权鸿
宫膜形态结构的比较研究 国药理学通
对两种胚泡
子宫内膜
刘艳娟,
(中科技大学同济医学院附同济医院西医
R363—332;R711.6;R977.6;R979.21 文献标码:A文章编号:1001—1978(2006)09—1067—04 摘要:目的比较研究司酮,吲哚美辛诱导的两种泡 着床障碍小鼠模围着床期子宫内膜态结构.方法 成年早昆明小鼠交配后随机分照组,米非司酮组和吲 辛组,于娠d8观察小鼠胚泡着床率及平均着床泡 ,利用光镜和电镜观察子宫内膜的形态结构.结果与对 照组相,米非酮组和吲哚美辛组其着床和均着床胚 泡数均降低;米非司酮模型小鼠子宫内膜的发育明显受抑 制,吲美辛模型小鼠子宫内膜的血形成受阻.结论 非司酮和吲哚美通过对围着床子宫内膜形构不同 的影响而复制小鼠胚泡着床障碍模
关键词:动模
不孕症是床
妇8%,17%.体外受-胚胎移植
术是治疗孕
20%,25%,
娠率低的要原
的泡着床障碍动物模,对于深研不孕,不育 及IVF.ET的着床问题,以及进行着抗着床药物 的研
引胚泡着床障碍的机理复杂,针对不同的影 响因素可建立种不的胚泡着床障碍模型J. 米司酮(mi~pfistone,RU486)和吲哚美辛(indom- ethaein)诱导胚泡着床障的动物模型均已成功建 立'4J,本验初步对这两种动物模型子宫内膜 的形态结构进行比较,探讨两种模型之优点及应 价值,拟不孕不育的研
1材料与方法
收日期:2006—04—19,修回
作简介:刘艳娟(1970一),女,博士,主治师,研究方向:中西
edu.ca;
黄光英(1945一),女,教授,博士生导师
1.1实验动物处理及取材清洁级性成期,未 孕昆明小鼠,体30,35g,6小鼠40g左右,由湖 北省卫生防疫站实验动物中心提供.先,6小 鼠分笼适应性养3d,然后于每17:006 2:1比例合笼,次日8:00检阴后再分 笼,现阴栓计为妊娠d1.将孕鼠随机分为正常对 照组,米非司酮模型组,吲哚美辛模型组,每组各20 只.正常照组不予任何处理,非酮模型组于 妊娠d49:00皮下注射米非司酮0.1ml?只一,吲 哚美辛模型组d3和d4的9:00,17:00共4次 分别皮
于妊娠d89:00
1.2药物及试剂米非司酮片(北京第三制药生 产)研碎后溶解于丙醇(国产析纯试剂)中, 制成0.8g?L的米非司酮溶液.吲哚美辛(Sigma 公司提供),溶于由5%苯甲醇(国产分析纯试剂), 95%麻油组成的溶中,配
1.3检测指标
1.3.1观察胚着床率着胚泡数检查子宫, 记录所有孕鼠数及每只孕鼠的着床胚泡
孕鼠数/受试
1.3.2观察两种模型子宫内膜的形态结构取一 部分子标本100ml?L福尔马林固定,石蜡包 埋切,HE染色,制作组切片,光镜观察子宫内 腺上皮细胞,质细胞的变化;同时另取一分子 宫标本用戊二醛,锇酸固定,环树包埋,超薄切 片,醋酸铀.枸掾酸铅双重染色,在EM-10C透射电 镜下,观子宫内腺上皮细胞,
1.4统计学处理妊率的着差异采用)(2检 验,均数用?S表示,显着性差异采用t
2.1两种模型胚泡着床情的比较由Tab1可 见,小鼠于d4皮下注射米非司酮或于d3,d4每天 2次皮下注射吲哚美辛,
中旧药理学通报r,hine~,?.I.gir"f20(16I';22(9)
j列照川LL;,2种
l"mbICompare?lIlm4Jde[sup4mimplantalionteand
nlhrrnumher,:一21}?
22光镜下两种型子膜形态结构的比较 州照:f寓l艇彤盎表现为
?f人"蜕』兑,噍圳抛仁『【lJ5^.核分裂像多 水11:Id:f内幔发商比
我脱f'f内lj涎发f『小良.发f『.不均一 彳J旧表现为n,引q麒lj糸怍I_jlI】J质发育不1司步,质 ^分jllJ样嫂变lm腺体仍'增^』】佯改变:腺 小i『『『J数lI少,f?打J,腺腔轻度?张,『1=lJ质 圳1弛仃蜕臌样.蹙,质段水,M匝血寞少.m 箭扩张j1jJ『n0陇于内育与取l:~lt,t {:?11-:州步,收材时霄i.kJ书f处分泌期,l『lf饿F 丁坩l脱发1==j_fJ增样改业,,埘滞:
叫I噪戈
分裂像少隙
物.质圳胞,州
23电镜下两种模型子宫内膜超微结构的比较 时照:jl5{皮圳眦微缎E密集,胞内禽f:寓『10l …内质政".腺I禽打}富n0泌啊i睾; 瞪疏钕.钉敞,ln04:则排列的啄纤维.蜕细抛 敞存排,j态水舰!l{lJ,梭脱清晰,核f:f州显,核人, 染匝疏松,均匀,内
米final【:腺l戍钏1弛胀.脏馓毛少. 隙脏内分靴少;II质数II胞增多,排列 街.胶原纤维少.m'内皮细张【Fi#2) 吲哚美
局坏死,l咄质J'虬较多#"术泡变.腔 J'惭集激绒毛.腔山陂样分泌物,出f『腺腕 出州隙壤壤质细咆小.胞质tIlJ见
3讨论
幢泡着珠是
个续复杂们lJ过程,此_『lJ了冉内雌发一 列泡发育步的"利于H,泡荇的态结掏变 化.中.子内H照蜕膜他f内艇壕匿耍的彤忐 变化子宫内蜕幞化的委标.昆I~l1.嚣透性 增1Ju以及山管,1.成增多小鼠受.发育l】
发J妊娠cl4傍晚?此^:战体{lj1,?泡味丽 给f_.求J}:酬或吲黄i,I排除药物所敛fr,J 巢【索,胚池素,以技输【i『11引索别管床的影响. 而
地j孕澈采受件结?.【jfl断瀚索rl:靶自发 应着球期他刑低刺I/LI486抒i徽素 的."?5lt断上皮孕激袭受,水旧下,质旁分 泌冈J二的合成,从而抑抽fj.应的分泌和l'蜕 化,达到阻止腑若床n0II的.J:妊娠l49:()O
导致毁符后,
FigII.1l【run?Ilrl?JllIelrialghmdinline~onlrolH,up4110t1F2TheIIIInlslrurtureo1"rndl~mclriaIglandi
nlhemlfe?
prislonemi~lelgroup501II)×Fig3Theultrll+tnlclureolcndometrialgla.dinIheinclomelhacinnlEgr~mpcII10x
中
的子宫内由增
发育滞后,与胚
床,与文报
胎着床障模型
与胚泡
吲哚美辛是COX抑制剂,对COX一1,COX-2均
有抑制作
列腺素(prosglandins,PGs)合成的关键酶,在人类着
床期子宫膜
用基因敲除
迟,COX-2
蜕膜化障等生
能诱导PGs合
(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达,
VEGF影响
因子,因吲哚
PGs合成,阻
管生成,低血
床10,IIj,
哚美辛诱的胚
膜血管生成
虽然米非酮
都能够复稳定
同,因此根据
型,将更利于
辛还具有烈的
良影响,此易
给药次数,也
次给药,量极
而造模更便,
种模型的同点
进一步对比研究.
参考文献:
『I]史小林.人类
299.
[1]ShiXL.HumanReproduction[M].1thEdition,BeiJing:Science publisher,2002:299.
[2]吴云霞,黄
理学通报,2003,19(4):470—2.
[2]WuYX,HunagGY.Theexperimentaianimalmodelsofimplanta- tionfalilure[J].ChinPharmacalBull,2003,19(4):470—2.
『3]刘艳,黄
『J].中国理
[3]LiuYJ,HuangGY,LuFE,eta1.Establishmentofmicemodel withembD'oimplantationdysfunction[J].ChinPharmcalBull, 2003,19(11):1315—8.
[4]吴云,黄
型的建立[J].国
[4]WuYX,HunagGY,GP.Establishmentofmicemodelofblasto- cystimplantationdysfunctioninducedbyindomethacin[J].Chin
PharmacalBull,2005,21(3):373—5.
[5]TilleySL,AudolyLP,HicksEH,eta1.Reproductivefailure andreducedbloodpressureinmicelackingtheEP2prostaglandin E2receptor[J].JClinInvest,1999,103(11):1539—45.
[6]LesseyBA.Adhesionmoleculesandimplantation[J].JReprod lmmunol,2002,55(1—2):101—12.
『7]董大翠,吴
[J].中国织化
[7]DongDC,WuXR,ChengSY.Morphologicobservationonanti- implantationactionofMifepristion[J].ChinJH~tochCytoch, 1999,8(4):403—5.
[8]MatsumotoH,MaW,SmalleyW,eta1.Diversificationofcy- clooxygenase-2-derivedprostaglandinsinovulationandimplanta- tion[J].BiolReprod,2001,64(5):1557—65.
[9]LimH,PariaBC,DasSK,eta1.Multiplefemalereproductive failuresincyclooxygenase2-deficientmiee[J].Cell,1997,91 (2):197—208.
[10]MatsumotoH,MaWG,DaikokuT,eta1.Cyelooxygenase-2dif- ferentiallydirectsuterineangiogenesis(1uringimplantationinmice [J].JBiolChem,2002,277(32):29260—7.
[11]KramerB.Changesinvascularpermeahilityanddeciduomaforma- tionduringtheperi—implantationperiodoftheratinresponsetoex' ogenousgonadotropins[J].AnatRec,1997,247(1):20—4.
Acomparativestudyonperi—implantationendometrialmorphologic
changesoftwoembryoimplantationdysfunctionmicemodels LIUYan—juan,HUANGGuang—ying,GONGPing,YANGMing—
wei,ZHANGMing'min,LUFu'er
(DeptofIntegratedTraditionalChinese&WesternMedicine,Tong~iHospital,Tong~i
MedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceTechnology,Wuhan,430030,China)
Abstract:AimToobservethemorphologicchanges
ofperi—implantationendometriumontwomicemodels
ofembryoimplantationdysfunctioncomparatively.
MethodsSexuallymaturevirgin,Kunmingmice wererandomlyassignedtothecontrolgroup,Mi~pfis—
tonemodelgroupandIndomethacinmodelgrouppost—
?
1070?中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2006Sep;22(9):1070,4 胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作
秦晓辉,瑞
(1.解放军总医麻醉科,北
中
文献标识码:A章
摘要:目的察
镇痛作用的响,
受或影响受体前谷氨酸一氨基丁酸(gamma—aminobutyr— ieacid,GABA)释放有关.方法应用
疼痛模型,察胍
效液相色谱术
GABA基释放
质释放的响.
出现明显的相
起的第二相痛行
疼痛的镇痛用,
强吗啡镇痛作
胍胺镇痛及增强吗啡痛的作.1,1000[zmol?L 胍丁胺对脊髓谷氨酸和GABA的基础
氨和GABA释放量的升高均没有影响.结胍胺对 炎性疼痛具有明的镇痛作,并明增强吗的镇痛效 果,其痛机制可能与咪唑啉受体无关,不是通过在受体 前水平抑制谷酸或促进GABA释放来实现的. 关键词:胍丁胺;啡;唑啉受
收13期:2006—04—09修【】13期:2006—06—23 金项:国重点基础研究发展划(973计划)资助项目(No 2003CB515400);中国高技术研究发展计划(863计划)资 助项
作简介:秦晓辉(1973),女,博,主医师,研究方向:疼
李(1956一),男,教,博士生导师,研究方:神经 精神药理和
在哺乳动物体内许多器官,组织的内源性活性 ,参与调节机体许多系的功能.可能是咪 啉体的内源性配体,并认为是一种新的神经递 质和(或)调质?.近几年来研究发现,外性给予 胍丁胺在有些疼痛模型中具有镇痛作用,并能增 吗啡
实采用福尔马林致大鼠炎性疼痛型,观察胍丁 胺炎性疼的镇痛作用及其对吗啡镇痛用的影 响,并研究胍胺镇痛与增强吗啡镇痛制是否与 激动咪唑啉受体或影响受体前神经
1.1试与
药研究所合成);吗(青海药
Aglient1049A型电化学检测器(Aglient公司,美
国).
1.2
1.2.1性疼
g,军事学科
鼠在实验所饲
特制的透明察容
应1h,大鼠
态.于大右侧
50l致,立
录大鼠0,10min及10,60min内舔咬注射后肢的
总时间.
1.2.2胍丁
40,80,160mg?kg胍丁胺20rain或腹腔注射10,
coitally.Twomodelgroupswereinjectedwithmifepris- toneandindomethacinrespectively.Allanimalswere sacrificedonday8ofpregnancyandtheiruterinehorns wereexaminedforthepresenceofimplantedembryos. Themorphologicstructureofendometriumwasob- servedbylight-microscopeandelectronmicroscope. ResultsComparedwiththecontrolgroup,implanta- tionratesandaverageembryonumbersignificantlyde- creasedbothintwomodels.Thedevelopmentofendo. metriuminmifepristonegroupwasinhibited,while vascularproliferationofendometriuminindomethacin groupwasretarded.ConclusionTwomodelshave differenteffectsonperi-implantationendometrialmor- phologicstructureofembryoimplantationdysfunction mice.
Keywords:animalmodel;embryoimplantationdys-
function;mifepristone;indomethacin
白血病抑制因子促进胚泡植入的研究进展
bet ween RNA p hage coat p roteins and RNA. Prog Nucleic Acid RNA2Protein Interact ions. ZHAN G Qing2Shuo , Res Mol Biol , 1991 , 40 : 185,220( WAN G En2Duo S t ate Key L aboratory of M olecul a r 9 Puglisi J D , Wyat t J R , Tinoco I. Co nfo r matio n of an RNA p seu2
( ) do knot . J Mol Biol , 1990 , 214 2: 437,453B iology , S ha n ghai I nst i t u te of B ioche m ist ry , T he 10 Burd C G , Dreyf uss G. Co nserved st ruct ures and diversit y of f unc2 Chi nese A ca de m y of S ciences , S ha n ghai 200031 , ( ) tio ns of RNA2binding p roteins. Science , 1994 , 265 5172: 615
)China ,621
11 Nagai K. RNA2p rotein co mplexs. Curr Opin St ruct Biol , 1996 , 6 Abstract RNA2p rotein interactio ns play crucial roles ( ) 1: 53,61in many f undamental cellular p rocesses. Recently 12 Girard J P , L ehto nen H , Caizergues2Ferrer M , et al . GAR1 is an
essential small nucleolar RN P p rotein required fo r p re2r RNA p ro2 st udies o n RNA2p rotein interactio ns are get ting co n2 ( ) cessing in yeast . EMBO J , 1992 , 11 2: 673,682 siderable p ro gress wit h t he imp rovement of techniques 13 Sio mi H , Mat unis M J , Michael W M , et al . The p re2mRNA
and t he appearance of new met ho ds. Many p rotein2 binding K p rotein co ntains a novel evolutio narily co nserved motif .
( ) Nucleic Acids Res , 1993 , 21 5: 1193,1198 binding sites of RNAs have been characterized , so me 14 Miller J , McL achlan A D , Klug A. Repeptitive zinc2binding do mains in t he p rotein t ranscriptio n facto r ?A f ro m Xenop us RNA2binding do mains of p roteins have been fo und , ( ) oocytes. EMBO J , 1985 , 4 6: 1609,1614 and t he st ruct ural feat ures of t hem have been investi2 Murray M T , Schiller D L , Franke W W. The sequence analysis of 15 cytoplasmic mRNA2binding p roteins of Xenop us oocytes identifies a gated in detail . The result s f ro m above wo r k can p ro2 family of RNA2binding p roteins. Proc Natl Acad Sci U SA , 1992 , vide impo rtant info r matio n to understand t he molecu2 ( ) 89 1: 11,15 lar mechanism of RNA2p rotein interactio ns and t he Cooper M , Jo hnsto n L H , Beggs J D. Identificatio n and characteri2 16 ( ) zatio n of U ss1p Sdb23p : a novel U6 snRNA2associated p rotein related cellular p rocesses. wit h significant similarit y to co re p roteins of small nuclear ribo nu2 2binding recognitio n , do main , RNAKey words ( ) cleop roteins. EMBO J , 1995 , 14 9: 2066,2075
p rotein
3 白血抑
蔡理全 段恩奎 祝 诚
( )中国科学动物研 , 计划生育生殖生物学国家重点实验室 , 北
摘 白血病抑制因子一多效性细胞因 , 能促进乳动物早期胚胎发育和启动胚泡植入 , 其基因表达() 生合成受母因素 如甾体激素和其他细因子的控制 . gp130 是白血病抑制子家族受体的亲和力转化亚 基 , 同/ 异源亚基的二聚体能够激活酪氨酸激酶 , 通过不同途径调节靶基因的表达. 关键词 白血
学科分类
( 白 血 病 抑
) L IF是 子 宫 内 腺 体 分 泌 、 子 质 量 为 45 ,本文试图就 L IF 在围植入
1 理功能及其受体号转导面近期进展加以综 的糖蛋白56 ku. 它是一种多效性
述 , 为探讨 L IF 胚泡入的调节机理提供思路. 作用于多种靶细胞 ,而且 ,在体
都其分布.1 子宫内膜 L IF 基因达 它哺乳动物的泡植入一复杂的生理过程 , 2 B hat t 等究表明 , L IF 妊娠第 4 天小鼠 要求有侵能力的胚泡和具受性的子宫内膜相互2 作, 即双方建立起 “对话”机制. 一细胞 的子宫内膜腺体中表达最高. 当延缓植入时 , L IF () 子 ,
3 () 因子 epider mal growt h f acto r , E GF、转化生长 ( ) 中国科院留学经费择优支持项
性 . 人子宫上细胞的 L IF 含量依不同的生理时L IF 下游激活途径的研究目前集中
3 ( )期而异 , 具有经周期依赖性. 分期 L IF 含 受体 leukemia inhibito ry f acto r recep to r , L IFR 比 增 生 期 高 , 而 且 在 宫 内 膜 的 皮 丰 富 区 亚基 gp 130 上 . gp 130 是 一 种 糖 蛋 白 , 它 是 L IF 、()epit heliun2enriched f ractio n , EF () 比 基
4() 营养因子 ciliary neurot rop hic f acto r , CN TF一 ( ) st ro ma2enriched f ractio n , SF 高. 类胞因子家族共同存在的体亲和力 “转器”, ( ) 甾体激素 E/ P能够促进发 , 但是 2 4 ( ) ( 它能 形 成 同 源 如 IL26 受 体或 异 源 如 L IF , 须有子宫内膜单层上的存在 , 提示甾体激素可 ) O SM 受体二聚体. gp 130 不能直接和 L IF 结合 , 5 (能间接作用于胚. 细胞因子 [ 白介素21 inter2 β它与 L IFR 的亚基结合后 , 能够把低亲和力
β ( ) α转换成高亲力形式 , 种异二聚体受体能够
ββ) αα f acto r2/,2/] 和 甾 体 激 素 , 如
10 () est radiol , E能够刺激人子内膜细胞的 L IF 表 ) 2 J A K21, 被激活的酪
(达 , 并且 ,这种刺激作用能被蛋白激酶 C p rotein ( 的信号转导子和活化蛋 signal t ransducer and 6) kinase C , P KC抑 制 剂 所 阻
L IF 基因表达调
) activated p rotein kinase , MA P K参与 L IF 的受体 2 L IF 在围植期的生理功能11 转导通路. 由此可 , L IF 的受体下游信号通 7 Stewart 等采用基因重组技术 , 路较复杂 , 推测一条通路不可能完成其复杂的生 发 L IF 基物学能 , 这可能是 L IF 多功能性的主要原因. - - ( ) 因缺 陷
亦能够受精 , 但胚泡不能正常植入及发育 ; 若转移
到野生型假
4 展
前认为 , 围植入 L IF 主要有两种作用 : 胚泡植入是动物生殖过程中的关
细因子起重要作用 , 们
2 ,5 () 境的 “局调节者” local mediato rs. L IF 在 “植 动胚泡植入的进行.入口”期的子宫内膜中异性表达 , 促进胚胎生 211 调胚胎生长发育长发育和启 动 胚 泡 植 . L IF 是 一 多 效 性 胞 因 大量证据表明 , L IF 是植入期母环境中的子 , 其体亚基的异源二聚化能激活酪氨酸蛋白激 胚胎营养因子 , 能调节胚胎生长育. L IF 在胚胎 , 而调节特
分细胞学机理很令人费解. 另 , L IF 在
期上游及下游信号传导径也有进一探讨 , ) mass , ICM的分化 , 维持胚胎的多潜能
比 , 甾体激素 E
差异可能其受
212 动胚泡植入12 L IF 基因上有 E 结合区;序列分析未能显示出 2 L IF 在小鼠子宫内膜腺体中的表达与胚泡形 再如 , 胚泡植入涉及一系列酶解活动 , 影响子宫内3 成相吻合 , 胚植入有重要调节用. L IF 和 7 ( ) 膜细胞外基的重建 remo delling, L IF 能够促 E GF 能刺激培养 3 d 胚泡激酶型溶酶原激活进这一过程 , L IF 如何增蛋白酶的水解活动 , 这 ( ) 因 子 uro kinase2t ype plasminogen activato r , u PA 是个很有价值课题 . 总之 , 通过研究 L IF 这( ) 和明胶酶2B gelatinase2B活性 , 进一步响胚泡 一 “热门分子”的用机理 , 有望开胚泡植入的 7 植入. 还报道 L IF 能够刺激人滋养层胞的 细胞分子调节
8 参 考 文 献 ( ) 锚定的表型 ancho ring p henot ype转化; 或者
L IF 能够抑制合胞体养层的分化 , 使其向侵润的1 Sawai K , Mat suzaki N , Kameda T , et al . L eukemia inhibito ry 9 facto r p ro duced at t he feto maternal interface stimulates cho rio nic 表
and o nco statin M in mo use 3 T32L 1 cells. J Biol Chem , 1994 , 269 go nadot ropin p ro ductio n : it s po ssible implicatio n during p regnancy ,
( ) 5: 3781,3788including implantatio n perio d. J Clin Endocrinol Metab , 1995 , 80
( ) 12 ,1456 Stewart C L , Kaspar P , Brunet L J , et al . Blastocyst implantatio n 4: 1449
2 Bhat t H , Brunet L J , Stewart C L . Uterine exp ressio n of leukemia depends o n maternal exp ressio n of leukaemia inhibito ry facto r .
( ) Nat ure , 1992 , 359 6390: 76,79 inhibito ry facto r coincides wit h t he o nset of blastocyst implanta2
( ) tio n . Proc Natl Acad Sci U SA , 1991 , 88 24: 11408,11412 3 L aird S M , Tucker man E M , Dalto n C F , et al . The p ro ductio n Eff ects of Leukemia In hibitory Factor on the of leukemia inhibito ry facto r by human endo met rium : p resence in
Bla stocyst Implantat ion . CA I Li2Q uan , DUAN En2 uterine flushings and p ro ductio n by cells in cult ure . Hum Rep ro d ,
( ) 1997 , 12 3: 569,574 ( Kui , ZHU Cheng S t ate Key L aboratory of Re p ro2 4 Kojima K , Kanzaki H , Iwai M , et al . Exp ressio n of leukemia d uct i ve B iol ogy , I nst i t u te of Zool ogy , T he Chi nese inhibito ry facto r in human endo met rium and placenta . Biol Rep ro d ,
( ) 1994 , 50 4: 882,887 ) A ca de m y of S ciences , B ei j i n g 100080 , China. 5 L avrano s T C , Rat hjen P D , Seamar k R F. Trop hic effect s of () Abstract L eukemia inhibito ry f acto r L IF, mainly ( ) myeloid leukaemia inhibito ry facto r L IFo n mo use embryo s. J ( ) Rep ro d Fertil , 1995 , 105 2: 331,338 secrected by endo met rium gland during peri2 Sawai K , Mat suzaki N , Okada T , et al . Human decidual cell 6 implantatio n , is a glycop rotein wit h pleiot rop hic bio synt hesis of leukemia inhibito ry facto r : regulatio n by decidual
( ) cyto kines and steroid ho r mo nes. Biol Rep ro d , 1997 , 56 5 : activit y o n a wide variet y of cell t ypes. The p rincipal 1274,280 f unctio n of L IF i n v i v o may be to regulate t he Harvey M B , L eco K J , Arcellana2Panlilio M Y , et al . Proteinase 7 exp ressio n in early mo use embryo s is regulated by leukaemia growt h and to initiate implantatio n of blastocyst . L IF inhibito ry facto r and epider mal growt h facto r . Develop ment , exp ressio n is under mater nal co nt rol , w hich is ( ) 1995 , 121 4: 1005,1014 influenced by steroid ho r mo nes and cyto kines. Arici A , Engin O , At tar E , et al . Mo dulatio n of leukemia 8 inhibito ry facto r gene exp ressio n and p rotein bio synt hesis in human signal t ransducer recep to r co mpo nent Gp 130 , a ( ) endo met rium. J Clin Endocrinol Metab , 1995 , 80 6: 1908 , shared by t he cyto kines such as L IF , IL26 , O SM and 1915
Bischof P , Haenggeli L , Campana A. Effect of leukemia inhibito ry β CN TF , can co nvert t he low affinity L IFRinto a 9 facto r o n cytot rop ho blast differentiatio n alo ng t he invasive pat h2 ( high affinit y fo r m , and it s ho mo dimerizatio n in t he ( ) way. Am J Rep ro d Immunol , 1995 , 34 4: 225,230
)( case of IL26 o r hetero dimerizatio n in t he case of Yang Z M , L e S P , Chen D B , et al . Exp ressio n pat terns of 10 () leukemia inhibito ry facto r recepto r L IFRand t he gp130 recepto r ) L IF , O SM and CN TF can activate t yro sine co mpo nent in rabbit uterus early p regnacy. J Rep ro d Fertil , 1995 , kinases , w hich f urt her regulate exp ressio n of target ( ) 103 2: 249,255
Yin T G , Yang Y C. Mitogen2activated p rotein kinase and 11 genes by so me kinds of pat hway. ribo so mal S6 p rotein kinase are involved in signaling pat hways Key words leukemia inhibito ry f acto r , blastocyst shared by interleukin21 , interleukin26 , leukemia inhibito ry facto r ,
implantatio n , gp 130
分析基
)1冯
( )清大学
摘 随着基因组研究的深入进行 , 基因的分子生学除了寻找在生物学上重要的个别基并研究其结构功能外 , 更重要应是了解整个基因组的功能动 , 即胞全部基因的表达图式 . 解决如此复杂的问题就必 须在研究方上所创新 , 基因表达系列分析法 、cDNA 微阵列分析法 、DNA 芯片分析等正是近年发展 起来
关词 基因表达图 , 基表系列分析法 , cDNA 微阵列分析法 , DNA 微芯片分析法 学科
1) 通讯联系.收稿
卵裂和胚泡形成
好风光好光恢
第一周主要
一、卵裂
受精由输卵管向子宫运行中，不进行有丝分裂称卵cleavage。卵裂形的细胞称卵裂球。卵裂是在透明带内进的，随着卵裂球目的增加，卵裂的体积越越小，卵的结果是受精卵分成大的小细胞，便于后进行组织分化和器官发生。至受精第3天形成了12,16个细胞的实心球，形似椹称椹胚(图3-2)。在卵裂的同时，借助于输卵管平滑肌的节律性收缩、管壁上皮细胞纤毛的动以及输卵液的流动，受精卵逐渐向子宫
管进入子宫(图
3-3)。
二、胚泡形成
约受精后的第4天，桑椹进入子宫后，细胞在子宫腔内
隙，汇合形成一个泡状结，
1. 滋养层trophoblast 胚泡表面为一层扁平细胞围成，
2. 胚泡腔balstocoele 由滋层围的腔，其内含有液体。 3. 内细群inner cell mass 胚泡腔一侧的滋养层内面有一团细附着称内细胞群，覆盖在内细胞外面的滋养层称极端滋养层。随着胚泡的增大，其外面的透带变薄，继而消，胚泡与子
胚泡形成和植入：卵裂
胚形成和植入:卵的过程;桑胚和胚泡的结构特点;内细胞群与滋养层;植入的过程与条件;异
二层期:羊膜腔与卵黄的形成;胎盘组成;上胚层下胚层;细胞滋养层，合体滋养层及胚外中胚层的组成;绒
三层期:原条的出现与胚胎中轴的定;脊索及胚内中胚的形成;神经板、神沟及神经管的成;体节的出现;侧板及内体腔的形成;尿囊、
胚期:胚盘的折转;原和卵黄蒂形;脐带的形成;胎外形变化概要;胚胎期在横切及纵切面上的基本模式结构;
胎儿期:胎儿期各的主变特点概论;胎儿龄的测算法;影响胎儿生长的因素;围
胎与胎盘:绒毛膜、卵囊、羊膜及带形成及其在胎盘发中的功能;子宫的蜕膜反应和蜕膜的区分;胎膜的结构和功能;
孪生:单
【教学基本要求】
了解胚胎的
了解胚
了解精子获
掌握人胚前三
掌握人胚胎四至
了解胎儿的
掌握胎膜、
【重点、难点】
重点: 胚
受精的部位、过程、条件和意义。
卵裂和胚泡形
胎盘的
难点: 内
颜面、
【教学内容】
腮弓与
颜的形成:额鼻隆，上颌凸、下颌隆凸的形成与发育。口凹与鼻窝的发生。先天性畸形:唇
腭的形成:中腭
骨系统的发生:中轴骨的发生;骨的生;四肢骨的发;关节的发生。 肌肉系统的发生:骨骼肌的发生;心肌的发
先天性畸形:脊柱
【教学基本要求】
了解颜面腭
了解四肢发
【重点、难点】
重点:颜面
四肢的发
难点:
消化、
【教学内容】
原肠:前、中
甲状腺的
咽的发生和分化:囊与腮的系，各对咽囊的衍生物，胸腺与甲状腺的发生，后腮体。 食
肠的发生:肠的长，袢
的裂。先天性畸形:美克尔憩室，脐粪瘘，天脐疝，肠管狭窄或闭锁，肛门闭锁。 肝、胆囊、腺的发生:肝憩室发生与融合，主胰导管和副胰导的形成，胰岛的发生。 呼吸系的发生:喉气管沟的发生与生长、喉、气管与肺的形成;先天畸形:
了解原
掌握咽囊的置
了解消化
团聚填充模型和胚泡形成
中国工程
第十届年会 编号:013131
团聚填
陆建峰 彭晓峰
清华大学热
电:010-62772299 Email:pxf-dte@tsinghua(edu (cn要 核心胚泡的成一壹是沸腾研究中的点i-但由众多原冒一直役有缛型很 好的解释。本文首先根据表面能原提团聚的填充模型，进一步引入团聚幻数稳定 性的概念，区分亚稳态稳态两状态。进跃迁的概
型( 解
关键词胚泡，幻数稳定性，跃迁，亚稳态
1(概述
核成长和临界胚泡的形成问题一直是腾究中的热点，但由该问题及到 观宏观间的突变，此一直没有得到很好的解释。本文首先根据表面能原理出 团聚的填充模型，给出团聚的结构排布问题。由
定的概念，以此区分亚稳和稳态两状态。并得出团聚的演趋势。最后引进跃迁的概念，提出跃迁式团聚稳定性模型，解释胚
2(团聚填充模型
一般对团聚的述都
下面我们团聚
团聚成的关键在于密度、温度的扰动和面能的作用，因此，低密团聚和高 密度团聚的形是相对而的。在沸腾中由于高密度的团聚是大多数，团聚始于低 密度区(并被密度区所包围。对状凝结过程则反。表面张力最低原理(实际 是自由能)低密度团聚之间聚合的趋势，可称为亲和力。而由密度差引起 的度扩散势则减小密度差，阻止团聚的形成，则可称为弥力【l】。实际上(团聚的 成程也即是自组织与耗散，亲和和弥散之间的竞争关系。在一般非相变情况下， 耗散的作用强(可减小涨落密度差(但在外的压力和度扰动下，
团在相变上的运用开始在晶体的液固相变中，后又气相变的成核理论中加 以用。上面从散和聚合争的两面来分析团聚形成的因，下面我将会换一 个角度，主要团聚的结构构成上分析团聚的性质，团聚的填充模式则是一个有用的 模型。团聚的填充模式从某种义上看(很像是世纪初玻尔
这里主要利用
团是由活化点起始而活化分子逐步填充的过程，因在聚的球状空闯牛，不 妨非活化分子仅起辅助用(空的主要构架由活化分构成(考虑平均的效 果也是团聚中活化程度相对较高)。团聚内部也复杂的结构而不是均匀的，根据表 面能的最低原理，在团聚内的相对密度区聚合，因此
分布，中心密最低(
的程度就形成胚。时
可知团聚的填充似于子费米能级填充分布，下面主要分析团聚按照能量分
团聚的结构本是
(1)1?2’ 、
砜={号Iep(r)g(r)4ar2dr
,-，;
由自组织的理我们
的低此能量相近分子
密度区域，而它由高能量扰动而引起。
假团聚为稳态(考虑其分的占据情况。对均能量为E的小区分子相对所 占的体积量，将用如的方式简化考虑，简单的考虑气
里公式) 用维
(2)
(3)
E:三灯
(4) ocT?y E
V—nRT丝E:蚯
‘5’
Pik P
其中 2nR。式面气体(液体分子也近似满足)分子所占体积与其
52—Pi— k
如在温度为T和和气
pN 可以考虑
简单用从高用能的分
能到低能布，
按照分子能
?)
n(e)=Nexp(一可kT) 而单位体积分布则为
‘7’
矿(占)=sE—Nexp(一e, kT)体积分布的平均值为
?’
y:坦: sl=y:，三灯
=J—J
2?
由面的近似分析，可以按能级理出聚的构。平均来说能为E的分子，占体 NYqsE，概率为exp(一驯七r)，归
考团聚的中心区，即能量于F的气性分所占的区域(可认此处将是胚 泡的形成气相区，时团聚中心区与团聚的总分子数
。’
H去p(exp(一驯打 )订;兰3疗，
令x:E,kT，则方程为
(10)
;(州争exp(一出 =争
x?exp( x)ax xdexp(-x)k
其中 (11)
k
’妤 ‘汀
。嚣exp(
2百Jt2,0。xp(一嚣 )+l-exp(一斧
利填充模式考虑临界胚泡的成题，形成胚泡区域际仅是团聚的中心区 (而后不断的扩大。在此基础上通过团聚演方程求得团聚的总分子量，然后可以 与
上的填充模型一个自然的推测即是在团聚核心位，能量实际上是相高的， 此团聚心形一个热的密集区，正是在这种局部高温条件下可能气液间的差 异更小，也就较易完成相变过程。在核心点突破后并到足够的尺度后，它就形一
3(幻数稳定性
作一种物质结构的团聚，它有一个重要特点幻稳定性。所谓幻数稳即对 一集合体，某些定数目时由于结构较紧密和能量低而取得稳定。由幻数稳 定性影响(团聚所活和消亡活化分子能力与团聚的太小和结构密切相关(以定性 则考
为简问题，把具有临近幻数分数的团聚称为亚稳态(而远离幻数分子数团 聚为非稳态。亚稳态的团聚具有一定的惰，但在外界条件强烈扰动下，补充 气体条件下团可跃迁为气泡。非稳态团聚的演化有两形式(一种是变为更小 的亚稳态团直至消失，另一种是变为更高的亚稳态直至变为泡(它们实际是个竞 争的过程。总体上看，由于界面能的原因使团聚的增大较为有利，因此液体聚倾向 于收，当达到定程度后内聚力过
用充模型可对幻数稳定作较好的解释。当团分子充到接近球形时，团聚 具有较稳定性。但若在加少量活化分子时能因改变结构而不接收，除非有较 量分子进入(通过调整团聚结保证其稳定性。对非稳定的团聚则与之相反，由于结 力强则容易吸
稳性的影响还可能体现在吸收力和脱力。对于稳定的团要进一步充时 较困的(即内部吸收强但对外弱，它们吸收活分子的能力较弱。同样对稳定 团聚，它们的吸收和脱离力是不一样的(越接
实上团聚是胚泡的前生，而胚泡的临界与团聚的构成和关性件也 很有关系。在核心相性的研究中一原本贮存活化核心点，在沸腾条 件已经立的条件下并产生汽泡，而一些原本不含核心的点却在沸腾条 件建立后产了泡，这表明团聚的形成和维持与相关性因素密切相关，即 外在因素影团聚的稳性。如心不产生气泡
(其它气的
4(临界胚泡
关于临界胚泡研究
也早已开展，都未取理想的结论。彭晓峰等[2】提出的沸腾中异相
了其中一些
考虑胚泡系统，液均匀化单个球形泡的形成可作如下分析，引入吉布斯函 数(
(12)G=U
(13)G=G，+G，+Gj 标v，，，i分别表示、液相和界面。在系统参数(巧，B)下(可导出胚泡形成所带
AG=G—Go=m“g，(L只)一g，(正，)+(鼻一只)V，]+4珂2(14) 其Go=(mf+rtl，)g，(正，B)为系统胚泡形成之前过热液体的有效
(15)
‘
则
AG:聊麒正，只)一g=聊，。([g?一塑，(正，只v)，】一f(瓦，+帆B)一二土2盯
‘16’
V，】+帆。盯
‘
对纯物质系统?在相
“7’
?G:;矾 2盯
因统参数(正，Pf)变-盯假为量?则?G只是，v，，，的函数一同时假定蒸汽 服从只v，:Rr,?
“8’
娅扣,去口 r-r,:+ 导+(((
可见在临界位置，—，处
为由于异相动而
5(跃迂式模型
上的分析基本认为相变是渐过程，但一面相本身是个突变行为，一 方面从相的自由能稳定性上也难以释。由相平衡时自由能最低。而在临界
处自由能在局部为最高(它显然不是个平循相，只一过渡相一适合于分析临界 点附近的情。大于临半径容易分析，应该会吸收化分子长。关键在小于临 界半径的行为，由于吸收少量活化分子会起自由能增加而不稳定(而不稳定的趋 势又是相自由能下降的方发展，因此这吸收过程渐
由I晦界胚泡形成
能类似量子隧效应原
不仅是种动，
利核心的成长理论中的一些论，在能量填模型的幻数分析中，聚体实 际上存在者许多亚稳态。此，尽管在临界点处是高自由能的
也有亚稳态的存在。胚泡形成就应该下所(处于临界点附近的稳态团聚在 一次吸收足够的分子和由能后一下子就跨过临界胚泡的尺
分子，则即使收后
上的过程与原子的光谱的吸收几乎有人似之处，原子吸的光也必是能 够是跃迁一个或几个级，而小于此能量的则不收。实际上团聚到胚泡的成过 程中，也可以看出一个个自由能的系列，只有
再匠
图2团聚跃过
6(结论
本首先根据表面能原理提出团聚的填充模型，给出团的结捧布问题。由团 聚的特再进一步引团聚幻数定性的念(以此区分亚稳态和态两种状态，并 得出团聚的演化趋势。最后引进跃迁的概念，提出跃迁式幻数定性模型。确定胚泡的 形成和临界问题。从而解决了微观和宏观的矛盾，使核心结构和胚泡
致谢本研究接国
参考文献
19851( s(查，tG考林，非均匀气体的数学理论，科学出版
2( 彭晓峰(王宜，杭
转载请注明出处范文大全网 » 对两种胚泡着床障碍小鼠模型围着床期子宫内膜形态结构的比较研究
