Tel_1878886----
基础
杨云霞
药物
---联合用药
联合用药的意义:
①提高疗效
②减少药物的副作用
③延缓机耐性或病
体外药物相互作用
直接
---是指在患者用药之前(药物尚未 进入机体以前) ，药物相发生化学或 物理性互作用，使药性发生变化 ---一般所化学配伍禁忌或物理配伍 禁忌，故称之物理化学
药物相互作用
药物相互作用(广):指联合
药物相互
药物
①体外药物互用 ②
体外药物相互作用
在临床
当他们一
作用
可发生一
体外药物相互作用
酸碱
盐酸氯
改变pH 值，降低溶解度
磺胺嘧啶注
注射液(pH
药代
指一种药物使另一种并的药物发药 代动力学的改变，而使后一种药物 血浆浓度发生改变。 吸 分布 代谢(亦称生
口服
药物在胃肠收时相
③胃肠运
体外药物相互作用
生理盐
入两
氨茶碱
任氏注射液中不能 氢可的松 加人促皮质素、 卡那霉素 性霉素B 、间羟胺、 新生霉素 去甲肾上腺素及四 可溶的磺
华法林
药代
影响药物的吸收
药物在
收，多
促进吸收的少数例子
pH 的影响
pH
酸性药物在环境解离
酸性药物在碱环或碱性药物
离子的作用
含二价或三价金属离子(钙、、铁、铋、铝） 的物与四环素类生素形成难溶复合物使抗生 素胃肠道的吸收受阻，在体内达
降血脂药考来烯胺是一种阴离交换树脂，它对酸 性分子有很强亲，很容易和阿司匹林、保泰 松、洋地黄毒苷、地高辛、华法林、甲状腺素等结 合成为难溶解的复合物，妨碍了这
抗胆碱丙
)
肠吸收功能的影响
肠吸收功能的影响 如新霉素、对氨基杨酸和环磷酰胺能损 害肠粘膜的吸收能，引起吸收不。 新毒素与地高辛合用时，后者收减少，血浆 浓度降低，对氨基水酸使与之合用的利 平血药浓度降低一半 环磷酰胺使用的bata —乙
胃肠运动的影响
胃肠运动
改变胃排空、蠕动率的因素能
胃肠运动的影响
甲氧氯普胺(灭吐灵) 通过加胃的排 空，从而使酰氨基酚的吸收加 阿托品延缓利多卡因的吸 泻药明显加快肠蠕动，则可
对乙酰氨基酚
多潘立酮可加乙酰氨
药物相互作用
1.【
①影
▲络合，影响吸收——抗酸药物中的金属离（钙、镁、铝、铋等）与四环素类同服，可成难溶性络合物，不利于
▲减慢排空，增加吸收——抗胆碱药（阿托品、颠、丙胺太林等）可延缓胃排空，增加吸收； ▲加快排空，影响收——甲氧氯普胺（胃复安）、利酮（吗丁啉）促进胃肠排空，减吸收。 ②影响分布（记住血蛋白结合能
游离型药物＋血浆白?血蛋白结合型药物（药物的贮存、运输形式，结合型药物无药
两种药物竞性血浆蛋白
▲阿司匹林、依他尼酸、水合氯具有较强血浆蛋白结，与磺酰脲类糖药、抗凝药、抗肿瘤药合用，使后三者的游离型药物增加，
③影响代谢
肝药酶诱导剂：使合的药加速代谢而提前失；或使合用的前体药物加速转化为活性药物。（苯巴比妥、苯妥英钠、卡
肝药酶抑制剂：使合用的药代谢减慢，体内浓度增加。唑类抗真（氟康唑、依曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素、罗红霉素、麦迪霉素）、烟肼、西
④影响排泄通竞性抑制肾小
如丙磺舒、阿司匹林、吲哚辛、磺胺类药可减霉素自肾小管的排泄，使青霉素的血浆药
2.【
药物与血蛋
阿司匹林、依他尼酸、水氯醛等具有较强的血浆蛋白力，与口服磺酰脲降糖药、抗凝药、抗肿瘤药等合，可使后三者的游离型药物增加，
A.硫酸阿托品解磷联用，产生
B.铁剂与维生C联应用，维生素C
C.增加毒性不良应，肝素钙
D.敏感化作用，一种药物使组织受体对另一种药物的敏感强，即为敏感化现。如排钾利尿剂可使血浆钾离子浓降低，从而使心脏对强心苷药敏感化，容易发
E.协同作用和少药不良反应，
《皇帝别嫖律》------（灰黄霉素、地塞米松）、（别嘌醇、氯霉素、氯丙嗪）
二本卡码利
佛童一做抑郁
红梅环抱阳
异乡烟米
------------皇箭风加。从小就是个皇帝，我被女骗子利诱色诱，两本行和密码全没了，一气之下远他乡做了小和尚，从此抑郁不。年春天，寺院到处都开满了花，夕阳下，沉醉的梅花丛中，但异的斋饭我始
肝药酶诱导：黄霉素、
肝药酶抑制剂：唑类抗真菌药（康唑、依曲唑、酮康唑，）和甲硝唑、大酯类抗生素（红霉素、克霉素、罗红霉素、麦迪霉）、异烟肼、西替丁等。）氟喹酮类，还有氯霉素、别嘌醇、氯丙嗪、
药物相互作用
·190·
Vol.32No.4第32卷第4期
2016年4
月HUNANJOUＲNALOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEApr2016
黄连化
陈瑞，吴云，田维毅
（贵阳
［关键词］
［A文献标识码］
DOI：10.16808/j.cnki.issn1003－7705.2016.04.103
癌
［2－3］
［4］［5］［5］
、降糖、
黄连来源于毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch、
［1］
作用。黄连作为一种典型的苦类中药，服后对肠道菌群的干预作及对机体营养代谢的响受到广泛关注。现就近年来有关黄连的要化学成分及其影响体内相关代谢途径研究进展
黄连的主要化学成分
黄连的化学成以生碱类和木脂
［27］高
J］.时珍国
［28］
张婷.
DNA4834bp
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［35］杨，李守
J］.浙江中杂
，味
经，有清热燥湿、泻火解毒的功效，临用于湿热痞满、呕吐吞酸、黄疸、泻痢、高热神昏、吐衄、心火亢盛、心悸不宁、烦不寐、牙痛、目赤、痈肿、消、疹、湿疮、耳流脓等诸多病症。连作为一种非常有效的清热解毒中，具有类似
［2］
。药
檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿
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（收稿
2006］3047）基金项：国家自然学基金资助项目（编号：81360589）；贵州省技厅攻关项目（编号：黔合NY字［2013级硕士研究生，第一作者：陈瑞，男，研究方向：
E－mail：tianweiyi1972@sina.com通讯作者：田维毅，男，教授，硕研究生导师，研究方向：中西
第4期
1.1
生物碱类
陈瑞，吴云，维毅：
·191·
生物碱是自然界主存在于植物中
挥发油
的具有芳
挥发油类
一类含氮
类重要的有效成分，目前已分离10000余种。至目前为止，在黄连属中发现的生物碱都是异啉生物碱。异喹啉生物碱植物界中分布泛，在防己科、毛茛科、小檗科、罂粟科等十种植物
［6］
性油状成
微量的小
［17］
。绝大多异
喹啉生物
双苄基异喹啉类、苯菲啶类。其中小檗碱类又包括原小檗碱、甲基原小檗碱型、原小檗碱型、氧化原小檗碱型和四氢小檗碱型等。原小檗碱型在黄连属植中的分
在天然苄基异喹啉类抗肿生物碱的选中，黄连提取物在345nm下，经DNA超滤筛选之前和之后的HPLC叠图谱，确定了黄连中的6个化合物
［7］［8］
根碱、表小檗碱、黄连、巴马汀和小。杨超等也通过HPLC方法成功
［9］连碱、巴马、小碱。张锦慧等采ＲP－HPLC法，测定了黄连及其复
配合前后
析，共分得
1.6其他成分
在黄连
苷类的衍
Si、Ca、Al、Mg、K
在生物体内，把一系列连续的酶反应规化学反应序称为代谢途径，常见的重要代途有糖酵解途径、三羧酸循途径、糖原合成途径、糖异生径、脂肪酸合成径等。已有的研究示，黄连在机体内对代谢途径影响涉及到
2.1糖酵解途径糖酵解途径主要是将葡萄糖降解为丙酮酸，伴随生成ATP的一系列反应，是所有生物有机体中葡糖遍存在的降解途径。糖酵解途径在无和有条件下都可进行，是对葡萄糖进行有氧无分解的共同代谢途径。已有对黄连素降糖调脂机的研究中发现，黄
［18］抑
谊用黄连
药根碱、
疗效对
木脂素
成的一类
木脂素类
而存在于植物的木部和树脂中，常为二聚体，少数为三聚体、四聚体。除生碱，黄连还含有大量木脂成分，其生物活性与黄连功具有一定程度的关性。陈亮等用相关色谱方法对黄连中的非物碱进行
［10］
MS波谱技术对化合的结构进行鉴
黄酮类化合物自然中具有2－
黄酮类
小部分以游离态（苷元）形式存在。多数植体内都含有黄类化合物，在植物的长、发育以及抗菌面有着重要作用。黄连属植物中有少量黄酮，主要分布于叶与种子中。运波谱学方法对云黄连干燥根茎的乙醇取物分5，7－羟基－6，8－二
［11］
分析其代
泰丸既能
2.2三羧酸循环途径
三羧
普遍存在
糖类、氨
［20］
类、糖类、氨基酸类代谢联的枢纽。华伟等在用黄连解毒汤作胶原性关节炎（CIA）模型大鼠的实验中发现，大鼠尿样柠檬酸、琥珀酸水平升高，表明三羧循环活动
在对交
［21］
三羧酸循
［19］
。在对连
［12］
其总黄酮
效液相色
类药效组分进含量定，发现三
1.4酚酸类酚是一含有酚环的有，存在于多数植物中，在干果中
［14］
碱、阿魏酸、氯原酸、乳酸、龙胆酸等组成。陈红英等对黄的酸性组分聚酰胺层析得到的化合物进行结构鉴，得到了大量阿魏酸，其在连中的含量较高。在对黄连水提的化学成的分与鉴定中，采用不同色谱技术进行分离，并通波手段进行化合物结构鉴定，得到了9个有机酸类化合物［15］。马红梅等［16］在对黄连的化学成分的分离鉴定中使用多种色谱术，首
用黄连、
究中发现，
糖原合成途径在消ATP的条
糖原合成途径
带到原有
4和α－1，6糖
用黄
大鼠，发
［22］
（GSK－3β）磷酸化，提
糖异生合成途径异生生物体将非
·1
92·
它们有相
糖异生时也可通过消耗更多的能量绕糖酵解中的步不可逆反应。有实验显示，黄素过抑制糖异生途径限速酶G－6－Pase和PEPCK码因表达，可有阻止肝脏过度糖生，减少内源性葡萄糖生成，是治疗2型糖
［23］
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D］.
［20］华
D］.
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［22］
D］.
［23］晓
D］.
［24］樱，冶岱
J］.新中
［25］王，少明，
［J］.中临药理学杂
［26］王，陈刘，
J］.解放医
［27］王.黄连五
D］.重
［28］惠，任现
J］.山中
。在用
［24］
岛素抵抗的实验究中，以黄连干预组的血糖下降最为明显，证明黄连
脂肪酸合成途径
。
食物
肪酸主要来源，同时机体还可以利用糖和蛋白转变来内源性脂肪，用三酰甘油的生成，有着贮存量的作用。在研究黄糖病小鼠血浆脂肪酸谱变化的影响中，黄用药小鼠饱和脂肪酸（SFA）降低单不饱脂肪，（MUFA）和多饱和脂肪酸（PUFA）高，并趋近于正常组鼠，提示黄连水煎剂对糖病的脂肪酸异常有
［25］
。王慧
作用于3T3－L1细胞，现药根碱可显著3T3－L1细PPAＲβ基因及胞的
［27］
蛋白表达
黄连单体对3T3－L1脂肪细胞脂肪酸化的影响，数据示小檗碱使3T3－L1脂肪细胞脂肪氧增加26%左右，说明在小檗作用下3T3－L1脂肪细胞摄取的榈代谢产生的脂质减少，这既减少了脂的合成和存储，又减少了从脂肪组织谢产生的游离
小
结
黄连的确切疗效在临床均已到认可，使其临床应用范围不断扩，因而对其临床疗效物质基础、疗效机制等问题也受到广关注。随着实验手段特别是色谱及质联用手
［28］
，黄
别与鉴定，
黄连对糖、蛋白质和脂肪三大营养物质的代谢途径均有干预用。作为清热毒药物以口服为主要服药方式的黄连，进入胃肠道后不可避免肠道群相互作用，进而必然对基于肠道群生物学应的化吸收功能产生复杂影响。因此，研究和阐黄连清热解毒药物对胃肠道菌生态的影响及其与有关代谢产的关联性，对探索黄“伤脾胃”连等苦寒药物的科学质及揭示其临床疗效制均具
参考文献
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D］.
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［J］.广中药大学学
（收稿
药物相互作用
第四章药物相互作用
学习目标
学习目的
正确认识药互作用对
知识要求
掌握药
熟悉
能力要求
能够正
药物相作用是指同时或相继使用两种或种以药物时，其中一种药物作用的强度、持续时甚至作用性质受到另一药物的影响发生明显改变的现象。理论上，药物相互作用对病的影响有三种情况：有益、无关、有。实上物相互作用常常只在对病人造成有害影响时引起充分注意。所以狭义物相互用通常是指两种或两种以上药物在病人体内共同存在时产生的良影响。种药物（A和B）间发生的相互作用，有时是单的，即A药单独影响B药的应，B药对A药无影；也时候是双向的，即A药影响B，同时B药也会影响A药。其结果可能是药降或失效，也可能是毒性增加，总之种影响是单
一、
药物体外相互作用是指患者用之（即药物尚未进入机体之前），药物相互间发化学或理性相互作用，使药性发生变化，就是一般所说的理化性配忌。外相互作用多发生于液体制剂，如在静输液中或射器即可发生。向静脉输液中加入一种甚至几种药物是床常的治疗措施。但是必须认识不是任何药物都可以随意加入任何脉输液中，当它们一起加输液中时，药物之间有可能发生互作用，使注射液出现理化学
（一）分类
1．可见配伍变化包括溶液混浊、气、沉淀、晶及变色。可见配伍变化，应合后仔细观察，大多数是以避免的。有些可见配伍变不是立即发生的，而是在使用过程逐渐出现的，更应该引起足够重视。例
嘧啶钠注射液（pH9.5～11）与10％葡萄糖注射液（pH3.5～5.5）混合后，由于pH值明显改变（pH小于9.0），可使胺嘧啶结晶析出，这种结晶从静脉进入微管，有可
2．不可见配伍变化包括水解反应、效价下降、聚合变化，肉不能直接观察到的直径50μm以下的微粒潜地影响药物对人体的安全性和有性。例如，氨基酸注射液中不能加入任药，因为对酸不稳定药物在这种营养液中易降解；还有可能青霉素形成变态反应结合体，加重
（二）常见注射剂配伍变化发生原因
1．沉淀
淀的原因有：
（1）注射液溶媒组成改变：因改变溶媒的质而析出沉淀，某些注射剂内含非水溶，目的是使药物解制剂稳定，若把这类药物加入水液中，由于溶媒性质的改变而析出药产沉淀，如氯霉素射液（含乙醇、甘油等）加入5％葡萄注射液或0.9％氯钠注射液中，可
（2）电解质的盐析作用：要是对水胶体或蛋白质药物自液被脱水或因电解质影响而凝集析出。两性霉素B注射与0.9％氯化钠注射液合用可发生析作用
（3）pH值改变：pH值生改变时，药物的溶解性也会发生改，通常会导致药物的出。5％硫喷妥钠10ml加入5％萄糖注射液500ml中产生沉淀，系于pH
（4）形成络
2．变色由于化学反应导致新的有色物质生而引起的。酚化合物、水在配制液药物时，由于理因产生沉淀，影响疗效。产生沉杨及其衍生物以及含酚羟基的药物如上素与铁盐发生络作用，或受空气氧化能产生有色物质，维生素C与氨茶碱、巴胺等合用均
3．产气
生气体。
4．效价下降某些药物在水溶液不稳定，分解失效，如与其他药物合碳、碳酸氢盐与酸类药物伍，铵盐与碱类药物配伍可产用，分解能加速，药物活性有可能大幅下降。如乳酸可加速氨
氨苄西林含酸根的
5．聚合反应氨苄林1％（W/V）的储在放置期间，会发生变色、溶液变黏
（三）注射剂配伍变化的预测
根据注
AI类为水不溶性酸性
BI类为水不溶性的性物制成的盐，与pH较高的注射液配伍时易产生沉淀。如红霉乳糖酸盐、盐酸氯丙嗪、
AS类为水溶性的性物制成的盐，其本不因pH值变化而析出沉淀。如维生
BS类为水溶性的碱性质制成盐，其本身不因pH变化而析出沉淀。如硫酸阿托品、硫酸多巴胺、酸庆大霉素、盐酸林可霉素、
N类为水溶性无机盐（如氯化）或水溶性成盐的有机物（如葡萄糖），本身不因pH值变化而出沉淀，但可导致AS、BI类药物产生淀。这类物质还包括碳酸氢钠、氯化钠、
C类为有机溶媒或增溶剂成不溶注射液（如氢化可的），与水溶性注射配伍时，常由于溶解度改变而析沉淀。该类物质还有氯霉素、维生
P类为水溶性的具有生理性的蛋白（如胰岛素），pH值、重金属盐、乙醇都影响其活性或使产生沉淀。该类
AI、BI型注液产沉淀的pH
弱酸性药的
弱碱性药的
式中：S为物
二、
（一）吸收过程的药物相互作用
药物在给药部位的相作用影到药物的吸收，情况下表现为妨碍吸收，但也有促进吸收的子。药物在胃肠道吸收时相
1．胃道pH值的影响药物在胃肠道的吸主通过被动扩散方式进行，药物的脂溶性是决定一被动扩散过程的重要素。药物的非离部分脂溶性较高，易扩散通过生物膜，而解离部脂溶性较低，扩散能力比较差。pH值药解离有重要影响：酸性药物在酸性环境以及碱性药在碱性环下解程度低，非解离分占大多数，因而脂溶性较高，较易透过生物膜被吸收；反之，性药物在性环境下碱性药物在酸性环境下解离程度高，因脂溶性低，扩散透过生物膜能力差，吸收减少。因药物能改变胃肠道pH值的其他药物用，其吸收将会受到影响。例如，水杨酸类物酸性境的吸收较好，若同时服用碳氢钠，将减
2．络合作用的影响许多药物口服时，在胃肠道中发生相互用而形成络合（包括鳌）物和复合物，使吸收状况发改变。含有二、三价的子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+、Bi3+、Fe3+）的药物，可与其他药物发生作用，产生溶解和难以吸收的络合。例如，四环素的吸收受磷酸等严重影响，铁剂可显降低四环素吸收，氢氧化铝凝可影响地高辛、乙胺醇、氯
3．吸附作用的影响活性炭、矽碳银、离子交换树脂如考来烯胺、来替泊有较强的吸作用，能吸附很多有机化合物，如维素、抗生素、激素和生物碱等，使合用药物血
4．胃运动的影响胃肠运动能影响到药的收。由于大多数药物在小肠上部吸收，所以变胃排空、肠蠕动速等因素能明地影响药物到达小肠吸收部位的时间和在小肠滞的时间。胃肠蠕动加快，药物很快通胃小，物起效快，但在小肠滞留时间短，经粪便出也快，此可吸收不完。相反，胃肠蠕动减慢，药物经胃到达小肠的时间延长，药物起效慢，药物在道的停留间长，可能吸收完全。例如，抗胆碱溴丙胺太林延缓胃排空，慢对乙酰氨基酚在小的吸收；甲氧氯普胺则通过加速胃排，使对乙酰氨基酚的吸收加快。同样原因，阿品延缓利多卡因的吸收。泻药明显
5．食物的一般情况
旋多巴等可因进食而吸收缓，但对物吸收总量未有影响。螺与普通早餐同服，收量明显高于空腹服药。某些脂溶性物，如灰黄霉素与高脂肪的食物同服，可明显
6．肠吸收功能的影响一些药物新霉素、对基水杨酸和环磷酰胺等能损害膜的吸收机能，引起吸收良。新霉素与地高辛合用，后者吸收减少，血浆浓度降低，氨基水杨酸可使与之合用的福平血药
7．其他因素的影响消液是某药物重要吸收条件。甘油片舌下含服，需要充分的唾液帮助其崩解和吸。同服抗胆碱药，则由于唾液分
局麻药液中加入缩管药，用药部位的局部管收缩，局麻药吸收减少，全身作用
某些药物合并用药往往影响胃肠道黏内外酶和酶统，从而影响药物的吸收。如秋水碱抑制肠黏膜中多种酶系统（如蔗糖酶、麦芽糖酶、乳酸酶等）影响肠黏膜的生，使空肠形态发变化，维生素B12的正常吸收少，引起巨
肠内细菌可通过各种生化反应使许多药发生变化。抗素可抑制肠道菌丛，使药物正常生化进行，从而改变药效。长期服四环素、氯霉素和新霉素等抗生，干扰肠道菌丛成维生素K，使其源减少，从而加强抗凝血药的作用，应适当减少
（二）分布过程的药物相互作用
药物在此环节的相互作方式，表现为相互竞争血白结合部位，改变游离型药物的比例，或者改药物在某些组织的分布量，从
1．
药物被吸收进入血液循环后，一部分与浆蛋白发生可逆性结合，合型，另一部分为游型。结合型药物有以下特性：①不呈现理活性；②不能通过血管壁；③不被肝代谢；④
当药物合用时，它们可能在蛋白结部位发生争，结果使某一药物从蛋白结合被置换出来变成游离型，更多的游离型药物作用靶位体，这样在剂不变的情况下，强了该药的药理作用，甚至加了该药的
在与血浆蛋白结合率高的药更值得注意。常见的血浆蛋白结率高的药物有杨酸类、保泰松、丙磺舒、香豆素类抗凝、苯妥英钠、青霉素类、妥、磺胺药、磺酰脲类降糖药、吲哚美等。例如，阿司林加大甲氨蝶呤的肝脏毒性，保泰松对华法林的白置作用使后者延长凝血酶时间的作用明显加强，水合氯醛华法林的抗凝作用加强；胺药使甲磺丁脲的作用加强，起低血糖。（见表4-1）。
甲磺丁脲
华法林
甲氨蝶呤
硫喷妥钠
胆红素药物在蛋白结合部位置换作用换药水杨酸盐、保泰松、药水杨酸盐、氯贝酯、水合氯醛水杨酸盐、磺胺药磺胺磺胺药低血糖出血粒细胞缺乏麻醉时间长新生
知识拓展
通过体外试验很容易证明，许药物间均存在这种血浆蛋白结合置换现象。过一度认它是临床上许多药物相互作用的一重要机制，但近年来更仔研得出结论：大多数置换性相互作用并产生任何有床意的后果。因为置换使游离型药物增多，可被肾小滤过代谢的药物也增多。这些置下来的药物很快离开血浆室，血游离型药物的浓度一般只历短暂的升高，便又重新恢复有的平衡，所以通常并致引起
2．改变组织分布量
（1）改变组织血流量：一些作用于心血系统的药物，够改变组织的血流量。例如，去甲肾腺减少肝脏血流量，使利多卡因肝脏中的代谢减慢，血中利多卡因度高，反之异丙上腺素增加肝脏的血量，因而增加多卡因在肝脏中的布及代谢，使
（2）改变组织结合位点上的竞争置换：与药在血浆蛋白上置换一样，类似的反应可发生于组织结合点，而且置换下来的游离型药物可回到血液中，使血药浓度升高。由于组结位点的容量一般都大，这种游离型药物度的升高通常是短的，但有时也能产生临床意义的药
丁能将地高辛从其骼肌结合位点上置换，增高地高辛的血药浓度（奎尼丁也能
（三）代谢过程的药物相互作用
大部分药物主要在肝脏由肝微粒体酶（肝药酶）催化而谢，使脂溶药物转为极性较高的水溶性代谢物，再经肾脏排出体外；在他组中的酶如血浆或肾脏中的酶对药物转化也作用，但属于次要途径。肝微粒体酶的活性高低接影到许多药物的代谢，此，影响药物代谢的相互作占药动学相互作用的40％，是临床意义最为重要一种药动学相互作，其作
1．酶诱导一些药物能增加肝药酶合或者提高肝药酶的活性，称之为酶导。它们通过这方式加速一种药的代谢而干扰该药的作用。不少药具有酶诱导作用（见表4-2）。由多数药物在体内经过生物转化后，们的代产物失去药理，此大多数情况下，酶诱导的结果是将使受影响药物的作用减或缩。例如，患者在口服抗凝血药双豆素期间加服苯巴比妥，后者使血中双豆素的浓度下降，抗凝作用减，表现为凝血酶原时间缩短。因此，果这类药物合用，必须应用大剂量才
实例分析
某患者，由于失眠，期服苯巴比妥，用药初，一片即可使患者轻松入睡，随着用药时间延长，服用一片药物后，患
分析：①由于苯巴比妥为肝药酶诱导，长期使用肝药酶活性加强，代谢药物（包苯比妥）的能力加强，使血苯巴比妥的浓度降低，药效减，因此，服用原剂量的药物无法达原有的药效；②想要达到原有药效，需要
癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易现佝偻病，因为药均有酶诱导作用，提高维生素D的代率，影响钙的吸收，因此应注意补维生素D。服用泼尼松已经控制哮喘作患者，在加服苯比妥之后，哮喘发作数增加，可能苯巴比妥增加泼尼松代谢，降低其
但是有些药物的药效是由其活代谢物引，则可见药效增强。还有在情况下，药物被代谢化为毒性代谢物，如异烟产生肝毒性代物，若与卡马西平合用，后者酶诱导作用加重异烟
表4-2常见的酶诱导和酶抑制及相互作用
药物种类
巴比妥类受响药物巴比
苷、地
诱
导
剂灰
利福平华法林氨基比、可松、地高辛可的、地塞米松、地高辛、茶碱香豆素类、地高、糖皮质激素类、美托洛
普萘洛尔、奎尼丁
氯霉素、异烟肼
抑
制
剂西咪
保泰松安替比林、香豆、丙磺舒、甲苯脲氯氮zaozi001、地西泮、
2．酶抑制一些药物能减少肝酶合成或者降低肝药酶的活性，之为酶抑制。药酶被制的结果，将使另一药物的代谢减，因而加强或延长其作用，有酶制作用的常用药物见表4-2所示。例，口服甲丁脲患者在同服氯霉素后发生低血糖休克；氯霉素与双豆素用，明显加强双香豆素的抗血作用，这是由于氯霉素抑制肝药，使双香豆素的半衰期延2～4倍。另外，西咪替丁抑制药酶，可提高华法林的度及增
有些药在体内通过各自的灭活酶而被代，若些酶被抑制，将加强相应药物的作用。食物的酪胺在吸收过程中肠壁和肝脏的胺氧化酶所灭活，因而不呈现作用。在服用单胺化酶抑制剂期间若食用酪胺含量高的食奶酪、葡萄酒等，由于肠壁及肝脏的单胺氧化酶已抑制，被吸的酪不经破大到达甲肾上腺素能神经末梢，引起末梢中的去甲肾上腺素大量释放来，使动血压急剧高，产生高血压危象，危及患者生命。静脉滴注普鲁卡因进行全麻醉期间，加用骨骼松弛琥珀胆碱要特别慎重，因二者被胆碱酯酶代谢灭活，大量滴注进入体内的鲁因，将竞争灭活酶，影响琥珀胆碱解，加重后
（四）排泄过程的药物相互作用
除吸入性麻醉药外，大多数药物排泄发生肾脏，因此，影响药物排泄的作用通常也是在肾脏发，主要表现在干扰药物从小管的分泌，变药物从肾小管的重吸收、影响肾脏的血流和影响体
1．干药物从肾小管分泌两种或两种以药如果其排泄都是通过相同的主动排泄机制从肾管排泄，那么它们在泌部位就会现竞争性抑制现象，易于分泌的药物会占据孔道，那些分泌作用相对较弱的药物排泌减，造成在体内蓄积，药效加强，甚至出现毒性。例，丙磺舒青霉竞争肾小的酸性运系统，可延缓青霉素经肾排泄，使其发挥持久的治疗作用。床上也见到水杨类和另一些非甾体抗炎药可增加甲氨蝶的毒性，有时甚至威胁到者的生命。这种相互用就与甲氨蝶呤的肾小管分泌受到抑有关。如果临床确实需要将这些非甾体抗药甲氨蝶呤合用，则甲氨蝶呤的剂量减半，还应
2．影药物在肾小管重吸收与胃肠道的吸过一样，尿液的酸碱度与药物在肾小管内重吸收切相关，尿液的pH值过影响解离型/非解离型药物的比例，改变到进入肾小管内的药物重吸收。在酸性尿液中，弱酸性药物如匹林、苯比妥、双香豆素的解离度小，脂溶性大，易从肾小管重收，尿液中排减少。反之，弱酸性药物在碱性尿液中会加快排泄，如对苯巴比妥中毒患输入碳氢钠等药碱化尿液，促进苯巴比妥从尿液中排出，利于患者中毒的解救，促苏醒；同理，弱碱性药中毒，可以输入氯化铵、氯化钙等注射的输液，促进弱碱性药物的排泄。强酸和强在液的理pH范围内均完全解离，它的清除不受
3．改变肾脏的血流量肾血流量决定肾小球过率，减少肾脏流量的药物可妨碍药经肾排泄，但是这况临床上并不常见。肾脏的血流量分受到肾组织中扩血管的前列腺素生量调控，有报道指，如果这些前列腺素合成被非甾体抗药抑制，则锂的排泄会降低并伴有
三、
药效学方面的药物互用是指一种药物强或减弱另一种药物的生理作用或
在药效学方面，药物可通过对靶的影响，用于同一生理系统或生化代谢，或改变药物运送机制，或改变电解质平衡等多种方产生作用。各方式的作用结果可分为：药物效应的协同作、药物效
（一）协同作用
药理效应相同或似的物，如同时合能发生协同作用，表现为联合用
有的是药理作用之间的相加，最见药物协同作用类型是对同一系统、官、组织或酶的用。乙醇有非特异性中枢神经系统的抑制作用，再应用一般治疗剂量的巴比妥物、二氮zaozi001类药物、抗神病药、镇吐药、镇、片类镇痛药、抗抑郁药及其他具有中枢神经系统抑制作用药物时，饮少量酒即可引起昏睡。哌替的镇静作用可消除病人手术前紧张恐惧绪，减少麻醉药用量，若与丙嗪和异丙嗪组成冬眠合剂，尤其是脉注射速度稍快时，可以生严重的
有的是药物的治疗作用和其他药物副作用相加。如治疗帕金病（要作用）的抗胆碱药物，与具有抗胆碱作用（副用）的其他药物（如氯丙嗪、H2体阻断药、三环类抗抑郁药）合用时，都产性质协同的相互作，引起胆碱能神经功能度低下的中毒症，表现为中毒性精神病、回肠无力症、高
有的只是
课堂互动
青霉素属于繁殖期杀菌药，庆霉素属于静期杀菌药，两种药物合用，相互补充，对杀灭细菌说发挥协同的药效。头孢素与青霉素同于繁殖期杀菌药，同学们认为，头孢菌素庆大霉素合
还有些药物效应之间的协同作是通过改变体电解质平衡而引起的，如利尿药、糖皮质激素等起血钾浓度下降，增加心对于洋地黄毒毒性的敏感性。药物效应的协同作用（见4-3）。
抗胆碱药B药具有胆碱用的药物（抗森病药物效应的协同作用相互作用
药、
抗高血
张药、吩噻嗪类）
中枢抑药
体阻
甲氨喋呤
肾毒性药磺
菌素）
肌松药
糖苷类）
钾盐中暑、麻痹性肠梗阻、中毒性精神病强降压作用，甚发生体位性低血压损精神运动技能、低敏性、困倦、呼吸抑制、昏迷和亡巨幼细胞贫血症增加肾毒性，甚出肾功能衰竭加强经肌肉接头阻断作用，延长呼吸抑制的间升高血钾的药物（钾利尿药、卡
（二）拮抗作用
拮抗作用指的是两种或两种以上药物合用所产的效应小其中种药物单用。在临床上，通常尽量要避免药物疗用的相互拮抗，但可通过药理作用用的拮抗减轻甚至避免药物的不良反应。例，长期大量使用糖质激素会使患者血压升，此时可用抗高血药来拮抗。根据作用制，可将药物的
1．竞争性拮抗
两种药物在共同的作用部位或受体上产生了拮抗用。本类互拮作用可发挥治疗作用，例，在治疗虹膜炎时，交使用毛果芸香碱和阿托品，可防止粘。也可发挥药理性拮抗，在药物中毒时抢患的生命，例如，吗中毒引起的严重呼吸抑，可用阿片受体拮药纳洛酮进行救治，能使患者的呼吸抑
2．非竞争性拮抗
作用物与拮抗物不是作用于同一受体或同一部位。例如，旋多巴用于疗帕金病，此药能通过血脑屏障，中枢部位被多巴脱羧酶去羧转变为多巴胺而起作用。由于外周组织中有大多巴脱羧酶，使一部分左旋多巴在外周组织被脱变成多巴胺，多巴胺能通过血脑屏障，故不能发挥抗帕金森病作用。维素B6是多巴脱羧酶的辅酶，因此，左旋多巴与
B6增加外周多巴脱羧酶性，加左旋多巴在外周部位变为多巴胺，减左旋多巴进入中枢的量，降低左多巴的疗效。因此，左旋多巴不宜
学习小结
一、学习内容
体外相互作体相互作用
的预测
药动学相互作用
药效学相作
二、学习方法和体会
主要根据药物从制剂到患者体内的整过程，掌握物对各个环节的影响，从而发生对他药物作用的影响。深入解药物的相互作用，更有助于一深刻认识到：种药物用于同一者有利于患者疾病的康复，但同也增加了患
药物相互作用
药物相互作用
说明
1.本
2.联合用药栏中分A、B个小栏，即A药B药合并给予（包括同时或先后，通过相同径或不同途径给予A、B
3.相互作用栏包括用后药作用（包括疗效和用）所起的变化。本栏说明后附有括号，其的数字记号系表示所发生的
Ⅰ.促
Ⅱ.减
Ⅲ.竞争血浆蛋白；
Ⅳ.酶抑作用；
Ⅴ.酶促作用；
Ⅵ.尿
Ⅶ.竞争排泌
Ⅷ.协同或相加；
Ⅸ.拮抗。
此外，尚有一些不于面九类或作用机不够明确的相互作用。相互作用栏
联合用药
相 互 作 用
A
B
吸入性全麻药
筒箭毒碱
吸入性全
吸入性全麻药
胺碘酮
可致
乙醚
巴比妥类
中枢抑
乙醚
氨基
神经肌肉滞
乙醚
抗胆碱药
B可克服A
乙醚
单胺氧化酶抑制药
B可能加A作用，
乙醚
β-阻滞药
心脏抑制加，博量明
氟烷
苯妥英钠
A有强力酶
氟烷
肾上
A使心肌对B反性增强，易
氟烷
阿托品类
B可减轻A
甲氧氟烷
氨基糖甙类
神经肌肉
甲氧氟烷
四环素类
加重肾损害
甲氧氟烷
β-阻滞药
心脏抑制加重
安氟醚
三环类抗抑郁药
服用B的患用氟醚麻醉
安氟醚
β-阻滞药
可出现
肌松药
安定类
A的神经肌滞作用加
肌松药
新斯的明
B可对抗非去极化松药（筒箭毒、加拉碘）的作用（Ⅸ），但与去极化肌松药（如
肌松药
奎尼丁
B可增强非去化
）（Ⅷ）
肌松药
镁盐
神经
肌松药
利尿药
排钾性尿
肌松药
皮质激素
长期用B引起血钾降低，A的作用可能加强
肌松药
普萘洛尔
B有较轻神
肌松药
阿托品类
B可
筒箭毒碱
链霉类、新霉素
B有非去化
琥珀胆碱
多粘菌素、卡那霉素
两种B都去
琥珀胆碱
钾盐
A可
琥珀胆碱
酯类
竞争同一药水酶，A
巴比妥类
单胺氧化酶抑制药
B对其它系有一定
（Ⅸ）
巴比妥类
吩噻嗪类抗精病
加强中
巴比妥类
解热止痛药
加强止痛作用
巴比妥类
三环抗抑郁药
互相增强
巴比妥类
麻黄碱
B的中枢兴作与A的
巴比妥类
磺胺类、氯霉素
A代
苯巴比妥
皮质激
B代
苯巴比妥
脱氧
B代谢
苯巴比妥
吸收性抗酸药
A排泄
苯巴比妥
β-阻滞药
烯丙洛
苯巴比妥
苯妥英钠
并用可加强癫
格鲁米特（导眠能）
维生素D3
A有肝酶诱作，可使
苯妥英钠
单胺氧化酶抑制药
B对其它酶系有定的抑制作
苯妥英钠
异烟肼
A代谢
苯妥英钠
氯霉素
A代谢
苯妥英钠
磺胺药
A代谢可为B
致中毒
苯妥英钠
甾体激
B代
苯妥英钠
茶碱（氨茶
碱）
B代谢加速，衰缩短，清除
苯妥英钠
乙醇（嗜酒者）
A代谢加速（Ⅴ），若因
苯妥英钠
叶酸
A有抗叶酸作，致叶酸缺
苯妥英钠
丙戊酸钠
B从蛋白结合位换出A；使
吩噻嗪类
安定类、吗啡
中枢抑
吩噻嗪类
抗组胺（H1）药
中枢抑制增强（Ⅷ）
吩噻嗪类
哌替啶
中枢抑制增强，可引起脏毒性应和冬眠加剧，全身虚弱无力。但有认为剂量恰当可产生有益的中抑制而不引起呼吸抑制。如为
吩噻嗪类
乙醇
加强中枢
吩噻嗪类
肾上腺素
B的α-激作
吩噻嗪类
抗胆碱药
抗胆
吩噻嗪类
解热止痛药
B的作
氯丙嗪
苯海索
B可对抗A的椎体外系反应。但是，两均有抗胆碱作用，可加强反应；B还可降低A血液浓度；两者并用还有促进和加重发性运动障碍的可能。并用是否合理视临床实
氯丙嗪
普萘洛尔
B代谢受
抗焦虑药
中枢
中枢抑制加强（Ⅷ）
抗焦虑药
三环抗抑郁药
加强中枢
抗焦虑药
抗癫痫药
合同
安定
西咪替丁
A的消除速降（Ⅳ）（
安定
利福平
A代
安定类
氨茶碱
B对抗A中
吗啡
阿托品类
B可对A
吗啡
西咪替丁
有引起呼骤、癫痫
吗啡
乙醇
加强中
美沙酮
利福平
A的
哌替啶、吗啡
烯丙吗啡
B对抗A
哌替啶、吗啡
喷他佐辛（镇痛新）
B减弱A
哌替啶、吗啡
镁盐（静注）
加强镇
左
旋多巴
维生素B6
B为一种辅酶，能增许多酶活性。少量的B就使A在外周组织中脱羧，增强A的不良反应，并使A进入中枢减少而减弱A
局麻药
吗啡
加强中枢抑制（Ⅷ）
局麻药
麻黄碱
B可对
普鲁卡因
磺胺
B的
利多卡因
苯妥英钠
引起心动过或搏，宜
利多卡因
苯巴比妥
B加
肾上腺素
α-阻滞药
A的α-激动用
肾上腺素
普萘洛尔
B阻滞了A的β作用，使α作用相对加强，可引起血压骤升（Ⅷ）
肾上腺素
三环抗抑郁药
B可加强A效。即使A
去甲肾上腺素
三环抗抑郁药
同上
去甲肾上腺素
单胺氧化酶抑制药
A的正
多巴胺
α-阻滞药
A在低浓时
麻黄碱
氨茶碱
一般认为有协同止喘用，但中药
麻黄碱
吩塞嗪类
A可拮抗B引的低血
麻黄碱
苯海拉明、羟嗪
B可拮抗A的
间羟胺
利血平、胍乙啶
B可使交感神经末梢泡中神递质（去甲肾上腺）耗竭，因而可使非直接作用的交感胺的作用低或消失（如有升压需要，可
β-阻滞药
全麻药
心脏抑制加重
β-阻滞药
强心甙
B可减轻A
β-阻滞药
噻嗪类利尿药
加强降压作，但可使血
β-阻滞药
降压药
降低作
β-阻滞药
胰岛素、口服降糖药
非选择型β阻滞剂（如普萘洛尔）阻抑肝糖的代性分解，而延长B类物引起的低血糖过程，并可掩盖心搏快出汗等低血糖症状，有相当危险性。心脏选择型β-阻滞剂（阿替洛尔、美托洛）的前一作用不明显，但也掩盖低糖
普萘洛尔
氨茶碱
B可拮抗A的血钾升高和血糖降低作，但A有诱发哮喘的
普萘洛尔，美托洛尔
利多卡因
B的清除减慢，血浓度上升、加重对心脏的
普萘洛尔
维拉帕米
两者均有钙通道阻滞作用，均对心
制。并用时，此种效应加强，可引起心脏骤停。普萘洛的应持续期长，在用A的两周内不
普萘洛尔
胰高糖素
A抑制B的升血糖作用（Ⅸ）
普萘洛尔
麦角胺
B的血管收缩作用为A所加强，周围血管收缩，有出现肢体末发、疼痛等的可能，甚
普萘洛尔
氯丙嗪
两者血浓度都升高（Ⅳ），联合的
普萘洛尔
硝苯地平
联合应用可加强降压效果，但要警惕
普萘洛尔
氢氧化铝、氧化镁
A的血药峰浓度和AUC降低，应分开
阿替洛尔
氨苄青霉素
A的血药峰浓度和AUC均显降低，药效
普萘洛尔，吲哚洛尔
吲哚美辛
B可降低或取消A的降压作用。此用可持续3周，机制
利血平
镇静催眠药
中枢抑制增强，常可出现倦怠、思睡
利血平
吩噻嗪类
锥体外系症状出现的可能性增加，
利血平
中枢抑制与降压作用均增强，
利血平
单胺氧化酶抑制（呋喃唑酮、异烟肼
A加快去甲肾上腺素的释放，B阻挠去甲肾上腺素破坏，使体中去甲肾上腺素的浓度高，可出现血
利血平
拟交感药
A使去甲肾上腺素的贮存耗竭。因，一些间接的拟交感药（间羟胺等）不能使用过A的病人升。但接的拟交感药（去甲肾上腺素、肾上素、去氧肾上腺素等）仍
利血平
普萘洛尔
交感神经抑制加强，可出现心动过、心肌收缩力减弱等
可乐定
噻嗪类利尿药
起协同降压作用。B可使A引起水、钠潴留得到
普萘洛尔
合用可使心脏抑制加强（Ⅷ）。停用A引起严重血压反跳性
可乐定
三环抗抑郁药
B可拮抗A的降压
肼苯哒嗪
利血平
降压作用协同。A加快心率，可抵消B减慢心率作用。合用可
肼苯哒嗪
普萘洛尔
降压作用协同。B减慢心率，可抵消A的加快心率作。A还可解除B所引起外周阻力升高
肼苯哒嗪
肾上腺素
并用心率加快
肼苯哒嗪
A与乙酰化酶的结合力强，阻挠B的代谢活，可出现
哌唑嗪
硝苯地平
联合作用引起血压剧降（Ⅷ）
硝酸甘油（舌下含
抗胆碱平
B减少唾液分泌，影响A的舌下
奎尼丁
西咪替丁
A的代谢可延缓（Ⅳ）
奎尼丁
地高辛
A抑制B的肾小管排泄，升高B的血浓度并增加B组分布量，可出现B
奎尼丁
利血平
A的心肌抑制作用增强，其
压药也可有类似作用，应
奎尼丁
抗胆碱药
A有显著的抗胆碱作用，可出现心率加快，肌无力和散瞳
奎尼丁
去极化竞争型肌松药
A有胆碱能神经阻滞作用，能加强B的作用，可引起呼吸
奎尼丁
胺碘酮
A的血药浓度提高，需警惕（Ⅳ）
奎尼丁
氢氧化铝、氧化镁
A的血药峰浓度和AUC下降，需分开
β-阻滞药
两药合用增强负性肌力作用，加重窦性心率过和传导阻滞，引起心脏
吡二丙胺
抗胆碱药
A有明显抗胆碱作用，两药合
普鲁卡因胺
胺碘酮
A的血药浓度上升，效应加强（Ⅳ）
普鲁卡因胺
肌松药、氨基糖甙类、多粘菌素、抗胆
A有一定的神经肌肉阻滞作用，可加强B类药物的作，对重症肌无力
普鲁卡因胺
降压药
A抑制心脏活动而加强B的作用（Ⅷ）
磺胺药
B的抗菌作用降低（Ⅸ）
普鲁卡因胺
氢氧化铝
A的血药峰浓度和AUC均降低，应分开用（氧化镁对A的影响较
维拉帕米
钙盐、异丙肾上腺素、阿
B降低A的作用（Ⅸ），用于A的中毒
维拉帕米
地高辛
B可减轻A的心肌抑制作用，但B的血浓度可并用A上升，有报道并用当引起心搏
维拉帕米
普萘洛尔
可引起心搏骤停
胺碘酮
β-阻滞药
加重心脏抑制，可发生心动过缓、传导
胺碘酮
地高辛
B的血浓度可因A抑制甲状腺活动减慢肝代谢而著提高，可出现
胺碘酮
华法林、吡二丙胺、普罗帕、美西律、利多
B的血浓度显著提高，效应增强（Ⅳ）
卡托普利
抗酸药（铝、镁化合
B和食物均可降低A的生物用度，应避免
普罗帕酮
地高辛
B的血浓度可因并用A而上升，应
美西律
β-阻滞药
B使组织血流减少，致命A的分布容积少，而使A的血浓度
美西律
奎尼丁
疗效增强，两药的剂量均应减少，以防止不良反应
美西律
胺碘酮
两者用于室性心动过速时A的用量应
美西律
利福平
A的代谢加速而降效
美西律
抗胆碱药
A延迟吸收而降效
美西律
西咪替丁
A代谢减慢而增效
镁盐（注射）
中枢抑制药、肌松药
B的作用加强（Ⅷ）
镁盐（注射）
氨基糖甙类、多粘菌
神经肌肉阻滞加强（Ⅷ）
镁盐（注射）
钙盐
在神经肌肉系统和心血管系统方面，两者的作用相拮抗（Ⅸ）
解热镇痛药
中枢抑制药
B对中枢的抑制，有利于A止痛作
发挥（Ⅷ）
解热镇痛药
皮质激素
抗风湿作用加强，但有诱发溃疡出血的
乙酰水杨酸
磺胺类
A可使一些中效或短效磺胺的游离血浓度升高，组度也相对升高，但
乙酰水杨酸
青霉素类
B游离血浓度升高（Ⅲ）
乙酰水杨酸
丙磺舒
A抑制B的排尿酸作用（Ⅶ）
乙酰水杨酸
苯磺唑酮
A抑制B的排尿酸作用，B抑制A的肾泄，使A血浓
乙酰水杨酸
双嘧达莫
A的血浓度和总吸收率约提高度1/3，效应
乙酰水杨酸
抗凝药
A阻止血小板凝集，并抑制肝脏凝血酶原的合成，还可血浆蛋白置换香豆素。因此，可加强肝或双香豆素类
乙酰水杨酸
噻嗪类利尿药
A与B均抑制尿酸排泄，合可使血尿酸量
乙酰水杨酸
螺内酯
A对抗B的利尿和排钠作用（Ⅶ）
乙酰水杨酸
氯化铵
B酸化尿，可减少A的排泄，
乙酰水杨酸
口服降血糖药
B游离血浓度升高，应减量慎用（Ⅲ）
乙酰水杨酸
甲氨蝶呤
B游离血浓度升高，毒性反应增强（Ⅲ）
乙酰水杨酸
对氨基水杨酸钠
在排泌与血浆蛋白结合方面相互干扰，两都可显示毒性，但消除也
乙酰水杨酸
西咪替丁
B抑制胃酸分泌，不利于A的胃内吸收，但是否影A的肠内吸收和药浓度尚无
布洛芬
乙酰水杨酸
A的血浓度降低，半衰期
布洛芬
华法林
较大量的A可增加B的游离%，
布洛芬
苯妥英钠
B的血清浓度升高，可出现中毒反应（Ⅲ）
保泰松
皮质激素
水、钠潴留加重，并可诱发溃疡
保泰松
非甾抗炎药
可能加重损害
保泰松
青霉素类、磺胺类、口服抗
B的游离血浓度升高（Ⅲ）
保泰松
降血糖药
B的游离血浓度升高（Ⅲ），A还延长甲磺丁脲的半
引起低血糖
保泰松
利尿药
A有水、钠潴留作用，与B相
吲哚美辛
乙酰水杨酸
B抑制A的吸收，使A血浓度低于
吲哚美辛
皮质激素
可能诱发溃疡出血
吲哚美辛
丙磺舒
A减弱B的排尿酸作用（Ⅶ）
吡罗昔康
锂盐
B的血浓度提高，可引起精神错、不安、震颤等
强心甙
钙盐
B可加强A的效应和毒性（B静注时作用显著，品服影响不），一般认为禁忌并用。必要时可减
强心甙
镁盐（注射）、钾盐
B降低A的毒性
强心甙
排钾性利尿药
B降低血钾而增强A的毒性，易诱发心律常，必要并时应补充
强心甙
螺内酯
B可升高A的血浓度并延长A的半
地高辛
抗胆碱药
B可延长地高辛在消化道吸收部位的潴留时间，使A收增加，并可对抗A
强心甙
降血糖药
胰岛素和高浓度葡萄糖液可改变体内K+的分布，造成低血，加强A的性。乙双胍的酶促作用使洋地黄甙加速灭活而降
强心甙
皮质激素
有排钾作用的B类药物可加A的毒性，加重
洋地黄毒甙
利福平
A的代谢加速，效力降低（Ⅴ）
泮地黄毒甙
西咪替丁
A的代谢加速，作用增强（Ⅳ）
地高辛
广谱抗生素
肠道中某些微生物可破坏A。B可引起菌群改变，减少这部分耗损而A的血浓度升而效。但新霉素则可减少A的吸收，可能是发生化学结合
地高辛
硝苯地平
A的血浓度可因并用B而上升，应予
地高辛
碱性药（铝、镁类）
B对A吸附，影响吸收，分开服用则无
地高辛
醋硝香豆醇
A的血浓度相对降低，而B的作用（凝血酶原时间）相对
洋地黄类
普鲁卡因
B的水解产物二乙氨基乙醇可增强A的作用，已用A者，应慎用B（免大剂量应
口服抗凝药
水合氯醛、保泰松
A的游离血浓度提高，药效和毒性
口服抗凝药
巴比妥类，导眠能
A代谢加速而降效（Ⅴ）
口服抗凝药
广谱抗生素
某些抗菌药可抑制肠道正常菌群，引起生素K缺乏而强A的
口服抗凝药
磺胺类
B除抑制肠道正常菌群外，还竞争血浆白而提高A的游离血
肝素
庆大霉素
A使B与血浆蛋白的结合增多而可能
华法林
螺内酯
B促使A的代谢加速而降效（Ⅴ）
醋硝香豆醇
地高辛
凝血酶原时间延长，B的稳血浓度则常可
抗胆碱药
四环素（口服）、解热镇
延迟胃排空，使B降效（Ⅱ）
抗胆碱药
抗酸药
对溃疡病的治疗有协同
胃蛋白酶
胰酶
B应制成肠溶剂型，否则在胃中遭受
胃蛋白酶
胃舒平
B的制酸作用使A的活性
西咪替丁
四环素（口服）
A减少胃酸分泌，使B的溶受影响，而使B
西咪替丁
普萘洛尔
A减少肝血流，使B在肝内首过作用的损耗少，因而可使B的血浓度
西咪替丁
安定、羟氮卓
使B的消除速率减慢，血浓度较正常
西咪替丁
苯妥英钠、卡马西平
B的半衰期延长，作用加强（Ⅳ）
西咪替丁
茶碱
B的代谢受阻，半衰期延长，作用加强，甚至现严重不良反
西咪替丁
抗酸药
某些抗酸药可减少A的吸收而降效，分开服可避免此种
西咪替丁
甲氧氯普安
B减少A的吸收，使
A降效
西咪替丁
抗胆碱药
B减少A的吸收，使A
西咪替丁
氯噻嗪类
B的作用延长（Ⅳ）
西咪替丁
苯巴比妥
A的代谢加速（Ⅴ）
