范文一:神经递质和激素
神经递质和激素
神经递质不一定是激素。 神经递质是在化学突触传递中担当信使的特定化学物质,共分为四大类,即生物原胺类、氨基酸类、肽类、其它类。生物原胺类神经递质是最先发现的一类,包括:多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、5-羟色胺(5-HT)也称(血清素)。氨基酸类神经递质包括:γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸、谷氨酸、组胺、乙酰胆碱(Ach)。肽类神经递质分为:内源性阿片肽、P物质、神经加压素、胆囊收缩素(CCK)、生长抑素、血管加压素和缩宫素、神经肽y。其它神经递质分为:核苷酸类、花生酸碱、阿南德酰胺、sigma受体(σ受体)。其它类:近年来,一氧化氮就被普遍认为是神经递质,它不以胞吐的方式释放,而是凭借其溶脂性穿过细胞膜,通过化学反应发挥作用并灭活。在突触可塑性变化、长时程增强效应中起到逆行信使的作用。 激素按化学结构大体分为四类。 第一类为类固醇,如肾上腺皮质激素、性激素。 第二类为氨基酸衍生物,有甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。 第三类激素的结构为肽与蛋白质,如下丘脑激素、垂体激素、胃肠激素、降钙素等。 第四类为脂肪酸衍生物,如前列腺素。 脑内神经递质分为四类,即生物原胺类、氨基酸类、肽类、其它类。
由上可知他们中有部分相同,但神经递质是在神经细胞与细
胞之间,用来传递信号的东西,是突触与突触见的传递介质。而激素是作用于整个身体,比如甲状腺激素等,存在的地方不一样,作用的地方也不一样,神经递质一般是作用于细胞。 酶大多数是蛋白质,少数为RNA。起催化作用,降低化学反应所需的活化能。在反应前后本身不发生改变。酶会随反应次数的增加而钝化导致活性下降并最终被分解,同时产生新的补充。
范文二:1.下列关于唾液淀粉酶、性激素、神经递质和淋巴因子的叙
1(下列关于唾液淀粉酶、性激素、神经递质和淋巴因子的叙述中,正确的是( ) A.都属于信息分子 B.基本单位都是氨基酸
C.都可为细胞供能 D.都可分泌到细胞外
2(下图是某个XY型性别决定的动物体内的两个细胞分裂示意图,下列叙述正确的是( )
A(图?中?上某位点有基因B,则?上相应位点的基因可能是b
B(在卵巢中有可能同时存在图?、图?两种分裂图像
C(若图?中的2和6表示两个Y染色体,则此图表示次级精母细胞的分裂 D(图?的细胞中有四对同源染色体,图?的细胞中有1个四分体
3(关于DNA分子片段的说法正确的是( )
(限制性内切酶可作用于?部位,解旋酶作用于?部位 A
B(?处的碱基缺失导致染色体结构的变异
1515C(把此DNA放在含N的培养液中复制2代,子代中含N的DNA占3/4
D(该DNA的特异性表现在碱基种类和(A+ G)/(T +C)的比例上
4(PM2.5是指大气中直径小于或等于2.5μm的颗粒物,富含大量的有毒、有害物质,易通过肺部进入血液。目前PM 2.5已成为空气污染指数的重要指标。下列有关PM 2.5的推测不合理的是( )
A(PM 2.5进入人体的肺泡中时还没有进入人体的内环境
B(PM2.5进入人体后,被某细胞吞噬,导致生物膜通透性改变,引起的细胞死亡属于细胞坏死 C(颗粒物中的一些酸性物质进入人体血液一定会导致血浆呈酸性
D(颗粒物进入呼吸道引起咳嗽属于非条件反射,其中枢不在大脑皮层
5(某研究性学习小组在人群中随机抽样调查了1 000人,各种基因型和人数情况如下表所示,
e则在这1 000人中,X的基因频率为( )。
EEEeeeEe基因型 XX XX XX XY XY
人数 456 28 16 440 60
A.5.2% B(6% C(8% D(20%
6(下列观点正确的一组是 ( )
?子代表现出亲代所没有的特征叫突变 ?所有的突变都是显性的,有害的 ?基因突变、基因重组和染色体变异三者共同特点就是三者都能产生新的基因型 ?突变能人为地诱发产生 ?基因突变和染色体变异的重要区别是基因突变在光镜下看不到变化 ?DNA分子结构改变都能引起基因突变
A(??? B(???
C(??? D(???
试卷第1页,总5页
29((8分)研究发现,植物光合作用受NaCl溶液的浓度的影响。下表1为假检草和结缕草在NaCl溶液影响下,净光合速率、气孔导度及细胞间隙中CO浓度变化的实验数据(不考虑盐浓度2
变化对两种植物吸水能力影响的差异)。请回答:
注:气孔导度指单位时间内单位面积叶片对气体的吸收或释放量
(1)NaCl溶液浓度过高,可导致根毛细胞的___________和细胞壁发生分离。高浓度的NaC1溶液影响生物膜的形成,直接抑制植物光合作用____________阶段,短期内细胞内C含量相对3会__________。
(2)可通过测定单位时间内的___________比较上述两种植物的净光合速率,而不能通过测定CO吸收量来比较,理由是 。 2
(3)据表分析你认为NaCl溶液的浓度从0(6,上升为0(8,时,对 植物影响较大。理由是:? ;? 。
30((8分)某生物兴趣小组的同学利用本校连续四年来全体学生的体检结果对全体学生进行红绿色盲发病情况的调查,调查中发现一男生(III )患有红绿色,,其姐姐患有白化病,经调10
查其家族系谱图如下(
(1)若?与?婚配,生育子女中患两种遗传病的概率是_______。 79BB(2)若?为肤色正常的纯合子,与一基因型为aaXX的女性结婚,妻子怀孕后到医院进行遗7
传咨询,了解到若在妊娠早期对胎儿脱屑进行检查,可判断后代是否会患这两种病。妻子应采
Bb取下列哪种措施_____,若妻子基因型为aaXX,应采取下列哪种措施______。 A(染色体数目检测 B(基因检测 C(性别检测 D(无需进行上述检测 (3)当地人群中约2500人中有一个白化病患者。现在有一个表现型正常,其双亲也正常,但其弟弟是白化病患者的女性,与当地一个无亲缘关系的正常男性婚配。他们所生孩子患白化病的概率为_______。
31((13分)下图是人体内有关神经调节和体液调节部分结构示意图。回答下列问题:
(1)人体受到寒冷刺激后,图中仅通过神经调节使产热增加的发射弧是____。图示激素???
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的相互关系体现了激素分泌过程中具有_____(调节方式)的特点。如果某人因发高烧,体温一天内基本都是38(5?,则他在这一天产热量 散热量(填:大于、小于或者等于)。 (2)下丘脑除参与图中的调节过程外,还能分泌 (填激素名称),由甲释放到血液中,调节人体内水的平衡。
(3)血糖含量降低时,激素X通过促进细胞内_____使血糖升高。
(4)细胞A和细胞B之间相接近的部位称为____。A产生的物质导致B处 。 (5)河豚毒素属于神经毒素,对人体有极大的毒害作用,为了研究河豚毒素对图中细胞A、B之间兴奋的传递过程是否有影响,科学家进行了以下实验,处理及结果见下表。
?第?组处理说明神经元兴奋时,膜外比膜内电位____。
?从?、?、?组判断,河豚毒素对神经兴奋的传递起___作用。若河豚毒素对于图中上识别信息分子的敏感性无影响,突触后神经元动作电位的降低可能是______直接引起的。同时根据微电极刺激A测得的动作电位的变化还可推测河豚毒素对____也有抑制作用,这可能是由于_____。
?若利用河豚毒素的生理作用来开发药物,可作____(填编号)。
a.降糖药 b.局部麻醉 c.镇痛剂 d.抗肌肉痉挛剂
32((10分)小麦是一种重要的粮食作物,改善小麦的遗传性状是广大科学工作者不断努力的目标,如图是遗传育种的一些途径。请回答下列问题:
(1)以矮秆易感病(ddrr)和高秆抗病(DDRR)小麦为亲本进行杂交,培育矮秆抗病小麦品种过程中,F1自交产生F2,其中杂合矮秆抗病类型出现的比例高达 ,选F2矮秆抗病类型连续自交、筛选,直至 。
(2)若要在较短时间内获得上述(抗矮秆病)品种小麦,可选图中 (填字母)途径所用的方法。其中的F环节是 。
(3)科学工作者欲使小麦获得燕麦抗锈病的性状,应该选择图中 (填字母)表示的技术手段最为合理可行,该技术手段属于: 水平上的育种工作。 (4)小麦与玉米杂交,受精卵发育初期出现玉米染色体在细胞分裂时全部丢失的现象,将种子中的胚取出进行组织培养,得到的是小麦 植株。
(5)图中的遗传育种途径, (填字母)所表示的方法具有典型的不定向性。
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40(胚胎工程技术包含的内容很丰富,如图是胚胎工程技术研究及应用的相关情况,其中供体1是良种荷斯坦高产奶牛,供体2是黄牛,请据图回答下列问题:
(1)应用1中获得的小牛,其遗传物质来源于___________________,为一次获得多个细胞B,往往需要向供体2内注入的是促性腺激素,而不是性激素,原因是_____________________。 (2)将优良公牛的精子收集后放在一定浓度的肝素溶液中进行培养,其目的是____________。 (3)通过应用2获得小牛,涉及到胚胎工程的最后一道“工序”是____________。 (4)应用3中的细胞D取自囊胚的__________,细胞C取自牛胎儿的___________。 (5)应用4中获得二分胚?和?,移植到受体牛中得到两只小牛,两只小牛的性别是____的(“相同”或“不同”)
(6)胚胎干细胞体外培养诱导分化可形成大量皮肤干细胞,其原因是 。
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【答案】D
【答案】A
【答案】A
【答案】C
【答案】C
【答案】B
29【答案】(1)原生质层 光反应 上升
(2)植物氧气释放量(或干重增加量) 假俭草细胞间隙二氧化碳浓度在净光合速率下降时反而上升
-2-1-2-1(3)假检草 ?净光合速率下降2(8umol(ms大于结楼草的2(2 umol(ms ?
-1细胞间隙二氧化碳浓度增加40ul(L(或假俭草的气孔导度变化较小)
30【答案】(1) 1/12 (2) D C
(3)1/153
31【答案】(1)皮肤冷觉感受器?传入神经?下丘脑体温调节中枢?传出神经?骨骼肌 分级调节和反馈调节 等于
(2)抗利尿激素(3)肝糖原分解,非糖物质转化为葡萄糖(4)突触 兴奋或抑制 (5) ?低 ?抑制 (作用于突触后膜的)神经递质数量减少 神经细胞接受刺激,产生动作电位 河豚毒素控制Na,内流(抑制Na通道蛋白的作用)?bcd 32【答案】(1)2/16 不再发生性状分离 (2)EFG 花药离体培养
(3)CD 分子(4)单倍体 (5)AB
40【答案】(1)供体1和供体2
注射一定量的性激素后会抑制下丘脑和垂体的活动,从而导致相关激素分泌量下降,进而引起自身性激素分泌量减少,影响排卵
(2)诱导精子获能 (3)胚胎移植 (4)内细胞团 原始性腺 (5)相同 (6)胚胎干细胞具有发育的全能性
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范文三:中枢神经递质和受体显像的研究现状
第 13卷 第 4期 2000年 11月
同 位 素
Jou rnal of Iso topes
V o l . 13 N o . 4 N ov . 2000
(, 100034)
, 概述了国内外相关工作的现状 , 着重介绍了主 , 并对今后加强我国受体显像研究工作存在的问
题进行了初探 。
关键词 :神经递质 ; 受体 ; 配体 ; 显像
中图分类号 :R 817 文献标识码 :A 文章编号 :100027512(2000) 0420227208
中枢神经递质和受体显像是神经核医学重点研究领域之一 。 由于其可观察到 X 2CT 和 M R I 无法解释的脑内微量受体的存在及其变化而具有独特优势 [1]。鉴于受体与配体特异性结 合性能 , 利用发射正电子或单光子的核素标记特定的配体 , 通过 PET 或 SPECT 探测仪器进 行断层显像 , 对活体人脑特定解剖部位受体结合位点进行精确定位和获取受体功能代谢影像 , 并借助生理数学模型 , 可以获得定量或半定量脑内受体与配体特异性结合浓度 、 有关代谢参数 及人脑受体的分布 、 数目 (密度 ) 和功能 (亲和力 ) , 从而对一些与受体有关的疾病作出诊断 ; 并 用于指导 、 观察精神和神经性疾病合理用药 、 疗效评价和预后判断 ; 同时为神经生物学研究提 供一种新方法 。
1 神经递质和受体显像进展
100年前 L angley 最先提出药物受体概念 , 之后被广泛使用 , 并取得了长足进展 。 目前神 经递质和受体已作为实实在在的物质为人们所掌握 。 根据神经元末梢释放的递质结构与功能 及生物学作用不同进行分类 , 目前研究和应用比较多的神经递质和受体主要有多巴胺 、 乙酰胆 碱 、 52羟色胺 、 苯二氮杂 卓 艹 (B Z ) 和阿片受体等 [2]。 神经递质和受体显像从长期体外分析实验室 研究进入临床应用主要经历了以下三个阶段 。
(1) 初创阶段 :自从 1979年 Eckel m an 等 [3]提出了放射性核素受体显像设计理论 , 揭开了 核医学受体显像的新篇章 。 同年法国 Com ar 等 [4]用 11C 标记的氟硝西泮 (11C 2F lun itrazep am ) 对 狒狒进行了苯二氮杂 卓 艹 受体显像 , 为受体与配体特异性结合研究奠定了基础 。
(2) 应用研究阶段 :在 1982年巴黎第二届世界核医学和生物学联盟大会上 , 已有学者就受
收稿日期 :2000207210; 修回日期 :2000209227
作者简介 :王荣福 (1956~) , 男 (汉族 ) , 福建南平市人 , 教授 , 核医学和放射药学专业
体显像研究进行了报告 。 1983年美国 W agner 等 [5]成功地进行了 11C 2N 2m ethyl 2sp i p erone (11C 2N 2甲基 2螺环哌啶酮 , 11C 2NM SP ) 人体中枢神经系统多巴胺 D 2受体 PET 显像 , 相继各种神经 受体显像的大量研究工作应用于正常对照研究 、 帕金森病 (PD ) 、 痴呆 、 癫痫 (EP ) 、 有关精神神 经性疾病的诊断以及药物治疗病情观察等 [6~9]。从此真正拉开了神经受体显像由实验室研究 进入临床应用研究的序幕 。
(3) 发展阶段 :1996年美籍华人孔繁渊等 [10]首次成功地用 99T c m
(DA T ) 显像剂 99T c m 2TRODA T 21, 获得活体人脑多巴胺 (DA ) ,
学年会上被选为当年的年最佳图像 ,
核医学放射受体分析 (RRA )
要作用 。 但近 20年来 ,
。 其中发射正电子核素标记的放射性配 体和 。 它可提供脑内受体与配体特异性结合浓 而 M R I 和 X 2CT 则不能显示受体的分布 、 数量和密度发生的变化 。 PET 的优势是在生理情况下 , 从分子水平来探测脑神经受体 , 为洞悉活体神经系统特异神经通路的 生理活动提供了一种独特的方法 。 通过它不仅可以阐明各种神经和精神疾病发病机制 , 获得客 观诊断结果 , 也可以评价许多作用于中枢神经系统的药物在体内引起的生理 、 病理变化及作用 部位 , 同时可得到人脑思维活动的信息 , 为研究人体生命科学和人工智能提供重要数据 ; PET 采用多环探头进行动态分次采集获得的信息具有可比性和重复性 ; 同时 PET 具有高的空间分 辨率 , 可清晰显示基底节神经核团 , 诸如壳核 、 苍白球等皮层结构 , 其可进行容积探测更是 SPECT 无法比拟 ; PET 药物标记配基更具有生理性 , 容易标记多种神经递质和受体显像 剂 [11], 并广泛应用于临床 。 神经递质和受体显像的主要放射性配体列于表 1。
表 1 神经递质和受体显像的主要放射性核素标记配体
受 体 单光子配体 正电子配体
多巴胺 123I 2I L IS , 123I 2I BZ M , 123I 2Β2C IT ,
99T c m 2TRODA T 21
18F 2dopa , 11C 2NM SP , 11C 2raclop ride , 11C 2d 2th reo 2M P , 11C 2Β2C IT
乙酰胆碱 123I 2I QNB 11C 2nico tine , 11C 2QNB
苯二氮杂 卓 艹 123I 2i om azenil 11C 2flum azenil
52羟色胺 123I 222ketanserin , 123I 2Β2C IT 76B r 222ketanserin , 11C 2Β2C IT
阿片 123I 2mo rph ine , 123I 2o 2I A 2D PN , 131I 2D PN 11C 2D PN , 11C 2CFN
2 国内外研究状况
随着新的放射性配体不断研制开发应用 (多达 500多种 ) 和核医学显像仪器 (SPECT , SPECT PET , PET ) 的发展 , 核医学神经递质和受体显像取得了很大进展 。 1998年美国核医学 年会有关多巴胺受体显像论文约 100篇 。 据统计目前神经递质和受体显像的论文数约占核医
学显像论文总数的 5%, 预计 21世纪初将达 20%。 这个分析基本与大多数学者分析的前景相 一致 , 即神经递质和受体显像将是 21世纪热门研究课题 。 此外 , 美国 FDA 已批准 18F 2dop a , 11C 2NM SP 和 11C 2raclop ride (雷氯必利 ) 上市使用 。 上述种种迹象表明神经递质和受体显像已从 长期实验室基础研究进入临床应用研究阶段 , 国外已有较多成功经验报道 。 国内这方面工作也 取得了一定成绩 , 主要还处于实验室或临床前研究阶段 。
1989~1992年谭天秩和郭正平等分别合成了天 018(天麻甙元衍生物 2Α2) 显像剂 , 并进行 Χ2氨基丁酸 B Z 受体动物实验研究 , 32天 018
B Z 受体 , 活体脑受体显像可见 B Z 受体与 131I 2天 018[]潘中允 等 [14, 15]报道合成了多巴胺 D 1受体显像剂 125I 2I B 用 ZP
D 1受体位点放射性集聚 , in in 4. 23和 3. 45%I D ? g -1]131I 2M PT P 猴 (PD ) SPECT 显像结果表明 PD 2, 而 D 2受体密度增加呈超敏现象 , 为 PD 的早期诊断和 PD 与 PD 、 。 沈鸣华等 [17]报告左旋标记前体 42氨基 2N 2(12乙基 2 22四氢吡咯基 ) 甲基 252碘 222甲氧基苯甲酰胺 (125I 2A I B Z M ) , 大鼠放射自显影可见 125I 2A I B Z M 浓聚在纹状体和嗅结节 , 动物研究结果提示 125I 2A I B Z M 是一个结合力强的多巴胺 D 2受体配 基 , 可望成为多巴胺受体显像剂 。林岩松等 [18]报告的 125I 2I B Z M Scatchard 作图示 K d =0. 53±0. 06nm o l L , 最大结合率 B m ax =466. 45±45. 88fm o l L 。研究结果表明放射性碘标 I B Z M 与 大鼠 、 兔脑内多巴胺 D 2受体的结合具有高亲和力 、 饱和性和特异性 。 北京大学第一临床医学院 已成功合成和标记了一种新的碘烷阿片配基 (7Α2o 2I A 2D PN ) , 其亲和力 (K i =4×10-4Λm o l L ) 高于 M u sach i o 和 L ever 以及 T afan i 等报告的碘标阿片配体衍生物 。 体内 、 外研究表明这个 新的阿片类似物有可能成为一个优秀 SPECT 阿片受体显像剂 [19~22]。 李培勇等 [23]报告 123I 2 C IT 对 DA T 有较高的亲和力 , 能较早期诊断 PD 。 徐浩等 [24]报告用 123I 2i om azen il 癫痫灶定位 脑受体显像 , 结果表明对癫痫的检出率高于脑血流灌注显像和 M R I 。 林岩松等 [25]报告观察电 针治疗前后 PD 模型大鼠纹状体 D 2受体与多巴胺含量 , 发现电针治疗可提高动物偏侧 PD 模 型纹状体 DA 含量 , 同时可抑制早期实验性 PD 时 D 2受体的上调效应 。 方平等 [26]合成 99T c m 2 TRODA T 21多巴胺转运蛋白显像剂 , 动物实验示 120m in 纹状体与小脑 、 海马和大脑皮质的 放射性摄取比分别为 4. 45、 2. 57和 3. 40%I D ? g -1。
1982年 8月全国受体放射分析专题研讨会为我国核医学受体研究拉开了序幕 。 1999年 4月全国受体研究专题研讨会以基础紧密结合临床 , 包括受体显像剂合成 、 动物模型研究和活体 断层显像及增加 PET 神经递质功能显像内容为特点 , 表明国内神经递质和受体显像研究工作 也正在积极向前发展 。 近 10多年来 , 发表论文约 70篇 , 其中国际论文 4篇 , 均被美国 SC I 收 录 。 近 3年来 , 参加学术会议交流论文 51篇 , 其中国际会议报告论文占 13篇 , 研究机构涉及到 全国高校 、 各大医院 、 研究所和药业公司等 15个单位 。 值得一提的是我国核医学受体研究获得 部级课题资助达 10多个项目 。
3 临床应用与研究现状
目前神经递质和受体显像主要临床应用与研究列于表 2。
表 2 神经递质和受体显像主要研究和应用 受 体 受 体 亚 型 应 用
多巴胺 D 1, D 2
DA T (多巴胺转运蛋白 )
PD , HD (亨廷顿病 ) PD , 成瘾
乙酰胆碱 M (毒蕈碱 )
N (烟碱 )
早老性痴呆 PD , 酗酒
苯二氮杂 卓 艹
GABA
PBZ
NM DA
EP ()
52羟色胺 52H T 1A , B, C , 52T 2,
T ()
, 抑郁精神病 PD
阿片 , EP , 精神病 , 抗痛作用 , 药物成瘾性和依赖性 研究以及戒毒作用
311 多巴胺能神经递质 、 受体和转运蛋白显像
在神经递质和受体显像中 , 多巴胺 D 2受体显像诊断 PD 和 PD 综合征以及 HD 比较广泛 应用于临床 。 PD 是一种多巴胺受体性疾病 , 基本病因是黑质神经元变性脱失 , 纹状体的多巴 胺含量明显减少 , 导致多巴胺与乙酰胆碱抗衡失调 , 从而表现出以震颤 、 少动和肌强直为典型 的系列临床症状 , 用多巴胺类药物治疗有效 , 不同于由其他疾患引起的类帕金森病症候群 (PD 综合征 ) 。 由于 PD 的症状前期较长和较隐蔽 , 临床或临床辅助诊断 (血清学或尿液检查 ) 对本 病早期诊断存在一定困难 。 即使有些 PD 患者临床症状明显 , 但 X 2CT 和 M R I 检查无特异性 改变 。 用中枢多巴胺能神经递质功能显像 、 多巴胺受体显像和多巴胺转运蛋白显像等可显示病 变部位异常 。
多巴胺受体显像发展迅速 , 尤以 D 2受体显像研究结果令人瞩目 。 18F 或 11C 2NM SP 、 11C 2 raclop ride 等多巴胺 D 2受体显像见 PD 患者黑质和纹状体 (特别是豆状核 ) D 2受体数目轻度甚 至明显减少 , 效力明显减低 , HD 病人基底节 (特别是尾状核 ) 多巴胺 D 2受体密度和活性明显 减低 , 用 L 2多巴治疗后 , PD 病人的纹状体 小脑放射性摄取比增高 、 临床症状改善 。 PET 11C 2 NM SP 显像可监测氯丙嗪治疗精神分裂症病人时对 D 2受体阻断作用 , 并对研究麻醉病人脑 化学变化具有重要临床价值 。碘标 I B Z M SPECT D 2受体显像 , 发现 PD 症状初期病损侧纹状 体 D 2受体活性无明显变化 , PD 中 、 晚期 , 即 PD 症状明显时纹状体受体活性增强 , 分析认为 D 2受体超敏与多巴胺神经元失神经支配严重程度有关 [9, 27]。 D 2受体显像能鉴别原发性 PD (纹状体浓聚 I B Z M ) 和 PD 综合征 (摄取减少 ) , 前者经多巴胺治疗效果明显 , 后者无效 。 这对 PD 和 PD 综合征诊断和鉴别诊断以及制定合理化个体治疗方案具有重要临床意义 [28]。 123I 2 I B Z M 对垂体瘤患者作 SPECT 显像 , 结果表明能鉴别泌乳素 、 生长激素等垂体腺瘤的病理类 型 , 实现神经系统肿瘤受体显像 , 使之得以较早期地诊断 , 并可对用多巴胺受体激动剂嗅隐宁 药物治疗效果进行监测及疗效评价 [29]。多巴胺有关受体显像是反映 D 2受体突触后的膜变化 , 尽管各种配体对 D 2受体具有很高的特异性和亲和力 , 但 D 2受体与配体的特异结合受到受体 密度的影响 , 而且与内源性多巴胺对 D 2受体的调节作用有关 。
032同 位 素 第 13卷
DA T 显像可反映突触前膜变化 , 故利用 99T c m 2TRODA T 21或可卡因类衍生物 Β2C IT 对
DA T 高亲和力的优点进行 DA T 显像 , 以早期诊断 PD 。 L aih inen 等对 9例 PD 综合征和 3例
正常人进行了 11C 2Β2C IT 显像 , 发现 PD 综合征组壳核对 11C 2Β2C IT 的摄取较正常人明显降低 ,
而两组间尾核对 11C 2Β2C IT 摄取无明显差异 。 Seibyl 等对 15例 PD 病人和 12例正常人注射 123I 2Β2C IT 后行 SPECT DA T 显像 , 发现 PD 组较对照组的纹状体与非纹状体摄取比降低 55%, 15例 PD 患者中的 14例与对照组或偏侧 PD 的正常侧脑区对比 , 显减低 , 而 15例 PD 病人中的 1例 NDR (对多巴胺替代治疗无反应 ) 与对照组无明显差异 , 研究结果提示 123I 2Β2C IT T PD 综合征的鉴别诊断及疗效评价 , [30, ], 故利用 99T c m 2TRODA T 21、 11C 2m (11C 2d 2苏阿型 2甲基 2哌醋甲酯 , 11C 2d 2th reo 2M P ) 或可卡因类衍 生物 11C Β2C IT 对 DA T 有很高的亲和力 (K i =0. 39nm o l L ) 进行 DA T 显像早期诊断
PD 可能更有优势 [32~34]。 此外 , 用可卡因类衍生物对神经毒素引起的帕金森综合征大鼠经胚
胎中脑细胞移植成功的模型显像 , 可观察到纹状体放射性随时间而渐增加 , 并与移植细胞终末 DA T m RNA 的表达增高相一致 [33]。 因此 , DA T 显像有望成为监测胚胎中脑移植治疗 PD 的 移植物存活的无创性新技术 。
312 乙酰胆碱受体显像
11C 或 123I 2QNB 和 11C 2n ico tin 乙酰胆碱受体显像用于阿尔茨海默病 (AD ) 和早老性痴呆患 者 , 观察到前者大脑皮质和海马 M 2毒蕈碱受体分布密度明显减低 , 后者脑皮质摄取 11C 2n ico tin 明显降低 , 并得到尸解结果印证 。因此 , 乙酰胆碱受体显像在研究探讨 AD 病的病因与 病理变化及痴呆方面具有重要意义 [35~37]。
313 苯二氮杂 卓 艹 受体显像
EP 发作间期的苯二氮杂 卓
艹 受体显像可见病灶部位受体分布密度减低 , 其在显示病变上较 之脑血流显像为优 , 联合其他医学影像学检查诸如 M R I 可进一步提高病灶检出率 [24]。早老性
痴呆患者可见 123I 2i om azen ily 与脑内苯二氮杂 卓 艹 受体结合减低 , 临床上苯二氮杂 卓 艹 受体研究对
EP 灶的定位和早老性痴呆诊断以及监测疗效有实用意义 [38]。
314 5-羟色胺受体显像
52羟色胺受体与狂躁 抑郁精神病有关 , 用 123I 222ketan serin 、 123I 2Β2C IT SPECT 显像观察
到神经精神性疾病患者脑 52羟色胺受体密度减低和活性降低 , 同时还能判断 C italop ram 抗抑 郁症治疗后脑内 52羟色胺再摄取的变化 [39]。
315 阿片受体显像
阿片受体研究发展迅速 , 其生理作用极为广泛 , 主要与麻醉药成瘾有关 [40]。 国外已用 PET 11C 2D PN 、 11C 2carfen tan il 和 SEPCT 123I 2D PN 或 123I 2o 2I A 2D PN 进行人脑中枢阿片受体 显像 , 发现颞叶 EP 灶放射性浓聚明显增高 [41, 42]。 同时阿片受体显像还可用于观察和评价吗啡 类药物成瘾性和依赖性临床研究或药物戒断治疗的研究 [43]。 PET 11C 2carfen tan il 阿片受体显 像可观察 M ethadon (美沙酮 , 10~18ng d ) 治疗阿片成瘾病人时 M ethadon 占据阿片受体的 程度 , 从而提供一种监测 M ethadon 药效和合理用药的有效手段 。
1
32 第 4期 王荣福 :中枢神经递质和受体显像的研究现状
4 前景及展望
近年来 , 生物医学领域分子医学水平上探讨受体功能及其生物学作用 , 并用于诊断 、 治疗 与受体有关的疾病 , 是国际医学科学领域研究的前沿 , 是 21世纪神经核医学研究的一个开拓 性的新领域 , 因而神经递质和受体显像富有广阔的前景 。 然而 , 脑内受体含量仅为皮摩尔 (pm o l ) 水平 , 因此神经递质和受体显像面临以下问题 :
(1) 制备具有高亲和力 、 高特异性 、 高比活度的理想放射性配体 。
以仿制为主 , 至今未有经国家药品监督管理局 (SDA )
显像剂 , 有待于放射化学 、 药学 、
剂 , 包括研制放射性核素锝标记的配体 。
(2) 深入受体理论研究 、 研究所和具有科研条 、 亲和力和效 , 。
(3) 。 123I 物理性能很好 , 易于标记生物活性物质 , 是目前用以 标记配体进行 SPECT 显像的最主要的核素 , 123I 标记的受体显像剂很多 , 应用广泛 。 111In 标记 的配基也是今后一个发展方向 。 11C 、 18F 和 76B r 等正电子核素标记配基的 PET 神经递质显像 比 SPECT 具有绝对优势 。 北京 、 上海和广州等城市已有数台 PET 和 SPECT PET , 发展 18F 正 电子核素标记配基是一个方向 。 鉴于 99T c m 具有优良的放射性核素性质 , 研制和开发 99T c m 标记 的受体显像剂在临床上具有广泛的应用前景 。
(4) 提 高 图 像 质 量 。 借 助 计 算 机 技 术 将 X 2CT 、 M R I 和 SPECT 和 PET 图 像 融 合 (Fu si on ) , 即统计学参数成像 (SPM ) 和融合成像 , 提高核医学图像质量 , 以获得更全面的解剖 和功能代谢信息 , 用以指导立体定向手术是今后值得研究的课题 。
(5) 抓紧做好新药申报审批工作 。 一种新药从实验研究到批准上市使用长达数年 , 鉴于我 国至今还未有上市的受体显像剂 , 因此 , 对已研究比较成熟的显像剂 , 务必抓紧申报审批手续 , 以便尽快投入临床研究使用 。
(6) 深入细致的临床研究 。 一旦有一个受体显像剂得到 SDA 批准上市使用 , 要积极组织 全国多中心深入开展临床应用研究 。 成本高造成显像剂昂贵都有可能影响临床常规应用 , 要勇 于克服困难和不断总结经验 。
由于上述存在的问题 , 导致目前神经递质和受体显像临床应用报道的病例数不太多 , 尚缺 乏足够工作经验 。 神经递质和受体显像是一个复杂过程 , 涉及到多学科知识 , 在如何研制合成 理想的放射性配体 、 真正能为临床诊疗解决问题等方面 , 还要做大量的工作 。
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Presen t Situa tion of the Study on Cen tra l
Neurotran s m itter and Receptor I mag i ng
W ang Rong 2fu
(D ep a rt m en t of N uclea r M ed icine , P ek ing U n iversity F irst H osp ita l , B eij ing 100034, Ch ina )
Abstract :T he develop ing h isto ry and the p resen t situati on of the study on neu ro tran s m itter and recep to r i m aging are retro sp ected and summ arized b riefly . T he clin ical app licati on and investigati on of cen tral neu ro tran s m itter and recep to r i m aging is m ain ly in troduced . M eanw h ile , the p reli m inary exp lo rati on fo r enhancing recep to r studies and facing a vari ou s p rob lem s in ou r coun try in fu tu re is discu ssed .
Key words :neu ro tran s m itter ; recep to r ; ligand ; i m aging
范文四:与学习和记忆有关的神经递质
与学习和记忆有关的神经递质
1、中枢胆碱能递质乙酰胆碱:
相关实验:在动物学习后的不同时间内给动物注射抗胆碱酯酶 (二异丙基氟磷酸, 简称 DEP ,这种药物的作用是阻止胆碱酯酶(AchE )破坏 Ach ,从而提高脑内的 Ach ) 。实验发现:学习 1天或 4天后给药,对学习无影响;学习 7天后给药,则 损害记忆;学习 21天后给药,易化(在某种条件下兴奋从一细胞向另一细胞传 递变得容易的意思)记忆(意思应该是记忆保持) ,而正常动物已经开始遗忘。 由此推测,记忆的贮存与提取同胆碱系统突触效能的变化有关。
2、儿茶酚胺类递质:
A .肾上腺素:
相关实验:大鼠电击实验:把大鼠放入一个由两个小室(一个有光照,另一个黑 暗) 组成的实验箱内, 它可以通过两个小室的隔门进入亮室或者暗室。 大鼠一旦 进入暗室,关上隔门给予足部电击。第二天,把实验动物放入亮室,它在该室停 留时间长短代表对电击的记忆程度。 研究发现, 给予强度大的电击, 大鼠在亮室 停留的时间也长; 给予弱的电击, 同时注射适量的肾上腺素, 同增加电刺激强度 所产生的记忆效果是一样的。
B .去甲肾上腺素:
研究表明,安非他明能增强记忆的保持,利血平对记忆的保持则有破环作用。 【多巴胺经过酶的作用可以生成去甲肾上腺素, 去甲肾上腺素结合甲基转化为肾 上腺素。
苯丙胺(安非他明) ,单胺激动剂,作用:促进单胺递质释放,抑制递质重摄取 利血平,单胺拮抗剂,作用:高血压(过去)镇定,阻止单胺递质在突触小泡的 贮存】
后来我查到 DA , 5-HT 与学习记忆也密切相关,它们的作用都是改善记忆。 3、氨基酸:
γ-氨基丁酸:中枢神经系统内重要的抑制性递质。 Izquierdo 认为,学习会引起 一定程度的焦虑,而焦虑使内源性苯二氮卓受体激动剂(BZs )的释放增多, BZs 再通过影响 GABA 能系统的功能进一步调制学习记忆。 这种观点得到以下结果的 支持。首先,学习行为可引起脑内内源性 BZs 的释放;其次,只有当 BZs 达到抗 焦虑剂量时才能对某些学习记忆行为产生明显的损害作用。
后来查到的:谷氨酸:增强记忆。谷氨酸通过许多途径影响学习记忆:谷氨酸可 以调节突触效能;引起神经元去极化,产生兴奋性突触后电位(EPSP ) ;参与突 触后长时程增强(LTP )的产生(在长时程增强那里有讲过的)等等。
4、神经肽:
α和 β黑色细胞刺激素、 促肾上腺皮质激素是脑垂体分泌的多肽。 研究发现, 这 些多肽能够改善行为、反应的习得。
加压素 (抗利尿激素) 是神经垂体分泌的激素。 患有尿崩症的大鼠由于合成加压 素有障碍, 因而有严重的记忆缺陷, 从反面说明加压素在生理条件下参与了记忆 过程。目前,加压素调节记忆的作用机制还在探讨之中。
总结:
1、 乙酰胆碱:增强记忆;
2、 多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、 5-羟色胺:增强记忆;
3、 γ-氨基丁酸:损坏记忆;谷氨酸:增强记忆;
4、 α和 β黑色细胞刺激素、促肾上腺皮质激素、加压素(抗利尿激素) :增强 记忆。
范文五:溃疡性结肠炎和肠易激综合征患者肠黏膜单胺神经递质含量的比较
作者单位 :610041成都 , 四川大学华西医院消化内科 (王再见、 欧阳钦、 彭兰、 王玉芳 ) , 临床药理实验室 (邹远高 )
通信作者 :王再见 ,Email :solong25@sohu.com ? 短篇论著 ?
溃疡性结肠炎和肠易激综合征患者肠黏膜 单胺神经递质含量的比较
王再见 欧阳钦 邹远高 彭兰 王玉芳
为研究溃疡性结肠炎 (UC ) 及肠易激综合征 (IBS ) 患者 肠黏膜单胺类神经递质的含量变化 , 收集我院近期 UC 、 IBS 及健康对照者的结 、 直肠活检组织 , 通过高效液相色谱 2电化 学法检测肠黏膜去甲肾上腺素 (N E ) 和 5羟色胺 (52H T ) 的 含量 。 现将有关结果报告如下 。
一 、 材料和方法
1. 根据 2000
期 22例 , IBS (+) UC (即 IBL S ) 组 12例及 IBS (-UC 组 10例 。按罗马 Ⅱ 标准选取 IBS 10例及良性息肉 10例 。
2. 方法 :(1) 标本 :肠镜钳取标本切勿混入肌层 , 用冰生 理盐水冲洗后于 -60℃ 冰箱保存待测 。 (2) 样品 :进行组织 称重 ,019%生理盐水 015ml 匀浆 , 分别取 013ml 及 012ml 进样 。
3. 结果计算 :(1) 标准曲线 :记录 N E 、 52H T 及内标色谱 峰高 , 以 N E 及 52H T 与内标的峰高比 , 对应其浓度回归得 出 N E 及 52H T 标准曲线 。 (2) 样品浓度 :以 N E 及 52H T 与内标的峰高比值在标准曲线上求出浓度 。 (3) 样品含量 (ng/mg ) =样品浓度 (ng/ml ) ÷组织湿重 (mg ) ×稀释液量 (ml ) 。
4. 统计学方法 :采用 SPSS1110分析软件进行统计分 析 。
二 、 结果
1. 52H T 含量 (表 1) :对照及 IBS 组肠黏膜含量最高 。 活动性 UC 与对照及 IBS 组比较 , 差异有统计学意义 (P < 0101)="" ;="" 与="" ibl="" s="" 组比较差异亦具有统计学意义="" (p=""><0105) 。="" ibs="" (-)="" uc="" 组与正常组比较差异有统计学意义="" (p="">0105)><0105) 。="" 活动性="" uc="" 、="" 总="" uc="" 及="" ibs="" (-)="" uc="" 3组间="" ,="" 正常对照="" 、="" ibs="" 及="" ibl="" s="" 3组间比较差异无统计学意义="" (p="">0105) ; IBL S 及 IBS (-) UC 两组间比较差异无统计学意义 (P >0105) 。
2. N E 含 量 (表 1) :对 照 及 IBS 组 肠 黏 膜 含 量 最 高 。 IBS 、 对照及 IBS (-) UC 3组间比较差异无统计学意义 (P > 0105) 。 IBS 与 UC 及 IBL S 组比较 , 差异有统计学意义 (P < 0101)="" ;="" 与活="" 动="" 期="" uc="" 组="" 比="" 较="" 差="" 异="" 亦="" 有="" 统="" 计="" 学="" 意="" 义="" (p="">< 0105)="" 。="" 对照组与="" uc="" 组比较差异有统计学意义="" (p=""><0105)>0105)>
表 1 3组患者单胺神经递质的含量比较 (ng/mg , x ±s ) 组别 例数 N 52H T
571. 04±0. 47 7330. 63±0. 35 ) 57. 73±38. 9530. 78±0. 38 -UC 1062. 78±31. 1430. 66±0. 343 活动期 UC 1378. 01±78. 0630. 46±0. 26△ 对照组 10210. 74±188. 271. 39±0. 93
注 :与对照组比较 , △ P <0101, 3p="">0101,><>
与 IBS (-) UC 组 及 IBL S 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 (P > 0105) 。 IBS (-) UC 、 IBL S 、 UC 及活动期 UC 4组间比较差 异无统计学意义 (P >0105) 。
讨论 UC 和 IBS 具有不同的发病机制及治疗原则 。 作为 UC 缓解期出现的临床综合症状群 , IBL S 与 IBS 具有 部分症状的重叠 [1]。国外部分学者针对 UC 及 IBS 肠黏膜 中 N E 及 52H T 的含量 , 采用不同的方法 , 得到不同的结果 。 国内尚未检索到肠道中测定 N E 及 52H T 的文献资料 。我 们采用的高效液相色谱 2电化学测定适用于肠黏膜中含量较 少的 N E 、 52H T 检测 。研究结果表明 :(1) 对照及 IBS 组中 52H T 含量较 UC 各组升高 , 与 Coates 等人 [2]得到的结果相 似 。 部分说明肠黏膜 52H T 含量与炎症程度有关 。但本研 究未得出 IBS 含量较正常对照明显升高的结果 。 (2) 肠黏膜 N E 含量最高的是 IBS 及对照组 , 但两组间比较差异无统计 学意义 ; IBL S 及活动期 UC 组含量均较低 。与 Magro 等 人 [3]在动物及人体实验中所得结果基本吻合 。
有趣的是我们将缓解期 UC 分组后发现 :IBL S 组 52H T 含量较 IBS (-) UC 组升高 , 组间比较差异并无统计学意义 ; IBL S 与活动期 UC 比较 , 差异具有统计学意义 , 而 IBS (-) UC 组与活动期 UC 比较 , 差异却无统计学意义 。尽管 IBL S 组与 IBS (-) UC 及活动性 UC 组间比较无统计学意义 , 但 IBL S 组 N E 含量明显低于 IBS 及 IBS (-) UC 组 。 同处于缓 解期的 IBL S 及 IBS (-) UC , 在肠黏膜 52H T 及 N E 含量上 存在一定的差异 , 说明 IBL S 可能具有不同于 UC 的影响因 素 。
综上所述 , 有关 IBL S 的确切发病机制尚不清楚 。现有 的研究初步证实肠黏膜中 52H T 、 N E 含量变化在 IBL S 中具 有一定作用 , 并推测 IBL S 具有 IBS 及 UC 的某些共同特 征 [4,5]。 进一步研究相关的神经免疫细胞如肠嗜铬细胞等的 变化可望加深对 IBL S 的认识 , 从而为治疗提供理论依据 。 ? 1 5
8
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(收稿日期 :2005203222)
(本文编辑 :游苏宁 )
作者单位 :100038北京 , 首都医科大学附属复兴医院高干内科
(孔建华 ) ; 北京天坛医院消化内科 (杨昭徐 )
通信作者 :孔建华 ,Email :kong_jianhua@sohu.com
孔建华 杨昭徐
胆汁反流性胃炎可由原发性或继发性胆汁反流引起 , 前者病人未进行过胃外科手术 , 后者有胃外科手术史 。胆汁 反流不仅引起胃炎 , 还可导致胃溃疡等疾病 , 影响人们的身 心健康和生活质量 , 故已受到广泛关注 。 我们着重探讨胃排 空障碍在胆汁反流性胃炎发病中的作用 。
一 、 对象和方法
1. 研究对象 :原发性胆汁反流性胃炎 (PBR G ) 组 32例 ,
男 14例 , 女 18例 , 年龄 28~69岁 , 平均 (4616±1113) 岁 。 入选条件为具有腹痛 、 腹胀 、 恶心 、 呕吐胆汁等 4项症状中至 少 2项 , 近 3个月来每周症状发作不少于 3次 , 且胃镜检查 发现黏液湖胆染同时伴胃窦黏膜糜烂和 (或 ) 明显充血 , 并经
24h 胆红素监测仪 (Bilitec 2000) 检测证实存在病理性十二
指肠胃反流 [1]的患者 。 无腹部手术史 , 无食管糜烂 、 上消化 道狭窄和肿瘤 , 无消化性溃疡 , 无肝 、 胆 、 胰等其他消化系统 疾患 ; 无严重心肺疾病 、 糖尿病 、 神经系统疾病等 。
继发性胆汁反流性胃炎 (SBR G ) 组 21例 , 男 12例 , 女 9例 , 年龄 35~68岁 , 平均 (5114±919) 岁 , 入选条件为有胃 部分切除手术史 (B Ⅰ 式手术者 11例 ,B Ⅱ 式手术者 10例 , 术 后 1~20年 ) ; 具有腹痛 、 腹胀 、 恶心 、 呕吐胆汁等 4项症状中 至少 2项 , 近 3个月来每周症状发作不少于 3次 , 胃镜检查 发现黏液湖胆染同时伴吻合口黏膜充血糜烂并经 Bilitec
2000检测证实存在病理性十二指肠胃反流的患者 , 排除疾
病同 PBR G 组 。
正常对照组 27例 , 男 15例 , 女 12例 , 年龄 29~70岁 , 平均 (4616±1210) 岁 。无腹部手术史 、 无消化系统慢性病 史 、 无糖尿病和肝 、 胆 、 胰疾患等病史 , 近 3个月来无消化道 症状 ,24h 胃内胆红素监测及电子胃镜检查未见异常 。
2. 13C 2辛酸呼气试验法 :(1) 试餐的制备 :试餐为煎鸡蛋 1个 , 先将蛋黄和蛋清分离 , 再将 100mg 的 13C 2辛酸与蛋黄
混合 , 蛋黄和蛋清分别煎熟 , 与 2片白面包一同食用 , 并饮
150ml 矿泉水 , 总热量约 1046J 。 (2) 检测步骤 :进试餐要
求在早上 8:00— 8:30之间于 10min 内完成 。基础呼气样 本在服用试餐前收集 。 在接下来 4h 的测试期内 , 将 13CO 2测试的呼气样本收集在 100ml 呼气袋中 , 在前 2h 内每 15
min 收集 1次 , 后 2h 每 30min 收集 1次 , 即分别于餐后 15、 30、 45、 60、 75、 90、 105、 120、 150、 180、 210、 240min 各收集 1
次 。 收集在呼气袋中的 13CO 2用选择性核素红外线能谱分 析仪进行测定 , 利用计算机拟合曲线及非线性回归法计算半 排空时间 (T 1/2) 、 延迟相时间 (Tlag ) 和胃排空系数 (GEC ) 。
3. 幽门螺杆菌 (Hp ) 感染情况 :所有患者均在胃镜检查
时从胃窦部取活检 3块 ,1块作快速尿素酶检测 , 另 2块分 别用于 Hp 培养及病理组织 G iemsa 染色 。以上检查中有 2项阳性则认为有 Hp 感染 。
4. 统计学方法 :各组均数用 t 检验 ; 各组间计数资料用
χ2检验 。 使用 SPSS1010统计软件包进行统计分析 。
二 、 结果
1. 各组胃排空 :PBR G 组其 T 1/2、 Tlag 和 GEC 等参数较
正常对照组及 SBR G 组明显延迟 (P <0101) ,="" sbr="" g="" 组虽较="" 正常对照组有轻度延迟但两者间无统计学意义="" (p="">0105)
(表 1) 。 PBR G 组 T 1/2延迟的检出率为 6818%, 明显高于 SBR G 组 (915%) 及正常对照组 (317%) (P <0105)>0105)>
2. Hp 与胃排空的关系 :见表 2,3。
讨论 胃对固体食物的排空呈双相性 , 先有一延迟期 , 然后是滞后期的胃排空 。我们用 13C 2辛酸呼气试验法对胃 排空功能进行检测 , 证实固体排空符合这一规律 。 PBR G 患 者胃固体排空的 Tlag 、 T 1/2等参数均较正常对照组和 SBR G 患 者 明 显 延 长 。胃 的 固 体 排 空 与 整 个 胃 的 动 力 有 关 , 但以远端胃的动力为主 , 固体相的 Tlag 主要反映远端
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