老婆孩子热炕头儿
流感流行期间，单纯型流感的诊断并不难。因为大多数病人的临床比较典型，又有流感流行病学情况及密切接触史供参考。然而，流感流行初期或流行间歇期，单纯型流感和轻型流感的诊断并不容易。因为流感的临床并无特异性，与许多急性发热伴有呼吸道炎症的疾病相类似，如易误诊为普通感冒等。故确诊往往有赖于实验室诊断。(一) 常规实验诊断
1 病毒分离与鉴定 用棉花拭子采集患者鼻咽部分泌物或含漱液，接种9-11日龄的鸡胚羊膜腔和尿囊腔，分别收尿囊液和羊水，测红细胞凝集活性，如具有活性，可用当前人群中流行的甲3(H3N2)，甲1(H1N1)亚型和乙型毒株的抗血清，用红细胞凝集抑制法(HI) 进行鉴定。如分离物红细胞凝集活性均不被鉴定血清所抑制，则应考虑它可能为新亚型流感病毒或丙型流感病毒。如果分离物来自3岁以下儿童可先用丙型流感病毒抗血清鉴定之，如来自3岁以上患者就得用火箭电泳或免疫荧光或ELISA或型特异的补体结合试验进行型鉴定;如不具有血凝活性，应将所收获的标本混合后，按同法盲传一代，如再查不到HA活性则弃之。
由于当前刚从人群中分离出的甲型流感病毒具有“O”相特性，用鸡胚难分离到并鸡红细胞不发生凝集，故对它们分离时最好用狗肾传代细胞(MDCK cells), 或鸡胚与MDCK细胞并用，查HA活性时用豚鼠或人的“O”型红细胞。
2 血清学 在同一条件下，同时检查患者急性期(采集于发病后头3天)和恢复期(采集于发病后2-4周)血清，如恢复期抗体滴度比急性期高4倍或以上即可确诊。
测定抗原为当前人群中流行的甲3(H3N2)，甲1(H1N1)亚型和乙型毒株。常用的测定方法为:红细胞凝集抑制测定;细胞系统上微量中和试验和单扩溶血测定。
(二) 快速诊断法由于流感潜伏期短，恢复快，测IgM抗体结果不够理想。因此，通过血清抗体测定来达到快速诊断基本上是不可能的。只能通过直接从患者采集的标本中测定病毒颗粒或病毒特异的蛋白亚单位或核酸。常用的方法有ELISA法，间接免疫荧光测定法，Directigen Flu A 和RT-PCR法。
(三) 群体快速诊断
这种情况在处理疫情时常遇到，主要是通过查抗体来进行判断。1 到一个正在疑似流感流行的地区或单位，可遇到急性期和恢复期病人。这时可采集急性期(正在发病者)和恢复期(得病后已痊愈者)的血清各10-20份，但两组要注意年龄，既往史等均衡。同时测定其对当前甲型和乙型流行株的血抑抗体，也可测补体结合抗体。如恢复期病人血清抗体几何均数?4倍于急性期病人的血清抗体几何均数，就可认为该地区流感在流行。如高不出4倍，需进行t测定。
2 到达某地区或单位时，流感流行已过去，这时可采集曾经发病过和未发病的血清各10-20份，两组同样要注意各方面的均衡。测定和判断方法可同上。但也可进行型特异的补体结合实验，如发过病的多数补体结合抗体为?1:16，而多数未发病的均<1:16，就可认为某单位或某地区近期内发生过流感流行。>
由于近来已进入信息社会，交通极方便，常常到达疫区时，类流感爆发刚开始。这时就得用常规诊断或一般快速诊断法加以判断。
临床表现
流感的潜伏期一般为1,3日。起病多急骤，主要以全身中毒症状为主，呼吸道症状轻微或不明显。
发热通常持续3,4天，但疲乏、虚弱可达2,3周。根据临床表现可分为单纯型、肺炎型、中毒型、胃肠型。
诊断
流行病学资料是诊断流感的主要依据之一，结合典型临床表现不难诊断，但在流行初期，散发或轻型的病例诊断比较困难。确诊往往需实验室检查。主要诊断依据如下:
1.流行病学史:在流行季节，一个单位或地区出现大量上呼吸道感染患者或医院门诊、急诊上呼吸道感染患者明显增加。
2.临床症状:急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。可伴有咽痛、流涕、流泪、咳嗽等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。婴儿流感的临床症状往往不典型，可见高热惊厥;部分患儿表现为喉气管支气管炎，严重者出现气道梗阻现象;新生儿流感虽少见，一旦发生常呈脓毒症表现，如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等，常伴有肺炎，病死率高。
3.实验室检查:?外周血象:白细胞总数不高或减低，淋巴细胞相对增加。?病毒分离:鼻咽分泌物或口腔含漱液分离出流感病毒。?血清学检查:疾病初期和恢复期双份血清抗流感病毒抗体滴度有4倍或以上升高，有助于回顾性诊断。?患者呼吸道上皮细胞查流感病毒抗原阳性。?标本经敏感细胞过夜增殖I代后查流感病毒抗原阳性。
4.诊断分类:疑似病例:具备流行病学史和临床症状;确诊病例:疑似病例同时实验室检查符合?或?或?或?。
鉴别诊断
?普通感冒:流感的临床表现无特异性，易与普通感冒相混淆。除了注意收集流行病学资料以外，通常流感全身症状比普通感冒重，而普通感冒呼吸道局部症状较重。?其它全身或上呼吸道感染性疾病。
流感治疗的基本原则
1.隔离患者:流行期间对公共场所加强通风和空气消毒。
2.及早应用抗流感病毒药物治疗:抗流感病毒药物治疗只有早期(起病13天内)使用，才能取得最佳疗效。
3.加强支持治疗和预防并发症:休息、多饮水、注意营养，饮食要易于消化，特别在儿童和老年患者更应重视。密切观察和监测并发症，抗生素仅在明确或有充分证据提示继发细菌感染时应用。
4.合理应用对症治疗药物:早期应用抗流感病毒药物，大多数能有效改善症状。病程已晚或无条件应用抗病毒药物时，可对症治疗，应用解热药、缓解鼻黏膜充血药物、止咳祛痰药物等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂，因为此类药物与流感的肝脏和神经系统并发症即Reye综合征相关，偶可致死。
抗流感病毒药物治疗
现有抗流感病毒药物有两类:即离子通道M2阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂。其中M2阻滞剂只对甲型流感病毒有效，治疗患者中约有30%可分离到耐药毒株。神经氨酸酶抑制剂对甲、乙型流感病毒均有很好作用，耐药发生率低。
1.离子通道M2阻滞剂:有金刚脘胺(amantadine)1,9岁5 mg/kg/d, 分2次，10,16岁100 mg，每天2次和金刚乙胺(rimantadine)13,16岁100 mg，每天2次。
其中枢神经系统副作用有神经质、焦虑、注意力不集中和轻微头痛等，其中金刚脘胺较金刚乙胺的发生率高。胃肠道反应主要表现为恶心和呕吐，这些副作用一般较轻，停药后大多可迅速消失。
肾功能不全患者的剂量调整:金刚脘胺的剂量在肌酐清除率?50 ml/min时酌量减少，并密切观察其不良反应，必要时可停药，血透对金刚脘胺清除的影响不大。
流感的诊断要点一般情况下，流行性感冒的诊断可根据以下四点确定:
一、接触史及集体发病史: 短期内有较多患者出现感冒症状体征;
二、典型症状和体征:流感发病较急，全身症状较重，病人持续高热，体温高达40?，肌肉关节酸痛，而鼻塞、流涕、咽痛等症状出现较迟;
三、流行性:流行性感冒发生突然，传播迅速，同时有明显的地区性流行;
四、实验室检查:
血常规检查:白细胞总数降低，嗜酸性粒细胞消失，淋巴细胞相对增加。如合并细菌感染，则白细胞总数及中性粒细胞偏高。
病毒分离:早期可获得70%的阳性结果，一般发病七日后即不能再获得阳性结果。
免疫荧光技术:取患者鼻洗液中粘膜上皮细胞的涂片标本，应用荧光抗体技术加以检测，结果出现快，灵敏性高，有助于早期诊断。血清学检查:血凝抑制试验的特异性较高，而补体结合试验的灵敏性较高。
一般情况下，依据前三点就可诊断，实验室检查非诊断所必需，仅作为回顾性诊断，不适于快速诊断。
流感诊断标准[最新]
前 言
流行性感冒,以下简称流感,是人类面临的主要公共健康问题之一。流感的流行病学最显著特点为:突然暴发～迅速扩散～造成不同程度的流行～具有季节性～发病率高但病死率低,除人感染高致病性禽流感,。
季节性流感一般可引起伴有发热的急性呼吸系统疾病～起病急剧～虽然大多为自限性～但是在重症感染或引起并发症时则需要住院治疗,重症病例的高危人群主要为老年人、年幼儿童、孕产妇或有慢性基础疾病者,少数重症病例可因呼吸或多脏器衰竭而死亡。人感染高致病性禽流感,以下简称人禽流感,病死率高达60,以上。疫苗接种是防控流感的主要方法。早期使用抗流感病毒药物治疗可以缓解流感症状、缩短病程～降低并发症发生率、缩短排毒时间并且可能降低病死率,在流行期间～预防性使用可能降低患病率。
在经历了2009年全球甲型H1N1流感疫情后～为进一步加强流感临床防治并做好相应准备工作～我国仍然急需一部反映流感最新进展、可指导实际临床工作的诊疗指南。因此～卫生部组织了我国流感防治研究领域的病原学、流行病学、实验室诊断、临床、中医、疾病预防控制等方面专家～在总结我国既往流感诊疗方案和临床经验的基础上～参考国内外最新研究成果～制定了适合我国临床使用的《流行性感冒诊断与治疗指南,2011年版,》。本《指南》主要涵盖了流感病原学和流行病学、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗和预防等最新的综合性信息～以指导提高我国流感的诊断防治水平～减轻流感对人类健康和社会造成的危害。
流行性感冒诊断与治疗指南
,2011年版,
第一章 病原学
流感病毒属于正粘病毒科,Orthomyxoviridae,～为单股、负链、分节段RNA病毒。常为球形囊膜病毒～直径80-120nm～丝状体常见于新分离到的病毒～长度可达数微米。根据核蛋白(nucleocapside protein～NP)和基质蛋白(matrix protein～MP)分为甲、乙、丙三型。甲、乙型流感病毒都带有8个不同的RNA节段～丙型流感病毒只有7个RNA节段～少一个编码神经氨酸酶蛋白的节段。甲、乙型毒株基因组分别编码至少10和11种蛋白。由于基因组是分节段的～故易产生同型不同株间基因重配～同时流感病毒RNA在复制过程中不具有校正功能～其发生突变的频率要高于其它病毒。甲型流感病毒根据其表面血凝素(hemagglutinin～HA)和神经氨酸酶,neuraminidase～NA,蛋白结构及其基因特性又可分成许多亚型～至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型,H1-16,～神经氨酸酶有9个亚型,N1-9,。甲型流感病毒的命名规则:类型、分离宿主,如果宿主是人则可以省略,、分离地点、分离序列号和分离年份,血凝素和神经氨酸酶亚型,[如A/Brisbane/10/2006(H3N2)]。乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同～但无亚型划分。甲型流感病毒在动物中广泛存在～目前已知所有亚型包括16种血凝素亚型和9种神经氨酸酶亚型的甲型流感病毒都可以在鸟类特别是在水禽中存在～甲型流感病毒还可以感染其它动物～如猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。目前为止～乙型流感病毒除感染人之外还没有发现其它的自然宿主。丙型流感病毒除感染人之外还可以感染猪。流感病毒很容易被紫外线和加热灭活～通常56? 30min可被灭活。流感病毒在pH值,5或,9～病毒感染性很快被破坏。流感病毒是包膜病毒～对于所有能影响膜的试剂都敏感～包括离子和非离子清洁剂、氯化剂和有机溶剂。
第二章 流行病学
流感在流行病学上最显著的特点为:突然暴发～迅速扩散～从而造成不同程度的流行。流感具有一定的季节性,我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季～而南方地区全年流行～高峰多发生在夏季和冬季,～一般流行3-4周后会自然停止～发病率高但病死率低。
国家流感中心网站,www.cnic.org.cn,提供每周更新的我国流感流行病学和病原学监测信息。
一、概况
流感分为散发、暴发、流行和大流行。在非流行期间～发病率较低～病例呈散在分布～病例在发病时间及地点上没有明显的联系～这种情况叫散发,一个集体或一个小地区在短时间内突然发生很多病例叫暴发,较大地区的流感发病率明显超过一般的发病水平～可称为流行,大流行有时也称世界性大流行～传播迅速～流行广泛波及全世界～发病率高并有一定的死亡。
甲型流感病毒常以流行形式出现～能引起世界性流感大流行。乙型流感病毒常常引起局部暴发～不引起世界性流感大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出现～主要侵袭婴幼儿～一般不引起流行。
二、传染源
流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。从潜伏期末到发病的急性期都有传染性。
成人和年龄较大的儿童患季节性流感,无并发症,期间～病毒在呼吸道分泌物中一般持续排毒3-6天。住院的成人患者可以在发病后持续一周或更长的时间散播有感染性的病毒。婴幼儿流感以及人H5N1禽流感病例中～长期排毒很常见,1-3周,。包括艾滋病在内的免疫缺陷患者也会出现病毒排毒周期延长。
三、传播途径
流感主要通过空气飞沫传播～也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处粘膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和污染病毒的物品也可能引起感染。通过气溶胶经呼吸道传播有待进一步确认。
四、易感人群
人群普遍易感。流感病毒常常发生变异～例如甲型流感病毒在人群免疫压力下～每隔2-3年就会有流行病学上重要的抗原变异株出现～感染率最高的通常是青少年。
第四章 临床表现和实验室检查
流感的潜伏期一般为1-7天～多数为2-4天。
一、临床表现
,一,流感症状及体征。
1.单纯型流感。最常见。突然起病～高热～体温可达39-40?～可有畏寒、寒战～多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状～常有咽喉痛、干咳～可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。颜面潮红～眼结膜外眦轻度充血。如无并发症呈自限性过程～多于发病3-4天后体温逐渐消退～全身症状好转～但咳嗽、体力恢复常需1-2周。轻症者如普通感冒～症状轻～2-3天可恢复。
2.中毒型流感。极少见。表现为高热、休克及弥漫性血管内凝血,DIC,等严重症状～病死率高。
3.胃肠型流感。除发热外～以呕吐、腹泻为显著特点～儿童多于成人。2-3天即可恢复。
,二,特殊人群的临床表现。
1.儿童。在流感流行季节～有超过40%的学龄前儿童及30%的学龄儿童罹患流感。一般健康儿童感染流感病毒可能表现为轻型流感～主要症状为发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、头痛～少部分出现肌痛、呕吐、腹泻。婴幼儿流感的临床症状往往不典型～可出现高热惊厥。新生儿流感少见～但易合并肺炎～常有败血症表现～如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。在小儿～流感病毒引起的喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见。
2.老年人。65岁以上流感患者为老年流感。因老年人常常存有呼吸系统、心血管系统等原发病～因此老年人感染流感病毒后病情多较重～病情进展快～发生肺炎率高于青壮年人～其他系统损伤主要包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗塞～也可并发脑炎以及血糖控制不佳等。
3.妊娠妇女。中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外～易发生肺炎～迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至急性呼吸窘迫综合征,Acute respiratory distress syndrome,
ARDS,～可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。可诱发原有基础疾病的加重～病情严重者可以导致死亡。发病2天内未行抗病毒治疗者病死率明显增加。
4.免疫缺陷人群。免疫缺陷人群如器官移植人群、艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者～感染流感病毒后发生重症流感的危险性明显增加～由于易出现流感病毒性肺炎～发病后可迅速出现发热、咳嗽、呼吸困难及紫绀～病死率高。
第五章 诊断
一、需要考虑流感的临床情况
,一,在流感流行时期～出现下列情况之一～需要考虑是否为流感:
1.发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状。
2.发热伴原有慢性肺部疾病急性加重。
3.婴幼儿和儿童发热～未伴其他症状和体征。
4.老年人,年龄?65岁,新发生呼吸道症状～或出现原有呼吸道症状加重～伴或未伴发热。
5.重病患者出现发热或低体温。
,二,在任何时期～出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状～并且可以追踪到与流感相关的流行病学史—如患者发病前7天内曾到有流感暴发的单位或社区,与流感可疑病例共同生活或有密切接触,从有流感流行的国家或地区旅行归来等。
三、确诊标准
具有临床表现～以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者～可以确诊为流感:
,一,流感病毒核酸检测阳性,可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法,。
,二,流感病毒快速抗原检测阳性,可采用免疫荧光法和胶体金法,～需结合流行病学史作综合判断。
,三,流感病毒分离培养阳性。
,四,急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
第八章 预防
季节性流感在人与人间传播能力很强～与有限的有效治疗措施相比积极防控更为重要。
一、加强个人卫生知识宣传教育
,一,保持室内空气流通～流行高峰期避免去人群聚集场所。
,二,咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾等～避免飞沫传播。
,三,经常彻底洗手～避免脏手接触口、眼、鼻。
,四,流行期间如出现流感样症状及时就医～并减少接触他人～尽量居家休息。
二、机构内暴发流行的防控
当流感已在社区流行时～同一机构内如在72小时内有二人或二人以上出现流感样症状就应警惕～积极进行病原学检测。一旦确诊应要求患者入院治疗或居家休养～搞好个人卫生～尽量避免、减少与他人接触。当确认为机构内暴发后～应按《传染病防治法》及《突发公共卫生应急条例》的有关规定来执行。医院内感染暴发时～有关隔离防护等措施应参照相关技术指南的规定来执行。
三、接种流感疫苗
接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效预防流感及其并发症的手段。疫苗需每年接种方能获有效保护～疫苗毒株的更换由WHO根据全球监测结果来决定。我国有关疫苗接种的技术指导意见参见中国疾病预防控制中心网站信息。
,一,优先接种人群。
1.患流感后发生并发症风险较高的人群:
,1,6-59月龄婴幼儿。
,2,?60岁老人。
,3,患慢性呼吸道病、心血管病、肾病、肝病、血液病、代谢性等疾病的成人和儿童。
,4,患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童。
,5,生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者。
,6,长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者。
,7,妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女。
,8,18岁以下青少年长期接受阿司匹林治疗者。
2.有较大机会将流感病毒传播给高危人群的人员:
,1,医疗卫生保健工作人员。
,2,敬老院、疗养院等慢性疾病护理机构工作人员。
,3,患流感后并发症风险较高人群的家庭成员和看护人员。
,二,禁忌者。
1.对卵蛋白或任何疫苗过敏者。
2.中、重度急性发热者。
3.曾患格林巴利综合征者。
4.医师认为其他不能接种流感疫苗者。
,三,接种方法和时机。
1.从未接种过流感疫苗、或前一年仅接种1剂的6月龄-9岁儿童应接种2剂～间隔4周,以后每年在流感高发季节前接种1剂。其他人群每年1剂。
2.接种途径为肌肉或深度皮下注射～建议婴幼儿选择大腿外侧肌肉注射。
3.我国大多数地区应在每年10月前开始接种。
四、抗病毒药物预防
药物预防不能代替疫苗接种～只能作为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的高合并症风险人群的紧急临时预防措施。应选择对流行毒株敏感的抗病毒药物作为预防药物～疗程应由医师决定～一般1-2周。对于那些虽已接种疫苗但因各种原因导致免疫抑制～预计难于获得有效免疫效果者～是否要追加抗病毒药物预防及投药时机、疗程、剂量等也应由医师来做出判断。
五、中医预防
与流感患者有明确接触者:
,一,儿童、青壮年～身体强壮者可用下方:金银花6克、大青叶6克、薄荷3克、生甘草3克～水煎服～每日一付～连服5天。
,二,老年体弱者可用下方:党参6克、苏叶6克、荆芥6克～水煎服～每日一付～连服5天。
人禽流感诊断标准
人禽流感诊断标准
根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出人禽流感的诊断。流行病学接触史在诊断中具有重要意义。
1. 流行病学接触史
（1） 发病前1周内曾到过疫点，有感染禽流感病毒的可能。
（2） 与被感染的家禽及其分泌物、排泄物等有密切接触史者。
（3） 与禽流感患者有密切接触史者有患病的可能。
2. 诊断标准
（1）医学观察病例 有流行病学接触史，1周内出现流感样临床表现者。 与人禽流感患者有密切接触史，在1周内出现流感样临床表现者。 对于被诊断为医学观察病例者，医疗机构应及时报告当地疾病预防控制机构（按预警病例报告），并对其进行7天医学观察。
（2）疑似病例 有流行病学接触史和临床表现，患者呼吸道分泌物标本甲型流感病毒H亚型抗原检测阳性或核酸检测阳性者。
（3）确诊病例 有流行病学接触史和临床表现，从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定病毒或采用RT-PCR法检测到禽流感H亚型病毒基因，且发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗体滴度4倍或以上升高者。
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流行性感冒诊断与治疗指南
(2011年版)
第一章 病原学
流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，为单股、负链、分节段RNA病毒。常为球形囊膜病毒，直径80-120nm，丝状体常见于新分离到的病毒，长度可达数微米。根据核蛋白(nucleocapside protein，NP)和基质蛋白(matrix
MP)分为甲、乙、丙三型。甲、乙型流感病毒都带有8个不同的RNA节protein，
段，丙型流感病毒只有7个RNA节段，少一个编码神经氨酸酶蛋白的节段。甲、乙型毒株基因组分别编码至少10和11种蛋白。由于基因组是分节段的，故易产生同型不同株间基因重配，同时流感病毒RNA在复制过程中不具有校正功能，其发生突变的频率要高于其它病毒。甲型流感病毒根据其表面血凝素(hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(neuraminidase，NA)蛋白结构及其基因特性又可分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型(H1-16)，神经氨酸酶有9个亚型(N1-9)。甲型流感病毒的命名规则:类型、分离宿主(如果宿主是人则可以省略)、分离地点、分离序列号和分离年份(血凝素和神经氨酸酶亚型)[如A/Brisbane/10/2006(H3N2)]。乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同，但无亚型划分。甲型流感病毒在动物中广泛存在，目前已知所有亚型包括16种血凝素亚型和9种神经氨酸酶亚型的甲型流感病毒都可以在鸟类特别是在水禽中存在，甲型流感病毒还可以感染其它动物，如猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。目前为止，乙型流感病毒除感染人之外还没有发现其它的自然宿主。丙型流感病毒除感染人之外还可以感染猪。流感病毒很容易被紫外线和加热灭活，通常56? 30min可被灭活。流感病毒在pH值,5或,9，病毒感染性很快被破坏。流感病毒是包膜病毒，对于所有能影响膜的试剂都敏感，包括离子和非离子清洁剂、氯化剂和有机溶剂。
第二章 流行病学
流感在流行病学上最显著的特点为:突然暴发，迅速扩散，从而造成不同程度的流行。流感具有一定的季节性(我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季，而南方地区全年流行，高峰多发生在夏季和冬季)，一般流行3-4周后会自然停止，发病率高但病死率低。
国家流感中心网站(www.cnic.org.cn)提供每周更新的我国流感流行病学和病原学监测信息。
一、概况
流感分为散发、暴发、流行和大流行。在非流行期间，发病率较低，病例呈散在分布，病例在发病时间及地点上没有明显的联系，这种情况叫散发;一个集体或一个小地区在短时间内突然发生很多病例叫暴发;较大地区的流感发病率明显超过一般的发病水平，可称为流行;大流行有时也称世界性大流行，传播迅速，流行广泛波及全世界，发病率高并有一定的死亡。
甲型流感病毒常以流行形式出现，能引起世界性流感大流行。乙型流感病毒常常引起局部暴发，不引起世界性流感大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出现，主要侵袭婴幼儿，一般不引起流行。
二、传染源
流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。从潜伏期末到发病的急性期都
有传染性。成人和年龄较大的儿童患季节性流感(无并发症)期间，病毒在呼吸道分泌物中一般持续排毒3-6天。住院的成人患者可以在发病后持续一周或更长的时间散播有感染性的病毒。婴幼儿流感以及人H5N1禽流感病例中，长期排毒很常见(1-3周)。包括艾滋病在内的免疫缺陷患者也会出现病毒排毒周期延长。
三、传播途径
流感主要通过空气飞沫传播，也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处粘膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和污染病毒的物品也可能引起感染。通过气溶胶经呼吸
道传播有待进一步确认。
四、易感人群
人群普遍易感。流感病毒常常发生变异，例如甲型流感病毒在人群免疫压力下，每隔2-3年就会有流行病学上重要的抗原变异株出现，感染率最高的通常是青少年。
五、重症病例的高危人群
人群出现流感样症状后，特定人群较易发展为重症病例，应给予高度重视，尽早进行流感病毒相关检测及其他必要检查。
1.妊娠期妇女。
2.伴有以下疾病或状况者:慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制(包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下)及集体生活于养老院或其他慢性病疗养机构的被看护人员、19岁以下长期服用阿司匹林者。 3.肥胖者〔体重指数(body mass index，BMI),30，BMI=体重(kg)/身高 (m)2〕。
4.年龄,5岁的儿童(年龄,2岁更易发生严重并发症)。
5.年龄?65岁的老年人。
第三章 发病机制和病理
一、发病机制
带有流感病毒颗粒的飞沫吸入呼吸道后，病毒的神经氨酸酶破坏神经氨酸，使粘蛋白水解，糖蛋白受体暴露。甲、乙型流感病毒通过HA结合上皮细胞含有唾液酸受体的细胞表面启动感染。嗜人类流感病毒的,2,6受体存在于上、下呼吸道，主要是在支气管上皮组织和肺泡?型细胞，而嗜禽流感病毒的,2,3受体存在于远端细支气管，肺泡?型细胞和肺泡巨噬细胞。丙型流感的受体为9-O-乙酰基-乙酰神经氨酸。
流感病毒通过细胞内吞作用进入细胞。在病毒包膜上含有M2多肽的离子通道在胞内体中被酸性pH值激活，使核衣壳蛋白释放到胞浆(脱壳)。核衣壳蛋白被转运到宿主细胞核，病毒基因组在细胞核内进行转录和复制。病毒核蛋白在胞浆合成后，进入胞核和病毒RNA结合形成核壳体，并输出到细胞质。病毒膜蛋白经完整加工修饰后，嵌入细胞膜内。核壳体与嵌有病毒特异性膜蛋白的细胞膜紧密结合，以出芽方式释放子代病毒颗粒(芽生)。NA清除病毒与细胞膜之间以及呼吸道黏液中的唾液酸，以便于病毒颗粒能到达其他的上皮细胞。最后，宿主的蛋白酶将HA水解为HA1和HA2，使病毒颗粒获得感染性。流感病毒成功感染少数
细胞后，复制出大量新的子代病毒颗粒，这些病毒颗粒通过呼吸道粘膜扩散并感染其他细胞。
季节性流感病例中只有极少数有病毒血症或肺外组织感染的情况。在人H5N1禽流感感染病例中，下呼吸道的病毒载量要比上呼吸道高，咽喉部的比鼻腔的高，有时会出现病毒血症、胃肠感染、肺外传播，偶有中枢神经系统感染。可在心、肝、脾、肾、肾上腺、肌肉、脑膜中检出病毒，也可从有中枢神经系统症状患者的脑脊液中检出病毒。
流感病毒感染后支气管的炎症反应和肺功能的异常可持续数周至数月。肺功能研究也可发现有限制性和阻塞性换气功能障碍、伴有肺泡气体交换异常、一氧化碳弥散能力的降低、气道高反应性。
流感临床症状可能与促炎症细胞因子、趋化因子有关。流感病毒体外感染人呼吸道上皮细胞，可导致IL-6、IL-8、IL-11、TNF-,、RANTES和其他介质的产生。临床人体感染试验中，鼻腔灌洗液中的一系列细胞因子都会升高，包括:IFN-,、IFN-γ、IL-6、TNF-,、IL-8、IL-1β、IL-10、MCP-10和MIP-1,/MIP-1β，血液中的IL-6和TNF-,也会升高。人H5N1禽流感死亡病例中MCP-1、IP-10及MIG等细胞因子往往过度表达，这可能是造成人禽流感患者重症肺炎和多器官损伤的部分原因。
二、病理
病理变化主要表现为，呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞的化生、固有层粘膜细胞的充血、水肿伴单核细胞浸润等病理变化。致命的流感病毒性肺炎病例中，病理改变以出血、严重气管支气管炎症和肺炎为主，其特点是支气管和细支气管细胞广泛坏死，伴随有纤毛上皮细胞脱落、纤维蛋白渗出、炎细胞浸润、透明膜形成、肺泡和支气管上皮细胞充血、间质性水肿、单核细胞浸润的病理改变。后期改变还包括弥漫性肺泡损害，淋巴性肺泡炎，化生性的上皮细胞再生，甚至是组织广泛的纤维化。严重者会因为继发细菌感染引起肺炎，多为弥漫性肺炎，也有局限性肺炎。流感病例外周血常规检查一般白细胞总数不高或偏低，淋巴细胞相对升高，重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降;一般重症患者胸部X线检查可显示单侧或双侧肺炎，少数可伴有胸腔积液等。肺炎的程度与细胞介导的免疫反应有关，但免疫病理反应对疾病影响程度仍未清楚。流感死亡病例中常伴随其他器官病变，尸体解剖发现，1/3以上病例出现脑组织弥漫性充血、水肿以及心肌细胞肿胀、间质出血，淋巴细胞浸润、坏死等炎症反应。
第四章 临床表现和实验室检查
流感的潜伏期一般为1-7天，多数为2-4天。
一、临床表现
(一)流感症状及体征。
1.单纯型流感。最常见。突然起病，高热，体温可达39-40?，可有畏寒、寒战，多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。颜面潮红，眼结膜外眦轻度充血。如无并发症呈自限性过程，多于发病3-4天后体温逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力恢复常需1-2周。轻症者如普通感冒，症状轻，2-3天可恢复。
2.中毒型流感。极少见。表现为高热、休克及弥漫性血管内凝血(DIC)等严重症状，病死率高。
3.胃肠型流感。除发热外，以呕吐、腹泻为显著特点，儿童多于成人。2-3
天即可恢复。
(二)特殊人群的临床表现。
1.儿童。在流感流行季节，有超过40%的学龄前儿童及30%的学龄儿童罹患流感。一般健康儿童感染流感病毒可能表现为轻型流感，主要症状为发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、头痛，少部分出现肌痛、呕吐、腹泻。婴幼儿流感的临床症状往往不典型，可出现高热惊厥。新生儿流感少见，但易合并肺炎，常有败血症表现，如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。在小儿，流感病毒引起的喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见。
2.老年人。65岁以上流感患者为老年流感。因老年人常常存有呼吸系统、心血管系统等原发病，因此老年人感染流感病毒后病情多较重，病情进展快，发生肺炎率高于青壮年人，其他系统损伤主要包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗塞，也可并发脑炎以及血糖控制不佳等。
3.妊娠妇女。中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外，易发生肺炎，迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)，可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。可诱发原有基础疾病的加重，病情严重者可以导致死亡。发病2天内未行抗病毒治疗者病死率明显增加。
4.免疫缺陷人群。免疫缺陷人群如器官移植人群、艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者，感染流感病毒后发生重症流感的危险性明显增加，由于易出现流感病毒性肺炎，发病后可迅速出现发热、咳嗽、呼吸困难及紫绀，病死率高。
(三)重症病例的临床表现。
主要有以下几个方面:
1.流感病毒性肺炎。季节性甲型流感(H1N1、H2N2和H3N2等)所致的病毒性肺炎主要发生于婴幼儿、老年人、慢性心肺疾病及免疫功能低下者，2009年甲型H1N1流感还可在青壮年、肥胖人群、有慢性基础疾病者和妊娠妇女等人群中引起严重的病毒性肺炎，部分发生难治性低氧血症。人禽流感引起的肺炎常可发展成急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)或ARDS，病死率高。
2.肺外表现。
(1)心脏损害:心脏损伤不常见，主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶(creatine kinase，CK)升高、心电图异常，而肌钙蛋白异常少见，多可恢复。重症病例可出现心力衰竭。
(2)神经系统损伤:包括脑脊髓炎、横断性脊髓炎、无菌性脑膜炎、局灶性神经功能紊乱、急性感染性脱髓鞘性多发性神经根神经病(格林巴利综合征，Guillain-Barre syndrome)。
(3)肌炎和横纹肌溶解综合征:在流感中罕见。主要症状有肌无力、肾功能衰竭，CK升高。
危重症患者可发展为多器官功能衰竭(MODF)和弥漫性血管内凝血(DIC)等，甚至死亡。
(三)并发症。
1.继发细菌性肺炎。发生率为5-15%。流感起病后2-4天病情进一步加重，或在流感恢复期后病情反而加重，出现高热、剧烈咳嗽、脓性痰、呼吸困难，肺部湿性罗音及肺实变体征。外周血白细胞总数和中性粒细胞显著增多，以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
(methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA)，肺炎链球菌或流感
嗜血杆菌等为主。
2.其他病原菌感染所致肺炎。包括衣原体、支原体、嗜肺军团菌、真菌(曲霉菌)等，对流感患者的肺炎经常规抗感染治疗无效时，应考虑到真菌感染的可能。
3.其它病毒性肺炎。常见的有鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等，在慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者中发生率高，并可使病情加重，临床上难以和流感病毒引起的肺炎相区别，相关病原学和血清学检测有助于鉴别诊断。
4.Reye综合征。偶见于14岁以下的儿童，尤其是使用阿司匹林等水杨酸类解热镇痛药物者。
二、影像学表现
多数患者无肺内受累。发生肺炎者影像学检查可见肺内斑片状、多叶段渗出性病灶;进展迅速者，可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。
三、实验室检查
(一)一般实验室检查。
1.外周血常规:白细胞总数一般不高或降低。
2.血生化:部分病例出现低钾血症,少数病例肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。
(二)病原学相关检查。
主要包括病毒分离、病毒抗原、核酸和抗体检测。病毒分离为实验室检测的“金标准”;病毒的抗原和核酸检测可以用于早期诊断;抗体检测可以用于回顾性调查，但对病例的早期诊断意义不大。有关检测方法可从国家流感中心网站(www.cnic.org.cn)下载相关技术指南，已获国家批准检测试剂的参考产品说明书可从国家食品药品监督管理局网站(www.sfda.gov.cn)查询下载。
1.病毒核酸检测:以RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰)中的流感病毒核酸。病毒核酸检测的特异性和敏感性最好，且能快速区分病毒类型和亚型，一般能在4-6小时内获得结果。
2.病毒分离培养:从呼吸道标本中分离出流感病毒。在流感流行季节，流感样病例快速抗原诊断和免疫荧光法检测阴性的患者建议也作病毒分离。
3.病毒抗原检测(快速诊断试剂检测):快速抗原检测方法可采用免疫荧光的方法，检测呼吸道标本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物中的粘膜上皮细胞)，使用单克隆抗体来区分甲、乙型流感，一般可在数小时以内获得结果。其他还有胶体金试验，一般能在10-30 min获得结果。对快速检测结果的解释应结合患者的流行病史和临床症状综合考虑:在非流行期，阳性筛查结果有可能是假阳性;在流行期，阴性的筛选检测结果可能是假阴性;这两种情况均应考虑使用RT-PCR或病毒分离培养作进一步确认。
4.血清学诊断:检测流感病毒特异性IgM和IgG抗体水平。动态检测的IgG抗体水平恢复期比急性期有4倍或以上升高有回顾性诊断意义。
第五章 诊断
一、需要考虑流感的临床情况
(一)在流感流行时期，出现下列情况之一，需要考虑是否为流感:
1.发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状。
2.发热伴原有慢性肺部疾病急性加重。
3.婴幼儿和儿童发热，未伴其他症状和体征。
4.老年人(年龄?65岁)新发生呼吸道症状，或出现原有呼吸道症状加重，伴或未伴发热。
5.重病患者出现发热或低体温。
(二)在任何时期，出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状，并且可
如患者发病前7天内曾到有流感暴发的单位以追踪到与流感相关的流行病学史—
或社区;与流感可疑病例共同生活或有密切接触;从有流感流行的国家或地区旅行归来等。
二、需要安排病原学检查的病例
若有条件，对出现以上情况的病例，可安排病原学检查以求明确诊断。
对于明确诊断与否会对临床处理产生影响的病例，宜积极安排病原学检查。这些病例一般包括:需决定是否应及时启动抗病毒治疗的高危病例;是否确诊对安排其他诊断检查有影响的病例;需决策是否应用抗生素治疗的病例;等待诊断结果来安排相应感染控制措施的病例;进行流行病学采样调查的病例等。
三、确诊标准
具有临床表现，以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者，可以确诊为流感:
(一)流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法)。
(二)流感病毒快速抗原检测阳性(可采用免疫荧光法和胶体金法)，需结合流行病学史作综合判断。
(三)流感病毒分离培养阳性。
(四)急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
四、重症流感判断标准
流感病例出现下列1项或1项以上情况者为重症流感病例。
(一)神志改变:反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等。
(二)呼吸困难和/或呼吸频率加快:成人及5岁以上儿童,30次/min;1岁-5岁,40次/min;2月龄-12月龄,50次/min;新生儿-2月龄,60次/min。
(三)严重呕吐、腹泻，出现脱水表现。
(四)少尿:成人尿量,400ml/24hr;小儿尿量,0.8 ml/kg/h，或每日尿222量婴幼儿,200ml/m，学龄前儿,300ml/m，学龄儿,400ml/m，14岁以上儿童,17ml/h;或出现急性肾功能衰竭。
(五)动脉血压,90/60 mmHg。
(六)动脉血氧分压(PaO),60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或氧合指数(PaO/ 22FiO),300。 2
(七)胸片显示双侧或多肺叶浸润影，或入院48小时内肺部浸润影扩大?50%。
(八)肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等酶水平迅速增高。
(九)原有基础疾病明显加重，出现脏器功能不全或衰竭。
第六章 鉴别诊断
一、普通感冒
流感的临床症状无特殊性，易与普通感冒相混淆。通常，流感的全身症状比普通感冒重;追踪流行病学史有助于鉴别;普通感冒的流感病原学检测阴性，或可找到相应的感染病原证据。表1列出两者的鉴别要点。
表1 流感和普通感冒的主要区别与特点
流感 普通感冒 致病原 流感病毒 鼻病毒、冠状病毒等 流感病原学检阳性 阴性 测
传染性 强 弱
发病的季节性 有明显季节性(我国北方为11月至次年3月季节性不明显
多发)
发热程度 多高热(39-40?C)，可伴寒颤 不发热或轻、中度热,无
寒颤 发热持续时间 3-5天 1-2天 全身症状 重。头痛、全身肌肉痠痛、乏力 轻或无 病程 5-10天 5-7天 并发症 可合并中耳炎、肺炎、心肌炎、脑膜炎或脑少见
炎
二、其他类型上呼吸道感染
包括急性咽炎、扁桃体炎、鼻炎和鼻窦炎。感染与症状主要限于相应部位。局部分泌物流感病原学检查阴性。
三、下呼吸道感染
流感有咳嗽症状或合并气管-支气管炎时需与急性气管-支气管炎相鉴别;合并肺炎时需要与其他肺炎，包括细菌性肺炎、衣原体肺炎、支原体肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺结核等相鉴别。根据临床特征可作出初步判断，病原学检查可资确诊。
四、其他非感染性疾病
流感还应与伴有发热，特别是伴有肺部阴影的非感染性疾病相鉴别，如结缔组织病、肺栓塞、肺部肿瘤等。
第七章 治疗
一、基本原则
(一)根据病情严重程度评估确定治疗场所。
1.住院治疗标准(满足下列标准1条或1条以上):
(1)妊娠中晚期妇女。
(2)基础疾病明显加重，如:慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。
(3)符合重症流感诊断标准。
(4)伴有器官功能障碍。
2.非住院患者居家隔离，保持房间通风。充分休息，多饮水，饮食应当易于消化和富有营养。密切观察病情变化，尤其是老年和儿童患者。
(二)在发病36小时或48小时内尽早开始抗流感病毒药物治疗。虽然有资料表明发病48小时后使用神经氨酸酶抑制剂亦可以有效，但是大多数研究证明早期治疗疗效更为肯定。
(三)避免盲目或不恰当使用抗菌药物。仅在流感继发细菌性肺炎、中耳炎和鼻窦炎等时才有使用抗生素的指征。从1918年西班牙流感直至2009年甲型H1N1流感的研究都表明，流感继发细菌性肺炎最常见病原菌为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等，类似社区获得性肺炎，可以选择阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、二代或三代头孢菌素(头孢曲松、头孢噻肟)或呼吸喹诺酮类。如果所在地区甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)分离率高，特别是存在社区相关性甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)时，应当使用糖肽类或利奈唑胺;倘若病情不重，根据药敏亦可以选择价格低廉的复方磺胺甲基异噁唑(SMZco)或克林霉素。在2009年甲型H1N1流感，原发性病毒性肺炎较继发细菌性肺炎更常见，应注意二者的鉴别。一般地说，中、后期(?5d)出现的肺炎，影像学上呈现叶、段分布的局限性或融合性肺部浸润或实变(而非弥漫性间质性病变)，临床上持续发热、咳黄脓痰，提示细菌性肺炎，需要使用抗生素，药物选择一如前述。重症流感住院期间(包括应用机械通气期间)发生肺炎，则按医院获得性肺炎(含呼吸机相关肺炎)恰当、合理选用抗生素。
(四)合理使用对症治疗药物。与普通感冒不同，目前已有特异性抗流感病毒药物。流感患者只要早期应用抗病毒药物，大多不再需要对症治疗(解热镇痛、缓解鼻粘膜充血、抗过敏、止咳等药物)。如果使用，应提高针对性，不一定都用复方制剂。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂，因为此类药物与流感的肝脏和神经系统并发症即Reye综合征相关，偶可致死。
二、抗流感病毒药物治疗
(一)应用指征。
1.推荐使用:
(1)凡实验室病原学确认或高度怀疑流感、且有发生并发症高危因素的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，都应当在发病48小时内给予治疗。
(2)实验室确认或高度怀疑流感以及需要住院的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态，如果发病48小时后标本流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。
2.考虑使用:
(1)临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病,48小时病情没有改善和48小时后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者。
(2)临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发症危险因素、发病,48小时就诊，但希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危险性，或者与流感高危并发症患者有密切接触史的门诊患者，可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续,48小时的患者也可以从抗病毒治疗获益，但其安全性和疗效尚无前瞻性研究评价。
(二)药物。
1.神经氨酸酶抑制剂:作用机制是阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞，减少病毒在体内的复制,对甲、乙型流感均具活性。在我国上市的有两个品种，即奥司他韦(Oseltamivir)和扎那米韦(Zanamivir)，最近在日本等部分国家被批准静脉使用的帕那米韦(Peramivir)和那尼纳米韦(Laninamivir)目前在我国还没有上市。大量临床研究显示，神经氨酸酶抑制剂治疗能有效缓解流感患者的症状，缩短病程和住院时间，减少并发症，节省医疗费用，并有可能降低某些人群的病死率，特别是在发病48小时内早期使用。奥司他韦为口服剂型，批准用于,1岁儿童和成人，,1岁儿童其安全性和有效性缺少足够资料;不良反应包括胃肠道症状、咳嗽和支气管炎、头晕和疲劳以及神经系统症状(头痛、失眠、眩晕)，曾报道有抽搐和神经精神障碍，主要见于儿童和青少年，但不能确定与药物的因果关系。此外，偶有皮疹、过敏反应和肝胆系统异常。扎那米韦为粉雾吸入剂型，用于,5岁(英国)或7岁(美国)儿童和成人，对照研究证明它与奥司他韦疗效没有差别。偶可引起支气管痉挛和过敏反应，对有哮喘等基础疾病的患者要慎重，其他不良反应较少。
2.M离子通道阻滞剂:阻断流感病毒M蛋白的离子通道，从而抑制病毒复制,22
但仅对甲型流感病毒有抑制作用。包括金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)两个品种,神经系统不良反应有神经质、焦虑、注意力不集中和轻度头痛等，多见于金刚烷胺;胃肠道反应有恶心、呕吐，大多比较轻微，停药后可迅速消失。
3.儿童用药剂量与成人不同，疗程相同。在紧急情况下，对于大于3个月婴儿可以使用奥司他韦。即使时间超过48小时，也应进行抗病毒治疗。
(三)关于耐药、临床用药选择和用法。
抗流感病毒药物治疗是流感治疗最基本和最重要的环节。但流感病毒很容易产生耐药毒株，备受关注。甲型流感病毒对M离子通道阻滞剂早有耐药，目前我2
国和全球的监测资料均表明几乎100%的季节性甲型流感病毒(H1N1、H3N2)和2009年甲型H1N1流感病毒对烷胺类药物耐药;曾有报道超过80,的季节性甲型流感病毒(H1N1)对奥司他韦耐药，但对扎那米韦仍然敏感;季节性甲型流感病毒(H3N2)、2009年甲型H1N1流感病毒对奥司他韦和扎那米韦仍然敏感;H5N1禽流感病毒对这两类药物的耐药比例较低。但是流感病毒容易产生变异而导致对抗病毒药物产生耐药。季节性甲型流感病毒(H1N1)对奥司他韦和金刚烷胺双重耐药的比例在近几年有所上升，耐药株可经人与人之间传播。因此，医师在临床用药应尽量参考当地流行的病毒类型、亚型以及耐药监测资料。由于病毒亚型鉴定和耐药监测尚不普及，耐药对临床疗效的影响缺少评估，因此在耐药数据不清楚的情况下，甲型流感病毒可选用扎那米韦、奥司他韦、金刚乙胺和金刚烷胺;乙型流感病毒可选用奥司他韦或扎那米韦。
我国耐药监测资料可参见国家流感中心网站(www.cnic.org.cn)的监测信息周报。抗流感病毒药物推荐剂量和用法见表2。
表2. 成人和儿童抗流感病毒药物治疗预防用剂量和用法推荐 药物 年龄组 治疗 预防 神经氨酸酶抑制 剂
奥司他韦
75mg,每日2次， 75mg, 每日1次 成人 疗程5d 疗程见第八章
儿童,1岁，体 重
,15kg 60mg/d，每日2次 30mg, 每日1次
15-23kg 90mg/d , 每日2次 45mg, 每日1次
24-40kg 120mg/d, 每日2次 60mg, 每日1次
,40kg 150mg/d, 每日2次 75mg, 每日1次
6-11月 50mg/d，每日2次 25mg, 每日1次
3-5月 40mg/d，每日2次 20mg, 每日1次
,3月 24mg/d，每日2次 无推荐剂量
10mg(5mg/粒)吸入， 10mg(5mg/粒)吸入 扎那米韦 成人 每日2次 每日1次
10mg(5mg/粒)吸入 10mg(5mg/粒)吸入 儿童 每日2次(,7岁) 每日1次(,5岁) M离子通道阻滞2
剂
金刚乙胺 成人 200mg/d, 1次或分2次 同治疗量
儿童，年龄
5mg/kg.d, 5mg/kg.d, (6.6mg/kg.d) 1次或 1-9岁 (6.6mg/kg.d)，1次 分2次 不超过150mg/d 不超过150mg/d
,10岁 200mg/d, 1次或分2次 同治疗量 金刚烷胺 成人 200mg/d, 1次或分2次 同治疗量
儿童，年龄
5-8mg/kg.d，1次或分 5-8mg/kg.d 2次(不超过150mg/d)， 1-9岁 1次或分2次 用至症状消失后24-48 (不超过150mg/d) 小时
,10岁 200mg/d, 1次或分2次 同治疗量
有人主张在重症患者奥司他韦治疗剂量加倍，疗程延长至10天;如有可能，可考虑静脉注射扎那米韦。临床用药应及时从国家食品药品监督管理局网站(www.sfda.gov.cn)获得最新的抗流感病毒药物信息。
三、重症病例的治疗
治疗原则:积极治疗原发病，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。
(一)呼吸支持。
重症肺炎是流行性感冒最常见严重并发症，可以导致死亡。大约有30%的死亡病例中可见继发性细菌性感染。常见的死亡原因有:呼吸衰竭、难治性休克和多器官功能衰竭。
1.氧疗。
低氧血症的患者，应及时提供氧疗，保证脉搏氧饱和度(SpO),90%(如能2
维持在93%以上更为安全)。在一些特殊情况下，比如孕妇，SpO维持在92-95%以2 上。在高原地区的人群，诊断低氧的标准不同，SpO的水平应相应调整。 2
动态观察患者的情况。若氧疗后患者氧合未得到预期改善，呼吸困难加重或肺部病变进展迅速，应及时评估并决定是否实施机械通气，包括无创通气或有创通气。
2.机械通气。
重症流感病情进展迅速。从患者出现首发症状到住院的时间为2-7 天，10-30%住院患者在住院当天或者住院1-2 天内即转到重症监护室(ICU)治疗。在这些重症患者中，肺部是最常受累的脏器之一，表现为迅速发展的重症肺炎，出现急性肺损伤(ALI)或者进展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory
distress syndrome，ARDS)。在需要行机械通气的重症流感患者，可参照ARDS患者通气的相关指南建议进行。
(1)无创正压通气。
严重的呼吸衰竭，特别是急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中是否首选无创正压通气(non invasive ventilation, NIV)目前尚缺乏循证医学的证据。在COPD急性加重期、急性心源性肺水肿和免疫抑制的患者，NIV早期应用可以减少气管插管和改善患者预后。
对于NIV在2009年甲型H1N1流感呼吸衰竭病例中的应用，国内已有多个医疗机构进行了初步探讨，取得了良好的效果和初步的认可。建议在早期重症患者中，若应用面罩吸氧(流量,5 L/min)，SpO?93%或动脉血氧分压(PaO)?65 22mmHg，氧合指数[PaO/吸入氧浓度(FiO)],300 mmHg，呼吸频率,30次/min22
或自觉呼吸窘迫，建议早期选择无创通气支持。慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期、急性心源性肺水肿和免疫抑制的患者，若被诊断为流感和出现呼吸衰竭，应尽早试行无创正压通气。无创通气的过程建议选择全面罩。在进行无创通气期间，应严密监测，一旦发现患者不能从无创通气中获益，并且可能因为延迟有创通气而带来不良后果时，应尽早改用有创通气。通常建议若经过2-4小时的规范无创通气后，患者病情仍恶化，如吸氧浓度达FiO?60%，而PaO仍然不能改善，22氧合指数(PaO/FiO)?200 mmHg或进行性下降，呼吸窘迫不能缓解，应及时改22
用有创通气。
(2)有创机械通气。
?适应证:如呼吸窘迫、低氧血症、常规氧疗和无创通气失败等具体标准。
?有创机械通气的设定。
重症流感患者引起的ALI/ARDS，可按照ARDS相关指南进行机械通气，通常应采用肺保护性通气策略:
?.使用容量或压力控制模式，用小潮气量进行通气，潮气量?6 ml/kg(实际体重)。
?.初始治疗适当使用较高浓度的吸入氧，尽快缓解患者的缺氧状态，根据脉搏/氧饱和度情况逐步降低氧浓度。
?.呼气末正压通气(PEEP):常设置的范围5-12 cmHO，一般?15 cmHO，22个别严重氧合障碍的患者可以,20 cmHO。也可以根据P-V曲线和血流动力学情2
况进行调节;或根据ARDS协作网(ARDSnet)提供的FiO与PEEP的匹配表进行。 2
?.控制平台压?30cmHO。 2
?.对于难治性低氧患者，可考虑肺复张和俯卧位通气。
?有创机械通气过程应注意的问题。
?.密切监测通气过程中的生命体征与参数变化，防止出现气压伤或气胸。
?.充分镇静，以利于减少呼吸机相关性肺损伤。
?.初始治疗从较高浓度氧开始，视病情逐渐降低吸氧分数。
?.减少不必要的气道吸引，以免影响PEEP水平。
?.防止呼吸机相关性肺炎的发生。
?.需高度重视液体管理，目前有关ARDS的治疗证据提示如无伴有循环动力学的不稳定，采用适当的保守液体管理有利于患者病情的控制。同时，在重症的流感患者，也应注意避免低容量的发生，保证血流动力学稳定。
(3)体外膜肺(extracorporeal membrane oxygenation，ECMO)。
ECMO在成人ARDS的应用争议较大。因流感病毒肺炎引起的重症ARDS，当有创机械通气支持不能改善氧合的情况下，ECMO可作为挽救和维持生命的呼吸支持措施，尤其在急性呼吸衰竭的因素能得到纠正的病例中，ECMO替代治疗的应用价值更大。在2009新甲型H1N1流感病毒流行期间，国内外都有使用ECMO成功救治严重氧和功能障碍的危重患者的报道。
(二)循环支持。
难治性休克属于流感患者最常见的死因之一。流感患者的休克多见于感染性休克，但也可见于心源性休克。流感病毒对心脏的直接损害比较少见，但有报道流感病毒导致心肌炎和心包炎;同时，流感病毒启动促炎因子释放，间接对心脏造成损害，使原有的心脏基础疾病加重。在重症流感病例，直接和间接的因素均可导致心源性休克。
1.感染性休克治疗。
(1)重视早期液体复苏。
一旦临床诊断感染或感染性休克，应尽快积极液体复苏，6小时内达到复苏目标:
?中心静脉压(CVP)8-12 mmHg。
?平均动脉压,65 mmHg。
?尿量,0.5 ml/kg/h。
?中心静脉血氧饱和度(ScvO)或静脉血氧饱和度(SvO),70%。若液体22
复苏后CVP达8-12 mmHg，而SvO或ScvO仍未达到70%，需输注浓缩红细胞使血22
细胞比容达到30%以上，或输注多巴酚丁胺以达到复苏目标。
(2)血管活性药物、正性肌力药物。
去甲肾上腺素及多巴胺均可作为感染性休克治疗首选的血管活性药物。小剂量多巴胺未被证明具有肾脏保护及改善内脏灌注的作用。多巴酚丁胺一般用于感染性休克治疗中经过充分液体复苏后心脏功能仍未见改善的患者。
(3)对于依赖血管活性药物的感染性休克患者，可应用小剂量糖皮质激素。
(4)ARDS并休克时，一是要积极地抗休克治疗，二是要高度重视液体管理, 在保证循环动力学稳定情况下，适当负平衡对患者有利。
2.心源性休克治疗。
遵循ABC原则，补充血容量，血管活性药物应用，正性肌力药物应用，机械性辅助循环支持:如主动脉内球囊反搏。
(三)肾脏支持。
流感重症患者中，肾脏也是常受累的器官，表现为急性肾功能衰竭，多为肾前性和肾性因素引起。急性肾功能衰竭让患者的死亡率增加10-60%。
合并急性肾功能衰竭的ARDS患者可采用持续的静脉,静脉血液滤过或间断
血液透析治疗。肾脏替代治疗有助于合并急性肾功能不全的ARDS患者的液体管理。对血流动力学不稳定患者，持续肾脏替代治疗可能更有利。
(四)糖皮质激素治疗。
糖皮质激素治疗重症流感患者，目前尚无循证医学依据。对感染性休克需要血管加压药治疗的患者可以考虑使用小剂量激素。在流感病毒感染的患者，全身大剂量的激素会带来严重的副作用，如继发感染和增加病毒的复制。因此，仅在动力学不稳定时使用，一般的剂量为氢化考的松200-300 mg/d，甲基泼尼松龙80-120 mg/d。儿童剂量:氢化可的松 5-10 mg/kg.d静点;甲基泼尼松龙1-2 mg/kg.d静点。
(五)其他支持治疗。
流感病毒除了累及肺、心和肾，还可能累及全身其他脏器系统，如脑膜和神经肌肉等。此外，炎症反应可导致多器官功能障碍综合征(MODS)，也是患者死亡的主要原因。出现其他脏器功能损害时，给予相应支持治疗。在重症流感病例，要重视营养支持，注意预防和治疗胃肠功能衰竭。纠正内环境紊乱，尤其是电解质的紊乱及代谢性酸中毒。
四、中医治疗
(一)轻症。
1.风热犯卫。
(1)主症:发病初期，发热或未发热，咽红不适，轻咳少痰，微汗。
(2)舌脉:舌质红，苔薄或薄腻，脉浮数。
3)治法:疏风清热。 (
?基本方药:银花、连翘、桑叶、菊花、炒杏仁、浙贝母、荆芥、牛蒡子、芦根、薄荷(后下)、生甘草。
?煎服法:水煎服，每剂水煎400ml，每次口服200ml，1日2次，必要时可日服2剂，200ml，6小时1次口服。
?加减:苔厚腻加藿香、佩兰;腹泻加黄连、木香。
?常用中成药:疏风解毒胶囊、银翘解毒类、双黄连类口服制剂等。
2.风寒束表。
(1)主症:发病初期，恶寒，发热或未发热，身痛头痛，鼻流清涕，无汗。
(2)舌脉:舌质淡红，苔薄而润。
(3)治法:辛温解表。
? 基本方药:炙麻黄、炒杏仁、桂枝、葛根、炙甘草、羌活、苏叶。
?煎服法:水煎服，每剂水煎400ml，每次口服200ml，1日2次，必要时可日服2剂，200ml，6小时1次口服。
?常用中成药:九味羌活颗粒、散寒解热口服液。
3.热毒袭肺。
(1)主症:高热、咳嗽、痰粘咯痰不爽、口渴喜饮、咽痛、目赤。
(2)舌脉:舌质红苔黄或腻，脉滑数。
(3)治法:清肺解毒。
?基本方药:炙麻黄、杏仁、生石膏(先煎)、知母、芦根、牛蒡子、浙贝母、金银花、青蒿、薄荷、瓜蒌、生甘草。
?煎服法:水煎服，每剂水煎400ml，每次口服200ml，1日2次，必要时可日服2剂，200ml，6小时1次口服。
?加减:便秘加生大黄。
?常用中成药:连花清瘟胶囊、莲花清热泡腾片、小儿豉翘清热颗粒等。
?注意:以上方药、用量供参考使用，儿童用量酌减，有并发症、慢性基础病史的患者，随证施治。
(二)危重症。
1.热毒壅肺。
(1)主症:高热，咳嗽咯痰，气短喘促;或心悸，躁扰不安，口唇紫暗，舌暗红，苔黄腻或灰腻，脉滑数。
2)治法:清热泻肺，解毒散瘀。 (
?基本方药:炙麻黄、生石膏、炒杏仁、知母、全瓜蒌、黄芩、浙贝母、生大黄、桑白皮、丹参、马鞭草。
?煎服法:水煎400ml，每次200ml，口服，日四次，病情重不能口服者可进行结肠滴注，用量和次数同上。
?加减:持续高热，神昏谵语者加服安宫牛黄丸;抽搐者加羚羊角、僵蚕、广地龙等;腹胀便结者加枳实、元明粉。
2.正虚邪陷。
(1)主症:呼吸急促或微弱，或辅助通气，神志淡漠甚至昏蒙，面色苍白或潮红，冷汗自出或皮肤干燥，四肢不温或逆冷，口燥咽干，舌暗淡，苔白，或舌红绛少津，脉微细数，或脉微弱。
(2)治法:扶正固脱。
?基本方药:偏于气虚阳脱者选用人参、制附子、干姜、炙甘草、山萸肉等;偏于气虚阴脱者可选用红人参、麦冬、五味子、山萸肉、生地、炙甘草等。
?煎服法:水煎400ml，每次200ml，口服，日四次，病情重不能口服者可进行结肠滴注，用量和次数同上。
?加减:若仍有高热者加用安宫牛黄丸。
第八章 预防
季节性流感在人与人间传播能力很强，与有限的有效治疗措施相比积极防控更为重要。
一、加强个人卫生知识宣传教育
(一)保持室内空气流通，流行高峰期避免去人群聚集场所。
(二)咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾等，避免飞沫传播。
(三)经常彻底洗手，避免脏手接触口、眼、鼻。
(四)流行期间如出现流感样症状及时就医，并减少接触他人，尽量居家休息。
二、机构内暴发流行的防控
当流感已在社区流行时，同一机构内如在72小时内有二人或二人以上出现流感样症状就应警惕，积极进行病原学检测。一旦确诊应要求患者入院治疗或居家休养，搞好个人卫生，尽量避免、减少与他人接触。当确认为机构内暴发后，应按《传染病防治法》及《突发公共卫生应急条例》的有关规定来执行。医院内感染暴发时，有关隔离防护等措施应参照相关技术指南的规定来执行。
三、接种流感疫苗
接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效预防流感及其并发症的手段。疫苗需每年接种方能获有效保护，疫苗毒株的更换由WHO根据全球监测结果来决定。
我国有关疫苗接种的技术指导意见参见中国疾病预防控制中心网站信息(www.chinacdc.cn)。
(一)优先接种人群。
1.患流感后发生并发症风险较高的人群:
(1)6-59月龄婴幼儿。
(2)?60岁老人。
(3)患慢性呼吸道病、心血管病、肾病、肝病、血液病、代谢性等疾病的成人和儿童。
(4)患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童。
(5)生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者。
(6)长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者。
(7)妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女。
(8)18岁以下青少年长期接受阿司匹林治疗者。
2.有较大机会将流感病毒传播给高危人群的人员:
(1)医疗卫生保健工作人员。
(2)敬老院、疗养院等慢性疾病护理机构工作人员。
3)患流感后并发症风险较高人群的家庭成员和看护人员。 (
(二)禁忌者。
1.对卵蛋白或任何疫苗过敏者。
中、重度急性发热者。 2.
3.曾患格林巴利综合征者。
4.医师认为其他不能接种流感疫苗者。
(三)接种方法和时机。
1.从未接种过流感疫苗、或前一年仅接种1剂的6月龄-9岁儿童应接种2剂，间隔4周;以后每年在流感高发季节前接种1剂。其他人群每年1剂。
2.接种途径为肌肉或深度皮下注射，建议婴幼儿选择大腿外侧肌肉注射。
3.我国大多数地区应在每年10月前开始接种。
四、抗病毒药物预防
药物预防不能代替疫苗接种，只能作为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的高合并症风险人群的紧急临时预防措施。应选择对流行毒株敏感的抗病毒药物作为预防药物，疗程应由医师决定，一般1-2周。对于那些虽已接种疫苗但因各种原因导致免疫抑制，预计难于获得有效免疫效果者，是否要追加抗病毒药物预防及投药时机、疗程、剂量等也应由医师来做出判断。
五、中医预防
与流感患者有明确接触者:
(一)儿童、青壮年，身体强壮者可用下方:金银花6克、大青叶6克、薄荷3克、生甘草3克，水煎服，每日一付，连服5天。
(二)老年体弱者可用下方:党参6克、苏叶6克、荆芥6克，水煎服，每日一付，连服5天。
编写专家名单
(按姓氏笔划排序) 钟南山 中国工程院院士，广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼
吸疾病国家重点实验室
王 辰 北京医院、北京市呼吸疾病研究所 王广发 北京大学第一医院
邓国华 北京协和医院
申昆玲 首都医科大学附属北京儿童医院 刘又宁 中国人民解放军总医院
刘清泉 北京中医药大学附属东直门医院 何礼贤 复旦大学附属中山医院
吴 昊 首都医科大学附属北京佑安医院 李兴旺 北京地坛医院
杨子峰 广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实
验室
周平安 北京中医药大学附属东方医院
席修明 首都医科大学附属复兴医院
高占成 北京大学人民医院
曹 彬 首都医科大学附属北京朝阳医院 舒跃龙 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 黎毅敏 广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实
验室
流行性感冒诊断标准及处理原则GB 15994—1995
前 言
流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，主要通过空气飞沫传播。流感病毒有甲、乙、丙三个型，其中甲型所引起的流感流行最为广泛和严重，乙型常引起爆发，丙型则多引起小儿散发病型。在我国虽将该病归属于法定丙类传染病，但一旦流行，传播快、波及面广，对人民健康及劳动生产力有很大影响，而且对年老体弱多病者及婴幼儿的威胁较大。为贯彻执行《中华人民共和国传染病防治法》及《中华人民共和国传染病防治法实施办法》，特制定本标准。
本标准的附录A是标准的附录;
本标准的附录B、附录C都是提示的附录。
本标准由中华人民共和国卫生部提出。
本标准起草单位:中国预防医学科学院病毒学研究所。
本标准主要起草人:陶三菊。
本标准由卫生部委托技术归口单位卫生部传染病防治监督管理办公室负责解释。 1 范围
本标准规定了流感的诊断标准及处理原则。
本标准适用于各级各类医疗、卫生、保健机构和人员对流感的诊断、报告和处理的应用。 2 诊断原则
流感流行时一般根据临床症状、结合流行病学可对病人作出初步诊断。如确定诊断则需要分离病毒阳性或病人双份血清抗体，测定恢复期抗体较急性期增高4倍或以上。 3 诊断标准
3.1 流行病学史
在流行季节一个单位或地区同时出现大量上呼吸道感染病人;或近期内本地区或邻近地区上呼吸道感染病人明显增多;或医院门诊上呼吸道感染病人明显增多。
3.2 临床症状
3.2.1 出现急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。 3.2.2 可伴有咽痛、干咳、流鼻涕、流泪等呼吸道症状。
3.2.3 少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。 3.3 实验室诊断
3.3.1 血液化验检查白细胞总数不高或偏低。
3.3.2 从病人鼻咽分泌物分离到流感病毒(见附录A)。
3.3.3 恢复期病人血清中抗流感病毒抗体滴度比急性期有4倍或4倍以上升高(见附录B)。 3.3.4 直接检查呼吸道上皮细胞的流感病毒抗原阳性(见附录C中C1)。
3.3.5 标本经敏感细胞增殖1代后查抗原阳性(见附录C中C2)。
3.4 病例分类
3.4.1 疑似病例
具备3.1加3.2或3.1加3.2加3.3.1。
3.4.2 确诊病例
疑似病例加3.3.2或3.3.3或3.3.4或3.3.5。
4 处理原则
4.1 早期隔离病人、对症治疗病人和防治合并症
早期发现病人、早期隔离病人是最重要的措施。对病人治疗一般采用对症治疗。防治并发症
主要应防止流感病毒性肺炎和细菌性肺炎，特别是对年老体弱者或伴有心血管、慢性呼吸道疾病者或婴幼儿，流感本身或其合并症可能引起死亡，应特别注意加强治疗护理。 4.2 预防措施
一般采用综合性预防措施，讲究卫生，注意体格锻炼和营养，保持室内空气流通;对易感人群应采取相对隔离措施，如避免接触病人，不去公共场所等;对年老体弱者必要时可采用灭活疫苗接种或服用金刚烷胺等预防方法(但须注意金刚烷胺仅对防治甲型流感有效)。
附录A
(标准的附录)
病原学诊断方法
A1 病毒分离
从疑似流感病人呼吸道采集标本分离病原体。
A2 标本的收集和处理
A2.1 标本收集时间应于发病早期(1,3d内)越早越好。
A2.2 标本收集方法常用棉拭子擦抹法或咽喉漱洗法。棉拭子擦抹法用于采集儿童标本，采集时将灭菌棉拭子稍沾标本收集液(pH7.2,7.6含20,,40,灭菌肉汤的生理盐水或Hanks液或生理盐水)，反复擦拭患者咽部数次，然后将此棉拭子放进装有上述收集液的试管中塞上棉塞。咽喉洗漱法用于采集成人标本，采集时先让患者咳嗽，然后用10mL左右的收集液反复洗漱咽喉部约1min，吐入管内。如有条件，儿童标本用负压抽吸法抽取鼻咽分泌物，成人标本用鼻咽洗液，可提高分离的阳性率。标本采集后置冰壶(4?)中尽快送实验室。 A2.3 标本的处理:用毛细吸管反复吹打标本液(如为咽拭子标本，先反复挤压咽拭子后弃之)，将粘液打散，于4?静置5,10min，待自然沉淀后取3mL上清，按每毫升加青霉素1000单位和链霉素1000μg，混匀置4?处理2,4h即可接种。如标本污染较重，可置4?过夜处理。如预计标本在48h内不能完成接种时，应将标本置低温(最好-70?)保存。 A3 接种及培养法
最常用鸡胚培养法和组织培养法，有条件的亦可同时用两种方法进行病毒分离。 A3.1 鸡胚培养法:取9,11日龄鸡胚，将处理过的标本液经羊膜腔和尿囊腔各接种0.2mL，每份标本接种3,4只胚，置33,35?温箱培养3d，然后将鸡胚放置4?冰箱过夜(或置—20?冰箱1h再置4?数小时)可分别收获尿液和羊水，并作初步血凝(其方法是用毛细吸管取1,2滴尿液或羊水，置大孔塑料板内，再加入1,2滴1,鸡红细胞，摇匀后置室温或4?30,45min观察结果，根据血球凝集程度的不同可分为，，，，、，，，、，，、，、?、,)，如血凝为，，，,，，，，时，再按系列倍比稀释测定其血凝滴度，如具有一定血凝滴度即可鉴定。如血凝阴性，可盲传2代，如仍为阴性则弃之。
A3.2 组织培养法:用0.2mL处理过的标本液接种于长成单层的原代人胚肾(或猴肾或地鼠肾)，或狗肾传代细胞(Madin Darby Canine Kidney，MDCK)，每份标本接种4管，置37?吸附1,2h后弃标本液，再加入每毫升含2μg胰酶的199维持液1mL，于33?培养7,10d，并逐日观察病变。从第三天开始每隔一天用0.4,鸡或豚鼠红细胞对培养管做红细胞吸附试验(试验前无菌法收获细胞培养上清液)，如阴性则用已收获的上清液盲目传代，如阳性则测定上清液的血凝滴度。如标本第1代红细胞吸附试验阴性，可用收获的全部上清液混合进行盲传2代，仍为阴性则弃之。
A4 新分离株的鉴定
新分离流感病毒可用血凝抑制、补体结合、中和以及血细胞吸附抑制等试验方法进行鉴定。最常用和最简单的方法是血凝抑制试验，必要时采用补体结合试验。
A4.1 血凝抑制试验:用当前流行的甲3、甲1及乙型流感病毒代表株的免疫血清与新分离流感病毒做血凝抑制试验，观察新分离株能否被免疫血清所抑制。血凝抑制试验方法见附录B。
A4.2 红细胞吸附抑制试验:取红细胞吸附试验阳性的组织培养管和正常细胞对照管，用Hanks液洗细胞2次，加入经霍乱滤液(RDE)处理(1?10)的免疫血清0.2mL，再加入Hanks0.6mL，室温作用30min后，再加入0.4,鸡(或豚鼠)红细胞0.2mL，置室温30min后于普通光学显微镜下观察有无血球吸附。如果血细胞吸附被所用免疫血清所抑制，表明所分离的病毒与所用免疫血清型别相一致或接近。
A4.3 补体结合试验:如果用已知的甲型(甲3、甲1)或乙型或丙型流感病毒免疫血清对新分离病毒的血凝均不能抑制，则应考虑可能为甲型流感病毒的新亚型，可用针对甲型、乙型流感病毒核蛋白的免疫血清作补体结合试验定型。
附录B
(提示的附录)
血清学诊断方法
B1 血凝抑制试验方法
B1.1 原理
一些动物红细胞(如鸡、豚鼠等)以及人“O”型血红细胞上有流感病毒受体，遇流感病毒可产生红细胞凝集现象，简称血凝。若将特异性抗体与流感病毒(血凝素)预先作用后再加入红细胞则不产生凝集，称为血凝抑制现象。用定量血凝素与不同稀释度血清抗体作用后，能完全抑制血凝的最高稀释度，即为血凝抑制抗体效价。
B1.2 主要材料
大孔塑料板，1mL吸管或1mL移液器。
B1.3 双份血清收集及处理
急性期血清于发病3d内采取，恢复期血清于发病后2,4周采取。取0.1mL已分离的血清加入0.9(或0.4)mL霍乱滤液(RDE)(即1?10或1?5稀释)摇匀，于37?水浴中过夜，以去除血清中的非特异性抑制素，次日置56?水浴50min以灭活多余的RDE。 B1.4 流感病毒血凝素制备
流感病毒接种鸡胚后48h收获的尿囊液，加入1/10000硫柳汞防腐。为了延迟尿盐沉淀可先用无菌生理盐水做等量稀释，置4?备用。
B1.5 鸡红细胞悬液的制备
从静脉或心脏抽取正常健康鸡血，保存于阿氏(Alsevr,s)液中，置4?保存。用前以生理盐水洗3次，末次经2000r/min离心10min，将红细胞用生理盐水配成1,浓度。 B1.6 血凝素滴定
将流感病毒血凝素在大孔塑料板内用生理盐水从1?5开始做系列倍比稀释，每孔0.25mL再加入等量1,鸡红细胞，摇匀，置室温或4?30,45min后观察结果，以出现十十血凝的血凝素最高稀释度为其血凝效价，即为1个血凝单位，实验时采用4个血凝素单位，例如血凝素效价为1?320，为1个单位，4个单位即为1?80稀释。正式实验前经校对取4个血凝单位用于实验。
B1.7 血凝抑制试验步骤
B1.7.1 将上述已处理的待检血清(1?10或1?5)再用生理盐水做系列倍比稀释，每孔加0.25mL。
B1.7.2 加入等量已配好的4个单位血凝素。
B1.7.3 每孔加入0.25mL 1,鸡红细胞，摇匀置室温或4?30,45min。
B1.8 结果观察
观察结果时将血凝板倾斜数十秒钟，待阴性孔内红细胞自由下滑呈泪滴状时读结果。以出现完全抑制的血清最高稀释度的倒数为抗体的效价。在检测患者双份血清时需在同一次试验中进行，并以恢复期血清抗体效价较急性期抗体效价升高4倍或4倍以上为阳性。 B2 型特异性补体结合试验
B2.1 原理
甲、乙、丙三个型流感病毒各具有特异的可溶性抗原(核蛋白抗原)，甲型流感病毒各亚型均具有相同的可溶性抗原，与乙型或丙型的可溶性抗原完全不同，因此可利用补体结合试验来区别它们。当流感病毒出现很大的变异或出现新亚型而引起大流行时，由于来不及充分掌握新分离毒株的性状，常需同时采用补体结合试验和血凝抑制试验对新毒株进行血清学诊断。 B2.2 型特异免疫血清制备
B2.2.1 免疫用抗原
甲型为PR8株和乙型为Lee株均为小鼠适应株。于乙醚麻醉下鼻腔感染12,16g小鼠，每鼠0.05mL，待感染后3,5d大部分小鼠发病、部分死亡时，解剖小鼠。取肺研磨并用生理盐水制成10,的悬液，低速离心去除粗块，取上清鼠肺悬液即为免疫用抗原。 B2.2.2 免疫血清制备
选体重300,500g的健康豚鼠，免前采血3,5mL，分离血清分装冻存留作对照。豚鼠用乙醚轻度麻醉，鼻腔滴入上述鼠肺悬液抗原0.5mL，共免疫3,4次，每次间隔一周，在末次免疫的同时，由腹腔注射鼠肺悬液2mL，一周后试血，如果对同型尿膜抗原的血清效价超过1?80，而与异型抗原无交叉反应，立即采血分离血清分装冻存于低温(-20?以下)。试验前血清于56?水浴灭活30min。
B2.3 可溶性抗原的制备
用甲、乙型流感病毒或新分离病毒按常规接种和收获尿囊液，如尿液血凝在1?40以上时，收获其尿囊膜，将尿囊膜用盐水洗一次，用无菌剪刀将膜剪成数小块放入试管中，每个鸡胚的尿囊膜加1mL无菌生理盐水，冻化三次，末次化后以3000r/min离心15min，吸出上清即为可溶性抗原，加入1?10000的硫柳汞防腐，置4?冰箱至少可用一个月。 B2.4 双份血清采集
收集病人急性期(发病3d内)和恢复期(发病10,30d后)的血清。血清于试验前56?30min灭活。
B2.5 1,绵羊红细胞悬液制备、溶血素、补体的制备和滴定按常规方法。 B2.6 补体结合试验步骤
按常规进行。
B2.7 结果判定
B2.7.1 被检病毒尿膜抗原与甲型(或乙型)流感病毒免疫血清呈阳性反应则可诊断为甲型(或乙型)流感病毒，如甲、乙均为阴性时，应考虑丙型流感病毒或其他病毒。 B2.7.2 双份血清对甲型(或乙型)抗原有4倍或4倍以上升高，即可诊断为甲型(或乙型)流感病毒感染。
B2.7.3 正常人群补体结合抗体滴度一般在1?16以下，如单份恢复期血清抗体在1?32以上时，结合临床症状可作诊断的参考。
B2.7.4 人群血清抗体水平调查中，补体结合抗体在1?32以上者可作为新近感染流感的证据。
B3 神经氨酸酶抑制试验
B3.1 原理
胎球蛋白(Fetuin)底物经流感病毒的神经氨酸酶作用后，使N乙酰神经氨酸游离出来，经过碘酸盐的氧化作用将N乙酰神经氨酸转化为β,甲醛内酮酸，后者经硫代巴比妥酸作用形成生色团，用有机溶剂提取生色团，并在分光光度计上比色。利用上述反应可测知流感病毒的神经氨酸酶活性，反应的颜色越深酶活性越强。并可选择用于神经氨酸酶抑制试验的标准剂量。神经氨酸酶抑制试验是将标化好剂量的神经氨酸酶(即一定稀释度的流感病毒尿囊液)和系列稀释的被检血清和正常血清起孵育，测知血清作用于神经氨酸酶活性的抑制效价，并计算出血清的神经氨酸酶抑制滴度。
B3.2 器材及试剂
B3.2.1 小试管、10mL吸管及分光光度计等。
B3.2.2 磷酸缓冲液(PBS pH5.9)及生理盐水。
B3.2.3 胎球蛋白底物液:450,500mg冰冻干燥的胎球蛋白加蒸馏水10mL，溶解后置4?保存，每周新配。
B3.2.4 过碘酸钠溶液:称4.8g过碘酸钠(NaIO(下标始)4(下标终))溶于38mL蒸馏水中，加62mL正磷酸(浓)，充分混合，置于棕色磨口瓶中，室温保存。
B3.2.5 砷试剂:称10g砷酸钠(NaAsO(下标始)2(下标终))和7.1g无水硫酸钠溶于100mL蒸馏水中，加0.3mL浓硫酸，置于带玻璃塞的瓶中，置4?保存。
B3.2.6 硫代巴比妥酸试剂:称1.2g硫代巴比妥酸和14.2g无水硫酸钠加入200mL蒸馏水中，在煮沸的水浴中加热溶解，每周新配。
B3.2.7 酸化丁醇试剂:于100mL正丁醇中加入5mL浓盐酸，置棕色带玻璃塞的瓶中，室温保存。
B3.3 神经氨酸酶活性测定
B3.3.1 病毒用生理盐水做系列倍比稀释(1?2,1?32)分装小试管，每管0.1mL。标准病毒和未知病毒的神经氨酸酶应在同一试验中测定。
B3.3.2 每管补充加入0.1mL生理盐水，再加入0.1mL用pH5.9 PBS配制的胎球蛋白底物，对照管用盐水代替病毒，充分混合后置37?水浴作用18h。
B3.3.3 从水浴中取出试管在室温冷却，每管加入0.1mL的过碘酸盐试剂，充分混合，室温静置20min(时间要准)。
B3.3.4 每管加入1mL砷试剂，由于碘的释放出现棕色，摇动试管待棕色消失。 B3.3.5 每管加入2.5mL硫代巴比妥试剂，并充分混合(该试剂需在煮沸溶解后加入)，用棉塞将管口堵紧。
B3.3.6 立刻将试管置于煮沸的水浴中，煮沸10min，可见红色出现，即为神经氨酸酶活性的表现，颜色越深酶活性越高。
B3.3.7 将试管置冰水中冷却后去掉棉塞，加入4mL丁醇试剂，换上干净橡皮塞，用手剧烈摇动试管，提取颜色使其转到有机物(丁醇)相。
B3.3.8 以1500r/min离心5,10min使丁醇层清亮透明，小心地吸出上层的丁醇，放入干净的试管中待检。
B3.3.9 将上述受检样品由高稀释度到低稀释度依次倾入透光池中，其中第一个透光池加入无病毒的对照管液，将分光光度计波长调至549nm，将对照管调至零，然后依次读取每个稀释度样品的光密度。
B3.3.10 酶单位的计算:酶活性测定时光密度为0.45,0.85的病毒稀释度作为一个酶单位。 B3.4 神经氨酸酶抑制试验
B3.4.1 按上述方法测定酶活性，选用1个酶单位的病毒稀释度(即酶活性测定时光密度为0.45,0.85的病毒稀释度)，每管加入0.1mL。
B3.4.2 受检血清做系列倍比稀释，每管病毒加入不同稀释度血清0.1mL，血清对照管是以
最低稀释度血清加生理盐水代替病毒，37?水浴作用1h。以同法做正常血清对照组。 B3.4.3 每管加入pH5.9 PBS配制的胎球蛋白0.1mL，充分摇匀，置37?水浴中孵育18h。 B3.4.4 自水浴中取出试管，按B3.3.3.,B3.3.7逐步加入前述各种试剂。 B3.4.5 测定光密度时应从低稀释度血清管至高稀释度血清管，检测方法同B3.3.9。 B3.5 神经氨酸酶抑制抗体滴度的计算法
B3.5.1 根据抗血清和正常血清两组试验的实验结果，求得每组血清同一稀释度的光密度之商数，即为经血清作用后所余之酶活性的百分数。血清稀释度越高，残留的酶活性也越高，找出50,酶活性前后两个血清稀释度及其相应的酶活性百分数，按公式计算出血清神经氨酸酶抑制抗体滴度。
B3.5.2 计算公式
式中:A——血清神经氨酸酶抑制抗体效价倒数;
B(下标始)1(下标终)——酶活性高于50,的血清稀释度倒数;
B(下标始)2(下标终)——酶活性低于50,的血清稀释度倒数;
C(下标始)1(下标终)——高于50,的酶活性的百分数;
C(下标始)2(下标终)——低于50,的酶活性的百分数;
50——常数。
B3.5.3 计算举例
先计算血清作用后的酶活性:
然后将对数稀释度换算为几何稀释度:例如10(上标始),3(上标终)换算为1/1000，10(上标始),3.5(上标终)换算为1/3200。最后代入公式:
此抗血清的神经氨酸酶抑制效价为1?1440。
附录C
(提示的附录)
流感快速诊断方法
C1 直接检查呼吸道脱落上皮细胞内抗原
C1.1 原理
由于流感病毒的主要感染部位是在呼吸道上皮细胞，因此在病人呼吸道标本的脱落细胞中含有流感病毒抗原，通过直接检查脱落上皮细胞内抗原即可诊断。检查方法可采用免疫荧光法，一般于3,4h内即可完成，而且可以直接定型。
C1.2 标本的收集和制片
儿童标本最好采用负压抽吸法收集呼吸道分泌物，成人标本最好采用鼻咽洗液。可将每份标本分为两份，一份低温冻存备作病毒分离，一份用pH7.2磷酸缓冲液(PBS)，将粘液吹打散，1500r/min离心15min去除上清，细胞沉淀用PBS洗1,2次，末次离心后弃上清，加入适量pH7.2 PBS使细胞重悬，滴加于带圈的玻璃片上，自然干燥，冷丙酮固定10min。 C1.3 间接免疫荧光法
C1.3.1 用10,新鲜羊或牛血清封闭标本片，置湿盒中于37?30min。
C1.3.2 分别加入适当稀释度的抗甲型和乙型流感型特异性单克隆抗体，置湿盒中于37?放置1h。在PBS中洗两次，共10min。
C1.3.3 加适当稀释度的兔抗鼠荧光素结合物置37?1h。在PBS中洗三次，共10min，末次
用蒸馏水过一下。
C1.3.4 于荧光显微镜下观察结果，观察到三个以上胞浆内或胞核内荧光阳性细胞即可判为阳性。
C2 标本经敏感细胞增殖1代后查抗原
C2.1 原理
病人呼吸道标本经接种敏感细胞(狗肾传代细胞MDCK)增殖1,3d后，将细胞消化分散制成抗原片，再用免疫荧光法或免疫酶染法检查细胞内抗原。由于标本中的病毒在敏感细胞增殖后查抗原，能明显提高其诊断的敏感性，可在细胞病变出现以前查到抗原，可以直接定型，而且比常规鸡胚分离病毒法要快得多，一般24,72h即可诊断。检查方法可采用间接免疫酶染法(C2.5)或间接免疫荧光法(C2.4)
C2.2 标本的收集及处理
儿童标本可采用咽拭子，最好采用负压抽吸法;成人标本可采用咽漱液，最好采用鼻咽洗液。标本按附录A(标准的附录)中A2.3方法处理。
C2.3 标本的接种培养及制片
取处理过的标本液0.2mL接种于长成单层的MDCK细胞，每份标本接种3管，置37?吸附1,2h后弃去标本液，加入每毫升含2μg胰酶的199维持液至1mL，于35?培养24、48和72h分别取出1管，收集上清备用，将细胞用消化液(1份0.25,胰酶，4份Versene)消化下来，用PBS洗一次，然后滴加于带圈的玻璃片上，自然干燥，冷丙酮固定。同法制备未经感染的正常MDCK细胞片即为正常对照细胞。
C2.4 间接免疫荧光法
C2.4.1 加单克隆抗体同C1.3.2。
C2.4.2 加兔抗鼠荧光素结合物同C1.3.3。
C2.4.3 于荧光显微镜下观察结果，观察到胞浆内或胞核内荧光，而正常细胞片未见荧光，即可判定为阳性。
C2.5 间接免疫酶染法
C2.5.1 加单克隆抗体同C1.3.2。
C2.5.2 加适当稀释度的羊抗鼠酶标结合物，湿盒中置37?1h，用PBS洗两次10min。 C2.5.3 加邻苯二胺底物液，其配制方法为:4mg邻苯二胺，10mLpH5.0磷酸,柠檬酸缓冲液，15μL双氧水。pH5.0磷酸缓冲液的配制方法为:先分别配制0.1mol/L柠檬酸(C(下标始)6(下标终)H(下标始)8(下标终)O(下标始)7(下标终)?H(下标始)2(下标终)O)(21g/1000mL)和0.1mol/L磷酸氢二钠(Na(下标始)2(下标终)HPO(下标始)4(下标终))(28.4g/1000mL)，分别按24.3mL和25.7mL混合后，再加入等量(50mL)双蒸水混合即为pH5.0磷酸盐,柠檬酸缓冲液。加入底物液3,5min即可观察结果。
C2.5.4 于倒置显微镜下观察结果(观察结果时，细胞要湿，如果细胞已干，可以加入一滴自来水)，观察到棕红色深染细胞，根据观察到的深染细胞多少记录为，，，，、，，，、，，、，、?、,。以观察到，以上深染细胞判为阳性;有时可观察到单个深染细胞被无色或淡红色细胞所包围，而正常细胞对照呈无色或淡红色，亦可判为阳性。
人禽流感诊断标准
根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出人禽流感的诊断。流行病学接触史在诊断中具有重要意义。
1. 流行病学接触史
(1) 发病前1周内曾到过疫点，有感染禽流感病毒的可能。
(2) 与被感染的家禽及其分泌物、排泄物等有密切接触史者。
(3) 与禽流感患者有密切接触史者有患病的可能。
2. 诊断标准
(1)医学观察病例 有流行病学接触史，1周内出现流感样临床表现者。 与人禽流感患者有密切接触史，在1周内出现流感样临床表现者。
对于被诊断为医学观察病例者，医疗机构应及时报告当地疾病预防控制机构(按预警病例报告)，并对其进行7天医学观察。
(2)疑似病例 有流行病学接触史和临床表现，患者呼吸道分泌物标本甲型流感病毒H亚型抗原检测阳性或核酸检测阳性者。
(3)确诊病例 有流行病学接触史和临床表现，从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定病毒或采用RT-PCR法检测到禽流感H亚型病毒基因，且发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗体滴度4倍或以上升高者。
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流行性感冒诊断与治疗指南
,2011年版,
第一章 病原学
流感病毒属于正粘病毒科,Orthomyxoviridae,～为单股、负链、分节段RNA病毒。常为球形囊膜病毒～直径80-120nm～丝状体常见于新分离到的病毒～长度可达数微米。根据核蛋白(nucleocapside protein～NP)和基质蛋白(matrix protein～MP)分为甲、乙、丙三型。甲、乙型流感病毒都带有8个不同的RNA节段～丙型流感病毒只有7个RNA节段～少一个编码神经氨酸酶蛋白的节段。甲、乙型毒株基因组分别编码至少10和11种蛋白。由于基因组是分节段的～故易产生同型不同株间基因重配～同时流感病毒RNA在复制过程中不具有校正功能～其发生突变的频率要高于其它病毒。甲型流感病毒根据其表面血凝素(hemagglutinin～HA)和神经氨酸酶,neuraminidase～NA,蛋白结构及其基因特性又可分成许多亚型～至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型,H1-16,～神经氨酸酶有9个亚型,N1-9,。甲型流感病毒的命名规则:类型、分离宿主,如果宿主是人则可以省略,、分离地点、分离序列号和分离年份,血凝素和神经氨酸酶亚型,[如A/Brisbane/10/2006(H3N2)]。乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同～但无亚型划分。甲型流感病毒在动物中广泛存在～目前已知所有亚型包括16种血凝素亚型和9种神经氨酸酶亚型的甲型流感病毒都可以在鸟类特别是在水禽中存在～甲型流感病毒还可以感染其它动物～如猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。目前为止～乙型流感病毒除感染人之外还没有发现其它的自然宿主。丙型流感病毒除感染人之外还可以感染猪。流感病毒很容易被紫外线和加热
? 30min可被灭活。流感病毒在pH值,5或,9～病毒感染性很快灭活～通常56
被破坏。流感病毒是包膜病毒～对于所有能影响膜的试剂都敏感～包括离子和非离子清洁剂、氯化剂和有机溶剂。
第二章 流行病学
流感在流行病学上最显著的特点为:突然暴发～迅速扩散～从而造成不同程度的流行。流感具有一定的季节性,我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季～而南方地区全年流行～高峰多发生在夏季和冬季,～一般流行3-4周后会自然停止～发病率高但病死率低。
国家流感中心网站,www.cnic.org.cn,提供每周更新的我国流感流行病学和病原学监测信息。
一、概况
流感分为散发、暴发、流行和大流行。在非流行期间～发病率较低～病例呈散在分布～病例在发病时间及地点上没有明显的联系～这种情况叫散发,一个集体或一个小地区在短时间内突然发生很多病例叫暴发,较大地区的流感发病率明显超过一般的发病水平～可称为流行,大流行有时也称世界性大流行～传播迅速～流行广泛波及全世界～发病率高并有一定的死亡。
甲型流感病毒常以流行形式出现～能引起世界性流感大流行。乙型流感病毒常常引起局部暴发～不引起世界性流感大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出现～主要侵袭婴幼儿～一般不引起流行。
二、传染源
流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。从潜伏期末到发病的急性期都
有传染性。成人和年龄较大的儿童患季节性流感,无并发症,期间～病毒在呼吸道分泌物中一般持续排毒3-6天。住院的成人患者可以在发病后持续一周或更长的时间散播有感染性的病毒。婴幼儿流感以及人H5N1禽流感病例中～长期排毒很常见,1-3周,。包括艾滋病在内的免疫缺陷患者也会出现病毒排毒周期延长。
三、传播途径
流感主要通过空气飞沫传播～也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处粘膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和污染病毒的物品也可能引起感染。通过气溶胶经呼吸
道传播有待进一步确认。
四、易感人群
人群普遍易感。流感病毒常常发生变异～例如甲型流感病毒在人群免疫压力下～每隔2-3年就会有流行病学上重要的抗原变异株出现～感染率最高的通常是青少年。
五、重症病例的高危人群
人群出现流感样症状后～特定人群较易发展为重症病例～应给予高度重视～尽早进行流感病毒相关检测及其他必要检查。
1.妊娠期妇女。
2.伴有以下疾病或状况者:慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病,高血压除外,、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制,包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下,及集体生活于养老院或其他慢性病疗养机构的被看护人员、19岁以下长期服用阿司匹林者。 3.肥胖者?体重指数,body mass index～BMI,,30～BMI=体重(kg)/身高 (m)2?。
4.年龄,5岁的儿童,年龄,2岁更易发生严重并发症,。
5.年龄?65岁的老年人。
第三章 发病机制和病理
一、发病机制
带有流感病毒颗粒的飞沫吸入呼吸道后～病毒的神经氨酸酶破坏神经氨酸～使粘蛋白水解～糖蛋白受体暴露。甲、乙型流感病毒通过HA结合上皮细胞含有唾液酸受体的细胞表面启动感染。嗜人类流感病毒的,2,6受体存在于上、下呼吸道～主要是在支气管上皮组织和肺泡?型细胞～而嗜禽流感病毒的,2,3受体存在于远端细支气管～肺泡?型细胞和肺泡巨噬细胞。丙型流感的受体为9-O-乙酰基-乙酰神经氨酸。
流感病毒通过细胞内吞作用进入细胞。在病毒包膜上含有M2多肽的离子通道在胞内体中被酸性pH值激活～使核衣壳蛋白释放到胞浆,脱壳,。核衣壳蛋白被转运到宿主细胞核～病毒基因组在细胞核内进行转录和复制。病毒核蛋白在胞浆合成后～进入胞核和病毒RNA结合形成核壳体～并输出到细胞质。病毒膜蛋白经完整加工修饰后～嵌入细胞膜内。核壳体与嵌有病毒特异性膜蛋白的细胞膜紧密结合～以出芽方式释放子代病毒颗粒,芽生,。NA清除病毒与细胞膜之间以及呼吸道黏液中的唾液酸～以便于病毒颗粒能到达其他的上皮细胞。最后～宿主的蛋白酶将HA水解为HA1和HA2～使病毒颗粒获得感染性。流感病毒成功感染少数
细胞后～复制出大量新的子代病毒颗粒～这些病毒颗粒通过呼吸道粘膜扩散并感染其他细胞。
季节性流感病例中只有极少数有病毒血症或肺外组织感染的情况。在人H5N1禽流感感染病例中～下呼吸道的病毒载量要比上呼吸道高～咽喉部的比鼻腔的高～有时会出现病毒血症、胃肠感染、肺外传播～偶有中枢神经系统感染。可在心、肝、脾、肾、肾上腺、肌肉、脑膜中检出病毒～也可从有中枢神经系统症状患者的脑脊液中检出病毒。
流感病毒感染后支气管的炎症反应和肺功能的异常可持续数周至数月。肺功能研究也可发现有限制性和阻塞性换气功能障碍、伴有肺泡气体交换异常、一氧化碳弥散能力的降低、气道高反应性。
流感临床症状可能与促炎症细胞因子、趋化因子有关。流感病毒体外感染人呼吸道上皮细胞～可导致IL-6、IL-8、IL-11、TNF-,、RANTES和其他介质的产生。临床人体感染试验中～鼻腔灌洗液中的一系列细胞因子都会升高～包括:IFN-,、IFN-γ、IL-6、TNF-,、IL-8、IL-1β、IL-10、MCP-10和MIP-1,/MIP-1β～血液中的IL-6和TNF-,也会升高。人H5N1禽流感死亡病例中MCP-1、IP-10及MIG等细胞因子往往过度表达～这可能是造成人禽流感患者重症肺炎和多器官损伤的部分原因。
二、病理
病理变化主要表现为～呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞的化生、固有层粘膜细胞的充血、水肿伴单核细胞浸润等病理变化。致命的流感病毒性肺炎病例中～病理改变以出血、严重气管支气管炎症和肺炎为主～其特点是支气管和细支气管细胞广泛坏死～伴随有纤毛上皮细胞脱落、纤维蛋白渗出、炎细胞浸润、透明膜形成、肺泡和支气管上皮细胞充血、间质性水肿、单核细胞浸润的病理改变。后期改变还包括弥漫性肺泡损害～淋巴性肺泡炎～化生性的上皮细胞再生～甚至是组织广泛的纤维化。严重者会因为继发细菌感染引起肺炎～多为弥漫性肺炎～也有局限性肺炎。流感病例外周血常规检查一般白细胞总数不高或偏低～淋巴细胞相对升高～重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降,一般重症患者胸部X线检查可显示单侧或双侧肺炎～少数可伴有胸腔积液等。肺炎的程度与细胞介导的免疫反应有关～但免疫病理反应对疾病影响程度仍未清楚。流感死亡病例中常伴随其他器官病变～尸体解剖发现～1/3以上病例出现脑组织弥漫性充血、水肿以及心肌细胞肿胀、间质出血～淋巴细胞浸润、坏死等炎症反应。
第四章 临床表现和实验室检查
流感的潜伏期一般为1-7天～多数为2-4天。
一、临床表现
,一,流感症状及体征。
1.单纯型流感。最常见。突然起病～高热～体温可达39-40?～可有畏寒、寒战～多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状～常有咽喉痛、干咳～可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。颜面潮红～眼结膜外眦轻度充血。如无并发症呈自限性过程～多于发病3-4天后体温逐渐消退～全身症状好转～但咳嗽、体力恢复常需1-2周。轻症者如普通感冒～症状轻～2-3天可恢复。
2.中毒型流感。极少见。表现为高热、休克及弥漫性血管内凝血,DIC,等严重症状～病死率高。
3.胃肠型流感。除发热外～以呕吐、腹泻为显著特点～儿童多于成人。2-3
天即可恢复。
,二,特殊人群的临床表现。
1.儿童。在流感流行季节～有超过40%的学龄前儿童及30%的学龄儿童罹患流感。一般健康儿童感染流感病毒可能表现为轻型流感～主要症状为发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、头痛～少部分出现肌痛、呕吐、腹泻。婴幼儿流感的临床症状往往不典型～可出现高热惊厥。新生儿流感少见～但易合并肺炎～常有败血症表现～如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。在小儿～流感病毒引起的喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见。
2.老年人。65岁以上流感患者为老年流感。因老年人常常存有呼吸系统、心血管系统等原发病～因此老年人感染流感病毒后病情多较重～病情进展快～发生肺炎率高于青壮年人～其他系统损伤主要包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗塞～也可并发脑炎以及血糖控制不佳等。
3.妊娠妇女。中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外～易发生肺炎～迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至急性呼吸窘迫综合征,Acute respiratory distress syndrome, ARDS,～可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。可诱发原有基础疾病的加重～病情严重者可以导致死亡。发病2天内未行抗病毒治疗者病死率明显增加。
4.免疫缺陷人群。免疫缺陷人群如器官移植人群、艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者～感染流感病毒后发生重症流感的危险性明显增加～由于易出现流感病毒性肺炎～发病后可迅速出现发热、咳嗽、呼吸困难及紫绀～病死率高。
,三,重症病例的临床表现。
主要有以下几个方面:
1.流感病毒性肺炎。季节性甲型流感,H1N1、H2N2和H3N2等,所致的病毒性肺炎主要发生于婴幼儿、老年人、慢性心肺疾病及免疫功能低下者～2009年甲型H1N1流感还可在青壮年、肥胖人群、有慢性基础疾病者和妊娠妇女等人群中引起严重的病毒性肺炎～部分发生难治性低氧血症。人禽流感引起的肺炎常可发展成急性肺损伤,Acute lung injury, ALI,或ARDS～病死率高。
2.肺外表现。
,1,心脏损害:心脏损伤不常见～主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶,creatine kinase～CK,升高、心电图异常～而肌钙蛋白异常少见～多可恢复。重症病例可出现心力衰竭。
,2,神经系统损伤:包括脑脊髓炎、横断性脊髓炎、无菌性脑膜炎、局灶性神经功能紊乱、急性感染性脱髓鞘性多发性神经根神经病,格林巴利综合征～Guillain-Barre syndrome,。
,3,肌炎和横纹肌溶解综合征:在流感中罕见。主要症状有肌无力、肾功能衰竭～CK升高。
危重症患者可发展为多器官功能衰竭,MODF,和弥漫性血管内凝血,DIC,等～甚至死亡。
,三,并发症。
1.继发细菌性肺炎。发生率为5-15%。流感起病后2-4天病情进一步加重～或在流感恢复期后病情反而加重～出现高热、剧烈咳嗽、脓性痰、呼吸困难～肺部湿性罗音及肺实变体征。外周血白细胞总数和中性粒细胞显著增多～以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌～尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
,methicillin-resistant staphylococcus aureus～MRSA,～肺炎链球菌或流感
嗜血杆菌等为主。
2.其他病原菌感染所致肺炎。包括衣原体、支原体、嗜肺军团菌、真菌,曲霉菌,等～对流感患者的肺炎经常规抗感染治疗无效时～应考虑到真菌感染的可能。
3.其它病毒性肺炎。常见的有鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等～在慢性阻塞性肺部疾病,chronic obstructive pulmonary disease,COPD,患者中发生率高～并可使病情加重～临床上难以和流感病毒引起的肺炎相区别～相关病原学和血清学检测有助于鉴别诊断。
4.Reye综合征。偶见于14岁以下的儿童～尤其是使用阿司匹林等水杨酸类解热镇痛药物者。
二、影像学表现
多数患者无肺内受累。发生肺炎者影像学检查可见肺内斑片状、多叶段渗出性病灶,进展迅速者～可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变～个别病例可见胸腔积液。
三、实验室检查
,一,一般实验室检查。
1.外周血常规:白细胞总数一般不高或降低。
2.血生化:部分病例出现低钾血症,少数病例肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。
,二,病原学相关检查。
主要包括病毒分离、病毒抗原、核酸和抗体检测。病毒分离为实验室检测的“金标准”,病毒的抗原和核酸检测可以用于早期诊断,抗体检测可以用于回顾性调查～但对病例的早期诊断意义不大。有关检测方法可从国家流感中心网站,www.cnic.org.cn,下载相关技术指南～已获国家批准检测试剂的参考产品说明书可从国家食品药品监督管理局网站,www.sfda.gov.cn,查询下载。
1.病毒核酸检测:以RT-PCR,最好采用real-time RT-PCR,法检测呼吸道标本,咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰,中的流感病毒核酸。病毒核酸检测的特异性和敏感性最好～且能快速区分病毒类型和亚型～一般能在4-6小时内获得结果。
2.病毒分离培养:从呼吸道标本中分离出流感病毒。在流感流行季节～流感样病例快速抗原诊断和免疫荧光法检测阴性的患者建议也作病毒分离。
3.病毒抗原检测,快速诊断试剂检测,:快速抗原检测方法可采用免疫荧光的方法～检测呼吸道标本,咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物中的粘膜上皮细胞,～使用单克隆抗体来区分甲、乙型流感～一般可在数小时以内获得结果。其他还有胶体金试验～一般能在10-30 min获得结果。对快速检测结果的解释应结合患者的流行病史和临床症状综合考虑:在非流行期～阳性筛查结果有可能是假阳性,在流行期～阴性的筛选检测结果可能是假阴性,这两种情况均应考虑使用RT-PCR或病毒分离培养作进一步确认。
4.血清学诊断:检测流感病毒特异性IgM和IgG抗体水平。动态检测的IgG抗体水平恢复期比急性期有4倍或以上升高有回顾性诊断意义。
第五章 诊断
一、需要考虑流感的临床情况
,一,在流感流行时期～出现下列情况之一～需要考虑是否为流感:
1.发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状。
2.发热伴原有慢性肺部疾病急性加重。
3.婴幼儿和儿童发热～未伴其他症状和体征。
4.老年人,年龄?65岁,新发生呼吸道症状～或出现原有呼吸道症状加重～伴或未伴发热。
5.重病患者出现发热或低体温。
,二,在任何时期～出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状～并且可以追踪到与流感相关的流行病学史—如患者发病前7天内曾到有流感暴发的单位或社区,与流感可疑病例共同生活或有密切接触,从有流感流行的国家或地区旅行归来等。
二、需要安排病原学检查的病例
若有条件～对出现以上情况的病例～可安排病原学检查以求明确诊断。
对于明确诊断与否会对临床处理产生影响的病例～宜积极安排病原学检查。这些病例一般包括:需决定是否应及时启动抗病毒治疗的高危病例,是否确诊对安排其他诊断检查有影响的病例,需决策是否应用抗生素治疗的病例,等待诊断结果来安排相应感染控制措施的病例,进行流行病学采样调查的病例等。
三、确诊标准
具有临床表现～以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者～可以确诊为流感:
,一,流感病毒核酸检测阳性,可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法,。
,二,流感病毒快速抗原检测阳性,可采用免疫荧光法和胶体金法,～需结合流行病学史作综合判断。
,三,流感病毒分离培养阳性。
,四,急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
四、重症流感判断标准
流感病例出现下列1项或1项以上情况者为重症流感病例。
,一,神志改变:反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等。
,二,呼吸困难和/或呼吸频率加快:成人及5岁以上儿童,30次/min,1岁-5岁,40次/min,2月龄-12月龄,50次/min,新生儿-2月龄,60次/min。
,三,严重呕吐、腹泻～出现脱水表现。
,四,少尿:成人尿量,400ml/24hr,小儿尿量,0.8 ml/kg/h～或每日尿222量婴幼儿,200ml/m～学龄前儿,300ml/m～学龄儿,400ml/m～14岁以上儿童,17ml/h,或出现急性肾功能衰竭。
,五,动脉血压,90/60 mmHg。
,六,动脉血氧分压,PaO,,60 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,或氧合指数,PaO/ 22FiO,,300。 2
,七,胸片显示双侧或多肺叶浸润影～或入院48小时内肺部浸润影扩大?50%。
,八,肌酸激酶,CK,、肌酸激酶同工酶,CK-MB,等酶水平迅速增高。
,九,原有基础疾病明显加重～出现脏器功能不全或衰竭。
第六章 鉴别诊断
一、普通感冒
流感的临床症状无特殊性～易与普通感冒相混淆。通常～流感的全身症状比普通感冒重,追踪流行病学史有助于鉴别,普通感冒的流感病原学检测阴性～或可找到相应的感染病原证据。表1列出两者的鉴别要点。
表1 流感和普通感冒的主要区别与特点
流感 普通感冒 致病原 流感病毒 鼻病毒、冠状病毒等 流感病原学检阳性 阴性 测
传染性 强 弱
发病的季节性 有明显季节性(我国北方为11月至次年3月季节性不明显
多发)
发热程度 多高热,39-40?C,～可伴寒颤 不发热或轻、中度热,无
寒颤 发热持续时间 3-5天 1-2天 全身症状 重。头痛、全身肌肉痠痛、乏力 轻或无 病程 5-10天 5-7天 并发症 可合并中耳炎、肺炎、心肌炎、脑膜炎或脑少见
炎
二、其他类型上呼吸道感染
包括急性咽炎、扁桃体炎、鼻炎和鼻窦炎。感染与症状主要限于相应部位。局部分泌物流感病原学检查阴性。
三、下呼吸道感染
流感有咳嗽症状或合并气管-支气管炎时需与急性气管-支气管炎相鉴别,合并肺炎时需要与其他肺炎～包括细菌性肺炎、衣原体肺炎、支原体肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺结核等相鉴别。根据临床特征可作出初步判断～病原学检查可资确诊。
四、其他非感染性疾病
流感还应与伴有发热～特别是伴有肺部阴影的非感染性疾病相鉴别～如结缔组织病、肺栓塞、肺部肿瘤等。
第七章 治疗
一、基本原则
,一,根据病情严重程度评估确定治疗场所。
1.住院治疗标准,满足下列标准1条或1条以上,:
,1,妊娠中晚期妇女。
,2,基础疾病明显加重～如:慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。
,3,符合重症流感诊断标准。
,4,伴有器官功能障碍。
2.非住院患者居家隔离～保持房间通风。充分休息～多饮水～饮食应当易于消化和富有营养。密切观察病情变化～尤其是老年和儿童患者。
,二,在发病36小时或48小时内尽早开始抗流感病毒药物治疗。虽然有资料表明发病48小时后使用神经氨酸酶抑制剂亦可以有效～但是大多数研究证明早期治疗疗效更为肯定。
,三,避免盲目或不恰当使用抗菌药物。仅在流感继发细菌性肺炎、中耳炎和鼻窦炎等时才有使用抗生素的指征。从1918年西班牙流感直至2009年甲型H1N1流感的研究都表明～流感继发细菌性肺炎最常见病原菌为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等～类似社区获得性肺炎～可以选择阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、二代或三代头孢菌素,头孢曲松、头孢噻肟,或呼吸喹诺酮类。如果所在地区甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,MRSA,分离率高～特别是存在社区
-MRSA,时～应当使用糖肽类或利奈唑相关性甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,CA
胺,倘若病情不重～根据药敏亦可以选择价格低廉的复方磺胺甲基异噁唑,SMZco,或克林霉素。在2009年甲型H1N1流感～原发性病毒性肺炎较继发细菌性肺炎更常见～应注意二者的鉴别。一般地说～中、后期,?5d,出现的肺炎～影像学上呈现叶、段分布的局限性或融合性肺部浸润或实变,而非弥漫性间质性病变,～临床上持续发热、咳黄脓痰～提示细菌性肺炎～需要使用抗生素～药物选择一如前述。重症流感住院期间,包括应用机械通气期间,发生肺炎～则按医院获得性肺炎,含呼吸机相关肺炎,恰当、合理选用抗生素。
,四,合理使用对症治疗药物。与普通感冒不同～目前已有特异性抗流感病毒药物。流感患者只要早期应用抗病毒药物～大多不再需要对症治疗,解热镇痛、缓解鼻粘膜充血、抗过敏、止咳等药物,。如果使用～应提高针对性～不一定都用复方制剂。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂～因为此类药物与流感的肝脏和神经系统并发症即Reye综合征相关～偶可致死。
二、抗流感病毒药物治疗
,一,应用指征。
1.推荐使用:
,1,凡实验室病原学确认或高度怀疑流感、且有发生并发症高危因素的成人和儿童患者～不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度～都应当在发病48小时内给予治疗。
,2,实验室确认或高度怀疑流感以及需要住院的成人和儿童患者～不论基础疾病、流感疫苗免疫状态～如果发病48小时后标本流感病毒检测阳性～亦推荐应用抗病毒药物治疗。
2.考虑使用:
1,临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病,48小时病情没有改善和48,
小时后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者。
,2,临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发症危险因素、发病,48小时就诊～但希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危险性～或者与流感高危并发症患者有密切接触史的门诊患者～可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续,48小时的患者也可以从抗病毒治疗获益～但其安全性和疗效尚无前瞻性研究评价。
,二,药物。
1.神经氨酸酶抑制剂:作用机制是阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞～减少病毒在体内的复制,对甲、乙型流感均具活性。在我国上市的有两个品种～即奥司他韦,Oseltamivir,和扎那米韦,Zanamivir,～最近在日本等部分国家被批准静脉使用的帕那米韦,Peramivir,和那尼纳米韦,Laninamivir,目前在我国还没有上市。大量临床研究显示～神经氨酸酶抑制剂治疗能有效缓解流感患者的症状～缩短病程和住院时间～减少并发症～节省医疗费用～并有可能降低某些人群的病死率～特别是在发病48小时内早期使用。奥司他韦为口服剂型～批准用于,1岁儿童和成人～,1岁儿童其安全性和有效性缺少足够资料,不良反应包括胃肠道症状、咳嗽和支气管炎、头晕和疲劳以及神经系统症状(头痛、失眠、眩晕)～曾报道有抽搐和神经精神障碍～主要见于儿童和青少年～但不能确定与药物的因果关系。此外～偶有皮疹、过敏反应和肝胆系统异常。扎那米韦为粉雾吸入剂型～用于,5岁,英国,或7岁,美国,儿童和成人～对照研究证明它与奥司他韦疗效没有差别。偶可引起支气管痉挛和过敏反应～对有哮喘等基础疾病的患者要慎重～其他不良反应较少。
2.M离子通道阻滞剂:阻断流感病毒M蛋白的离子通道～从而抑制病毒复制,22
但仅对甲型流感病毒有抑制作用。包括金刚烷胺,Amantadine,和金刚乙胺,Rimantadine,两个品种,神经系统不良反应有神经质、焦虑、注意力不集中和轻度头痛等～多见于金刚烷胺,胃肠道反应有恶心、呕吐～大多比较轻微～停药后可迅速消失。
3.儿童用药剂量与成人不同～疗程相同。在紧急情况下～对于大于3个月婴儿可以使用奥司他韦。即使时间超过48小时～也应进行抗病毒治疗。
,三,关于耐药、临床用药选择和用法。
抗流感病毒药物治疗是流感治疗最基本和最重要的环节。但流感病毒很容易产生耐药毒株～备受关注。甲型流感病毒对M离子通道阻滞剂早有耐药～目前我2
国和全球的监测资料均表明几乎100%的季节性甲型流感病毒,H1N1、H3N2,和2009年甲型H1N1流感病毒对烷胺类药物耐药,曾有报道超过80,的季节性甲型流感病毒,H1N1,对奥司他韦耐药～但对扎那米韦仍然敏感,季节性甲型流感病毒,H3N2,、2009年甲型H1N1流感病毒对奥司他韦和扎那米韦仍然敏感,H5N1禽流感病毒对这两类药物的耐药比例较低。但是流感病毒容易产生变异而导致对抗病毒药物产生耐药。季节性甲型流感病毒,H1N1,对奥司他韦和金刚烷胺双重耐药的比例在近几年有所上升～耐药株可经人与人之间传播。因此～医师在临床用药应尽量参考当地流行的病毒类型、亚型以及耐药监测资料。由于病毒亚型鉴定和耐药监测尚不普及～耐药对临床疗效的影响缺少评估～因此在耐药数据不清楚的情况下～甲型流感病毒可选用扎那米韦、奥司他韦、金刚乙胺和金刚烷胺,乙型流感病毒可选用奥司他韦或扎那米韦。
我国耐药监测资料可参见国家流感中心网站,www.cnic.org.cn,的监测信息周报。抗流感病毒药物推荐剂量和用法见表2。
表2. 成人和儿童抗流感病毒药物治疗预防用剂量和用法推荐 药物 年龄组 治疗 预防 神经氨酸酶抑制 剂
奥司他韦
75mg,每日2次～ 75mg, 每日1次 成人 疗程5d 疗程见第八章
儿童,1岁～体 重
,15kg 60mg/d～每日2次 30mg, 每日1次
15-23kg 90mg/d , 每日2次 45mg, 每日1次
24-40kg 120mg/d, 每日2次 60mg, 每日1次
,40kg 150mg/d, 每日2次 75mg, 每日1次
6-11月 50mg/d～每日2次 25mg, 每日1次
3-5月 40mg/d～每日2次 20mg, 每日1次
,3月 24mg/d～每日2次 无推荐剂量
10mg(5mg/粒)吸入～ 10mg(5mg/粒)吸入 扎那米韦 成人 每日2次 每日1次
10mg(5mg/粒)吸入 10mg(5mg/粒)吸入 儿童 每日2次,,7岁, 每日1次,,5岁, M离子通道阻滞2
剂
金刚乙胺 成人 200mg/d, 1次或分2次 同治疗量
儿童～年龄
5mg/kg.d, 5mg/kg.d, ,6.6mg/kg.d, 1次或 1-9岁 ,6.6mg/kg.d,～1次 分2次 不超过150mg/d 不超过150mg/d
,10岁 200mg/d, 1次或分2次 同治疗量 金刚烷胺 成人 200mg/d, 1次或分2次 同治疗量
儿童～年龄
5-8mg/kg.d～1次或分 5-8mg/kg.d 2次,不超过150mg/d,～ 1-9岁 1次或分2次 用至症状消失后24-48 ,不超过150mg/d, 小时
,10岁 200mg/d, 1次或分2次 同治疗量
有人主张在重症患者奥司他韦治疗剂量加倍～疗程延长至10天,如有可能～可考虑静脉注射扎那米韦。临床用药应及时从国家食品药品监督管理局网站,www.sfda.gov.cn,获得最新的抗流感病毒药物信息。
三、重症病例的治疗
治疗原则:积极治疗原发病～防治并发症～并进行有效的器官功能支持。
,一,呼吸支持。
重症肺炎是流行性感冒最常见严重并发症～可以导致死亡。大约有30%的死亡病例中可见继发性细菌性感染。常见的死亡原因有:呼吸衰竭、难治性休克和多器官功能衰竭。
1.氧疗。
低氧血症的患者～应及时提供氧疗～保证脉搏氧饱和度,SpO,,90%,如能2
维持在93%以上更为安全,。在一些特殊情况下～比如孕妇～SpO维持在92-95%以2 上。在高原地区的人群～诊断低氧的标准不同～SpO的水平应相应调整。 2
动态观察患者的情况。若氧疗后患者氧合未得到预期改善～呼吸困难加重或肺部病变进展迅速～应及时评估并决定是否实施机械通气～包括无创通气或有创通气。
2.机械通气。
重症流感病情进展迅速。从患者出现首发症状到住院的时间为2-7 天～10-30%住院患者在住院当天或者住院1-2 天内即转到重症监护室,ICU,治疗。在这些重症患者中～肺部是最常受累的脏器之一～表现为迅速发展的重症肺炎～出现急性肺损伤,ALI,或者进展为急性呼吸窘迫综合征,acute respiratory
distress syndrome～ARDS,。在需要行机械通气的重症流感患者～可参照ARDS患者通气的相关指南建议进行。
,1,无创正压通气。
严重的呼吸衰竭～特别是急性肺损伤,ALI,/急性呼吸窘迫综合征,ARDS,患者中是否首选无创正压通气,non invasive ventilation, NIV,目前尚缺乏循证医学的证据。在COPD急性加重期、急性心源性肺水肿和免疫抑制的患者～NIV早期应用可以减少气管插管和改善患者预后。
对于NIV在2009年甲型H1N1流感呼吸衰竭病例中的应用～国内已有多个医疗机构进行了初步探讨～取得了良好的效果和初步的认可。建议在早期重症患者中～若应用面罩吸氧,流量,5 L/min,～SpO?93%或动脉血氧分压,PaO,?65 22mmHg～氧合指数[PaO/吸入氧浓度,FiO,],300 mmHg～呼吸频率,30次/min22
或自觉呼吸窘迫～建议早期选择无创通气支持。慢性阻塞性肺病,COPD,急性加重期、急性心源性肺水肿和免疫抑制的患者～若被诊断为流感和出现呼吸衰竭～应尽早试行无创正压通气。无创通气的过程建议选择全面罩。在进行无创通气期间～应严密监测～一旦发现患者不能从无创通气中获益～并且可能因为延迟有创通气而带来不良后果时～应尽早改用有创通气。通常建议若经过2-4小时的规范无创通气后～患者病情仍恶化～如吸氧浓度达FiO?60%～而PaO仍然不能改善～22氧合指数,PaO/FiO,?200 mmHg或进行性下降～呼吸窘迫不能缓解～应及时改22
用有创通气。
,2,有创机械通气。
?适应证:如呼吸窘迫、低氧血症、常规氧疗和无创通气失败等具体标准。
?有创机械通气的设定。
重症流感患者引起的ALI/ARDS～可按照ARDS相关指南进行机械通气～通常应采用肺保护性通气策略:
?.使用容量或压力控制模式～用小潮气量进行通气～潮气量?6 ml/kg,实际体重,。
?.初始治疗适当使用较高浓度的吸入氧～尽快缓解患者的缺氧状态～根据脉搏/氧饱和度情况逐步降低氧浓度。
?.呼气末正压通气,PEEP,:常设臵的范围5-12 cmHO～一般?15 cmHO～22个别严重氧合障碍的患者可以,20 cmHO。也可以根据P-V曲线和血流动力学情2
况进行调节,或根据ARDS协作网,ARDSnet,提供的FiO与PEEP的匹配表进行。 2
?.控制平台压?30cmHO。 2
?.对于难治性低氧患者～可考虑肺复张和俯卧位通气。
?有创机械通气过程应注意的问题。
?.密切监测通气过程中的生命体征与参数变化～防止出现气压伤或气胸。
?.充分镇静～以利于减少呼吸机相关性肺损伤。
?.初始治疗从较高浓度氧开始～视病情逐渐降低吸氧分数。
?.减少不必要的气道吸引～以免影响PEEP水平。
?.防止呼吸机相关性肺炎的发生。
?.需高度重视液体管理～目前有关ARDS的治疗证据提示如无伴有循环动力学的不稳定～采用适当的保守液体管理有利于患者病情的控制。同时～在重症的流感患者～也应注意避免低容量的发生～保证血流动力学稳定。
,3,体外膜肺,extracorporeal membrane oxygenation～ECMO,。
ECMO在成人ARDS的应用争议较大。因流感病毒肺炎引起的重症ARDS～当有创机械通气支持不能改善氧合的情况下～ECMO可作为挽救和维持生命的呼吸支持措施～尤其在急性呼吸衰竭的因素能得到纠正的病例中～ECMO替代治疗的应用价值更大。在2009新甲型H1N1流感病毒流行期间～国内外都有使用ECMO成功救治严重氧和功能障碍的危重患者的报道。
,二,循环支持。
难治性休克属于流感患者最常见的死因之一。流感患者的休克多见于感染性休克～但也可见于心源性休克。流感病毒对心脏的直接损害比较少见～但有报道流感病毒导致心肌炎和心包炎,同时～流感病毒启动促炎因子释放～间接对心脏造成损害～使原有的心脏基础疾病加重。在重症流感病例～直接和间接的因素均可导致心源性休克。
1.感染性休克治疗。
,1,重视早期液体复苏。
一旦临床诊断感染或感染性休克～应尽快积极液体复苏～6小时内达到复苏目标:
?中心静脉压,CVP,8-12 mmHg。
?平均动脉压,65 mmHg。
?尿量,0.5 ml/kg/h。
?中心静脉血氧饱和度,ScvO,或静脉血氧饱和度,SvO,,70%。若液体22
复苏后CVP达8-12 mmHg～而SvO或ScvO仍未达到70%～需输注浓缩红细胞使血22
细胞比容达到30%以上～或输注多巴酚丁胺以达到复苏目标。
,2,血管活性药物、正性肌力药物。
去甲肾上腺素及多巴胺均可作为感染性休克治疗首选的血管活性药物。小剂量多巴胺未被证明具有肾脏保护及改善内脏灌注的作用。多巴酚丁胺一般用于感染性休克治疗中经过充分液体复苏后心脏功能仍未见改善的患者。
,3,对于依赖血管活性药物的感染性休克患者～可应用小剂量糖皮质激素。
,4,ARDS并休克时～一是要积极地抗休克治疗～二是要高度重视液体管理, 在保证循环动力学稳定情况下～适当负平衡对患者有利。
2.心源性休克治疗。
遵循ABC原则～补充血容量～血管活性药物应用～正性肌力药物应用～机械性辅助循环支持:如主动脉内球囊反搏。
,三,肾脏支持。
流感重症患者中～肾脏也是常受累的器官～表现为急性肾功能衰竭～多为肾前性和肾性因素引起。急性肾功能衰竭让患者的死亡率增加10-60%。
合并急性肾功能衰竭的ARDS患者可采用持续的静脉,静脉血液滤过或间断
血液透析治疗。肾脏替代治疗有助于合并急性肾功能不全的ARDS患者的液体管理。对血流动力学不稳定患者～持续肾脏替代治疗可能更有利。
,四,糖皮质激素治疗。
糖皮质激素治疗重症流感患者～目前尚无循证医学依据。对感染性休克需要血管加压药治疗的患者可以考虑使用小剂量激素。在流感病毒感染的患者～全身大剂量的激素会带来严重的副作用～如继发感染和增加病毒的复制。因此～仅在动力学不稳定时使用～一般的剂量为氢化考的松200-300 mg/d～甲基泼尼松龙80-120 mg/d。儿童剂量:氢化可的松 5-10 mg/kg.d静点,甲基泼尼松龙1-2 mg/kg.d静点。
,五,其他支持治疗。
流感病毒除了累及肺、心和肾～还可能累及全身其他脏器系统～如脑膜和神经肌肉等。此外～炎症反应可导致多器官功能障碍综合征,MODS,～也是患者死亡的主要原因。出现其他脏器功能损害时～给予相应支持治疗。在重症流感病例～要重视营养支持～注意预防和治疗胃肠功能衰竭。纠正内环境紊乱～尤其是电解质的紊乱及代谢性酸中毒。
四、中医治疗
,一,轻症。
1.风热犯卫。
,1,主症:发病初期～发热或未发热～咽红不适～轻咳少痰～微汗。
,2,舌脉:舌质红～苔薄或薄腻～脉浮数。
3,治法:疏风清热。 ,
?基本方药:银花、连翘、桑叶、菊花、炒杏仁、浙贝母、荆芥、牛蒡子、芦根、薄荷,后下,、生甘草。
?煎服法:水煎服～每剂水煎400ml～每次口服200ml～1日2次～必要时可日服2剂～200ml～6小时1次口服。
?加减:苔厚腻加藿香、佩兰,腹泻加黄连、木香。
?常用中成药:疏风解毒胶囊、银翘解毒类、双黄连类口服制剂等。
2.风寒束表。
,1,主症:发病初期～恶寒～发热或未发热～身痛头痛～鼻流清涕～无汗。
,2,舌脉:舌质淡红～苔薄而润。
,3,治法:辛温解表。
? 基本方药:炙麻黄、炒杏仁、桂枝、葛根、炙甘草、羌活、苏叶。
?煎服法:水煎服～每剂水煎400ml～每次口服200ml～1日2次～必要时可日服2剂～200ml～6小时1次口服。
?常用中成药:九味羌活颗粒、散寒解热口服液。
3.热毒袭肺。
,1,主症:高热、咳嗽、痰粘咯痰不爽、口渴喜饮、咽痛、目赤。
,2,舌脉:舌质红苔黄或腻～脉滑数。
,3,治法:清肺解毒。
?基本方药:炙麻黄、杏仁、生石膏,先煎,、知母、芦根、牛蒡子、浙贝母、金银花、青蒿、薄荷、瓜蒌、生甘草。
?煎服法:水煎服～每剂水煎400ml～每次口服200ml～1日2次～必要时可日服2剂～200ml～6小时1次口服。
?加减:便秘加生大黄。
?常用中成药:连花清瘟胶囊、莲花清热泡腾片、小儿豉翘清热颗粒等。
?注意:以上方药、用量供参考使用～儿童用量酌减～有并发症、慢性基础病史的患者～随证施治。
,二,危重症。
1.热毒壅肺。
,1,主症:高热～咳嗽咯痰～气短喘促,或心悸～躁扰不安～口唇紫暗～舌暗红～苔黄腻或灰腻～脉滑数。
,2,治法:清热泻肺～解毒散瘀。
?基本方药:炙麻黄、生石膏、炒杏仁、知母、全瓜蒌、黄芩、浙贝母、生大黄、桑白皮、丹参、马鞭草。
?煎服法:水煎400ml～每次200ml～口服～日四次～病情重不能口服者可进行结肠滴注～用量和次数同上。
?加减:持续高热～神昏谵语者加服安宫牛黄丸,抽搐者加羚羊角、僵蚕、广地龙等,腹胀便结者加枳实、元明粉。
2.正虚邪陷。
,1,主症:呼吸急促或微弱～或辅助通气～神志淡漠甚至昏蒙～面色苍白或潮红～冷汗自出或皮肤干燥～四肢不温或逆冷～口燥咽干～舌暗淡～苔白～或舌红绛少津～脉微细数～或脉微弱。
,2,治法:扶正固脱。
?基本方药:偏于气虚阳脱者选用人参、制附子、干姜、炙甘草、山萸肉等,偏于气虚阴脱者可选用红人参、麦冬、五味子、山萸肉、生地、炙甘草等。
?煎服法:水煎400ml～每次200ml～口服～日四次～病情重不能口服者可
进行结肠滴注～用量和次数同上。
?加减:若仍有高热者加用安宫牛黄丸。
第八章 预防
季节性流感在人与人间传播能力很强～与有限的有效治疗措施相比积极防控更为重要。
一、加强个人卫生知识宣传教育
,一,保持室内空气流通～流行高峰期避免去人群聚集场所。
,二,咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾等～避免飞沫传播。
,三,经常彻底洗手～避免脏手接触口、眼、鼻。
,四,流行期间如出现流感样症状及时就医～并减少接触他人～尽量居家休息。
二、机构内暴发流行的防控
当流感已在社区流行时～同一机构内如在72小时内有二人或二人以上出现流感样症状就应警惕～积极进行病原学检测。一旦确诊应要求患者入院治疗或居家休养～搞好个人卫生～尽量避免、减少与他人接触。当确认为机构内暴发后～应按《传染病防治法》及《突发公共卫生应急条例》的有关规定来执行。医院内感染暴发时～有关隔离防护等措施应参照相关技术指南的规定来执行。
三、接种流感疫苗
接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效预防流感及其并发症的手段。疫苗需每年接种方能获有效保护～疫苗毒株的更换由WHO根据全球监测结果来决定。
我国有关疫苗接种的技术指导意见参见中国疾病预防控制中心网站信息,www.chinacdc.cn,。
,一,优先接种人群。
1.患流感后发生并发症风险较高的人群:
,1,6-59月龄婴幼儿。
,2,?60岁老人。
,3,患慢性呼吸道病、心血管病、肾病、肝病、血液病、代谢性等疾病的成人和儿童。
,4,患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童。
,5,生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者。
,6,长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者。
7,妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女。 ,
,8,18岁以下青少年长期接受阿司匹林治疗者。
2.有较大机会将流感病毒传播给高危人群的人员:
,1,医疗卫生保健工作人员。
,2,敬老院、疗养院等慢性疾病护理机构工作人员。
3,患流感后并发症风险较高人群的家庭成员和看护人员。 ,
,二,禁忌者。
1.对卵蛋白或任何疫苗过敏者。
中、重度急性发热者。 2.
3.曾患格林巴利综合征者。
医师认为其他不能接种流感疫苗者。 4.
,三,接种方法和时机。
1.从未接种过流感疫苗、或前一年仅接种1剂的6月龄-9岁儿童应接种2剂～间隔4周,以后每年在流感高发季节前接种1剂。其他人群每年1剂。
2.接种途径为肌肉或深度皮下注射～建议婴幼儿选择大腿外侧肌肉注射。
3.我国大多数地区应在每年10月前开始接种。
四、抗病毒药物预防
药物预防不能代替疫苗接种～只能作为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的高合并症风险人群的紧急临时预防措施。应选择对流行毒株敏感的抗病毒药物作为预防药物～疗程应由医师决定～一般1-2周。对于那些虽已接种疫苗但因各种原因导致免疫抑制～预计难于获得有效免疫效果者～是否要追加抗病毒药物预防及投药时机、疗程、剂量等也应由医师来做出判断。
五、中医预防
与流感患者有明确接触者:
,一,儿童、青壮年～身体强壮者可用下方:金银花6克、大青叶6克、薄荷3克、生甘草3克～水煎服～每日一付～连服5天。
,二,老年体弱者可用下方:党参6克、苏叶6克、荆芥6克～水煎服～每日一付～连服5天。
编写专家名单
,按姓氏笔划排序, 钟南山 中国工程院院士～广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼
吸疾病国家重点实验室
王 辰 北京医院、北京市呼吸疾病研究所 王广发 北京大学第一医院
邓国华 北京协和医院
申昆玲 首都医科大学附属北京儿童医院 刘又宁 中国人民解放军总医院
刘清泉 北京中医药大学附属东直门医院 何礼贤 复旦大学附属中山医院
吴 昊 首都医科大学附属北京佑安医院 李兴旺 北京地坛医院
杨子峰 广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实
验室
周平安 北京中医药大学附属东方医院
席修明 首都医科大学附属复兴医院
高占成 北京大学人民医院
曹 彬 首都医科大学附属北京朝阳医院 舒跃龙 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 黎毅敏 广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实
验室
前 言
流行性感冒,以下简称流感,是人类面临的主要公共健康问题之一。流感的流行病学最显著特点为:突然暴发～迅速扩散～造成不同程度的流行～具有季节性～发病率高但病死率低,除人感染高致病性禽流感,。
季节性流感一般可引起伴有发热的急性呼吸系统疾病～起病急剧～虽然大多为自限性～但是在重症感染或引起并发症时则需要住院治疗,重症病例的高危人群主要为老年人、年幼儿童、孕产妇或有慢性基础疾病者,少数重症病例可因呼吸或多脏器衰竭而死亡。人感染高致病性禽流感,以下简称人禽流感,病死率高达60,以上。疫苗接种是防控流感的主要方法。早期使用抗流感病毒药物治疗可以缓解流感症状、缩短病程～降低并发症发生率、缩短排毒时间并且可能降低病死率,在流行期间～预防性使用可能降低患病率。
在经历了2009年全球甲型H1N1流感疫情后～为进一步加强流感临床防治并做好相应准备工作～我国仍然急需一部反映流感最新进展、可指导实际临床工作的诊疗指南。因此～卫生部组织了我国流感防治研究领域的病原学、流行病学、实验室诊断、临床、中医、疾病预防控制等方面专家～在总结我国既往流感诊疗方案和临床经验的基础上～参考国内外最新研究成果～制定了适合我国临床使用的《流行性感冒诊断与治疗指南,2011年版,》。本《指南》主要涵盖了流感病原学和流行病学、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗和预防等最新的综合性信息～以指导提高我国流感的诊断防治水平～减轻流感对人类健康和社会造成的危害。
流行性感冒诊断与治疗指南
,2011年版,
第一章 病原学
流感病毒属于正粘病毒科,Orthomyxoviridae,～为单股、负链、分节段RNA病毒。常为球形囊膜病毒～直径80-120nm～丝状体常见于新分离到的病毒～长度可达数微米。根据核蛋白(nucleocapside protein～NP)和基质蛋白(matrix protein～MP)分为甲、乙、丙三型。甲、乙型流感病毒都带有8个不同的RNA节段～丙型流感病毒只有7个RNA节段～少一个编码神经氨酸酶蛋白的节段。甲、乙型毒株基因组分别编码至少10和11种蛋白。由于基因组是分节段的～故易产生同型不同株间基因重配～同时流感病毒RNA在复制过程中不具有校正功能～其发生突变的频率要高于其它病毒。甲型流感病毒根据其表面血凝素(hemagglutinin～HA)和神经氨酸酶,neuraminidase～NA,蛋白结构及其基因特性又可分成许多亚型～至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型,H1-16,～神经氨酸酶有9个亚型,N1-9,。甲型流感病毒的命名规则:类型、分离宿主,如果宿主是人则可以省略,、分离地点、分离序列号和分离年份,血凝素和神经氨酸酶亚型,[如A/Brisbane/10/2006(H3N2)]。乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同～但无亚型划分。甲型流感病毒在动物中广泛存在～目前已知所有亚型包括16种血凝素亚型和9种神经氨酸酶亚型的甲型流感病毒都可以在鸟类特别是在水禽中存在～甲型流感病毒还可以感染其它动物～如猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。目前为止～乙型流感病毒除感染人之外还没有发现其它的自然宿主。丙型流感病毒除感染人之外还可以感染猪。流感病毒很容易被紫外线和加热灭活～通常56? 30min可被灭活。流感病毒在pH值,5或,9～病毒感染性很快被破坏。流感病毒是包膜病毒～对于所有能影响膜的试剂都敏感～包括离子和非离子清洁剂、氯化剂和有机溶剂。
第二章 流行病学
流感在流行病学上最显著的特点为:突然暴发～迅速扩散～从而造成不同程度的流行。流感具有一定的季节性,我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季～而南方地区全年流行～高峰多发生在夏季和冬季,～一般流行3-4周后会自然停止～发病率高但病死率低。
国家流感中心网站,www.cnic.org.cn,提供每周更新的我国流感流行病学和病原学监测信息。
一、概况
流感分为散发、暴发、流行和大流行。在非流行期间～发病率较低～病例呈散在分布～病例在发病时间及地点上没有明显的联系～这种情况叫散发,一个集体或一个小地区在短时间内突然发生很多病例叫暴发,较大地区的流感发病率明显超过一般的发病水平～可称为流行,大流行有时也称世界性大流行～传播迅速～流行广泛波及全世界～发病率高并有一定的死亡。
甲型流感病毒常以流行形式出现～能引起世界性流感大流行。乙型流感病毒常常引起局部暴发～不引起世界性流感大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出现～主要侵袭婴幼儿～一般不引起流行。
二、传染源
流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。从潜伏期末到发病的急性期都有传染性。成人和年龄较大的儿童患季节性流感,无并发症,期间～病毒在呼吸道分泌物中一般持续排毒3-6天。住院的成人患者可以在发病后持续一周或更长的时间散播有感染性的病毒。婴幼儿流感以及人H5N1禽流感病例中～长期排毒很常见,1-3周,。包括艾滋病在内的免疫缺陷患者也会出现病毒排毒周期延长。
三、传播途径
流感主要通过空气飞沫传播～也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处粘膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和污染病毒的物品也可能引起感染。通过气溶胶经呼吸道传播有待进一步确认。
四、易感人群
人群普遍易感。流感病毒常常发生变异～例如甲型流感病毒在人群免疫压力下～每隔2-3年就会有流行病学上重要的抗原变异株出现～感染率最高的通常是青少年。
第四章 临床表现和实验室检查
流感的潜伏期一般为1-7天～多数为2-4天。
一、临床表现
,一,流感症状及体征。
1.单纯型流感。最常见。突然起病～高热～体温可达39-40?～可有畏寒、寒战～多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状～常有咽喉痛、干咳～可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。颜面潮红～眼结膜外眦轻度充血。如无并发症呈自限性过程～多于发病3-4天后体温逐渐消退～全身症状好转～但咳嗽、体力恢复常需1-2周。轻症者如普通感冒～症状轻～2-3天可恢复。
2.中毒型流感。极少见。表现为高热、休克及弥漫性血管内凝血,DIC,等严重症状～病死率高。
3.胃肠型流感。除发热外～以呕吐、腹泻为显著特点～儿童多于成人。2-3天即可恢复。
,二,特殊人群的临床表现。
1.儿童。在流感流行季节～有超过40%的学龄前儿童及30%的学龄儿童罹患流感。一般健康儿童感染流感病毒可能表现为轻型流感～主要症状为发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、头痛～少部分出现肌痛、呕吐、腹泻。婴幼儿流感的临床症状往往不典型～可出现高热惊厥。新生儿流感少见～但易合并肺炎～常有败血症表现～如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。在小儿～流感病毒引起的喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见。
2.老年人。65岁以上流感患者为老年流感。因老年人常常存有呼吸系统、心血管系统等原发病～因此老年人感染流感病毒后病情多较重～病情进展快～发生肺炎率高于青壮年人～其他系统损伤主要包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗塞～也可并发脑炎以及血糖控制不佳等。
3.妊娠妇女。中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外～易发生肺炎～迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至急性呼吸窘迫综合征,Acute respiratory distress syndrome,
ARDS,～可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。可诱发原有基础疾病的加重～病情严重者可以导致死亡。发病2天内未行抗病毒治疗者病死率明显增加。
4.免疫缺陷人群。免疫缺陷人群如器官移植人群、艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者～感染流感病毒后发生重症流感的危险性明显增加～由于易出现流感病毒性肺炎～发病后可迅速出现发热、咳嗽、呼吸困难及紫绀～病死率高。
第五章 诊断
一、需要考虑流感的临床情况
,一,在流感流行时期～出现下列情况之一～需要考虑是否为流感:
1.发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状。
2.发热伴原有慢性肺部疾病急性加重。
3.婴幼儿和儿童发热～未伴其他症状和体征。
4.老年人,年龄?65岁,新发生呼吸道症状～或出现原有呼吸道症状加重～伴或未伴发热。
5.重病患者出现发热或低体温。
,二,在任何时期～出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状～并且可以追踪到与流感相关的流行病学史—如患者发病前7天内曾到有流感暴发的单位或社区,与流感可疑病例共同生活或有密切接触,从有流感流行的国家或地区旅行归来等。
三、确诊标准
具有临床表现～以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者～可以确诊为流感:
,一,流感病毒核酸检测阳性,可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法,。
,二,流感病毒快速抗原检测阳性,可采用免疫荧光法和胶体金法,～需结合流行病学史作综合判断。
,三,流感病毒分离培养阳性。
,四,急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
第八章 预防
季节性流感在人与人间传播能力很强～与有限的有效治疗措施相比积极防控更为重要。
一、加强个人卫生知识宣传教育
,一,保持室内空气流通～流行高峰期避免去人群聚集场所。
,二,咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾等～避免飞沫传播。
,三,经常彻底洗手～避免脏手接触口、眼、鼻。
,四,流行期间如出现流感样症状及时就医～并减少接触他人～尽量居家休息。
二、机构内暴发流行的防控
当流感已在社区流行时～同一机构内如在72小时内有二人或二人以上出现流感样症状就应警惕～积极进行病原学检测。一旦确诊应要求患者入院治疗或居家休养～搞好个人卫生～尽量避免、减少与他人接触。当确认为机构内暴发后～应按《传染病防治法》及《突发公共卫生应急条例》的有关规定来执行。医院内感染暴发时～有关隔离防护等措施应参照相关技术指南的规定来执行。
三、接种流感疫苗
接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效预防流感及其并发症的手段。疫苗需每年接种方能获有效保护～疫苗毒株的更换由WHO根据全球监测结果来决定。我国有关疫苗接种的技术指导意见参见中国疾病预防控制中心网站信息。
,一,优先接种人群。
1.患流感后发生并发症风险较高的人群:
,1,6-59月龄婴幼儿。
,2,?60岁老人。
,3,患慢性呼吸道病、心血管病、肾病、肝病、血液病、代谢性等疾病的成人和儿童。
,4,患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童。
,5,生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者。
,6,长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者。
,7,妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女。
,8,18岁以下青少年长期接受阿司匹林治疗者。
2.有较大机会将流感病毒传播给高危人群的人员:
,1,医疗卫生保健工作人员。
,2,敬老院、疗养院等慢性疾病护理机构工作人员。
,3,患流感后并发症风险较高人群的家庭成员和看护人员。
,二,禁忌者。
1.对卵蛋白或任何疫苗过敏者。
2.中、重度急性发热者。
3.曾患格林巴利综合征者。
4.医师认为其他不能接种流感疫苗者。
,三,接种方法和时机。
1.从未接种过流感疫苗、或前一年仅接种1剂的6月龄-9岁儿童应接种2剂～间隔4周,以后每年在流感高发季节前接种1剂。其他人群每年1剂。
2.接种途径为肌肉或深度皮下注射～建议婴幼儿选择大腿外侧肌肉注射。
3.我国大多数地区应在每年10月前开始接种。
四、抗病毒药物预防
药物预防不能代替疫苗接种～只能作为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的高合并症风险人群的紧急临时预防措施。应选择对流行毒株敏感的抗病毒药物作为预防药物～疗程应由医师决定～一般1-2周。对于那些虽已接种疫苗但因各种原因导致免疫抑制～预计难于获得有效免疫效果者～是否要追加抗病毒药物预防及投药时机、疗程、剂量等也应由医师来做出判断。
五、中医预防
与流感患者有明确接触者:
,一,儿童、青壮年～身体强壮者可用下方:金银花6克、大青叶6克、薄荷3克、生甘草3克～水煎服～每日一付～连服5天。
,二,老年体弱者可用下方:党参6克、苏叶6克、荆芥6克～水煎服～每日一付～连服5天。
流感诊断标准
流感流行期间，单纯型流感的诊断并不难。因为大多数病人的临床比较典型，又有流感流行病学情况及密切接触史供参考。然而，流感流行初期或流行间歇期，单纯型流感和轻型流感的诊断并不容易。因为流感的临床并无特异性，与许多急性发热伴有呼吸道炎症的疾病相类似，如易误诊为普通感冒等。故确诊往往有赖于实验室诊断。(一) 常规实验诊断
1 病毒分离与鉴定 用棉花拭子采集患者鼻咽部分泌物或含漱液，接种9-11日龄的鸡胚羊膜腔和尿囊腔，分别收尿囊液和羊水，测红细胞凝集活性，如具有活性，可用当前人群中流行的甲3(H3N2)，甲1(H1N1)亚型和乙型毒株的抗血清，用红细胞凝集抑制法(HI) 进行鉴定。如分离物红细胞凝集活性均不被鉴定血清所抑制，则应考虑它可能为新亚型流感病毒或丙型流感病毒。如果分离物来自3岁以下儿童可先用丙型流感病毒抗血清鉴定之，如来自3岁以上患者就得用火箭电泳或免疫荧光或ELISA或型特异的补体结合试验进行型鉴定;如不具有血凝活性，应将所收获的标本混合后，按同法盲传一代，如再查不到HA活性则弃之。
由于当前刚从人群中分离出的甲型流感病毒具有“O”相特性，用鸡胚难分离到并鸡红细胞不发生凝集，故对它们分离时最好用狗肾传代细胞(MDCK cells), 或鸡胚与MDCK细胞并用，查HA活性时用豚鼠或人的“O”型红细胞。
2 血清学 在同一条件下，同时检查患者急性期(采集于发病后头3天)和恢复期(采集于发病后2-4周)血清，如恢复期抗体滴度比急性期高4倍或以上即可确诊。
测定抗原为当前人群中流行的甲3(H3N2)，甲1(H1N1)亚型和乙型毒株。常用的测定方法为:红细胞凝集抑制测定;细胞系统上微量中和试验和单扩溶血测定。
(二) 快速诊断法由于流感潜伏期短，恢复快，测IgM抗体结果不够理想。因此，通过血清抗体测定来达到快速诊断基本上是不可能的。只能通过直接从患者采集的标本中测定病毒颗粒或病毒特异的蛋白亚单位或核酸。常用的方法有ELISA法，间接免疫荧光测定法，Directigen Flu A 和RT-PCR法。
(三) 群体快速诊断
这种情况在处理疫情时常遇到，主要是通过查抗体来进行判断。1 到一个正在疑似流感流行的地区或单位，可遇到急性期和恢复期病人。这时可采集急性期(正在发病者)和恢复期(得病后已痊愈者)的血清各10-20份，但两组要注意年龄，既往史等均衡。同时测定其对当前甲型和乙型流行株的血抑抗体，也可测补体结合抗体。如恢复期病人血清抗体几何均数?4倍于急性期病人的血清抗体几何均数，就可认为该地区流感在流行。如高不出4倍，需进行t测定。
2 到达某地区或单位时，流感流行已过去，这时可采集曾经发病过和未发病的血清各10-20份，两组同样要注意各方面的均衡。测定和判断方法可同上。但也可进行型特异的补体结合实验，如发过病的多数补体结合抗体为?1:16，而多数未发病的均<1:16，就可认为某单位或某地区近期内发生过流感流行。>
由于近来已进入信息社会，交通极方便，常常到达疫区时，类流感爆发刚开始。这时就得用常规诊断或一般快速诊断法加以判断。
临床表现
流感的潜伏期一般为1,3日。起病多急骤，主要以全身中毒症状为主，呼吸道症状轻微或不明显。
发热通常持续3,4天，但疲乏、虚弱可达2,3周。根据临床表现可分为单纯型、肺炎型、中毒型、胃肠型。
诊断
流行病学资料是诊断流感的主要依据之一，结合典型临床表现不难诊断，但在流行初期，散发或轻型的病例诊断比较困难。确诊往往需实验室检查。主要诊断依据如下:
1.流行病学史:在流行季节，一个单位或地区出现大量上呼吸道感染患者或医院门诊、急诊上呼吸道感染患者明显增加。
2.临床症状:急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。可伴有咽痛、流涕、流泪、咳嗽等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。婴儿流感的临床症状往往不典型，可见高热惊厥;部分患儿表现为喉气管支气管炎，严重者出现气道梗阻现象;新生儿流感虽少见，一旦发生常呈脓毒症表现，如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等，常伴有肺炎，病死率高。
3.实验室检查:?外周血象:白细胞总数不高或减低，淋巴细胞相对增加。?病毒分离:鼻咽分泌物或口腔含漱液分离出流感病毒。?血清学检查:疾病初期和恢复期双份血清抗流感病毒抗体滴度有4倍或以上升高，有助于回顾性诊断。?患者呼吸道上皮细胞查流感病毒抗原阳性。?标本经敏感细胞过夜增殖I代后查流感病毒抗原阳性。
4.诊断分类:疑似病例:具备流行病学史和临床症状;确诊病例:疑似病例同时实验室检查符合?或?或?或?。
鉴别诊断
?普通感冒:流感的临床表现无特异性，易与普通感冒相混淆。除了注意收集流行病学资料以外，通常流感全身症状比普通感冒重，而普通感冒呼吸道局部症状较重。?其它全身或上呼吸道感染性疾病。
流感治疗的基本原则
1.隔离患者:流行期间对公共场所加强通风和空气消毒。
2.及早应用抗流感病毒药物治疗:抗流感病毒药物治疗只有早期(起病13天内)使用，才能取得最佳疗效。
3.加强支持治疗和预防并发症:休息、多饮水、注意营养，饮食要易于消化，特别在儿童和老年患者更应重视。密切观察和监测并发症，抗生素仅在明确或有充分证据提示继发细菌感染时应用。
4.合理应用对症治疗药物:早期应用抗流感病毒药物，大多数能有效改善症状。病程已晚或无条件应用抗病毒药物时，可对症治疗，应用解热药、缓解鼻黏膜充血药物、止咳祛痰药物等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂，因为此类药物与流感的肝脏和神经系统并发症即Reye综合征相关，偶可致死。
抗流感病毒药物治疗
现有抗流感病毒药物有两类:即离子通道M2阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂。其中M2阻滞剂只对甲型流感病毒有效，治疗患者中约有30%可分离到耐药毒株。神经氨酸酶抑制剂对甲、乙型流感病毒均有很好作用，耐药发生率低。
1.离子通道M2阻滞剂:有金刚脘胺(amantadine)1,9岁5 mg/kg/d, 分2次，10,16岁100 mg，每天2次和金刚乙胺(rimantadine)13,16岁100 mg，每天2次。
其中枢神经系统副作用有神经质、焦虑、注意力不集中和轻微头痛等，其中金刚脘胺较金刚乙胺的发生率高。胃肠道反应主要表现为恶心和呕吐，这些副作用一般较轻，停药后大多可迅速消失。
肾功能不全患者的剂量调整:金刚脘胺的剂量在肌酐清除率?50 ml/min时酌量减少，并密切观察其不良反应，必要时可停药，血透对金刚脘胺清除的影响不大。
流感的诊断要点一般情况下，流行性感冒的诊断可根据以下四点确定:
一、接触史及集体发病史: 短期内有较多患者出现感冒症状体征;
二、典型症状和体征:流感发病较急，全身症状较重，病人持续高热，体温高达40?，肌肉关节酸痛，而鼻塞、流涕、咽痛等症状出现较迟;
三、流行性:流行性感冒发生突然，传播迅速，同时有明显的地区性流行;
四、实验室检查:
血常规检查:白细胞总数降低，嗜酸性粒细胞消失，淋巴细胞相对增加。如合并细菌感染，则白细胞总数及中性粒细胞偏高。
病毒分离:早期可获得70%的阳性结果，一般发病七日后即不能再获得阳性结果。
免疫荧光技术:取患者鼻洗液中粘膜上皮细胞的涂片标本，应用荧光抗体技术加以检测，结果出现快，灵敏性高，有助于早期诊断。血清学检查:血凝抑制试验的特异性较高，而补体结合试验的灵敏性较高。
一般情况下，依据前三点就可诊断，实验室检查非诊断所必需，仅作为回顾性诊断，不适于快速诊断。
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