范文一:临床试验方案模板
版本号:
医疗器械临床试验方案
产品名称: 型号规格: 实 施 者: 联系人及联系电话:
承担临床试验的医疗机构名称:
临床试验单位的通讯地址(含邮编):邮编:临床试验管理部门负责人及联系电话:临床试验类别:临床验证
临床试验负责人(打印及签字): 联系电话及手机:
515041 年04月28日
说 明
1、医疗器械产品在临床试验前,必须制定临床试验方案。
2、临床试验方案由医疗机构和实施者共同设计、制定。实施者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案,并签订临床试验合同。
3、市场上未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械,临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。
4、医疗机构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持续时间,以确保达到试验预期目的。 5、临床试验类别分为临床试用和临床验证。
一、临床试验的背景:
壳聚糖(chitosan),化学名称是β-(1→4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖,壳聚糖是甲壳质脱乙酰衍生物(甲壳质是N-乙酰基-D-葡萄糖胺以β-1,4键结合而成的多糖,它是虾、蟹等甲壳类、甲虫等的外骨骼及蘑菇等菌类的细胞壁成分,广泛存在于自然界)。壳聚糖载体采取网状式结构,使壳聚糖分子分布均匀,是一种来源丰富、安全无毒、广谱抗菌、增强免疫、促进伤口愈合的天然聚氨基葡萄糖,同时又有良好的生物相容性和生物降解性。它是少见的带正电荷的高分子化合物,又是自然界唯一存在的碱性多糖。
人体直肠末端粘膜下和肛管皮肤下静脉丛发生扩张和屈曲所形成的柔软静脉团,称为痔,又名痔疮、痔核、痔病、痔疾等。医学所指痔疮包括内痔、外痔、混合痔,是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。
痔疮分为内痔、外痔、混合痔,常见症状为出血、脱出、肿胀、疼痛,痔疮久拖不治,可以造成痔核脱出形成嵌顿,加重疼痛和病情,其次肛门感染,一旦形成痔疮出血症状,细菌、毒素、脓栓极易侵入血液引发脓毒败血症等。此外由于痔块脱出导致括约肌松弛,黏液流出肛门外长期刺激周围皮肤,易导致瘙痒及皮肤湿疹。
壳聚糖痔疮凝胶以壳聚糖为主要成份制成的抗菌医用产品。本品具有杀菌、消炎作用。对病源微生物的生长具有明显抑制作用。本品无致敏性,无刺激性,是一种非抗生素类杀菌剂,具有止血止痛,促进愈合和抗菌作用。
本项目的验证产品壳聚糖痔疮凝胶(下称试验产品),由XXXXX有限公司生产的一种新型凝胶剂,该公司于2012年7月开始进行该项目的研制,整个研制过程按照13485质量管理体系标准和YY/T0287-2003质量管理体系的要求进行。试验产品以壳聚糖原料为原料,采用欧洲药典标准原料,脱乙酰度高、国际标准粘度、纯度高,运用低聚糖的提取程序,生产壳聚糖分子量低于1万的新型壳聚糖,低分子壳聚糖具有更好的溶解性、更高的生物活性、更多的生理功能,更利于人体的消化吸收。
初步测试表明:试验产品符合YZB XXXXXX标准要求,具有良好的安全性和稳定性,容易操作,使用方便。2013年4月3日,试验产品通过了国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心的型式检验,并出具了合格报告,检验报告号:XXXX。
为了明确试验产品在临床应用中的有效性及安全性,依据国家食品药品监督管理局5号令规定,XXXXX委托XXXX承担产品的临床验证。医院相关科室的临床医生和产品制造方研发人员以科学、认真的态度,共同制订了本临床试验方案。
二、产品的机理、特点与试验范围:
1. 试验产品的作用机理:
产品采用药典标准原料,脱乙酰度高、国际标准粘度、纯度高。运用低聚糖的提取程序,生产壳聚糖分子量低于1万的新型壳聚糖,低分子壳聚糖具有更好的溶解性、更高的生物活性、更多的生理功能,更利于人体的消化吸收。其杀菌、抑菌和促进组织再生、增强局部免疫力等功能是普通壳聚糖的数十倍。壳聚糖载体采取网状式结构,使壳聚糖分子分布均匀,有效的提高杀菌效果。
2. 试验产品的特点:
⑴ 无耐药性,抗菌稳定,抗菌谱广。试验产品的杀菌作用主要在于壳聚糖:一部分由这种特有的准阳离子反应带正电与带负电荷的细菌结合干扰细胞的合成,使细菌趋向溶解死亡;另一部分由壳聚糖进入细胞内与遗传物质结合干扰了细菌的繁殖从而达到抗菌效果,恢复到正常的生理内环境。而且,试验产品 经过辐照灭菌,降低了壳聚糖的分子量,增强了其生物活性,杀菌效果得到了提高。
⑵ 保护直肠粘膜屏障免受外来刺激而损伤。可吸附痔核破溃表面的脓性分泌物及渗出液,清除组织
碎片和血凝块,可有效保护直肠粘膜屏障免受外来刺激而损伤,更可修复受损的粘膜组织,有效缓解痔疮出血、坠胀、痔粘膜充血水肿等临床症状。
⑶ 促进组织修复与再生.壳聚糖进入人体后分解的基本单位是葡萄糖胺,它存在于人体内,不会产生排斥反应,具有很好的亲和性,可被人体吸收。壳聚糖痔疮凝胶(壳聚糖)可以促使细胞活化,可以促进肉芽生长和皮肤再生,可缩短创面愈合时间。
⑷ 无毒、无排异性,使用方便,依从性好。试验产品采用全天然的生物材料制成(壳聚糖是由阿拉斯加深海鳕蟹壳为原料制成,辅料也几乎是人体自身产生的物质),生物相容性好,无毒副作用。
⑸ 试验产品壳聚糖痔疮凝胶由痔疮凝胶和指套两部分组成,操作方便,安全可靠。
3. 试验范围:按照医疗器械安全有效的原则,对试验产品的安全性、有效性、稳定性和易用性等方面进行综合临床验证
三、产品的适应症或功能:
1.适应症:试验产品适用于痔疮出血、肛门坠胀、痔核脱垂、痔粘膜充水肿的症状以及缩小痔核的辅助治疗。
2.禁忌症及注意事项: ⑴ 对壳聚糖过敏者禁用; ⑵ 孕妇及哺乳期妇女慎用 ⑶ 使用本品期间,禁忌辛辣食物
⑷ 最小包装破损时,禁止使用并做销毁处理。请在有效期内使用; ⑸ 一次性使用,用后丢弃,请勿重复使用。
四、临床试验的项目内容和目的:
本临床试验应用XXXXXX生产的壳聚糖痔疮凝胶和XXX药有限公司生产的已上市的壳聚糖凝胶(注册号:辽食药监XXXXXXXX号,下称对照产品),对医院的痔疮患者(包括外痔、内痔、混合痔)进行治疗,对比两组产品治疗效果的有效率,明确试验产品的临床有效性和安全性。同时评价试验产品在临床操作上的满意度。
五、总体设计(包括成功和失败的可能性分析):
㈠ 试验设计
1.本试验采用随机、对照、开放设计,以1∶1设立试验组和对照组。以采用XXXX公司生产的壳聚糖痔疮凝胶进行治疗的样本为试验组,以采用XXXX制药有限公司生产的已上市的壳聚糖凝胶进行治疗的样本为对照组;
2. 本项目拟对痔疮患者(包括外痔、内痔、混合痔)进行疗效验证;
3.根据非劣效的设计要求,本项目拟完成每个适应症60例样本采集,其中试验组和对照组各30例,由两个研究中心各完成一半;
4.从医院门诊或住院病人中,根据本方案设计的入选标准、排除标准,选择合适受试者; 5.研究者收集、记录受试者的人口学资料、既往重要病史,完成疗前专科检查和评分:包括肛门常规指检、症状、体征观察评分和实验室相关检查。
6.试验分组:临床试验机构统计员负责设计本项目随机数据表。受试者入组后,研究者开具临床试
验专用处方到机构药房领取试验用药,机构试验药物专管员依照统计员提供的随机数据表,发放试验产品或对照产品。
7.治疗方法:
⑴ 试验组:采用壳聚糖痔疮凝胶(XXX/盒)治疗,使用时撕开包装,取出壳聚糖痔疮凝胶,拧开盖,用力轻轻挤压管体,取壳聚糖痔疮凝胶少量均匀涂抹于患病部位,用于内痔时,将注入器套在管口上,拧紧后,将注入器插入肛门内,挤入适量壳聚糖痔疮凝胶后,弃去注入器。一日1支,5天为一个疗程。本项目观察窗为一疗程;
⑵ 对照组:采用XXXX有限公司生产的已上市的壳聚糖凝胶(3克/支)治疗,使用时撕开包装,去除辅助器前端的保护帽,将装有凝胶的辅助器缓慢插入肛门,将凝胶推入直肠,撤出辅助器。每晚睡前使用,每日一次,每次一支,7天为一个疗程。本项目观察窗为一疗程;
8. 疗效观察:停止治疗后5天(±2天)进行复诊。
9. 有效性评价:根据两组受试者的治疗前后的症状、体征和实验室检查结果进行疗效的评价。以临床有效率为主要有效性评价指标,非劣效界值δ设为0.15(15%)。
10.安全性评价:研究者根据受试者有无发生不良反应,评价其临床安全性。任何不良反应均应记录,因不良反应中止试验者应纳入安全性评价。
11.研究者根据试验产品的操作性能评价临床操作满意度。 12.数据管理:
⑴ 《临床试验记录表》是临床研究原始记录,研究者负责将验证全过程记录其中,并对其完整性和真实性负责;
⑵ 《临床试验记录表》由本机构数据统计人员负责统计、分析。统计人员对原始数据有疑问时,研究者应及时答疑。
13.主要研究者根据统计分析结果,撰写《临床试验报告》。 ㈡ 成功与失败的可能性分析 1.成功的判定标准:
⑴ 试验中受试者未出现严重的副作用或不良反应; ⑵ 试验中试验产品未出现严重质量问题; ⑶ 试验组的总有效率不低于对照组的有效率。 2.成功的可能:
⑴ 壳聚糖在国内外已经广泛使用在医疗临床; ⑵ 本方案设计参考了同类产品的临床应用信息;
⑶ 试验产品通过了国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心的型式检验,并出具了合格报告。所以临床试验成功的可能性较大。
3.失败的可能:
⑴ 患者出现试验产品过敏反应或其它未知的不良事件; ⑵ 患者操作不当;
⑶ 试验产品设计不符合临床要求。
⑷ 试验产品出现非预期的改变,均可能影响临床试验并导致失败。 4. 失败的防范:
⑴ 研究者严格执行本方案设计的各项标准,入选合格病例;
⑵ 研究者在临床试验启动前接受委托方技术人员的培训。熟悉试验产品使用说明书和本方案,熟练掌握试验产品的性能、操作方法、注意事项等;
⑶ 研究者认真执行知情同意的SOP,尤其告知患者在出现不适时及时报告医生。同时,研究者在试验
期间密切观察患者的不良反应或非预期的副作用,及时给予恰当治疗措施并追踪观察;
⑷ 研究者及时、如实记录病人各种原始信息,客观、真实评价患者治疗效果;
⑸ 委托方保障提供合格的试验产品,并委派合格项目监查员,负责临床试验过程中的监查; ⑹ 临床试验机构质量管理小组负责临床试验过程中的质量检查和督导,以保障临床试验质量。
六、临床性能评价标准:
㈠ 痔的诊断:
根据《中华外科杂志》编委会、中华医学会外科学分会肛肠外科学组制定的《痔诊治暂行标准》,依据病史和肛门物理检查、肛管直肠指检和肛门镜检,参照痔的分类和内痔分度做出诊断。如稍有可疑应进一步检查,以除外结、直肠、肛管的良、恶性肿瘤及炎性疾病。
1. 痔的分类:
内痔:肛垫移位及病理性肥大。包括血管丛扩张、纤维支持结构松弛、断裂。 外痔:指血管性外痔。即肛周皮下血管丛扩张,表现为隆起的软团块。 混合痔:内痔和相应部位的外痔相融合。 2. 痔的临床表现及内痔的分度: ⑴ 内痔的分度及临床表现:
Ⅰ度:便时带血、滴血或喷射状出血,无内痔脱出,便后出血可自行停止。 Ⅱ度:便时带血、滴血或喷射状出血,伴内痔脱出,便后可自行回纳。
Ⅲ度:便时带血、滴血,伴内痔脱出或久站、咳嗽、劳累、负重时内痔脱出,需用手回纳。 Ⅳ度:内痔脱出,不能回纳,内痔可伴发绞窄、嵌顿。
⑵ 外痔的临床表现:肛门不适、潮湿不洁,可伴发血栓形成及皮下血肿。 ⑶ 混合痔的临床表现:内痔和外痔的症状可同时存在。 ㈡ 临床有效性评价指标:
2. 粪便实验室常规检查:性状,顔色,红细胞,联苯胺实验, 霉菌等项目。
有效率=(有效+好转)/总病例数
将综合疗效等级指标转换成有效率指标,评价试验产品是否达到对照产品的临床治疗效果,是否满足临床要求。
㈢ 临床安全性观察指标:
1.试验产品的临床安全性评价,以受试者治疗前、后安全性检查(血、尿常规、血生化ALT、AST、BUN、CR的实验室检查)结果和不良反应报告为评价指标。
2.临床安全性评价设定为三级,“安全”和“相对安全”评价为临床安全性“良好”,“相对不安全”评价为临床安全性“差”。因安全性差而未能完成试验者,纳入安全性评价,但不纳入有效性评价。本项目设定试验产品临床安全性良好率目标值为100%。
? 安全:疗后血尿常规及肝肾功能检查较疗前无异常改变;无局部或全身不良反应。
? 相对安全:疗后血尿常规及肝肾功能检查较疗前有异常改变,停药后可自行恢复;有局部或全身不良反应,不影响试验进行,对症处理或无需处理后可恢复正常。
? 相对不安全:①疗后血尿常规及肝肾功能检查较疗前有异常改变,停药后无法自行恢复,需进一步治疗;②有局部或全身不良反应,需退出试验,或对症处理后仍无法恢复正常。③出现严重不良事件。
3.不良事件的观察
⑴ 不良事件(Adverse Event):指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件,但并不一定与治疗有因果关系。
⑵ 药品不良反应(Adverse Drug Reaction):指在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中,其治疗剂量尚未确定时,所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应,也应视为药品不良反应。
⑶ 可能出现的常见不良事件与观察方法:
临床上应密切观察受试者可能出现的不良事件症状。通常患者对本品的耐受性良好。不良反应大多数为局部过敏症状,多为轻度,停药后,不良反应会消失。对临床出现的不良反应症状,需随访至症状消失,并记录时间。
⑷ 不良事件因果关系判断依据和标准 ① 判断依据:
A. 不良反应出现的时间与用药时间吻合; B. 不良反应与该药的已知不良反应有关; C. 不良反应不能用其它原因解释; D. 不良反应在停药后消失; E. 再次给药时不良反应再次出现。 ② 判断标准:参照以下5级分类标准评定。
? 肯定有关:反应出现符合用药后合理的时间顺序,反应符合所疑药物已知的反应类型;停药后改善,重复注药再出现该反应。
? 可能有关:反应出现符合用药后合理的时间顺序,反应符合所疑药物已知的反应类型;病人的临床状态或其他治疗方式也可能产生该反应。
? 可能无关:反应出现不太符合用药后合理的时间顺序,反应不太符合所疑药物已知的反应类型;病人的临床状态或其他治疗方式有可能产生该反应。
? 无关:反应出现不符合用药后合理的时间顺序,反应有符合非试验药物已知的反应类型;病人的临床状态或其他治疗方式可能产生该反应,疾病状态 改善或停止其他治疗方式反应消除,重复使用其他治疗方法反应出现。
? 无法判定:反应出现与用药后的时间顺序无明确关系,与该药品已知的反应类型相似,同时使用
的其他药物也可能引起相同的反应。
⑸ 严重不良事件:如在试验过程中的任何严重不良事件(包括需住院治疗、延长住院时间、伤残、危及生命或死亡),不论是否与研究药物有关,应立即采取急救措施,并立即(24小时内)传真报告伦理委员会、申办单位、各级药政管理部门和国家药品监督管理局安监司提供书面报告。
试验产品操作性能及稳定性满意度达到85%,满意及一般达到95%。
七、临床试验持续时间及其确定理由:
本项目设计的入组适应症是痔疮患者(包括外痔、内痔、混合痔),为医院外科门诊常见疾病。根据本方案设计的选择对象范围和医院外科门诊量预测,完成30例受试者的临床验证需10周。
八、每病种临床试验例数及其确定理由:
本临床验证研究设计为非劣效试验,受试者数目根据相关的文献资料及统计学原则进行计算,同时参考《医疗器械临床试验规定》的原则确定。假设平均有效率95%,临床认可的非劣效界值δ为15%,当统计学检验的显著性水平取(单侧)5%,把握度取80%时,根据非劣效性样本量估计公式
,每组至少需要的样本数为26例,两组共计52例;考虑研究过程中可能出现
10%的脱落率,最终本试验计划入选每适应症试验组和对照组受试者共60例,试验组与对照组按照1∶1的比例分配。总样本量由两家研究中心各完成50%。
九、选择对象范围(包括必要时对照组的选择),选择对象数量及选择理由:
1.选择对象范围: ⑴ 符合痔疮诊断标准者; ⑵ 年龄18岁~60岁,性别随机;
⑶ 自愿参加临床试验,并签订书面受试者知情同意书。 2.病例排除标准:
⑴ 病情危重、神智不清、试验期间可能出现生命危险者; ⑵ 月经期、孕期、哺乳期者;
⑶ 直肠肛管有其它病变(如损伤、手术、炎症、肿瘤)者; ⑷ 有酗酒和吸毒史(试验前6个月内)者;
⑸ 在入选本试验前1个月内使用过其他试验性药物者; ⑹ 不能按时随访者;
⑺ 正在使用抗菌素、糖皮质激素的患者;
⑻ 严重心、肺、肝、肾功能障碍,研究者认为不适合入选者。 3.病例脱落标准:
⑴ 出现严重不良反应,经判断很难再继续进行研究治疗时; ⑵ 因患者不合作,随意使用其他患处外用药物; ⑶ 患者对试验药物过敏或不能耐受;
⑷ 检查结果异常加重和因其它原因经研究者判定难以再继续进行研究治疗时; ⑸ 试验期间怀孕; ⑹ 患者要求退出试验; ⑺ 失访者;
⑻ 用药量不足6天者。 4.剔除标准 ⑴ 未用药者;
⑵ 未按要求完成相关辅助检查项目; ⑶ 误诊、误纳者; ⑷ 同一病例重复入组者。 5.终止标准
⑴ 试验过程中发现多数药物治疗无疗效,或严重的安全性问题,不具临床价值;
⑵ 试验过程中发现所定试验方案有重大失误,或实施过程中发生重大偏差,难以对药物进行评价; ⑶ 申办者因经费或管理等原因或SFDA因某种原因要求中止试验。
十、副作用预测及应当采取的措施:
可能出现过敏反应。 主要预防措施:
1. 对过敏体质的患者应谨慎使用,密切观察用药后的反应; 2. 对海鲜类有过敏史的患者本项目列为排除对象; 3. 患者出现如过敏反应,应立即停用,及时报告医生;
4. 本项目研究者密切观察受试者的用药反应,及时处理患者出现的各种不良反应,确切保障患者安全。
十一、临床性能的评价方法和统计处理方法:
1.数据管理
⑴ 研究者根据受试者的原始观察记录,将数据及时、完整、正确、清晰地载入《临床试验记录表》。 ⑵ 监查员监查试验的进行是否遵循试验方案。确认所有《临床试验记录表》填写正确完整,如有错误和遗漏,及时要求研究者改正。修改时需保持原有记录清晰可见,改正处需经研究者签名并注明日期。
⑶ 最后一例病例出组后,《临床试验记录表》及时送交本机构数据统计人员。数据管理员在数据录入前再次核查,遇有不清楚的问题时,应与原始记录核对,发现问题及时要求研究者做出答复。数据录入后由第二人校对。《临床试验记录表》在传送中应有记录,有相应的签名,记录需妥善保存。
2.统计分析:采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,具有统计学意义的检验水准定为0.05。统计分析包括以下:
⑴ 一般人口学分析:对基线人口统计学指标及其他基础值指标进行统计描述和统计推断,以衡量两组的均衡性。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料两组间比较采用?2检验。
⑵ 临床综合性分析:对有效率、产品安全性的良好率以及产品操作性能、稳定性满意度等进行统计
描述和统计推断,统计分析方法根据数据分布类型,选用秩和检验、?2检验和Fisher精确检验。对有效率(有效、无效)采用可信区间法进行非劣效性检验,非劣效性界值为δ,按单侧100(1-α)%可信度,计算“试验组-对照组”的可信区间的下限CL,若[CL,≦)完全在[-δ,≦)范围内,即可下非劣效性结论。
⑶ 临床安全性评价:根据安全性评价标准,对产品本次试验安全性级别作出评价,若有不良反应者,应逐例分析不良事件的程度,持续的时间,与器械的关系,转归等。
十二、受试者知情同意书:
见受试者知情同意书。
十三、各方承担的职责:
㈠ XXXXX有限公司(甲方)作为临床试验实施者,在临床试验中将履行如下责任: 1.向乙方提供符合国家食品药品监督管理局要求的相关资料;
2.与乙方共同设计、制定临床试验方案、知情同意书、临床试验记录表;签署双方同意的医疗器械临床试验方案及合同;
3.向乙方免费提供受试产品,并对产品的质量和安全性负责;
4.委派合格的项目监查员,对乙方参加临床试验人员进行培训、技术指导和质量监查; 5.向乙方提供法律上和经济上的担保; 6.向乙方提供临床试验费用;
7.在临床试验过程中,因受试产品原因造成受试者损害,甲方负责受试者相关的诊查、治疗和康复费用,并给受试者相应的经济补偿。补偿金额依据医疗事故的有关规定由甲方与受试者协商解决。如果受试者提起诉讼,则甲方按法院生效判定所确定数额给予赔偿。但由与本试验项目无关的医疗事故所致者除外;
8.发生严重副作用应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局报告,同时向进行该医疗器械临床试验的其他医疗机构通报;
9.实施者中止医疗器械临床试验前,应当通知医疗机构、伦理委员会和受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局,并说明理由。
㈡ XXXXX属医院(乙方)作为临床试验医疗机构。在临床试验中将履行如下责任:
1.与甲方共同设计、制定《临床试验方案》、《知情同意书》、《临床试验记录表》;签署双方同意的医疗器械临床试验方案及合同;
2.委派具有专业资格和能力的专业技术人员(具有主治医师以上职称)作为临床试验负责人; 3.熟悉实施者提供的有关资料,并熟悉受试产品的使用;
4.如实向受试者说明受试产品的详细情况。实施前,必须给受试者充分时间考虑是否参加临床试验; 5.及时、如实记录各项原始试验数据;
6.如实记录受试产品的副作用及不良事件,并分析原因;发生不良事件及严重副作用的,应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局报告;发生严重副作用,应当在二十四小时内报告;
7.在发生副作用时,临床试验人员应当及时做出临床判断,采取措施,保护受试者利益;必要时,伦理委员会有权立即中止临床试验;
8.如临床试验需要中止,应当通知受试者、实施者、伦理委员会和受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局,并说明理由;
9.对实施者提供的资料负有保密义务;
10.临床试验完成后,提交符合《医疗器械临床试验规定》要求的临床试验报告,并对报告的正确性及可靠性负责;
10
范文二:临床试验方案模板
临床批件号:XXXXXXXX
XXXXXX用于镇痛的Ⅱ期临床试验方案
临床研究组长单位:XXXXXXXXXXXXXXX
临床研究负责人:XXXX
临床研究参加单位:
XXXXXXXXXXXXXX
XXXXXXXXXXXXXX
XXXXXXXXXXXXXX
申报单位:XXXXXXXXXX
试验负责人:XXXX
1.研究题目
XXXX与XXXX对照治疗术后疼痛和癌性疼痛疗效和安全性的多中心、随机双盲、平行对照临床试验
2.研究背景
XXXX为全合成强效镇痛药,化学名为XXXXXXXXXXXXX。其结构和药理活性与XXX相似。由XXX公司研制,于1957年上市(商品名:XXXX)。国外临床前研究认为,XX与XX同属于XX受体激动剂。其镇痛强度约为XX的4倍,XXXX12-50倍,用药后15-30分钟起效,1小时血药浓度达峰值。半衰期比XX长,因而作用时间也较长,长期用药后,体内有一定的蓄积作用。其毒副作用与XX相似,依赖性潜力与XX相当。可能的不良反应有:XXXXXXXXXXXXXXXXX等,这些反应发生率均较低,且随用药时间延长会逐渐减轻和消失,或于停药后消失。
本品由XXXXXXXXXX研制,现经国家食品药品监督管理局批准XXXXX)进行II期临床试验研究,由XXXXXXXXXXXX(国家药品临床研究基地)为临床研究负责单位,XXXXXXXX、XXXXXXXX和XXXXXXXXX为参加单位。
3.研究目的
考察XXXXXXXXX临床镇痛的有效性和安全性。
4.申报单位和研究单位
申报单位:XXXXXXXXXXXX
地址:XXXXXXXXXXXX
试验负责人:XXX:xxxxxxxxxxx E-mail: xxxxxxxxxxxxx
临床监查员:XXX:xxxxxxxxxxx E-mail:xxxxxxxxxxxxx
XXX:xxxxxxxxxxx E-mail:xxxxxxxxxxx
临床研究组长单位:XXXXXXXXXXXXXX
地址:XXXXXXXXXXXX
试验负责人:XXXX:电话:xxxxxxxxx E-mail:xxxxxxxxxxx
参加单位:
XXXXXXXXXXX 试验负责人:XXXXXX
XXXXXXXXXXX 试验负责人:XXXXXX
XXXXXXXXXXX 试验负责人:XXXXXX
5. 试验设计
采用多中心、随机双盲、平行对照试验设计。
6. 病例选择
6.1 入选标准:
6.1.1 术后疼痛:
受试对象:手术麻醉期过后或撤掉自控泵后出现中、重度疼痛(PI≥4)
的患者
年龄:18-70岁。
男女不限
住院病人
由主管医生确认在试验期间,如因发生恶心、呕吐等不良反应,不至
于影响患者伤口愈合或带来其他不良事件者;
签署知情同意书
6.1.2癌痛组:
年龄:18-70岁,一般情况尚好可适当放宽;
男女不限;
疼痛强度为中、重度 (即疼痛强度评分≥XX);
预计生存期在2个月以上的住院患者;
入选前一周内曾经使用XX,全日剂量在40-60毫克,疼痛强度可缓解
到≤2;或入选前一周内曾使用其他镇痛药,其全日剂量相当于上述XX剂量;
非放疗期或疼痛部位为非照射部位
接受化疗者,应选择间歇期并由主管医生确认化疗后效应无止痛作用;
签署知情同意书
6.2 排除标准:
本研究开始前4周内曾参加过其他临床试验
正在服用或本试验开始前2周内曾服用MAO抑制剂者(如优降宁、苯乙肼等)
癌痛患者24小时内用过XXX类镇痛药或5日内用过XXX患者
骨转移患者,近4周内接受同位素内放疗或/和接受双磷酸盐类药物治疗
呼吸抑制、(肺)气道阻塞或组织缺氧
胆道疾病
心脏疾患(即Ⅱ级和Ⅱ级以上心功能)
血压高于正常值
血液系统疾病
肝、肾功能明显异常(即指标高于正常值一倍以上)
脑部疾病,判定能力异常
对XX药物过敏者
对XX药物药耐受者
药物及∕或酒精滥用
孕妇或哺乳期妇女
6.3 淘汰标准
不符合入选标准和病例报告表记录不规范的病例
非因不良反应或疗效不佳而退出试验的病例
6.4 受试者中途撤出标准
研究者从医学角度考虑受试者有必要中止试验
患者自己要求停止试验
7. 病例数及分组方法
7.1 病例数
按II期临床试验1:1对照、20%富余的原则,总病例数选定为240例,试验组与对照组各120例。应该完成全程观察病例数不低于100对。各试验中心病例数分配方案如下:
疼痛分类 承担任务单位 对照试验 单位 XXXX XXX 代码 术后痛 XXXXXXXXX与
XXXXXXXXXXXXX 42例 42例 1 XXXXXXXXXXXXX 42例 42例 2
癌痛 XXXXXXX 36例 36例 3
合 计 120例 120例
7.2 随机分组方法
在组长单位指导下,研制单位采用随机化方法,分别对单次用药组和一周用药组进行随机编码。单次用药组共168份,采用分层区组随机方法,层数为2,区段为14,区组长度为6;一周用药组共72份,采用随机区组随机方法,区段为12,区组长度为6。每一个编码设有对应的应急信封。盲底由组长单位与本试验无关的人员保存。
8.试验药物
8.1 试验药物
试验药:XXXXXXXXXXX, Xmg/Xml/支,由XXXXXXXXXXXXX生产提供。批号:XXXXX,有效期:暂定X年。
对照药: XXXXXXXXXX,每支X毫升Xmg,由XXXXXXXXXXXXXXX生产。批号:XXXX,有效期:X年。
所有临床研究用药均已在符合GMP条件的车间制备,并已按国家药品监督管理局审批的质量标准检验合格。药品的生产日期,有效期均在使用时提供,请注意核对。
8.2 药品包装
在临床试验开始之前,将所有试验药物(无论试验组还是对照组)按相同方法包装。并按照随机表在该份药品的包装上注明该份药品的顺序号。具体包装方法如下:
8.2.1 术后疼痛组
该组试验用药共有168人份,每人份内装1支药品,每人份包装上和每支安剖上均附有标签。
包装的标签内容为:
XXX临床试验用药(一次用药组)
(仅供临床研究用)
【适应症】: 术后疼痛
【数量】: 1支/盒
【用法】:1支/次 共1-2次
【药物编号】:
【储藏】: 避光,干燥、室温保存
【药物供应单位】: XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX
安剖上的标签内容为:
1支/次,共1-2次
仅供临床研究用
药物编号:
8.2.2 癌性疼痛组
该组试验用药共有72人份,每人份为一个包装,内装7盒药品,每盒内装8支药品,每人份包装、每盒药品包装和每支安剖上均附有标签。
每人份包装和每盒包装的标签内容为:
XXX临床试验用药(一周用药组)
(仅供临床研究用)
【适应症】: 癌症疼痛
【数量】: 8支/盒
【用法】: 1-2支/次,每4-8小时1次,1天最大量为8支
【药物编号】:
【储藏】: 避光,干燥、室温保存
【药物供应单位】: XXXXXXXXXXXXXXX
安剖上的标签内容为:
1-2支/次,每4-8小时1次,1天最大量为8支
仅供临床研究用
药物编号:
8.3 药品的分发与保存
本试验所用试验药和对照药全部按XXX药品管理。各中心接受试验用药须签署药品接收单,双人签字,一式2份,组长单位和各试验中心各执一份。试验药品置常温、避光、干燥保存,各研究中心需设专人、专柜、上锁保管。每一份药物的发放及回收均应在专门记录单上及时记录。药品管理人员将编有顺序号码的试验药物按受试者就诊先后顺序依次发给,每个受试者只能使用一个编码。研究结束收回剩余药品及空安剖,双方签署药品回收单。
研究中及时收回剩余药品,并妥善保管好所有试验药品和应急信封,研究结束后一并交给申办者。
9.给药方法
9.1 单次给药
用于手术后疼痛, 试验组与对照组用药方法一样,都是一次肌注X支, X小时后无效,可再使用X支,仍无效者可改用其他镇痛药。
9.2一周给药
试验组与对照组用药方法一样,都是每次肌注X-XX支,每X-XX小时X次,连续用药一周。用药第X-XX日应进行剂量调整,可以改变给药剂量或改变给药次数,使PI≤2,第XX-XXX日剂量维持。若全日剂量为8支仍无效,视为无效病例(但为试验
合格病例),可改用其它镇痛药。
9.3 合并用药
患者在试验期间不允许使用排除标准所列药物(如XXX、XXX、XXX、XXX、XXX等)。如果出现突发性疼痛可以给予其他镇痛药,但必须详细记录在病例记录表中。
10. 疗效评估
10.1 镇痛效果观察指标
10.1.1 疼痛强度(Pain intensity, PI) :
疼痛强度评分分级:采用 0-10数字疼痛强度分级法。
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0为无痛, 10为剧烈疼痛, 1-3为轻度疼痛, 4-6为中度疼痛, 7-9为重度疼痛。
疼痛临床分级:
轻度疼痛:虽有疼痛但可忍受,并能正常生活,睡眠不受干扰。
中度疼痛:疼痛明显,不能忍受,要求使用镇痛药,睡眠受干扰。
重度疼痛:疼痛剧烈不能忍受,必须使用镇痛药物,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。
由患者记录或由患者提供数据,医务人员记录。手术后疼痛的受试者,于用药后0.5,1,2,3,4,5,6,8h各记录一次。癌症疼痛受试者,用药第1-4日于早上8时用药前和早晨用药后1,4,8,12小时各记录一次。5-7日每日早上8时和晚上8时各记录一次。
10.1.2 疼痛缓解度(Pain Relief, PAF)
由医务人员根据病人疼痛缓解的临床表现如睡眠、情绪、体位等变化情况参照疼痛减轻程度进行综合判定予以记录。0度:未缓解(疼痛未减轻); 1度:轻度缓解(疼痛减轻约1/4); 2度:中度缓解(疼痛减轻约1/2);3度:明显缓解(疼痛减轻约3/4以上);4度:完全缓解(疼痛消失)。记录时间与疼痛强度同步。
10.2 镇痛效果判断指标
疼痛强度差(Pain intensity difference, PID): 指患者用药前的疼痛强度与用药后每次测定的疼痛强度之差值。
疼痛缓解率(Pain relief, PAR):各疼痛缓解度人数占总人数的比率。
有效率:显效率=完全缓解率+明显缓解率;有效率=中度缓解率;部分有效率=轻度缓解率;无效率=未缓解率;总有效率=显效+有效。
10.3生活质量评价
评价治疗前后疼痛对日常生活、情绪、行走能力、正常工作、与他人关系、睡眠和生活乐趣等的影响。于用药前和试验结束时进行评价。
11. 安全性评价
11.1 生命体征观察和实验室检查
单次给药组于用药前和用药后1、4、8小时记录受试者呼吸、心率和血压。入组前一周内须进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能和心电图的检查化验。
一周给药组于用药后每日上午8时记录受试者呼吸、心率和血压,一律进行试验前、后血尿常规、肝肾功能及心电图检查。
11.2 不良事件
11.2.1 定义:是病人应用药物后所发生的任何不良医疗事件,该事件可能与治疗无关。
11.2.2 不良事件的观察记录
对受试者在试验过程中发生的任何不良事件,包括实验室检查异常都必需仔细询问和追查。所有不良事件都必须判定其性质、严重程度和与药物的相关性,并严格记录在病例报告表中。
11.2.3 相关性评估
不良事件与试验用药相关性有:肯定有关,很可能有关,可能有关,可能无关,肯定无关。其中用肯定有关+很可能有关+可能有关统计不良反应发生率。具体判断标准见附录1。
11.2.4 严重程度评价
不良事件的强度或严重程度按下标准分为三级:
●
● 轻度:通常为一过性的,且不影响正常日常活动 中度:相当不适而影响到正常日常活动,受试者自觉症状明显,但可忍受,无须停药
● 重度:无法进行正常日常活动,受试者自觉症状显著,不能忍受,需要停药 11.2.5 试验期间及试验之后对不良事件的处理
研究者应随访观察和记录所有不良事件的转归,跟踪由于不良事件而退出试验的患者直至不良事件完全解除。研究者必须判断不良事件是否与研究药物有关,并提供支持这一判断的依据。
11.3 严重不良事件
11.3.1 定义:临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
11.3.2 严重不良事件的报告
出现严重不良反应时应在24小时内报告组长单位及申报单位,并填写严重不良事件表(见附录2)。
XXXXXXXXXXXXXXXXXXX,联系人:XXX XXXXXX
XXX XXXXXX
XXXXXXXXXXXXXXXXXXX,联系人:XXX XXXXXX
11.4 对药物过量不良事件的处理
药物过量可出现嗜睡、神志不清、呼吸抑制等,抢救方法除对症等一般常规处理外,拮抗药可使用XXX,0.X-0.XXmg/次。
11.5试验中紧急破盲方法
受试者出现严重的不良反应,必要时可由中心负责人开启应急信封紧急破盲,并在病例观察表中记录打开的原因、日期。随后通知组长单位和申办单位。已被解盲的受试者需要研究者与申办者讨论决定该受试者是否从研究中退出。
12. 数据管理与统计分析
各试验中心完成的病例观察表由监查员审查后收回,交与组长单位进行数据处理。 病例报告表的数据采用双人双份录入,经核查确认无误后锁定数据库。行第一次揭盲,分出A、B两组。计量资料用均数和标准差描述,计数资料用例数和百分数描述。应用SAS6.12统计软件分别对意向性治疗集和符合方案集进行统计分析。首先对两组入选病例的人口统计学特征进行基线分析,考察两组的均衡性和可比性。然后再对两组的有效性指标、安全性指标进行比较。
对实验组与对照组间年龄、疼痛强度、血压和心率等定量资料的比较用成组设计的两样本比较的t检验;性别等两分类指标的比较用 2 检验或确切概率法。疼痛缓解率、临床疗效等采用成组设计两样本比较的秩和检验。所有统计检验均采取双侧检验,p值小于或等于0.05被认为所检验的差别有统计学意义。
统计分析结束行第二次揭盲,分出试验组和对照组。
13. 临床试验总结报告
组长单位负责完成总结报告,同时负责统计各试验中心资料,将数理统计结果提供
给各试验中心,各中心完成各自试验小结报告,并提供两例试验组的典型病例,A4纸打印5份,加盖公章。临床试验小结与总结报告要按新药形式审查格式撰写。
14. 质量保障和质量控制
14.1 各临床试验中心设课题负责人1名,固定课题组成人员2-4人。严格按临床试验方案要求进行。申报单位任命监查员1-2人,随时监查、配合组长单位及试验单位工作。组长单位技术人员随时与各试验中心保持密切联系,并于试验早、中、后期前往各试验中心检查病例观察记录情况,及时解决可能出现的问题。
14.2 实验室的质量控制:参与临床试验的医院实验室要建立实验观察指标的标准操作规程和质量控制程序。各项实验检测项目必须采用国家法定的计量单位。实验检测报告单必须项目齐全,包括日期,检测项目,检测结果及其正常值范围。有关人员应签名。
15. 伦理标准
本试验的方案,病例报告表, 知情同意书均应取得XXXXXX伦理委员会的书面批准后,方可进行。
研究者或研究者授权的人员将负责向每名患者、患者的合法代表或公证见证人解释参加试验的收益及风险,并应在患者进入试验前(在筛选检查和试验药物用药前)取得书面的知情同意。
所有由受试者或其合法代表以及主持知情同意过程的人员共同签名并签署日期的知情同意书原件应由研究者保存。
16. 资料的保存
研究者应当使资料保存完整,有固定地方存放并落锁保管,以备今后查看。按照我国GCP原则,对于研究方,资料保存至少5年。
17. 研究进度
XXXX年XX月召开第一次协作组会议,讨论临床试验方案,确定各单位任务。临床试验观察工作XX个月,临床试验资料的统计处理及各单位撰写报告约XX个月。
18.签字
申办单位:XXXXXXXXXXXXXXX
负责人:
年 月 日
组长单位:XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
课题负责人:
年 月 日
参加单位:
XXXXXXXXXXXXXXXXXX 课题负责人:
年 月 日 XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 课题负责人:
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 课题负责人:
年 月 年 月 日 日
不良事件与试验用药的相关性评价标准
◆ 肯定有关
有服用试验药物证据;不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的;不良
事件的产生由试验药解释较其他原因更合理;撤药反应阳性;重复用药试验阳性;不良事件模式与既往对这种或这类药物的了解一致。
◆ 很可能有关
有服用试验药物证据;不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的;不良事件的产生由试验药解释较其他原因更合理;撤药反应阳性。
◆ 可能有关
有服用试验药物证据;不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的;不良事件的产生可能由试验药导致,也可能由其他原因所致;撤药反应阳性。
◆ 可能无关
有服用试验药物证据;不良事件更可能由其他原因导致;撤药反应为阴性或摸棱两可;重复用药试验阴性或模棱两可。
◆ 肯定无关
患者未服用试验药;或不良事件的出现与服用试验药的时间顺序不可信;或有其他显著的原因可导致不良事件。
不良事件与试验用药的相关性评价标准表
肯定有关
与药物有合理时间顺序 为已知的药物反应类型 停药后反应减轻或消失 再次给药后反应复出现 无法用受试者疾病来解释
+ + + + +
很可能有关
+ + + ? +
可能有关
+ + ± ? —
可能无关
+ — ± ? ±
肯定无关
— — — — —
严重不良事件报告表(SAE)
新药临床研究批准文号: 编号:
报告单位名称: 报告人职务/职称: 报告人签名:
范文三:药物临床试验协议模板
药物临床试验协议模板
目录
1.委托概况???????????????????????????????????????3 2.合作程序???????????????????????????????????????3 3.双方的权益与义务???????????????????????????????????3 4.研究费用和支付方式??????????????????????????????????4 5.其它?????????????????????????????????????????4 1.委托概况
XXXXX已获得国家食品药品监督管理局的批准(临床研究批件第号)进行临床研究, 现甲方邀请乙方作为参加单位,进行的多中心临床研究。甲乙双方在平等互利的基 础上,按照GCP和国家新药临床研究的相关规定,对临床研究中涉及的主要条款达
成以下一
致意见。为确保临床研究工作顺利进行和双方的权益,甲乙双方签署本临床研究协
议书。
2.合作程序
在与乙方签订协议之后,临床研究前,甲方应免费向乙方提供以下的物品或文件。 (1)提供相关的临床前研究资料与文献资料,供乙方在临床研究时参考。 (2)提供合格的临床试验用药及试验用药的药检报告。
(3)提供临床试验方案、病例报告表和知情同意书;由乙方根据有关规定和药品
性质
确定正式的试验方案、病例报告表和知情同意书。
在与甲方签订协议之后,乙方将开始着手该项目的临床研究工作,安排相应的科室
和研
究人员参加临床研究并向甲方提供以下物品或文件。
(1)按GCP要求提供研究开始前必备的相关文件(研究人员简历、研究职责表、研究人
员签名样张、有关实验室资格证书、有关实验室检测方法及质控证明、有关实验
室检查项目正常值范围等);临床研究过程中,如需补充提供任何与试验相关的文
件,乙方应尽量协助解决。
(2)在研究结束后出具符合新药审评要求的签章的本中心小结报告及总结报告、经研
究者签字的CRF表、验单等原始资料的复印件等相关资料。
(3)将所有临床研究原始资料按新药临床研究相关法规要求保存备查。
3.双方的权益与义务
甲方的权益和义务
(1)组织临床研究会议,并承担参会人员的食宿、交通相关费用。
(2)委派监查员履行GCP规定的相应职责,在临床研究全过程中,对与本试验有关的
全部临床研究资料(如原始病历记录、病例报告表、化验报告及其它检查报告、
病人签字的“知情同意书”等),进行监查与审核。并回收研究剩余药物。
(3)承担临床试验过程中发生的由试验药物引起的不良反应治疗处理费用和受试者的
相关赔偿,但由医疗事故所致者除外。
(4)临床研究成果归甲方所有,乙方若要公开或发表,应征得甲方书面同意。
乙方的权益和义务
(1)负责在个月时间内(从收到甲方的研究药品和有关费用后,开始计算工作时
第3/5页
间)完成约定数量并符合试验方案要求的病例。
(2)所有参加研究人员必须详细阅读和了解试验方案的内容,严格按照方案规定的方
法、标准操作规程进行临床研究,并将观察所得数据准确、完整、及时地记录于 病例报告表中。
(3)按试验方案和GCP要求管理试验用药品,研究过程中有责任配合甲方委派的监查
员的监督、检查,并向上述监查员提供全部药品管理资料(如剩余药品和药品发 放记录等)和与本试验有关的全部临床研究资料,以确保临床研究的质量。试验 结束后,乙方须将剩余药品交还甲方。
(4)负责对受试者在试验期间出现的不良事件进行治疗及必要的救护,在发生严重不
良事件时应在24小时内立即向甲方和相关部门报告。
(5)在药品注册过程中有义务,对药品审评中心提出的发补意见,及时解答、补充和
完善。
(6)乙方有义务对研究结果进行保密,不得向第三方提供研究结果。 4.研究费用和支付方式
(一)研究费用
(1)甲方应按每个合格病例人民币元整的标准,向乙方提供临床研究费用。本 次研究乙方拟完成该类合格病例例,研究费用共计人民币元整。 (二)支付方式
(1)整个临床研究费用由甲方以汇票方式分二期支付,临床研究开始时支付50%,
计元整,临床研究结束提交临床总结报告后支付50%,计元整。 (2)乙方在收到甲方的每笔研究费用后的十个工作日内,向甲方出具同等面值正
式
发票。
5.其它
(一)协议未尽事宜,均按GCP及新药研究相关规定,由双方协商解决。 (二)本协议经双方签字、盖章后生效,协议开始生效后,任何一方不得单独终止
协议。
(三)本协议一式四份,甲、乙双方各执贰份,每份具有同等法律效力。 签名页
第4/5页
甲方(盖章):
代表签字:
日期:年月日邮编:
电话:
地址:
乙方(盖章):
代表签字:
日期:年
邮编:
地址:
开户行:
帐号:
传真:月电话:
范文四:模板种类药物临床试验
药物临床试验递交文件清单
The List of Files
一、联系阶段
The stage of contact
国家食品药品监督管理局批件复印件(加盖红章) 申办者营业执照副本复印件(加盖红章) 药品生产企业许可证复印件(加盖红章) 企业药品GMP证书复印件(加盖红章)
申办者与CRO委托书复印件(加盖红章) CRO营业执照副本复印件(加盖红章)
申办者与临床批件申请人关系的证明文件(加盖红章) 研究者手册(中文)
药检报告及批号(加盖红章)
研究团队简况表
主要研究者简历(签字原件)
立项评估表
二、准备阶段
The stage of perpetration
伦理审查受理通知(复印件)
伦理委员会批件/意见(复印件)
伦理委员会成员表
伦理委员会批准的临床试验方案,版本号与版本日期(申办者签字、PI签字)
伦理委员会批准的临床试验方案修正案,版本号与版本日期(申办者签字、PI签字)
伦理委员会批准的知情同意书,版本号与版本日期 伦理委员会批准的病例报告表(样表)
伦理委员会批准的招募广告
伦理委员会批准的受试者日记卡及其他向受试者提供的书面材料
原始病历
药检报告及批号(如有更新、加盖红章) 临床试验保险文件
设盲试验的破盲规程
试验合同(包括财务规定)
三、实施阶段
The stage of implementation
研究者手册更新件
其他文件(方案、研究病历/病例报告表、知情同意书、书面情况通知)的更新
新研究者的履历
临床试验补充协议书
严重不良事件快速报告(致申办者、伦理委员会) 严重不良事件后续报告(致申办者、伦理委员会) 中期或年度报告
与申办者、监查员的往来信件 临床试验中期协调会纪要 四、结束阶段
The stage of completion 试验药物退还/销毁证明
临床试验总结会议纪要
临床试验总结报告盖章审核签字单 总结报告
分中心小结报告
统计报告
数据库(电子光盘/已上传药物临床试验管理系统)
范文五:药物临床试验协议模板
项 目 名 称:
药物临床批件号:
委托方(甲方):
受托方(乙方):
年 月
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目录
1. 委托概况 ?????????????????????????????????????? 3 2. 合作程序 ?????????????????????????????????????? 3 3. 双方的权益与义务 ?????????????????????????????????? 3 4. 研究费用和支付方式 ????????????????????????????????? 4 5. 其它 ???????????????????????????????????????? 4
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1. 委托概况
XXXXX已获得国家食品药品监督管理局的批准(临床研究批件第 号)进行临床研究,现甲方邀请乙方作为参加单位,进行 的多中心临床研究。甲乙双方在平等互利的基础上,按照GCP和国家新药临床研究的相关规定,对临床研究中涉及的主要条款达成以下一致意见。为确保临床研究工作顺利进行和双方的权益,甲乙双方签署本临床研究协议书。 2. 合作程序
在与乙方签订协议之后,临床研究前,甲方应免费向乙方提供以下的物品或文件。
(1)提供相关的临床前研究资料与文献资料,供乙方在临床研究时参考。
(2)提供合格的临床试验用药及试验用药的药检报告。
(3)提供临床试验方案、病例报告表和知情同意书;由乙方根据有关规定和药品性质
确定正式的试验方案、病例报告表和知情同意书。
在与甲方签订协议之后,乙方将开始着手该项目的临床研究工作,安排相应的科室和研究人员参加临床研究并向甲方提供以下物品或文件。
(1)按GCP要求提供研究开始前必备的相关文件(研究人员简历、研究职责表、研究人
员签名样张、有关实验室资格证书、有关实验室检测方法及质控证明、有关实验
室检查项目正常值范围等);临床研究过程中,如需补充提供任何与试验相关的文
件,乙方应尽量协助解决。
(2)在研究结束后出具符合新药审评要求的签章的本中心小结报告及总结报告、经研
究者签字的CRF表、验单等原始资料的复印件等相关资料。
(3)将所有临床研究原始资料按新药临床研究相关法规要求保存备查。 3. 双方的权益与义务
甲方的权益和义务
(1)组织临床研究会议,并承担参会人员的食宿、交通相关费用。
(2)委派监查员履行GCP规定的相应职责,在临床研究全过程中,对与本试验有关的
全部临床研究资料(如原始病历记录、病例报告表、化验报告及其它检查报告、
病人签字的“知情同意书”等),进行监查与审核。并回收研究剩余药物。
(3)承担临床试验过程中发生的由试验药物引起的不良反应治疗处理费用和受试者的
相关赔偿,但由医疗事故所致者除外。
(4) 临床研究成果归甲方所有,乙方若要公开或发表,应征得甲方书面同意。
乙方的权益和义务
(1)负责在 个月时间内(从收到甲方的研究药品和有关费用后,开始计算工作时
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间)完成约定数量并符合试验方案要求的病例。
(2)所有参加研究人员必须详细阅读和了解试验方案的内容,严格按照方案规定的方
法、标准操作规程进行临床研究,并将观察所得数据准确、完整、及时地记录于
病例报告表中。
(3)按试验方案和GCP要求管理试验用药品,研究过程中有责任配合甲方委派的监查
员的监督、检查,并向上述监查员提供全部药品管理资料(如剩余药品和药品发
放记录等)和与本试验有关的全部临床研究资料,以确保临床研究的质量。试验
结束后,乙方须将剩余药品交还甲方。
(4)负责对受试者在试验期间出现的不良事件进行治疗及必要的救护,在发生严重不
良事件时应在24小时内立即向甲方和相关部门报告。
(5)在药品注册过程中有义务,对药品审评中心提出的发补意见,及时解答、补充和
完善。
(6)乙方有义务对研究结果进行保密,不得向第三方提供研究结果。
4. 研究费用和支付方式
(一) 研究费用
(1)甲方应按每个合格病例人民币 元整的标准,向乙方提供临床研究费用。本
次研究乙方拟完成该类合格病例 例,研究费用共计人民币 元整。
(二)支付方式
(1)整个临床研究费用由甲方以汇票方式分二期支付,临床研究开始时支付50%,
计 元整,临床研究结束提交临床总结报告后支付50%,计 元整。 (2)乙方在收到甲方的每笔研究费用后的十个工作日内,向甲方出具同等面值正式
发票。
5. 其它
(一)协议未尽事宜,均按GCP及新药研究相关规定,由双方协商解决。 (二)本协议经双方签字、盖章后生效,协议开始生效后,任何一方不得单独终止协议。 (三)本协议一式四份,甲、乙双方各执贰份,每份具有同等法律效力。
签名页
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甲方(盖章):
代表签字:
日期: 年 月 日
邮编: 传真: 电话: 地址:
乙方(盖章):
代表签字:
日期: 年 月 日
邮编: 电话:
地址:
开户行:
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