范文一:对乙酰氨基酚实验报告
对乙酰氨基酚实验报告
扑热息痛的制备实验报告
扑热息痛的制备
制药工程 201030220213 林建辉
一、 目的要求:
1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。
2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法,并利用其测定产品熔点。
二、基本原理:
用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应,可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。 反应式:
副反应:
三、实验步骤:
1、乙酰化
7.21g对氨基酚安装好电动搅拌器、温度计????????于250 mL三口圆底烧瓶
7.21gg至温度90?????搅拌子搅拌?慢慢滴加醋酐??????????滴加时间约8 min???????维水60 mL
??关闭电源,反应物冷却至0~5 ????结晶抽滤持此温度继续搅拌40 min?
30 mL洗涤两次?????????粗品对乙酰氨基酚
2、精制:
水35 mL1ml10%NaHSO4,1g活性碳??100 mL三口圆底烧瓶?????????????升温至粗品????
滤液冷却至0~5?10min??结晶析出?抽滤全溶?至沸回流????????热滤???????????滤饼
80?干燥2h???????精品对乙酰氨基酚
四、实验数据
投料比
化合物Mr m/v m Mol mtco ρ(g/ml) 对氨基酚109.19 7.21g 65.940 1
醋酐 102.09 7.21ml 76.168 1.1 1.08 水18 40ml
五、数据处理
粗制品总称重:15.23g 滤纸称重:0.75g 磁拌石称重:2.52g
粗制品称重:11.96g
精制品总重:9.36g滤纸称重:0.55g
精制品重:8.81g
对乙酰氨基酚的理论产量为9.98g。 理论产量-实测产量?100%?88.3% 产率为理论产量
六、结果与讨论
最终产品性状:为红色的结晶性粉末产物
产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末,而我们的实验结果为红色粉末,计算产量高但产物颜色不对,初步判定为所含杂质原料
药太多,醋酐滴加速度过快,对氨基酚与醋酐反应不完全。
七、思考题:
1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点。
答:醋酸:优点是冰醋酸易得,不与被提纯物质发生化学反应,易与结晶分离除去,能给出较好的结晶。缺点是亲电活性没有醋酐乙酰氯强,与反应物生成的水分子抑制了反应的进行程度,所表现出的活性太低。
醋酐:醋酸酐容易断键,反应较快,醋酐上的碳基被酯健活化有强亲电性,可以和氨基形成酰氨键,一定程度上避免了对氨基苯磺酰胺副产物的产生。缺点是气味强价格贵,反应速率和转化率任不及乙酰氯,产物有乙酸单体,比起乙酰氯产物氯化氢来说分离提纯相对困难。
乙酰氯:乙酰氯的活性较高但选择性较差。
2、精制过程选水做溶剂有哪些必要条件,应注意哪些操作上的问题,
答:?反应物和产物都溶于水;
?对乙酰氨基酚在沸水中的溶解度较大,在0?溶解度较小,有得于重结晶除去杂质。
操作上注意的问题
?回流冷凝管的进出水顺序。
?反应后一定要热过滤再进行抽滤而不是冰浴才去抽滤。
?抽滤时要先插入抽滤管再抽滤,抽滤完后关闭电源再拔出抽
滤管避免液体倒流。
?一定要加亚硫酸氢钠,可有效防止对乙酰氨基酚被空气氧化,但浓度不宜太高。
3、为什么乙酰化发生在氨基上而不是发生在羟基上,
答:氨基的亲电活性较羟基强,形成的酰氨键较酯键稳定。
4、如何判断反应是否发生,反应进程,
原料对氨基苯酚为白至粉红色结晶性粉末,见光和露置的空气最终变为紫红色。而产物对乙酰氨基酚为白色结晶粉末。可以根据两者的物理性状不同,来初步判断反应是否进行。
篇二:药物化学实验报告
篇三:扑热息痛专业综合实验报告
专业综合实验报告
扑热息痛胶囊
板蓝根颗粒
姓名:吴彦士
学号:08030111045 专业:生化制药
班级:0831班
分组:第12组 指导教师:谢光杰 王良波
2010-6-10
(一)扑热息痛胶囊
-----对乙酰氨基酚
一:摘要
1.简介
扑热息痛胶囊:以苯酚为原料制得主药对乙酰氨基酚。是一种常用的退热和止痛药物,常用于发烧、头痛和其他轻微疼痛。它是许多感冒药和止痛药的主要成分。扑热息痛为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶,选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成,导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用,其解热作用强度与阿司匹林相似;通过抑制前列腺素等的合成和释放,提高痛阈而起到镇痛作用,属于外周性镇痛药,作用较阿司匹林弱,仅对轻、中度疼痛有效,无明显抗炎作用。按标准计量服用对乙酰氨基酚是相当安全的,但是由于其疗效广泛,故意或偶然的过量服用也是常见的。 与非甾体类抗炎药物相似,但是与鸦片类药物不同,对乙酰氨基酚不会使人精神愉快或是改变心情。对乙酰氨基酚和NSAID类药物不会有令人上瘾和产生依赖性的危险。对乙酰氨基酚的分子式非手性的,所以不会有旋光性。对乙酰氨基酚的两个英文名字都来自于他的化学名称
“N-acetyl-para-aminophenol”(N-乙酰-对-氨基苯酚)和“para-acetyl-amino-phenol”(对乙酰氨基酚)。在某些文献中,对乙酰氨基酚被简记作“apap”。 扑热息痛于本世纪40年代开始在临床上广泛使用,现已收入各国药典。尤其是自60年代,发现非那西丁(Phenacetin)对肾小球及视网膜有严重毒副作用以来,逐渐形成了以扑热息痛代替非那西丁的局面
2(基本信息
名称:对乙酰氨基酚
商品名:扑热息痛
化学名:N-(4-羟基苯基)乙酰胺
又称:对羟基苯基乙酰胺;扑热息痛;对乙酰氨基苯酚;对羟基乙酰苯胺;醋氨酚
常见商品名:醋氨酚;扑热息痛;泰诺止痛片;雅司达 ;泰诺林;泰诺;对乙酰氨基酚,退热净,索密痛,二醋洛尔,百服宁,必理通。
英文名称: 4-Acetamido phenol 、paracetam(转 载 于:wWW.xIElw.COM 写论文网:对乙酰氨基酚实验报告)ol或acetaminophen。 英文别名:Acetamino phen、4-Hydroxyacetanilide 、APAP、 p-Hydroxyacetanilide 、Paracetamol
(Acetaminophen)。
质量标准: BP\USP 。 含 量: 99%-101%。 CAS 号: 103-90-2 。分 子 式: C8H9NO2 。 分子量: 151.16 。
产品用途: 解热正痛药。
包 装: 每桶(箱)(编织袋)25公斤。
结构:结构式见图
CAS No.:103-90-2
上游原料:苯酚 对硝基苯酚 醋酸酐 活性炭 亚硫酸氢钠 无水碳酸钠 铁粉 盐酸
3.基本性质
性状:棱柱体结晶或白色结晶性粉末。无臭,味微苦。
熔点:168-172?
相对密度:1.293(21/4?)
溶解情况:能溶于乙醇、丙酮和热水,微溶于水,不溶于石油醚及苯。 其它性质:饱和水溶液pH值5.5-6.5。
4.制取或来源
方法1:苯酚亚硝化法。
方法2:对硝基苯酚还原法。
5.含扑热息痛的感冒药
白加黑、新康泰克、日夜百服宁、感康、快克、泰诺、感冒灵、帕尔克常用感冒药等均含扑热息痛,这些药最好不要同时吃。此外,阿司匹林、止痛片、扑热息痛与庆大霉素、卡那霉素等也具有肾脏毒性。
6.药动学
口服后自胃肠道吸收迅速、完全( 在高碳水化合物饮食后服药可能降低吸收),吸收后在体液中分布均匀,约有 25,与血浆蛋白结合。小量时(血药
浓度,60μg/ml)与蛋白结合不明显, 大量或中毒量则结合率较高, 可达
43,。该品90,95,在肝脏代谢,主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。半衰期β一般为1,4小时(平均2小时), 肾功能不全时不变,但在某些肝脏疾患者
可能延长, 老年人和新生儿可有所延长, 小儿则有所缩短。口服后0.5,2小时血药浓度可达峰值, 剂量在650mg 以下时血药浓度为5,20μg/ml, 作用持续时间为3,4小时。 哺乳期间妇女服用该品650mg,1,2小时报乳汁中浓度为10,15μg/ml; 半衰期β为1.35,3.5小时。该品主要以与葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄,24 小时内约有3,以原形随尿排出。
7.用量用法
每次口服,(,,,,(,,,,日,,,次。,日量不宜超过,,,疗程不宜超过,,日。儿童,,岁以下按每日每平方米体表面积,(,,分次服。按年龄计:,,,岁,,,,,,;,,,岁,,,,,,;,,,岁,,,,,,;,,,,岁,,,,,,;,,岁;,,,,,。每,小时或必要时再服,次。
8.适应症状
适用于缓解轻度至中度疼痛,如感冒引起的发热、头痛、关节痛、神经痛以及偏头痛、痛经等。该品因仅能缓解症状,消炎作用无或极微,不能消除关节炎引起的红、肿、活动障碍,故不能用以代替阿司匹林或其他非甾体抗炎药治疗各种类型关节炎。但该品可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例,如水痘、血友病及其他出血性疾病患者(包括应用抗凝治疗的病例),以及消化性溃疡、胃炎等。应用该品时必要时还须同时应用其他疗法解除疼痛或发热的原因。
9.毒副作用
白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、感冒灵、去痛片等均含扑热息痛,剂量约120—500毫克不等。但临床的广泛应用,出现了一些毒副反应,须引起大家的警惕。
1、肝脏的毒副反应:长期服用或过量服用均可引起肝细胞坏死。扑热息痛引起肝细胞坏死是其直接对肝细胞的作用,可能是过量服用扑热息痛致使体内生成一种毒性代谢产物,当积存达到一定量时,造成肝脏甘胱谷肽耗竭,使肝脏解毒能力大大下降,毒性代谢产物破坏肝细胞,产生细胞变性和坏死。由于过量扑热息痛所致急性肝小叶中心性坏死,进展迅速者可发生暴发性肾功能衰竭并引起死亡。
2、肾脏的毒副反应:过量扑热息痛所生成的毒性代谢产物同样可损害肾脏,造成肾细胞坏死,特别是合用水杨酸钠或咖啡因时,更易损伤肾脏。
3、血液系统的毒副反应:长期过量扑热息痛,所生成的毒性代谢产物可直接作用于骨髓造血系统,构成破坏,还可能诱发血小板减少性紫癜或白血病。
4、神经系统的毒副反应:如果小儿过量服用扑热息痛,还可引起中枢神经系统的中毒症状,主要出现大脑损害、神经功能减退、陷入昏迷等。
少见,如发生过敏反应应立即停止服用。
二(关键词:
苯酚 对亚硝基苯酚 对氨基苯酚 对乙酰氨基酚 扑热息痛胶
囊
三(实验部分
1.绪论:
为得到对乙酰氨基酚我们采用了这种方法。由苯酚在硫酸和亚硝酸钠条件下,在0~5?反应制得对亚硝基苯酚,再经还原得对氨基苯酚。最后经乙酰化得到对乙酰氨基酚。
2(操作过程
1)制取对乙酰氨基酚
1(制取对亚硝基苯酚:
取苯酚30g,亚硝酸钠39g,硫酸24ml (1:1)。将亚硝酸钠于烧杯中与冰水(摩尔比1:4)溶解,向烧杯中加入苯酚,并置于冰水浴中,放置在磁力搅拌器上充分搅拌,控制温度0~5?。硫酸分次滴加,先慢后快,滴加时间2~3h。其中前两小时加入总量的40%,后一小时加入剩余量。反应一段时间后,溶液颜色由深到浅,反应结束。静置,抽滤,并水洗至ph=5,得对亚硝基苯酚58g。
2.制取对氨基苯酚
称量计算(对亚硝基苯酚与硫化钠摩尔比1:1.1),取Na2S?9H2O38.2g置于烧杯中,加水30ml溶解,控制反应温度38~50?,1小时内分多次加入对亚硝基苯酚,加入完全之后并搅拌0.5小时,升温至70?保持20min,冷却到40?,用硫酸(1:1)调节ph=8,结晶,抽滤,得到对氨基苯酚粗品67g。
范文二:对乙酰氨基酚在家兔体内药物动力研究的实验报告
对乙酰氨基酚在家兔体内药物动力研究
的实验报告
实验教学大纲_生物药剂学
《生物药剂学实验》教学大纲
课程编码:(030906AS-药) 适用专业:全校各专业
三、 前言
《生物药剂学实验》是研究药物在体内各动态过程的变化并求算出药物动力学参数的一门课程,主要内容包括药物跨膜性评价,通过“血药浓度”以及 “尿排泄数据”求算药物动力学参数。
本课程要求学生掌握药物体内过程的评价方法。熟悉各过程药物浓度测定方法。了解影响这些过程的生理因素和剂型因素,以便为合理设计制剂,科学制定给药方案打下基础。
总学时为32,学分1.0。
实验教材选用王东凯主编《药剂学实验》,沈阳药科大学2006年出版。
二、课程基本课内容与要求
实验一 大鼠在体小肠吸收实验(综合性) (8学时) [基本内容]
在体大鼠肠吸收实验装置和实验方法。使用含酚红的药物Krobs-Ringer试液作为供试液,一定时间间隔测定药物浓度,评价药物在体肠吸收性质。 [基本要求]
掌握:大鼠在体小肠吸收的实验方法;药物吸收速率常数及每小时吸收率的计算方法。 熟悉:在体小肠吸收实验装置和实验操作步骤。
了解:在体小肠吸收用酚红含量变动来进行水分体积的校正方法。 难点:计算药物吸收速率常数。
实验二 药物动力学单隔室模型摸拟实验(设计性) (6学时) [基本内容]
单隔室模拟试验的方法与装置设计。用酚红液作为药物溶液,用蠕动泵作为水源供应,两支管清除的药量可作为肾脏清除和非肾脏清除的药量。用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数。 [基本要求]
掌握:单隔室模拟的试验方法,用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数。 熟悉:单隔室模拟的试验实验装置和实验操作步骤。 了解:计算消除速度常数的方法。
难点:计算药物消除速率常数和肾排泄速度常数的不同。
实验三 尿药法测定核黄素片剂消除速度常数(综合性)(18学时) [基本内容]
实验者口服核黄素片剂后,测定尿样中的核黄素,用尿药法估算药物动力学参数。 [基本要求]
掌握:尿药法测定和计算消除速度常数的方法。 熟悉:尿药法在药物动力学实验中的应用
了解:实验者应该先进食后再口服核黄素片剂的原理。 难点:
尿药法测定和计算消除速度常数的方法。
实验四 对乙酰氨基酚在家兔体内药物动力学研究 (10学时)
[基本内容]
兔体内血药浓度测定方法。血药浓度法计算药物动力学参数的方法。 [基本要求]
掌握:血药浓度法计算药物动力学参数的方法。
熟悉:血药浓度测定方法在药物动力学实验中的应用
了解:给家兔肌肉注射、静脉注射、口服给药对乙酰氨基酚后,对乙酰氨基酚在体内的经时过程。
难点:血药浓度法计算药物动力学参数。
三、学时分配表
五、参考书目
1. 张强主编(生物药剂学与药物动力学(第?版. 北京大学医学出版社,2004年( 2. Leon shargel, Susanna Wu-Pong, Andrew B.C.
Yu(Biopharmaceutics and Pharmacokintics. Fifth edition. Appleton
& large, 2004.
执笔:邹梅娟 审核:程刚
篇二:No.16对乙酰氨基酚泡腾片药理研究综述
对乙酰氨基酚泡腾片药理毒理研究资料综述
目录
一、 前言
二、 药理毒理研究综述 三、 参考文献
对乙酰氨基酚泡腾片药理毒理研究资料综述
一、前言
对乙酰氨基酚属于乙酰苯胺类解热镇痛药,1878年由Morse首次合成,1893年由VonMering首先用于临床。在美国1955年就成为非处方药,我国于20世纪50年代末期开始生产。
本品通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶,减少前列腺素PGE1的合成和释放,导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用,其解热作用强度与阿司匹林相似;通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放,提高痛阈而起到镇痛作用,属于外周性镇痛药,作用较阿司匹林弱,仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。
本品用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。使用时用温开水溶解后服用。4,6岁儿童,一次0.5片;7,12岁儿童,一次1片,12岁以上儿童及成人一次1,2片,若持续发热或疼痛,可间隔4-6小时重复用药一次,24小时内不得超过4次。
对乙酰氨基酚解热作用较强,其作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱,但作用缓和、持久,几乎没有抗炎、抗风湿作用。可用于对阿司匹林产生变态反应、不耐受或不适于应用阿司匹林的某些出血性病例;不良反应相对较少,对胃肠道刺激小,对凝血机制无影响,正常剂量下对肝脏无损害,是较安全有效的解热镇痛
药。而且老年人和儿童宜服,被世界卫生组织推荐为小儿首选解热镇痛药,成人也普遍应用。目前我国对乙酰氨基酚单、复方制剂产品年产量超过200亿片(粒),在全国l4个大城市医院用药普及率95,,是抗感冒药物的组分中使用最多、最广泛的药物,因此对乙酰氨基酚制剂具有广阔的市场空间。国内外对乙酰氨基酚的使用有超过50年的历史,对于药物和制剂的作用机制、药理毒理、临床应用、不良反应以及中毒机制和解救原则都有详细的研究和明确的方案,国内外均有对乙酰氨基酚泡腾片上市品种,且已被各国药典收载,是安全、高效、成熟的制剂。泡腾片自身也具有许多其他制剂不可比拟的优势,其易于携带、起效迅速、高效安全、口感优良、方便服用,尤其适用于服药有困难的老人和儿童。因此本研究的目的是开发对乙酰氨基酚泡腾片。由于该品种属于国内外均已上市,且有国家标准的品种,因此属于化学药品注册分类六类。
二、药理毒理研究总结 1 药效学
作用机制:对乙酰氨基酚与阿司匹林等其他非甾体类抗炎药有明显区别。虽然它们都具有解热镇痛作用,但对乙酰氨基酚的抗炎作用较弱,胃肠道不良反应也相对较小。尽管对乙酰氨基酚应用于临床已有百年历史,但其作用机制仍不十分清楚。以往认为,非甾体类抗炎药主要通过抑制环氧合酶(COX)-1和COX-2,从而抑制前列腺素发挥作用;也有人认为对乙酰氨基酚通过抑制COX-3发挥作用;但上述说法均缺乏可靠的依据。
当炎症反应时,组织细胞膜磷脂在磷脂酶的作用下合成花生四烯酸,后者在环氧酶(COX)作用下转变成前列腺素前体一前列腺素H2(PGH2),PGH2是PGHE2、PGF2α、PGI2、TXA2的前体。在炎症局部产生的PGE能使疼痛神经元敏感,并增加血液流动,增加痛感受、使组织肿胀、充血、发热并导致局部组织红、肿、热的症状。对乙酰氨基酚主要通过抑制合成前列腺素(PG)所需要的环氧酶(COX)而起到调节体温和镇痛的作用,因其对炎性介质前列腺素合成的抑制作用部位不同于阿司匹林、布洛芬等,它主要抑制中枢神经系统部位,而对外周前列腺素合成的抑制作用弱。所以解热镇痛作用较强,而抗炎作用较弱[1]。
近年来,Zygmunt等对对乙酰氨基酚的解热镇痛机制提出了新的见解,并提供了有力证据。他们研究认为对乙酰氨基酚的镇痛作用是通过COX以外的分子靶点调节的。对乙酰氨基酚与N-酰基酚妥拉明AM404在结构上非常相似,而AM404是TRPV1离子通道的强效激动剂和大麻受体CB1的配体。TRPV1离子通道和CB1受体都与疼痛和体温调节有关,且被看作是治疗疼痛和炎症的潜在靶标。
构效关系分析认为对乙酰氨基酚通过去乙酰基作用生成对-氨基苯酚,可与花生四烯酸结合生成AM404。实验中也证实给大鼠注射镇痛剂量的氘标记的对乙酰氨基酚,可在大脑检测到氘标记的AM404和对-氨基苯酚。注射对乙酰氨基酚或对-氨基苯酚后,在其脊髓部位也能检测到AM404。此外,脂肪酰胺水解酶(FAAH)
可在体外利用对氨基苯酚和花生四烯酸合成AM404。但无论是体内还是体外,如果没有FAAH,在小鼠脑组织均不能检测到AM404。Zygmunt还发现,AM404能抑制纯化的COX-1、COX-2和脂多糖激活的吞噬细胞中前列腺素的合成。
因此,AM404可能是对乙酰氨基酚在神经系统中的新型代谢产物,能对疼痛和体温调节通路中的分子靶标产生作用[2]。这一发现对对乙酰氨基酚的作用机制提出了一个全新的假说。
文献[3]报道了含有对乙酰氨基酚的复方制剂的一般药效学研究,其总结数据如表1所示:
表1:含有对乙酰氨基酚复方制剂(氨酚伪麻)的药效学研究
研究项目
试验系统 小鼠醋酸扭
镇痛试验
体试验/甲醛致痛试验
氨酚伪麻片 剂型或溶媒
剂量/浓度
给药途径
给药期限和频率
主要研究结果 与空白组比较显著
50、100mg/kg
灌胃
单次给药
抑制醋酸和甲醛所致的疼痛反应(p0.05和0.01) 静脉注射伤
寒疫苗
解热作用
对家兔解热作用
氨酚伪麻片
82.5、55mg/kg
灌胃
单次给药
后,与空白对照组比有显著解热作用(p0.05)
对心率和血压的影响
对家兔心率和血压的影响 对小鼠足跖
抗炎作用
交叉菜胶肿的影响(抗炎作用) 对小鼠耳壳
抗炎作用
二甲苯致肿的影响(抗炎作用)
安全性
急性毒性试验(小鼠)
氨酚伪麻片
0.2ml/10g
口服
低比稀释法给药
氨酚伪麻片
50、100mg/kg
灌胃
单次给药
氨酚伪麻片
50、100mg/kg
灌胃
单次给药
与空白对照组比
氨酚伪麻片,1%淀粉液
82.5、56mg/kg
灌胃
单次给药
较,家兔的血压和心率无显著差异(p0.05) 高剂量组具有显著抗炎作用,低剂量组仅在一小时有显著抗炎作用 高剂量具有显著抗炎作用,而低剂量组与空白无显著差异
LD50=1.31g/kg,可信限=(1.31?0.22)g/kg
根据国内外临床安全性试验结果表明:对乙酰氨基酚在正常治疗量(成人一次不超过1g,24小时内不得多于4g,连续用药不得超过10天)时耐受性好、不良反应少,是一种安全的解热镇痛药,一直被广泛使用。 2 药代动力学
?对乙酰氨基酚血浆蛋白结合率为25%。90%,95%在肝脏代谢,主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对
肝脏有毒性作用。T1/2一般为1,4小时(平均为2小时),肾功能不全时不变,但在某些肝病患者可能延长,老年人和新生儿可有所延长,而小儿则有所缩短。本品主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄,24小时内约有3%以原形随尿排出[4]。
?对乙酰氨基酚不同剂型在家兔体内的生物利用度研究 实验动物:健康家兔,体重为1.7,2.15kg
给药方案与剂量:注射液肌注,栓剂直肠塞入,片剂和胶囊剂口服给药,给药剂量均按0.2g/kg。
血药浓度测定:给药前由耳静脉取空白血3ml作对照,给药后按0.5、1、2、3、4、5、6、7h取血,测定样品药物浓度。
显色法测定生物样品药物浓度:生物样品加显色剂(取0.2mol/L NaOH 80ml,加1,酚溶液10ml,混匀,加2NNa2CO3-溴试剂10ml,混匀即得),于620nm处测吸收度。
线性范围和回收率:线性范围在100-600μg/ml,直线方程为: Y= 0.00546+ 0.00112x, r= 0.9998,回收率精密度均符合生物样品测定要求。
实验结果:四种剂型中对乙酰氨基酚在家兔体内的药动学参数如表2所示:
表2:四种剂型中对乙酰氨基酚在家兔体内的参数
剂型 注射剂 胶囊剂 片剂 栓剂
Cmax(μg/ml) Tmax(h) 150.30 96.45 70.14 48.40
0.96 1.53 1.75 1.40
AUC0-?(μg?h/ml)
349.87 262.80 166.40 128.60
Frel(%) 100.0 105.0 87.0 52.0
结果表明:
?注射剂吸收快,Cmax高,Tmax早,但消除也快,消除相几乎呈直线下降; ?胶囊剂吸收较好,经统计学处理,与注射剂的AUC0-?相比较无显著性差异(P0.05); ?栓剂给药后吸收较快,但生物利用度低,相对生物利用度仅为注射剂的52%,片剂的80%左右。但是栓剂的直肠吸收受到多因素的影响,如基质,药物本身的固有性质、粘度和溶解度,直肠部位的pH值等均影响吸收,只有在各种因素都处于最佳条件下,栓剂的生物利用度才能与其它剂型相比较。但由于直肠给药约50%,75%的药物可通过直肠粘膜吸收直接进入大循环,能减少药物对胃肠
道的刺激,减轻药物对肝脏的毒性,因此适合于小儿使用;
?片剂与注射剂的AUC0-?相比较有显著性差异(P0.01);
?本方法测定对乙酰氨基酚的血浆浓度,不受其它药物的干扰,平均回收率为99.1%,CV5%。
篇三:实验一 头孢地尼在家兔体内药物动力学-1(1)
实验一 头孢地尼在家兔体内药物动力学过程的研究
一、实验目的
,(通过实验初步掌握兔体内血药浓度测定方法。 ,(掌握血药浓度法求解药物动力学参数。 二、实验原理 1.药物动力学原
理
药物的血管外给药是临床上的主要给药方式。血管外给药的吸收过程和消除过程在正常计量下一般均属于一级动力学过程。一级吸收药物动力学参数的求算,可以采用作图法或计算机拟合的方法求得。为了通过实验进一步理解和掌握药动学原理,本实验的数据处理采用作图法。
头孢地尼在正常给药剂量下按表观一级吸收过程进入体内,又按表观一级过程消除,且在体内的分布过程符合双室模型。药物的表观一级消除速度常数k和一级吸收速度常数ka可以借助于血要浓度—时间数据用线性回归法和残数法求得。具体过程如下:
依据简化的N—室线性乳突模型
(图中,X0为给药剂量;F为吸收百分数;Xa为吸收部位的药量;ka为一级吸收速度常数;XC为中央室内药物量;XP为周边室内药物量;XC、VC、XP、VP、k12、k21和k10含义同二室模型静脉注射给药。)
可得出头孢地尼经血管外途径给药后,在体内的吸收、分布、消除及在各隔室间的转运符合下列方程:
式中,dXadt为吸收部位药物的变化速度; dXCdt为中央室药物的转运速度; dXPdt为周边室药物的转运速度。
上述方程组利用拉氏变换或解线性方程组等方法可解得:
XC?
kaFX0(k21?ka)?katkaFX0(k21??)??tkaFX0(k21??)??t
?e??e??e
(??ka)(??ka)(ka??)(???)(ka??)(???)
以XC?V?C代入式(9-45),得到血药浓度C与时间t的函数关系式如下:
C?
kaFX0(k21?ka)kFX(k??)kFX(k??)
?e?kat?a021?e??t?a021?e??t
VC(??ka)(??ka)VC(ka??)(???)VC(ka??)(???)
这两个积分模型反映了二室模型药物血管外给药途径给药后,中央室内药物量及药物浓度即血药浓度随时间的变化规律。
根据式这两个积分模型,即动力学方程,可求出算基本参数。将式以血药浓度表示的积分是简写成如下形式:
C?Ne?kt?Le??t?Me??t
a
该式中
kFX(k?k)
N?a021a
VC(??ka)(??ka)
VC(ka??)(???)
L ? kaFX0(k21??)
kaFX0(k21??)
M?VC(ka??)(???)
我们知道,C的积分是简式是一个三项指数函数的曲线,以血药浓度的对数对时间作图,应用残数线可将式中的三项指数曲线分解出它的三个指数,从而求出参数ka,?,
?,N,L和M。其原理如下图所示:
将各组实验数据代入动力学方程C?Ne?kt?Le??t?Me??t并应用残数法绘出lnC-t图
a
及相关的残数线。
根据上述方法求得的双隔室模型的基本参数可求得双隔室模型的药物动力学参数。方法如下:
(1)转运速度常数k12,k21,k10:由
L(??k21)(ka??)M?
(ka??)(k21??)
可解出k21计算公式:
L
k?M??ka??k?a??L?(ka??)?M?(ka??)21
Lk?
a?L(ka??)?M(kaM?
??)ka??
从而可继续求出k10和k12,即:
k10?
??
k21
k12
?????k21?k10
(2)中央室表观分布容积VC
根据式 L?
kaFX0(k21??) VC(ka??)(???)
可以得出
VkaFX0(k21??)C?
(ka??)(???)?L
(3)半衰期 根据血管外途径给药的二室模型的三个时相,相应有三个半衰期,即:吸收相半衰期:t ln2
(a)?ka
分布相半衰期: tln2
(?)??
消除相半衰期: tln2
2(?)?
?
(4).血药浓度-时间曲线下面积根据AUC的定义,有:
AUC??Cdt??(Ne?kat?Le? ?t?Me??t)dt
?
?
所以
AUC?
L
?
?
M
?
?
L?Mka
(5).总表观分布容积
V??
V?为VC与VP之和。
FX0??AUC
(6)总体清除率
Cl???V??
FX0AUC
将所求得的双隔室模型基本参数分别代入上述公式,便可以求出本实验的所有药物动力学参数。
2. 头孢地尼概述
头孢地尼(Cefdinir),是新一代的头孢第三代口服抗生素,其口服吸收好,不良反应少,抗菌谱广,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较高的抗菌活性。临床上主要用于治疗细菌的感染,特别是SJL呼吸道感染,疗效较好。
头孢地尼的化学名称为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚胺基乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸; 分子式为 C14H13N5O5S2
,分子量为395.42。结构如下图所示:
头孢地尼(Cefdinir)为白色结晶性粉末。微溶于磷酸盐缓冲液,几乎不溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等一般有机溶剂,无明显熔点,170?分解。
空腹口服100mg、200mg,3.7,4.4h血药浓度达峰值(1.1,1.74μg/m1)。半衰期:1.6,1.8h,0,24h尿中以原药形式排出给药量的25.9,,33.3,。
由于头孢地尼是临床上常用的药物,所以难免与一些常用的药物合并使用,因此
研究头孢地尼与一些常用的药物,包括一些内源性物质共存于体内时其药物动力学的变化是十分必要的。为了了解头孢地尼的体内药物动力学过程,本实验采用给家兔口服头孢地尼的给药方案,按照规定时间点测定头孢地尼血药浓度,并计算药物动力学参数。
三、实验内容
1. 头孢地尼的标准溶液以及标准曲线的制备
精密量取离心后的空白血浆500μL,至离心管中,精密加入加入50μL 35%高氯酸, 涡旋混匀1 min;再加入头孢地尼浓度为0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0μg?mL-1的标准血浆100μl 和100μl 精密加入内标物甲硝唑(10μg/ml),涡旋混匀1 min,
于4000r?min-1 离心10min。取上清液(如有浑浊现象需用0.22μm微孔滤膜滤过,取续滤过液)进样分析。根据测得数据进行线性回归,求得回归方程。
2(给药方案及样品处理
取体重3kg左右健康家兔,口服(灌胃)头孢地尼(1片,每片100mg)。按照预先设定时间从家兔耳缘静脉采1ml,放入加肝素化的离心管中离心10min。精密量取离心后的血浆500μL,至离心管中,精密加入加入50μL 35%高氯酸, 涡旋混匀1 min;再加入100μL 精密加入内标物甲硝唑(10μg/ml),涡旋混匀1 min,于4000r?min-1 离心10min。取上清液(如有浑浊现象需用0.22μm微孔滤膜滤过,取续滤过液)进样分析。
3(血药浓度测定
色谱柱:汉邦C18(250×4.6mm,5μm)
流动相:乙腈:0(025 mol?L。1磷酸二氢钠缓冲盐溶液(PH 3(24)=15:85, 流速:1.0ml/min 柱温:35? 进样量:20μl
检测波长:286nm
用本法测定血浆中头孢地尼最低浓度0.1μg/ml。
范文三:药物化学,综合实验报告,对乙酰氨基酚的制备
药物化学,综合实验报告,对乙酰氨基酚
的制备
药物化学实验报告
篇二:药化实验
报告模板
扑炎痛的合成
一、实验原理
二、主要试剂及仪器
原料名称 阿司匹林 氯化亚砜
… …
规格 药用级 CP,bp.78.8? d=1.638
… …
用量 9g 5ml
摩尔数 0.05 0.05
摩尔比 1 1
(主要仪器装置手绘)
三、实验步骤
1、步骤(以流程图形式体现): 1.1 乙酰水杨酰氯的合成
搭建实验装置?按顺序依次加入磁子、阿司匹林、氯化亚砜和吡啶?水浴加热?监测反应终点?蒸除溶剂?封装备用 1.2 扑炎痛的合成
搭建实验装置?………….?……….
四、实验操作记录:
五、实验结果
获得白色晶体5g,总收率y=44%
六、结论
通过本次实验,学会了用氯化亚砜制备酰氯的方法;掌握了有害气体HCl和SO2的吸收方法和操作;熟悉了酯化反应的方法及无水条件下的操作技能。 七、讨论
1、由羧酸制备酰氯的方法很多,实验室及工业上常用氯化亚砜或草酰氯作为酰化试剂,本次实验采用氯化亚砜作为酰化试剂对阿司匹林的羧酸基团进行酰化。由于酰氯遇水极易水解,故在制备过程中需要无水操作,所用仪器及试剂均需要做干燥处理。另外用氯化亚砜酰化,会产生氯化氢及二氧化硫等有毒气体,该两种物质在水中的溶解度极大(氯化氢为500:1,二氧化硫为40:1),故我们采用水作为气体的吸收介质。注意:吸收气体用的漏斗不可全部没入液面以下,以防止倒吸。
2、酯化反应方法很多,本次实验采用酰氯与酚钠盐缩合而成,主要是因为酚羟基的活性……………………,………
八、课后思考题 1、答:……….. 2、答:……….. ……… ………..
篇三:对乙酰氨基酚的制备
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课程 药物化学 班级药剂
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范文四:对乙酰氨基酚片
对乙酰氨基酚片
修订日期:2007年05月16日
药品名称:
【通用名称】 对乙酰氨基酚片
【商品名称】 必理通 Panadol
【英文名称】 Paracetamol Tablets [药典][药典]
【汉语拼音】 Dui Yi Xian An Ji Fen Pian
成份:
本品每片含主要成份对乙酰氨基酚0.5克。辅料为淀粉、胶化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸、滑石粉、山梨酸钾、羟丙基甲基纤维素、三乙酸甘油酯。
所属类别:
化药及生物制品 >> 解热镇痛抗炎药 >> 苯胺类
化药及生物制品 >> 神经系统药物 >> 抗偏头痛药
性状:
本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色。
作用类别:
本品为解热镇痛类非处方药药品。
适应症:
用于普通感冒或流行性感冒引起的发热
也用于缓解轻至中度疼痛如
·头痛 偏头痛
·牙痛 痛经
·关节痛 肌肉痛 神经痛
规格:
0.5克
用法用量:
口服。12岁以上儿童及成人一次1片;6~12岁儿童,一次0.5片,若持续发热或疼痛,可间隔4-6小时重复用药一次,24小时内不得超过4次。
不良反应:
偶见皮疹、荨麻疹、药热、血小板减少症及白细胞减少症(如粒细胞减少)。长期大量用药会导致肝肾功能异常。
禁忌:
严重肝肾功能不全者禁用。
注意事项:
1. 本品为对症治疗药。自我用药疗程:用于解热连续使用不超过3天,用于止痛不超过5天,症状未缓解请咨询医师或药师。
2. 对阿司匹林过敏者慎用。
3. 不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。
4. 肝肾功能不全者慎用。
5. 孕妇及哺乳期妇女慎用。
6. 服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。
7. 对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。
8. 本品性状发生改变时禁止使用。
9. 请将本品放在儿童不能接触的地方。
10. 儿童必须在成人监护下使用。
11. 如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。
12. 勿过量服药,如服药过量或有严重不良反应时应立即就医。如若过量服药则有可能严重影响肝脏,症状有可能在3天以后才会出现,若在过量服药10-12小时内静脉给予N-乙酰半胱氨酸或口服蛋氨酸对肝脏有保护作用。肝氧化酶过剩者,如酗酒或服用巴比妥类药物及营养不良者可能对乙酰氨基酚毒性更敏感。当服用过量的药物后无论成人或儿童,即使无任何症状,也应尽早治疗。
药物相互作用:
0. 1. 应用巴比妥类(如苯巴比妥)或解痉药(如颠茄)的患者,长期应用本品可致肝损害。
2. 本品与氯霉素同服,可增强后者的毒性。
3. 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
4. 长期规律的每日服用对乙酰氨基酚可增强华法林和其他香豆素类的抗凝作用,因而可增加出血风险;偶尔服用无线著影响。
药理作用:
本品能抑制前列腺素的合成,具有解热、镇痛作用。
贮藏:
密封保存。
包装:
PTP 铝箔/聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯硬片泡罩,每板10片,每盒1板。
有效期:
36个月
执行标准:
《中国药典》2005年版二部
批准文号:
国药准字H11021118
生产企业:
中美天津史克制药有限公司
范文五:对乙酰氨基酚片
阿司匹林片
【药品名称】
通用名称:阿司匹林片
英文名称:Aspirin Tablets
【成份】
其化学名称为:2-(乙酰氧基)苯甲酸。结构式:分子式:C9H8O4分子量:180.16
【适应症】
用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
【用法用量】
口服。4~8岁儿童,一次0.5片;8~14岁儿童,一次1片;14岁以上儿童及成人,一次1~2片;若持续发热或疼痛,可间隔4~6小时重复用药1次,24小时不超过4次。
【不良反应】
1 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。
2 较少见或罕见的有(1) 胃肠道出血或溃疡,表现为血性或柏油样便,胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物,多见于大剂量服药患者。(2) 支气管痉挛性过敏反应,表现为呼吸困难或哮喘。(3) 皮肤过敏反应,表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。(4) 血尿、眩晕和肝脏损害。
【禁忌】
1 孕妇、哺乳期妇女禁用。
2 哮喘、鼻息肉综合征、对阿司匹林和其他解热镇痛药过敏者禁用。
3 血友病或血小板减少症、溃疡病活动期患者禁用。
【注意事项】
1 本品为对症治疗药,用于解热连续使用不超过3天,用于止痛不超过5天,症状未缓解请咨询医师或药师。
2 不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。
3 年老体弱患者应在医师指导下使用。
4 服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。
5 痛风、肝肾功能减退、心功能不全、鼻出血、月经过多以及有溶血性贫血史的患者慎用。 6 发热伴脱水的患儿慎用。
7 如服用过量或出现严重不良反应
【药物相互作用】
1 本品不宜与抗凝血药(如双香豆素、肝素)及溶栓药(链激酶)同用。
2 抗酸药如碳酸氢钠等可增加本品自尿中的排泄,使血药浓度下降,不宜同用。 3 本品与糖皮质激素(如地塞米松等)同用,可增加胃肠道不良反应。
4 本品可加强口服降糖药及甲氨蝶呤的作用,不应同用。
5 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
【药理作用】
本品能抑制前列腺素合成,具有解热、镇痛作用。
【贮藏】
密封,在干燥处保存。
【批准文号】
国药准字H22023043
【生产企业】
企业名称:吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 生产地址:吉林省辉南县朝阳镇北山街31号
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