范文一:血糖调节的机制
(1)血糖平衡是通过调节来源和去路实现的;血糖的平衡依赖于血浆中有适量的相关激素;适量的相关激素又是通过复杂的体液调节和神经—体液调节实现的
(2)胰岛素是惟一降血糖的激素,
胰岛素分泌调节有三个方面①最重要的因素是血糖浓度;②受胰高血糖素的影响,胰高血糖素可直接刺激B细胞分泌胰岛素,又可通过提高血糖浓度而间接促进胰岛素分泌;③神经调节,下丘脑通过有关神经的作用,促进或抑制胰岛素的分泌
(3)胰高血糖素和肾上腺素可升高血糖浓度,其中主要是胰高血糖素。
胰高血糖素分泌的调节也有三个方面:①最重要的因素是血糖浓度;②受胰岛素的影响,胰岛素可直接作用于胰岛A细胞,抑制其分泌,也可通过降低血糖浓度而间接地促进胰高血糖素的分泌;③神经调节,下丘脑通过有关神经的作用,促进或抑制胰高血糖素的分泌
范文二:血糖的调节机制3则
以下是网友分享的关于血糖的调节机制的资料3篇,希望对您有所帮助,就爱阅读感谢您的支持。
血糖调节的机制(一)
(1)血糖平衡是通过调节来源和去路实现的;血糖的平衡依赖于血浆中有适量的相关激素;适量的相关激素又是通过复杂的体液调节和神经—体液调节实现的
(2)胰岛素是惟一降血糖的激素,
胰岛素分泌调节有三个方面?最重要的因素是血糖浓度;?受胰高血糖素的影响,胰高血糖素可直接刺激B细胞分泌胰岛素,又可通过提高血糖浓度而间接促进胰岛素分泌;?神经调节,下丘脑通过有关神经的作用,促进或抑制胰岛素的分泌
(3)胰高血糖素和肾上腺素可升高血糖浓度,其中主要是胰高血糖素。
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胰高血糖素分泌的调节也有三个方面:?最重要的因素是血糖浓度;?受胰岛素的影响,胰岛素可直接作用于胰岛A细胞,抑制其分泌,也可通过降低血糖浓度而间接地促进胰高血糖素的分泌;?神经调节,下丘脑通过有关神经的作用,促进或抑制胰高血糖素的分泌
血糖调节机制(二)
匿名提问
2008-09-26 20:16:32 发布
健康
2个回答
宋伊天 | 2008-09-26 20:26:11
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1.器官调节
血糖调节基础,通过细胞水平到目的,通过物质转运和代谢中的关键酶活性来调节代谢的方向,属于物质反馈调节。
2.激素调节
降糖激素:胰岛素
升糖激素:胰高血糖素,肾上腺素,糖皮质激素,生长素,甲状腺素,对血糖细胞的调节
3.神经调节
2
部位:下丘脑,自主神经(交感,副交感)
方式:直接作用于肝脏,调节激素的分泌而影响血糖
器官:肝脏,肌肉等
4.其它单糖转化(乳糖等)-其他组织及衍生物
5.尿糖
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政治制度 | 2009-11-04 10:19:10
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每个人都需要使其血糖水平维持在一个狭窄的生理范围内,不能太高,也不能太低。调节中的缺陷会引发诸如糖尿病这样严重的疾病。这种需要精心保持的平衡或者说动态平衡依赖于两种激素:胰岛素和胰高血糖素。因此,必须弄清血糖水平的调节机制。
4月份的《自然-细胞生物学》上发表的一份报告提出了关于如何实现这种血糖动态平衡的新观点。 胰腺中存在着两种能够对血糖水平调节激素产生反应的细胞。β- 细胞能响应升高的血糖水平,生成胰岛素;而α- 细胞则能响应较低的血糖水平,生成胰高血糖素。胰岛素的作用能导致血糖水平降低,而胰高血糖素的作用是升高血糖水平。β- 细胞是如何对较高的血糖水平产生反应并分泌胰岛素的,
这个问题得到了广泛的研究,而现在只有日内瓦市大学医学中心的Claes Wollheim及其同事所从事的新工作报告了
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α- 细胞对血糖水平变化的反应机制。 Wolheim及其同事证明,令人惊讶的是,α- 细胞能够对一种糖的中间产物产生反应,分泌胰高血糖素。当血糖较高时,β- 细胞能抑制α- 细胞的反应。这种抑制看来与β- 细胞释放出的锌有关。为了保证胰腺中的这两种细胞类型对同一个信号产生不同的反应,β- 细胞看来对α- 细胞分泌胰高血糖素产生了抑制作用。进一步分析锌从β- 细胞中的释放过程及其抑制α- 细胞分泌胰高血糖素的机制,可能为将来的糖尿病疗法提供新的方法。
胰岛素和受体结合后,可刺激细胞加强对葡萄糖的转运,使血液中的葡萄糖
被转运进细胞中,从而降低血液葡萄糖浓度.同时还可以促进细胞将葡萄糖
转化为糖原储存起来,并抑制肝糖原分解为葡萄糖.
,型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常,临床上以第一时相胰岛素分泌缺失、餐后血糖生成增加为最早的表现,这一缺陷可导致对肝糖输出的抑制不足,从而加重餐后血糖的升高;餐后血糖一旦生成,再将其转化为糖原在肝脏中储存起来所需要的胰岛素量远远大于抑制肝糖输出所需要的胰岛素量,这时机体不得不通过增加第二时相胰岛素分泌来使血糖下降,这无疑加重了β细胞的负担和外周组织对胰岛素的抵抗,使疾病恶性循环。既然,型糖尿病患者存在
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餐后血糖高峰和胰岛素分泌高峰的不一致,那么解决上述矛盾的方法有以下两种:一是使餐后血糖高峰后移,二是改变胰岛素分泌模式,使胰岛素分泌高峰前移(即恢复第一时相胰岛素分泌),前者可通过减慢进食速度、食用富含食物纤维的食物和服用糖苷酶抑制剂等药物来实现,而后者可通过那格列奈等药物来达到。很显然,后一种方法更符合人的正常生理,疗效更显著,针对了问题的根本(图,)。
虽然磺脲类降糖药物和那格列奈都通过与胰岛β细胞上磺脲类受体的结合而发挥降糖作用,但是那格列奈起效快,作用时间短,而磺脲类则正好相反,起效慢,作用持续时间也长。正是这些差异导致多数磺脲类药物主要通过增加胰岛素分泌总量来控制血糖,而并不能有效针对胰岛素分泌模式的变化,因此可增加低血糖危险,并增加患者的体重。所以,对于,型糖尿病患者来说,磺脲类药物不是理想的首选药物。那格列奈则不存在这些问题,对于早期的肥胖型,型糖尿病患者来说,那格列奈所体现的不是胰岛素促泌作用,而是改善了胰岛素分泌模式。从严格意义上讲,那格列奈并不是胰岛素促泌剂,因为它不增加胰岛素分泌总量。临床上,那格列奈是胰岛素分泌模式的调节剂。
改变胰岛素分泌模式与强化血糖控制
强化血糖控制是减少糖尿病并发症发病危险的保证。,,,,年亚太地区,型糖尿病政策组制定的糖尿病控制目标
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是空腹血糖,,(, ,,,,,,和血红蛋白,,;(,,,,;),,(,,。但是,统计资料显示,目前中国,型糖尿病患者的平均空腹血糖和,,,lc分别为,(, ,,,,,,和,(,,,空腹血糖和,,,lc达标率仅分别为,,(,,和,,(,,。
血糖控制无法达标的首要原因在于血糖控制得越低,发生低血糖事件的危险越大。举例来说,当,,,lc控制于,,左右时,降糖药物所致血糖波动的低谷不会触及低血糖水平;但如果控制目标继续降低,则触及低血糖水平的可能性就越大,当,,,lc达到,,时,发生严重低血糖的危险可增加,倍。
低血糖发生危险不仅与血糖控制水平相关,而且与不同降糖药物所引起的血糖波动相关。不同的血糖波动可导致不同的低血糖触礁危险,表现为不同药物在相同的血糖控制水平具有不同的低血糖发病危险,同样,不同药物在同样的低血糖发病危险的条件下,血糖控制的满意度也是不同的(图,)。因此,控制血糖波动是强化血糖控制的保证。,,,,,,,,,等的研究显示,与格列本脲比较,那格列奈可模拟胰岛素分泌的正常生理模式,迅速恢复第一时相胰岛素分泌,在餐后使胰岛素分泌迅速增加,在下一餐前又恢复到与安慰剂组相同的胰岛素水平,显著降低了总的胰岛素暴露面积,从而避免了血糖波动,降低了低血糖危险。
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,,, ,,,,,等对,,项涉及那格列奈的随机、双盲、安慰剂或活性药物对照的临床试验进行了荟萃分析。结果显示,,,,,例服用那格列奈的患者在,个月内仅发生了,,次低血糖事件,其低血糖发生率为,(,次,百例患者,月,远远低于格列本脲组(,(,次,百例患者,月),略高于二甲双胍组。对于,,,,;基线值很低(,,(,,)的患者,那格列奈的低血糖发生危险仍很低(,(,次,百例患者,月),而格列本脲却增至,(,次,百例患者,月。此外,年龄对那格列奈所致低血糖事件发生率没有影响,表明那格列奈也适用于老年患者(图,)。
总而言之,那格列奈对胰岛素分泌模式的改变可以使胰岛素在最佳时机发挥作用,在较低的低血糖风险时达到强化血糖控制的目的。
改变胰岛素分泌模式
带来降糖外作用
改变胰岛素分泌模式不仅可强化血糖控制,还可带来降糖外作用。日本,,,,,,,,等在第,,届欧洲糖尿病研究学会(,,,,)年会上报告,那格列奈不但可恢复第一时相胰岛素分泌,而且具有降甘油三酯作用。餐后高甘油三酯血症是,型糖尿病的特征性病理生理改变,也是引起糖尿病血管并发症的一个重要因素。,,,,,,,,以,周大的,,,,,,,,,,,,,大鼠为研究对象 给这些
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大鼠喂饲含,,,牛油的高脂膳食,并将其分成两组,在每次进餐前分别口饲那格列奈或安慰剂,共,,周。高脂膳食的急性效应为导致胰岛素分泌延迟、餐后,小时的血浆甘油三酯水平显著升高和血浆游离脂肪酸水平大幅波动,而那格列奈治疗不但可恢复第一时相胰岛素分泌,而且可显著抑制餐后血浆甘油三酯的升高和游离脂肪酸水平的波动。高脂膳食的慢性效应为增加大鼠体重、附睾脂肪垫重量、空腹血糖、肝脏重量和肝脏甘油三酯含量,而那格列奈治疗可显著抑制肝脏重量的增加,并有降低肝脏甘油三酯含量的趋势。此外,高脂膳食还使,,,,,,、脂肪酸合成酶和,,,柠檬酸裂解酶等在肝脏中的表达增加了,(,,,倍,而那格列奈治疗不增加上述脂肪合成基因的表达,但可使,,,,α及其下游酶(如脂酰辅酶,氧化酶和脂酰辅酶,合成酶)表达减少,(,,,倍。该研究显示,那格列奈不但可抑制餐后外源性甘油三酯水平的增高,而且可抑制饮食诱导的肝脏脂肪生成,这些作用还可通过增强脂质氧化达到慢性抑制甘油三酯在肝脏中积聚的效果。因此,研究人员认为,那格列奈治疗有助于控制餐后脂肪代谢和预防,型糖尿病患者发生代谢综合征。
虽然,,,,,,,,等的研究仅仅为一项动物研究,但早在今年,月举行的第,,届美国糖尿病学会(,,,)年会上,多位研究者关于那格列奈治疗,型糖尿病的最新研究
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结果已经显示,针对性地纠正胰岛素分泌模式缺陷不仅可改善患者的餐后血糖,而且对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗、组织型纤溶酶原激活物(,,,)、纤溶酶原激活物抑制物(,,,,,)、游离脂肪酸、甘油三酯和血压等多个心血管危险因素都有益,可为患者带来更多益处。日本,,,,等报告了那格列奈对血脂水平的影响。他们发现,型糖尿病患者在服用那格列奈后,不仅餐后,小时胰岛素水平显著升高,而且游离脂肪酸水平显著降低,原先甘油三酯水平较高者在服药后出现餐后甘油三酯水平的下降,从而认为餐后血脂转化与第一时相胰岛素分泌之间可能存在密切关系。日本,,,,,,;,,等则报道了那格列奈对血压水平的影响。他们发现,,, 例, 型糖尿病或糖耐量受损患者在接受那格列奈治疗,, 周后出现了收缩压的降低,从而认为第一时相胰岛素分泌情况和餐后血糖水平与血压之间可能存在相关性。
综上所述,那格列奈在恢复第一时相胰岛素分泌、控制餐后血糖的同时,还具有改善血脂、血压等胰岛素抵抗综合征其他表现的作用,提示纠正胰岛素分泌模式缺陷有助于降低患者的心血管病危险,其作用机制值得进一步研究。
那格列奈纠正胰岛素抵抗的作用机制
与通常人们对促进胰岛素分泌的药物的理解不同,那格列奈可通过改善胰岛素分泌来纠正胰岛素抵抗。,,,,等早
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在,,,, 年就提出β细胞功能和胰岛素敏感性之间存在负相关性。,,,,,报告,经那格列奈治疗后的,型糖尿病患者不仅出现了餐后胰岛素分泌的增加和餐后血糖的降低,同时还表现出对胰岛素敏感性的改善。研究者认为,由于那格列奈具有特异的按需分泌特性,餐前服用时可以通过有效恢复,型糖尿病患者的第一时相胰岛素分泌,抑制餐时的过度血糖生成,这就减少了对胰岛素的需要量,从而减轻患者的胰岛素抵抗,并最终抑制空腹状态下患者的过度肝糖输出(图,)。
那格列奈虽然也敦促胰岛素的分泌,但它使胰岛素分泌增加的总量却低于传统磺脲类药物,从而减少了机体暴露在高胰岛素水平下的时间。也就是说,那格列奈可以通过使胰岛素在最佳时机发挥作用而获得最大效果,并进一步减少胰岛素分泌总量,不仅对保护β细胞、延缓胰岛功能的衰退具有重要的意义,同时还打破了胰岛素抵抗的恶性循环。
其次,日本,,,,,,,,,等还在,,,年会上提出,那格列奈可能通过胰腺外作用来改善胰岛素抵抗。他们观察了那格列奈单次治疗对,,例,型糖尿病患者胰岛素分泌的影响。其结果显示,那格列奈的降糖作用同时涉及第一时相和第二时相胰岛素分泌;此外,那格列奈可能还存在胰腺外作用,通过改善胰岛素敏感性来进一步调节血糖。至于胰腺外作用是否真正存在以及是如何起作用的,目前还知之甚
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少。前述,,,,等观察到的那格列奈对血清游离脂肪酸水平的影响值得深入研究,因为目前认为游离脂肪酸与胰岛素抵抗之间存在密切相关性。
那格列奈独特的改善胰岛素分泌模式的作用具有保护β细胞、延缓胰,型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常,临床上以第一时相胰岛素分泌缺失、餐后血糖生成增加为最早的表现,这一缺陷可导致对肝糖输出的抑制不足,从而加重餐后血糖的升高;餐后血糖一旦生成,再将其转化为糖原在肝脏中储存起来所需要的胰岛素量远远大于抑制肝糖输出所需要的胰岛素量,这时机体不得不通过增加第二时相胰岛素分泌来使血糖下降,这无疑加重了β细胞的负担和外周组织对胰岛素的抵抗,使疾病恶性循环。既然,型糖尿病患者存在餐后血糖高峰和胰岛素分泌高峰的不一致,那么解决上述矛盾的方法有以下两种:一是使餐后血糖高峰后移,二是改变胰岛素分泌模式,使胰岛素分泌高峰前移(即恢复第一时相胰岛素分泌),前者可通过减慢进食速度、食用富含食物纤维的食物和服用糖苷酶抑制剂等药物来实现,而后者可通过那格列奈等药物来达到。很显然,后一种方法更符合人的正常生理,疗效更显著,针对了问题的根本(图,)。
虽然磺脲类降糖药物和那格列奈都通过与胰岛β细胞上磺脲类受体的结合而发挥降糖作用,但是那格列奈起效快,作用时间短,而磺脲类则正好相反,起效慢,作用持续时间也
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长。正是这些差异导致多数磺脲类药物主要通过增加胰岛素分泌总量来控制血糖,而并不能有效针对胰岛素分泌模式的变化,因此可增加低血糖危险,并增加患者的体重。所以,对于,型糖尿病患者来说,磺脲类药物不是理想的首选药物。那格列奈则不存在这些问题,对于早期的肥胖型,型糖尿病患者来说,那格列奈所体现的不是胰岛素促泌作用,而是改善了胰岛素分泌模式。从严格意义上讲,那格列奈并不是胰岛素促泌剂,因为它不增加胰岛素分泌总量。临床上,那格列奈是胰岛素分泌模式的调节剂。
改变胰岛素分泌模式与强化血糖控制
强化血糖控制是减少糖尿病并发症发病危险的保证。,,,,年亚太地区,型糖尿病政策组制定的糖尿病控制目标是空腹血糖,,(, ,,,,,,和血红蛋白,,;(,,,,;),,(,,。但是,统计资料显示,目前中国,型糖尿病患者的平均空腹血糖和,,,lc分别为,(, ,,,,,,和,(,,,空腹血糖和,,,lc达标率仅分别为,,(,,和,,(,,。
血糖控制无法达标的首要原因在于血糖控制得越低,发生低血糖事件的危险越大。举例来说,当,,,lc控制于,,左右时,降糖药物所致血糖波动的低谷不会触及低血糖水平;但如果控制目标继续降低,则触及低血糖水平的可能性就越大,当,,,lc达到,,时,发生严重低血糖的危险可
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增加,倍。
低血糖发生危险不仅与血糖控制水平相关,而且与不同降糖药物所引起的血糖波动相关。不同的血糖波动可导致不同的低血糖触礁危险,表现为不同药物在相同的血糖控制水平具有不同的低血糖发病危险,同样,不同药物在同样的低血糖发病危险的条件下,血糖控制的满意度也是不同的(图,)。因此,控制血糖波动是强化血糖控制的保证。,,,,,,,,,等的研究显示,与格列本脲比较,那格列奈可模拟胰岛素分泌的正常生理模式,迅速恢复第一时相胰岛素分泌,在餐后使胰岛素分泌迅速增加,在下一餐前又恢复到与安慰剂组相同的胰岛素水平,显著降低了总的胰岛素暴露面积,从而避免了血糖波动,降低了低血糖危险。
,,, ,,,,,等对,,项涉及那格列奈的随机、双盲、安慰剂或活性药物对照的临床试验进行了荟萃分析。结果显示,,,,,例服用那格列奈的患者在,个月内仅发生了,,次低血糖事件,其低血糖发生率为,(,次,百例患者,月,远远低于格列本脲组(,(,次,百例患者,月),略高于二甲双胍组。对于,,,,;基线值很低(,,(,,)的患者,那格列奈的低血糖发生危险仍很低(,(,次,百例患者,月),而格列本脲却增至,(,次,百例患者,月。此外,年龄对那格列奈所致低血糖事件发生率没有影响,表明那格列奈也适用于老年患者(图,)。
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总而言之,那格列奈对胰岛素分泌模式的改变可以使胰岛素在最佳时机发挥作用,在较低的低血糖风险时达到强化血糖控制的目的。
改变胰岛素分泌模式
带来降糖外作用
改变胰岛素分泌模式不仅可强化血糖控制,还可带来降糖外作用。日本,,,,,,,,等在第,,届欧洲糖尿病研究学会(,,,,)年会上报告,那格列奈不但可恢复第一时相胰岛素分泌,而且具有降甘油三酯作用。餐后高甘油三酯血症是,型糖尿病的特征性病理生理改变,也是引起糖尿病血管并发症的一个重要因素。,,,,,,,,以,周大的,,,,,,,,,,,,,大鼠为研究对象 给这些大鼠喂饲含,,,牛油的高脂膳食,并将其分成两组,在每次进餐前分别口饲那格列奈或安慰剂,共,,周。高脂膳食的急性效应为导致胰岛素分泌延迟、餐后,小时的血浆甘油三酯水平显著升高和血浆游离脂肪酸水平大幅波动,而那格列奈治疗不但可恢复第一时相胰岛素分泌,而且可显著抑制餐后血浆甘油三酯的升高和游离脂肪酸水平的波动。高脂膳食的慢性效应为增加大鼠体重、附睾脂肪垫重量、空腹血糖、肝脏重量和肝脏甘油三酯含量,而那格列奈治疗可显著抑制肝脏重量的增加,并有降低肝脏甘油三酯含量的趋势。此外,高脂膳食还使,,,,,,、脂肪酸合成酶和,,,柠檬酸
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裂解酶等在肝脏中的表达增加了,(,,,倍,而那格列奈治疗不增加上述脂肪合成基因的表达,但可使,,,,α及其下游酶(如脂酰辅酶,氧化酶和脂酰辅酶,合成酶)表达减少,(,,,倍。该研究显示,那格列奈不但可抑制餐后外源性甘油三酯水平的增高,而且可抑制饮食诱导的肝脏脂肪生成,这些作用还可通过增强脂质氧化达到慢性抑制甘油三酯在肝脏中积聚的效果。因此,研究人员认为,那格列奈治疗有助于控制餐后脂肪代谢和预防,型糖尿病患者发生代谢综合征。
虽然,,,,,,,,等的研究仅仅为一项动物研究,但早在今年,月举行的第,,届美国糖尿病学会(,,,)年会上,多位研究者关于那格列奈治疗,型糖尿病的最新研究结果已经显示,针对性地纠正胰岛素分泌模式缺陷不仅可改善患者的餐后血糖,而且对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗、组织型纤溶酶原激活物(,,,)、纤溶酶原激活物抑制物(,,,,,)、游离脂肪酸、甘油三酯和血压等多个心血管危险因素都有益,可为患者带来更多益处。日本,,,,等报告了那格列奈对血脂水平的影响。他们发现,型糖尿病患者在服用那格列奈后,不仅餐后,小时胰岛素水平显著升高,而且游离脂肪酸水平显著降低,原先甘油三酯水平较高者在服药后出现餐后甘油三酯水平的下降,从而认为餐后血脂转化与第一时相胰岛素分泌之间可能存在密切关系。日本
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,,,,,,;,,等则报道了那格列奈对血压水平的影响。他们发现,,, 例, 型糖尿病或糖耐量受损患者在接受那格列奈治疗,, 周后出现了收缩压的降低,从而认为第一时相胰岛素分泌情况和餐后血糖水平与血压之间可能存在相关性。
综上所述,那格列奈在恢复第一时相胰岛素分泌、控制餐后血糖的同时,还具有改善血脂、血压等胰岛素抵抗综合征其他表现的作用,提示纠正胰岛素分泌模式缺陷有助于降低患者的心血管病危险,其作用机制值得进一步研究。
那格列奈纠正胰岛素抵抗的作用机制
与通常人们对促进胰岛素分泌的药物的理解不同,那格列奈可通过改善胰岛素分泌来纠正胰岛素抵抗。,,,,等早在,,,, 年就提出β细胞功能和胰岛素敏感性之间存在负相关性。,,,,,报告,经那格列奈治疗后的,型糖尿病患者不仅出现了餐后胰岛素分泌的增加和餐后血糖的降低,同时还表现出对胰岛素敏感性的改善。研究者认为,由于那格列奈具有特异的按需分泌特性,餐前服用时可以通过有效恢复,型糖尿病患者的第一时相胰岛素分泌,抑制餐时的过度血糖生成,这就减少了对胰岛素的需要量,从而减轻患者的胰岛素抵抗,并最终抑制空腹状态下患者的过度肝糖输出(图,)。
那格列奈虽然也敦促胰岛素的分泌,但它使胰岛素分泌增
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加的总量却低于传统磺脲类药物,从而减少了机体暴露在高胰岛素水平下的时间。也就是说,那格列奈可以通过使胰岛素在最佳时机发挥作用而获得最大效果,并进一步减少胰岛素分泌总量,不仅对保护β细胞、延缓胰岛功能的衰退具有重要的意义,同时还打破了胰岛素抵抗的恶性循环。
其次,日本,,,,,,,,,等还在,,,年会上提出,那格列奈可能通过胰腺外作用来改善胰岛素抵抗。他们观察了那格列奈单次治疗对,,例,型糖尿病患者胰岛素分泌的影响。其结果显示,那格列奈的降糖作用同时涉及第一时相和第二时相胰岛素分泌;此外,那格列奈可能还存在胰腺外作用,通过改善胰岛素敏感性来进一步调节血糖。至于胰腺外作用是否真正存在以及是如何起作用的,目前还知之甚少。前述,,,,等观察到的那格列奈对血清游离脂肪酸水平的影响值得深入研究,因为目前认为游离脂肪酸与胰岛素抵抗之间存在密切相关性。
那格列奈独特的改善胰岛素分泌模式的作用具有保护β细胞、延缓胰岛功能衰退和纠正胰岛素抵抗的作用,此外它可能还具有胰腺外作用,可以进一步改善胰岛素敏感性。胰岛功能衰退和纠正胰岛素抵抗的作用,此外它可能还具有胰腺外作用,可以进一步改善胰岛素敏感性。
血糖平衡的调节(三)
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通过激素的调节——实例一血糖平衡的调节
一(教材分析
《通过激素的调节》是必修3第2章第2节内容,包括激素调节的发现,激素调节的实例,激素调节的特点三部分内容。关于激素的调节,学生在初中学习时已有初步的了解,教学过程中要充分调动学生的知识经验,在此基础之上建立新的知识。新课标中关于本节内容的规定如下:描述动物激素的调节;探讨动物激素在生产中的应用;描述血糖调节;举例说明体液调节在维持稳态中的作用。这些内容标准的具体要求是确定本节课教学目标的基本依据。从教材编写特点来看,本节内容大多是通过实例和资料分析、学生活动等来实现这些目标的,学生通过这些活动,不仅在能力上可以得到有效的训练,而且在知识方面、情感方面也可以达到更高层次的要求。
二、教学目标
1(知识目标:识记血糖平衡的调节。
2(能力目标:培养学生分析、归纳、总结及运用知识的能力。 3(情感目标:培养学生理论联系实际、学以致用的学习意识
三、教学重点和难点
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1(教学重点:血糖平衡的调节。 2(教学难点:血糖平衡的调节。
四、教学方法
本节课以血糖平衡的调节作为教学的重点和难点。采用问题导学法,讲练结合法进行教学;并在教学中通过具体的例题,适时、适当地引导学生总结归纳知识要点。
五、教学过程
【导入】
(1)为什么有的同学常在第三节课后感到心慌,注意力难以集中, (2)学校召开运动会的时候,同学们为什么常常给运动员买巧克力, 学生讨论后回答问题,教师点拨并总结引出本节课的课题。 一、血糖的平衡
【过渡】血糖含量取决于血糖的来源和利用状态,那么血糖都有哪些来源和利用途径呢, 【多媒体展示问题】
1.人在饥饿时为什么吃点东西就不饿了,有时即使不吃东西过一会儿饥饿感也会消失,这又是什么原因,
2.我们能否只通过不吃肉的方式达到减肥的目的, 3.长期不进食的人为什么会变的消瘦,
学生通过回答问题,总结出血糖可以通过食物消化吸收、脂肪等物质转化获得;同时当摄入的糖多时糖又可以转化为脂肪。教师进一步补充肝糖原也可以分解形成血糖,同时血糖也可以转化为肝糖原和肌糖原。
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师生共同总结血糖的来源和利用途径,并通过问题来及时巩固。
例1(下列有关血糖调节的叙述正确的是
A(胰岛素促进?、?、?、?等过程 B(胰高血糖素分泌过多可能会导致糖尿病 C(胰高血糖素促进?过程 D(在肌肉、肝脏细胞中,?过程均可发生 二、血糖平衡的调节
【多媒体展示】胰岛内各种细胞的分布图
知识回顾:胰岛素、胰高血糖素和肾上腺素的生理功能。
教师提问,引导学生思考:这三种激素如何起作用来维持血糖的平衡, 1、血糖的激素调节
设计问题情境,进行探究:饭后,大量的葡萄糖被吸收的了体内,但是正常人的血糖含量只有短暂的升高,很快就恢复正常,这是为什么呢,马拉松运动员在比赛过程中,血糖不断被消耗,但它的含量仍然稳定在0.9g/L左右,这是为什么呢,(多媒体显示)
例2((2006年上海卷23题)下图表示午餐以后人体血液中血糖和 两种激素浓度的变化,图中曲线a、b、c分别表示
A(胰高血糖素、胰岛素、血糖 B(胰岛素、血糖、胰高血糖素 C(血糖、胰岛素、胰高血糖素 D(胰高血糖素、
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血糖、胰岛素 2、血糖的神经调节
【过渡】血糖除了受体液的调节外还受神经系统的支配,哪些神经参与了血糖的调节呢,又是如何调节的呢,
(多媒体显示)
3、小结
学生活动:总结血糖调节的过程。 教师根据学生的讲解简要总结归纳。
另一区域
B细胞
分泌增多
分泌增多
胰岛素胰岛肾上腺下丘脑例3((2004年广东卷40题)某人持续进行中等强度的运动,右图是运动前、运动中
和运动后血糖和血液中游离脂肪酸浓度的测定结果。据图分析回答: (1)运动开始时,血糖下降是由于血糖大量进入细胞,经过 血
糖
分解成, 同时合成。 和
游
(2)运动过程中,6分钟后血糖保持在相对稳定的状态,主
21
离
脂
要直接依赖于分解供应。 肪
酸
(3)运动初期,血液中脂肪酸浓度也下降,表明 浓
度
。
(g/dl)
(4)运动6分钟后,随着运动时间的持续,脂肪酸浓度反而
上升,其原因是。 6 12 18 24 30 36
运动前
运动中
脂肪酸
血糖
时间/分
运动后
22
范文三:血糖调节机制2
空腹高血糖的原因有哪些,我们都知道所谓的空腹血糖是指人在禁食8,12小时后测定的血糖,即清晨空腹状态下的血糖。而理想的糖尿病治疗结果是将空腹血糖控制在3.9,6.0mmoI,L之间,但是糖尿病患者在实际生活中却难以做到。那么我们就有必要来了解空腹高血糖原因。
空腹的血糖值实际上在生活中很难控制。其还可导致慢性并发症的发生和发展。因为我们只有了解了空腹血糖高的原因才能知道空腹血糖高怎么办。
空腹血糖高原因一:清晨空腹高血糖
临床研究表明,清晨时空腹血糖升高,主要有两种情况:
第一,夜间血糖控制良好,也无低血糖发生,仅仅于清晨一段时间内血糖很高,称为“黎明现象”。黎明现象主要由皮质醇、生长激素等拮抗胰岛素作用的激素分泌增多引起。
第二,夜间出现低血糖后,反跳性地引起清晨血糖升高,称为“苏木杰反应”。有“黎明现象”的糖尿病患者可以在白天口服降糖药物的基础上,睡前加用皮下注射中效胰岛素,可收到良好疗效,使清晨空腹血糖高的现象得到控制。
但要注意的是,注射前需要加食睡前小吃,如半杯牛奶和两片饼干等,以避免注射胰岛素后的低血糖发生。一旦清晨空腹血糖得到满意控制,白天餐后血糖也易于控制。
而对于有“苏木杰反应”的糖尿病患者来说,应减少作用于晚餐前的口服降糖药物或胰岛素剂量,增加睡前小吃。睡前小吃是晚餐的分餐,可以防止前半夜的低血糖。
空腹血糖高原因二:降糖药物的使用剂量不足
这是临床上最常见到的一种情况,其特点是晚餐后或晚睡后血糖持续高于正常水平,次日清晨的空腹血糖显著升高。
这种情况发生的原因是晚餐前或临睡前所使用的降糖药物(包括胰岛素或胰岛素促分泌剂等)剂量不足,不能有效地把餐后血糖控制在正常水平。
解决的方法是合理加大降糖药物的用量,重新调整治疗方案,一般情况下,都能取得较为满意的效果。
空腹血糖高原因三:运动量明显减少
胰岛素不能充分有效发挥作用,摄食过多甜食或含糖饮料,过度肥胖,低血糖后出现反跳性高血糖被称为SOMOGYI现象。饮酒可导致低血糖,也可导致高血糖。服用某些药物,如强的松,地塞米松等会引起高血糖的药,又如服用了某些止咳糖浆。
我们在弄清楚了空腹血糖高的原因后要做的就是:控制总热量,要根据病人的营养状况、体重、年龄、性别和体力活动等情况来确定总热量。原则是使病人体重略低于或维持在标准
体重范围内。
范文四:血糖调节机制
匿名提问
2008-09-26 20:16:32 发布
健康
2个回答
宋伊天 | 2008-09-26 20:26:11
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1.器官调节
血糖调节基础,通过细胞水平到目的,通过物质转运和代谢中的关键酶活性来调节代谢的方向,属于物质反馈调节。
2.激素调节
降糖激素:胰岛素
升糖激素:胰高血糖素,肾上腺素,糖皮质激素,生长素,甲状腺素,对血糖细胞的调节
3.神经调节
部位:下丘脑,自主神经(交感,副交感)
方式:直接作用于肝脏,调节激素的分泌而影响血糖
器官:肝脏,肌肉等
4.其它单糖转化(乳糖等)-其他组织及衍生物
5.尿糖
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政治制度 | 2009-11-04 10:19:10
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每个人都需要使其血糖水平维持在一个狭窄的生理范围内,不能太高,也不能太低。调节中的缺陷会引发诸如糖尿病这样严重的疾病。这种需要精心保持的平衡或者说动态平衡依赖于两种激素:胰岛素和胰高血糖素。因此,必须弄清血糖水平的调节机制。
4月份的《自然-细胞生物学》上发表的一份报告提出了关于如何实现这种血糖动态平衡的新观点。 胰腺中存在着两种能够对血糖水平调节激素产生反应的细胞。β- 细胞能响应升高的血糖水平,生成胰岛素;而α- 细胞则能响应较低的血糖水平,生成胰高血糖素。胰岛素的作用能导致血糖水平降低,而胰高血糖素的作用是升高血糖水平。β- 细胞是如何对较高的血糖水平产生反应并分泌胰岛素的?
这个问题得到了广泛的研究,而现在只有日内瓦市大学医学中心的Claes Wollheim及其同事所从事的新工作报告了α- 细胞对血糖水平变化的反应机制。 Wolheim及其同事证明,令人惊讶的是,α- 细胞能够对一种糖的中间产物产生反应,分泌胰高血糖素。当血糖较高时,β- 细胞能抑制α- 细胞的反应。这种抑制看来与β- 细胞释放出的锌有关。为了保证胰腺中的这两种细胞类型对同一个信号产生不同的反应,β- 细胞看来对α- 细胞分泌胰高血糖素产生了抑制作用。进一步分析锌从β- 细胞中的释放过程及其抑制α- 细胞分泌胰高血糖素的机制,可能为将来的糖尿病疗法提供新的方法。
胰岛素和受体结合后,可刺激细胞加强对葡萄糖的转运,使血液中的葡萄糖
被转运进细胞中,从而降低血液葡萄糖浓度.同时还可以促进细胞将葡萄糖
转化为糖原储存起来,并抑制肝糖原分解为葡萄糖.
2型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常,临床上以第一时相胰岛素分泌缺失、餐后血糖生成增加为最早的表现,这一缺陷可导致对肝糖输出的抑制不足,从而加重餐后血糖的升高;餐后血糖一旦生成,再将其转化为糖原在肝脏中储存起来所需要的胰岛素量远远大于抑制肝糖输出所需要的胰岛素量,这时机体不得不通过增加第二时相胰岛素分泌来使血糖下降,这无疑加重了β细胞的负担和外周组织对胰岛素的抵抗,使疾病恶性循环。既然2型糖尿病患者存在餐后血糖高峰和胰岛素分泌高峰的不一致,那么解决上述矛盾的方法有以下两种:一是使餐后血糖高峰后移,二是改变胰岛素分泌模式,使胰岛素分泌高峰前移(即恢复第一时相胰岛素分泌),前者可通过减慢进食速度、食用富含食物纤维的食物和服用糖苷酶抑制剂等药物来实现,而后者可通过那格列奈等药物来达到。很显然,后一种方法更符合人的正常生理,疗效更显著,针对了问题的根本(图1)。
虽然磺脲类降糖药物和那格列奈都通过与胰岛β细胞上磺脲类受体的结合而发挥降糖作用,但是那格列奈起效快,作用时间短,而磺脲类则正好相反,起效慢,作用持续时间也长。正是这些差异导致多数磺脲类药物主要通过增加胰岛素分泌总量来控制血糖,而并不能有效针对胰岛素分泌模式的变化,因此可增加低血糖危险,并增加患者的体重。所以,对于2型糖尿病患者来说,磺脲类药物不是理想的首选药物。那格列奈则不存在这些问题,对于早期的肥胖型2型糖尿病患者来说,那格列奈所体现的不是胰岛素促泌作用,而是改善了胰岛素分泌模式。从严格意义上讲,那格列奈并不是胰岛素促泌剂,因为它不增加胰岛素分泌总量。临床上,那格列奈是胰岛素分泌模式的调节剂。
改变胰岛素分泌模式与强化血糖控制
强化血糖控制是减少糖尿病并发症发病危险的保证。2002年亚太地区2型糖尿病政策组制定的糖尿病控制目标是空腹血糖<6.1 mmol/L和血红蛋白A1c(HbA1c)<6.5%。但是,统计资料显示,目前中国2型糖尿病患者的平均空腹血糖和HbAlc分别为8.7 mmol/L和7.7%,空腹血糖和HbAlc达标率仅分别为18.4%和25.9%。
血糖控制无法达标的首要原因在于血糖控制得越低,发生低血糖事件的危险越大。举例来说,当HbAlc控制于8%左右时,降糖药物所致血糖波动的低谷不会触及低血糖水平;但如果控制目标继续降低,则触及低血糖水平的可能性就越大,当HbAlc达到7%时,发生严重低血糖的危险可增加3倍。
低血糖发生危险不仅与血糖控制水平相关,而且与不同降糖药物所引起的血糖波动相关。不同的血糖波动可导致不同的低血糖触礁危险,表现为不同药物在相同的血糖控制水平具有不同的低血糖发病危险,同样,不同药物在同样的低血糖发病危险的条件下,血糖控制的满意度也是不同的(图2)。因此,控制血糖波动是强化血糖控制的保证。Hollander等的研究显示,与格列本脲比较,那格列奈可模拟胰岛素分泌的正常生理模式,迅速恢复第一时相胰岛素分泌,在餐后使胰岛素分泌迅速增加,在下一餐前又恢复到与安慰剂组相同的胰岛素水平,显著降低了总的胰岛素暴露面积,从而避免了血糖波动,降低了低血糖危险。
Del Prato等对13项涉及那格列奈的随机、双盲、安慰剂或活性药物对照的临床试验进行了荟萃分析。结果显示,2204例服用那格列奈的患者在6个月内仅发生了85次低血糖事件,其低血糖发生率为0.8次/百例患者/月,远远低于格列本脲组(4.5次/百例患者/月),略高于二甲双胍组。对于HbA1c基线值很低(<7.5%)的患者,那格列奈的低血糖发生危险仍很低(1.3次/百例患者/月),而格列本脲却增至6.6次/百例患者/月。此外,年龄对那格列奈所致低血糖事件发生率没有影响,表明那格列奈也适用于老年患者(图3)。
总而言之,那格列奈对胰岛素分泌模式的改变可以使胰岛素在最佳时机发挥作用,在较低的低血糖风险时达到强化血糖控制的目的。
改变胰岛素分泌模式
带来降糖外作用
改变胰岛素分泌模式不仅可强化血糖控制,还可带来降糖外作用。日本Kitahara等在第40届欧洲糖尿病研究学会(EASD)年会上报告,那格列奈不但可恢复第一时相胰岛素分泌,而且具有降甘油三酯作用。餐后高甘油三酯血症是2型糖尿病的特征性病理生理改变,也是引起糖尿病血管并发症的一个重要因素。Kitahara以9周大的Goto-Kakizaki大鼠为研究对象给这些大鼠喂饲含30%牛油的高脂膳食,并将其分成两组,在每次进餐前分别口饲那格列奈或安慰剂,共12周。高脂膳食的急性效应为导致胰岛素分泌延迟、餐后2小时的血浆甘油三酯水平显著升高和血浆游离脂肪酸水平大幅波动,而那格列奈治疗不但可恢复第一时相胰岛素分泌,而且可显著抑制餐后血浆甘油三酯的升高和游离脂肪酸水平的波动。高脂膳食的慢性效应为增加大鼠体重、附睾脂肪垫重量、空腹血糖、肝脏重量和肝脏甘油三酯含量,而那格列奈治疗可显著抑制肝脏重量的增加,并有降低肝脏甘油三酯含量的趋势。此外,高脂膳食还使SREBP1、脂肪酸合成酶和ATP柠檬酸裂解酶等在肝脏中的表达增加了1.5~2倍,而那格列奈治疗不增加上述脂肪合成基因的表达,但可使PPARα及其下游酶(如脂酰辅酶A氧化酶和脂酰辅酶A合成酶)表达减少1.3~2倍。该研究显示,那格列奈不但可抑制餐后外源性甘油三酯水平的增高,而且可抑制饮食诱导的肝脏脂肪生成,这些作用还可通过增强脂质氧化达到慢性抑制甘油三酯在肝脏中积聚的效果。因此,研究人员认为,那格列奈治疗有助于控制餐后脂肪代谢和预防2型糖尿病患者发生代谢综合征。
虽然Kitahara等的研究仅仅为一项动物研究,但早在今年6月举行的第63届美国糖尿病学会(ADA)年会上,多位研究者关于那格列奈治疗2型糖尿病的最新研究结果已经显示,针对性地纠正胰岛素分泌模式缺陷不仅可改善患者的餐后血糖,而且对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、游离脂肪酸、甘油三酯和血压等多个心血管危险因素都有益,可为患者带来更多益处。日本Mori等报告了那格列奈对血脂水平的影响。他们发现2型糖尿病患者在服用那格列奈后,不仅餐后1小时胰岛素水平显著升高,而且游离脂肪酸水平显著降低,原先甘油三酯水平较高者在服药后出现餐后甘油三酯水平的下降,从而认为餐后血脂转化与第一时相胰岛素分泌之间可能存在密切关系。日本Yamaguchi等则报道了那格列奈对血压水平的影响。他们发现,62 例2 型糖尿病或糖耐量受损患者在接受那格列奈治疗12 周后出现了收缩压的降低,从而认为第一时相胰岛素分泌情况和餐后血糖水平与血压之间可能存在相关性。
综上所述,那格列奈在恢复第一时相胰岛素分泌、控制餐后血糖的同时,还具有改善血脂、血压等胰岛素抵抗综合征其他表现的作用,提示纠正胰岛素分泌模式缺陷有助于降低患者的心血管病危险,其作用机制值得进一步研究。
那格列奈纠正胰岛素抵抗的作用机制
与通常人们对促进胰岛素分泌的药物的理解不同,那格列奈可通过改善胰岛素分泌来纠正胰岛素抵抗。Kahn等早在1993 年就提出β细胞功能和胰岛素敏感性之间存在负相关性。Shiba报告,经那格列奈治疗后的2型糖尿病患者不仅出现了餐后胰岛素分泌的增加和餐后血糖的降低,同时还表现出对胰岛素敏感性的改善。研究者认为,由于那格列奈具有特异的按需分泌特性,餐前服用时可以通过有效恢复2型糖尿病患者的第一时相胰岛素分泌,抑制餐时的过度血糖生成,这就减少了对胰岛素的需要量,从而减轻患者的胰岛素抵抗,并最终抑制空腹状态下患者的过度肝糖输出(图4)。
那格列奈虽然也敦促胰岛素的分泌,但它使胰岛素分泌增加的总量却低于传统磺脲类药物,从而减少了机体暴露在高胰岛素水平下的时间。也就是说,那格列奈可以通过使胰岛素在最佳时机发挥作用而获得最大效果,并进一步减少胰岛素分泌总量,不仅对保护β细胞、延缓胰岛功能的衰退具有重要的意义,同时还打破了胰岛素抵抗的恶性循环。
其次,日本Nishimura等还在ADA年会上提出,那格列奈可能通过胰腺外作用来改善胰岛素抵抗。他们观察了那格列奈单次治疗对60例2型糖尿病患者胰岛素分泌的影响。其结果显示,那格列奈的降糖作用同时涉及第一时相和第二时相胰岛素分泌;此外,那格列奈可能还存在胰腺外作用,通过改善胰岛素敏感性来进一步调节血糖。至于胰腺外作用是否真正存在以及是如何起作用的,目前还知之甚少。前述Mori等观察到的那格列奈对血清游离脂肪酸水平的影响值得深入研究,因为目前认为游离脂肪酸与胰岛素抵抗之间存在密切相关性。
那格列奈独特的改善胰岛素分泌模式的作用具有保护β细胞、延缓胰2型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常,临床上以第一时相胰岛素分泌缺失、餐后血糖生成增加为最早的表现,这一缺陷可导致对肝糖输出的抑制不足,从而加重餐后血糖的升高;餐后血糖一旦生成,再将其转化为糖原在肝脏中储存起来所需要的胰岛素量远远大于抑制肝糖输出所需要的胰岛素量,这时机体不得不通过增加第二时相胰岛素分泌来使血糖下降,这无疑加重了β细胞的负担和外周组织对胰岛素的抵抗,使疾病恶性循环。既然2型糖尿病患者存在餐后血糖高峰和胰岛素分泌高峰的不一致,那么解决上述矛盾的方法有以下两种:一是使餐后血糖高峰后移,二是改变胰岛素分泌模式,使胰岛素分泌高峰前移(即恢复第一时相胰岛素分泌),前者可通过减慢进食速度、食用富含食物纤维的食物和服用糖苷酶抑制剂等药物来实现,而后者可通过那格列奈等药物来达到。很显然,后一种方法更符合人的正常生理,疗效更显著,针对了问题的根本(图1)。
虽然磺脲类降糖药物和那格列奈都通过与胰岛β细胞上磺脲类受体的结合而发挥降糖作用,但是那格列奈起效快,作用时间短,而磺脲类则正好相反,起效慢,作用持续时间也长。正是这些差异导致多数磺脲类药物主要通过增加胰岛素分泌总量来控制血糖,而并不能有效针对胰岛素分泌模式的变化,因此可增加低血糖危险,并增加患者的体重。所以,对于2型糖尿病患者来说,磺脲类药物不是理想的首选药物。那格列奈则不存在这些问题,对于早期的肥胖型2型糖尿病患者来说,那格列奈所体现的不是胰岛素促泌作用,而是改善了胰岛素分泌模式。从严格意义上讲,那格列奈并不是胰岛素促泌剂,因为它不增加胰岛素分泌总量。临床上,那格列奈是胰岛素分泌模式的调节剂。
改变胰岛素分泌模式与强化血糖控制
强化血糖控制是减少糖尿病并发症发病危险的保证。2002年亚太地区2型糖尿病政策组制定的糖尿病控制目标是空腹血糖<6.1 mmol/L和血红蛋白A1c(HbA1c)<6.5%。但是,统计资料显示,目前中国2型糖尿病患者的平均空腹血糖和HbAlc分别为8.7 mmol/L和7.7%,空腹血糖和HbAlc达标率仅分别为18.4%和25.9%。
血糖控制无法达标的首要原因在于血糖控制得越低,发生低血糖事件的危险越大。举例来说,当HbAlc控制于8%左右时,降糖药物所致血糖波动的低谷不会触及低血糖水平;但如果控制目标继续降低,则触及低血糖水平的可能性就越大,当HbAlc达到7%时,发生严重低血糖的危险可增加3倍。
低血糖发生危险不仅与血糖控制水平相关,而且与不同降糖药物所引起的血糖波动相关。不同的血糖波动可导致不同的低血糖触礁危险,表现为不同药物在相同的血糖控制水平具有不同的低血糖发病危险,同样,不同药物在同样的低血糖发病危险的条件下,血糖控制的满意度也是不同的(图2)。因此,控制血糖波动是强化血糖控制的保证。Hollander等的研究显示,与格列本脲比较,那格列奈可模拟胰岛素分泌的正常生理模式,迅速恢复第一时相胰岛素分泌,在餐后使胰岛素分泌迅速增加,在下一餐前又恢复到与安慰剂组相同的胰岛素水平,显著降低了总的胰岛素暴露面积,从而避免了血糖波动,降低了低血糖危险。
Del Prato等对13项涉及那格列奈的随机、双盲、安慰剂或活性药物对照的临床试验进行了荟萃分析。结果显示,2204例服用那格列奈的患者在6个月内仅发生了85次低血糖事件,其低血糖发生率为0.8次/百例患者/月,远远低于格列本脲组(4.5次/百例患者/月),略高于二甲双胍组。对于HbA1c基线值很低(<7.5%)的患者,那格列奈的低血糖发生危险仍很低(1.3次/百例患者/月),而格列本脲却增至6.6次/百例患者/月。此外,年龄对那格列奈所致低血糖事件发生率没有影响,表明那格列奈也适用于老年患者(图3)。
总而言之,那格列奈对胰岛素分泌模式的改变可以使胰岛素在最佳时机发挥作用,在较低的低血糖风险时达到强化血糖控制的目的。
改变胰岛素分泌模式
带来降糖外作用
改变胰岛素分泌模式不仅可强化血糖控制,还可带来降糖外作用。日本Kitahara等在第40届欧洲糖尿病研究学会(EASD)年会上报告,那格列奈不但可恢复第一时相胰岛素分泌,而且具有降甘油三酯作用。餐后高甘油三酯血症是2型糖尿病的特征性病理生理改变,也是引起糖尿病血管并发症的一个重要因素。Kitahara以9周大的Goto-Kakizaki大鼠为研究对象给这些大鼠喂饲含30%牛油的高脂膳食,并将其分成两组,在每次进餐前分别口饲那格列奈或安慰剂,共12周。高脂膳食的急性效应为导致胰岛素分泌延迟、餐后2小时的血浆甘油三酯水平显著升高和血浆游离脂肪酸水平大幅波动,而那格列奈治疗不但可恢复第一时相胰岛素分泌,而且可显著抑制餐后血浆甘油三酯的升高和游离脂肪酸水平的波动。高脂膳食的慢性效应为增加大鼠体重、附睾脂肪垫重量、空腹血糖、肝脏重量和肝脏甘油三酯含量,而那格列奈治疗可显著抑制肝脏重量的增加,并有降低肝脏甘油三酯含量的趋势。此外,高脂膳食还使SREBP1、脂肪酸合成酶和ATP柠檬酸裂解酶等在肝脏中的表达增加了1.5~2倍,而那格列奈治疗不增加上述脂肪合成基因的表达,但可使PPARα及其下游酶(如脂酰辅酶A氧化酶和脂酰辅酶A合成酶)表达减少1.3~2倍。该研究显示,那格列奈不但可抑制餐后外源性甘油三酯水平的增高,而且可抑制饮食诱导的肝脏脂肪生成,这些作用还可通过增强脂质氧化达到慢性抑制甘油三酯在肝脏中积聚的效果。因此,研究人员认为,那格列奈治疗有助于控制餐后脂肪代谢和预防2型糖尿病患者发生代谢综合征。
虽然Kitahara等的研究仅仅为一项动物研究,但早在今年6月举行的第63届美国糖尿病学会(ADA)年会上,多位研究者关于那格列奈治疗2型糖尿病的最新研究结果已经显示,针对性地纠正胰岛素分泌模式缺陷不仅可改善患者的餐后血糖,而且对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、游离脂肪酸、甘油三酯和血压等多个心血管危险因素都有益,可为患者带来更多益处。日本Mori等报告了那格列奈对血脂水平的影响。他们发现2型糖尿病患者在服用那格列奈后,不仅餐后1小时胰岛素水平显著升高,而且游离脂肪酸水平显著降低,原先甘油三酯水平较高者在服药后出现餐后甘油三酯水平的下降,从而认为餐后血脂转化与第一时相胰岛素分泌之间可能存在密切关系。日本Yamaguchi等则报道了那格列奈对血压水平的影响。他们发现,62 例2 型糖尿病或糖耐量受损患者在接受那格列奈治疗12 周后出现了收缩压的降低,从而认为第一时相胰岛素分泌情况和餐后血糖水平与血压之间可能存在相关性。
综上所述,那格列奈在恢复第一时相胰岛素分泌、控制餐后血糖的同时,还具有改善血脂、血压等胰岛素抵抗综合征其他表现的作用,提示纠正胰岛素分泌模式缺陷有助于降低患者的心血管病危险,其作用机制值得进一步研究。
那格列奈纠正胰岛素抵抗的作用机制
与通常人们对促进胰岛素分泌的药物的理解不同,那格列奈可通过改善胰岛素分泌来纠正胰岛素抵抗。Kahn等早在1993 年就提出β细胞功能和胰岛素敏感性之间存在负相关性。Shiba报告,经那格列奈治疗后的2型糖尿病患者不仅出现了餐后胰岛素分泌的增加和餐后血糖的降低,同时还表现出对胰岛素敏感性的改善。研究者认为,由于那格列奈具有特异的按需分泌特性,餐前服用时可以通过有效恢复2型糖尿病患者的第一时相胰岛素分泌,抑制餐时的过度血糖生成,这就减少了对胰岛素的需要量,从而减轻患者的胰岛素抵抗,并最终抑制空腹状态下患者的过度肝糖输出(图4)。
那格列奈虽然也敦促胰岛素的分泌,但它使胰岛素分泌增加的总量却低于传统磺脲类药物,从而减少了机体暴露在高胰岛素水平下的时间。也就是说,那格列奈可以通过使胰岛素在最佳时机发挥作用而获得最大效果,并进一步减少胰岛素分泌总量,不仅对保护β细胞、延缓胰岛功能的衰退具有重要的意义,同时还打破了胰岛素抵抗的恶性循环。
其次,日本Nishimura等还在ADA年会上提出,那格列奈可能通过胰腺外作用来改善胰岛素抵抗。他们观察了那格列奈单次治疗对60例2型糖尿病患者胰岛素分泌的影响。其结果显示,那格列奈的降糖作用同时涉及第一时相和第二时相胰岛素分泌;此外,那格列奈可能还存在胰腺外作用,通过改善胰岛素敏感性来进一步调节血糖。至于胰腺外作用是否真正存在以及是如何起作用的,目前还知之甚少。前述Mori等观察到的那格列奈对血清游离脂肪酸水平的影响值得深入研究,因为目前认为游离脂肪酸与胰岛素抵抗之间存在密切相关性。
那格列奈独特的改善胰岛素分泌模式的作用具有保护β细胞、延缓胰岛功能衰退和纠正胰岛素抵抗的作用,此外它可能还具有胰腺外作用,可以进一步改善胰岛素敏感性。胰岛功能衰退和纠正胰岛素抵抗的作用,此外它可能还具有胰腺外作用,可以进一步改善胰岛素敏感性。
范文五:血糖平衡的调节
血糖平衡的调节
教材地位:《血糖调节》是高中生物必修三第一节《人体的稳态》中的一部分,与人类自身健康有非常密切的关系。是个体-种群-生态系统维持所必不可少的一部分。
一、知识目标:
1.能够说出动物体内血糖的来源与去向;
2.能够辨别胰岛素和胰高血糖素的功能,指出它们的拮抗作用,以及与神经调节的关系;
二、重、难点
血糖调节过程及胰岛素、胰高血糖素的作用机理既是本节重点,又是本节难点。 三、阅读以下资料并思考
资料一:
在人体十二指肠旁边,有一条长形的器官,叫做胰腺。在胰腺中散布着许许多多的细胞群,叫做胰岛。胰腺中胰岛总数约有100~200万个。胰岛细胞根据其分泌激素的功能分为以下几种:①B 细胞(β细胞) ,约占胰岛细胞的60%~80%,分泌胰岛素。②A 细胞(α细胞) ,约占胰岛细胞的24%~40%,分泌胰高血糖素。胰岛素的分子量5700,由两条氨基酸肽链组成。A 链有21个氨基酸,B 链有30个氨基酸。A-B 链之间有两处二硫键相连。 体内血糖的产生和利用,受胰岛素(insulin)和胰高血糖素(glucagon)等激素的调节。
胰岛素(加速组织细胞对葡萄糖的摄取,利用和储存)一方面能促进血糖合成糖元,加速血糖的氧化分解并促进血糖转变成脂肪等非糖物质:另一方面又能抑制肝糖元的分解和非糖物质转化为葡萄糖。通过这两个方面的作用,使血糖含量降低。胰岛素是唯一能降低血糖的激素。
胰高血糖素主要作用于肝脏,促进肝糖元分解进入血液,促进脂肪酸和氨基酸等非糖物质转化成葡萄糖,最终使血糖含量升高。正常的机体的血糖含量主要是这两种激素的协调作用下维持相对稳定的状态。
另外,一些其他激素也可以影响血糖的含量,如肾上腺素等均有提高血糖的功能。
资料二:
人体血糖的调节以体液的调节为主,同时又受到神经的调节。当血糖含量升高的时候,下丘脑的相关区域兴奋,通过副交感神经直接作用胰岛B 细胞释放胰岛素,并同时抑制胰岛A 细胞分泌胰高血糖素,从而使血糖降低。
当血糖含量降低时,下丘脑的另一区域兴奋,通过交感神经作用于胰岛A 细胞,并促进胰岛A 细胞分泌胰高血糖素促进肝糖原分解和非糖物质的转化,使得血糖含量上升。血糖平衡的神经调节中,神经中枢是下丘脑的不同区域,效应器有多个,属间接刺激。
1)、血糖浓度升高——传入神经——下丘脑中某一区域——传出神经——胰岛B 细胞分泌胰岛素——血糖浓度降低。
2)、血糖浓度过低——传入神经——下丘脑中另一区域——传出神经——胰岛A 细胞分泌胰高血糖素——血糖浓度升高。
解决问题:1、通过阅读我们知道血糖调节方式是:调节。
2、两种重要的激素对血糖的来源去路怎么起作用的?
胰岛素:促进抑制。胰高血糖素:促进
3、以两种重要的激素构建血糖调节的激素调节模型:
激素调节 (用腺体加激素和箭头表示) 神经调节(用反射弧模式表示)
资料三:
协同作用:不同激素对某一生理效应发挥相同的作用。
拮抗作用:不同激素对某一生理效应发挥相反的作用。
反馈调节:在一个系统中,系统本身工作的效果,反过来又作为信息调节该系统的工作,这种调节方式叫做反馈调节。
正反馈调节:反馈的信息促进原来的生命活动。
负反馈调节:反馈的信息抑制原来的生命活动。
四、课后安排:请大家搜集糖尿病以及有关血糖浓度变化引起的人类疾病的资料,讨论