性。
②不能或很少降低两相间的界面张力，故用量较大，用手工制备乳剂时作功较多。
③使用这类乳化剂需加入防腐剂。
（1）阿拉伯胶(acacia) 是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力较强的O/W型乳化剂，常用浓度为5%~15%，在pH值4~10范围内乳剂稳定。
（2）西黄蓍胶(tragacanth) 可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。pH值5时溶液粘度最大，西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使用。
（3）明胶(gelatin) 可形成O/W型乳剂，用量为油量的1%~2%，常与阿拉伯胶合用。
（4）磷脂(lecithin) 为O/W型乳化剂，常用量1%~3%，可供内服或外用，精制品可供静注。
精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。
磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。
（5）杏树胶 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%~4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。
（6）胆固醇 系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具有吸水性，为W/O型乳化剂。
（7）其它 白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等均为弱的O/W型乳化剂，多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用。
2. 表面活性剂类
3. 固体粉末类
三、乳剂的附加剂
1．辅助乳化剂
2．防腐剂
3．抗氧剂
4. 甜味剂及香料
四、乳剂的制备及常用设备
（一） 乳剂的处方拟定
主要包括乳剂类型、油相、乳化剂等的确定。
1. 乳剂类型的确定
2．油相的选择
常用花生油，橄榄油及蓖麻油等，相容积比为25%~50%时乳剂稳定性好。
在外用乳剂中，油相多为药物载体，选择时主要考虑其刺激性、粘度及释药速度等，常用液体石蜡等。
3．乳化剂选择
（1）根据乳剂的类型选择
（2）根据乳剂的给药途径选择:
（3）混合乳化剂的选择
①调节HLB值
HLB值为表面活性剂的亲水亲油平衡值（Hydrophile-Lipophile Balance）。非离子型表面活性剂的HLB值在0~20之间，HLB值越小，亲油性越强，HLB值越大，亲水性越强。
混合乳化剂的HLB值具有加和性，混合物的HLBA·B计算公式如下：
HLBA?B=
WA?HLBA+WB?HLBBWA+WB(2?6)
；WB——乳化剂B的重量（或百分式中 WA——乳化剂A的重量（或百分重量）
重量）；HLBA——乳化剂A的HLB值；HLBB——乳化剂B的HLB值。
②形成稳定的复合凝聚膜
③增加乳剂的粘度
（二）乳剂中药物加入方法
若药物可溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；
若药物可溶于水相，可先将药物溶于水相后再制成乳剂；
若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性较大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；
也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。
（三）乳剂的制备方法
1．手工法
（1）干胶法
（2）湿胶法
（3）直接混合法
2．机械法
（四）常用乳化设备
1. 乳钵和杵棒
2. 高速搅拌器
3. 胶体磨
4. 超声波乳化器
超声波乳化器
5. 高压乳匀机
不同乳化设备制成的乳剂粒径
（五）影响乳化的因素
1. 乳化剂的性质
2. 乳化剂的用量 普通乳剂中乳化剂的用量为5~100g/L。
3. 相容积分数（φ）φ值一般不超过74%，在40~60%之间较适宜。在不超过
74%的条件下，相容积分数愈大，乳滴间的平均自由途径愈小，对乳滴的聚集产生
的阻力愈大， 愈有利于乳剂的稳定。
4. 乳化的温度与时间
升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递和乳剂的形成；
但升高温度会使界面膜膨胀，同时也增加了乳滴的动能，因而乳滴易聚集合并，
降低乳剂的稳定性。
通常乳化温度宜控制在70℃左右；
用非离子型乳化剂时，不宜超过其昙点。
应避免乳化时间过长。
（六）举例
鱼肝油乳（cod liver oil emulsion）
【处方】鱼肝油500ml，阿拉伯胶（细粉）125g，西黄蓍胶（细粉）7g， 挥发杏仁油1ml，糖精钠 0.1g，尼泊金乙酯0.5g，蒸馏水适量，全量 1000ml。
【制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，
加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸
馏水至1000ml，搅匀，即得。
【注解】①本品系用干胶法制成的O/W型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比
例为4：2：1；②本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水
相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在1~5μm之间。
五、乳剂的稳定性
（一）分层
乳剂的分层又称乳析(creaming)，是指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或
下沉的现象。
（二）絮凝
乳剂中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现
象，称为乳剂的絮凝（flocculation），它是乳剂合并的前奏。
（三）转相
转相（phase inversion）系指乳剂类型的改变，如由O/W型转成W/O型或者相
反的变化。
（四）合并与破裂
乳剂的合并(coalescence)是指乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液
滴。合并进一步发展，使乳剂分为油水两相称为乳剂的破裂（breaking or creaking）。乳剂的合并、破裂不同于乳剂的分层和絮凝，是不可逆过程，此时乳滴周围的乳化
膜已被破坏，乳滴已合并变大，虽经振摇也不能恢复成原来的乳剂状态。
（五）酸败
六、复合型乳剂
复合型乳剂(multiple emulsion)简称复乳，是由O/W或W/O的初乳（一级乳）作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂（O/W/O）或以水为连续相的乳剂（W/O/W）。
（一）复合型乳剂的类型
通常将W/O或O/W型乳剂称为一级乳，一级乳进一步乳化，
形成W/O/W或O/W/O的复乳，也叫二级乳，形成的油滴中有一个或多个微水珠，水珠和油滴外都各有一层乳化剂膜。
油相、外水相，内外水相的组成可以相同，若W1=W2，W1/O/W2依次称为内水相、
叫二组分二级乳，可用W/O/W表示；
若W1≠W2则称为三组分二级乳。
（二）复合型乳剂的制备
1．一步乳化法
2．二步乳化法 。
二步乳化法制备W/O/W型复乳
（三）复合型乳剂的稳定性
1．加入稳定剂 可在内外水相中加入高分子物质作稳定剂。
2．形成聚合凝胶与聚合膜
在内水相或外水相中形成聚合凝胶以提高复乳的稳定性；
七、乳剂的质量评定
（一）测定乳剂的粒径大小及其分布
（二）分层现象观察
（三）乳滴合并速度测定
乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为：
logN=logN0?kt/2.303
(2?7)
其中N为t时间的乳滴数，N0为t0时的乳滴数，K为合并速度常数，t为时间。测定不同时间t时的乳滴数N，可求出乳滴的合并速度常数K，用以评价乳剂的稳定性。
（四）稳定常数的测定
Ke=A0?A/A×100%
光密度变化百分率称为稳定常数，用Ke表示，
（五）粘度测定 (2?8)韩继红[7]提出离心分光光度法可用于评价乳剂的物理稳定性，将乳剂离心前后
范文三：液体制剂
第六章 液体制剂
9.1.1概念 液体药剂是指将药物分散在液体分散介质(溶剂)制成的内服或外用液体制剂。 9.1.2特点 1.分散度大、药效快。 2.给药途径多,使用方便。 3.分散度大,易引 起药物的化学降解;水性药液容易霉变;携带、运输和贮存都不方便。
9.1.3质量要求 1.浓度准确。 2.均相液体药剂应澄明;非均相液体药剂的药物微粒应 分散均匀。3.口服液体药剂应外观良好,口感适宜;外用液体药剂应无刺激性。 4.应 有一定的防腐能力,保存和使用过程中不应发生霉变。
9.1.4液体药剂的分类
1.按分散系统分
1)均相液体药剂
(1)低分子溶液剂简称溶液剂,药物以 <>
(2) 高分子溶液剂是由高分子化合物溶解在溶剂中所形成的澄明液体, 如明胶溶液、 胃蛋 白溶液等。 2) 非均匀相液体药剂是药物以多分子聚集体形式分散在液体分散介质中形成的 不稳定的多相分散体系,包括溶胶剂、混悬剂、乳剂。
2.按给药途径分
1)内服液体药剂如合剂、糖浆剂等。 2)外用液体药剂如洗剂、搽剂、滴耳剂、含漱剂、 灌肠剂等
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
9.3.1液体药剂常用的溶剂
1.极性溶剂 1)水 2)甘油 3)二甲基亚砜(DMSO )
2.半极性溶剂 1. 乙醇 2. 1, 2-丙二醇 3. 聚乙二醇(PEG )
3. 极性溶剂 在水中难溶解或不稳定的药物,可选用非极性溶剂,大多作外用液体 制剂的溶剂。常用的有脂肪油(麻油、豆油、花生油等) 、液体石蜡、醋酸乙酯等。
9.3.2液体药剂的附加剂
液体药剂的处方组成,除药物与溶剂外,其余均为附加剂,包括:
1. 防腐剂 2. 芳香矫味剂 3. 着色剂 4. 增溶剂 5. 助溶剂6. 乳化剂 7. 润湿剂 8. 助 悬剂 9.絮凝剂、反絮凝剂 10.抗氧剂
4.液体药剂常用的防腐剂
1)羟苯酯类 对羟基苯甲酸酯类,也称尼泊金类,常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁 酯。 本类防腐剂在酸性溶液中作用较强, 对大肠杆菌作用最强。 通常是混合使用, 效果较好, 内服、外用制剂均可选用。表面活性剂能降低本类防腐剂抑菌能力。 2) 苯甲酸与苯甲酸钠 二者可作为内服或外用制剂的防腐剂用。 苯甲酸在水中难溶, 在乙醇中易溶, 在酸性溶液中 抑菌效果较好, 最适 pH 值是 4。 苯甲酸钠在水中易溶。 3) 山梨酸在酸性溶液中效果较好 。 4) 苯扎溴胺 又称新洁而灭,为阳离子表面活性剂,为外用消毒防腐剂,在酸性和碱性溶 液中稳定,耐热压。 5)醋酸氯乙定 又称醋酸洗必泰。
9.3.4液体制剂的色、香、味
1.甜味剂 1)蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆等。 2)甜菊苷 甜度比蔗糖大 300倍左右。3) 糖精钠 4)阿斯帕坦,又称蛋白糖或天冬甜精,甜度比蔗糖高 150~200倍, 适用于糖尿病、 肥胖症患者。
2.芳香剂 1)天然香料 从柠檬、薄荷、桂花等中提取的香料。2)香精 由人工合成的
香料,如苹果香精、香蕉香精等。
3.胶浆剂 如羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等,通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。
4. 泡腾剂 泡腾剂遇水后可产生大量的二氧化碳 ,麻痹味蕾。
9.4溶液剂、糖浆剂和芳香水剂
7.9.4.1溶液剂
1.概念 低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体,可以口服、外用。 2.制备方法 溶 解法。
工艺流程:药物称量→溶解→滤过→质量检查→包装
主要操作是溶解与过滤。 溶解时要取 3/4的溶剂, 加入称好的药物,搅拌使其溶解。必要时 要加热帮助溶解, 难溶性药物还可加助溶剂促进溶解。 溶解了的药液要过滤, 并通过滤器加 溶剂至全量。
3.质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味。
.9.4.2糖浆剂
1.概念 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
2.分类 1)单糖浆 是蔗糖的近饱和水溶液, 浓度为 85%(g/ml)或 64.7%(g/g), 在口服 液体制剂中广泛使用,作矫味剂和助悬剂。2)药用糖浆
3.制备方法 热溶法、冷溶法、混合法。 单糖浆常用热溶法制备;药用糖浆用混合法制备, 如磷酸可待因糖浆。
4.质量要求 应澄明,在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体和其它变质现象。含糖量 合格。
9.4.3芳香水剂
1.概念 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。药物多数为挥发油。
2.制法 1)溶解法 原料药为纯挥发油或化学药物,用此法。 2)蒸馏法原料药为含挥 发性成分的药材,用此法。
3.质量要求 应澄明,有原药物的气味,不得有异臭、沉淀和杂质。
9.5.1溶胶剂
1.溶胶剂的概念
溶胶剂系指固体药物 以 1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液体分散系统, 又称为 疏水胶体。
2.溶胶剂的性质1)微粒大小 2)光学性质 丁铎尔效应。 3)动力学性质 布朗运动。 4)电学性质 溶胶剂中的胶粒有 双电层结构 , ζ电位。5)物理稳定性
.9.5.2高分子溶液剂
1.高分子溶液剂的概念
指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相澄明液体。
2.高分子水溶液的性质
3.高分子溶液剂的制备
高分子化合物的溶解过程是一个溶胀过程, 包括有限溶胀和无限溶胀两个阶段。 在有限溶胀 阶段, 要尽量加大高分子与溶剂的接触面积; 在无限溶胀阶段,可控制温度来加快分散,通 常可以加热, 如明胶和羧甲基纤维素钠的溶解, 也有的高分子在冷水中溶解得更快, 如甲基 纤维素。
混悬剂
一、概述:
混悬剂:指 难溶性固体药物 以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
二、混悬剂的物理稳定性
(一 ) 、混悬粒子的沉降速度:服从 Stoke 定律
(二 ) 、微粒的荷电与水化:疏水性药物水化作用弱,对电解质更敏感。亲水性反之。
(三 ) 、絮凝与反絮凝:加入适当电解质使 ζ电位降低,在 20-25mV 内,使混悬剂处于稳定状态。
(四 ) 、结晶增长:加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长,保持物理稳定性。
三、混悬剂的制备:分散法、凝聚法
四、混悬剂的稳定剂:助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂
(一 ) 、助悬剂:增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。
1、 低分子助悬剂:甘油、糖浆剂
2、 高分子助悬剂:(1)、天然:阿拉伯胶类; (2)、合成:纤维素类; (3)、触变胶
(二 ) 、润湿剂:使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂
(三 ) 、絮凝剂与反絮凝剂:增加混悬剂稳定性
9.6乳剂
9.6.1概述 1.乳剂的概念
乳剂是一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体制剂。 称小液滴为分散相(内相,非连续相) ;另一种液体为分散介质(外相,连续相) 。乳化剂是
乳剂不可缺少的组分,可称为中间相。乳剂的基本组成为内相、外相与乳化剂(或油相、水
相与乳化剂) 。
2.乳剂的分类
1) 按分散相质点大小分:(1) 普通乳剂液滴一般为 0.4~10μm , 为乳白色不透明液体。 (2) 亚乳剂是指液滴粒径为 0.1~0.5μm 的乳剂,如静脉注射乳剂。 (3)微乳剂是指液滴粒径
小于 0.1μm 的乳剂,为透明液体。
2)按分散相与分散介质性质分:(1)水包油(O/W)型 (2)油包水(W/O)型(3)复合
型乳剂分为 O/W/O与 W/O/W二类。
3)乳剂在药剂学中的应用
(1)液体药剂口服、外用 (2)注射剂肌肉、静脉注射 (3)栓剂(4)软膏剂 (5)气雾
剂
9.6.2乳化剂
1.乳化剂的基本要求 1) 乳化力强 能强烈地降低油、水之间的界面张力,并能在小液滴周
围形成牢固的膜,以维持乳剂的稳定。 2)安全 毒副作用与刺激性小。 3)稳定 化学稳定
性与生物稳定性好。
2.常用的乳化剂
1) O/W型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、 聚山梨酯(吐温类) 、 卖泽类、苄
泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芪胶、卵磷脂等。
2) W/O型乳化剂硬脂酸钙(镁、锌) 、脂肪酸山梨坦(司盘类) 。
3.乳化剂的选择
1)根据乳剂的类型选择 主要参考乳化剂 HLB 值。
2)根据乳剂的给药途径选择 乳剂的给药途径有外用、口服、局部注射与静脉注射, 选择乳
化剂时应考虑到乳剂的安全性。
3)根据乳化剂的稳定性选择 乳化剂对一定的 pH 值有一定的耐受能力,且不与药物之间发
生配伍变化。
4) 乳化剂的混合使用 混合乳化剂有更大的适应性, 混合使用可满足理想的 HLB 值、 适当的
粘性及膜的牢固性的需要。 非离子型表面活性剂可混合使用 (如脂肪酸山梨坦与聚山梨酯的
混合使用) ;非离子与阴离子表面活性剂也可混合使用。但不能与阳离子表面活性剂混合使
用。
三、乳剂形成的必要条件:
1、 降低两相液体的表面张力
2、形成牢固的乳化膜:
3、有适当的相比:最大体积 74%
9.6.4决定乳剂类型的因素
1. 乳化剂的性质 是主要因素, 乳化剂的 HLB 值大,可形成 O/W型乳剂。
2. 相体积比 内相体积在 10%~50%时,乳剂较稳定;当内相容积超过 74%时,乳剂就转型或 被破坏。
9.6.5乳剂的制备
1.干胶法与湿胶法
1)乳化剂先与油混合,再加入水乳化的方法称干胶法;
2)乳化剂先与水混合,再加入油乳化的方法,称湿胶法。
以阿拉伯胶为乳化剂时要采用这两种方法。采用这两种方法时,均需先制初乳。初乳中油、 水、胶需要一定比例,如以植物油、鱼肝油为油相时,油、水、胶的比例是:4:2:1。 2.新生皂法 油相中(植物油)含硬脂酸等有机酸;水相中含氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇 胺等碱; 。以钠肥皂、三乙醇胺皂为乳化剂,可制成 O/W型乳剂。以钙肥皂为乳化剂,可制 成 W/O型乳剂。
3.机械法
9.6.6乳剂中药物的加入方法
药物在乳剂中应尽量分散细小、均匀。药物溶于油相者,可将其溶于油中(溶于水相者,可 先将其溶于水中) ,再与另一相及乳化剂混合,制成乳剂。
9.6.7乳剂的稳定性
乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系,在制备或放置过程中,常发生以下几种变化: 1.分层 2.絮凝 3.转相 4.合并或破坏
5.影响合并和破坏的因素有:
1)乳滴的大小与均匀性 2)乳化膜的牢固程度 3)温度、光照、微生物等
9.6.8乳剂的质量评价
除应符合液体制剂常规要求外,还可从以下几个方面考察乳剂的物理稳定性:
1.乳滴大小的测定 应符合规定粒径的要求。可用显微镜、透射镜、库尔特计数器测定。
2.分层现象的观察 3.乳滴合并速度的测定 4.稳定常数的测定
范文四：液体制剂
液体制剂
第一节 概述
分类： 1、均匀相液体制剂：低分子溶液剂、高分子溶液剂
2、非均匀相液体制剂：溶胶剂、混悬剂、乳剂。
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂：
(一)、极性溶剂： 1、水：不稳定，易霉变
2、甘油：有保湿、滋润。含水10%无刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。
(二)、半极性溶剂：1、乙醇：20%以上有防腐作用。
2、丙二醇：与水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增加稳定性。 3、聚乙二醇PEG：300-600 ，对易水解药物有一定的稳定作用。
(三)、非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡
二、液体制剂的防腐：防腐剂：
1、苯甲酸与苯甲酸钠：PH4最适 与尼泊金联用防发霉、发酵
2、羟苯酯类：尼泊金类 3、山梨酸 4、苯扎溴铵：新洁尔灭 5、
三、液体制剂的矫味与着色：
矫味剂：1、甜味剂 2、芳香剂 3、胶浆剂 4、泡腾剂
第三节 溶液型液体制剂
一、溶液剂：药物溶解于溶剂中形成的均匀分散的澄清液体制剂，指低分子溶液。溶解法和稀释法
二、糖浆剂：指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
单糖浆：纯蔗糖的近饱合水溶液，浓度为85%(g/ml) 、64.7%(g/g) 。
制备：1、热溶法 2、冷溶法 3、混合法：适于制备含药糖浆 注意：含乙醇可加甘油助溶，药物为水性浸出制剂，需纯化后加入。
三、芳香水剂：指芳香挥发性药物(挥发油多)的饱合或近饱合水溶液。
浓芳香水剂：用乙醇和水制成的含大量的挥发油的溶液。
第四节 溶胶剂
溶胶剂：指固体药物分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂。
一、溶胶的性质：1、光学性质：丁铎尔效应 2、电学性质：界面动电现象
3、运动学性质：布朗运动 4、稳定性：热学不稳定体系
溶胶对电解质特别敏感，加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶体所性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。
二、溶胶的制备：分散法、凝聚法
第五节 高分子溶液剂
高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。热力学稳定体系
一、高分子溶液的性质：
盐析：由于电解质的强烈水化作用使高分子化合物凝聚的过程。
陈化：高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀的现象。
絮凝：由于盐类、PH、絮凝剂影响，使高分子化合物凝结的现象 。
二、制备：溶胀 明胶：先吸水溶胀； MC：溶于冷水中； 淀粉需加热60-70℃；胃蛋白酶撒于水面
第六节 混悬剂
一、概述：
混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
二、混悬剂的物理稳定性
(一)、混悬粒子的沉降速度：服从Stoke定律
(二)、微粒的荷电与水化：疏水性药物水化作用弱，对电解质更敏感。亲水性反之。
(三)、絮凝与反絮凝：加入适当电解质使ζ电位降低，在20-25mV内，使混悬剂处于稳定状态。
(四)、结晶增长：加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长，保持物理稳定性。
三、混悬剂的制备：分散法、凝聚法
四、混悬剂的稳定剂：助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂
(一)、助悬剂：增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。
1、 低分子助悬剂：甘油、糖浆剂
2、 高分子助悬剂：(1)、天然：阿拉伯胶类；(2)、合成：纤维素类；(3)、触变胶
(二)、润湿剂：使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂
(三)、絮凝剂与反絮凝剂：增加混悬剂稳定性
五、混悬剂的评价：
(一)、微粒大小的测定
(二)、沉降容积比的测定：沉降物的容积与沉降前的容积之比。 F越大越稳定，在0---1之间
(三)、絮凝度的测定：β越大，絮凝效果越好。
(四)、重新分散试验
(五)流变学测定
第七节 乳剂
一、概述：乳剂在0.1-10um之间，<120nm称微乳，白色。>
二、乳化剂种类：
1、表面活性类：阴离子型：十二烷基硫酸钠；非离子型：Tween、Span、卖泽、平平加，泊洛沙姆
2、天然乳化剂：阿拉伯胶类、明胶、卵黄 需加防腐剂 3、固体微粒乳化剂：O/W：氢氧化镁、氢氧化铝 W/O：氢氧化钙、氢氧化锌
4、辅助乳化剂：(1)增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯胶等
(2)增加油相粘度：硬酯醇等
乳化剂选择：1、根据乳剂类型；2、乳剂给药途径；3、乳化剂性能；4、混合乳化剂：加权平均值
三、乳剂形成的必要条件：
1、 降低两相液体的表面张力 2、形成牢固的乳化膜：①单分子乳化膜：表面活性剂形成的膜
3、确定形成乳化剂的类型： ②多分子乳化膜：亲水性高分子化合物
4、有适当的相比：最大体积74% ③固体微粒乳化膜： 四、乳剂的制备：
1、油中乳化剂法：干法 2、水中乳化剂法：湿法
3、机械法 4、微乳制备 5、复合乳制备
五、乳剂的变化：1、分层：由于密度差，50%减少分层 2、絮凝：电解质和离子型乳化剂的存在
3、转相 4、合并和破坏
第八节 乳剂质量的评定
(一)、乳剂粒径大小的测定：
1、显微镜测定 2、库尔特计数法 3、激光散射光谱法 4、透射电镜法
(二)、分层现象观察：
(三)、乳滴合并速度的测定
(四)、稳定常数测定：越小越稳定
第六章 注射剂与滴眼剂 一、定义与分类：指药物制成的供注入体内的灭菌溶液，乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。
按分散系统分类：1、溶液型注射液 2、混悬型注射液 3、乳浊型注射液 4、注射用无菌粉末
二、注射剂特点：作用迅速可靠、适于不宜口服不能口服病人，发挥局部定位作用。
三、注射霁剂质量要求：1、无菌 2、无热原 3、澄明度 4、安全性 5、PH ：4-9 ；6、渗透压
四、注射剂给药途径：1、静脉 2、脊椎腔<10ml><5ml 4、皮下1-2ml=""><>
第二节 注射剂的溶剂与附加剂
一、注射用水：药典规定：蒸馏水或去离子水再蒸馏制得的水，无热原。内毒素<0.5eu，ph5.0-7-0>
1、高温破坏 2、被吸附 3、滤过性 4、不挥发性 5、被强酸、强碱、强氧化剂破坏 注射用水制备方法：1、蒸馏法：我国法定方法，用一次蒸馏水或去离子水，即已纯化过的水。 小量生产：塔式蒸馏器；大量生产：多效蒸馏器
2、反渗透法：设备简单，节省能源和冷却水。美国药典收载。
二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光
要求：无臭、无酸败味，色泽不得深于黄色6号，10℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值
三、其他注射用溶剂：1、水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400 一般都<>
四、注射剂的附加剂：
1、PH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸缓冲液。
2、表面活性剂：Tween 80，泊洛沙姆188，卵磷脂，作为增溶、润湿、乳化。
3、助悬剂：明胶、MC、CMC-Na，用于混悬型注射剂。
4、延缓氧化的附加剂：焦亚硫酸钠(酸性)、亚硫酸氢钠(中性)、硫代硫酸钠(碱性)、EDTA、CO2
5、等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖
6、局部止痛剂：苯甲醇、三氯叔丁醇 7、抑菌剂：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 静脉、脊椎不得加抑菌剂，一次>5ml 慎加
8、其他：稳定剂、填充剂、保护剂
第三节 注射剂的制备
一、注射剂的工艺流程与环境要求：1、无菌无热原 2、澄明度
二、注射剂的容器及处理：耐酸碱，为中性，膨胀系数小，熔点低易熔封。
玻璃容器处理：
1、安瓿：耐酸性、耐碱性和中性检查，我国规定用刻痕色点易折安瓿。
洗涤：蒸瓶和清瓶，灌入纯水100℃ 30min，提高化学稳定性。
①甩水洗涤法：5ml以下 ②加压气水喷射洗涤法：10ml以上
③干燥或灭菌：一般：120-140℃烘箱干燥，电热红外线隧道式烘箱；无菌：180℃干热
2、小玻璃瓶：洗瓶机刷洗，再用注射用水冲洗，160-170℃2-4小时干热灭菌。
3、大玻璃瓶：(1)重铬酸钾清洁洗涤：旧瓶或长期未严封的新瓶
(2)碱液洗涤：能消除细菌和热原，适于新瓶及洁净度较好的瓶。
(3)水洗：新瓶出炉立即密封待用，用注射用水冲洗即可。
三、注射液的配制：(一)、投料 (二)、配液 ：浓配、稀配(多数、需无澄度问题)
四、注射液的滤过：1、垂熔玻璃滤器
2、微孔滤膜滤器：0.65-0.8um滤膜，作一般注射液精滤。0.22um 0.30um无菌
五、注射液的灌封：
六、注射剂的灭菌和检漏：流通蒸汽(热不稳)、热压灭菌(一般)、干热灭菌(油为溶剂)
七、注射剂的质量检查：装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素
第四节 输液
一、质量要求：1、除无菌外，需无热原。 2、PH值尽量与血浆的PH值相似
3、渗透压为等渗或稍偏高渗 4、不得添加抑菌剂 5、澄度应符合要求
二、输液的制备：一般用浓配，配制药液至灭菌4h内完成。
三、渗透压的调节与计算：
1、 冰点降低法：
2、 氯化钠等渗当量法：
五、输液的种类：1、电解质输液： 2、营养输液 3、血浆代用品
葡萄糖注射液：主药、1%盐酸(减少聚集，除去沉淀)，一般PH3.8-4.0 ，灭菌后冷水立即降温 右旋糖酐注射液：主药、氯化钠，加活性碳除热原，112℃ 30min 。粘度大，较高温度下滤过 静脉用脂肪乳剂：主药、大豆油、甘油(渗透压调节剂)，旋转式热压灭菌121℃ 15min。4-10℃ 注射液举例：
VC注射液：维生素C、碳酸氢钠(调PH)、亚硫酸氢钠(抗氧剂)、EDTA。100℃流通灭菌15min 已烯雌酚注射液：主药、苯甲醇、油溶液，150℃干热灭菌。
第五节 注射用无菌粉末及冻干制品
一、注射用无菌粉末：关键是原料药的精制，应通过精制达到无菌要求。乙醇作为重结晶溶剂。
二、注射用冻干制品：应在低共熔点或玻璃化温度以下10-20℃，1、预冻 2、升华干燥、3、再干燥
出现的异常现象：1、含水量偏高 2、喷瓶 3、产品外观不饱合或萎缩成团粒
注射用阿糖苷：主药、5%氢氧化钠(调PH值)，活性碳，G6或微孔滤膜除菌，冷冻干燥无菌下熔封。
第七节 滴眼剂
一、概述：专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂，极少用油。
二、影响吸收的因素：
1、药物性质：既能溶水，又能溶油易透过角膜 。
2、表面张力小：易透过角膜 3、粘度：增加可延长接触时间 4、刺激性
三、滴眼剂的质量要求与制备：
1、无菌：外伤治疗或手术用必须无菌 2、澄明度 3、PH：5.0-9.0
4、渗透压：相当于0.5-1.5% 氯化钠渗透压 5、粒度：不得有超过50um粒子，15um以下>90%
制备：用于外伤和手术不应加抑菌剂，一般可加抑菌剂，每包<>
四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题
(一)、PH调节剂：1、磷酸盐缓冲液 2、硼酸盐缓冲液(磺胺类) 3、硼酸溶液(麻药)
(二)、渗透压调节剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂
(三)、抑菌剂：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(绿脓杆菌)、
尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)
(四)、粘度调节剂：MC、PVA、PEG、PVP
(五)、处方举例：0.25%氯霉素滴眼液：主药、氯化钠(调渗透压)、羟苯甲酯 100℃30min 总结：注射用水配制后12小时内使用，注射剂灌封后12小时内灭菌，灭完菌的安瓿应在24小时内使用，输液配制药液至灭菌4h内完成。
羧甲基纤维素钠CMC-Na 羟丙基纤维素HPC 聚维酮为PVP 交联聚维酮CPVP 交联羧甲基纤维素钠
HPMCP
甲基纤维素MC 乙基纤维素EC 聚乙二醇PEG CC-Na 羟丙甲纤维素HPMC 聚乙烯PVA 羧甲基淀粉钠CMSNa 羟丙甲纤维素酞酸
范文五：龙液体制剂作业学习指导(有答案)
第四章液体制剂
练习题:
一、名词解释
1.液体制剂
2.助溶与助溶剂
3.增溶和增溶剂
4.潜溶和潜溶剂
5.低分子溶液剂
6.糖浆剂
7.高分子溶液剂
8.
9.混悬剂
10.润湿剂
11.助悬剂
12.絮凝剂
13.反絮凝剂
14.乳剂
15.分层
16.转相
17.合并与破裂
三、选择题
A 型题
1.有“万能”溶剂之称的是
A .水 8.甘油 C .乙醇 D .二甲基亚砜 E .醋酸乙酯 2.属于半极性溶剂的是
A .水 8.甘油 C .丙二醇 D .二甲基亚砜 E .脂肪油 3.醑剂中乙醇浓度一般为
A . 5%-l0%B . 20%一 30%C . 30%~40%
D . 40%。 50%E . 60%~90%
4.高分子溶液剂加入大量电解质可导致
A .高分子化合物分解 B .产生凝胶 C .盐析
D .胶体带电,稳定性增加 E .使胶体具有触变性
5.于溶胶剂中加入亲水性高分子溶液,作为
A .助悬剂 B .絮凝剂 C .脱水剂 D .保护胶 E .乳化剂 6溶胶剂中加入加人少量电解质可使溶胶剂
A .产生凝聚而沉淀 B .具有电泳现象 C .具有丁铎尔现象 D .增加稳定性 E .增加亲水性
7减小混悬微粒沉降速度最有效的方法是
A .增大分散介质黏度 B .加入絮凝剂 C .加入润湿剂 D .减小微粒半径 E .增大分散介质的密度
8混悬剂加入少量电解质可作为
A .助悬剂 8.润湿剂 C .絮凝剂或反絮凝剂
D .抗氧剂 E .乳化剂
9在混悬剂中加入聚山梨酯类可作
A .乳化剂 8.助悬剂 C .絮凝剂 D .反絮凝剂 E .润湿剂 10甘油在炉甘石洗剂中主要作为
A .助悬剂 8.絮凝剂 C .反絮凝剂 D .润湿剂 E .防腐剂 11可作为 W /O 型乳化剂的是
A .一价肥皂 B .聚山梨酯类 C .脂肪酸山梨坦
D .阿拉伯胶 E .氢氧化镁
12属于 0/W 型固体微粒类乳化剂的是
A .氢氧化钙 B .氢氧化锌 c .氢氧化铝
D .阿拉伯胶 E .十二烷基硫酸钠
13能增加油相黏度的辅助乳化剂是
A .甲基纤维素 8.羧甲基纤维素 c .单硬脂酸甘油酯
D .琼脂 E .西黄蓍胶
14按分散系统分类,石灰搽剂属于
A .溶液剂 8.溶胶剂 C .混悬剂
D .乳剂 E .高分子溶液剂
15属于用新生皂法制备的药剂是
A .鱼肝油乳 B .石灰搽剂 c .复方碘溶液
D .炉甘石洗剂 E .胃蛋白酶合剂
16制备复方硫磺洗剂加入甲基纤维素的主要作用是
A .乳化 B .絮凝 C .润湿 D .助悬 E .分散
17溶液型液体制剂分散相质点的直径是
A . >1nm B . >1um C . <1 um.=""><1nm e="" .="">
18以阿拉伯胶作乳化剂乳化脂肪油时,其油水胶的比例是
A . 3:1:2 8. 2:1:2 C . 4:l :2 D. 4:2:1 E . 3:2:1 19下列哪一种方法不能用于混悬剂的质量评价
A .再分散试验 8.微粒大小的测定 c .沉降体积比的测定 D .浊度的测定 E .絮凝度的测定
20下面液体制剂中属于均相的液体制剂是
A .复方碘溶液 8.复方硫磺洗剂 C .鱼肝油乳剂
D .石灰搽剂 E .炉甘石洗剂
P57
21下列不属于液体制剂的是
A .合剂 B .酊剂 C .醑剂 D .滴鼻剂 E .汤剂
22.下列剂型中吸收最快的是
A .散剂 B .混悬剂 c .胶体溶液 D .溶液剂 E .胶囊剂 23.单糖浆的含糖量 (g/ml) 应为
A . 85%B . 65%C . 60%D . 64. 7%E . 75%
24.制备复方碘口服溶液,可采用下列哪种方法
A .使用增溶剂 8.采用混合溶剂 c .制成盐类
D .制成酯类 E .加入助溶剂
25.下列不属于溶胶剂特性的是
A .热力学不稳定 B .能通过滤纸,而不能透过半透膜 C .具布朗运动 D .不具丁铎尔现象
E .胶粒带电
26.混悬剂中添加胶浆剂的主要作用是
A .分散 B .絮凝 C .润湿 D .乳化 E .助悬 27.乳剂由一种类型转变为另一种类型的现象称作
A .分层 B .转相 C .破裂 D .酸败 E .絮凝 28.下列属于均相分散体系的是
A .混悬剂 8.溶胶剂 C . O /W 型乳剂
D .高分子溶液剂 E . W /O 型乳剂
29.下述哪种方法不能增加药物的溶解度
A .加入助溶剂 8.加入增溶剂
C .采用混合溶剂 D .搅拌
E .制成盐类
30.根据 Stokes 定律,混悬微粒沉降速率与下列哪个因素成反比 A .混悬微粒的半径 B .混悬微粒的直径
C .混悬微粒的半径平方 D .分散介质的黏度
E .混悬微粒的密度
31.复方碘口服溶液中,碘化钾的作用是
A .抗氧作用 B .补钾作用 C .增溶作用
D .防腐作用 E .助溶作用
32.胃蛋白酶合剂中加稀盐酸的目的是
A .防腐 B .矫味 C .提高澄明度
D .增强胃蛋白酶的活性 E .加速溶解
33.下列可用作润湿剂的是
A .西黄蓍胶 B .甘油
C .羧甲基纤维素钠 D .枸橼酸钠
E .氯化铝
P58
34下列关于胶法制备初乳的叙述中.错误的是
A .油、胶、水三者的比例要适当 8.乳钵应干燥
C .分次加入比例量的水 D .加水后沿同一方向快速研磨 E .初乳未形成不可以加水稀释
35.制备静脉注射用乳剂可选择的乳化剂是
A .月桂醇硫酸钠 B .有机胺皂 c .阿拉伯胶
D .泊洛沙姆 188 E .油酸钾
36.由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂是 A .低分子溶液剂 B .高分子溶液剂 C .溶胶剂
D .乳剂 E .混悬剂
37.由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分体系 A .低分子溶液剂 B .高分子溶液剂 C .溶胶剂
D .乳剂 E .混悬剂
38.关于液体制剂的特点叙述错误的是
A .同相应固体剂型比较能迅速发挥药效
B .液体制剂携带、运输、贮存方便
C .易于分剂量,服用方便,特别适用于儿童与老年患者
D .液体制剂若使用非水溶剂具有一定药理作用,成本高
E .给药途径广泛,可内服,也可外用
39.液体制剂特点的正确表述是
A .不能用于皮肤、黏膜和人体腔道
B .药物分散度大,吸收快,药效发挥迅速
c .液体制剂药物分散度大,不易引起化学降解
D .液体制剂给药途径广泛,易于分剂量,但不适用于婴幼儿和老年人
E .某些固体制剂制成液体制剂后,生物利用度降低
40.关于液体制剂的质量要求不包括
A .均相液体制剂应是澄明溶液
B .非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀
C .口服液体制剂应口感好
D .贮藏和使用过程中不应发生霉变
E .泄漏和爆破应符合规定
41.液体制剂的质量要求不包括
A .液体制剂要有一定的防腐能力
B .外用液体制药剂应无刺激性
C .口服液体制剂外观良好,口感适宜
D .液体制剂应是澄明溶液
E .液体制剂浓度应准确,包装便于患者携带和用药
42关天液体制剂的溶剂叙述错误的有
P59
A .水性制剂易霉变,不宜长期贮存
B . 20%以上的稀乙醇即有防腐作用
c .一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂
D .液体制剂中常用的为聚乙二醇 l 000~4 000
E .聚乙二醇对一些易水解药物有一定的稳定作用
43.半极性溶剂是
A .水 8.乙醇 C .甘油 D .液体石蜡 E .醋酸乙酯
44.极性溶剂是
A .甘油 B .聚乙二醇 C .丙二醇 D .液体石蜡 E .醋酸乙酯 45.非极性溶剂是
A .水 8.聚乙二醇 C .甘油 D .液体石蜡 E . DMSO
46.关于液体制剂的防腐剂叙述错误的是
A .对羟基苯甲酸酯类在酸性溶液中作用最强,而在弱碱性溶液中作用减弱
B .对羟基苯甲酸酯类几种酯联合应用可产生协同作用,防腐效果更好 c .苯甲酸和苯甲酸钠对霉菌和细菌均有抑制作用,可内服也可外用 .
D .苯甲酸其防腐作用是靠解离的离子
E .山梨酸对霉菌和酵母菌作用强
47.下列哪项是常用防腐剂
A .氯化钠 8.苯甲酸钠 c .氢氧化钠 D .亚硫酸钠 E .硫酸钠 48.关于溶液剂的制法叙述错误的是
A .制备工艺过程中先取处方中全部溶剂加药物溶解
B .处方中如有附加剂或溶解度较小的药物,应先将其溶解于溶剂中 c .药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施
D .易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物
E .对易挥发性药物应在最后加入
49.关于溶液剂的制法叙述错误的是
A .制备工艺过程中先取处方中 3/4溶剂加药物溶解
B .处方中如有附加剂或溶解度较小的药物,应最后加入
c .药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施
D .易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物
E .对易挥发性药物应在最后加入
50.关于糖浆剂的说法错误的是
A .可作矫味剂、助悬剂,片剂包糖衣材料
B .蔗糖浓度高时渗透压大,微生物的繁殖受到抑制
C .糖浆剂为高分子溶液
D .冷溶法适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂,制备的糖浆剂颜色 较浅
E .热溶法制备有溶解快,滤速快,可以杀死微生物等优点
5 1.单糖浆含糖量为多少 (g/g)
52.下列哪种表面活性剂一般不做增溶剂或乳化剂使用:
A .新洁尔灭 B .聚山梨酯 80 。
C .月桂醇硫酸钠 D .硬脂酸钠 E .卵磷脂
53.下列各物具有起昙现象的表面活性剂是
A .硫酸化物 B .磺酸化物 C .季铵盐类
D .脂肪酸山梨坦类 E .聚山梨酯类
54.下列哪种表面活性剂具有昙点
A .十二烷基硫酸钠 8.三乙醇胺皂 C .吐温
D .司盘 E .泊洛沙姆
55.最适合作 W /O 型乳剂的乳化剂的 HLB 值是
A . HLB 值在 1~3 8. HLB 值在 3~8
C . HLB 值在 8~16 D. HLB 值在 7— 9
E . HLB 值在 13~16
56.最适合作 O /W 型乳剂的乳化剂的 HLB 值是
A . HLB 值在 1~3 B . HLB 值在 3~8
C . HLB 值在 8~l6 D. HLB 值在 7~9
E . HLB 值在 13~16
57.最适合作润湿剂的 HLB 值是
A . HLB 值在 1— 3 8. HLB 值在 3~8
C . HLB 值在 8~16 D . HLB 值在 7~9
E . HLB 值在 13— 16
58. .有关表面活性剂生物学性质的错误表述是
A .表面活性剂对药物吸收有影响
B .表面活性剂与蛋白质可发生相互作用
C .表面活性剂中,非离子型表面活性剂毒性最大
D .表面活性剂长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或黏膜损伤
E .表面活性剂静脉注射的毒性大于口服
59.吐温类表面活性剂溶血作用的顺序是
A .吐温 20>吐温 40>吐温 60>吐温 80
B .吐温 80>吐温 60>吐温 40>吐温 20
C .吐温 80>吐温 40>吐温 60>吐温 20
D .吐温 20>吐温 60>吐温 40>吐温 80
E .吐温 40>吐温 20>吐温 60>吐温 80
60. -%N 特点的错误表述是
A .乳剂液滴的分散度大 8.乳剂中药物吸收快
c .乳剂的生物利用度高 D .一般 W /O 型乳剂专供静脉注射用
E .静脉注射乳剂注射后分布较快,有靶向性
61.能形成 W /O 型乳剂的乳化剂是
A .硬脂酸钠 B .硬脂酸钙 C .聚山梨酯 80
D .十二烷基硫酸钠 E .阿拉伯胶
62.制备 O /W 或 W /O 型乳剂的主要因素是
A .乳化剂的 HLB 值 B .乳化剂的量
C .乳化剂的 HLB 值和两相的量比
D .制备工艺 E .两相的量比
63.与乳剂形成条件无关的是
A .降低两相液体的表面张力 B .形成牢固的乳化膜
C .确定形成乳剂的类型 D .有适当的相比
E .加入反絮凝剂
64.用 40%司盘 60(HLB=4. 7) 和 60%吐温 60(HLB=14. 9) 组成的混合表面活性 的 HLB 值为
A . 19. 6 8. 10. 2 C . 10. 8 D. 8. 78 E . 13. 0
65.以西黄蓍胶为乳化剂形成乳剂,其乳化膜是
A .单分子乳化膜 B .多分子乳化膜 c .固体粉末乳化膜
D .复合凝聚膜 E .液态膜
66.以脂肪酸山梨坦为乳化剂形成乳剂,其乳化膜是 ,
A .单分子乳化膜 B .多分子乳化膜 C .固体粉末乳化膜
D .复合凝聚膜 E .液态膜
67.以氢氧化镁为乳化剂形成乳剂,其乳化膜是
A .单分子乳化膜 B .多分子乳化膜 C .固体粉末乳化膜
D .复合凝聚膜 E .液态膜
68.以胆固醇和十六烷基硫酸钠为乳化剂形成乳剂,其乳化膜是
A .单分子乳化膜 B .多分子乳化膜 C .固体粉末乳化膜
D .复合凝聚膜 E .液态膜
69.乳剂制备方法中水相加至含乳化剂的油相巾的方法
A .手工法 8.干胶法 C .湿胶法 D .新生皂法 E .机械法
70.关于干胶法制备乳剂叙述错误的是
A .水相加至含乳化剂的油相中
B .油相加至含乳化剂的水相中
C .油是植物油时,初乳中油、水、胶比例是 4:2:1
D .油是挥发油时,初乳中油、水、胶比例是 2:2:1
E .本法适用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备
乳剂
71.向用油酸钠为乳化剂制备的 O /W 型乳剂巾,加入大量氯化钙后,乳剂可出现 A .分层 B .絮凝 c .转相 D .合并 E .破裂
72.乳剂中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集体,经振摇即能恢复成均匀乳剂的现 ,称为乳剂的
A .分层 B .絮凝 c .转相 D .合并 E .破裂
P62
73乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象,这种现象是乳剂的
A .分层 B .絮凝 C .转相 D .合并 E .破裂
74.关于絮凝的错误表述是
A .混悬剂的微粒荷电,电荷的排斥力会阻碍微粒的聚集
B .加入适当电解质,可使∈.电位降低
c .混悬剂的微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝
D .为形成絮凝状态所加入的电解质称为反絮凝剂
E .为了使混悬剂恰好产生絮凝作用,一般应控制电位在 20-25mV 范围内 75.混悬剂的质量评价不包括
A .粒子大小的测定 B .絮凝度的测定 C .溶出度的测定
D .流变学测定 E .重新分散试验
76.混悬剂的物理稳定性因素不包括
A .混悬粒子的沉降速度 B .微粒的荷电与水化 C .絮凝与反絮凝 D .结晶增长 E .分层
77.有关助悬剂的作用错误的有
A 、能增加分散介质的黏度 B .可增加分散微粒的亲水性
C 、高分子物质常用来作助悬剂 D .表面活性剂常用来作助悬剂
E .触变胶可以用来做助悬剂
78.在口服混悬剂加入适量的电解质,其作用为
A .使黏度适当增加,起到助悬剂的作用
B .使￡一电位适当降低,起到絮凝剂的作用
C .使渗透压适当增加,起到等渗调节剂的作用
D .使∈一电位适当增加,起到 pH 值调节剂的作用
E .使主药被掩蔽,起到金属络合剂的作用
79.不能作混悬剂的助悬剂的是
A .西黄蓍胶 B .海藻酸钠 C .硬脂酸钠
D .羧甲基纤维素钠 E .聚维酮
80.制备混悬液时,加入亲水高分子材料,增加体系的黏度,称为
A .助悬剂 B .润湿剂 c .增溶剂 D .絮凝剂 E .乳剂
81.下列有关表面活性剂性质的叙述中正确的是
A .有亲水基团,无疏水基团 8.无亲水基团,有疏水基团
C .疏水基团、亲水基团均有 D .有中等极性基团
E .无极性基团
82.下述哪种方法不能增加药物的溶解度
A .加入助溶剂 8.加入非离子型表面活性剂
C .制成盐类 D .应用增溶剂 E .加入助悬剂
83.不同 HLB 值的表面活性剂用途不同,下列错误的是
A .增溶剂最适合范围是 l5~18 8.去污剂最适合范围是 l3~16 C .润湿剂与铺展剂的最适范围是 7— 9 D.大部分消泡剂最适范围是 5。 8 E . O /W 型乳化剂最适范围是 8~16
84.糖浆剂中蔗糖浓度以 g /ml 表示不应低于
A. 70% B. 75% C. 80% D. 85% E. 65%
85.能形成 W /O 型乳剂的乳化剂是
A. pluronic F68 8.吐温 80
C.单硬脂酸甘油酯 D.阿拉伯胶
E.十二烷基硫酸钠
86.关于乳剂说法不正确的是
A.乳剂可分为 0/W 型和 W /O 型
B.亲水性高的分子在乳剂中做乳化剂的原理是极大地降低了表面张力
C.乳剂可以外用
D.乳剂为非均相液体制剂
E.制备乳剂必须加乳化剂
87.下列不属于减慢分层速度常用方法的是
A.减小乳滴的粒径 8.增加分散介质的黏度
c.降低分散介质与分散相间的密度差 D.降低温度
E.改变乳滴的带电性
88.关于复合型乳剂错误的是
A.复乳具有两层液体乳化膜结构
B.复乳在体内具有淋巴系统的定向作用
C.复乳可以口服,也可以注射
D.复乳中油滴与癌细胞有较强的亲和力
E.复乳具有缓释作用
B 型题
[1~4]
A.稳定剂 8.助悬剂 C.絮凝剂 D.润湿剂 E.反絮凝剂
1.使微粒双电层的∈电位降低的电解质
2.增加分散介质黏度的附加剂
3.有助于药物润湿与分散的附加剂
4.使微粒双电层的 ζ电位增加的电解质
[5~7]
A.分层 B.絮凝 C.转相 D.破裂 E.酸败
以下各题所述的原因,可能引起乳剂不稳定现象的分别是
5.乳剂类型改变
6.油水两相密度差较大
7.受微生物的作用
[8~ll]
A.干胶法 8.物理凝聚法 C.新生皂法
D.分散法 E.溶解法
8.制备复方碘溶液采用
9.制备鱼肝油乳多采用
10.制备石灰搽剂采用
1 1.制备炉甘石洗剂采用
『 12~l5]
A .溶液型液体制剂 8.高分子溶液剂 C .溶胶剂
D .混悬剂 E .乳剂
12.小分子或离子分散,溶液澄明、稳定的是
13.高分子化合物以分子分散的是
14.以多分子聚集体形式分散,具有动力学稳定性的是
15.以液滴分散成多相体系的是
[16~17]
A .絮凝剂 8.反絮凝剂 C .润湿剂 D .助悬剂 E .助溶剂
16.在混悬剂的制备中羧甲基纤维素钠常用作
17. HLB 值在 7~9之间的表面活性剂常用作
|_1 8~21]
A .低分子溶液剂 B .高分子溶液剂 C .乳剂
D .溶胶剂 E .混悬剂
18.是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂,分散微粒小于 Inm 19.由高分子化合物分散在水中形成的液体制剂
20.疏水胶体溶液
21.由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系 [22~25]
A . Krafft 点 B .昙点 C . HLB D . CMC E .杀菌与消毒 22.亲水亲油平衡值
23.表面活性剂溶解度急剧增大时的温度
24.临界胶束浓度
25.表面活性剂溶解度下降,出现混浊时的温度
[26~29]
A .吐温类 8.司盘类 C .卵磷脂 D .季铵化物 E .肥皂类
26.可作为油/水型乳剂的乳化剂,且为非离子型表面活性剂
27.可作为水/油型乳剂的乳化剂,且为非离子型表面活性剂
28.主要用于杀菌和防腐,属于阳离子型表面活性剂
29.一般只用于皮肤用制剂的阴离子型表面活性剂
[3()~32]
A .阿拉伯胶 B .聚山梨酯 C .硫酸氢钠 D .二氧化硅 E .氯化钠 可形成下述乳化膜的乳化剂是
30.单分子乳化膜
31.多分子乳化膜
32.固体微粒膜
[33~36]
A . W /O 型乳化剂 8. o /W 型乳化剂 C .助悬剂
D .絮凝剂 E .抗氧剂
33.硬脂酸钙
34.枸橼酸钠
35.卵磷脂
36.亚硫酸钠
[37~40]
A .∈.电位降低 B .分散相与分散介质存在密度差
C .微生物及光、热、空气等作用 D .乳化剂失去乳化作用 E .乳化剂类型改变
造成下列乳剂不稳定现象的原因是
37.分层
38.转相
39.酸败
40.絮凝
[41~44]
A .撒于水面 B .浸泡、加热、搅拌 C .溶于冷水
D .加热至 60~70C E .水、醇中均溶解
选择下列高分子的配制方法
41.明胶
42.甲基纤维素
43.胃蛋白酶
44.聚维酮
[45~48]
A .助悬剂 8.稳定剂 C .润湿剂 D .反絮凝剂 E .絮凝剂 45.使微粒表面由固一气二相结合转成固一液二相结合状态的附加剂 46.使微粒 ζ一电位增加的电解质
47.增加分散介质黏度的附加剂
48.使微粒 ζ一电位降低的电解质
[49~53]
乳剂不稳定的原因:
A .分层 B .转相一. C .酸败 D .絮凝 E .破裂 49. ‘ -电位降低产生
50.重力作用可造成
51.微生物的作用可使乳剂
52.乳化剂失效可致乳剂
53.乳化剂类型转变,最终可导致
P66
54-58
写出下列处方中成分的作用
A .醋酸氢化可的松微晶 2. 59 8.氯化钠 89
C .吐温 80 3. 59 D .羧甲基纤维素钠 59
E .硫柳汞 0. Ol ∥制成 1 000ml
54.防腐剂
55.助悬剂 ,
56.絮凝剂
57.主药
58.润湿剂
[59~63]
A .普朗尼克 B .季铵化物 C .卵磷脂 D .肥皂类 E .乙醇 59.非离子型表面活性剂
60.阴离子型表面活性剂
61.阳离子型表面活性剂
62.两性离子型表面活性剂
63.半极性溶剂
[64~68]
A .溶液型 8.胶体溶液型 C .乳浊型 D .混悬型 E .其他类型 根据分散状态判断下列分别属于何种液体制剂
64.药物以分子状态分散于液体分散介质中
65.油滴分散于液体分散介质中
66.难溶性固体药物分散于液体分散介质中
67.高分子化合物分散于液体分散介质中
68.薄荷油与吐温. 80分散于液体分散介质中
[69~73]
A .胃蛋白酶合剂 B .单糖浆 c .磺胺嘧啶混悬剂
D .复合型乳剂 E .煎膏剂
69.溶液型制剂
70.胶体溶液型药剂
71.混悬液型药剂
72.乳浊液型药剂
73.浸出制剂
[74~78]
A .增溶剂 8.乳化剂 c .助溶剂
D . A+B E .三者均不是
74.吐温类
75.司盘类
76.苯甲酸钠
77.碘化钾
78.阿拉伯胶
[79~83]
A .乳化剂 8.助悬剂 C .助溶剂
D . A+B E .三者均不是
79.阿拉伯胶
80.吐温一 80
81.卵磷脂
82.单糖浆
83.亚硫酸氢钠
[84~88]
A .阴离子 B .阳离子 C .两性离子
D .不确定 E .两者均不是
下列表面活性剂起表面活性的部分含有上述哪种离子
84.肥皂
85.土耳其红油
86.氯苄烷铵
87.卵磷脂
88.脂肪酸山梨坦
X 型题
1.制备薄荷水时加滑石粉的作用是
A .助溶 B .增溶 C .助分散 D .助滤 E .助悬 2.糖浆剂的制备方法有
A .热溶法 8.稀释法 c .冷溶法 D .混合法 E .分散法 3.属于非均相分散体系的是
A .溶液剂 B .溶胶剂 C .高分子溶液剂
D .混悬剂 E .乳剂
4.甘油在液体制剂中可用作
A .助悬剂 8.润湿剂 C .增塑剂
D .溶剂 E .透皮吸收促进剂
5.提高混悬剂稳定性,可采取的措施有
A .减少微粒的半径 8.增加分散介质的黏度
C .更换分散介质 D .加入絮凝剂
E .减少微粒与分散介质的密度差
6.混悬剂质量评定方法有
A .微粒大小的测定 8.沉降体积比的测定
c .絮凝度的测定 D .重新分散试验
E .流变学测定
7.增加混悬剂稳定性的方法是
A ·加入助悬剂 8.加入润湿剂 C .加入絮凝剂
D .减小混悬微粒半径 E .加入触变胶
8.属于天然乳化剂的是
A ·海藻酸钠 B .西黄蓍胶 C .月桂醇硫酸钠
D .阿拉伯胶 E .卵磷脂
9.高分子溶液的特性叙述中,正确的是
A .对电解质极其敏感 B .可以形成凝胶
C ·能与水形成牢固的水化膜 D .放置过程中会产生陈化现象
E .带电性
10.聚山梨酯类表面活性剂存液体制剂巾主要用作
A .助溶作用 B .乳化作用 C .润滑作用
D .增溶作用 E .润湿作用
1 1.乳剂形成的必要条件有
A .增加分散介质的黏度 8.加入适当的乳化剂
c .降低￡电位 D .降低两相间的界面张力
E .形成牢固的乳化膜
12.液体制剂按分散系统分类属丁二均卡 H 液体制剂的足
A ·低分子溶液剂 B .溶胶剂 C .高分子溶液剂
D .乳剂 E .混悬剂
13.关于液体制剂的特点叙述 fE 确的是
A .药物的分散度大,吸收快,同相应固体剂型比较能迅速发挥药效
B .能减少某些固体药物由于局部浓度过高产生的刺激性
C .易于分剂量,服用方便,特别适用于儿童与老年患者
D .化学性质稳定性
E .液体制剂能够深入腔道,适于腔道用药
14.关于液体制剂的质量要求包括
A .均相液体制剂应是澄明溶液
B .液体制剂分散相粒子应小而均匀
C .口服液体制剂应口感好
D .所有液体制剂应浓度准确
E .渗透压应符合要求
15.关于液体制剂的溶剂叙述正确的是
A .乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合
B . 5%以上的稀乙醇即有防腐作用
C .无水甘油对皮肤和黏膜无刺激性
D .液体制剂中可用聚乙二醇 300~600
E .聚乙二醇对一些易水解药物有一定的稳定作用
16.半极性溶剂是
A 水 8.丙二醇 C .甘油 D .乙醇 E .聚乙二醇
17.极性溶剂是
A .水 8.聚乙二醇 C .丙二醇 D .甘油 E . DMSO , 18.非极性溶剂是
A 。植物油 B .聚乙二醇 c .甘油 D .液体石蜡 E .醋酸乙酯 19.关于液体制剂的防腐剂叙述正确的
A .对羟基苯甲酸酯类在弱碱性溶液中作用最强
B .对羟基苯甲酸酯类广泛用于内服液体制剂中
C .醋酸氯己定为广谱杀菌剂
D .苯甲酸其防腐作用是靠解离的离子 、
E .山梨酸对霉菌和酵母菌作用强
20.下列是常用防腐剂
A .尼泊金类 B .苯甲酸钠 c .氢氧化钠
D .苯扎溴铵 E .山梨酸
21. F 列是常用防腐剂
A .醋酸氯己定 8.亚硫酸钠
C .对羟基苯甲酸酯类 D .苯甲酸 E .丙二醇
22.液体制剂常用的防腐剂有
A .尼泊金类 B .苯甲酸钠 C .脂肪酸
D .山梨酸 E .苯甲酸
23.关于溶液剂的制法叙述正确的有
A .溶液剂可采用将药物制成高浓度溶液,使用时再用溶剂稀释至需要浓度的 方法制备
B .处方中如有附加剂或溶解度较小的药物,应最后加入
c .药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施
D .易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物
E .对易挥发性药物应在先加入
24.溶液剂的制备方法有
A .物理凝聚法 8。溶解法 C .稀释法
D .分解法 E 。熔合法
25.关于糖浆剂的叙述正确的是
A .低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物,必须加防腐剂
B .蔗糖浓度高时渗透压大,微生物的繁殖受到抑制
C .糖浆剂是单纯蔗糖的饱和水溶液,简称糖浆
D .冷溶法生产周期长,制备过程中容易污染微生物
E .热溶法制备有溶解快,滤速快,可以杀死微生物等优点
26.糖浆可作为
A .矫味剂 8.黏合剂 C .助悬剂
D .片剂包糖衣材料 E .乳化剂
27.下列哪些表面活性剂在常压下有昙点
A ·硬脂酸钠 B 司盘 80 C .吐温 80
D .卖泽 E .泊洛沙姆 188
28.表面活性剂的特性是
A .增溶作用 B .杀菌作用 C . HLB 值
D .吸附作用 E .形成胶束
29.有关两性离子型表面活性剂的错误表述是
A .卵磷脂属于两性离子型表面活性剂
B .两性离子型表面活性剂分子结构中有酸性和碱性基团
c .卵磷脂外观为透明或半透明黄色褐色油脂状物质
D .卵磷脂是制备注射用乳剂及脂质体制剂的主要辅料
E .氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂是另一种天然表面活性剂 30.可作乳化剂的辅料有
A .豆磷脂 8.西黄蓍胶 C .聚乙二醇
D . HPMC E .蔗糖脂肪酸酯
31.关于乳化剂的说法正确的有
A .注射用乳剂应选用硬脂酸钠、磷脂、泊洛沙姆等乳化剂
B .乳化剂混合使用可增加乳化膜的牢固性
c .选用非离子型表面活性剂作乳化剂,其删四值具有加和性
D .亲水性高分子作乳化剂是形成多分子乳化膜
E .乳剂类型主要由乳化剂的性质和 HLB 值决定
32.关于乳剂的稳定性下列哪些叙述是正确的
A .乳剂分层是由于分散相与分散介质存在密度差,属于可逆过程
B .絮凝是乳剂粒子呈现一定程度的合并,是破裂的前奏
C .外加物质使乳化剂性质发生改变或加入相反性质乳化剂可引起乳剂转相
D .乳剂的稳定性与相比例、乳化剂及界面膜强度密切相关
E .乳剂的合并是分散相液滴可逆的凝聚现象
33.用于 O /W 型 -%}FU的乳化剂有
A .聚山梨酯 80 8.豆磷脂
C .脂肪酸甘油酯 D . Poloxamerl88
E .脂肪酸山梨坦
34.用于 O /W 型乳剂的乳化剂有
A .硬脂酸钠 B .豆磷脂
C .脂肪酸山梨坦 D . Poloxamer l88
E .硬脂酸钙
35.关于混悬剂的说法正确的有
A .制备成混悬剂后可产生一定的长效作用
B .毒性或剂量小的药物应制成混悬剂
c .沉降容积比小说明混悬剂稳定
D .干混悬剂有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题
E 混悬剂中可加入一些高分子物质抑制结晶生长
36.混悬剂的质量评定的说法正确的有
A .沉降容积比越大混悬剂越稳定
B .沉降容积比越小混悬剂越稳定
c .重新分散试验中,使混悬剂重新分散所需次数越多,混悬剂越稳定
D .絮凝度越大混悬剂越稳定
E .絮凝度越小混悬剂越稳定 ’
37.乳剂的特点
A .药物分散度大 B .药物吸收快 C .药效发挥快
D .有利于提高生物利用度 E .上述均不对
38.表面活性剂在药剂中常作
A .增溶剂 8.乳化剂 C .润湿剂 D .润滑剂 E .去污剂
39.影响乳浊液稳定的因素
A .内外相密度差 B .温度 C . pH 值
D .分散相的黏度 E .加入抑菌剂
40.疏水胶体的性质是
A .存在强烈的布朗运动 8.具有双分子层
C .具有聚沉现象 D .可以形成凝胶
E .具有 Tyndall 现象
41.溶胶剂制备中属于分散法的是
A .机械分散法 8.化学分散 C .胶溶法
D .超声分散法 E .稀释法
42.关于 Stokes 定律说法正确的是
A .微粒沉降速度与微粒半径成正比
B .微粒沉降速度与分散介质的密度差成正比
c .微粒沉降速度与微粒半径平方成反比
D .微粒沉降速度与分散介质密度成正比
E .微粒沉降速度与分散介质黏度成正比
43.溶液型的液体制剂种类可以分为
A .芳香水剂 B .溶液剂 C .糖浆剂
D .醑剂 E .高分子溶液
44.亲水胶体的两个稳定因素是
A .水化层 8.排反电荷 C .相同电荷
D .胶粒亲水性小 E .胶粒有疏水性
45.关于絮凝有关说法中正确的是
A .发生絮凝条件是乳滴的电荷减少时,使∈一电位降低,乳滴产生凝聚而成 絮凝
B .絮凝与乳剂的黏度有关 ,
C .絮凝与乳剂的相溶体积有关
D .乳剂中电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因
E .乳剂中有霉菌存在
46.乳剂形成的必要条件是
A .降低表面张力 B .加入适宜的乳化剂
C .形成牢固的乳化膜 D .确定形成乳剂的类型
E .相容积比
47.与非絮凝状态比较絮凝状态具有如下特点
A .沉淀速度快 8.有明显的沉降面,沉降体积小
c .沉降速度慢 D .有明显的沉降面,沉降体积大
E .无明显的沉降面,沉降体积小
48.提高混悬剂化学稳定性的措施应有
A .采取减少主药的溶解度 B .防止溶液中主药起化学反应
c .利用离子效应 D .恒温
E .加入表面活性剂
49.属于混悬剂常用的助悬剂的有
A .甘油 B .甲基纤维素 c .二氧化硅
D .羧甲基纤维素钠 E .乙醇
50.有关增加药物溶解度方法的叙述中,错误的是
A .同系物的分子量越大,增溶量越大
B .助溶机制包括形成有机分子复合物
C .同系物增溶剂碳链越长,增溶量越小
D .有些增溶剂可以防止药物水解
E .增溶剂加入顺序可影响增溶量
四、处方分析与工艺设计
1.处方
鱼肝油 500ml 阿拉伯胶 (细粉 ) 125g
西黄耆胶 (细粉 ) 17g 杏仁油 lml
糖精钠 0. 1g 尼泊金乙酯 0. 05g
纯化水加至 1 000ml
回答下列问题:
(1)写出本制剂的名称及按分散系统分类应属于哪一类型液体制剂 ?
(2)分析处方中主要成分的作用。
(3)请写出用干胶法制备本品的制备工艺。
2.处方
炉甘石 15. 09 氧化锌 5. Og
甘油 5. Oml 羧甲基纤维素钠 0. 259
蒸馏水加至 100. Oral
回答下列问题:
(1)写出本制剂的名称及按分散系统分类应属于哪一类型液体制剂 ?
(2)分析处方中主要成分的作用。
(3)请写出用干胶法制备本品的制备工艺。
五、问 答题
1.增加药物溶解度的方法主要有哪些 ? 举例说明。
2.简述选择乳化剂的依据是什么 ?
3.试述影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些 ?
4.简述乳剂中药物的加入方法。
5.根据 Stokes 定律,简述延缓混悬微粒沉降速率的措施。
6.影响增溶剂增溶的因素有哪些 ?
7.简述影响药物溶解度的因素有哪些 ?
8.混悬剂对药物的要求有哪些 ?
练习题答案:
一、名词解释
答案从略。
二、填空题
1.①低分子溶液型液体制剂,②胶体溶液型液体制剂,③乳浊液型液体制剂
2.①水,②二甲基亚砜,③甘油
3.①乙醇,②丙二醇,③聚乙二醇类
4.①脂肪油,②液体石蜡,③油酸乙酯
5.①溶解法,②稀释法,③化学反应法
6.①助溶剂,②稳定剂
7.① 85%(∥ IIll) ,② 64. 7%(∥ g)
8.①溶解法,②蒸馏法
9.①溶解法,②稀释法,③蒸馏法
10.①溶解法,②蒸馏法
il .①稀释法,②浸渍法,③渗漉法
12.①溶解法,②化学反应法
13.①电荷,②互相排斥,③水化膜 14.①胶凝
15.①双电层
16.①布朗运动,②动力学
17.①助悬剂,②润湿剂
18.①油相,②水相,③乳化剂 19 O/W
20.①单分子乳化膜,②多分子乳化膜,③固体微粒膜
21.① 4:2-1,② 2:2:l ,③ 3-2-I
22.① D 水,② W /O ,③ 0/w
三、选择题
A 型题
1. D 2. C 3. E 4. C 5. D 6. A 7. D 8. C
9. E l0. D ll . C l2. C l3. C l4. D l5。 B l6. D 17. D l8. D l9. D 20. A 21. E 22. D 23. A 24. E 25. D 26. E 27. B 28. D 29. D 30. D 31. E 32. D 33. B 34. C 35. D 36. B 37. E 38. B 39. B 40. E 41. D 42. D 43. B 44. A 45. D 46. D 47. B 48. A
49. B 50. C 51. B 52. A 53. E 54. C 55. B 56. C 57. D 58. C 59. D 60. D 61. B 62. C 63. E 64. C 65. B 66. A 67. C 68. D 69. B 70. B 71. C 72. B 73. A 74. D 75. C 76. E 77. D 78. B 79. C 80. A 81. C 82. E 83. D 84. D 85. C 86. B 87. D 88. A B 型题
1. C 2. B 3. D 4. E 5. C 6. A 7. E 8. E
9. A l0. C ll . D l2. A l3. B l4. C l5. E l6. D 17. C l8. A l9. B 20. D 21. C 22. C 23. A 24. D 25. B 26. A 27. B 28. D 29. E 30. B 31. A 32. D 33. A 34. D 35. B 36. E 37. B 38. E 39. C 40. A 41. B 42. C 43. A 44. E 45. C 46. D 47. A 48. E
49. D 50. A 51. C 52. E 53. B 54. E 55. D 56. B 57. A 58. C 59. A 60. D 61. B 62. C 63. E 64. A 65. C 66. D 67. B 68. A 69. B 70. A 71. C 72. D 73. E 74. D 75. B 76. E 77. C 78. B 79. D 80. A 81. A 82. B 83. E 84. A 85. A 86. B 87. C 88. E
X 型题
1. CD 2. ACD 3. BDE 4. ABCDE
5. ABDE 6. ABCDE 7. ABCDE 8. ABDE
9. BCDE l0. BDE ll . BDE l2. AC
13. ABCE l4. ABCD l5. ADE l6. BDE
17. ADE l8. ADE l9. BCE 20. ABDE
21. ACD 22. ABDE 23. ACD 24. BC
25. ABDE 26. ABCD 27. CD 28. ACE
29. ACD 30. AB 31. BCDE 32. ACD
33. ABD 34. ABD 35. ADE 36. AD
37. ABCD 38. ABC 39. ABCD 40. ACE 41. ACD 42. ABE 43. ABCD 44. AC 45. ABCD 46. ABCDE 47. AD 48. ABC 49. ABCD 50. AC
四、处方分析与工艺设计
1. (1)鱼肝油乳,为乳剂。
(2)处方分析
鱼肝油 500ml (主药,油相 )
阿拉伯胶 (细粉 ) 1259 (0/W 型乳化剂,乳化能力强,黏度小,
常与西黄蓍胶合用 )
西黄耆胶 (细粉 ) 179 (0/W 型乳化剂,乳化能力差,黏度大,
常与阿拉伯胶合用 )
杏仁油 lml (芳香矫味剂 )
糖精钠 0. 19 (矫味剂 )
尼泊金乙酯 0. 059 (防腐剂 )
纯化水加至 1 000ml (分散介质,或水相 )
(3)制法①将阿拉伯胶、西黄蓍胶置干燥乳钵中研匀,加入鱼肝油研磨均匀; ②一次加入 250ml 蒸馏水,用力沿一个方向研磨制成初乳;③加入糖精钠水溶液、 杏仁
油、尼泊金乙酯,混合均匀,再加蒸馏水至 1 000ml,搅匀,即得。
2. (1)炉甘石洗剂,为混悬剂。
(2)处方分析
炉甘石 15. 09 (主药 )
氧化锌 5. Og (主药 )
甘油 5. 0ml (低分子助悬剂,保湿剂 )
羧甲基纤维素钠 0. 259 (高分子助悬剂 )
蒸馏水加至 100. 0ml (分散介质 )
(3)制法:①取炉甘石、氧化锌研细,过 l00目筛,再加甘油及少量蒸馏水研成 糊状;②另取羧甲基纤维素钠加蒸馏水溶胀后,分次加入上述糊状液中,随加随搅 拌,加
蒸馏水至全量,搅匀,即得。
五、问 答题
1.增加药物溶解度的方法主要有:①将酸性或碱性药物制成可溶性盐,如苯巴比 妥制成苯巴比妥钠或普鲁卡因制成盐酸普鲁卡因等;②加入增溶剂,如肥皂可增加 甲酚
的溶解度;③加入助溶剂,如碘化钾对碘的助溶作用等;④选用潜溶剂,如氯霉素 选用由
水、乙醇、甘油组成的混合溶剂而使其溶解度增大等。
2.选择乳化剂的依据是:①根据乳剂的类型选择;②根据乳剂给药途径选择;③ 根
据乳化剂性能选择;④根据乳化油相所需 HLB 值选择使用混合乳化剂。
3.混悬剂的稳定性主要与下列因素有关:①混悬微粒的沉降速率;②混悬微粒的
润湿与水化;③混悬微粒所带的电荷;④混悬微粒的絮凝等。
4.①若药物溶解于油相,可先将药物溶于油相再制成乳剂;②若药物溶于水相, 可
先将药物溶于水后再制成乳剂;③若药物不溶于油相也不溶于水相时,可用亲和 性大的
液相研磨药物,再将其制成乳剂;也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再 与剩余
乳剂混合均匀。
5. Stokes 公式:
. , 2r2(p1一 P2)
肚∑篱坐 9
为了延缓微粒的沉降速率,增加混悬剂的稳定性,常采取以下措施:①减少混悬 微
粒的半径;②向混悬剂中加入糖浆、甘油等,以减少微粒与分散介质之间的密度 差;③向
混悬剂中加入黏性较大的助悬剂,以增加分散介质的黏度。以上措施中以减少混 悬微
粒半径最为有效。
6.影响增溶剂增溶量的因素有:①增溶剂的性质:增溶剂的种类不同,或同系物 增
溶剂由于分子量的差异都影响增溶效果。同系物碳链愈长,其增溶量也愈大。② 药物
的性质:同系物药物的分子量愈大,增溶量通常愈小。③加入顺序:先将药物与 增溶剂
混合,再加水稀释,能很好溶解。④增溶剂的用量:当温度一定时,在药物中加 入足够量
的增溶剂,可以得到澄清的溶液,并且再经稀释仍能保持澄清。
7.影响药物溶解度的因素有:药物的极性的影响;溶剂的影响;温度的影响;粒 子
大小的影响;晶型的影响;第三种物质的影响。
8.混悬剂对药物的要求有:①凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时;②药 物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时;③两种溶液混合时药物的溶 解度
降低而析出固体药物时;④为了使药物产生缓释作用等条件下,都可以考虑制成 混悬
剂;⑤但为了安全起见,毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用
