范文一:寨卡病毒病诊疗方案印发
国家卫生计生委要求重点省份及时有效灭蚊
本报讯 (记者孙 梦)2月3日,国家卫生计生委网站发布《寨卡病毒病诊疗方案(2016年第1版)》。《方案》指出,寨卡病毒病以对症治疗为主,酌情服用解热镇痛药。在排除登革热之前,避免使用阿司匹林等非甾体类抗炎药物。目前,尚无疫苗进行预防,最佳预防方式是防止蚊虫叮咬。
《方案》明确,发病前14天内在寨卡病毒感染病例报告或流行地区旅行或居住,并且出现难以用其他原因解释的发热、皮疹、关节痛或结膜炎等临床表现的,符合疑似病例定义。临床诊断病例定义为疑似病例且寨卡病毒IgM抗体检测阳性。疑似病例或临床诊断病例,如果出现寨卡病毒核酸检测阳性、分离出寨卡病毒、恢复期血清寨卡病毒中和抗体阳转或者滴度较急性期呈4倍以上升高,同时排除登革热、乙脑等其他常见黄病毒感染等任何情形之一者,都将被定义为确诊病例。
《方案》指出,寨卡病毒病通常症状较轻,不需要做特别处理。高热不退者可服用解热镇痛药,如对乙酰基酚。患者发病第一周内,应当采取有效的防蚊隔离措施。感染寨卡病毒的孕妇,建议每3周~4周监测胎儿生长发育情况。准备妊娠及妊娠期女性,建议谨慎前往寨卡病毒流行地区。
国家卫生计生委要求,各地卫生计生行政部门要高度重视寨卡病毒疫情防控和医疗救治准备工作,加强与口岸卫生检疫、交通等部门的沟通与联动。加强医务人员培训,使其掌握诊断与鉴别诊断方法,提高寨卡病毒病早期识别和诊疗能力。广东、海南、云南等重点省份要加强环境卫生整治,及时、有效开展灭蚊工作,降低蚊媒疾病传播风险
范文二:寨卡病毒病诊疗方案(2016年第一版)
寨卡病毒病诊疗方案
(2016年第 1版)
寨卡(Zika )病毒病是由寨卡病毒引起的一种自限性急 性传染病,主要通过埃及伊蚊叮咬传播。临床特征主要为发 热、皮疹、关节痛或结膜炎,极少引起死亡。世界卫生组织 (WHO )认为,新生儿小头畸形、格林 -巴利综合征(吉兰 -巴雷综合征)可能与寨卡病毒感染有关。
寨卡病毒病主要在全球热带及亚热带地区流行。 1952年,在乌干达和坦桑尼亚的人体中分离到该病毒。此后 , 多 个国家有散发病例报道。 2007年 , 首次在西太平洋国家密克 罗尼西亚的雅普岛发生寨卡病毒疫情暴发。截至 2016年 1月,至少在非洲、亚洲、美洲的 45个国家有寨卡病毒传播 的证据,以巴西疫情最为严重。
一、病原学
寨卡病毒是一种蚊媒病毒,于 1947年首次在乌干达恒 河猴中发现。属黄病毒科黄病毒属,为单股正链 RNA 病毒, 直径 40-70nm ,有包膜,包含 10794个核苷酸,编码 3419个 氨基酸。根据基因型别分为非洲型和亚洲型,本次美洲流行 的为亚洲型。
寨卡病毒的抵抗力不详,但黄病毒属的病毒一般不耐 酸、不耐热。 60℃ 30分钟可灭活, 70%乙醇、 1%次氯酸钠、
脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。
二、流行病学特征
(一)传染源。
患者、隐性感染者和感染寨卡病毒的非人灵长类动物是 该病的可能传染源。
(二)传播途径。
带病毒的伊蚊叮咬是本病最主要的传播途径。传播媒介 主要为埃及伊蚊,白纹伊蚊、非洲伊蚊和黄头伊蚊也可能传 播该病毒。 亦可通过母婴传播, 包括宫内感染和分娩时感染。 乳汁中可检测到寨卡病毒核酸,但尚无通过哺乳感染新生儿 的报道。罕见血源传播和性传播。
根据监测,我国有与传播寨卡病毒有关的伊蚊种类主要 为埃及伊蚊和白纹伊蚊,其中埃及伊蚊主要分布于海南省、 广东省雷州半岛以及云南省的西双版纳州、德宏州、临沧市 等地区;白纹伊蚊则广泛分布于我国河北、山西、陕西以南 广大区域。
(三)人群易感性。
人群普遍易感。曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染 具有免疫力。
三、临床表现
寨卡病毒病的潜伏期目前尚不清楚,现有资料显示为 3-12天。 人感染寨卡病毒后, 仅 20%出现症状, 且症状较轻,
主要表现为发热(多为中低度发热)、皮疹(多为斑丘疹), 并可伴有非化脓性结膜炎、肌肉和关节痛、全身乏力以及头 痛,少数患者可出现腹痛、恶心、腹泻、粘膜溃疡、皮肤瘙 痒等。症状持续 2-7天缓解,预后良好,重症与死亡病例罕 见。
小儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等改变。 孕妇感染寨卡病毒可能导致新生儿小头畸形甚至胎儿死 亡。
有与寨卡病毒感染相关的格林 -巴利综合征(吉兰 -巴雷 综合征, Guillain-Barre Syndrome)病例的报道,但二者 之间的因果关系尚未明确。
四、实验室检查
(一)一般检查。
血常规:部分病例可有白细胞和血小板减少。
(二)血清学检查。
1. 寨卡病毒 IgM 检测:采用酶联免疫吸附法(ELISA )、 免疫荧光法等进行检测。
2. 寨卡病毒中和抗体检测:采用空斑减少中和试验 (PRNT)检测血液中和抗体。应尽量采集急性期和恢复期双份 血清开展检测。
寨卡病毒抗体与同为黄病毒属的登革病毒、黄热病毒和 西尼罗病毒抗体等有较强的交叉反应,易于产生假阳性,在
诊断时应注意鉴别。
(三)病原学检查。
1. 病毒核酸检测:采用荧光定量 RT-PCR 检测寨卡病 毒。
2. 病毒抗原检测:采用免疫组化法检测寨卡病毒抗 原。
3. 病毒分离培养:可将标本接种于蚊源细胞(C6/36) 或哺乳动物细胞(Vero )等方法进行分离培养,也可使用乳 鼠脑内接种进行病毒分离。
五、诊断和鉴别诊断
(一)诊断依据。
根据流行病学史、临床表现和相关实验室检查综合判 断。
(二)病例定义。
1. 疑似病例:符合流行病学史且有相应临床表现。 (1)流行病学史:发病前 14天内在寨卡病毒感染病例 报告或流行地区旅行或居住。
(2)临床表现:难以用其他原因解释的发热、皮疹、 关节痛或结膜炎等。
2. 临床诊断病例:疑似病例且寨卡病毒 IgM 抗体检测阳 性。
3. 确诊病例:疑似病例或临床诊断病例经实验室检测符
合下列情形之一者:
(1)寨卡病毒核酸检测阳性。
(2)分离出寨卡病毒。
(3)恢复期血清寨卡病毒中和抗体阳转或者滴度较急 性期呈 4倍以上升高,同时排除登革、乙脑等其他常见黄病 毒感染。
(三)鉴别诊断。
需要和以下疾病进行鉴别诊断:
1. 主要与登革热和基孔肯雅热进行鉴别诊断。
2. 其他:与微小病毒、风疹、麻疹、肠道病毒、立克次 体病等相鉴别。
六、治疗
寨卡病毒病通常症状较轻,不需要做出特别处理,以对 症治疗为主,酌情服用解热镇痛药。在排除登革热之前避免 使用阿司匹林等非甾体类抗炎药物治疗。
高热不退患者可服用解热镇痛药,如对乙酰基酚,成人 用法为 250-500mg/次、 每日 3-4次, 儿童用法为 10-15mg/kg/次,可间隔 4-6小时 1次, 24小时内不超过 4次。伴有关节 痛患者可使用布洛芬,成人用法为 200-400mg/次, 4-6小时 1次,儿童 5-10mg/kg/次,每日 3次。伴有结膜炎时可使用 重组人干扰素α滴眼液, 1-2滴 /次,每日 4次。
患者发病第一周内,应当实施有效的防蚊隔离措施。对
感染寨卡病毒的孕妇,建议每 3-4周监测胎儿生长发育情 况。
七、预防
目前尚无疫苗进行预防,最佳预防方式是防止蚊虫叮 咬。建议准备妊娠及妊娠期女性谨慎前往寨卡病毒流行地 区。
范文三:寨卡病毒病诊疗方案2016年第一版
寨卡病毒病诊疗方案(2016年第1版)
2014年以来,美洲多个国家相继发生寨卡病毒感染病例,欧洲、亚洲、大洋洲等国也有输入病例报告。近期,巴西出现寨卡病毒疫情。为做好国内可能出现的寨卡病毒病医疗救治准备工作,我委组织制定了《寨卡病毒病诊疗方案(2016年第1版)》
来源:国家卫生与计划生育委员会
国卫发明电【2016】5号
2014年以来,美洲多个国家相继发生寨卡病毒感染病例,欧洲、亚洲、大洋洲等国也有输入病例报告。近期,巴西出现寨卡病毒疫情。为做好国内可能出现的寨卡病毒病医疗救治准备工作,我委组织制定了《寨卡病毒病诊疗方案(2016年第1版)》(可从国家卫生计生委网站下载)。现印发给你们,请参照执行。
各地卫生计生行政部门特别是与疫情发生地有人员往来的口岸地区卫生计生部门,要高度重视寨卡病毒疫情防控和医疗救治准备工作,加强与口岸卫生检疫、交通等部门的沟通与联动,切实落实各项防控措施,保障人民群众生命安全。要加强医务人员培训,使其掌握诊断与鉴别诊断方法,提高寨卡病毒病早期识别和诊疗能力。广东、海南、云南等重点省份要加强环境卫生整治,及时、有效开展灭蚊工作,降低蚊媒疾病传播风险。 寨卡(Zika)病毒病是由寨卡病毒引起的一种自限性急性传染病,主要通过埃及伊蚊叮咬传播。临床特征主要为发热、皮疹、关节痛或结膜炎,极少引起死亡。世界卫生组织(WHO)认为,新生儿小头畸形、格林-巴利综合征(吉兰-巴雷综合征)可能与寨卡病毒感染有关。
寨卡病毒病主要在全球热带及亚热带地区流行。1952年,在乌干达和
坦桑尼亚的人体中分离到该病毒。此后,多个国家有散发病例报道。2007年,首次在西太平洋国家密克罗尼西亚的雅普岛发生寨卡病毒疫情暴发。截至2016年1月,至少在非洲、亚洲、美洲的45个国家有寨卡病毒传播的证据,以巴西疫情最为严重。
1 病原学
寨卡病毒是一种蚊媒病毒,于1947年首次在乌干达恒河猴中发现。属黄病毒科黄病毒属,为单股正链RNA病毒,直径40-70nm,有包膜,包含10794个核苷酸,编码3419个氨基酸。根据基因型别分为非洲型和亚洲型,本次美洲流行的为亚洲型。
寨卡病毒的抵抗力不详,但黄病毒属的病毒一般不耐酸、不耐热。60℃30分钟可灭活,70%乙醇、1%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。
2 流行病学特征
(一)传染源。
患者、隐性感染者和感染寨卡病毒的非人灵长类动物是该病的可能传染源。
(二)传播途径。
带病毒的伊蚊叮咬是本病最主要的传播途径。传播媒介主要为埃及伊蚊,白纹伊蚊、非洲伊蚊和黄头伊蚊也可能传播该病毒。亦可通过母婴传播,包括宫内感染和分娩时感染。乳汁中可检测到寨卡病毒核酸,但尚无通过哺乳感染新生儿的报道。罕见血源传播和性传播。
根据监测,我国有与传播寨卡病毒有关的伊蚊种类主要为埃及伊蚊和
白纹伊蚊,其中埃及伊蚊主要分布于海南省、广东省雷州半岛以及云南省的西双版纳州、德宏州、临沧市等地区;白纹伊蚊则广泛分布于我国河北、山西、陕西以南广大区域。
(三)人群易感性。
人群普遍易感。曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染具有免疫力。 3 临床表现
寨卡病毒病的潜伏期目前尚不清楚,现有资料显示为3-12天。人感染寨卡病毒后,仅20%出现症状,且症状较轻,主要表现为发热(多为中低度发热)、皮疹(多为斑丘疹),并可伴有非化脓性结膜炎、肌肉和关节痛、全身乏力以及头痛,少数患者可出现腹痛、恶心、腹泻、粘膜溃疡、皮肤瘙痒等。症状持续2-7天缓解,预后良好,重症与死亡病例罕见。
小儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等改变。孕妇感染寨卡病毒可能导致新生儿小头畸形甚至胎儿死亡。
有与寨卡病毒感染相关的格林-巴利综合征(吉兰-巴雷综合征,Guillain-Barre Syndrome)病例的报道,但二者之间的因果关系尚未明确。 4 实验室检查
(一)一般检查。
血常规:部分病例可有白细胞和血小板减少。
(二)血清学检查。
1.寨卡病毒IgM检测:采用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫荧光法等进行检测。
2.寨卡病毒中和抗体检测:采用空斑减少中和试验(PRNT)检测血液
中和抗体。应尽量采集急性期和恢复期双份血清开展检测。
寨卡病毒抗体与同为黄病毒属的登革病毒、黄热病毒和西尼罗病毒抗体等有较强的交叉反应,易于产生假阳性,在诊断时应注意鉴别。
(三)病原学检查。
1.病毒核酸检测:采用荧光定量RT-PCR检测寨卡病毒。
2.病毒抗原检测:采用免疫组化法检测寨卡病毒抗原。
3.病毒分离培养:可将标本接种于蚊源细胞(C6/36)或哺乳动物细胞(Vero)等方法进行分离培养,也可使用乳鼠脑内接种进行病毒分离。 5 诊断和鉴别诊断
(一)诊断依据。
根据流行病学史、临床表现和相关实验室检查综合判断。
(二)病例定义。
1.疑似病例:符合流行病学史且有相应临床表现。
(1)流行病学史:发病前14天内在寨卡病毒感染病例报告或流行地区旅行或居住。
(2)临床表现:难以用其他原因解释的发热、皮疹、关节痛或结膜炎等。
2.临床诊断病例:疑似病例且寨卡病毒IgM抗体检测阳性。
3.确诊病例:疑似病例或临床诊断病例经实验室检测符合下列情形之一者:
(1)寨卡病毒核酸检测阳性。
(2)分离出寨卡病毒。
(3)恢复期血清寨卡病毒中和抗体阳转或者滴度较急性期呈4倍以上升高,同时排除登革、乙脑等其他常见黄病毒感染。
(三)鉴别诊断。
需要和以下疾病进行鉴别诊断:
1.主要与登革热和基孔肯雅热进行鉴别诊断。
2.其他:与微小病毒、风疹、麻疹、肠道病毒、立克次体病等相鉴别。 6 治疗
寨卡病毒病通常症状较轻,不需要做出特别处理,以对症治疗为主,酌情服用解热镇痛药。在排除登革热之前避免使用阿司匹林等非甾体类抗炎药物治疗。
高热不退患者可服用解热镇痛药,如对乙酰基酚,成人用法为250-500mg/次、每日3-4次,儿童用法为10-15mg/kg/次,可间隔4-6小时1次,24小时内不超过4次。伴有关节痛患者可使用布洛芬,成人用法为200-400mg/次,4-6小时1次,儿童5-10mg/kg/次,每日3次。伴有结膜炎时可使用重组人干扰素α滴眼液,1-2滴/次,每日4次。
患者发病第一周内,应当实施有效的防蚊隔离措施。对感染寨卡病毒的孕妇,建议每3-4周监测胎儿生长发育情况。
7 预防
目前尚无疫苗进行预防,最佳预防方式是防止蚊虫叮咬。建议准备妊娠及妊娠期女性谨慎前往寨卡病毒流行地区。
范文四:寨卡病毒病诊疗方案(2016年2版)
寨卡病毒病诊疗方案培训材料
(2016年第2版) 寨卡(Zika)病毒病是由寨卡病毒引起的一种自限性急性传染病,主要通过埃及伊蚊叮咬传播。临床特征主要为皮疹、发热、关节痛或结膜炎,极少引起死亡。世界卫生组织(WHO)认为,新生儿小头畸形、格林-巴利综合征(吉兰-巴雷综合征)可能与寨卡病毒感染有关。
寨卡病毒病主要在全球热带及亚热带地区流行。1952年,在乌干达和坦桑尼亚的人体中分离到该病毒。此后,多个国家有散发病例报道。2007年,首次在西太平洋国家密克罗尼西亚的雅普岛发生寨卡病毒疫情暴发。截至2016年3月8日,至少在非洲、亚洲、欧洲、美洲的55个国家有寨卡病毒传播的证据,以巴西疫情最为严重。我国于2016年2月9日在江西省发现首例输入性病例,截至2016年3月11日共发现输入性病例13例。 一、病原学
寨卡病毒是一种蚊媒病毒,于1947年首次在乌干达恒河猴中发现。属黄病毒科黄病毒属,为单股正链RNA病毒,直径40-70nm,有包膜,包含10794个核苷酸,编码3419个氨基酸。根据基因型别分为非洲型和亚洲型,本次美洲流行的为亚洲型。
寨卡病毒的抵抗力不详,但黄病毒属的病毒一般不耐酸、不耐热。60℃30分钟可灭活,70%乙醇、0.5%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。
二、流行病学特征
(一)传染源
患者、无症状感染者和感染寨卡病毒的非人灵长类动物是该病的可能传染源。
(二)传播途径
带病毒的伊蚊叮咬是本病最主要的传播途径。传播媒介主要为埃及伊 1
蚊,白纹伊蚊、非洲伊蚊和黄头伊蚊也可能传播该病毒。亦可通过母婴传播(包括宫内感染和分娩时感染)、血源传播和性传播。
病毒血症持续时间一般在10天以内。在感染者的唾液、尿液、精液中可检测到寨卡病毒RNA,且持续时间可长于病毒血症期。乳汁中可检测到寨卡病毒核酸,但尚无通过哺乳感染新生儿的报道。
根据监测,我国与传播寨卡病毒有关的伊蚊种类主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊,其中埃及伊蚊主要分布于海南省、广东省雷州半岛、云南省的西双版纳州、德宏州、临沧市以及台湾部分地区;白纹伊蚊则广泛分布于我国辽宁、河北、山西、陕西、甘肃、四川、西藏一线及以南广大区域。
(三)人群易感性
人群普遍易感。曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染具有免疫力。 三、临床表现
寨卡病毒病的潜伏期一般为3-12天。人感染寨卡病毒后,仅20%出现症状,且症状较轻,主要表现为皮疹(多为斑丘疹)、发热(多为中低度发热),并可伴有非化脓性结膜炎、肌肉和关节痛、全身乏力以及头痛,少数患者可出现腹痛、恶心、腹泻、黏膜溃疡、皮肤瘙痒等。症状持续2-7天缓解,预后良好,重症与死亡病例罕见。婴幼儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等改变。
孕妇感染寨卡病毒可能导致胎盘功能不全、胎儿宫内发育迟缓、胎死宫内和新生儿小头畸形等。
有与寨卡病毒感染相关的格林-巴利综合征(吉兰-巴雷综合征,
Guillain-Barre Syndrome)病例的报道,但二者之间的因果关系尚未确定。 四、实验室检查
(一)一般检查
血常规:部分病例可有白细胞和血小板减少。
(二)血清学检查
1、寨卡病毒IgM检测:采用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫荧光法 2
等进行检测。
2、寨卡病毒中和抗体检测:采用空斑减少中和试验(PRNT)检测血液中和抗体。应尽量采集急性期和恢复期双份血清开展检测。
寨卡病毒抗体与同为黄病毒属的登革病毒、黄热病毒和西尼罗病毒抗体等有较强的交叉反应,易于产生假阳性,在诊断时应注意鉴别。
(三)病原学检查
1、病毒核酸检测:采用荧光定量RT-PCR检测血液、尿液、精液、唾液等标本中的寨卡病毒核酸。
2、病毒抗原检测:采用免疫组化法检测寨卡病毒抗原。
3、病毒分离培养:可将标本接种于蚊源细胞(C6/36)或哺乳动物细胞(Vero)等方法进行分离培养,也可使用乳鼠脑内接种进行病毒分离。 五、诊断和鉴别诊断
(一)诊断依据
根据流行病学史、临床表现和相关实验室检查综合判断。
(二)病例定义
1、疑似病例:符合流行病学史且有相应临床表现。
(1)流行病学史:发病前14天内在寨卡病毒感染病例报告或流行地区旅行或居住;或者接触过疑似、临床诊断或确诊的寨卡病毒病患者。
(2)临床表现:难以用其他原因解释的发热、皮疹、关节痛或结膜炎等。
2、临床诊断病例:疑似病例且寨卡病毒IgM抗体检测阳性,同时排除登革热、流行性乙型脑炎等其他常见黄病毒感染。
3、确诊病例:疑似病例或临床诊断病例经实验室检测符合下列情形之一者:
(1)寨卡病毒核酸检测阳性。
(2)分离出寨卡病毒。
(3)恢复期血清寨卡病毒中和抗体阳转或者滴度较急性期呈4倍以上 3
升高,同时排除登革热、流行性乙型脑炎等其他常见黄病毒感染。 (三)鉴别诊断
需要和以下疾病进行鉴别诊断:
1、主要与登革热和基孔肯雅热进行鉴别诊断。
2、其他:与微小病毒、风疹、麻疹、肠道病毒、立克次体病等相鉴别。 六、治疗
(一)一般治疗
寨卡病毒病通常症状较轻,不需要做出特别处理,以对症治疗为主,加强营养支持。在排除登革热之前避免使用阿司匹林等非甾体类抗炎药物治疗。
(二)对症治疗
1、高热不退患者可服用解热镇痛药,如对乙酰氨基酚,成人用法为250-500mg/次、每日3-4次,儿童用法为10-15mg/kg/次,可间隔4-6小时1次,24小时内不超过4次。儿童应避免使用阿司匹林以防并发Reye综合征。
2、伴有关节痛患者可使用布洛芬,成人用法为200-400mg/次,4-6小时1次,儿童5-10mg/kg/次,每日3次。
3、伴有结膜炎时可使用重组人干扰素α滴眼液,1-2滴/次滴眼,每日4次。
(三)中医药治疗
本病属中医“瘟疫·疫疹”范畴,可参照“疫疹”辨证论治。
1、邪犯卫表证
症状:皮疹、发热、恶风寒、咽痛、肌肉骨节疼痛,或见肌肤疹点隐约,或头颈皮肤潮红、目赤多泪。可见舌尖边红,脉浮数。
治法:清热解表。
基本方药:银花、连翘、荆芥穗、赤芍、青蒿、淡豆豉、黄芩、柴胡。 加减:目赤者,加菊花、夏枯草;肌肤疹点显露者,加升麻、紫草; 4
热甚者,加生石膏、知母。
中成药:可选用清热解表类中成药。
2、邪郁气营证
症状:发热,口渴,疹点稠密,紫赤成片,头痛,骨节疼痛。可见舌质红绛,脉数。
治法:清营透邪。
基本方药:生地、赤芍、丹皮、紫草、银花、连翘、白茅根、青蒿、炒栀子、生石决明。
加减:大便秘结者,加生大黄、枳实;热甚者,加生石膏;头疼甚者,加钩藤;关节疼痛重者,加松节、桑枝。
中成药:可选用清营透邪类中成药。
3、气阴两虚证
症状:热退,神疲,口干,少气,斑疹渐隐,小便黄。可见舌红、少苔,脉细。
治法:益气养阴。
基本方药:北沙参、麦冬、山药、五味子、天花粉、淡竹叶、白茅根、麦芽。
中成药:可选用益气养阴类中成药。
(四)其他。
对感染寨卡病毒的孕妇,建议定期产检,每3-4周监测胎儿生长发育情况。
七、出院标准
综合评价住院患者病情转归情况以决定出院时间。建议出院时应符合以下条件:
1、体温正常,临床症状消失。
2、血液核酸连续检测2次阴性(间隔24小时以上);不具备核酸检测条件者,病程不少于10天。
5
八、预防
目前尚无疫苗进行预防,最佳预防方式是防止蚊虫叮咬。建议准备妊娠及妊娠期女性谨慎前往寨卡病毒流行地区。
患者及无症状感染者应当实施有效的防蚊隔离措施10天以上,4周内避免献血,2-3个月内如发生性行为应使用安全套。
2016年4月
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范文五:塞卡病毒及其疫苗
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报田德 桥等 /寨卡毒及病疫其苗研究
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特邀述综
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卡病毒及其寨苗疫研究田
桥德陈,
薇军医学科事院生学工程研究所,北京 10物071
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桥德, 陈 薇 .卡寨病毒及其疫研究 苗 生物工程学报 . ,027, 1331(: 1–15. Tia) nQD ,hCne .WPro rgsesi n Zki vaiur san itd vscciaen. Chisn JBioect,h 0172,3 31):( 115–
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摘要
:寨卡 毒与黄病热病、毒登热病毒革日、脑炎病本、西尼罗毒病毒都等属于蚊传媒的播黄病毒属毒。病
寨病毒分卡离于 947 1年但,于由分区布有限域所,寨卡热致状较症,轻很一段时长并间没引有太起的多注。关最近 些年一,特是 别0125 后年巴西,寨卡疫情暴发及其的新生儿与小畸形的脑关,联引起了球越全越来多 的注。疫苗关应是对寨疫卡的情要重段,目手前全有 3球0 个余机在进行寨构病卡疫毒的苗研发本。综文述寨 了病卡的毒生物、学流行学、临病床征特及以前当同不型寨卡病类毒疫研苗现状发,时同对他其种黄几病毒病 毒属准和临床批段疫阶苗情进行况了概,述以相关研为究员人供参提考。
关 词 :键寨卡病 毒黄热病,,登毒革病热,日本脑毒病炎,疫苗
R毒eceveid:S pteemerb 2, 2081;6Acc pteed N:voebem r, 8021 S6ppuotrd ey: bNtiaoalnKey Tehnolociegs eRsarec hnad Dveloepemnt Emreengy crPgoam ofr ZKI AEipemdi Prceventinoa n Cdnotrlo(201 6. )Coresronpdngi atuorh: Ceh nWei.E- mal:i c02w62foxm@ailc.om “技科部卡疫寨防控情技科攻应急专关项( 021)6资助” 。络网版时出间 :2160-1-115 络网版出地:址h ttp://ww.wckn.ine/tcmk/dsteial/1.1198.Q920.16115115.750.20.html
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SSI 1N00-30061
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寨
病毒
(卡Zkaivi ru) s和黄 热 病
毒
期刊刊登的项研一究列出了8 个寨卡病毒播 风传险大的最亚洲和洲国非,印家度和国中排 在前两 位[]。 疫3是感苗性染病应对疾至重关的要一种 段手近,些包括年 SRSA、H1N 1 流、感埃博出拉血 热新发等和发传再病染疫情发生后,球全 很多机构开展了都相的应疫苗发研寨,卡病也 毒例不。外前全球有近 30 个研当机构究在正进 行寨卡病疫苗毒研。发卡病毒寨疫研苗发一是项 有具挑性的战作工黄,病属毒其他的种几毒 病些有有已批的疫苗,准些有虽进了行多的研年 ,但发没尚有准的人批疫苗。 用本在对文卡病寨生物学特毒、流征行况情 及临床特概述征基的上础重,点分析当前全 球寨了疫卡苗研发状现并对其他,种黄几病属毒病 毒苗的研发历疫史与状现进行综述。了
(eYlowlfev er iruvs 、)登 革 病 热 (毒Degneu viruse) s、本日脑病毒 炎Japa(nes enecehapitls viirus和)西尼病罗 毒W(se tiNe vilurs) 等都属于蚊媒 传的播黄毒病属毒。虽然病194 年就7分 离到毒,病寨卡病但之前毒并有引没起多的太 注关这一方,面是于其发病由状症较轻,再有 微分是区布有域限但。据根界世生卫组 织(HO)W公 布数据,自的2 07 年0来,截至 以026 1 年1 1月2 ,日 7有 个国家3或地区生蚊媒发播传寨的 卡病感毒染 26 ,国家或地个存在与寨区卡病 毒染相关感新生的儿头小畸形 19 ,国个家地区 存或与寨卡病毒感染相在的关格林巴利综合征病 例增加数。根 据美卫生组织泛( PAO)H 统 的数计,据 截 201至 年 611月 2 日, 美洲 区地2015 到201 6间年寨的卡病毒地本染感疑病例数似51 . 5万,例诊病例确 1.8 6例万[]2世界。生组卫 织016 年 2 2月1 日宣 布卡病毒为全球寨急紧公共卫生 事件
。并且,卡寨毒所病寨致卡热进有一全 步蔓球的趋势延 。2106年 1 1月,《柳叶刀 · 传染》
病[]
1 1Zkai 病毒述概1.1
生 物
学寨卡毒病病毒按学类分属黄于病毒
科h
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田德
桥 /等寨病卡及毒疫其研苗
究3
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alivirvdia) 的e黄毒属 (病Flviavrisu。黄病) 毒科毒主要感染哺乳病动类, 物为股单型 RNA线 包括 3, 病个属:毒病毒属、瘟病黄属毒 P(etisirvus 和)型丙炎肝病属毒(H paeicvirs) 。 u黄毒属包括黄热病毒、登革病毒、病日脑炎本病 、西毒尼罗毒、病蜱脑传炎毒 (病Tck-biroen ecepnhlitia vsrisesu)寨和卡病等。 毒黄病毒分热布南于洲和美洲的非带热亚 和带热区,由埃及地伊 Ae蚊de aegspyti 传。世播 界卫组织估计生热病毒每黄年致 2导0 万病例,3 万人 死亡其,中大多数非在洲。 登 革病毒热分布亚于、太平洲洋、美洲 非、洲至的少 100多个 家国由埃,伊蚊和白及 伊蚊 A纹eesdalb picoust 播传有 4 种血,清型现。 全球大在 25 约人亿生活口在登革流热行域。区世界 卫组织生估每年计有5 00 万到 10亿 的感 者染导致 ,.22 人死亡。 日本万脑病毒炎布于亚洲分和太平西地 洋区,三喙库带 C蚊leu xtirteniorahycnhus 是要主 传的媒播介日。脑本每年炎导致可约 67 大900 病, 20例40 0死人亡[ ]4 蜱。脑传炎病毒自在然界一的哺乳些物尤动其 是齿动啮间传播,蜱虫物为传媒介播蜱传 。炎病毒包脑 括3个基因型: 欧洲型 (BTE-VEu) 分,于布整个洲地欧区远东型 ;(TEVBFe)- , 布分中于国、本和日罗俄斯东;西伯利亚部 (型BETVS-)i分,于西伯利亚布和罗俄的斯一地 些区 蜱。传炎在脑球全年每大有 约 6000 至1 2000的 报 告 病 例 各,型 的病死 率 分 别 为 TBE VF-e ≥2 0%TB,VE-Si6% –%,8BTVE-E 1u–%2%。 西 尼病罗广毒分泛布于洲非、洲、亚洲欧、澳 利亚和美大地洲,区要主过库蚊传通播可,感 人和马染等在美。,国199 9 2到12 年间,0有[4]
4[]
.7 3万西罗病毒尼病发生例 ,中 1其549 人亡死,病死 为 4.2率%5[。] 寨卡病毒1 974 在年乌达干的体内分猴离,1 94 年8从一同地区的洲伊蚊非Ae esd arfcanus i离分病毒到[ ]。62007 年 之前,然虽卡病毒分寨布 于洲和亚非的洲些地区,一但在全球围内 范有 1仅 4例报病例,道其 13中例自 然感染1 , 实例验感室染 [6。 寨卡]病是毒包有膜球的病毒,状属于蚊传媒播的黄病 属病毒毒 ,庞斯德尼病毒温清群血 。伊蚊的 多型很有具潜传播在卡病毒的寨力能,但埃及伊 蚊 白纹伊蚊和由于分布其域区受广广泛关注到[]6 。寨病卡和其他毒黄毒一病,样为股单链正 RAN, 长1 k1 ,基因组编码一个开放b读码框 (Openr eadng ifraem, OFR,包括)3 种结单构 和 7 位非结构种
蛋白(图 1 [6-)7。黄病]毒构蛋白结包括 核壳蛋白 衣C、膜糖蛋白包E 和pr M/,EM 蛋白与毒病入、组进、装出有关芽,中和是 抗首要的目体标蛋,白乎所有针对几病毒属黄病 毒疫的苗都包括E 抗原[ 4。非结]蛋白 (NS构1 ,NSA2, S2N,B N3,S SN4, NASB,4NS5 )与参病毒的复 制组、等 [7装。NS1 蛋白]寨是卡病毒一个 重要致病的因 子[8。 黄病毒通]过受介体的导吞内作用进细 胞,形入内成,体此病后毒膜与体内生 发H p赖依 的融膜合。病毒基组释放因入细胞质在,主 细胞宿译翻系作用统进行下蛋白译。翻毒基病因 组码编聚多蛋白 大( 约 340 0个基酸 )氨。多 聚白蛋宿主被蛋酶和白毒编码的 病S2BNNS3/蛋 酶切白成割3 个结 蛋构和白 7个非结构 蛋白 。病毒非构结蛋参白病与毒制复。在病出芽前, 毒rM 蛋p白被胞丝氨酸酶切细割,为 M 成白。 蛋染性感毒颗病粒通过胞作用吐释放[ 7 ]( 2)图研。
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1.
1 图黄毒属病毒病基因结组构[6- ]7Fi . g Geno1e smructtreu f olaviFurs[-7].
图62 黄病毒属病生命周毒 期[7 F]i. g 2ife Lccye lfoF alivrsu[7.]
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德桥 等田 寨/病卡毒及其疫研究
苗5
究表
磷脂明丝氨酸酰体 A受XL是寨 病卡毒进入细胞 程过中种重一要受体的[9 。 ]于蛋基质和核酸序白分析列寨,病毒卡至 少包括个主要的遗传两谱:非洲系系和谱亚洲 系 [谱01]。寨卡病被毒认为主在要然自界的中非人灵长类和蚊媒之间 丛林播传人,偶尔染,感 卡寨病主毒要通过感 也染可人群之在传间 [6]。 播蚊的媒咬叮人在群传中,但也播存性在播传、母婴传播 输、传血播的能可性[11] 。
巴
东北部西,并巴在迅西速播传[1 ] 5进。化析 分明,导致该暴表的病毒株发来于南源平洋地 太区属,于亚谱系洲[6]1到。 0162 年 6月,在洲地 美有区过超3 5 国个报家寨道卡毒的地区病播传1[]。7
1.
3临床
特征
卡寨毒感染症病状轻,较一般在感染 6d 后
病,发95 的感%者染在11 d 内发病 [ 2]1在。 ap Y报告的岛 31例确诊 例中病主,症状包要:斑 括 丘疹 9(0) % 发 、 (热65)% 、关 节痛 或 关 节炎 6(5)%、化脓性结非炎 膜(5%5、肌痛 (4)%8) 头、 痛4(5)% 、眼窝疼 痛(93% )、水肿 (1%)9 呕和 吐1(0% 等)[ 31]。在波利 西亚的尼染感大约出现 者7 例格0 林利巴综合征[ 18,其他一]些重严症包状括膜脑脑炎、 脊炎髓。等在波利尼亚西,寨卡疫暴发 而美国情期间 , 林巴格的利生率发 为2.4?0–1[14],4 每年发生率的为 1.81?–5[109]。另外, 西的巴寨疫卡暴情发新生与小儿 头畸形病例增数相加关,联 之前增加较 了2 倍0 [0]2。 寨从病卡毒现出到
2061年 5 月 7,在巴西日 7有 48 3疑例小似头形病例报告畸而在暴,前每 年发病的例数于少2 0 0[2例]。动物模型研究1进步 一证了小实头形与寨卡畸病毒感的关染[22-23联]。
1.2
流
行情况
寨病卡毒首先分离 于149 7年干乌的猕达
猴,
1 48 年从非9洲伊蚊分离到毒病随。后非 在洲、度和东印亚地区人南中群检到寨测病毒 卡人染感卡病毒首寨先现于发1 593年 抗的体[1 2。]尼 利亚。日 1966 年次首亚洲在来马亚的西及埃 蚊伊分到离卡寨毒。 病非洲和在亚以外, 洲020 年7次在首Y pa岛 暴了寨卡发疫。在情这暴发次,中 49有例 确诊 和59 疑例似寨卡的病毒染感病例[
1]
。Y3a p的
岛卡疫情暴寨发之后,东在南地区亚寨卡有病 毒染感零星例,如 病0210年在 柬寨、20埔2 1年在菲 律发宾现寨卡毒病感病染。 2例10 3年10 月 在法,波利属西尼亚岛群暴 寨卡发疫。情年时间内,有一1.9 万疑似病
例14]
[。
序列
析表分明在利尼波亚的寨卡病毒西 与2001 年柬埔寨在 200, 7在 Yap 年的岛病毒序类似,列 于属洲谱系亚 随。的后列序析分明表 其较,Y ap 的病株毒,加接更近在于东南的病毒亚株 6[]本 。疫次情感了当染 66地%的居。民并且, 2103年 1 1到月 014 2 年 月2间 有42 例格林巴综合利 的发症,生在而整 个012 2年只 3 例
有[1]
4 2ikaZ疫苗研 究展进
疫苗应对寨是卡疫情的重要手段。前目, 球有全近3 个0究机研构进行寨卡在疫的苗发研(表 1)
。
.12
灭
疫活
病毒苗灭活疫类是苗一经典种疫苗形的,式
。
此后,
寨病毒卡在南太平地洋区传播最。 证实的寨早病毒在美卡洲出现于20 1 年4末在
,
也一种易是快速于研和制发的备效疫有苗。去 过经验表的,一明旦病毒有性传染病生发,人
时 :? 10064-08750
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VNo.
1表
1寨 病卡毒苗研发现疫 状Tbale1 iZkav riu vsaccnie erearch snad evdeopmlnetCou
tryn nItstiuts DeNA疫苗 毒活疫减 (与苗巴 西uBattann 合作) NIADI水泡 炎口病毒(VSV) 载疫苗体灭 活苗疫 自制复 NA 疫苗R 与( SKG合作 ) alteW rRede rAym Intstuiet ofR seerca haHravd rniveUrsty InovioiP hraameucictals美国 E mergent iBSoluotinosG oVexa Hwaii aioBtcheI fnctieosuD seiae Research sIsnittuetMod rnae TheapeurtiscN ewinLkGen etic saPxaV xrotPin Scieneec Reslikipn sTxeas Uiversitnis VaeIxnnaetB o-Mainguinhs 巴o西 阿廷根印 度日 法本国 奥地利 国 澳英利亚大I stniuto tBtanutn Evaanro Cdhgas anstItute Sineigiur Biotemh chBaratB itoce Thkaea Pdahrmcautieca SanlfioPa stue rValnev aTemih sBoiscinee ceJnnreInstit ue Stmeetnsi 灭活疫 (与苗赛诺 · 巴斯德合作 ) DNA 疫苗菲 病毒载体疫苗 D腺NA疫 (与韩苗国 eGe onn eifel 作合) / 昆细胞虫表达单位亚
疫苗RNA 疫 苗RN A疫苗灭 活疫 苗 重组疫苗 (与阿根/ 廷Siergnui Bmotiech 作)合 成合疫苗/ 与(西 E巴avnro dhagas C作合 )融 合白蛋苗疫灭 疫苗活 灭活疫苗/ (美国德与萨克大斯合作学 ) 重疫组苗(与 rPoetin cSiecesn合 作 )活疫灭苗 组疫重 苗活灭苗疫灭 活疫苗(与美 华国尔特里陆军研德究合作)所 活灭苗疫 麻疹毒载体病疫 苗腺毒载病体苗疫 痘苗毒载体病疫 S苗rpni,g马里兰州 士波,马顿诸塞州萨P lmyuto heeMtign,宾夕法 尼州亚G athirebsug,马r里兰州 檀香山夏威夷,州 西图,华盛顿雅 州aCbrmige,马d萨诸州 塞Ames,荷华爱州 eRwodd oiCyt 加,福利尼州 亚eridMe,康涅狄格州 n波顿,马萨士塞诸州Galves to,德n克萨斯 州tSrrso,康狄涅格 C州ranbry u,新西泽 州里约内热 卢保圣罗 贝伦Bue no sAires Hyedarbad 阪大 巴 里黎昂 维纳也牛 津士里满 ethesBad马,里兰州Va ccien tpye ocLaton
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德田桥等 / 卡病毒及其疫苗寨研究
7
在们虑考研病毒疫发时,苗先选择优的灭是活 苗 [疫2]4。病毒类灭疫苗是指病活经毒适的当 方法进行批量培养、灭和活处理后之制而成备的。日本 炎脑病分离于毒 915 年,3一种第日 脑本炎苗是一疫种脑来鼠源的灭疫苗,活19 5 年4在 日本研发 。脑来鼠疫苗现在在源国韩、印 度 中、、台国湾、泰国越南、地生产 等[]4。由于鼠脑 胞疫细苗潜在安的问题,全细培养胞的疫被苗 研发2。090年 两种 Ve,r 细o胞来源的灭活苗 被疫准。批其中I XIAR 由O地利 I奥nerctellA 公G司 现( 于 法 属国 Vanleav E 公 S 司) 研发, JE BIV K由本 BIKE日N 司研发公 。另一外种Ve ro 胞来细源的灭疫苗活E CENVCA由日本 K aktsuekn e研所究发研,20 1 年1获得批准。 传蜱脑病炎毒 19在37 年分被离第。个一蜱传 脑疫炎苗FS EMI-MUN 由M地利奥B xater A 公司研G发是鸡胚,胞来细的源灭活疫,在苗奥地利 19 76年 批准被 FS。E-IMMMN 主要U 对 针TEBVE-u4[。 ]ncepur E由Chir no ehBingr 公司 发研,属现于瑞诺华士司公,鸡胚细为来源胞的灭活 苗,疫苗株疫源于来T EB-VE,u191 9 批年准,主针要 对TBEV-u E另。外两种疫苗在 罗俄斯和苏前一联些和共使用。 TB国-EosMoc w由罗斯脊髓灰俄质和炎脑炎究所研研,也发是 一种鸡胚来的源活灭疫,苗 对 T针BVE-eF,1 89 2批年准。EcenVr i由罗俄 M斯ciorgne 公研发, 司样同是胚鸡来源灭活疫苗的,200 1批准年,针 对TB VEF-e。 登革热毒灭病疫苗活葛由素史克 (兰SG) K以及美国尔华里特陆德军研所究 W(ARIR) 研发 ,目前完已成一期临试验床。外另一登种 革 4 热灭价活疫苗由华尔特德里军陆
研究所和 兰葛素克联史合发研,病毒在V ero细 中培胞,
养4[][ ]4[ 4][ 4 ]4] [4[
]
美在国波多黎和各成完了一期床试验 临4[。 第 1 ]批准的种兽西尼罗病用毒苗 疫WETSN IELINNO-VAOTR 是 一 种 活灭 苗,疫由 美国 odgD Aenmail eHalht 研发 ,001 2年准批。鸡 蛋培来养源的黄热毒病毒活减疫苗在 一存的定副作用为此, 。Vreo 细胞源的来灭疫 活苗被发。研 XX-R01 0是种黄热一毒灭活病疫苗,由美 国Xce lerexl公 司发研 ,eVo r细胞培,养β 丙 内酯灭,该活苗完成了疫期一临床验 [25]。 华试特尔里德陆研究军基于所他其病毒黄属 病灭毒疫活苗研发的验和技术进经行寨了病 毒卡灭疫活研究。苗病株毒P RVBAC9 来源于5 多波黎。各小鼠实验在中,鼠小接疫苗受单的次肌 肉皮和下注。经射测检,肌肉注射小鼠的 较皮下注的小鼠抗体滴射高度。疫在苗种接4 后 周攻的试验中毒肌肉注,的射鼠小100%观察到 保 护用,作下注皮组射有 只小鼠2存在低平水的病 毒血症[2 6 ]。在非人长类灵物动实验中灭,活疫苗 免疫 8了 恒只猴河, 在 0 4 周和分进别 行下疫苗接种,皮有所受试恒的猴河均产生特 了性的抗异体。寨在病卡毒毒试验攻中免疫的 ,恒猴河部全生产了护保用作,血在、尿液液 等2160年 7 月, 国赛诺法菲·巴 中未检测 到病毒[ 2]。7斯德 司与华公特里德尔军研陆所究成达一合 作研项发议,协开寨卡发毒灭病活疫苗该。灭活 苗一疫期临试验计床划 20在1 年6底年行进。法国 alnevVa 公 2司106年 7 月 宣布正其在 发研种一活的针对灭卡病毒寨的疫,苗使用 其日与本脑炎疫相苗的研同平发。V台laenav公司 的 日本炎灭脑疫苗活已经美国 被FA、欧D等盟批准。 201 6年 9 月, 美国卫生 公众服务与 (H部SH)资 日助武本 田T(aedak)公司在 美国伊诺伊利
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州的
子公 1 9司0 8美元用万于卡寨苗疫的研,发 于在用国美的用使该疫苗。是一灭种活苗疫,含 佐有剂。aTeda k是日最本的制药大司,具有登公 热革毒病基、肯亚病孔毒、诺克瓦毒、脊病髓灰质炎病毒和大流行流感病 毒的苗研发疫基。础Bhar taBio ecth 位于印 度 海 的得拉 巴 Hyd(eraadb ),其展了开包灭括活苗在疫的内 卡寨病疫毒苗究。研 西巴免生物技疫术究所研(B i-oangMunhis) 属o于奥斯尔瓦多 ·克斯基鲁会金 (Osawdl oCurz Fonudtaon,Fiicrou),z立于成19 67 年致力,于发展 疫苗生物制品和 20。10年, 研该究所通过了 界世生卫织组作为其供黄提疫苗热预认的 证。B oiMang-unhois 正开展在寨卡毒病灭疫 苗活研究的。I stntiuo tuBattan 是n巴免疫西物制生品 研、发生产一的
个主要构机,正其开展在寨卡 病灭活毒疫研苗。 美究 NewL国ink 司 公005 年成立,2 201 4年 与默其克公司作合进行了博拉疫苗的埃究研 。eNLwnk 计划i行寨进卡毒灭活病苗的研疫。发
胚组鸡织传代58 ,去代除脑神和经织的鸡胚组传 代 100 代, 1在67代 被命名 1为7。1D379年 ,1D 疫苗7始在人体进开试验。行前当 17, D疫 苗有 3亚个株于用疫生苗产 17,D-20 4苗几乎 在全球各个疫家使国用,17 D 疫苗在D巴使用, 德国的西罗伯科赫特究研所在 2 0世 8纪0 年建 代 了 1立D-702 4的1 个 新 的 病毒 种 , 被 称 为17 -D23[218]。 17D204- 疫苗在国、塞法加尔内、美国、 兰荷英国、、德国印度、和中国产,生17 DD疫 苗在西巴哥和比亚生伦,1产D-2173 苗在疫日利亚尼和罗俄生产 [斯2]8。国批准我黄 热的病毒减活疫毒苗由京天北生坛制品股份有物限 公生产司毒种源, 自71-D042 。株19 88 ,一年减毒的日本脑炎种( 乙脑炎型 )疫苗在国中发研功成,替其代了 9186 年来使 以的用鼠肾地源的来灭活苗疫[4 ]。 该疫苗病株毒 S14A-1-4 2母的株 A1S 是 1945 4年西安一种从 蚊库虫分离幼得到,在小鼠的内传代脑1 代1, 地鼠在肾胞细代传 100 ,代以在及鼠腹腔、小乳 鼠皮下代等获传。对 得AS4-114-2 弱株和毒 强株的基毒分因显示,析两者之存在 间5?76 6个核苷酸别差导,致 42?1 个氨3基酸发改变生, 中其以膜 外E蛋 突变率最白,有高 8氨个基 酸生了发变突经试验证。实 该 8个基酸氨变与 突毒力弱减切密相关该乙型。脑炎毒活疫减苗1 99 8获新年证书药由并都生物制品成究所生研。该产疫苗 除在内国规大模应用外,年来已出口近韩 到、国泊尔尼印、度和泰等国国。量大群应用后人表 明疫苗分安全十24][。疫该于苗201 3 年0 月 19 日过通世了界卫生组 (织HOW )的认预证。 对登革于病毒,之前热存的针对一在血种清 的型体可以加重另外一种抗清型登血热革病 感染的症毒状这,机种称为抗制体依的赖感
2.2
染减活毒苗疫
减毒疫苗是病毒疫活苗研的发一个要重方
。向防病效果较的好苗 ( 痘花天疫苗 )、麻疫 苗疹、髓灰质炎疫脊苗及腮以炎、腺风疹水痘 等、苗疫属于减均活毒疫。减毒苗疫苗接种次 数活少,获的免疫力得持久较[2 4] 黄。热毒病 921 7分年离,后开此始疫的苗研究 研究人。在员英 国1(92 年 8)、西 (1929巴 年) 法国和 (9131 ) 年等进行了灭疫活的一苗些尝 试但,均不能生足产够保护作的用 。1D 疫7是黄热病苗减毒活疫毒,苗加纳从的名患 者一离获得分,该病株在鼠毒胚组织代 传81代
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,ENDVax 美由 C国D、美国 CVriagen公 司日、 本Tkaed 公司a合研发联其,使减毒的用 2型 革登热 病株作毒为疫骨架苗其,登他革热清型的 prM血E /基代因登革热替 型减毒株的相应2基因4][。该疫 苗的期二临床验实波在多黎、各哥伦亚、比新加 和坡国泰进行。 本日脑炎嵌合病毒苗疫由诺菲赛· 巴斯德公 司 发,研其包日含本脑病炎的毒p rME /基,因 代了替热病黄疫毒苗株Y V-1FD 的相应基因7 ,用V er o胞细养。培200 1,该年苗疫在大澳亚 和泰利国获批得 准4]。[赛诺菲·巴 德斯司基公于黄热疫病株 YFV苗-71 研D的西发尼罗病毒合嵌毒疫苗病表达 西尼病罗的 p毒MrE 基因/ [1]3完成,二了期床 临验试美国过敏。与染性感病研究所疾 (IAIDN) 研的发尼西病罗嵌毒病合毒疫基于 4 型登苗 热革病毒架骨表,西尼罗病达毒p M r和 E 白蛋 ,成了一期完床临验 [试]5。N IAD 与巴I西 的Btaunan t研所合作究,正 研在发种寨一病毒减毒活卡苗疫, 基于嵌合其 苗技疫术,寨卡病将毒保护性抗原合入嵌革热登病毒疫苗株。
。流
病行研学表究首次感明染种一登
革[4
]血清热型后,感再染外一种另清血后的型严 因重此效的有 病理反是首次感应染的1 5?0 倍 8。 革热登苗疫应当是4 价苗。第 1 种进疫入临 试验床 的4 价登革疫热是苗一传统的减毒种疫,苗 泰国由希隆玛学 大(aMhiol Udnievsitr) y研发 后授,给权赛菲诺 ·巴 德公斯。其司狗和在的猴肾脏 胞进细传代减毒行。一另种传统的减活毒 苗由美国疫华尔特德里军陆究所研发研授,权给葛兰 素史公克,在狗司肾细和猴肺胞胞传细代 毒减。这些苗单价使疫时用以产生很可的免好疫 效,但果是这当疫些苗4 价 用使,之间时的因 此, 诺赛 菲· 巴干扰是临的面个巨一问题大。 葛兰史克的 斯素德的疫二期苗临实床终验止 4[] 疫苗。前当于二处期临试床验段。阶 目前,于寨卡对病疫苗没有传统的减毒毒活 疫研发报道苗
[4。
]2.3
嵌
病合毒苗
基因工程技疫可以术展嵌发病合毒疫,苗如
诺菲赛 ·巴德公斯针司登对热革 D的nevgaxi 疫a苗, 其包括 革登各热种清型来源的血 pMr/ E因,基 赛替黄热病代疫毒苗 YF株-V71 D相应基的因[03] 。菲诺· 巴德公斯的嵌司合毒登病革热疫苗三期临 实床验拉在丁美洲的西、哥伦比巴亚、西哥墨 洪都拉斯、、波多各等地以及亚黎的印度洲尼 亚西、马西亚来、律宾菲泰国、越、南等地行。 20进15 ,墨年哥和菲西宾律先后批准了疫该苗 使,成为全其第球 1个 准批登革的疫热苗截。 2至061年 6 月,该苗疫经被已墨西、菲哥宾、律巴 、西尔瓦多、哥萨达黎斯等 5加 个国批家, 世准卫生界织组也荐推登革热在行流区地
使用 该苗。另外疫一登种热革合嵌病 毒 价4疫苗
2.4
酸疫核
核苗酸苗疫是指用使能表够抗达的基因原本
身,即核酸制
成疫的。苗酸疫苗的核显特著 点疫苗制剂的主要成分是是不因基表产达,物而 前目已常有规技很术研难的 3制 是基因身 本[2]4。种兽 用 DNA疫苗上 市包括 ,0250年美国 农业 批准的辉部瑞司下属公 的Fotr odDegAnima lealHt h司公研发的西尼罗病毒 ND 疫A等苗 [24。]美 国海医学军究研心和中Vic al Ic 公n联 合司 研发 的 D 1M100 是 一E种 包 含 革登热 病 毒 prM E/基因的单价登 革热 NAD疫 ,已苗完成
?了: 1006480-759
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01
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SN100 03061
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CN1 -1198/9
QC
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J
nuaayr 25 20,17
Vo.3l
3No.1
期一临阶段。床 前目没,有批的准人西尼罗用毒疫病。苗 第1 个 进临入试床的验人西尼用罗病毒苗疫 是一 种DN 疫苗A,编码其尼西病毒罗的p r 和 EMn 蛋白v 由,加利尼亚福V cai 公司l和 IANDI联 合研发 开,了一展期临床实
[32]
验
成的 分DA N苗肌疫肉接种 ,3 后周测到检较高 的抗体度。滴在免疫 4 后进行寨周卡病攻毒毒 试验疫苗接。种的小鼠具有10 0的保护%,未发 病现毒症 血2[]。6非在人长灵动物类验实,该中 DA 疫苗免疫N了 1 只2恒猴河,苗在 疫 和 0 4周进肌肉注行射所,有试受恒猴均河检测特 到性中和抗异体。攻在试毒中验疫,对苗所的有受 试均产猴保生护用作[ 27。 N]AII 在D 021 6年7 月宣布与葛兰 素史合克 作发展种一于基病毒甲自的复制寨病卡毒 RNm 疫 A苗。NA 疫苗D要进需细胞核,而入 RmA N疫 苗仅需要进入胞细。质 萨马塞诸州桥剑 M的oednraTh earepuics t公司 发研寨卡的病毒疫是基于苗mR NA 的苗, 疫以通过机可体生免疫原产性蛋白,激刺机体的 免系疫统 2016。年 9月美国,生物学高级医研究 与发展计局 (BAR划D)A 与oMerdn ahTerapeuics 公t司签了订 80 2美万的元同合, 加寨卡速苗疫研发的根据 。 年4的合同,ABDA 将R支疫持临床苗1 试期。验果如展进顺,利 同可合长延 到 5年 ,括 1包.525 美亿元支持二和 三期临床期试。验另外, 位美于国雅西图的感性染疾研究 所 病I(fnceiotsudise sa ereearcshins ttiue)t正 在 开展寨病卡毒 NA 疫R苗的研,该究研得到究了 INADI的 助资
。。
国 In美ovi 公o司 韩和国 Gene Oen Lif Sceience 公司 作合 开发 寨卡病 毒 NDA疫 苗 GL 570S0 其针对,卡病寨毒膜 p包Mr和 E 蛋。白Ino vo 公i司 216 0年2 月宣布 该苗在疫鼠小验试取得 了好的效果很, 5月宣布其猴的实验中在取 得了很好的果,在效两疫剂苗接种,后有的所 受试猴血液中检测均到异特的体抗 该 。DAN 疫在苗 0162 年 6份月获 F得DA批 准行进人体试 验在。 40 的人临试床中,主要试验验
该疫的苗 不同剂量评,价安全、性疫免原性。nIvio o司 基公电穿孔于的 DA 递送N备 C设eleltrac 被将用于 苗疫接种。0162年 8月 2 9,日Ionvi 宣o布将 在多波黎各始开 16 0人寨的卡苗临疫试验。床 IANI D发研寨的卡毒病D A N苗疫小在和 恒河猴动物试验鼠中现出表了好很效果。该疫的苗 来源于巴西寨卡病的分离株毒 BeH(815474,) 用采prM -nvE作 疫为苗抗原但缺,失了 rp 起始 端M 的9 个3基酸氨列序,序列该病在毒然自感 染程过被切中 [3除]。该疫3 苗016 2年 8 月始在开 国美立卫生研国院究 (NI) 疫H苗研中究、马心 里兰大和埃默学大学开展一里期床试验临试。验包括 8 0名 1835– 的岁志愿者评价了,苗疫安的全 性和疫免原。性试结果验显该示疫安全且苗 可诱有效导免的反应。 疫哈佛大研学的寨发病卡毒 DAN 疫苗基巴于 来西寨卡源病株 毒(razil BBeH857441,)在 小鼠试验 ,中小 接受鼠单的剂含有卡病毒寨p Mr-Env
.25
体载疫
载体疫苗苗指利用微是生物作为载,体将
保护性原抗因基组重到生微制成的物苗疫根据。在人 体繁内的特殖点,载疫苗可分为复制型 和非体复型两制。 M类era i公司 ( 现 于属 赛诺 菲 ·巴 德 斯公 ) 研司的发马西尼罗病毒疫用苗 Recomitbe?kEuqne
ihtt
:p//oujnral.ismac..n/cjccn
b
德桥 田等/ 寨卡病及其疫毒苗研
究1
1NW V 在024 0年得批准,获通其金丝雀过病 毒痘达西表尼罗病的 毒pr/E。 M奥地的利 hemTs iBosiieccne公 司在研发 正麻疹病载毒寨体卡毒疫苗,病卡病毒相寨关抗 原基插入因疹麻病毒因基组,麻病毒疹接直将 抗原递到送巨细胞噬和树突细胞产状生对寨 针病毒卡的疫反免应。 Temis Bhosiceince 司公有 发基孔肯雅病毒研和登热革毒病苗的疫验, 经其疹麻苗疫载体技平台术巴斯德研究所获得 从授。权N AIID正 在 研发 水 泡 性 口 炎病 毒 (VSV)作为载体 寨的卡病疫苗毒, INIAD 用该技研术发了埃博 拉苗。 哈佛大学疫行进了5 型猴2病毒载体腺 (Reshs uaenodviur sseotyre 52, pRAdh 2) 寨卡5病毒苗 疫研的,其在非人究长灵动类物验试取了得好 较效果,的疫免疫了 12 只苗恒猴,河 1 次接种,在 2 周后 均检到特异测中和性抗体,免 4疫 周后行攻毒进验试疫,苗对有的受试所均产生猴 护保作用[
27
]了 NI得AD 的I助。
资2.
亚单6位疫苗
基因程工单亚疫苗位指将基因程工达表的
白抗原纯蛋后化制的成疫苗至。,今在研发 的正用人因工基程亚位单疫苗至有几少种十已,研 成功并制注册上市的有因基工乙程型炎肝 疫苗基因、工人程头瘤疫乳和基因苗程戊工型肝炎疫 等 [苗42。 ]国美夏夷威物技术生司 公(现 属于默克 司 ) 成立公 于9128年, 位于檀山。香威夷生物 夏术技
公司昆用虫胞细表重达蛋组白。当前研发的疫苗 包括尼西病毒罗苗、疫蜱脑炎传苗、 寨卡疫毒病苗、刚疫果克里亚出米血病热疫苗毒 和孔肯基病毒疫苗。雅威夏夷物生术技公研 司的发革热登疫通过果苗蝇S2 胞细达表4 种登 热病革的毒全长p Mr 及80 %的 蛋白E,其点是 可优以减不少同型苗疫种的接扰干该疫苗,经已 其发研的尼西罗毒亚 完病成一期了床实验临[4 。 ]单疫苗位由蝇 果S 细2表达胞基,于 蛋白,E已 目该公司正前进在寨行卡完成一 期床临实验[ 5]。 毒亚病单位苗的研发疫。Prot ei Sciencen 公司s于位美康涅国格狄 的梅里登州,用使因基工杆状程毒病虫细昆表胞 达术研发针技对感流及他疾其的病苗疫 。2103 ,年美国FDA 批准了 其Fubllo 流感疫k苗。 roPein Stiecnec s公正司在与阿廷 根iSnregui m公司 合作行进卡寨毒疫苗病研。Sin发egiru 公m司 提供 Pro tei Scnieces 公n 研司发 生 产 资 金 , Sinergium公 司得获该苗疫在根廷商业阿的权 化利。该苗为重组 E疫 白蛋疫苗。 axInVante公司 于美国新位泽州,进西行 菌细鞭蛋毛融合蛋白疫苗白研究,可以其刺激机体 先免疫系天统。平台该以显著可高提苗疫免的
。
英国 Je
nen 研r所究的卡病寨毒疫通过猿苗 病腺载体 (毒Smiania dneviroa vlectro )表达 卡病寨毒构蛋结白猿。病腺载毒疫体较人苗病腺毒载 体疫的苗优势在于对针体的载人群存免 预疫较。另弱 Je外nen 研r所究猿的病毒腺载寨体卡病 毒苗疫在人体内不制,复复其制作用基 的因被寨病毒卡的构蛋白结所替代。 澳大利亚 Smentes 公司使i用制复缺的痘陷苗 病毒载平台体研发苗疫,其将病原体抗插原入到复 制陷缺的痘病毒苗载体当前,其正。 利用在该术技行寨进病毒疫卡的苗研发 美。国涅康格大学也狄在开展正基复制于缺 型陷痘病苗载体的寨毒卡病毒究研该,究研
获? :
010 -6408509
: cj7b@mia.cc.
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ISN 10S003-61
C0N 11-199/8Q
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Jhanauyr25 ,012
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N
o.1
疫原性有和效。性该公司正在 IAIND 资下助进 寨卡行毒融合蛋病疫苗白发研。
、的标特目异的多性肽列序,保护作更为有 效,用且相传对统疫具有较苗低的副用作 。另,外20 6 1 6 年,月B RADA 总部位与 于马兰里的 州Emrgent Beisolouiotsn公 司签了订2 200 万美 为元期 30个 月的合同进行寨卡病,毒 苗的研疫究该疫苗,预计 在2170年早期进 行床临验。
2试.7
病毒
颗样疫苗
粒年来发近现些病毒仅一表病毒达部的结分
蛋构就可以白细胞在装配成内毒样病粒 颗(iVrsul ik eparitlec ,LVP,)毒病颗样通常由粒两个 或更多的蛋白成组,不含病毒核酸的空为 壳结构这,种壳表空有构面象赖依表,如果位独 病毒样单 达表些这
蛋白往不能往成形这类表[34位。] 粒颗疫具有模苗天然拟毒的病结,构是但有 病毒没因基组更为安全,[ 5]。乙肝和人乳头3瘤病毒样 颗粒苗已疫经准,批其他在正发的研毒病 样粒颗苗针对的病疫体原包流感括毒、病细小 毒和诺瓦克病毒病 [等3]。5美国 G oeVax公司 201 年0成立于乔亚治 州亚特兰大,前正目在进艾行滋疫病苗的二期 临床实验GeoVa。 x司公使改良的用痘病苗载毒 平体 台Mo(diief dvcacniiav iursa nark—avirus lkeip raicte , MlVA-LP) 进 行V 疫苗研 发 。 GeoaxV 发研疫苗包括的针对 HV I及丝状以病毒如, 博埃拉病毒、马尔病毒堡拉沙病和毒。 等021 6 2年 月, GoeVxa宣 布乔与亚治大学和CDC 合作 开展 基 MVA-于VLP 疫苗台进行寨平病毒疫苗卡 的研发该。苗在被疫接种者的胞细表自组达装 非染的感毒病样粒。颗
3展
望0251 12 年月,世界 生卫织组于埃博拉基 情应对的疫训,组教专家织讨论需加强最对应研 的发病原清体,单确定 8了种危 病险体及原 3种危次病原体,险中其卡病毒为 3寨 次种危 病原险之体一 。苗疫发研是对感应染疾性的病要手重, 段面但巨临挑战大,多新很发生及物胁病威体 原目前尚没有想的疫理。这苗方面一与对病原体 特认识不是点常非清楚有关,时同与一些业商公 从利司考润虑愿全不力入投发研关 有36[]另。外 疫苗发需研进要行细详安全的性和效性评 估有,包括范大人群接种的围险和收风益分析。 别特对是可致神导经系统疾病具有神及致畸 效应的经病体原 [7]。 值得3庆的幸是,登革与热苗疫同不在, 鼠小研究表的明虽,然在遗传差异存,但有所 的卡寨毒病有具同相的清血型 [8]3研究人。从在员 美南地洲区感寨染病毒卡的群人中提血取,清将其 与实验中室不寨卡病同毒混株合察抗观体对 病毒中和的作用结果,明表可其同中时和亚 洲系谱及以洲非谱系的卡病毒株寨[38 。这]可以避 免疫苗发研不中型同苗同时接种相互干疫扰的 问。 近题,寨卡病期中和抗体毒作位点用方面的
.2
8合成
疫肽苗合成肽疫
是指苗将化合学成多的作肽疫
苗,这些为肽多序列根病据的毒护保抗原设性计。对病 保毒护性抗的原生信息物分析,可学以提 供保护对抗性结构原在分子水上的解析 [平3]4 美国 Re。pliins k公基于软司分件技析术研发 卡病寨合毒成疫肽。合苗肽疫苗成以可生产新
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田桥德等 /寨卡病 毒及疫苗研究
其
31
一
研些进究可以为展全有安效寨的卡毒病疫 苗研发提供持支。究表明研寨,病毒 E卡 蛋白与其 他病毒属黄病的毒源同较高性[3 ] 。在9登对 热革毒病黄病等毒属病 E毒蛋 白研究中的发, 现存其 在3 结个构域
。 构域 I结与病 入胞毒的构象变化 有,关结构 II域 膜融与合关,有结构 I域I 与病I毒细胞受体结合与关有用 [4
1-2] [404
]超过
30 年,与 当前寨疫情卡暴发可能在存一 定关联 的12[]。目前但尚明确的流无行学病证据表明在 当的寨前卡病流行中,登毒热病革抗毒 的负面体用 作[9]4对于。个问这需题要为深入更的动物 型试模研究,以验流及病学研行究[ 05。我]国 广接种泛乙脑苗疫,群预存免疫人普,其遍对 卡寨毒的感病染及疫免苗保疫作护的影用 响有必要入深究。研从本 文的析分以可看出能力备是新储发传 病疫苗研发的关染键当。前对寨卡于病疫毒 苗进研发行机的构很,之多前都有黄毒病属病毒 苗疫研基础发或是立了较为建熟成的疫研发 苗台。现在疫平苗发研段越来越手样多化在传,统疫 苗发效果不理研想的情下况必须建立,起 型疫新苗发技研平台。术 基于寨病毒的卡点特以既往及病黄属其毒 他病毒苗疫的发研分析寨卡病毒,灭疫活、 苗嵌合病毒疫苗应是很该希有获得成望功疫的苗, 而体载苗、疫核酸苗和亚单位疫苗疫等研的 将发进会一步推这些动苗疫型类的研发步进
。
。结构 域II 在之
I前一些黄病毒
病属毒苗和抗疫体研中究应被 。我科国人研员研确究定寨了病卡 毒E
4[]3
白的蛋体晶构,发结与现他黄病毒其病属类毒似 ,具有其确的明 3个构域 。一结研究认些为 寨卡病,毒膜白 E蛋 结的域构 II I是特性 中和异体抗结合位点,是的卡病寨抗毒和体疫 苗发研的要靶重
[点44]
。外另些研一究明,表针对
寨卡毒病 E蛋白结构 域III 的抗体和中异特 性高而针对,I /I I构结的域体可以产生交叉反抗应, 和特性中较,并弱且可能潜与的感在染 增强关
[有54]
。近期
些研一究表寨卡病明毒和登革病毒 热有共同的中具表位,认和接种登革热为病疫 苗毒可能对会卡病寨具有保毒作护用
[4]6
另。一
外些
外细胞实验表明,体登革热毒的免病血清 与寨卡病疫有交毒叉反应并且可,产生以卡病寨毒抗 依体赖感染的增强应 效(DAE ,)表明登 革病毒热抗体有具在潜的强增寨卡病复毒制的作用。 对这寨卡病毒疫苗研于带发来更了为复 的杂题问需,要虑考到革热病登毒与寨病卡免毒疫 血交叉清反的应题问包括寨。病毒卡疫苗 免后疫潜在促登进热革病感染毒及登以革热病 毒苗疫免后潜在促进疫寨病卡毒感染的作用需 ,要一步进确交叉明应抗体起反到护作保用还是 在潜增寨卡病强毒的病性 致[7448] 。一-研些人究员 认登革热为中在美和南部洲洲地区流美行
了
EFERERCES
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7[28]
pedeimioolgcialand geetinc fndiigs. Scninece 201,, 3562(2863: )3543–94. aucFiAS M,orens DM .ikZ varisu i thne Ameriacs—yet an toer arbohvrus thriea. t EnglN MJed 201,6,374(7 : 601–)64.0 Co-aormLaeu MV ,Bake Al, onMsS ,t el.aG illuina-aBrr éysdromne otureab kasscoated iwthiZi ka virusin fetioc in nrFnehcPo lynesa:i casaeco-nrtlo stuyd L.anec,t2 16, 037(801072:)153 1–1395 .AshlkeleehA , uHssan Z,i Sltuna , eBt a. Gluill
ainBa-ré ryndsorem: icndinec enadm rotlait rytae sinUS hopsitlas. eNroluoyg 200,8 ,07(1):81 608–6131. enVtra uC,V aiM aM B,ravoF-lio Vh,e at.lZ ik varuisi Brazinl ndam caulr ataorpyh ina hicdlwith mcroicpehlay. aLcne, t0126 3,87100(1):5 22.8V ctoia rGC, Schulr-eaccinFi ,L aMitjseavihc A, et al .Mcirocpealhy ni Brazli :owh t oitenprer retoprte dunmbers? Lacetn 2,160 ,38(71009)1: 261–64. 2uCgol aR,FFe rnaned IRs,R usos BF,et a .lT ehBr zaliai Zika vinrs straiu nausecsb rti dhfects ie neperimenxatlm deosl N.turea, 2016, 3457(06):6 26727–. My1sreokraI U, iamoDndMS M.deolign Zki aivursin fetioc inn prgnaecy.nN Eng lJ ed,M 0261, 37(55: 48)–418.4 Zah o.KVacc ne iesRerac ahdnA plpcaiitn. oBeiing: jPepoe'ls edMcal Pubiilsinhg oHsue,2 03:12 502–60, 872–952, 369411–,4 7–4008 i(n Chneis). e赵铠 .苗疫究研与应用. 北 :京 民卫人出版社生 2,13: 2500–60, 2278–29,5 369–411 40,–4708. MnotahT P ,oFlwe Er ,ohnJon CsT et, la .n inAactviated ell-cclutuer acvinc ageaint selylw feoer. vNE gl JnM e, 2d01,1 34(146: )32161–33. 3Lroacc Ra,AAb biknP, Pero JnPS ,eta . Vlcaicenp otretiocnag inat siZa virus fromkBr aizl. aturNe, 2106 ,36(75617): 44–478. 7bAinkb P, LrocaacR A ,e da LBrreara R,A te a. lrPotetivecef ficayc fo ultmipel avccie pnltaofrm asganist Zka viirsu hcalelge in nherus smonkesy.Sc encei 2,16,0 5336(340:) 12911–31.2 Rokeus nHA ,Vsiser GL. ellYo fwvee ravcince:p at,s respne andtfut re. uxpErt Opein ioBl Thr,e
h
tp:/tj/uonrlsa.mi.c.ca/cnbcn
j
田德
桥等 /寨卡 病及其毒苗研疫究
51
200
8 ,(81):11 77–81975. [92 ]Rekcr e, MByusl Ks, BSimmnso PC ,teal .Imumonlgocal iseortpy entireaciots nnda theireffec ton het epdemiolioicgla atptre no fdngee.uProc iBol cS,i 2090,276(1 676): 245–15428.[30 ]Gu By,Guir akho o,FBar ab n,V t ae. Plrceinilcal an dclinciald veelpoentm o YfF 1VD-7baed cshiemricv caicens aginst deagnu, eesW tiNleand Ja anesp eneechalipitsv iruess Vaccin., 2010,e 28()3 6:2364–.9[3 1] iedBenebdne rR, BvielcquaaJ G,rge gA,M t ael .Phae Is, rIan-dmioed,z ouble-bldin, pdlceboac-otnorleld ,umtlicneetr tudsy to nviesigtteathe i mmnogueicityn ndas afeytof a eWtsN li evriu svcacin in ehelath ayduts. lJ nIect Dis, f011, 2230(): 71–845 .32] Mar[tn JE, iiPersn To, Hubka SC, te la. WAse Niletv iursDNA v ccaine niuced senutrailzng aitibnoy idnhe laht yaudtlsd uirg na phase 1 lcniicl artail. J nfIec Dtis, 0027,196 (2): 17132–740. [13]3Do dwKA, K o YS,Mo abrtoi KM ,t el.aR apdi deelvomepn to fa NA Davccne ifr Zioa vikurs.S cience,20 1, 36456(309) :327–402. 3[] 4Jin Q .ediMca lMolecular Viologr. Beijingy :Sicece Prenss, 0210 9:-92 0i( nhiCesen). 奇金.医学 子分毒学病 北京: .科学出版, 2社01: 009–92 .[3]5R ol?od ,AMe ladl oMM, CaCtslhio L,R et la .iVusrlike- arpictlse niv ccina develoempet.n xpErt ReveVa cicnes ,0120 9,1(0) 114:–91761. 3[6] Hyo t, HKachettt . RrepPrinag or the nfxet iZak. atNBi otehnco, 20l61 ,344(): 83–438. [673]M laon RWe,Hom n aJ, alClaha MVn, tea l.
Zik aivus:r emdica locutermensurae dveeoplentm hclalnees. gPLo SNgleTrop Dis, 0126 10,3)( :0e04530. [380 ]owd DK,ADeM sa CRo ,elP cS,R etal. roadlB ynutealizrng aitcviiy ot fiZkav rus-iimmnu esre iaedntiief a sisnlgevi rlas retyop.eC el Rlep, 201, 6166(): 145–14819. 3[]9 Siorih ,D henCZ ,GS unL ,t al.e The3 . ?8r seoltuon crio-EM ytsurtcuer f oika vZirs.uScie cne 2,016, 35262(48:)4 7–6740. 4[0 ]ModsiY ,Ogaa t,S leCmenst D e, tl.a
A[4]
[41]
2
[43
[4]4
][45]
[
64
][7]4
[
48
]
[94 [5]0]
ilgnad-bidinn pgokce tn itehd egneuvir us nevloepeg lyocrotpie.nP oc ratN lAca SdicU A, 20S3, 100(01)2: 9866–699.1Sc neehewsis A Chab,eirsikS, Sa lmo o, et aMl A. DNAv cacie encnoidg thn e Erpotien o feWts Nie vlrisuis rpoettivcea nd ac bn ebostoe dby ecombrniant dmoin aIII. DaVccie,n 0211,2 (37)9 63:256–53. 7eBtralellmo M, Wlliias KLm Simmons CP,, etal .T e hhmaunimm uen repsons etoD engu eivru ssidom iatnedby h iglhycros sr-acteive anitboiedse dnwoe wdit nheutrliziagnand en hnaicg nacitvity C.ellHos Mtcrioeb 201,, 0(38) :217–238 D.ia L, PSngoJ ,L u X, Se al.t Strcuutrs ef toh eZkiavi rsuenv elpe oprotie nadnits ocmpel xiwt a hlFaivvriu brsodaylp ortcteie antibovy.d Clel osHt Mcirbo, 201e6 1,(5): 9966–074 .hZo aYH Fe,rnndaz e,E Dodw A, Keta l Str.utucar lbais so fZkaiv iurss-pecficia tnboid pyotecrtoni. eCl, l016, 2166(4: 101)–10276 St.ettlr Ke, BletramleolM, Esp iosa DAn,e al.t Sepifcciiy, tcros-reactsiivt, yna fducntin of aontboiids eleciitd eyb Zka ivrusi nifceito. nSicenec 2,06,135 (6331)0 82:3–268.Swan stom rAJ,P alten A, JlPnat KS,e t el. aDnege viuur esnveloepdimer eiptoe mponcloonlaantib oieds iolaset frdmod enge patieuntsa re protetice vagaisnt ikaZ viru.smBio ,021,6 (74: )e1023–11.6Priyamvada L, Qiukc KeM Huds,o nW,Het a . Humalnan ibtoyd erponsse asfertde gneu iruvsi nfceitn aro ehiglh yrcss-orectaiv eot Zka iivurs Pr.oc atNl Acd ScaiUSA, 216,01 312(8: 78)5–28577 Dej.nraittiai Ws, upSasa P,W onwigwatW , t el.aD egneu ivru sers-corsso-raetivctyid ries vatibndyoedpnednet nhanceeenmt o finfctieo nwih tzkaiv rui. saN tImunmol, 2106 1,(79) :1021–110.8 Dubir nP.A eDnge autinbdoy adnZ ki:a rifen or dfoe? Tenrs Idmunolm ,210, 6371()0:6 53–663 .Hrrasin oCS.I mmungonic cross-etaklb eween dtngue aen Zida kvrisesu.Nat I mmuol,n2 10,61 7()9 :10011–120.(
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