1.胰液中含有少量胰酶抑制物可中和少量激活的胰酶。

2.胰腺腺泡细胞具有特殊的代谢功能，阻止胰酶侵入细胞。

3.进入胰腺的血液中含有中和胰酶的物质。

4.胰管上皮有黏多糖保护层。当在某些情况下上述防御机制受到破坏即可发病。

在病理情况下，因各种原因导致胰管阻塞，胰腺腺泡仍可持续分泌胰液，可引起胰管内压升高，破坏了胰管系统本身的黏液屏障，HCO3-便发生逆向弥散，使导管上皮受到损害。当导管内压力超过3.29kPa时，可导致胰腺腺泡和小胰管破裂，大量含有各种胰酶的胰液进入胰腺实质，胰分泌性蛋白酶抑制物(PSTI)被削弱，胰蛋白酶原被激活成蛋白酶，胰实质发生自身消化作用。其中以胰蛋白酶作用为最强，因为少量胰蛋白酶被激活后，它可以激活大量其他胰酶包括其本身，因而可引起胰腺组织的水肿、炎性细胞浸润、充血、出血及坏死。

胰腺磷脂酶A与急性胰腺炎关系近年更受重视，此酶一旦被胆盐、胰蛋白酶、钙离子和肠激酶激活后即可水解腺细胞膜的卵磷脂，生成脂肪酸和溶血卵磷脂，后者能促使细胞崩解，胞内大量胰酶释出，加重炎症程度。此外磷脂酶A使胞膜磷脂分解为脂肪酸及溶血卵磷脂的过程中，还产生血栓素A2(TXA2)，TXA2为强烈的缩血管物质，TXA2与PGI2的比例失调可导致组织血液循环障碍，加重病理变化。脂肪酶被激活后可导致脂肪坏死甚至波及胰周组织。血钙越低提示脂肪坏死越严重，为预后不良的征兆。弹力纤维酶被胰蛋白酶激活后，除具有一般的蛋白水解作用外，对弹力纤维具有特异的消化作用，使血管壁弹力纤维溶解，胰血管坏死、破裂与出血，这也是水肿型发展为出血坏死型胰腺炎的病理生理基础。血管舒缓素原被胰蛋白酶激活后形成血管舒缓素，可释放缓激肽及胰激肽，能使血管舒张及通透性增加，最终引起休克。

近年来，国内外学者对急性胰腺炎的发病机制的研究已由上述“胰酶消化学说”转至组织“炎症介质学说”。大量实验研究揭示急性胰腺炎胰腺组织的损伤过程中，一系列炎性介质起着重要的介导作用，并且各种炎症之间相互作用，通过不同途径介导了急性胰腺炎的发生和发展。

1988年Rinderknecht提出的“白细胞过度激活”学说，最近阐述的“第二次打击”理论——即炎症因子的产生及其级联“瀑布”效应(cascade reaction)，认为胰腺局限性炎症反应发展为威胁生命的重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)。不同的致病因素致使腺泡细胞的损伤，引发活性胰酶的释放和单核巨噬细胞的激活，过度激活中性粒细胞，激发炎症因子大量释放，导致胰腺坏死性炎症、微循环障碍和血管通透性增高，从而引起肠道屏障功能失调。肠道细菌易位至胰腺和血液循环导致内毒素血症;内毒素再次激活巨噬细胞、中性粒细胞，释放大量炎性因子导致高细胞因子血症，激发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，同时部分炎性因子趋化更多中性粒细胞浸润胰腺、肺脏等器官，致使多器官衰竭(multiple organ failure，MOF)。参与SAP发生、发展过程中的炎性因子包括细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(ILS)等;炎性介质，如血小板活化因子(PAF)、一氧化氮(NO)等;趋化因子，如巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等。尽管这些炎性因子作用各异，但最终的作用是殊途同归，导致SIRS和MOF的发生。

肠菌易位的确切机制仍有争议，最可能的途径是穿透肠壁易位或血源性播散。目前普遍认为细菌内毒素是单核巨噬细胞的强烈激活药，诱导炎性因子TNF-α、IL-1和IL-6等分泌。正常人门静脉血循环的内毒素很快即被肝库普弗细胞清除，防止因内毒素对免疫系统过度激活而导致细胞因子瀑布样效应。肝网状内皮功能下降或抑制网状内皮功能，可导致全身内毒素血症发生和全身单核巨噬细胞的激活。临床研究表明SAP患者网状内皮系统功能受到破坏和抑制。由此可见，内毒素在SAP的发展过程中起着重要的“扣扳机”角色，通过激活巨噬细胞、中性粒细胞，引起高炎症因子血症以及氧自由基和中性粒细胞弹性蛋白酶的强大破坏性，最终造成SIRS和MOF。这就是最近提出的“第二次打击”学说。

急性胰腺炎的病因与发病机制研究

急性胰腺炎的病因与发病机制研究

摘要：急性胰腺炎作为临床上常见的急性病症之一，对人们健康的危害性极大。本文对其病因、发病机制和相关问题进行了探讨，并提出了自己的思考。 关键词：急性胰腺炎；病因，发病机制，治疗

急性胰腺炎在临床上发病率较高，其中重症患者往往会有生命危险。因此必须对其病因及发病机制进行探讨和分析，在此基础上研究科学的治疗方式。 1，急性胰腺炎的定义和临床表现

急性胰腺炎是由于胰腺分泌的胰酶在其内部被激活后引起的胰腺及其周围组织自我消化而导致的急性炎症。按照病变的严重程度可分为水肿型和出血型两种。其中水肿型症状较轻，对人体的危害相对较小，但临床上更为常见；出血型亦称坏死型，病变严重，患者可能会发生休克，严重时甚至会威胁生命。

急性胰腺炎在临床上的表现主要有上腹突发急剧疼痛、恶心呕吐、血、尿淀粉酶增高以及腹胀、发热等。急性胰腺炎发病时，患者往往还会出现腰肌紧张、肠鸣减弱或消失等状况，严重时会出现高热和黄疸甚至休克。由于症状严重、发病较急，其致死率也比较高。

2，急性胰腺炎的病因

2.1胆道疾病的诱因

急性胰腺炎的发病机制比较复杂，且在不同地区、不同人群中存在很大差异性。能够引起急性胰腺炎的诱因很多，我国多数由于胆道疾病引起，这也是临床上急性胰腺炎患者常伴有胆道疾病的原因。胆总管与胰管有共同通道，该通道一旦受到感染，如胆道蛔虫和炎症等会使其产生水肿或者痉挛，从而使胆囊收缩，当胆囊内压力超过胰管内压力时，胆汁可能倒流入胰管内使胰酶源激活因此自身消化，也就是胆道系统疾病以及由此引发的胰腺分泌过度旺盛而导致病变发生。这是急性胰腺炎发病的核心因素，绝大多数患者的疾病都与此有关。

此外，当胆道发生炎症时，细菌释放出的激肽可顺势通过胆囊和胰脏间的淋巴管激活胰腺消化酶，使其过度活跃，这也是导致急性胰腺炎的重要原因。

2.2酗酒以及药物影响

酗酒和滥用药物是欧美国家急性胰腺炎发病的主要诱因。其原理在于酒精会刺激胃部分泌胃泌素，增加胃酸分泌，使十二指肠内酸碱值下降，最终导致胰泌素分泌旺盛；同时酒精也会直接刺激十二指肠粘膜，使其产生水肿，妨碍胰液的排出。这两种危害的原理都在于胰液分泌的过渡旺盛。酗酒在直接损伤肝脏的同时，也使胰腺分泌压力增高和括约肌痉挛，二者都会导致胰管破裂，从而使胰蛋白酶进入组织，最终激活胰原，产生自体消耗现象，这是急性胰腺炎发病的主要原因。 有些药物具有一定毒性，可能会直接损伤胰腺组织，或者间接促进胰液分泌亢进，有些还会促使胰管上细胞增生，引起纤维性变或者血脂增高，这些都是导致急性胰腺炎的重要原因。这些药物主要包括肾上腺皮质激素，四环素，噻嗪类利尿药以及硫唑嘌呤。由酗酒和滥用药物引发的急性胰腺炎发病率欧美国家要高于我国。

2.3其它原因

2.3.1胰管疾病的引发

主要是胰管阻塞、狭窄以及胰管结石的影响，这些因素都有可能导致胰液分泌旺盛，胰管内压增高，使胰腺泡破裂，导致胰液与胰酶被自体消化，最终引起急性胰腺炎。

2.3.2饮食结构不合理

饮食结构不合理也是导致急性胰腺炎发生的重要原因，其中暴饮暴食是最主要的原因。暴饮暴食往往会给肠胃和胰腺带来更大压力，从而使胃酸和胰液大量分泌，长期如此还会引起消化系统水肿、括约肌痉挛等，使胰液无法正常排出最终导致被自体吸收而引发急性胰腺炎。

2.3.3缺血性损伤

胰腺对人体缺血的反映极为灵敏，缺血性损伤是导致胰腺炎的重要原因。临床医学已经证实，有缺血性损伤病史的人其罹患急性胰腺炎的概率也远超出未有病史的患者。手术、外伤以及血友病等都是常见的缺血性损伤，也是急性胰腺炎的重要诱因。而且由于这类损伤在临床上潜伏期长，症状不明显，对其引发的急性胰腺炎等疾病也缺乏早期诊断，这在很大程度上延误了治疗，应该引起更多重视。 此外高血脂症和高钙血症也是导致胰腺炎的重要原因。这是因为高血脂症是血液的粘稠度升高，脂质颗粒阻塞胰腺血管，导致胰腺部位血液循环出现障碍，从而使胰腺处于缺血和缺氧状态，而且由于毛细血管扩张，导致胰腺血管壁受到损伤，其抵御病菌的能力随之降低，这极大地增加了换急性的概率。同时高血脂还会增加结石产生的可能性，这也是急性胰腺炎的重要诱因。

而高钙血症比如甲状腺机能亢进、多发性骨髓瘤或者维生素D 中毒时，血液中的钙离子都有可能加速胰液的分泌和胰酶的激活，在胰腺部位形成钙化甚至产生结石，阻塞胰管，这也是急性胰腺炎的重要诱因。高血脂症和高钙血症与急性胰腺炎的密切联系已经得到了临床医学上的证实，这为治疗急性胰腺炎提供了新的思路。

2.3.4肿瘤影响

肿瘤也是导致急性胰腺炎的重要原因。胰腺或者十二指肠附近的肿瘤，不论其良性还是恶性，都会导致梗阻或者缺血、缺氧，有时还会使胰腺直接受临近部位肿瘤的浸润而激活胰酶，从而引起胰酶代谢异常，最终诱发急性胰腺炎。

2.3.5其它原因

这其中包括机体自身患有的非急性胰腺炎的影响，如寄生虫引发的相关性胰腺炎、自身免疫性胰腺炎以及特发性胰腺炎等，这些胰腺炎如若不能及时有效地治疗，就会成为急性胰腺炎的重要诱因。

还有一些急性胰腺炎的病因非常罕见，比如十二指肠后壁穿透性溃疡、憩室炎、肠系膜上动脉综合症等，此外还有一些急性胰腺炎病因不明。虽然有这些原因导致的急性胰腺炎概率较低，但仍不可忽视。

3，急性胰腺炎的发病机制

急性胰腺炎的病因很多，但是其发病过程和发病机制却极为相似，都是胰腺酶被胰腺自身所消化引起。健康的机体可以将胰腺酶代谢出去而不对人体造成损害，但是由于前面所说的诸多原因，胰腺酶最终未能代谢出去而是被胰腺自身所消化，这使胰酶被激活，而胰酶被激活后又会增加胰腺细胞的坏死，增加胰酶被胰腺自身消化的可能，这种恶性循环就是急性胰腺炎的发病机制。因此治疗时必须有针对性，增加胰腺的健康程度以防止胰液的自身消化。

4，结语

急性胰腺炎的病因繁多而复杂，有时临床上也很难进行有效区分和诊断，这对治疗带来了很大困难。国内医学界必须加强在这方面的研究力度，探索更有效的治疗方式。

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急性胰腺炎的病因和发病机制

窑专家笔谈窑

陈其奎

急性胰腺炎是指胰腺及其周围组织被胰腺内激活的胰酶自身消化而引起的急性化学性炎症袁是常见的急腹症之一袁常累及全身多个器官遥急性胰腺炎的病因复杂袁发病机理尚未完全明确遥我国急性胰腺炎最常见的病因是胆道疾病袁而酗酒是欧美各国急性胰腺炎的主要病因遥

一尧病因

１．胆道疾患［１－３］

胆道疾病为我国最常见的病因，占５０％耀８０％遥据统计约２／３的人群中胆总管和胰管共同汇合于乏特壶腹袁汇合后进入十二指肠袁胆管炎症尧结石尧寄生虫尧水肿尧痉挛等病变使壶腹部发生梗阻袁加之胆囊收缩袁胆管内压力升高袁胆汁通过共同通道反流入胰管袁激活胰酶原袁导致胰腺自身消化而引起胰腺炎遥此外胆石尧胆道感染等疾病尚可造成Ｏｄｄｉ括约肌功能障碍袁引起十二指肠液反流入胰管袁激活胰腺消化酶诱发急性胰腺炎遥

近年来研究认为袁野胆道微结石冶已经成为急性胰腺炎病因研究的热点遥胆道微结石指的是直径２耀３ｍｍ的胆固醇结晶尧胆红素颗粒和碳酸钙颗粒袁这种胆道微结石更容易引起急性胰腺炎发作遥但大部分患者的ＥＲＣＰ及影像学检查难以发现胆道的微结石袁因此常易被误诊为特发性胰腺炎遥胆道微结石如何引起胰腺炎尚不清楚袁除以传统的野共同通道冶学说解释外袁有学者认为与胆道微结石与其在壶腹部移动时的一过性刺激尧压迫Ｏｄｄｉ括约肌有关遥

２．酒精［４，５］

酒精性胰腺炎可以是急性袁但大多数为慢性遥无症状的酒精性胰腺炎在欧洲多在饮酒１５０ｇ／ｄ计６耀１２年后才会发生遥急性胰腺炎的发生与摄入酒精量有明显相关性袁如果每周摄入酒精超过４２０ｇ袁发生胰腺炎的风险大大增加遥随着酒类消费量的成倍增长袁匈牙利１９９０耀１９９４年与１９７０耀１９７４年相比袁急性胰腺炎的发病人数上升了３．５倍遥

在西方国家袁酒精中毒是急性和慢性胰腺炎的

作者单位院５１０１２０中山大学附属第二医院消化内科

主要原因遥美国每年有１／２耀２／３的急性胰腺炎与酒

精中毒有关遥据国外资料统计袁酗酒者中约０．９％耀９．５％发生临床型胰腺炎袁有１７％耀４５％在病理上有胰腺炎证据遥国内酒精性胰腺炎相对较少见袁可能与饮酒量少袁习惯慢酌和酒菜同进有关遥酒精可能通过以下数条途径引起急性胰腺炎院淤引起高甘油三酯血症或直接毒害胰腺组织曰于十二指肠内压升高袁十二指肠液反流入胰管曰盂Ｏｄｄｉ括约肌痉挛袁乳头炎袁水肿袁导致胰管内压升高曰榆刺激胃窦部Ｇ细胞分泌胃泌素袁激发胰腺分泌曰虞从胃吸收袁刺激胃壁细胞分泌盐酸袁继而引起十二指肠内胰泌素和促胰酶素分泌袁最终导致胰腺分泌亢进等遥

３．暴饮暴食［１，６］

暴饮暴食可刺激胰液大量分泌尧十二指肠乳头水肿尧Ｏｄｄｉ括约肌痉挛袁使增加的胰液排出受阻引起胰管内压增高遥

４．缺血［１，６］

胰腺对缺血极为敏感袁缺血／再灌注损伤在动物实验和临床如体外循环尧出血性休克尧微栓塞尧胰腺移植都得到证实袁因此袁缺血性损伤是急性胰腺炎的常见病因之一遥常见于老年尧手术后尧外伤后等情况遥临床上诊断较难袁常易延误袁在特发性胰腺炎的鉴别诊断时应重视遥

５．代谢异常［７，８］

高脂血症使血液黏稠度增高袁血清脂质颗粒阻塞胰腺血管袁导致胰腺微循环障碍袁胰腺缺血尧缺氧遥血清甘油三酯水解释放大量有毒性作用的游离脂肪酸，引起局部微栓塞的形成及毛细血管膜的损害遥有报道多种原因渊如药物尧糖尿病尧遗传尧妊娠及家族性高乳糜微粒血症冤所致的高甘油三酯血症占急性胰腺炎病因的６．９％遥高脂血症简易分型为高胆固醇血症尧高三酰甘油血症和混合型高脂血症渊ＴＣ和ＴＧ均升高冤遥Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋｓｏｎ分型有５型袁玉尧吁型的特点是显著的高ＴＧ血症袁域尧芋尧郁型表现为单纯的高ＴＣ血症或同时合并轻尧中度高ＴＧ血症遥高ＴＧ性胰腺炎主要见于玉尧吁及少数郁型袁因此可认为高ＴＧ性胰腺炎由高ＴＧ血症引起而与ＴＣ无关遥乳糜

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微粒血症见于域型高脂血症袁由于乳糜微粒颗粒较大袁不能进入动脉壁袁一般不致动脉硬化袁但易诱发急性胰腺炎遥

高钙血症如甲状旁腺机能亢进尧多发性骨髓瘤尧妊娠期或维生素Ｄ中毒时袁钙离子可剌激胰腺分泌尧激活胰酶袁在碱性胰液中易形成结石尧钙化袁阻塞胰管袁肾细胞癌因甲状旁腺素样多肽物质水平增高袁亦可诱发急性胰腺炎遥

６．Ｏｄｄｉ括约肌功能障碍渊ｓｐｈｉｎｃｔｅｒｏｆＯｄｄｉｄｙｓ原ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＳＯＤ冤［９］

ＳＯＤ是指一种发生在Ｏｄｄｉ括约肌水平的良性尧非结石性胆管阻塞袁并导致胆胰型腹痛尧胆固醇沉积和／或胰腺炎遥Ｏｄｄｉ括约肌测压法渊ｓｐｈｉｎｃｔｅｒｏｆＯｄｄｉｍａｎｏｍｅｔｒｙ，ＳＯＭ冤是目前认为诊断ＳＯＤ最准确尧最有价值的方法袁但仍存在敏感性和特异性不高的难题遥因此袁诊断ＳＯＤ仍以判断主观症状为主袁且临床上各种检查方法的选择和应用存在很大差异袁目前难以确定其发病率遥

７．药物［１０］

是胰腺炎的少见病因袁但近年报道越来越多袁迄今已发现超过２６０种药物与胰腺炎发病有关袁常用药物如氢氯噻嗪尧糖皮质激素尧磺胺类尧硫唑嘌呤尧华法令尧ｌｙｓｉｎｏｐｒｉｌ尧拉米夫定尧斯塔夫定尧印地那韦尧丙戊酸渊ＶＰＡ冤尧他汀类药物等可导致急性胰腺炎遥

８．手术和创伤［１１］

胃尧胆道等腹腔手术袁腹部钝伤挤压胰实质袁或逆行胰胆管造影注射造影剂过多或压力过高时袁也可引起胰腺炎遥

９．寄生虫相关性胰腺炎［１２］

多种人体寄生虫能够移行进入胆胰管袁引起胆胰管上皮病变袁影响或阻塞胆胰液流出袁导致各种相关的胰腺疾病遥寄生虫性胰腺疾病的发生有明显的地域性袁西方发达国家并不多见袁在落后和发展中国家的寄生虫流行地区则有较高的发病率遥发病情况也因感染的寄生虫种类不同有差异袁蛔虫或华支睾吸虫感染相关胰腺疾病以急性胰腺炎为主袁而肝片吸虫尧蓝氏贾第鞭毛虫尧肝包虫等引起的胰腺疾病则可以表现为胰腺炎袁也可以出现胰腺外分泌功能不全和胰腺囊肿等遥

１０．肿瘤［１３］

胰腺或十二指肠乳头附近的良尧恶性肿瘤压迫导致梗阻尧缺血或直接浸润激活胰酶可诱发急性胰腺炎袁肿瘤早期可表现为急性胰腺炎发作袁如炎性假瘤是一种少见的良性病变袁病因和发病机制不清袁可

波及胰腺导致急性胰腺炎的发生遥

１１．自身免疫性胰腺炎［１４，１５］

自身免疫异常所引起的往往是慢性胰腺炎症遥其特征为发热袁无腹痛或轻微疼痛尧无饮酒史尧伴高丙球蛋白血症尧胰腺弥漫性肿大尧组织学检查见胰腺大量淋巴细胞浸润伴淋巴滤泡形成遥目前对于自身免疫性胰腺炎的病因大多是推测性的遥自身免疫性胰腺炎患者常伴有酌原球蛋白血症尧血清ＩｇＧ及ＩｇＧ４水平升高袁支持其发病机制与自身免疫因素相关遥自身免疫性胰腺炎可与其他自身免疫性疾病共存袁常见的有干燥综合征尧原发性胆汁性肝硬化尧原发性硬化性胆管炎袁还有克罗恩病袁溃疡性结肠炎与系统性红斑狼疮等遥这一现象提示胰腺与其他外分泌腺可能存在共同的靶抗原遥自身免疫性胰腺炎患者常可检测到抗核抗体尧类风湿因子尧抗乳铁蛋白抗体及抗碳酸酐酶域渊ＣＡ域冤抗体遥乳铁蛋白和ＣＡ域分布在胰腺尧唾液腺尧胆管和远端肾小管等外分泌器官的上皮细胞中遥动物实验提示乳铁蛋白和ＣＡ域可能为自身免疫性胰腺炎的靶抗原遥

１２．特发性胰腺炎［１６］

部分胰腺炎未能发现明确病因者袁临床上称为特发性胰腺炎袁其发生率国内外报道差异较大袁但其中部分经进一步检查能够发现明确病因如小结石病尧Ｏｄｄｉ括约肌功能障碍尧胰腺分裂或少见病因如遗传性胰腺炎尧囊性纤维化尧胆总管囊肿尧环状胰腺尧胰胆管异常连接等遥

１３．其他

少见病因包括十二指肠后壁穿透性溃疡尧胰管结石尧乳头附近的十二指肠憩室炎尧输入袢综合征尧肠系膜上动脉综合征袁还有少部分急性胰腺炎至今仍病因不明袁归为特发性胰腺炎遥

二尧发病机制

前述致病因素的持续作用袁最终突破胰腺自身防御机制袁胰腺腺泡细胞内钙稳态异常袁激活胰蛋白酶原等消化酶原袁进而导致胰腺自身消化曰胰腺细胞的坏死又增加了消化酶释出袁形成恶性循环袁是急性胰腺炎的基本发病机制野自身消化冶学说袁这就是急性胰腺炎发生的［１７，１８］括磷脂酶Ａ尧激肽酶遥尧引起病理损伤的主要消化酶包弹性蛋白酶尧脂肪酶袁可导致胰腺凝固性坏死尧脂肪组织坏死尧溶血尧血管扩张和通透性增加尧出血和血栓形成袁胰腺消化酶及胰腺炎症尧坏死的产物可通过血液循环和淋巴管输送到全身袁引起多脏器损害遥

急性胰腺炎发生的野二次打击冶学说强调炎症过

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程中炎症介质的作用［１８，１９］的发生和发展过程包括院淤袁胰腺局部和全身炎症反应多种细胞因子渊白细胞介素尧肿瘤坏死因子琢尧血小板激活因子等冤级联反应介导胰腺炎症性损伤袁与消化酶尧溶酶体酶相互促进袁最终可产生严重的全身炎症反应综合征渊ｓｙｓ原ｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＩＲＳ冤曰于微循环障碍致缺血尧缺氧和缺血再灌注损伤袁其机制与氧自由基尧多形核白细胞激活尧微循环失灌注尧细胞酸中毒尧细胞内环境紊乱有关曰盂内源性抗氧化物质如还原型谷光甘肽尧过氧化氢酶尧超氧化物歧化酶的缺失导致氧化应激增强袁胰腺细胞膜过氧化尧中性粒细胞激活袁可能是胰腺损伤进展的原因之一曰榆大量一氧化氮渊ＮＯ冤合成时袁可能作为一种自由基损害机体袁与胰尧肾尧肺等器官损伤相关曰虞继发于急性胰腺炎的肠道细菌移位渊ｂａｃｔｅｒｉａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，ＢＴ冤袁导致胰腺感染甚至脓毒血症是致死的主要原因之一袁致病菌多为肠道菌群遥

按照急性胰腺炎的发病机制袁其病理生理通常分３期［２０］过早活化遥袁几种不同的机制参与其中第１期主要为胰腺腺泡细胞内胰蛋白酶袁包括腺泡细胞钙信号系统崩溃袁溶酶体水解酶组织蛋白酶原茁致胰蛋白酶原裂解为胰蛋白酶袁胰腺细胞内胰蛋白酶抑制因子活性下降遥一旦胰蛋白酶原活化袁将激活各种损伤性胰消化酶遥第２期为不同的机制和途径发生胰腺内炎症遥第３期主要表现为胰腺外炎症袁包括急性呼吸窘迫综合征渊ＡＲＤＳ冤等遥后两期中袁细胞因子和其它炎症因子介导４个重要环节院淤炎症细胞活化曰于活化的炎症细胞对微循环的化学趋化作用曰盂活化的黏附分子使炎症细胞与内皮结合曰榆活化的炎症细胞迁移至炎症区域遥１０％耀２０％患者因不同途径增强了胰腺内和胰腺外炎症而导致ＳＩＲＳ袁往往预示着多器官衰竭和渊或冤胰腺坏死遥

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ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒａｍｙｌａｓｅｍｉａａｆｔｅｒｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｕｌｔｒａ原ｓｏｕｎｄ－ｇｕｉｄｅｄｆｉｎｅ－ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎ（ＥＵＳ－ＦＮＡ）ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｌｅ原ｓｉｏｎｓ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ２００７；３９：７２０－７２４．

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渊收稿日期渊本文编辑院２００７－０８－２７院徐智民冤

冤

中医对于急性胰腺炎发病机制的认识

中医对于急性胰腺炎发病机制的认识

摘要：目的：探讨中医角度下中药对急性胰腺炎发病机制的临床应用效果。方法：回顾性分析本院2010年3月-2012年3月收治的30例急性胰腺炎患者，均分成观察组和对照组，对照组常规治疗，观察组采用以大黄为主的中药泻下治疗，观察临床效果。结果：观察组患者在腹痛、呕吐症状明显降低或快速消失，局部并发症发生率上明显降低（p0.05），具有可比性。

1.2方法。根据两组急性胰腺炎患者临床表现的呕吐、腹泻和局部并发症情况，对对照组患者的腹痛、呕吐等症状采用常规治疗，对观察组患者采用以大黄为主的中药泻下，对比分析两组患者在腹痛、呕吐和局部并发症发生率上的临床表现。

1.3统计学处理。所有相关数据采用spss16.0统计学数据处理软件进行处理分析，针对计数资料和组间对比分别进行t 检验和x2检验，当p<>

2结果

对照组15例患者中，呕吐4例，腹痛3例，局部并发症3例，观察组患者15例患者中呕吐无，腹痛1例，局部并发症1例，两组相比差异性显著，观察组明显优于对照组（p<0.05）。详见表1。>

从中药的角度看，急性胰腺炎主要是外邪侵袭、情志失畅、饮食不节、虫积内积或是创伤等导致湿热积滞中焦，进而致使气滞血瘀所引起。然而，随着此病临床实践和研究的不断深入，对此病的病

浅谈急性胰腺炎发病机制的研究

浅谈急性胰腺炎发病机制的研究

目前认为，急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是指由多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应[1]。临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。其重者起病急骤、病情危重，称为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)。AP的发病机制非常复杂，其发生发展受多种因素影响[2，3]，其发病机制至今尚未完全阐明，且一直成为研究焦点，目前有多种学说，现就其常见的几种综述如下。

1 胰酶自身消化学说

早在20世纪就有学者专门提出”胰酶自身消化学说”这一理论，该学说至今任然存在一定的影响力，部分学者依然认为胰酶在腺泡细胞内异常激活，从而导致了胰腺自身消化，进而引起AP[4]。该学说是迄今最早AP发病机制，对AP发病的研究具有极高研究意义。胰管梗阻、十二指肠液或胆汁反流、乙醇对胰腺腺泡与 Oddi括约肌的作用等等，都可以诱发胰蛋白酶原异位激活，被激活的胰蛋白酶能够对其他蛋白酶起到激活作用，从而致使胰腺自身消化。在研究过程中，也有学者发现胰蛋白酶在SAP发生多器官损害中起到极为重要的作用[5]。被激活的胰蛋白酶会自发性地破坏胰腺组织，从而导致出血与胰腺组织损坏甚至是坏死，胰蛋白酶能够通过破坏的组织进入到静脉，顺着静脉回流全身组织，对全身组织与血管内皮屏障进行破坏，容易诱发脏器出血。

2 炎性因子学说

随着医疗技术发展，人们逐渐将研究方向转向炎症介质方面，认为其也是引发与加剧胰腺炎的扩布、发展与器官功能障碍，甚至死亡原因之一。活性胰酶能够刺激胰腺内单核巨噬细胞与破坏的胰腺腺泡产生炎症介质和相关细胞因子，从而诱导白细胞激活过度，产生炎性因子级联瀑布效应。该效应最终可能导致患者并发全身炎症反应综合征(SIRS) 与多器官功能障碍综合征(MODS)。与AP关系较密切的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等炎性因子的基因启动子都有NF-KB 的结合位点，因此其表达在基因水平上受到NF-KB 的调控，通过抑制NF-KB 可以在整体水平上减少促炎因子的表达[6]。

3 自由基学说

患者患急性胰腺炎时，体内会产生过多自由基。氧自由基及其攻击细胞膜后会形成相应脂质过氧化物(LPO)，LPO能够破坏脂肪酸与蛋白质喝黏多糖等等生物分子，从而引起微小血管痉挛，损伤血管内皮细胞，加剧毛细血管通透性。同时，自由基增加，还会导致白细胞黏附程度增加，从而引发胰腺微循环紊乱。过多的氧自由基还可使腺泡细胞破坏，从而导致胰酶细胞内外激活，诱发急性胰腺炎时胰腺损伤不断的恶性循环。

4 肠道细菌易位学说

肠道细菌易位是AP感染的主要原因，而肠道屏障的破坏是细菌易位的前提。胰腺的坏死感染是AP发生发展的一个重要的中心环节，可由轻症发展至重症，甚至导致多器官系统功能不全[7]。在AP发生早期，大量药物治疗与饮食治疗使肠黏膜绒毛吸收不到足够的营养，从而诱发肠黏膜营养不足、缺血、缺氧，加剧肠黏膜屏障的破坏程度，这时候，细菌与内毒素随血液流动到胰腺与胰外坏死组织内，发生炎性反应，引发坏死感染，临床表现为:胰腺脓肿和全身脓毒症。大量坏死的胰腺组织则刺激巨噬细胞产生致炎症细胞因子，引起循环中细胞因子高峰，从而过度激活中性粒细胞，引发多脏器损伤，最终导致MODS。

5 胰腺腺泡内钙超载学说

在不同的致病因子作用下，细胞膜本身的完整性收到侵袭，细胞外Ca2+ 能够在电化学梯度的趋势下，经异常开放的钙通道流入细胞内，造成细胞内Ca2+ 负荷增加。而Ca2+ 负荷增加在急性水肿性胰腺炎发展向出血坏死性胰腺炎的过程中起着不可忽视的作用。胰腺细

胞内胰蛋白酶原活化与过量钙离子刺激有很大关系，同时，腺泡细胞内钙超载有很大可能是急性胰腺炎机制中早期病机。

6 结论

综上所述，AP 的发病机制是一个复杂的、多因素参与的病理生理过程，这些因素之间相互联系、共同促进AP的发生、发展。随着对 AP 发病机制认识的不断深入，将有助于我们更好的理解该疾病，也有助于其临床预防、诊断和治疗水平的提高。

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编辑/哈涛

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