范文一:血栓溶解酵素
血栓溶解酵素纳豆激酶-补充
-世界所注目的溶栓效果
目录
序言
1、什么是纳豆激酶
2、纳豆激酶的发现
3、纳豆激酶的主要功能
4、纳豆和骨质疏松症
5、降低血压和胆固醇
6、有效的杀菌作用
7、抑制癌细胞的增殖
8、纳豆的功效
9、过氧化物质防止血管的老化
10、降低血液中的酒精浓度
11、完美的食品-纳豆
12、对纳豆的研究和开发
纳豆对日本人的体质与长寿的影响
序言
近年来日本人的平均寿命逐渐延长,但心肌梗塞、脑梗塞等原因导致的死亡例数急剧增加,这是工作的压力、生活方式的改变、居住环境的改变等诸多原因所造成的。这些原因中最主要的是饮食生活的西欧化。随着动物性脂肪摄取量的增高,日本人的心肌梗塞、脑梗塞等血管系统疾病的发病率明显增高。血管系统疾病是血管内形成的血栓,阻碍正常血液流动所引起的,如果能有效地溶解血栓,可以把心肌梗塞、脑梗塞等疾病防范于未然。
日本传统食品-纳豆中含有溶栓有效成分的事实已被近几年的实验研究证明。作为纳豆的原料-大豆富含降低血液中胆固醇的成份及组成蛋白质的各种氨基酸,因此纳豆长期被作为保健食品。近几年来的实验研究证明,纳豆中含有可以溶栓的纳豆激酶、修复骨质疏松症的维生素K 等多种有效成分,倍受世人的注目。
1. 什么是纳豆激酶?
通过最近实验研究,从纳豆中发现了能溶解血管内血栓的新的有效成分,命名为“纳豆激酶”。
血管内形成血栓所导致的疾病统称为血栓症,它阻碍正常的血液流动,诱发各种疾病,如心肌梗塞、心绞痛等心脏缺血性疾病和脑梗塞、脑出血等脑卒中及老年性痴呆,微循环阻塞引起供血区功能障碍的疾病。另外眼底出血引起的视网膜静脉闭塞症、痔疮等,统称为血栓性疾病。
研究表明,尿激酶在血液中的半衰期为4~20分钟,但纳豆激酶作用时间为4~12个小时,作用时间较长。这就是纳豆激酶倍受注目的原因。
令人感兴趣的是大豆里不含有纳豆激酶,而且豆腐、大酱、酱油、腐乳等大豆制品里也不含有纳豆激酶。因此这可能是纳豆菌作用于大豆后产生纳豆激酶。调查世界各地二百余种食品的结果,在任何食品里都没有发现纳豆激酶。因此最近纳豆激酶作为一种学术名称被广泛应用,尽管不知道什么是纳豆是什么物质。
2.纳豆激酶的发现
纳豆激酶是被当时(1980年)在芝加哥研究尿激酶的溶栓作用的须见洋行博士(医学博士)在一个偶然的机会在调查加入各种物质后人工血栓的溶解情况时发现的。平时非常喜欢日本传统饮食的须见洋行博士,有一天早晨看见饭桌上的纳豆后,突然想起血栓的主要成分不就是纤维蛋白吗?那么同样是蛋白质发酵而生成的纳豆对溶栓会不会有一些作用呢?
往常是下午三点左右向人工血栓加入试验的物质后18个小时,也就是次日的九点钟确认结果,且血栓的溶解程度最高只达到过1~2厘米左右; 而加入纳豆2个小时以后的下午五点钟血栓溶解的直径已经超过了2厘米。归国以后须见洋行博士通过对纳豆的进一步研究,证明了纳豆激酶的溶栓作用。
从照片上可以看出放在人工血栓上面的纳豆萃取物(N )周围的血栓溶解以后都变成了黑色。
纳豆激酶的发现在1986年被NHK 等报道以后,纳豆的年产量达到了22万吨,全国年消费量达1760亿日元。
3.纳豆激酶的主要功能
(1)溶解血栓的机制
血栓本身实际上是由血液中过量的纤维蛋白原与血小板和引起血液凝固的复合酶的共同作用所产生的被称做纤维蛋白的一种胶质状态的物质。
其实,血凝只是一种临时措施,如血管内皮损伤、血液流出血管时,血液内发生一系列酶促反应,使血液由液体状态转变为凝胶状态,起到止血的作用,使得血管能够自行修复。修复的血管又重新溶解血栓,使血流恢复正常。这样正常血液中存在的凝血因子、抗凝血因子和纤溶酶系统共同作用,既可防止血液流失,又能保持血液在血管内正常流动。
在正常情况下健康人的血管内皮细胞可以分泌构成纤溶酶的TPA 和Pro-UK 。TPA 和Pro-UK 具有与血栓结合的性质,因此血管内一旦形成血栓,上述两种物质迅速黏附在血栓的表面使纤维蛋白溶酶原转化成纤维蛋白溶酶,从而溶解血栓。
纳豆激酶的溶栓机制和分子结构是最近才发现的。从结构上看它与所有已知的纤溶酶不同,是分子内不具有 “Kringle ”结构(作为与血栓主要成分纤维蛋白分子的结合部位的一种特殊序列)的一条多肽链。研究表明,纳豆激酶可以活化尿激酶,所以它具有很强的直接分解血栓的主要成分纤维蛋白的作用。也就是 微量的纳豆激酶就可以在体内引起有效的溶栓效应。
(2)持续溶栓的活性作用
以前人们一直认为对血栓的预防和预后最有效果的还是传统饮食(小豆、高丽人参等)。但是这些传统饮食只能起到抑制血小板聚集的作用,但在溶栓过
程中真正起作用的食品只有纳豆。
现在通过动物的灌胃实验已证明纳豆激酶对动物确实具有溶栓作用。(图2)
<图2>食用纳豆激酶后的血管造影
在狗的腿上制造人工血栓(左边圆圈部分),使血流阻断。
灌胃纳豆激酶(250mg )后5个小时血栓溶解。(右边箭头所示)
同时实验结果表明纳豆激酶对人体同样具有溶栓活性。在实验中,五名成人食用大量含有有效成分的纳豆30g 后4~6小时血液中的FDP (血液中的血栓溶解成分)达到最高水平,同样的方法一周内食用纳豆2~3次以后血液中的FDP 值呈现逐渐下降的趋势,说明血管中的血栓已经逐渐溶解。(图3)
<图3>反复摄取纳豆后血液中的溶栓产物(FDP )的变化
A 是第一次摄取30g ,B 是两天后第二次摄取,C 是四天后第三次摄取
而且在鸟取大学医学部进行的纳豆激酶溶栓作用的临床实验中也取得了很好的效果。患者、男性、50多岁,因视网膜静脉闭塞症(血栓的一种) 引起眼底出血。在服用口服药、止血剂的同时每天晚上食用纳豆100g(1pack)10天后不仅视力恢复正常,眼底出血逐渐改善,而且19天后出院。在此后的2个月中,坚持一周两次晚餐食用纳豆以后患者最终痊愈。(图4)此外,有的视网膜静脉闭
塞症(血栓的一种) 患者食用一周后病情有明显的改善。
<图4>食用纳豆前后眼底的对照
左边是患者入院时的眼底照片,右边时治疗2个月后的眼底照片.
(3)痔疮也是血栓
虽然痔疮治疗跟纳豆没有直接关系,但以研究生态环境为目的处理动物粪便和尸体的蚯蚓实验中却得到了意外的结果。人们发现向清洗干净的蚯蚓身上洒一点黑糖的时候,蚯蚓会分泌出黄色的汁液,而且这个黄色汁液具有治疗痔疮的作用。之后的进一步研究表明蚯蚓的分泌物主要是纤溶蛋白酶。
痔疮属于DIC (弥散性血管内凝血)的一种,是局部血流状况逐渐恶化所致。 有人用纳豆对一位40多岁的便血患者做了试验。排便后把纳豆的粘性部分贴在患部,两天后出血量明显减少,三天以后就没有便血症状了。其后有过两次左右的出血症状,但是用同样的方法治疗7个月以后痔疮痊愈了。(图5)
4、纳豆(Natto)和骨质疏松症
最近几年骨质疏松越来越成为重大的社会问题。据统计60岁以上的日本人的(特别是女性)患病率很高。骨质疏松之所以成为深刻的社会问题,是因为患者不能走动、生活不能自理的可能性相当高。
健康人骨骼的含钙量是将近99%。当血钙浓度下降时,为了保持一定水平的血钙浓度,血液会从骨骼中吸收一部分钙,以补充血钙的不足。特别是女性随着年龄的增大这种血液的吸收作用对骨骼的再生越发表现出明显的抑制。 由于这种原因骨骼逐渐变得疏松,易变形、骨折的状态叫做骨质疏松。 最近东京大学医学部老年史学研究室对600名60岁以上的骨质疏松患者的检查结果发现,血液中的维生素K 的浓度比一般人低。进一步研究表明,海带、
菠菜等其他物质中虽然植物型维生素K1的含量大致相同,但动物型维生素K2的含量不足一半。
<表2>高龄女性的骨折及维生素K 的浓度
骨折和维生素K1的关系虽不明确,但至少可以知道发生骨折时维生素K2的量减少,无骨折时维生素K2的量增加。
维生素K2主要由肠内的细菌产生,肠内细菌减少就会诱发骨折及骨质疏松。在食品当中以发酵食品的维生素K2含量居多,特别是纳豆中含量可以达到其他发酵食品的几百倍。最近研究表明纳豆菌的维生素K2分泌量约为大肠杆菌的7倍左右。
从营养学的角度人们一直认为富含促进钙质吸收的维生素D 的牛奶及新鲜鱼类等可以提高骨密度,但是最近才发现钙的吸收和骨密度的提高没有多大关系。那是因为维生素K2是合成促进骨质和钙结合的G-a 蛋白所必须的物质。 对因骨质疏松引起的股骨颈骨折患者的按地区和年龄段纳豆消费量进行调查的结果发现男性患者之间虽无多大差异,但是女性患者中绝大多数是属于纳豆消费量相对较低地区。而且对不食用纳豆的10位伦敦女性和过半数以上每周食用2次以上纳豆的49位东京女性及90%以上每周食用1次左右的25位广岛女性的对比调查中发现血液中的维生素K2含量为东京女性是伦敦的约15倍、广岛女性的5倍左右。
从股骨颈骨折患者的地区分布看日本国内是关西地区比关东地区多,英国比日本多。因此可见纳豆中的维生素K2很有可能具有预防骨折的效果。
总之,对预防骨质疏松而言既要食用富含钙质的牛奶和鱼类,还要食用富含维生素K2的纳豆。
从表格中可以看出健康成人(5人)摄取纳豆前为1.1,
而摄取5g 后为11.5、30g 后为22.5、100g 后为57.1。
至今为止一直不受重视的维生素K 已经和维生素B6、维生素B12一起被追加为平成7年(日本食品标准成份表)的新研究项目。
人的骨骼生长和破坏与新陈代谢有关,而起破坏作用的正是雌激素。
一旦雌激素分泌减少就会引起骨质疏松。这就不难理解骨质疏松患者女性多于男性。作为制作纳豆的大豆也含有与雌激素作用相似的叫做异黄酮的成份。
5、降低血压和胆固醇
(1) 纳豆可以抑制高血压因子“血管紧张素”的量
自从本人研究纳豆以后听得最多的就是“吃了纳豆后血压下降了”之类的话。 其实这些研究很早就开始了。以前帝国女子大学的林石市教授 发现自然发生高血压的老鼠(SHR )后第一次 做了给老鼠喂Natto 的实验 。 图6是我们与宫崎医科大学的丸山真杉教授的共同研究中利用和林石市教授同样的方法给高血压患者服用纳豆的乙醇提取物以后出现的结果。从中可以看出由于纳豆有效成分的作用高血压患者的收缩压(SBP )和舒张压(DBP )都接近于正常。
纳豆的有效成分可以抑制因肾藏分泌的一种叫做尿胺酶的蛋白酶的作用而 产生的高血压因子-“血管紧张素”。而且纳豆的有效成分具有很强的耐热性,所以即使是对纳豆进行加热也无须担心它的活性。
<图6> Nattokinase(纳豆激酶) 提取物对血压的影响效果
被检者实验前没服用任何药物。血压是平躺的状态下的上臂的血压,
箭头所示摄取后的变化,虚线为临界血压。
患者在实验之前没有服用过任何药物。血压是在平躺的状态下在上臂测量的。图中的箭头表示摄取纳豆后的血压,虚线表示临界血压。
(2) 纳豆可以降低胆固醇
胆固醇也是高血压的主要病因之一。
纳豆可以说是能与牛肉相媲美的高蛋白食品,但是其胆固醇含量几乎为零。而且纳豆中富含可以清洗胆固醇的卵磷脂和使血流畅通的亚油酸。特别是高血压的人只要以每周3~4次,每次50g 的标准摄取纳豆就可以收到效果。除此之外纳豆还含有抗细胞氧化的维生素类,具有防止血管细胞老化的功能。
6、有效的杀菌作用
从病原性大肠杆菌(O -157)肆虐的平成8年开始对O -157的纳豆的抗菌活性的研究才逐渐受到关注。首先使用有机溶剂从纳豆中提取 以吡啶二羧酸为主要成份的抗菌物质。其次以相当于纳豆普通摄取量的浓度加到标准培养皿中,开
盖放在屋外5分钟后在37度条件下保存两天。
<图7> Natto中的抗菌成分
纳豆由于含有吡啶二羧酸等抗菌物质,只要充分发酵,
即使放置很长时间也不会变质。
实验结果表明没有添加纳豆提取物的培养皿(图片中的左边)上可以看到很多噬菌斑,相反添加纳豆提取物的培养皿上看不到噬菌斑。说明纳豆对多数细菌具有抗菌活性。
每100g 纳豆中最高含有抗菌物质吡啶二羧酸20mg 左右。但是吡啶二羧酸只是纳豆抗菌作用中的极其微小的一部分而已,纳豆中还有更多有待研究的部分。
纳豆具有抗菌、抗病毒作用是很久以前就已经被发现的事实。30年前就已经有了使用纳豆菌溶解液的报道。(表4)
2纳豆菌的抗菌活性一例. 以滤纸小圆板法表示的活力抑制测定.
由以上报告可以看出纳豆对各种细菌具有很广的抗菌谱。
日本在没有抗生素的第二次世界大战以前,特别是在海军的研究报告里面可以找到纳豆对霍乱和伤寒具有治疗效果的记录。在当时纳豆就作为治疗食物中毒的一种药物使用。
纳豆对寄生性真菌引起的牛皮癣、白癜风等皮肤病也有治疗作用。在患部敷用以纳豆的粘性部分和部分药物制成的软膏,其效果远远优于其它各种疗法,有报道说治疗7天后就痊愈了。
从昭和20年前开始由卫生部许可的胃肠用药和清肠剂的一半以上药物里都
含有纳豆菌 。作为传统资料江户时代的著名的经典食谱-“本草食鉴”中对纳豆是这样记载的,“清理肠胃,增强食欲,清除毒物。”
但最近很多人认为纳豆的这种作用与其说是抗菌作用还不如说是净菌作用。这是因为1g 纳豆里就有将近100亿个纳豆菌的事实被证明的原故。即只要吃2~3粒纳豆人体就会吸收100亿个以上的纳豆菌,使得即使是100~200个O -157进入了体内,也因纳豆菌的净菌作用而不能增殖。由于数量太多,所以纳豆菌抑制其它菌增殖的同时能够保持自身强大的生命力。
纳豆菌还具有很强的耐热性。当环境温度达到100℃时普通的细菌基本上都会死亡,而纳豆菌可以存活在120℃的高温下。甚至纳豆菌的孢子即使是过了100年后把它放在100℃的温度下,里面的芽孢仍然可以出来活动。这一现象我们称做hit shock。
现在不少微生物学家也不十分清楚人们摄取纳豆后纳豆菌在体内的增殖情况之类的最基本的数据。纳豆菌就是这么一个神秘的存在。
7、抑制癌细胞的增殖
通过对各地区、居民等的癌症发病率的调查发现,饮食和吸烟是癌症的最主要的发病因素。其中,亚硝酸、色素和防腐剂等食品添加剂以及海鲜或鱼类烤焦后产生的脂质过氧化物是罪魁祸首。相反各种蔬菜是富含抑制亚硝酸等致癌物质的成分。特别是大豆具有很强的抗癌作用。
在美国人们发现癌症患者血液中铈的含量明显比正常人低,在临床铈作为抗癌剂已经开始使用,而这一物质主要存在于大豆当中。其抗癌作用的机制尚未完全清楚。
不仅如此,大豆在男性前列腺癌和女性乳房癌的预防方面也引起了美国科学家的关注。大豆含有的大豆素,染料木素等异黄酮化合物和皂苷类具有 与雌激素相似的作用,因此具有很强的抗癌效果。同时皂苷对大肠癌也有抑癌效果。
纳豆之所以受人关注是因为它的有效成份可以大量的被人体吸收,流失的量很少。特别是纳豆中的异黄酮化合物的日需要量按美国的标准为1pack 。
纳豆菌的抗癌作用其实早在昭和42年被金泽大学药学部的龟田幸男教授的动物实验所证明。首先,他们向实验老鼠的两腿腹股沟部移殖了埃尔利希(Ehrlich)腹水癌细胞两天后只向右腿腹股沟注入了纳豆菌,与左边的癌细胞增殖情况相比较。结果移殖癌细胞后的第11天发现全部15只实验老鼠的右腿腹股沟即注入纳豆菌的一侧癌细胞完全消失或只达到左腿癌细胞数的一半以下。而且实验老鼠的总体重顺利增加进一步证明了纳豆菌对动物的生长没有影响。
本实验使用的具有抗癌作用的纳豆菌是龟田教授从市面上的纳豆中分离出来的,其整理号称为KMD1126。
单从癌细胞和纳豆菌接触以后受到破坏的结果,我们可以充分地肯定纳豆菌的抗癌作用。只是口服纳豆到底对癌细胞有没有抑制作用就成为以后进一步研究的课题了。
昭和62年开始关于从纳豆菌制备干扰素的研究的实施为契机对纳豆菌的大新闻会在不久的将来上到媒体。
8、逐步被发现的纳豆的效能
(1) Natto 的特殊酶SOD
研究表明纳豆具有大豆原有营养成份的基础上,由于纳豆菌的作用维生素类的含量大幅增高,从而非常有利于消化吸收。作为纳豆的主要成份 受到人们关注的有纳豆激酶、维生素K2、吡啶二羧酸三种。其中由于纳豆菌的作用含量明显增加的是维生素K2。
﹡<表5>纳豆的主要营养成份和功能
(3) 纳豆的主要食效有以下三种。
A. 纳豆激酶、卵磷脂、亚油酸等具有净化血液,用高质量的蛋白质修复血管的作用。所以对高血压及脑萎缩、心脏病、动脉硬化等疾病的预防很有效果。
B. 卵磷脂具有促进细胞活性,防止老化以及美容、护肤等作用。
C. 植物纤维具有通畅排便,预防便秘以及美容、护肤等作用。
尤其是均衡地含有预防老化和贫血的维生素E ,防止脑细胞老化的色氨酸,活化脑细胞的甲状腺素等许多有效成份。(表5)
所有的疾病都与活性氧有关。所谓的活性氧是指氧分子失去一个电子处于不稳定状态。一般人体吸进的2%的氧转变成这种活性氧,而包括人在内的所有生物一开始都具有把活性氧无毒化的特殊的氧SOD 。
最近几年作为健康食品SOD 制品很受关注。从表6可以得知纳豆中的SOD 具有很强的活性。
干重换算是时相当于250个单位。被检对象的量为1mg/ml。
下面我们来看一下纳豆对老年性痴呆症的治疗作用。与西方比较多见的阿耳茨海默型痴呆症不同日本人的痴呆症大多是因血栓引起的老年性痴呆症。虽说都是同样的血栓,但与脑梗塞不同老年性痴呆症是因毛细血管的血流状况逐渐恶化,周边细胞的活性逐渐减弱引起痴呆症状。因此含有溶栓作用的纳豆激酶的纳豆预防痴呆症成为了可能。
河野临床医学研究所附属北川医院的铃木觉义博士通过研究确认了 当归和纳豆菌的混合物对治疗月经紊乱有特效。干燥的纳豆菌30mg 和当归5g 混合后分成3等分,按每次一份每天三次的剂量给月经紊乱患者服用的结果是25%的病人自觉症状完全消失;仅感觉轻微的疼痛但不必服用镇痛药物的患者达55%;镇痛药物的服用次数减少的患者达到了20%。而且两者都没有 副作用,可以长期服用。
此外歧埠大学农学部的渡边乾教授已经证明纳豆中含有防止血管老化的抗氧化物质;山女学园大学植物学系的江崎秀雄发现纳豆中含有跟大豆中的黄酮 类诱导体不同的抗氧化物质。
9、过氧化物质防止血管的老化
●具有强抗氧化能力
老化是首先从血管开始,而血管的老化又是是从血管壁中的脂肪的氧化开始。 最近广前大学医科大学内科的金泽武道等证明大豆的有效成份对脂肪的氧化,特别是LDL (恶性胆固醇)的氧化具有抑制作用。
比大豆抗氧化能力更强的是纳豆。道边干二教授的研究小组从纳豆菌的发酵物中分离出抗氧化物质后通过动物实验发现,分离出的抗氧化物质能够抑制老鼠的刺激性胃炎引起的身体变化。这就说明它可以抑制受刺激后毛细血管分泌的大量的活性氧(super oxide)对胃的损伤作用。
<图10>纳豆的氧化稳定性
最近还进行与类固醇软膏合用预防老化或治疗过敏性皮炎的应用性研究据说只是饮用纳豆菌分泌的抗氧化物质的水溶液,也有一定的效果。
<图11>动物实验-向高胆固醇兔子给纳豆后的效果
10、降低血液中的酒精浓度
(1) 分解酒精成份的作用
纳豆一直被视为下酒菜,纳豆分解酒精的作用是最近才发现的。表7是健康成人饮用相当于30~65g 的威士忌后血液中的酒精和醛浓度的变化情况。饮酒前喝下纳豆菌发酵液时血液中的最高值明显降低,而且酒后用仪器测量的结果酒精浓度从0.32mg/l 降到0.18mg/l。
(2) 预防醉酒
从表格中可以看出醛的浓度也有了明显的变化。
纳豆有效成份对醛的作用已被动物实验所证明。当给CDF1老鼠灌胃一定量的乙醛时,由于毒性24小时以后的死亡率达到65%;可是事先给老鼠少量的纳豆菌发酵液的话即使是灌胃同量的乙醛,80%的老鼠会存活下来,即纳豆也可以预防酒精中毒。
11、完美的食品-纳豆
纳豆的原料大豆被誉为“田园里的肉食”,因为它富含构成血液、肌肉、皮肤、内脏等人体组织所必需的优质的蛋白质,是一种毫不逊色于鸡蛋的优质的营养食品。(表 8 )
但是从消化吸收的难易程度来讲,大豆因为富含纤维且十分坚硬,所以不像鸡蛋那样能够简单的摄取营养成分,即使是蒸熟的大豆也很难吸收30%以上的营养素。
相反被誉为“田园里的奶酪”的纳豆的消化吸收率就可以达到将近90%。 (表9)因为纳豆中的纳豆菌水解了一部分大豆蛋白。
<表9>主要大豆产品的消化率和营养量
几年前开始美国开始流行食用豆腐、酱油、水煮大豆等大豆食品。水煮大豆(eda mame )的日语名称几乎成了英语标记。实际上大豆和牛肉混合的商品的销售量为单纯牛肉制品的8倍多。
在这地球上食用纳豆将近千年的民族也只有日本了。从纳豆的多种有效成份和营养方面的作用来看,日本成为世界第一长寿国可以说与长期食用纳豆是分不开的。
12、对纳豆的研究和开发
有的人不喜欢吃纳豆的原因主要是它的臭味和粘乎乎的感觉。最近,市面上开始销售没有粘乎乎的感觉的或几乎没有臭味的等各种各样的纳豆。尤其是干燥纳豆,从几年前开始由于其无臭味和粘性部分的优点倍受外国人的青睐。
总之,现在纳豆的形状也变得越来越多样了。
在日本各地对纳豆的加工逐步呈现出多样的商品化的趋势。如,“纳豆豆腐”、“干品纳豆”、“纳豆糖果”等,甚至还有“纳豆汉堡”。现在不仅是日本有这一趋势,世界各国都在研究作为世界第一长寿国——日本所特有的纳豆饮食。
其实,在纳豆的研究方面日本远不如美国。在美国甚至正在进行着用提取出的纳豆有效成份制备与纳豆完全没有关系的新物质的研究。
相信不久的将来不喜欢纳豆的人们也会很快接受纳豆的各种效果的。
纳豆对日本人的体质与长寿的影响
须见洋行教授
天然物、生理功能机制研究委员会 会长
仓敷艺术科学大学 教授
据说纳豆开始被送上饭桌是从江户时代开始的,早在那个时代人们每当感冒、腹痛、临产等时,就使用了纳豆,而且在食物中毒现象普遍的当时人们主要是利用纳豆来预防了霍乱、????(伤寒) 赤痢等疾病。因为纳豆不仅营养价值高,且具有消化吸收率高和抗菌性强等特点。纳豆在江户时代的一个经典食谱是这样记载的“清除毒物,增强食欲”,这里的“清除毒物”也就是相当于现在所说的抗菌性。
最近研究发现纳豆含有抑制O -157的吡啶二羧酸 和具有抗菌作用的物质。它可以促进象乳酸菌这样的有益菌的增殖,同时还可以抑制无益菌,所以具有很好的清肠作用。
现在倍受世人瞩目的是具有溶栓作用的纳豆激酶。最近,随着日本人的饮食生活越来越欧美化,血栓的患病率也逐渐提高。如果口服纳豆激酶,就会逐渐的、长期的起到溶栓的疗效,因此对心肌梗塞、脑梗塞及老年性痴呆症等血栓性疾病来说纳豆激酶是非常好的一种预防性食品。
1g 纳豆里有将近10~100亿个菌。纳豆菌本身已经作为日本卫生部认证的药品广泛地含在胃肠药等各种药品当中。
大豆作为蔬菜奶酪普遍地被外国人所熟知,并且在美国召开的有关大豆的疾病预防国际学会中纳豆居于主导地位。加之因日本是世界第一长寿国的原故,纳豆在美国被视为一种神秘的食品受人关注。
自从1986年第一次在英文学术刊物上被介绍到至今,作为长寿食品深受全世界关注的就是纳豆。
范文二:o溶解血栓疗法
溶解血栓疗法:
适应症:持续性胸痛大于半小时 , 相关两个或更多导联 ST 抬高在 肢体导联 >0.1mv,胸导 >0.2mv.发病 <=6小时者。 若患者来院时已经是="" 发病后="" 6~12小时,="" 心电图="" st="" 段抬高明显伴有或不伴有严重胸痛者仍="">=6小时者。>
禁忌症:1. 两周内有活动性出血,作过内脏手术组织检查,有创 伤性心肺复苏术,不能实施压迫的血管穿刺以及有外伤史者。 2. 高 血压患者经治疗后在溶栓前血压仍 >180/110mmHg者。 3. 高度怀疑夹 层动脉瘤者。 4. 有脑出血或蛛网膜下腔出血史, >6小时或半年内有 缺血性脑卒中(包括 TIA ) 5. 有出血性视网膜病史。 6. 各种血液病, 出血性疾病或有出血倾向者。 7. 严重的肝肾功能障碍或恶性肿瘤等 患者。
溶栓步骤:溶栓前检查血常规,血小板记数,出凝血时间及血 型及试管法凝血时间。即刻口服水溶性阿斯匹林 0.3g, 连三天,后改 服 50-100mg, 出院后长期服用。
a 尿激酶(UK ) :150万 IU(2.2IU/Kg)用 10ml 生理盐水溶解,再加 入 100ml5%-10%葡萄糖液体中, 30分钟内静脉滴入。尿激酶滴完后 12小时,根据试管法凝血时间或 ACT 值皮下注射肝素 50mg, 每 12小 时一次, 持续 3-5天。 (尿激酶 150万 IU+0.9% NS 10ml+ 5% GS 100ml 30分钟。 12h 后注射肝素 50mg q12 皮下 3-5天 )
b 链激酶 (SK):150万 U 用 10ml 生理盐水溶解, 在加入 100ml 5%-10%葡萄糖液体中, 60 分钟内静脉滴入。注意:有链激酶过敏史, 1年
内用过 SK 或 rSK 者禁用,用前可静注 5mg 地塞米松,以防过敏。 c 重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt-PA ) :用 rtPA 前先给予肝素 40mg 静脉注入。同时按下述方法应用 rt-PA: 近年来国内试用小剂量法: 8mg 静 脉 推 注 1-3分 钟 , 42mg 于 90分 钟 内 静 脉 滴 注 。 总 量 为 50mg .rt-PA 滴毕后应用肝素每小时 700-1000u(100mg肝素 +500ml液 体, 12-18小时滴完 ) 静脉滴注 48小时,监测 APTT 维持在 60-80秒或 试管法凝血时间在 20-25分钟,以后皮下注射肝素 50mg, 每 12小时一 次,持续 3-5天。
d 葡激酶 :用前先给肝素 40mg 静推 , 将葡激酶 10mg 加入 150ml 液体 中 , 于 30分 钟 内 滴 入 , 滴 毕 于 肝 素 每 小 时 700-1000u(100mg肝 素 +500ml液体, 12-18小时滴完 ) , 静脉滴注 48小时,监测 APTT 维持在 60-80秒或试管法凝血时间在 20-25分钟,以后皮下注射肝素 50mg, 每 12小时一次,持续 3-5天。
监测项目 :1。症状及体征:经常询问患者胸痛有无减轻以及减轻的 程度,仔细观察皮肤、黏膜、咳痰,呕吐物及尿中有无出血征象。 2. 心电图记录 :溶栓前应做 18导联心电图 , 溶栓开始后 3小时内每半小时 复查一次 12导联心电图 ,(正后壁 , 右室梗塞仍做 18导联心电图 ), 以后 定期做全套心电图导联 , 电极位置应严格固定 .3. 用肝素者需要监测凝 血时间 :可用 LeeWhite 三管法 :正常为 4-12分钟 , 或 APTT 法 , 正常为 35-45秒 . 4.发病后 6,8,10,12,16,20小时查 CK,CK-MB 。
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浓稠的血液阻塞血管
健康状态的血液能在血管中顺畅地流动,并向全身运送氧气和营养。血液中含有红细胞、白细胞、血小板三种血细胞以及液体成分的血浆。
其中红细胞含量最多。红细胞将呼吸时吸入体内的氧气运送到全身,并回收已变成废弃物的二氧化碳。
白细胞有免疫功能,起着保护肌体不受细菌和病毒等侵入和感染的作用。
血小板则在血管受伤之后,聚集在受伤部位,起修复伤口的作用。
血浆是透明的液体,其中90%都是水分,还含有从食品中摄取的蛋白质、脂质、维生素和激素等。血浆将这些营养物质运送到全身各器官。血浆中还含有凝血因子,能阻止血液从受伤的血管中流出,起止血的作用。
血液成分改变,形成浓稠状态
当血液成分发生变化后,血液就会形成浓稠的状态,不能在血管中顺畅流动。那么血液成分变化的原因是什么呢?
原因之一是水分不足。我们的身体需要经常补充水分,一旦水分不足,血液中的液体血浆也会减少。而作为血细胞的红细胞、白细胞和血小板的比例就会升高。液体成分的减少,将导致血液形成浓稠的状态。
摄入过多的营养成分也是原因之一。血浆中含有从食品中获得的营养成分,所以很容易受到饮食内容的影响。如果从食品中摄入过多的动物性脂肪,会造成血液中的胆固醇和甘油三酯过多,血液因此就会变成浓稠的状态。摄入过多的葡萄糖也会导致同样的状态,而且血液中的脂肪和葡萄糖过多,会引发红细胞聚集的现象。聚集后的红细胞无法在血管中顺畅流动,容易阻塞血管。
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血管损伤也会令血液成分变化。血管内皮受伤后,为了修复创伤,血小板会聚集到该处使血液凝固,防止出血。若血小板和血凝块太大,就形成血栓附着在血管壁上。血管内皮细胞发挥正常机能时,会使血小板不易凝固,即使形成血栓也能使之溶解。但是,由于年龄增加、肥胖、压力、动脉硬化等原因使血小板变得易于凝固,发生血栓的概率也就上升了。
浓稠的血液与动脉硬化
浓稠的血液在血管中无法顺畅流动,如果同时还患有动脉硬化,血液的流动就会变得很糟。不仅如此,动脉硬化还会不断加重,甚至引发危及生命的重大疾病。
引起动脉硬化的原因,除了血管的老化,摄入过多的胆固醇也对此有很大的影响。附着在血管壁上的坏胆固醇被氧化后就变成氧化LDL胆固醇,它被巨噬细胞所吞噬。巨噬细胞吞噬过多的氧化LDL胆固醇后就变成了泡沫细胞,泡沫细胞作为残骸而积存在血管壁中并形成粥状凝固,会使得血管狭窄,引起动脉硬化。
发生动脉硬化的血管壁因增厚、失去弹性而变硬。血管壁变厚之后,血液流动的通道会变狭窄,于是血液无法顺畅地流动。当浓稠的血液流过狭窄的血管时,血液就更容易凝固。于是动脉硬化和浓稠的血液在互相的不良影响下,使得病情进一步恶化。
动脉硬化的患病率会随着人的年龄的增长而增加。然而近年来,由于摄入过多动物性脂肪、运动不足和精神压力等原因,年轻患者也正在逐渐增多。
浓稠的血液与血栓
巨噬细胞为了吞噬氧化LDL胆固醇而进出血管壁,会引发很多创伤。为了修复这些创伤,血小板聚集凝固,形成血栓。血栓逐渐增大阻塞血管后,血液就无法流动。尤其因动脉硬化使血管变得狭窄时,更容易出现血栓使血流完全断绝的情况。
一旦血栓从血管壁上剥落,就会随着血液循环流动,若流到血管狭窄的部分或分支的部位又会阻塞该处血管,这就叫做栓塞。
血栓和栓塞生成并阻塞血管后,该段血管应到达的部位就失去了血液供应,氧气和营养就无法运输,这部分的细胞就会坏死。有些部位
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冠状动脉出现血栓会造成心脏的肌肉坏死,引发心肌梗塞。当血流完全停止时,前胸会剧痛,人体会突然出现意识丧失以及心跳停止的状况。如果在3个小时之内采取急救措施,人体在恢复血流后,可以将心肌坏死抑制到最低限度,但已坏死的部分却无法再复原。
脑动脉被血栓阻塞后,会引起脑梗塞。根据血栓的形成方式的不同,脑梗塞分成脑血栓和脑栓塞两种。在脑动脉生成的血栓阻塞血管后引起的是脑血栓。脑动脉以外的部位所生成的血栓脱落后流动到脑动脉中引起的阻塞则是脑栓塞。不管是哪一种情况,都会因为血液无法流通造成脑组织的坏死。
脑血栓会引起单侧的手脚麻痹和语言障碍等,症状恶化时,甚至会陷入昏迷或昏睡的状态。脑栓塞则会突然出现半身不遂或意识丧失的情况。
改善浓稠血液的5种食物
纳豆 溶解血栓
纳豆是日本的传统食品,有点类似于中国的豆豉。由于它强大的保健功能,现在逐渐被世界各国人民所接受。
纳豆所特有的纳豆激酶,是大豆加工成纳豆时所产生的成分,因能防止血栓生成而广为人知。
除了能够预防因血栓阻塞血管引起的心肌梗塞和脑梗塞等症,纳豆激酶对于因眼部血管闭塞引起的视网膜动、静脉闭塞症也有效。
纳豆中还含有能减少坏胆固醇的卵磷脂、促进血液中多余胆固醇排泄的植物纤维和有降血压功效的大豆蛋白、亚油酸、皂角,以及维生素K、维生素E、维生素B6和钙、钾、镁等成分。以上多种成分都有使血液恢复正常的功效。
晚上食用预防早上的血栓发作
纳豆激酶能直接作用于血栓的纤维蛋白,将其分解,从而预防血栓形成。这一作用与溶解血栓的常用药尿激酶相似,作用能持续8小时。为了在血液最浓稠、血栓发作危险最大的早上起作用,请在晚餐时食用纳豆。
鲭鱼 防止血液凝固
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鱼的脂肪中含有的是多价不饱和脂肪酸,在人体内无法合成,所以只能通过食品摄取。鲭鱼脂肪中含量丰富的EPA(二十碳五烯酸)和DHA(二十二碳六烯酸)在一般的食品中几乎无法摄取得到,是珍贵的有效成分。
EPA和DHA能够防止血液凝固、溶解血栓,还能减少血液中的坏胆固醇,同时增加好胆固醇。
大蒜 预防血栓
大蒜除了大家所知的独特的气味以及消除疲劳的作用之外,其实还有很多的功能。提供这些功效的是大蒜中的有效成分蒜素。蒜素是在切或者压碎大蒜时产生的物质,会发出刺激性气味。
蒜素的功效之一是扩张末梢血管。末梢血管扩张后,血液就能顺畅地流动。其结果是,全身的血液循环得到改善,新陈代谢也旺盛起来。蒜素还有抑制血小板聚集、防止血液凝固和预防血栓的功效,甚至能够溶解血栓。
蒜素有提高自然治愈力的作用,能够修复血管壁的创伤。此外,它还能使血液中的脂肪燃烧,减少坏胆固醇,增加好胆固醇;提高胰腺的功能,促进胰岛素的分泌,从而降低血糖。
通过这些作用,蒜素能够使血液保持良好的状态。
与维生素E、维生素B1一起食用
大蒜和含有维生素E与维生素B1的食品一起食用,能强化有效成分。
同时摄取蒜素和维生素E,能更有效地减少坏胆固醇。而同时摄取蒜素和维生素B1,二者在体内能变成叫做蒜硫胺的物质。促进新陈代谢的维生素B1无法在体内贮存,所以容易缺乏。但是变成蒜硫胺之后则可以贮存,因此能够有效地促进新陈代谢。
生蒜的刺激性较大
大蒜要经常食用才有效果。一天合适的量是l,3瓣,因为其刺激性很强,如果一次吃得过多,会令胃肠功能失调,引起胃痛或腹泻。
生蒜的作用比起熟蒜来更强,副作用也会更大,吃多了会对身体产生不良影响。比如,大蒜有很强的抗菌作用,甚至能抵制痢疾杆菌和伤寒杆菌,但是如果每天都食用大量的生蒜,会杀死体内必需的正常
更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档,访问上传用户主页~ 菌群。而且大蒜有溶血作用,吃多了有时会导致贫血。生蒜对胃肠也有强烈刺激。所以,如果想经常食用的话,还是做熟后再吃比较好。
银杏叶精 改善动脉硬化,抑止血栓
银杏叶因其对心脏和肺的效用,很早就作为中药而被使用。此后,德国、法国等的医药品制造厂开发出促进血液循环的有效药――银杏叶精,将它推广到了世界各地。现在,银杏叶精常常作为保健品出售。
银杏叶精中含有的主要有效成分是多达40种的类黄酮配糖体和萜内脂等。这些成分能促进毛细血管的血流,保持血液循环的顺畅。
类黄酮配糖体作为红酒中所含的多酚的一种而广为人知。该成分有抗氧化作用,能防止坏胆固醇的氧化,预防动脉硬化。
萜内脂包括银杏苦内酯和白果内酯等物质。银杏苦内酯有阻止血小板活化因子附着于血管壁上的作用。因此,能防止血小板增加、血液变浓稠,预防血栓形成。
此外,银杏叶精对恢复记忆力也很有效。
购买时注意检查成分含量
市场上的银杏叶精由于制作工艺和原料的品质不同,组成成分也有差别。选购时请检查它的必要成分表是否符合国际通行的质量标准,也就是:类黄酮配糖体含量应大于24%,萜内酯含量应大于6%。
水 就寝前、起床时喝水预防血液变浓稠
我们的身体在睡觉时也会因呼吸和流汗而散失水分,因此,给身体及时补充充足的水分是很必要的。可是和白天不同,人在睡眠时是无法补充水分的,所以起床后身体很容易出现缺水状态。
血液因缺乏水分而变得浓稠、容易凝固,这是动脉硬化和血栓形成的原因之一。因此,早晨到中午,是脑梗塞和心肌梗塞的多发期,这段时间也叫做“魔鬼时间”。
因此,建议就寝前和起床后及时饮水。就寝前充分补充水分,能缓解睡眠时水分不足的状况,预防血液变稠。而早上起床后喝水,能补充睡眠时失去的水分,使血液顺畅流动。
尿的颜色变深要及时补充水分
半夜起床去厕所时,如果尿的颜色变深,这是水分不足的表现,此
更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档,访问上传用户主页~ 时,血液也会变得浓稠。请在床边准备好水,以便在夜晚也能补充水分。
人在热天和运动后,以及入浴前后,也要积极补充水分。在口渴之前就喝水是保持血液良好状态的关键。
另外,不要每天都以果汁类和运动保健饮料替代白水来补水。因为摄入过多的糖分,会使血糖水平上升并导致肥胖。
简单易行的其他疗法
温水浴38?,40?的温水能防止血液凝固
在42?以上的热水中入浴,会令体内的水分蒸发,不仅造成体内水分缺乏,还会令血液中的血小板易在动脉壁上附着、凝固。也就是说,血液容易变得浓稠,形成血栓。而同时如果血压也上升,危险性就更大。由于这些原因,用热水洗澡时很容易发生心肌梗塞和脑梗塞。
然而,38?,40?的温水浴起到的却是完全相反的作用。它不仅可以溶解血栓,还能调节副交感神经,令全身放松、心率减缓、血压降低,使血液循环顺畅,从而令血液和血管都保持良好的状态。
但是要注意,入浴时间不可太长,最适合的是在温水中浸浴10分钟左右。
不要泡到心脏以上
水压会给心脏增加额外的负担,在泡澡时一定不要泡到心脏以上。如果浴缸很深,可以减少水量,或在里面放置椅子,坐在椅子上泡澡。总之,只要稍花工夫,就能有效减轻心脏的负担。高血压的患者尤其要特别注意。
戒烟延缓血管的老化
香烟中的有害物质尼古丁不仅会使坏胆固醇增加并使之氧化,还有收缩血管等危害。这使得血管容易被阻塞,易形成血栓。也就是说,尼古丁会使血液变浓稠,加速血管老化,推进动脉硬化的发展。
而且,和非吸烟者相比较,吸烟者有更高的癌症发病率。这一点早已被医学界证实。
还有,不要忘记被动吸烟的危害。在吸烟者的附近,非吸烟者会吸入有害度很高的二手烟,这对儿童的身体健康影响尤其大。
由此可见,不论是为了自己还是家人的健康,戒烟都是刻不容缓的。
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多种方法可以克服戒断症状
许多人都有过多次戒烟的经历,屡屡不成功的原因便是尼古丁引起的戒断症状――烦躁不安、头昏头痛、咳嗽多汗、肌肉刺痛等。总之,一戒烟就觉得浑身不对劲。因此,克服这些症状是戒烟的关键。
现在有些医院开设了戒烟门诊,可以前去咨询。为了自己的健康,还是应该努力去戒烟。
范文四:_纳豆激酶溶解血栓机制
纳豆激酶溶解血栓机制
陈丽娟
1*
沙长青 1 任永春 2 奚新伟 1 王佳龙
1
(1黑龙江省科学院应用微生物研究所 哈尔滨 150010 2哈尔滨辰龙药物研究所 哈尔滨 150072)
摘要 根据已有文献报道 , 综述了关于纳豆激酶溶栓机制的研究进展 , 将纳豆激酶的溶栓机制归 纳为以下四点 :直接溶栓作用 ; 刺激血管内皮细胞产生内源 t PA; 激活体内尿激酶原转变为尿激 酶 ; 通过降解和失活纤溶酶原激活剂的抑制剂 (PAI 1) 调控纤溶作用 。 关键词 纳豆激酶 纤维蛋白 纤溶酶 PAI 1收稿日期 :2003 01 15*电子信箱 :s w j szz@163. co m
纳豆激酶 (nattokinase) 是一种具有溶解交联纤 维蛋白功能的丝氨酸蛋白酶。 1987年日本的须见 洋行博士从 200余种食品中筛选出的有很强溶解 纤维蛋白作用的纳豆食品。并从其中提取纯化出 这 种酶 , 由 于是从纳豆中 获得因此称为 纳豆激酶 (nattokinase)
[1~3]
。纳豆是一种日本的传统食品 , 大
豆经过蒸煮后 , 接上纳豆芽孢杆菌 (Bicillus subtilis var. natto ) , 经发酵后制成 的发酵产物 [2]
。由于在
日本纳豆是一种非常大众化的食品 , 所以日本很多 学者对纳豆芽孢杆菌的菌种选育 , 发酵工艺 , 提取 纯化方法 , 各种不同产物的分析技术 [4, 5]
, 纳豆及纳
豆激酶的生理生化性质 , 基因克隆 , DNA 序列 [11]
以 及药理学功能 ,
[9,10]
治疗学上的作用 , 各种食品添
加剂 , 功能性食品的生产等进行了深入的研究 , 并 对纳豆食品和含纳豆激酶的保健食品进行深入开 发 , 向世界各地开拓市场 , 作为一种可以治疗和预 防心脑血栓 , 冠心病 , 心绞痛 , 脑中风 , 老年痴呆以 及各种常见多发病的功能食品。
近几年 , 我国也掀起对纳豆及纳豆激酶的研究 和开发的热潮。从 1995年
[12]
国内第一篇有关纳豆
和纳豆激酶的报道以来至今已有数十篇报告 , 而且 研究与开发同时并 进。从菌种 的筛选 [13]
, 发酵工
艺 , 提取纯化 , 生理生化 , 药理药效 [14]
, 基因克隆和 表达及产品开发等多方面进行 研究
[15]
, 取得很好
进展 , 也许不久就有纳豆激酶的新药上市。虽然 , 国内外对纳豆及纳豆激酶作了很多研究 , 但对纳豆 激酶的溶解血栓和降解交联纤维蛋白作用机制则
研究的甚少 , 为此本文收集和归纳了目前关于纳豆 激酶溶栓机制的论述 , 以期对纳豆激酶的研究和开 发起到推动作用。
1 纤溶系统与溶栓治疗
在人和哺乳动物血液中都有一个纤溶系统 , 如 图 1所示 , 它担任溶解血栓和防止出血与保护伤口 的双重作用 [17,18]
。在纤溶酶原激活剂 (PA) 的作用 下 , 纤溶酶原 (plasminogen) 转变成纤溶酶 (plasmin) , 纤溶酶将血块上不溶的纤维蛋白降解为可溶性的 产物 , 从而使血栓溶解。
纤溶酶原激活剂 (PA)
的抑制剂 (a2 AP)
纤维蛋白
图 1 人和哺乳动物体内纤溶系统示 意图
体内纤溶系统是一种平衡调节器 , 由体内的纤 溶作用和抗纤溶作用来保持这种平衡 , 以免因失去 这种平衡而导致疾病的发生。在实现纤溶作用中 , 血液里有两种纤溶酶原激活剂 , 其一为源自于血管 内皮细胞的组织型纤溶酶原激活剂 (t AP) , 其二是 由肾细胞产生和分泌的尿激酶型的纤溶酶原激活 剂 (u P A) 。在正常情况 下 , 血液 中只存在 少量的 PA, 而形成微量的纤溶酶 , 并通过纤溶酶原激活剂 的抑制剂 (PAI 1) 和 a 2 抗纤溶酶 (a 2 AP) 来保持纤 溶系统的平衡。
纤溶酶原被激活产生纤溶酶的过程是纤溶作 用、 细胞迁移、 细胞外基质降解等多种生物过程的
第 23卷第 4期
中 国 生 物 工 程 杂 志
CHINA BIOTEC HNOLOGY
2003年 4月
关键步骤。纤溶酶原激活剂分直接和间接两类 , 属 直接激活剂的有 t PA 和 u PA, 是自体细胞产生和 分泌的。间接 的激活 剂是 由细 菌产 生 的链 激酶 (SK) 和葡激酶 (SAK)等 [20]。
纤溶作用是纤溶酶原参与的众多生理和病理 过程的基础。纤溶酶原是纤溶系统的重要成分 , 在 各个生理与 病理 过程 中发 挥着 举足轻 重的 调节 作用。
另外 , 在纤溶系统中纤溶的底物为纤维蛋白。 而纤维蛋白的前体为可溶性的纤维蛋白原。它在 凝血酶的催化作用下形成纤维蛋白。纤维蛋白的 积累也是一些疾病发生的一种标志。如各种血栓 病 , 脑中风 , 老年痴呆等 [18,19]
在纤溶系统的平衡中纤溶酶原激活剂与激活 剂的抑制因子起着关键的调控作用。在人体内的 t PA 和 u PA 与 pAI 1和 a2 AP 即为这类因子。根 据研究发现纳豆激酶具有纤溶酶的直接降解血栓 (交联纤维蛋白 ) 的作用外 , 还可激活和转化 pro UK 成尿激酶起到间接溶栓作用 , 同时纳豆激酶还可促 进血管内皮细胞产生内源 t PA, t PA 催化纤溶酶原 转变成纤溶酶 , 以使积累的纤维蛋白或血栓溶解。 最近的研究发现 [19], 纳豆激酶表现出水解 pAI 1纤 溶酶原激活剂抑制剂的重要作用。 pAI 1主要在调 控纤溶系统功能时 , 水解 t PA, 使其失去激活作用 , 减少纤溶酶原被激活成纤溶酶的量 , 因此使溶解活 性变 小。正 是纳豆 激酶的 这种作 用 , 使 pAI 1失 活 , 保证 t PA 功能增加 , 使纤溶酶原被激活成纤溶 酶 , 加速血栓的溶解。
由此可见 , 纳豆激酶作为溶栓制剂可通过四方 面的功能去溶解血栓 , 发挥治疗血栓的药效。具体 作用机制如下。
2 纳豆激酶的直接溶栓作用
最初当须见洋行博士发现纳豆中含纳豆激酶 , 即是通过将纳豆放在纤维蛋白的平皿上 , 37 培养 后发现纳豆具有很强的溶解纤维蛋白的功能 [1~4]。 这种溶解纤维蛋白的作用机制 , 是纳豆激酶作为一 种丝氨酸蛋白 , 它本身具有水解纤维蛋白作用。而 且纳豆激酶具有严格的限制性酶切位点 , 其主要酶 切位点在 Len Tyr 之 间 , 其次在 Ser His 位 点间 , 较 微弱水解 Glu His 和 His Len 位点 [3]。因此可直接 作用于交联纤维蛋白血栓的上述氨基酸位点使纤 维 , 目的。
Fujita 等曾对纳豆激酶降解人纤维蛋白原和交 联纤维蛋白进行深入的研究 [17]。作者利用经过提 取纯化的纳豆激酶 , 与交联的纤维蛋白进行酶解反 应 , 在不同时间取酶反应样品 , 然后在还原条件下 作聚丙烯酰胺凝胶电泳 , 发现纳豆激酶在不同时间 降解交联纤维蛋白的片段的大小不同。发现主要 带为 175kD 和 110kD 。随着纳豆激酶与纤维蛋白 反应时间延长 , 其降解产物中出现 14 3kD, 36kD 和 41kD 等不同大小片段。从而表明纳豆激酶的直接 降解血栓作用。
3 纳豆激酶刺激血管内皮细胞产生 t PA 及催化尿激酶原转变成尿激酶的作用 组织型纤溶酶原激活剂 (t PA) 在体内纤溶系 统的调控 中起着重要作用 [5, 6,10], 在溶栓治疗中 t PA 也是极为重要的临床用药。它可激活体内的纤 溶酶原 , 形成纤溶酶 , 纤溶酶可将已形成纤维蛋白 栓子溶解。同时 t PA 的活性又受到纤溶酶激活剂 的抑制剂 (pAI 1) 的抑制 , 借以调控纤溶酶的作用 , 保证体内纤溶系统的正常机能。在体内是由血管 内皮细胞产生并分泌到血液中 [3, 5], 其半衰期极短 , 仅为 4~8min 。当人口服纳豆激酶之后 , 定时取血 , 然后用 ELSA 检测法 [4], 测定不同时间内 , 血液中 t PA 含量的变化。测定结果表明 , 血液中 t PA 含量 随着时间变化而发生从低到高 , 然后从高至低的变 化。在正常情况下 , 体内 t PA 量约为 6~7ng ml, 但 在口服纳豆激酶后 4h, 其血液中 t PA 的含量可增 加到 10ng ml 以上 [3, 4]。由此可见 , 口服纳豆激酶吸 收到血液中 , 然后刺 激血管内 皮细胞产 生内源 t PA, 增加 t PA 含量 , 由 t PA 激活纤溶酶原产生新的 纤溶酶 , 溶解血栓 , 起到溶栓治疗作用。这是纳豆 激酶能有效地溶解血栓的机制之一。
另外 , 有的学者指出 [19], 纳豆激酶不具备纤溶 酶原激活剂的作用。但是须见洋行等研究发现 , 纳 豆激酶可激活体内尿激酶原 (pro urokinase) 转变为 尿激酶 [6,7], 尿激酶是第一代溶栓剂 , 普遍用于各种 血栓病治疗中。尿激酶也是一种纤溶酶原激活剂 , 激活纤溶酶原产生纤溶酶 , 从而增加内源纤溶酶 , 增加体内溶栓作用。体外用纳豆激酶激活尿激酶 原转变尿激酶 , 水解四肽的纤溶酶底物 , 依时间延 长水解底物量增大 , 在 90min 后 , 逐渐下降 , 这就表
54中 国 生 物 工 程 杂 志 第 23卷
溶过程。图 2
显示了纳豆激酶的激活作用。 图 2 纳豆激酶激活尿激酶水解四
肽底物反应时间曲线
4 纳豆激酶通过降解和失活纤溶酶原激活
剂的抑制剂 (pAI 1) 调节溶栓作用
纳豆激酶是属枯草杆菌产生的一种纤溶性丝 氨酸蛋白酶 , 在酶分类学上称枯草杆菌素 NAT 或 枯草 杆 菌 素 BSP 。 最 近 , 日 本 学 者 又 有 新 的 发 现
[16~19]
, 他们发现纳豆激酶在体 外具有降解和失
活纤溶酶原激活剂 (t P A) 的抑制剂 PAI 1的作用。 PAI 1是体内调控纤溶系统平衡的主要因子。它通 过降解 t PA 来调节体内纤溶酶原被激活为纤溶酶 的作用。现在发现纳 豆激酶有降解 和失活 PAI 1的 作用 , 所 以认为这种通 过纳豆激酶降 解和失活 PAI 1的功能 , 可以调控 PAI 1, t PA 和纤溶酶与纤 维蛋白的平衡关系 , 改变体内的溶栓作用。
Urono 等
[19]
首先 从纳豆中提 取纯化出 纳豆激
酶 , 同时用基因工程技术克隆到 P AI 1基因 , 构建 出表达载体 , 并用 E . coli 中表达生产重组的 PAI 1, 同时纯化得到纯一的重组 PAI 1(rpPAI 1) 作实验 材料。在此基础上 , 他们作了纳豆激酶使 rP AI 1活 性 失活的研究 , 确定了这 种反应的剂量 依赖关系 (浓度在 0 02~1 0nmol L 之间 ) , 如图 3, 在纳豆激 酶使 rpPAI 1降解反应中 , 测出纳豆激酶的最大半数 图 3 纳豆激酶降解 PAI 1的量效关系
抑制率为 0 1nmol L 浓度。分析测定纳豆激酶降解
和失活 rpPAI 1的作用位点是在 rpPAI 1的 Arg346 Met347氨基酸残基之间 , 而该位点刚好在它的酶活 性位点 (P1 P1`) 附近 , 因此破坏了 rpP AI 1的作用位 点 , 使其失去活性。
通过纳豆激酶对 t PA 诱导的纤维蛋白溶解作 用的影响研究发现 :0 2nmol L 浓度的 t PA 所诱导 的纤维蛋白血栓的溶解时间为 0 4 0 2h, 当在反 应液中加入 4nmol L 有活性的 rpPAI 1后 , 其水解时 间延长到 29 1+2 4h, 这就证明 rpPAI 1的加入使
t PA 失活 , 又使 t PA 失去激活纤溶酶原转变为纤 溶酶的作用 , 所以使纤维蛋白的溶解时间延长。然 后在向反应液中 , 按剂量依赖关系加入 1nmol L 浓 度的纳豆激酶后 , 又显著地缩短了纤维蛋白的溶解 时间至 7 6 0 6h, 这 就表 明加 入 纳豆 激酶 后使 rpPAI 失活 , t PA 不被降解 , 纤溶酶增多 , 降解纤维 蛋白量增加。从图 4可以 看到在富含 PAI 1的纤 维蛋白血栓的纤溶过程中 , 纳豆激酶对纤维蛋白栓
子的溶解起着重要作用。
图 4 在 PA I 1存在下纳豆激酶对
纤维蛋白溶解时间的影响
已经发现几种有活性的凝血因子 , 包括 XIa 因 子 , 钙结合因子 Xa 和凝血酶等均能 与 PAI 1反应
并使 PAI 1失去活性 , 这是众所周知的调控凝血作 用和纤溶作用之间的一种平衡。而且也证明 , 纳豆 激酶降解和失活 PAI 1是特异现象 , 所以提出这种 作用为纳豆激酶具有很强的溶栓作用的一种新的 作用机制。
5 结语
纳豆激酶纤溶作用的研究得到普遍的重视 , 已
有一些研究报告。但对其溶栓作用的机理则研究 , 55
第 4期
陈丽娟 等 :纳豆激酶溶解血栓机制研究进展
制 , 是为了对纳豆激酶的溶栓机制有个更完整的了 解 , 同时可使对开发纳豆激酶作为新一代溶栓制剂 更增强信心。现将上述内容归纳于图 5, 以展示纳 豆激酶的各种溶栓机制及其相互作用关系
:
图 5 纳豆激酶溶栓机制示意图
A 纳豆激酶的直接溶栓作用
B 激活尿激酶原变成尿激酶
C 激活血管内皮细胞产生 t PA
D 纳豆激酶的间接溶栓作用 , 通过降解和失
活 PAI 1, 增加纤溶作用。
致谢 :本文承蒙杨志兴研究员审阅指导 , 深表
谢忱 。
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The Grand Progress of Low Energy Ion Beam in Life Sciences
Yuan Chengling Yu Zengliang
(Key Laboratory of Ion Beam Bioengineering Hefei 230031)
Abstract The observation of biological effects induced by ion implantation led quickly to research in China on the interaction between low energy ions and organisms and applications in genetic modification. The discovery of bioeffec ts induced by ion beam implantation has provided new opportunities for mutational breeding, gene transferring, cell modification, and cell fusion. In recent years, the ion beam implantation technique has been widely applied in many fields and has been dra wn morn concern. In this paper, we summarize recent advances in research on the role of low energy ion beam in mechanisms and applications. Ion beam implantation, as a key technology in biological science, will be more and more important with the development of microbeams.
Key words Low energy ion beam Ion implantation Radiological effect B reeding technique
(上接第 56页 )
Advances in Research on Thrombolysis Mechan ism of Nattokinase
Cheng Lijuan 1 Sha Changqing 1 Ren Yongchun 2 Xi Xingwei 1 Wang Jialong 1
(1Institute of Applied M ic robiology Heilongjiang Acade my of Sciences Harbin 150010)
(2Chenl ong Pharmaceutical Institute of Harbin Harbin 150072)
Abstract The article reviewed the Advances in research of Thrombolysis mechanism of Nattokinase and summarized it as follo ws:Direct thrombolysis; Endogenous t PA was produced by Nattokinase stimulating endothelium; Pro urokinase was activated by nattokinase; Fibrinolysis effect was re gulated by digesting and inactivating PAI 1. Key words Nattokinase Fibrin Plasmin PAI 1
范文五:脑血栓的食疗食物
脑血栓的食疗食物:
菠萝:分解蛋白质消血块每100克/p>菠萝果实中所含的维生素C 高达30毫克,并含有丰富的水分。它的果肉中和木瓜一样含有一种能分解蛋白质的酵素,因此它能柔软肉质、消解血块,起到消除血栓的作用。
荸荠:我们也经常食用,其含钙、磷、铁、粗蛋白、维生素C 等多种营养物质,而且荸荠也是一味中饕,饕用鲜荸荠有良好的降压和化痰作用,对脑血栓的症状可以起到一定的改善作用,并且可以防止并发症的形成。
鲜梅:富含枸椽酸、苹果酸、琥珀酸,有降压、安眠、清热生津作用,对于脑血栓的患者来说,无疑是一味可口的良药,对于脑血栓的形成可以起到一定的延缓作用。
芦笋:一向被当做美容的圣品,但是芦荟中也含有多种甙类化合物,甘露聚糖、胆碱、芦丁、叶酸等物质,对脑血栓、高血压、脑梗塞等心脑血管疾病都有一定的预防作用
脑血栓病人, 也可选择下述辅助食疗方法:1.黑木耳6克, 用水泡发, 加入菜肴或蒸食. 可降血脂, 抗血栓和抗血小板聚集.2. 芹菜根5个, 红枣10个, 水煎服, 食枣饮汤, 可起到降低血胆固醇及降压作用.3. 吃鲜山楂或用山楂泡开水, 加适量蜂蜜, 冷却后当茶饮. 有活血化瘀及通络降脂作用. 但中风并发糖尿病, 则不宜加蜂蜜.4. 生食大蒜或洋葱10~15克可降血脂, 并有增强纤维蛋白活性和抗血管硬化的作用.5. 脑血栓病人饭后饮食醋5~10毫升, 有软化血管的作用.
一、脑血栓食物选择
1、要增加膳食纤维和维生素c 的食物,其中包括粗粮,蔬菜和水果。有些食物如洋葱、大蒜、香菇、木耳、海带、山楂、紫菜、淡茶、魔芋等食品有降脂作用。
2、平时宜吃清淡、细软、含丰富膳食纤维的食物,宜采用蒸、煮、炖、熬、清炒、氽、熘、温拌等烹调方法,不适宜煎、炸、爆炒、油淋、烤等方法。
二、脑血栓患者的饮食注意
脑血栓患者首先能要得到及时的治疗,在此基础上配合食疗,会有很大的收效,其饮食应注意给予易消化、高维生素饮食。可给些新鲜蔬菜切成细末,水果压汁频服。如超过24小时不能进食者,可给鼻饲维持营养。日常饮食应注意:
1、限制脂肪摄入量。每日膳食中要减少总的脂肪量,增加多不饱和脂肪酸,减少动物脂肪,使p/s比值达到1.8以上,以减少肝脏合成内源性胆固醇。烹调时不用动物油,而用植物油,如豆油、花生油、玉米油等,用量每人每日25克,每月在750克以内为宜。要限制食物的胆固醇,每日每人应在300毫克以内,也
就是说,每周可吃3个蛋黄。
2、控制总热量。如果膳食中控制了总脂肪的摄入,血脂是会下降的,肥胖或超重患者的体重也会下降,最好能够达到或维持理想体重,这样对全身各内脏的生理功能有益。
3、适量增加蛋白质。由于膳食中的脂肪量下降,就要适当增加蛋白质。可由瘦肉,去皮禽类提供,可多食鱼类,特别是海鱼,每日要吃一定量的豆制品,如豆腐,豆干,对降低 血液胆固醇及血液粘滞有利。
4、限制精制糖和含糖类的甜食,包括点心、糖果和饮料的摄入。随着饮料工业的发展,各种含糖饮料不断增加,当地多饮用含糖饮料后,体内的糖会转化成脂肪,并在体内蓄积,仍然会增加体重、血糖、血脂及血液粘滞度,对脑血栓的恢复极为不利,所以也要控制饮料的应用。如脑血栓的病人同时患有糖尿病并应用降糖药而产生低血糖时,可适当饮用饮料以防止血糖继续下降,当一过性低血糖缓解后,就不要再饮甜饮料了。
现在许多厂家生产保健型饮料,其中以低糖饮料为主。用一些甜味剂来替代蔗糖,受到了人们的欢迎,满足了喜甜食人的要求和口感。常见的甜味剂有阿斯巴甜,甜菊甙等。其甜度是蔗糖的几十倍,用量小,不产生热量、无毒、体内不吸收,能够从肾脏随尿液排出体外。许多动物实验证明,阿斯巴甜无致癌性。可以放在溶液和面点制作中。
5、脑血栓的病人有食盐的用量要小,要采用低盐饮食,每日食盐3克 ,可在烹调后再加入盐拌匀即可。
6、注意烹调用料。为了增加食欲,可以在炒菜时加一些醋、番茄酱、芝麻酱。食醋可以调味外,还可加速脂肪的溶解 ,促进消化和吸收,芝麻酱含钙量高,经常食用可补充钙,对防止脑出血有一定好处。
7、脑血栓的病人要经常饮水,尤其在清晨和晚间。这样可以稀释血液,防止血栓的形成。
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