范文一:药物发现的故事
β受体阻断剂时,首先举出以下病例:患者,女,22岁,1型糖尿病,经过治疗,血糖控制比较理想。最近一段时间因心动过速,服用普萘洛尔,翌日上午,患者突然昏迷,诊断为低血糖,静滴葡萄糖后清醒,患者自感奇怪,以前也发生过低血糖,但发生低血糖时一般都有明显心慌、心悸等症状,立即喝一点糖水或吃一点饼干就可缓解,但这一次只是觉得有点头晕,没有出现心慌症状,却发生了低血糖昏迷,这是怎么回事呢?普萘洛尔为什么能掩盖低血糖的种种临床表现呢?通过病例描述可激发同学们的好奇心,为展开β受体阻断剂的学习奠定了良好的基础。
亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。 在1928年夏弗莱明外出度假时,把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时,注意到 一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。
简介:阿司匹林是使用时间最长的、最便宜的、也是最好的药。
家喻户晓的常用药阿司匹林是19世纪末20世纪初发明的。在这100年间,全世界的人大约服用了10亿片。它被用来治疗头痛、发烧,近年来又在治疗风湿病上大显身手。
诞生 1899年3月6日
背负发明者的辛酸史
18世纪欧洲人发现柳树皮可治疗发热,后证明柳树皮
的有效成分为水杨酸苷,1838年从水杨酸苷中得到水杨
酸,1860年人工合成水杨酸,1897年德国化学家霍夫曼合
成了乙酰水杨酸,1899年发表了乙酰水杨酸的药理学详细
报告,德国拜耳公司以“Aspirin”的药名注册。从此阿司匹
林传遍全球,100多年来阿司匹林成了世界上妇孺皆知的
一种药物。 虽然,阿司匹林对人类的健康作出了巨大的贡
献,然而它的一位发明者的辛酸史却鲜为人知。
根据文献记载,都说阿司匹林的发明人是德国的费利克
斯·霍夫曼,但这项发明中,起着非常重要作用的还有一
位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。[详细] 100多年前的德
国有一位年轻人,名叫费利克斯·霍夫曼,在他29岁时来
到拜耳公司工作,此时的他怀着一个强烈的心愿:找到一
种新药,使每天必须忍受关节炎疼痛的父亲免于煎熬。经
过几年不懈的努力,他终于成功了,老霍夫曼成为儿子研
制的新药的第一个试验者,结果表明效果非常令人满意。
这一天是1897年8月10日。1899年3月6日,霍夫曼
所在的拜耳公司向柏林皇家机构申报了这一发明专利。3
年之后,这种新药的第一片片剂在世界上诞生了,随后迅
速推向了全球市场
应用
世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,阿斯匹林
治疗头痛、牙痛、关节痛以及感冒、退热都是很明显的,
并且副作用少。
【爱是妥协】硝酸甘油与伟哥是不能一起吃的。
关注度:★★★★☆
关注理由:一个长期的冠心病患者,兜里总是揣着“保健
盒”,盒中无一例外地包括几片“救命药”
---硝酸甘油。
简介:治病救人还是毁人于无形?
由University of Torino的化学家Ascanio Sobrero发明,是防治心绞痛最常用、最有效的药物,问世100多年来,它挽救了无数冠心病患者的生命。而诺贝尔发明了一种使硝酸甘油稳定的方法,从而制造出震惊世界的炸药。
诞生:1846年 19世纪70年代用于心绞痛
戏剧性的开场
早在1846年,意大利化学家阿斯卡尼欧·索巴里欧合成了硝酸甘油,但极不稳定,易引起爆炸。到了1867年,青年科学家阿尔弗雷德·诺贝尔发明了在建筑工程中安全使用硝酸甘油的方法,解决了炸药的安全储存和运输的问题,使得炸药工业迅速发展起来。但这时人们还不知道硝酸甘油会在心绞痛的治疗中起到什么作用,直到英国医生布伦顿发现了一种名为亚硝酸异戊酯的物质,它可以缓解心绞痛,但不能长时间保存,为了寻找更持续稳定的治疗药物,科学家们筛选出了硝酸甘油。自从冷战结束后,军火商叶二心因生意一落千丈而火冒三丈,将制造炸药的原料硝基甘油揣落满地,引出突发心脏病栽倒地上。但没多久叶二心竟不可思议的飞起来狂呼野叫地跳起俄罗斯方块舞,原来是叶二心刚好一头窜流满地的硝基甘油,舌头舔了口硝基甘油,就这发现了硝酸甘油不仅可以治疗心脏病,还可以一举扭转难看的经济。
诺贝尔患有严重心绞痛,当医生让他服用含“硝酸甘油”的药,却遭到他的激烈反对,因为他在实验过程中发现,吸入硝酸甘油蒸气会引起剧烈的血管性头痛!因此在弥留之际,他曾这样说:“医生给我开的药竟是硝酸甘油,这难道不是对我一生巨大的讽刺吗?” [详细]
应用
硝酸甘油是防治心绞痛及心肌梗塞发作的常备救急药,也可以用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。
【无极】看似偶然的东西,都是必然发生的!除
非时间倒流,人死复生。
关注度:★★★★
关注理由:人类治疗细菌性感染的第一武器。
简介:青霉素的发明,西医才走上了光明大道。
青霉素G尤如百年老药阿司匹林,常用不
衰。它好比菜篮子里的大白菜,酒桌上的二锅头,
成了百姓抗菌消炎的当家药。据统计,青霉素G
的用量相当其他抗生素的总合。我国是青霉素原
料生产的大国,年产量逾万吨,除了半合成青霉
素外,更多的还是青霉素G,以此看,青霉素G
仍是抗菌消炎的主力军。
诞生:1928年
意料之外而又情理之中
如果1928年的夏天不是凉快潮湿的天气,
如果某个青霉孢子没有幸运地落在弗莱明的培
养皿上,如果弗莱明对这个意外事件漠然置之,
青霉素能否发现或者能否在20世纪40年代就造
福人类,我们都无法假设。但青霉素走向临床又
有一定的必然性:社会对抗生素的迫切需求,微
生物学、病理学等基础学科的发展,多学科的配
合等都加快了青霉素的开发应用过程。所以说,
一个药物从实验室研究到临床应用存在很多关
键因素和关键环节,缺了哪一个都可能会导致最
终的失败。[详细]
应用
杀毒消炎,广谱抗菌素,主要用于用于伤寒、
副伤寒和其他沙门氏菌感染,疗效好,目前仍是
治疗这些疾病的首选药物。
【爱在哈佛】你是我的维生素,也要我是你的维生素吧。
关注度:★★★☆
关注理由:最为常见和普通,缺少时却足以致命。
简介:从坏血病认识到维生素C。
人类对维生素的认识始于3000多年前,直到1928年
成功分离出维生素C,从此便扮演了一个重要的角色。
诞生:1928年
航海中的医学
坏血病是几百年前就知道的疾病,但是一直到
1911年才确定它是因为缺乏营养而产生的。在18世
纪坏血病在远洋航行的水手中非常普遍,但也流行
在长期困战的陆军士兵中,以及长期缺乏食物的社
区,被围困的城市,监狱犯人,和劳工营中。著名
探险家库克船长最为人称道的是他控制了可怕的坏
血病,从此人们才认识到维生素C的缺乏才是坏血
病真正的病因。[详细]
应用
提高机体免疫力,同时具有抑癌作用,并且可
治疗牙龈萎缩、出血、坏血病。
【阿甘正传】生活就像一盒巧克力,你永远不知道
你会得到什么。
关注度:★★★
关注理由:人类第一种抑菌药物。
简介:仅次于抗生素的第二大家族。
磺胺类药物是指具有对氨基苯磺酰胺结构的
一类药物的总称,是一类用于预防和治疗细菌感染
性疾病的化学治疗药物。种类可达数千种,其中应
用较广并具有一定疗效的就有几十种。
诞生:1932年
始于染料
德国人格哈德·多马克实验室的同事们先
后合成了1000多种偶氮化合物,屡试屡败。
他并不放弃,1932年圣诞节,当他把一种在试
管试验中没有抗菌作用的一种桔红色化合物
灌给已感染的小白鼠之后,这些小白鼠不但没
死,反而日渐康复。这种桔红色的化合物由一
种偶氮染料和一个磺胺基结合而成。1908年就
能人工合成了,是一种染料,使纺织品虽经洗
晒而并不褪色,商品名“百浪多息”。多马克
并将百浪多息注射给自己垂死的女儿,从而挽
救了她的生命,现在,磺胺药已经成了一个系
列。 [详细]
应用
抗菌消炎,最大的特点是能通过血脑屏障
进入脑部,对脑部感染有治疗作用。其抗菌范
围广,应用广泛。
发现神经递质的故事
1920年3月德国科学家奥托.洛维(Otto Loewi)做了一个极为巧妙的实验,第一次在历史上证明:迷走神经末梢释放一种化学物质可抑制心脏的活动;而交感神经末梢释放另一种化学物质可加速心脏的活动。从而奠定了神经冲动化学传递学说的基础。这个实验的设计和完成具有神秘色彩,成为科学史上的一段佳话。这里需要解释一下。在1921年以前,一般认为,神经末梢向其所支配的器官传递信息是由伴随着神经冲动的电
波直接传导的。但电波的性质在各处是一样的,因此难以解释下列现象:刺激某神经可增进某一器官的功能但却降低另一器官的功能。这就使人猜疑,是否有不同传递方式的可能性。
梦中的设计
洛维曾对上述问题思索过多年,但总没有想出一个解决的办法。忽一天在梦中获得了实验设计,欣喜万分。这里根据他本人在自传中的描述,摘录如下:开亮了灯,在一片小纸上匆匆记录下梦中所想到的,一躺下又进入了梦乡。第二天早晨6点钟起床后,想起晚间曾写下一些很重要的东西,但由于写得太潦草,无法辨认。第二晚3点钟,这个想法又在梦中出现。这是一个实验设计,目的是验证我于17年前所设想的那个化学传递假说是否正确。醒后,我立即起床,奔赴实验室,按照梦中的设计用蛙心完成了这个简单的实验。??将两个蛙心分离出来,第一个带有神经,第二个没带。两个蛙心都装上蛙心插管,并充以少量任氏液。刺激第一个心脏的迷走神经几分钟,心跳减慢;随即将其中的任氏液吸出转移到第二个未被刺激的心脏内,后者的跳动也慢了下来,正如刺激了它的迷走神经一样。同样地,刺激心脏的加速(交感)神经,而将其中的任氏液转移至第二心脏,后者的跳动也加速起来。这些结果无疑地证明神经并不直接影响心脏,而是在其末梢释放出特殊的化学物质,后者产生众所周知的刺激神经所特有的心脏功能的改变”。
洛维回忆:如果他在白天经过深思熟虑,想到这种梦中的设计,他肯定不会动手去做它,因为从神经末梢释放的物质,数量一定很少,也许仅仅够影响它的效应器官,不会有多余的量溢出到心腔的液体中,而且还要被任氏液所稀释。但事实上这个被稀释的物质居然能抑制另一个心脏的跳动,这实在是没有想到的。但他又说:“幸运的是:在梦中预感到的东西,我没有去思考它,而是立即动手去做了”
17年的思索
洛维对上述问题的思索可追溯到17年前,即l903年。当时他在英国伦敦的斯他林(Starling)实验室留学,遇到过几位著名生理学家,了解了他们的工作,还遇到当时年轻的生理学家伊利奥特(T.R.Elliott),后者发现刺激交感神经的作用与注射肾上腺素的作用相似。洛维深受启发,忽然想到:刺激迷走神经或交感神经,或许在其末梢释放化学物质以传递其神经冲动于各自的效应器官。这个想法在回国后渐渐淡忘了,直到在梦中设计出现,前几年的想法才又在他脑中复活起来,使他经常陷于沉思。
洛维在其自传中也曾这样说:“一个新思想可以沉睡几十年,但会在无意中突然出现??”。他把这种现象称为“直觉”。诚然,在科学思维中,直觉的例子还是很多的。最突出的是:当人们不自觉地想着某一问题时,突然戏剧般地出现某一想法。这种情况有时称为“灵感”或“预感”,但这几个词常常还有别的意思。这种突然的思想,不是出现在精神疲惫或
伏案工作的时候,而往往是在一夜酣睡之后的早晨,或心情闲散之时。但像洛维这种在梦中重复出现的例子,似还很少。
洛维于1873年生于德国的法兰克福,为犹太人。在德国受医学教育,1896年毕业,开始研究药理学。1909年被奥地利格拉茨(Graz)大学聘为药理学教授。主要进行药物对心脏作用的研究,早年就曾利用青蛙离体心脏研究药物的作用。他曾指出,外用的药物可以模拟正常心功能,特别是神经系统的作用。由于他发现了神经递质,于1936年与英国的亨利.戴尔(Henrp Dale)分享诺贝尔生理学或医学奖。在1938年,当德国纳粹进军奥地利时,迫害犹太人,洛维被捕入狱,备受折磨。经国际科学团体大力营救,才被释放并离开奥地利,先在英国停留,受到戴尔等著名科学家的热烈欢迎,后于1940年被美国纽约大学医学院聘为研究教授,直至1961年逝世。
最后的鉴定
洛维最初发现的迷走递质(他用德语称为Vagusstoff)以及交感递质(Acceleranstoff)究竟是什么物质,当时不知道,直到1926年他初步把迷走递质确定为乙酰胆碱。英国的戴尔等又于1929年发现乙酰胆碱是动物机体内一个正常组成成分,进一步支持了洛维的乙酰胆碱极可能是一个神经递质的观点。至于交感递质究竟是什么,由于技术上的困难,争论很多,鉴定工作进展一直很慢。美国生理学家坎农(W.B.Cannon)于30年代初认为是肾上腺素,洛维于1936年也认为是肾上腺素,但坎农等后来又认为不完全像肾上腺素。这问题又经过多年的争论,终于在40年代中期才由瑞典的俄拉尔(U.S.vorEuler)确定为去甲肾上腺素,即一个与肾上腺素结构极为相近的化学物质。
范文二:有趣的冥王星发现史
1930年2月18日,?美国人克莱德·威廉·汤博(Clyde William Tombaugh)利用比较法,将在不同夜晚拍摄的星空各部位的照片进行比较,以寻找在固定位置的星星背景中移动的物体,终于在1930年2月18日利用在当年1月份拍摄的照片发现了冥王星的存在。
在发现冥王星以后,汤博得到了堪萨斯大学的奖学金,终于能受到大学教育。1936年他获学士学位,1939年获硕士学位。
发现冥王星的两张照片(网络图)
一个大土豪为发现“冥王星”奠基
当然,汤博发现冥王星并不是他一个人的功劳,在他前面有很多前辈为了寻找这颗行星也付出过不少心血。
早在19世纪40年代,法国天文学家奥本-勒维耶(Urbain Le Verrier)就运用牛顿定律,通过观测天王星轨道的扰动,预测出了海王星的存在。这一预测被柏林天文台的观测所证实。之后,人们发现,除海王星之外,应该还存在第二颗行星在扰动着天王星的运行。
19世纪末,美国有一个非常有钱的大土豪叫珀西瓦尔-洛厄尔(Percival Lowell)。他很喜欢天文学,在亚利桑那州为自己修建了一座洛厄尔天文台。他唯一的爱好就是趴在望远镜上看星星。他坚信自己在火星上看到了智慧生命修建的运河(他写的书后来启发了《火星公主》、《世界大战》等科幻作品),他还认为自己看到了金星表面的细节,实际上他看到的只是自己视网膜上的血管。
珀西瓦尔·洛厄尔(网络图)
1894年,他开始尝试观测“第九大行星”——所谓的“X行星”。1915年3月15日,他拍下了两张包含冥王星的照片,但由于照片太过黯淡模糊,他完全蒙在鼓里。直到1916年,洛厄尔去世,他都认为自己一无所获。
土豪去世后,最喜闻乐见的事情就是争财产了。洛厄尔的遗孀康斯坦丝和天文台为巨额财产争斗不休,让X行星的搜寻工作一度停滞。直到1929年,这项工作被交到一个23岁的年轻人克莱德-汤博(Clyde Tombaugh)手中。汤博并没有上过大学,因为在他16岁时,一场雷暴摧毁了家里的庄稼,只好辍学在家自学。他对天文非常感兴趣,自学了很多知识,还自制了天文望远镜。他向洛厄尔天文台寄去了自己画的木星和火星,于是在1929年得到了这份珍贵的工作。一年后,他幸运地发现了冥王星。
一个小姑娘为“冥王星”命名
在发现冥王星的消息席卷全球后,起名的权力自然落到了洛厄尔天文台的手里。他们收到了来自全球的1000多个建议,五花八门,应有尽有。洛厄尔的遗孀康斯坦丝推荐的名字是“宙斯”,后来改成“珀西瓦尔”,后来又改成了她自己的名字“康斯坦丝”。万幸,没有用这些名字。
1930年3月14日早上,英国牛津大学博德利图书馆员福尔克纳·马登(Falconer Madan)和孙女伯尼正在吃早餐。他一边吃一边读《泰晤士报》,正好读到了发现新行星的消息,文章提到它还没有名字,于是催促伯尼想一个名字。11岁的伯尼对古代神话很感兴趣,一下子想到了罗马神话的冥神——普鲁托(Pluto)。马登非常喜欢这个名字,立刻向他的好友、牛津大学的天文学教授豪尔·特纳(Hall Turner)提出建议。特纳立刻向远在美国的洛厄尔天文台发去了电报。
洛厄尔天文台也很喜欢这个名字,不仅因为它是罗马神话中一个还未使用的名字,还因为它的前两个字母“P”和“L”正好是珀西瓦尔·洛厄尔的首字母,很有纪念意义。
5月1日,Pluto这个名字被正式启用。11岁的伯尼从祖父那里得到了5英镑的奖励。2004年,新视野号发射时,上面有一个科罗拉多大学的学生们制作的测尘计,以她命名为“维尼西亚·伯尼学生测尘计”。
维尼西亚·伯尼学生探测仪(网络图)
人类对“冥王星”的持续探索
冥王星由于距离地球太遥远,在发现初期,人们对它几乎是一无所知。即使是在最大型的天文望远镜中,它也仅仅是一个光点。当时错估了冥王星的质量,以为冥王星比地球还大,所以命名为大行星。
然而,经过近30年的进一步观测,发现它的直径只有2300公里,比月球还要小,等到冥王星的大小被确认,“冥王星是大行星”早已被写入教科书,以后也就将错就错了。
2006年1月19日,“新视野”号探测器在美国卡纳维拉尔角空军基地发射升空,主要任务是探测冥王星及其最大的卫星卡戎和探测位于柯伊柏带的小行星群。
克莱德·汤博(网络图)
汤博去世于1997年。他的30克骨灰被装在一个小盒子里,跟随新视野号来到了冥王星,这里是这位英雄理应安息之所。小盒子上篆刻着:
“这里装着美国人克莱德-W-汤博的骨灰,他是冥王星和太阳系'第三区’的发现者,阿黛尔和米龙的儿子,帕特丽霞的丈夫,安妮特和奥尔登的父亲,天文学家,老师,爱开玩笑的人,和友善的朋友——克莱德-W-汤博(1906~1997)。”
在新视野号升空7个月后的国际天文学联合会大会上,以237票对157票通过决议6A-冥王星级天体的定义,作为第九大行星的冥王星惨遭降级, 从此被视为是太阳系的“矮行星”,不再被视为大行星。
在历经九年多的飞行,跨越了50亿公里的距离之后,该飞船在北京时间2015年7月14日19:45飞掠冥王星,此时飞船距离冥王星1.25万公里,这是它与冥王星最接近的距离,约为地月距离的三十分之一。整个飞掠的时间持续大约两个小时。它也陆续为我们发来人类目前为之看到的最清晰的冥王星照片。
新视野号拍摄的冥王星照片(网络图)
人们对冥王星的探索还在继续……
(蝌蚪君根据网络资料综合整理)
范文三:药物被发现的故事
?从错误的实践中发现新药?
美国哈佛大学的一位儿童病理学家,误认为儿童白血病是由于叶酸缺乏所引起,因而用叶酸治疗。经临床观察用叶酸后,病人的病情反而加重。这时启发了医生,若用抗叶酸的物质治疗儿童白血病可能会有效,于是寻找抗叶酸的物质,终于合成了抗代谢药——氨蝶呤, Aminoptirine ,经临床应用确有疗效。这是从错误的实践中发现新药的一个实例。
?从老药发现新用途?
酚酞: 20世纪初,匈牙利的一些酒商为谋取暴利,常在名贵的酒中渗入价廉的白酒出售。政府为制止这种不法行为,在出售的酒中加入酚酞( Phenolphthalein ),这样在检查所谓的名酒时,只要加硷就知道有无作假,酚酞加入硷后会变色,。这个方法试用后,许多喝酒的人发生腹泻的现象,人们纷纷向政府提出控告。后来酚酞成了泻药。
苯海拉明 : 1947年Gay & Carliner 将苯海拉明( Dramamine )送到John Hopkin 大学的变态反应门诊部,观察它对荨麻疹的作用。有一位患荨麻疹同时又伴
有晕车症的孕妇用药后,晕车和荨麻疹都好转。Gay & Carliner发现此情况后,在485个士兵身上试验。1948年11月,这些士兵乘船从纽约出发横度大西洋,证实了苯海拉明的抗晕作用。
金刚胺 : 1968年4 月,一位澳大利亚老太太,患中度的巴金森氏病。她向医生描述三个月前,她每天用100mg的金刚胺, Amantadine ,防感冒,她发现自己的僵硬、震颤、运动障碍的症状得到控制。此后金刚胺便用于治疗巴金森氏病。
别嘌醇 : 别嘌醇, Allopurinol ,在体内可抑制黄嘌呤酶而阻断尿酸的形成,用于治疗高尿酸血症和痛风病。有人在用别嘌醇治疗癫癎性高尿酸血症的儿童时,发现癫癎发作的频率减少,甚至消失。1986年,Demarco选择了41例各型癫癎病人,发现别嘌醇和其他抗癫间药
合用,对强直阵挛性全身发作的控制效果好,他提出别嘌醇可作为治疗癫癎的辅助药物。
?偶然发现的青霉素?
1928年秋天,英国细菌学家 Dr. Alxander Flaming 在英国伦敦的一个条件极差的地下实验室进行细菌培养工作 。一次,他忘记在培养皿上加盖,由于实验室的条件十分潮湿,次日他发现在这个忘记加盖的培养皿上的原菌落外周一圈没有细菌生长,但其最外圈却有茂盛的细菌生长, 这是一种常见的霉菌 ,Flaming将此生长茂盛的细菌移植至另一个培养皿中,发现这些细菌可破坏其他细菌的生长。这个细菌形状像小刷子,用拉丁文Penicillium ( 意即小刷子 ) 将此细菌取名为青霉菌
,Penicillium,,将青霉菌中能杀死其他细菌的成分称之为青霉素, Penicillin ,。
青霉素广泛用于临床是在1942年。1928—1942年Flaming在干什么呢,他是细菌学家,他未能将液体培养基中的青霉素提取出来。
1939年,英国科学家H.W. Florey教授和E.B.Chain医生继续Flaming的工作,将青霉素从青霉菌提纯并用于临床。从此青霉素挽救了千百万人的性命,但是它的发现纯属偶然。
1944年,Flaming 和Florey 因发现和提纯了青霉素而被英王封为爵士。1945年,他们两人和Chain 医生一起被授予科学界所能颁发的最高荣誉,获得了诺贝尔奖金,外加一万英镑由三人分享。Flaming 获得诺贝尔奖金后说,我的唯一成功是没有忽视观察。
Flaming将发现青霉素的经过写了文章,发表于1929年5月英国实验病理杂志上,英国的皇亲国戚鼓励他申请制造青霉素的专利,他函谢了这个建议,他在信中这样写道,为了我自己和我家庭的尊荣富贵,而无形中危害着无数人的生命,我不忍心、、、、、。
?从一滴鼻涕发现溶菌霉?
人体内存在一种天然的溶菌物质,叫溶菌霉,它是人体防卫系统成员之一。溶菌霉的发现说来也是很偶然的。 1928年,Alxander Flaming 发现青霉素后不久,又废寝忘食地进行新的研究。当时正值寒冬,Flaming 得了感冒,不断流清鼻涕,但他不愿休息,坚持做实验。忽
然, 一滴清鼻涕落在培养细菌的琼脂平板上,他当时没在意。次日,他发现清鼻涕周围出现了抑菌环。Flaming 立即想到这可能是鼻涕中含有一种未知的杀菌物质。接着他进行了一系列的研究工作,最后发现了人体的分泌物,如唾液、泪液、呼吸道和消化道的分泌物中都含有这种抑菌物质,他把它命名为溶菌霉。
Flaming 以科学的态度对待一件偶然发生的小事,使他又一次获新的发现。
?磺胺的发现?
磺胺是青霉素应用于临床前,1942年,的一种重要的抗感染药物。磺胺又是怎么被发现的呢,埃利希氏在他的研究工作中发现某些染料能选择性地使细菌或原虫染
色,因此他推测可以找到一些能被微生物吸收并将之杀死但不损害人体的药物。他在无数次的失败中未放弃此研究,试了许多“偶氮染料”,终于发现了磺胺。
?氮芥如何成为第一个用于治疗白血病
的药物,?
1945年第二次世界大战时,英国把芥气用作战争毒剂。一次,在海上运输过程中,把盛有芥气的箱子掉到一个海港中。船上的上司要求水手们将箱子打捞上来,结果接触到芥气的水手都中了毒。经军医检查发现中毒的主要原因是体内白血球下降。后来临床医生用氮芥, Mechlorethamine ,治疗白血病取得一定疗效,从此氮芥成了第一个用于治疗白血病的药物
?发现笑气的趣事?
有一种闻之会另人发笑的气体,叫一氧化氮, NO ,,又名笑气。
1772年,英国化学家普利斯特发现了一种气体。他制备一瓶这种气体,将燃着的木炭投进去,木炭燃烧得更旺盛。当时普利斯特把它当成氧气,因为氧气有助燃性。与氧气不同的是这种气体稍带“令人愉快”的甜味, 氧气是无味的 ,,而且易溶于水, 比氧的溶解度大得多 ,,当时他无法判断这是什么气体。26年后的1798年,普利斯特的实验室来了一位年轻的实验员戴维。戴维有一种忠于职责的工作作风,凡他制备的气体,他都要亲自“吃几口”,以了解其生理作用。戴维吸了几口这种“氧
气”后。奇怪的现象发生了,戴维在实验室里狂笑不已并手舞足蹈,持续很久才平静下来。从此把这个气体取名为笑气。不日,戴维做了拔牙术,疼痛难忍。他想到令人兴奋的笑气,取来吸了几口。他意想不到的觉得疼痛减轻了。戴维的经验不胫而走,笑气很快成为麻醉剂。
?肝素是怎样被发现的,?
众所周知,在血液中流动的血液是不会凝固的,原因很多,但最重要的是因为血中有抗凝物质,其中一种抗凝物质便是肝素。肝素是怎样被发现的呢,
1916年,约翰霍普金大学医学院二年级的学生麦克廉在豪厄尔教授指导下进行科研工作,他们想从人体各种组
织或脏器的提取物中寻找具有促进血液凝固的物质。在一天的实验中,他们在肝脏组织的抽提物中找到了促凝物资,但意外地发现了一种新的物资,它就是一种强有力的能对抗血液凝固的物资。当时由于认为此物质存在于肝脏,故取名为肝素。肝脏的希腊文为Heper,故肝素被命名为Heparin,此名一直沿用至今。
1937年,加拿大的查斯发现了人体的许多组织含有肝素,尤其在肺脏,其含量比在肝脏还多。他从动物的肺组织抽提物中分离并纯化了肝素。同年,临床上首次用肝素预防血栓形成获得成功。从此,肝素成为临床上常用的抗凝剂。
?肌松药——筒箭毒硷 的由来?
18世纪,南美洲秘鲁亚马遜流域,土著印第安人狩猎时,常用防己科植物树皮中提取出来的一种物质涂在箭头上,一旦射中野兽,其四肢便麻痹不能动弹,箭毒由此而得名。后来从该树皮中提取出其有效成分——右旋筒箭毒硷, D—Tubocurarine ,,用于麻醉时的肌松药。1970年后,由于药源困难及副作用大的问题而逐渐被淘汰。
?局麻药的发现?
药物的发现常常来自生活实践,局麻药的应用就是一个例子。
远在古代,居住于秘鲁的土人发现咀嚼古柯树叶能使人
产生舒适、精神充沛、健康的感觉,他们以此作为精神享受的手段沿续了数百年之久。后来,有人发现古柯树叶可使舌部麻木或完全失去知觉,便开始应用含此树叶的唾液置于身体局部进行小的手术。
19世纪末,一位年轻的科学家从古柯树叶中提纯了具有麻醉作用的生物硷,根据古柯树,Coca,之名将此生物硷取名为可卡因,Cocaine ,,第一个局麻药便这样问世了。用皮下注射可卡因的方法进行小的手术获的成功。后来,一位名叫奥古斯特-贝尔的医生用可卡因注入到脊髓腔内,发现可获得比皮下注射更为广泛的麻醉范围,从此扩大局麻药的应用。20世纪初,人们仿照可卡因的化学结构成功地合成了普鲁卡因,Procaine,,并以其作用强、毒性小的优势迅速取代了可卡因而应用于临床。随后又相继合成了近20种的局麻药,它们都比可卡因具有更多的优点,这样可卡因就被淘汰了。
从古柯树叶到人工合成局麻药这一近展过程的事实,提示我们一个十分重要的问题,那就是如何对待生活实践中出现的各种现象。如果我们能以科学好奇的态度对待这些现象,进行深入细致的调查研究,经过努力一定会发现这些现象的本质。药物的发现和积累与其它科学领域一样往往也按此规律进行。
?奎宁由何而来,?
17世纪,有个西班牙人,钦琼伯爵到南美洲的秘鲁居住,他的夫人安娜随同前去。居住在南美洲的印第安人,或称南美印第安人,都熟悉有一种称之为“生命之树”的树皮,可以治疗疟疾病。他们将树皮磨成粉,倒入水中
喝下去,病即消除。
正巧钦琼伯爵的夫人,安娜得了疟疾病。一位漂亮的印第安女孩珠玛侍侯安娜,她们俩成了好朋友,这时珠玛为安娜的病感到不安。于是珠玛将那“生命之树”的树皮粉偷偷放入安娜吃的药中,她希望能治好安娜的病。不料被钦琼伯爵看见,伯爵以为珠玛要杀死他的夫人,便决定处死珠玛。
珠玛没有将真相讲出来,因为她知道讲出这“生命之树”的秘密,她是会被当地的印第安人处死的。她只好准备让钦琼伯爵对她焚烧处死。这时,安娜突然感到病情好转,冲出房门,要求珠玛免于死罪。安娜的病好了,珠玛得救了。当地的人也将此“秘密”告诉了伯爵。伯爵将树皮粉带回欧洲。
后来,瑞典一位著名的科学家Lnnaeus将此树命名为金鸡纳( Cinchona )树,取名于伯爵钦琼( Chinchou ) 和他的夫人安娜( Ana )两人名字的合称。而奎宁( Quinine )
之名是从秘鲁文Kina 而来,意即树皮。奎宁成了治疗疟疾的特效药。
?勤于思索和大胆设想的成功者?
——发现乙醚和肝素的成功者
勤于思索和大胆设想常常使人获的意想不到的成功。下面我想写两名大学生分别发现乙醚和肝素的经过,
19世纪初,美国牙科医生维尔斯用笑气,一氧化二氮,做麻醉剂,成功地给不少患者做了牙科手术。但维尔斯
在美国波斯顿的一次公开表演时,可能是由于笑气的用量不足的原因,手术没有成功,一群保守的人把维尔斯当骗子赶出了医院。维尔斯有一个学生名叫莫顿,正读医学院二年级,他为老师遭到如此的打击而甚感不平,从此他常思索着如何寻找一个理想的麻醉剂的问题。一个偶然的机会,莫顿在一次化学课里听到化学教授诉说他在做化学实验时不慎误吸了大口氯气的事,当时他为了解毒而吸了一口乙醚,便顿时感到轻松,不久就失去知觉。莫顿听到后感到莫大的兴趣,他大胆设想能否用乙醚作为麻醉剂,后来经过多次的实验,他终于在动物及自己身上成功地证实了乙醚是一个理想的麻醉剂。
众所周知,在血液中流动的血液是不会凝固的,原因很多,但最重要的是因为血中有抗凝物质,其中一种抗凝物质便是肝素。肝素是怎样被发现的呢,
1916年,约翰霍普金大学医学院二年级的学生麦克廉在豪厄尔教授指导下进行科研工作,他们想从人体各种组织或脏器的提取物中寻找具有促进血液凝固的物质。在一天的实验中,他们在肝脏组织的抽提物中找到了促凝物资,但意外地发现了一种新的物资,它就是一种强有力的能对抗血液凝固的物资。当时由于认为此物质存在于肝脏,故取名为肝素。肝脏的希腊文为Heper,故肝素被命名为Heparin,此名一直沿用至今。
1937年,加拿大的查斯发现了人体的许多组织含有肝素,尤其在肺脏,其含量比在肝脏还多。他从动物的肺组织抽提物中分离并纯化了肝素。同年,临床上首次用肝素预防血栓形成获得成功。从此,肝素成为临床上常用的抗凝剂。
乙醚和肝素的发现,在医药史上是两件重要的大事,因
为它解决了麻醉和抗凝的问题。乙醚和肝素至今仍为临床常用的药物,发现他们的只不过是两名大学生而已。 大家看完以上的事例能否得到什么启示呢,
陈芷芳写于2003年
范文四:20世纪药物发现史
20世纪药物化学发展
1900年Abel和Takamine利用改进的方法分离得到4g肾上腺素纯品。1901年,肾上腺素作为药品上市。1903年,Stolz等人合成得到肾上腺素。但很快发现合成品的活性是天然品活性的一半,并认识到天然品为左旋化合物,而合成品为消旋体。1908年,Fl?cher用酒石酸和合成的外消旋体作用后,得到纯的光学异构体,Hoechst公司将此光学异构体开发上市。
1902年,茶碱被用作利尿药。
1896年Einhorn从可卡因结构出发合成奥索卡因作为局部麻醉药。1902年Ritsert在奥索卡因的启发下制得苯佐卡因。1910年Einhorn将对氨基苯甲酸酯结构和氨基醇结构相结合,发现了普鲁卡因。从而完成由可卡因结构简化得到对氨基苯甲酸酯类局部麻醉药的工作。
1904年芳香砷化合物用于临床治疗梅毒,直至50年代Fischer和Dilthey合成得到苯巴比妥为第一个5,5-不对称双取代的巴比妥类药物。1911年巴比妥获专利并上市。从此有其它关于5,5-不对称双取代巴比妥类药物的报道。
1905年在已有的抗锥虫药物羟汞甲基苯甲酸钠(Afridol violet)、锥虫蓝、锥虫红的基础上,研制合成了“无色染料”苏拉明。
1907年酒石酸锑钾用于治疗锥虫感染。1915年McDonagh发现酒石酸锑钾可用于治疗血吸虫病,1919年起在埃及及全球大规模用于治疗血吸虫病,直到发现吡喹酮以后才不再使用。
1908年安替比林上市,一直用到60年代合成得到磺胺。
1910年发现α―甘油基苯基醚具有中枢神经系统作用,其后将其用作肌肉松弛药。
1911年合成得到性质稳定的乙酰胆碱衍生物乙酰甲胆碱、卡巴胆碱、乌拉胆碱,并用作类副交感神经功能药物。
1912年Zuelzer分离纯化得到胰岛素。从吐根中分离得到吐根碱,1949年确定其结构。1952~1960年全合成得到吐根碱。
1914年Kendall从动物甲状腺水解得到甲状腺素结晶,并于1917年确定其结构和开始临床研究。Ewins等从麦角的提取物中分离得到乙酰胆碱。合成尿道消炎药物苯偶氮吡胺类化合物。发现N-丙烯基去甲吗啡,可拮抗吗啡诱导的呼吸道抑制作用。
1912年Iscovesco从动物卵巢中分离得到雌酮;1929年Doisy从怀孕的母马尿中首次分离得到雌酮结晶。
1920年发现汞类利尿药物,1922年制备各种有机汞的利尿药。
1864年从加拉巴豆属植物中分离得到毒扁豆碱,1919年和1923年分别确定其结构,1935年全合成得到毒扁豆碱。1929年发现有抗胆碱酯酶作用,可用于治疗青光眼。
1920年Sp?th全合成麻黄碱成功。1926年麻黄碱在美国批准用于临床,我国于1923年在北京协和医学院由陈先生和Schnide研究从麻黄中提取麻黄碱。
1923年Gulland和Robinson确证了吗啡结构。1950年Gates和Tschudi全合成吗啡成功。
1925年Windaus分离得到洋地黄毒甙的纯品。在对6-甲氧基-8-氨基喹啉衍生物进行研究时,得到扑疟喹。1928年确证其结构。
1926年Hess等人证实在日光照射下可将植物甾醇转化为维生素D,于1927年确认前维生素D是一已知物质——麦角甾醇。1932年Windaus用光照由麦角甾醇制备维生素D成功,并分离得到纯品,命名为麦角骨化醇(Ergocalciferol)。1936年Windaus确定其化学结构。由于对维生素D的研究成果,Windaus获诺贝尔化学奖。Jansen和Donath分离得到纯品维生素B的结晶。1933年Williams也提取到维1
生素B并确定其结构。1937年Williams和Chine全合成维生素B11成功。
1928年Fleming发现青霉素,并确认其有抗菌活性。Szent-Gyorgyi分离得到维生素C结晶,并于1937年获诺贝尔化学奖。1933年Hirst
确定其化学结构,同年Reichstein和Haworth分别成功合成得到维生素C。
1929年发现透明质酸酶可增加药物的吸收。
1930年Butenandt从雌性动物尿中分离得到睾酮,并于1934年确认其结构。同年Ruzicka由胆固醇为原料合成得到睾酮。
1931年Karrer用吸附层析方法分离得到维生素A粗品的油状物,并确认其结构。1937年Holmes和Corbet分离得到维生素A结晶。1947年Isler发明维生素A的工业化生产方法。
1932年Schwenk和Hildebrandt对雌酮进行氢化还原得到雌二醇,活性是雌酮的8~10倍。1935年Doisy从母猪的卵巢中提取得到雌二醇,也可以从怀孕母马的尿中分离得到雌二醇。
1933年Kuhn分离得到维生素B结晶,命名为核黄素。1935年2
Kuhn和Karrer几乎同时报道全合成成功,并用于工业化生产。
1933年Williams分离得到生物素。1942年Du Vigneaud和Melville确证其结构,1943年Folkers全合成生物素成功。
1934年设计合成氯喹。Butenandt和Slotta等人几乎同时宣布从Corpus luteum中分离得到黄体酮。
1935年Harold King分离得到筒箭毒碱。Domagk在比较阳离子表面活性剂苯扎氯铵和日常用阴离子肥皂的作用时,发现苯扎氯铵及非长碳链脂肪酸侧链的季铵盐对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有较强的抑制活性。
1935年David等人从公牛的睾丸中分离得到睾丸素,其活性是睾酮的10倍。同年Ruzicka和Wettstein确证其结构。并通过全合成成功。Domagk在研究一系列偶氮类染料的抗菌活性后,报道百浪多息的抗菌活性,于1939年获诺贝尔医学奖。同年Trefouels等报道偶氮基团在体内会代谢生成氨基苯基。Fournenu随即合成其代谢产物4-氨基苯磺酰胺,即磺胺,并通过实验表明该化合物具有百浪多息的活性。1937年Fuller和H?rlern分别报道从病人尿中分离得到磺胺。
1936年Phatak和Leake发现某些呋喃化合物具有杀菌作用。Meso、Reichstein、Wintersteiner和Pfiffner分别从动物肾上腺体中分离得到可的松。Sarett用37步反应成功地合成得到可的松。1948年报道了对可的松合成路线的改进。
1936年Evans分离得到维生素E的纯品,命名为α―生育酚。1937年Fernholz确证其化学结构,1938年Karrer全合成维生素E成功。
Reichstein和Kendall分别于1937年和1938年分离得到氢化可的松。1949年Wndler和Tishler报道全合成氢化可的松。
1937年Reichstein及其同事从动物肾上腺体中提取得到皮甾酮纯品。同年Kendall分离得到去氢皮甾酮,并全合成成功。
30年代瑞士和德国科学家在研究一系列阿托品合成产物时制得度冷丁,发现其具有解痉作用。1937年Hoechst公司的Schaurnann研究这类化合物的药理作用时,发现度冷丁具有阿片样作用,且成瘾性和呼吸道刺激作用较小。
1938年Dodds等报道合成反应式己烯雌酚,其活性是雌酮的2~3倍。Inhoffen等人合成得到妊娠素。
1938年Gy?rgy分离得到维生素B结晶。1939年Folkers和Kuhn6
确定其结构,并全合成成功。
1939年Darn和Karrer分离得到维生素K纯品,确定其结构。并通过全合成对其结构进行确证。
1940年Florey研究了青霉素可通过注射给药的方法来治疗感染小鼠,确定了青霉素的治疗作用,并于1941年首次将青霉素用于治疗感染的病人,从而开始了青霉素的临床应用,1945年Hodgkin通过X线衍射方法确证了青霉素的结构。
1942年Leake发现当在吗啡的氮原子上用烯丙基取代时,得到烯丙吗啡(Nalorphine)使其成为吗啡拮抗剂,可用于治疗阿片的过量使用。合成成功抗肿瘤药物盐酸氮芥。
1943年Stokstad分离得到叶酸晶体,并于1949年经全合成得到。
1944年Dodd和Still发现呋喃类化合物的5位引入硝基后可以扩大其抗菌谱。1947年得到呋喃西林,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效,可用于烧伤、创伤和溃疡治疗。
1944年合成得到氯喹,1946年被用作抗疟药物,后用于抗阿米巴原虫。其它氨基喹啉的抗疟药物还有羟氯喹、氨酚喹、伯氨喹啉等。
1946年在合成氯喹时,得到一副产物,7-氯-1,4二氢-1-乙基-4-氧代喹啉-3-羧酸。1962年在此基础上经研究和筛选后,得到具有抗菌活性的萘啶酸。
1947年Ehrlich和Bartz分离得到氯霉素,1949年确证其化学结构并全合成成功。
1947年分离得到广谱抗生素金霉素,1952年确证其结构。1950年分离得到土霉素,1952年确证其结构。同年将金霉素经催化氢化脱氯后得到四环素,1959年经全合成得到四环素。
1947年和1948年Lester和Flinn分别报道乙酰氨基酚是非那西汀的代谢产物,经研究证实乙酰氨基酚比阿司匹林更安全,并于1953年上市。
1948年Ahlquist提出了α和β肾上腺素受体概念。同年Brotzu报道从头孢霉菌(Cephalosporium acremonium)发酵液中分离得到一
个比青霉素抗菌谱广的化合物。1955年Newton和Abraham分离得到其钠盐结构,命名为头孢菌素C。1961年Abraham和Newton确定其结构。
1948年Smith和Folkers分离得到维生素B。1955年Todd等确12
定其结构。
1948年Rapport,Green和Page分离到5-羟色胺,1949年确定其结构,1951年由Hamlin等通过全合成进一步确证其结构。
1948年Cade研究用碳酸锂来治疗狂躁症患者。
常山在我国已有几千年的应用历史,主要用于治疗疟疾。40年代我国的Jang先生研究常山的粗提物,发现其有抗疟和解热作用。1949年Lederle药厂的研究人员从其中分离得到常山碱,1950年确定其结构。1952年由Baker等人全合成得到。
1949年Brockman分离得到放线菌素。1953年Waksman分离得到其中单一成分放线菌素D。1957年确定其结构,1964年Brockman通过全合成得到。
1950年Gates和Tschndi全合成吗啡成功。
1950年发现抗真菌抗生素制霉菌素,1953年分离得到两性霉素。毒性比制霉菌素小。
1951年Schrecker和Hartwell确定鬼臼毒素结构。Gensler和Gatsonis分别于1962年和1966年全合成得到鬼臼毒素。
1951年Bergman等人从海面中分离得到胞嘧啶衍生物——阿糖胞苷,1959年Walwick等合成得到该化合物。用于治疗成髓细胞白血病。
1952年保泰松研制上市,并一直使用30年。在50年代后期,从保泰松的代谢产物中得到活性更强的物质羟基保泰松,并用于临床。
1952年Müller和Schlitter从罗芙木的根中分离得到利舍平。1953年Ciba公司将利舍平作为抗高血压药物上市,1956年Woodward在哈佛大学成功地全合成得到利舍平。
1952年Gross和Pitt-Rivers分离得到含三个碘的化合物甲碘安,其活性比甲状腺素更强。
在研究嘌呤类化合物用作抗肿瘤药物的基础上,1952年Elion等合成得到巯嘌呤,并用于白血病的治疗。
1952年从红色链丝菌中分离得到大环内酯类抗生素红霉素,1957年确定其结构。并用于临床。
1952年分离得到另一个大环内酯抗生素螺旋霉素。1965年提出其结构。
1953年Simpson和Tait等分离得到醛固酮,同年Reichstein和Wettstein联合确定其结构。
1954年合成一系列肾上腺皮质激素类抗炎药如泼尼松、氢化泼尼松,其他的药物还有地塞米松、倍他米松、甲基氢化泼尼松、曲安西龙等。
1954年合成19-去甲基睾丸酮类衍生物。得到较强孕激素活性的化合物。1957年和1960年先后报道用于避孕的去甲基睾丸酮衍生物18-甲基炔诺酮、炔诺酮、异炔诺酮等。
1955年从脑部分离得到γ―氨基丁酸(GABA)。同年Lilly公司分离得到抗生素万古霉素。
1956年Keller和Kunz等人在研究多肽的合成过程中。得到的非肽副产物——酞胺哌啶酮(即反应停)时,其具有镇静作用,效果比巴比妥类药物强,1956年在德国上市。1961年Lenz报道在德国北部发现孕妇使用后,生产出大量畸胎婴儿,造成现代药物研究史上的重大灾难。
1956年开发的非那佐辛具较好的镇痛作用。而依赖性降低。随后报道类似物阿尼利定、依索庚嗪。
1957年Heidelberger等报道合成抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶。并证实该药物的2-脱氧核苷在体内抑制胸腺嘧啶的合成。同年分离得到氨基
糖苷类抗生素卡那霉素,1958年确定其结构,1968年全合成得到卡那霉素。1975年开始进行卡那霉素的半合成研究。
1958年(合成强效抗精神失常药氟哌啶醇、三氟哌啶醇及其它丁酰苯类化合物。同年Nobel和Beer等人从长春花中分离得到长春碱、长春新碱用于肿瘤的化学治疗。
1959年,报道从发酵液中可以得到6-氨基青霉烷酸(6-APA)。1957年和1959年报道通过全合成可以得到6-APA。1960年用青霉素酰化酶水解青霉素得到6-APA。
60年代开始,由6-APA为原料进行半合成青霉素的研究,寻找广谱、耐酸、耐酶的半合成青霉素:甲氧苯青霉素(1960年),苯唑西林(1961年),氯唑西林(1961年),双氯西林(1964年),萘夫西林(1962年),氨苄西林(1962年),海他西林(1966年),羧苄西林(1967年)。
1960年(报道苯骈二氮杂类药物具有抗焦虑作用,尽管早在1935年就已合成得到这一类结构化合物。但新的化合物引入了氯取代基。得到一系列药物,如地西泮(1961年)、舒宁(1962年)、美达西泮(1967年)等。
1961年分离得到利福霉素B,1963年确定其结构,1967年经X线衍射方法进一步确证其结构。1961年在研究某些植物激素可以降低血脂后,经广泛筛选发现氯贝丁酯。
1962年合成得到维拉帕米。发现其为钙通道拮抗剂,可用于治疗心律失常。同年Bergstorm分离得到前列腺素E和F。1965年α12Beal全合成得到前列腺素E。 1
1962年分离得到林可霉素,1964年确证其结构,1970年经全合成得到。
1962年DiMacro分离得到柔红霉素,1964年确定其结构。
1962年发现第一个喹诺酮药物萘啶酸具有抗菌活性,对革兰氏阴性菌有效。
1963年Merck公司的研究人员发现非甾体抗炎药吲哚美辛具有解热、镇痛和抗炎活性。同年发现辅酶Q起到脂溶性抗氧剂作用。
1963年分离得到庆大霉素。对革兰氏阴性菌有效,可用于治疗尿道感染。1967年确证其结构。
1963年在研究一系列亚硝基脲化合物活性的基础上,设计合成了卡莫司汀,对L白血病细胞活性最强,可用于脑部肿瘤治疗。 1210
1963年Hansch和滕田稔夫(Fujita)提出定量构效关系(QSAR)的数学模型。称为Hansch方程。
1964年Free-Wilson提出用于QSAR研究的另一个模型Free-Wilson模式。
1964年Rosenberg和Krigas发现顺铂可抑制细菌生长和细胞毒作用。同年发现芬太尼,并证实其作用于阿片μ受体,作用时间短,作用强度中等。1964年I.C.I公司的研究人员设计合成了β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔,其活性比萘心定强10倍。
1964年Horwitz合成抗病毒药物齐多夫定,1974年证实其对逆转录病毒有抑制活性。
1964年合成非甾体抗炎药布洛芬。
1964年得到具有低依赖性的镇痛药喷他佐辛,1967年得到环佐辛,为无成瘾性镇痛药。二者是兼有镇痛和拮抗活性的药物。1966年发现纳洛酮为专一的麻醉性镇痛药拮抗剂。
1965年报道甲氧苄啶具有选择性的抑制二氢叶酸还原酶作用,可用作抗疟药和抗菌药。同年分离得到抗肿瘤抗生素博莱霉素混合物,后确定其中A组分为主要化合物。 2
1966年Wall等人从太平洋紫杉的茎、皮中分离得到紫杉醇。对L、P和P白血病等肿瘤细胞有中等活性。1971年报道紫杉醇12103881534
的化学结构。
1967年Arcamone等分离得到阿霉素。1969年确定其化学结构。
1967年在研究1,4-二氢吡啶类化合物的药理活性后,经筛选得到硝苯啶,发现硝苯啶对钙离子通道有抑制作用,具有扩血管活性。
1968年美达西泮,1969年普拉西泮,1979年氟西泮和氯硝西泮等的应用使苯骈二氮杂类成为催眠药物。
1969年Janssen公司推出广谱抗真菌药咪康唑。同年Bayer公司推出第一个三苯甲基咪唑化合物——克霉唑,1973年上市。
1970年酰脲化合物苄普脲用于手术前催眠。甲喹通用于镇静——催眠药。
1971年分离得到头霉素C,具有抗β―内酰胺酶活性,但无抗兰氏阳性菌活性。
1971年报道氯氮平具有抗精神病作用,而锥体外系作用比较小。
1971年报道普萘洛尔为β肾上腺能受体阻断药,可用于治疗心律失常。1973年确定其绝对构型,1975年确定其作用范围。
1971年发现新的氨基糖甙类抗生素丁胺菌素A和B,青紫霉素,西索霉素。
1972年发现咪唑取代的丁基硫脲(丁咪胺)是组胺H分泌受体2的拮抗剂。找到抗溃疡药西米替丁。1974年发现甲硫咪胺,1979年发现雷尼替丁。
1972年发现新的α肾上腺能受体阻断药麦角溴烟酯和哌唑嗪可用于治疗高血压。
1972年设计合成抗耐药菌的半合成氨基糖甙类抗生素丁胺卡那霉素。
1972年研究并得到抗病毒化合物三氮唑核苷。
1972年对吡嗪骈异喹啉化合物进行筛选时,找到抗疟药物吡喹酮。
1974年问世100多年的硝普钠在美国上市,用于治疗高血压。
1975年分离得到克拉维酸,虽无显著抗菌活性,但对β―内酰胺酶有抑制作用,和阿莫西林合用有增强抗菌作用。
1975年,发现内源性的类吗啡多肽:脑啡肽、内啡肽,同年合成得到活性的五肽化合物甲硫脑啡肽和亮氨脑啡肽。
1974~1975年全合成人胰岛素。
1976年分离得到沙纳霉素,1978年确定其结构。该化合物对β―内酰胺酶有抑制作用,抗革兰氏阴性菌活性和庆大霉素相当。1979年在沙纳霉素结构的基础上设计得到亚胺培南。同年分离得到单环β―内酰胺抗生素(SQ26180)对革兰氏阴性菌有效。
1976年Kier和Hall提出用定量构效关系研究的另一个数学模型:分子连接性方法。
1977年设计合成用于抗高血压的肾素―血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利,并于1981年上市。
1977年设计合成非经典核苷类抗病毒药物阿昔洛韦。
1978年顺铂被批准上市,用于治疗肿瘤。
1978年Kyorin公司开发成功诺氟沙星。
1980年在雷尼替丁的基础上,经研究发现另一个有组胺H受体2拮抗作用的抗溃疡药法莫替丁。1982年发现尼扎替丁。
1980年Roussel-UCLAF公司发现孕激素受体拮抗剂Ru38486(即米菲司酮)用于抗早孕。
1981年在研究单环β―内酰胺抗生素的基础上,设计合成得到氨曲南。
1982年辉瑞公司的研究人员在研究除去6-APA的6-位氨基后得到舒巴坦,成为β-内酰胺酶抑制剂。
1987年发现中枢止吐药奥丹西隆。1990年作为肿瘤化疗时的止吐药上市。
1998年辉瑞公司上市治疗男性勃起功能障碍药物枸橼酸西地那非,又称伟哥(Viagra)。
范文五:曲折有趣的稀有气体发现史
曲折有趣的稀有气体发现史
有趣为
铸现史
稀有气体在自然界中的含量很少,并 且不容易和其他物质作用,因此发现它们 是一件很困难的事.稀有气体的发现前后 共经历了一个多世纪,整个过程既曲折又 有趣.
发现氩
在地球上,人类首先发现的稀有气体 是氩.早在1785年之前就已经发现了氢的 英国化学家卡文迪许在空气中通入过量的 氧气,用放电法使空气中的氮气和氧气反 应生成一氧化氮,然后用碱溶液吸收它,剩 余的氧再用红热的铜除去.但即使把所有 的氮气和氧气都除去了,仍然存在着少量 的残余气体.
卡文迪许报道了他的这项实验结果, 但在当时没有引起其他化学家的注意,他 本人也没有再进一步研究.其实,在这"残 余气体"内就隐藏着另外一族的化学元素. 如此一来,发现新元素的机会就这样从他 身边溜走了.
一
个世纪后,英国物理学家瑞礼男爵 三世在研究大气中各种气体的密度时,发 现从空气中除去氧气以后,所得到"氮气"
的密度是1.2572q/L,然而从氮化物中 制得氮的密度是1.2507q/L.虽然两者 问的姜显目晶在筐=侍特卜佃户
文I王壮凌
经超过了当时的实验误差范围.瑞礼无法 给予合理的解释,便把这个实验事实公布 于世,征求解答.
后来,英国化学家瑞姆赛爵士也开始 了这项新研究,经过瑞礼和瑞姆赛反复精确 的实验,最后都得到一种空气的残余气体, 这种气体的体积约占原空气体积的1%,而 且比氮气稍重,经过光谱分析后才断定这种 气体是一种新元素.在1894年,瑞礼和瑞姆 赛宣布了这一元素的发现,并且把它定名为 argon,有"懒惰"的意思,中文的译名是 "氩".这也就是在科学界中广被传说的"第 三位小数的胜利".
发现氦
氦的发现有些凑巧,它是唯一先在地 球以外被发现的一种元素.1868年8月10 日,印度发生了日全食,法国天文学家杨森 在观测这次曰全食时,从太阳光谱中得到 一
条澄黄色光谱线.同时,英国天文学家简 克伊尔也在不同的场合从太阳光谱中得到 相同的发现.两个人都写信把这个结果通 知了巴黎科学院.
后来经过仔细分析,反复核对当时地 球上所有已发现元素的光谱线,都没有这
一
条,因而认定这是一种在地球上尚未发 钾新亓轰的谱南千昙存女阳卜考
现的,因此把它命名为有"太阳"意义的 helium(氦).这是人类首次在地球上发 现"地球以外的元素".在这以后的二十 多年间,人们都一直认为"氦"只存在于 太阳上,而不存在于地球上.
在1888年一1890年间,美国化学 家希尔布兰德用硫酸处理沥青铀矿时, 得到一种不活泼的气体.虽然,这种气 体实际上就是氦气,但是他当时错把它 认成氮气,也使他错过了发现新元素的 重大机会.
后来,瑞姆赛用另一种铀矿重复希 尔布兰德的实验.瑞姆赛在取得气体以 后,借助光谱实验,证明了这种气体正 好就是27年前在太阳光谱中发现的那 种元素,进而证明了地球上也有氦的存 在.在1895年的英国化学学会年会中, 正式宣布地球上也发现了元素氦. 发现氖
在1894年宣布氩的诞生后,1895 年宣布地球上也有氦的存在.但是在当 时的元素周期表中,并没有这两个元素 的位置,而且它们的性质和碱金属(1A 族)和卤素(7A族)差别很大.因此聪明 的瑞姆赛根据周期表的规律性,推测氦
和氩可能是另一族的新元素,而且除了 氦和氩以外,还有其他新元素;或者在 氦和氩之间,很可能有另外一种元素. 为此,他开始了新元素的探索工作. 最初瑞姆赛和他的助手崔弗斯认 为新元素可能与氦相似,存在于稀有矿 物中.因此,他们对地球上所能得到的 矿物,甚至包括从天空落下的陨石,都 一一
做了实验,但都未能成功.后来受 到"氩存在于空气中"这一事实的启发, 又把希望寄托在空气的分馏产物上.经 过他们两人的大量实验,终于在1898 年6月从空气中取得了新元素——氖, 英文名是neon(Ne),含有"新"的意思. 发现氪
稀有气体氪是在寻找氖的期间,几 乎可以说是顺便发现的.
瑞姆赛他们在液态空气分馏产物 中寻找氖时,蒸发液态空气到只剩下很 少的一部分,再把其中的氮气和氧气去 掉.在确定留下来的是一种不活泼气体 以后,经鉴定并确定是新元素氪.它被 命名为krypton(Kr),含有"隐藏"的意 思,这时候已经是1898年5月30日 了.然后,他们用液态空气的前馏部分, 经过再处理,再借助光谱分析从中找到 了氖.瑞姆赛他们本来想要找氖,反而 先得到了氪.他们无比地激动,当晚就
测定了这种元素的原子量,测量结果是 82.92,刚好处在溴和铷之间,说明氪, 氦和氩是同类,都是稀有气体的成员. 发现氙
1898年7月12日,瑞姆赛和崔弗 E瑶?澜?
斯用新的空气液化机,从空气中又成功 地分馏得到了xenon(氙),它的名字有 "陌生人"的意义.从1898年5月底到 同年的7月12日,短短的两个月内,瑞 姆赛他们就发现了3种稀有气体,氖, 氪和氙.由此可见,在发现新元素的过 程中,化学元素周期表起了巨大的引导 作用.
发现氡
1900年,德国物理学家同恩教授 从放射性矿物中发现了常温下最重的 气体——氡.它是镭(Ra)释放出阿尔法 粒子后,放射性蜕变产物中的一种.起 初,同恩教授把这种气体叫作"激光 气".一直到1923年才正式把它定名 氡,是稀有气体的第6个成员. 6个稀有气体的发现差不多都和瑞 姆赛有关,首先他和瑞礼在1894年发 现了氩,1895年继杨森,洛克伊尔在发 现太阳光谱中的氦以后,他是第一个从 地球上找到氦的人.而氖,氪和氙是他 与崔弗斯合作所得的成果,即使在 1900年发现氡以后,瑞姆赛还与英国
的索迪教授在1903年确定氡是由镭蜕 变以后的产物,并确认这个放射性气体 是一种新元素,因此,瑞姆赛不愧为稀 有气体的开创者.
由上述的稀有气体发现史可以知 道,在科学实验中不放过一点点细微的 差异,锲而不舍,以及认真严肃的科学 态度和一丝不苟的科学作风,是科学工 作者成功的重要因素.
科学之2007l231