含义,
胶囊剂系指将
药物盛装于空硬
胶囊或软质的囊
材中制成的固体
剂型。胶囊剂中的药物可以是
以是颗粒,还可
以是液体,有时
根据实际需要还
可以加入一定量
的赋行剂。
分类,
1、 硬胶囊剂
是固体药物装入硬胶囊壳中
囊剂。
软胶囊剂 是将物密封在软
中而制成的胶囊剂。 3、 肠溶胶囊剂 是指囊
解释放药物的
4、 包衣缓释、释胶囊 是
的药物颗粒按比例混合装入
而制成。
泡腾胶囊 是指药物加入泡
,如枸橼酸、酒石酸等酸源、碳酸氢钠
或碳酸钠等二氧化碳源,,
直接或混合制成颗粒填入空
制成。
硬胶囊特点,
1、 空囊材主要明胶制成两
下节囊身配套,
2、 掩盖药物不良
用方便,
3、 崩解较片剂、
生物利用度高,
4、 提高药物稳
5、 可制不同缓
药,药物用高分子材料包衣
释药物,,
6、 注意,液体、易溶性 、
易制成硬胶囊剂.
7、 婴、幼儿和昏厥患者不宜吞服,,缺点, 8、 有些药物不宜制成胶囊剂。(点) 胶囊,胶丸,特
1、 囊材软、可塑、弹性,
2、 形状大小多
3、 油及不溶解胶的液态药
囊;
固体药物用油调成混悬液
5、 剂量小,难于水的药使
成软胶囊;
6、 吞咽比硬胶囊
硬胶囊剂的制法,
一、步骤,中药
??处理(
细粉
??合
填 充 质检
? ? 除粉?胶囊的
二,空心胶囊,
1.主要原料,药用明
胶原蛋白温和断裂后
, 两种来源:
, 骨明胶,脆性大、坚韧、
透明度差
, 皮明胶,有弹性、透明度
好,
两者混合使用提高囊材的胶冻
, 两种类型:
A型明胶 醋法处理
B型明胶 碱法处理制
PH4.7-5.0
一般生产上用混合
2.辅助原料,
, 甘油、山梨醇、CMC,Na,—增塑剂,
增加胶囊的韧性及弹性,保湿防脆裂 , , 琼脂—增加胶液凝
胶的流动性
, 食用色素—着色剂,使外观美观以识 , 2%二氧化钛—遮光,适于光敏药物及中 , 二烷基磺酸钠—增
, 草醛、香油精—芳香,矫味 , 尼泊金类—防腐剂,防胶囊霉 , 用油墨,PEG400 —胶囊上印 目的,改善明胶胶壳易吸水软瘪、易脱水裂的理化性质,加可塑性、坚韧性、弹性、冻力粘
3、空胶囊的制法(
溶胶:明胶及辅料用水溶胀,色素配色
?
上机蘸胶制坯?干?成型?拔
截割?套和?印字?
预选?整理?检验?包装?灭菌?成品 4、
8种规格,
大小
000 00 0 1 2 3 4 5
,号,
容积
1.42 0.95 0.67 0.48 0.38 0.28 0.2 10.13 ,ml?10,,
常用: 0-3号
三、填充药物
1. 选择空胶囊,药物不同、
容积不同,应先试装;或图14-1 2.
,1, 制成混合细
,2, 制细颗
,3, 制成微
,4,剂量小的加乳糖、淀
一定倍数。
3. 药物填充
,1,手工填充,
玻板法 将药粉
成一,将囊身节口处插入药粉反复数次至填满,称重至规定,囊帽口上上40,乙醇套上囊身,用纱布包起搓拭除去粘附的药粉,放置于喷有体石蜡的毛巾上擦拭打光,即
,2,机械
空胶囊供给?排列?校正方向?胶囊帽分开?药物填入?残品剔除?帽体
,3,硬胶囊填充时有关问题处理, , 投料要入
, 剂量小,毒、药,辅料稀
填充,
, 引湿,共熔药物加稀释剂混匀后填充, , 浸膏,保持干燥的情况下填充, , 挥发用吸收,碳酸钙、中药细
附后填充。
,四,胶囊的封口
平口,套和处封上一条明胶液,干 锁,囊帽囊身套上帽口收缩即和锁
软胶囊剂的制法,
1,压制法,
,1,囊材 ,,明胶,蒸馏水浸泡使膨胀,?胶溶?入余物料浆液?混匀?涂于平板表面制软胶片,90?加热发制成韧
,2,. 旋转模压—自旋转軋囊机 室温
压出胶丸
后置于不
锈钢筛网
中,10?
以下低温
吹风4h以,置擦丸机内擦去表面液体石蜡,再在10?以下低温吹风20h 以上,取出,醇,酮,5,1,的合液洗去胶丸表面油层,吹干,再于40 ,50 ?下干燥24h,取出,灯检除去丸,用95,乙醇涤,再在40,50?吹干,经检查合格后包
2. 滴制法,胶丸):
制法,明胶为60?、
40,50?、按同速度喷出
而滴入冷却槽,17?,中不
相溶 的液体石蜡中,由于表
面张力 、骤然冷却
球形胶丸,收集置
网中,同上旋转模压
即得。
影响滴制胶丸的
, 胶液的处方比例:明胶:甘油:水
1:0.3 :0.7,1.4
, 胶液的粘度: 3-5E
, 药液、胶液、冷却液者的密度 , 软
肠溶胶囊剂的
1. 硬胶囊、软囊壳经甲醛
明胶,失去氨基不溶于胃液、保留羧基
而溶于肠液
2. 囊壳上包上CAP等
3. 肠溶材料与明胶混
生产设备,
生产及质量控制
一、质量
, 外观
, 水份不超
, 装量差异
, 崩解时限,硬胶囊30′,胶囊60 ′ , 药的
, 卫生标准
, 不粘结、不变形、不破裂; , 硬胶囊内容物应干、
解度,;
, 软胶囊要求:
(1) 填充介质
(2) 内容物含水量不超
阿莫西林胶囊
【含量测定】
取装量差异项
下的内容物,混合均
匀,精密称取适量,
加磷酸盐缓冲液
(PH5.0)
释成每1ml中约含
0.6mg的溶液,滤过,
取续滤液,照阿莫西
林项下的方法测
【成 份】
本品主要成份
为阿莫西林,其化学
名为(2S,5R,6R)-3,
3-二甲基
-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-苯)乙酰基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3(2(O]
【性 状】
本品为胶囊剂。
【用法用量】
口服。成人一次0.5g,每6,8小时1次,一日剂量不超4g。小儿一剂量按体重20,40mg/Kg,每8小时1次;3个以下婴儿一剂量按体重30mg/Kg,
小时1次。肾功能严重损害患需调给药剂量,其中内生肌酐除率
分钟的患者每12小时0.25,0.5g;内生酐清除率小于10ml/分钟的患者24小
【贮 藏】
遮光,密封保存。
【有效期】
3年
胶囊剂的制备
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胶囊剂的制备
一、硬胶囊的制备(考点)
一般分空胶囊的制
(一)空胶囊
1.原料:制备胶囊的主要
2.辅料:
?增塑剂。如甘油、羧甲基纤维素钠、山梨醇等,可增加囊壳的坚韧性与可塑性;?增稠。如琼脂可增加的凝结;?遮光剂。如二化钛,可防光对药物的化氧化,光敏性药物的稳定性;?着色剂。如柠檬黄、胭脂红等可增加美观,便于识别;?防腐剂。对基苯甲酸酯类,可防止胶液在制备及贮存过程中发
3.空胶囊的制备流程:了解。
4.空胶囊的规
空胶囊呈圆筒状,系由帽和体两节套合的质硬且具有性空囊,有明、半透明、不透明不同。规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8
(二)药物
(三)硬胶囊
二、软胶囊
(一)软胶囊的囊材(熟悉)
胶囊囊材主要由胶料(明胶、阿拉伯胶等)、增塑剂、附加剂(防腐剂、光剂等)和成。皮的可塑性和弹与胶料、增塑剂、水的比例密切,三者的比例通常为1.0?(0.4,0.6)?(1.0,1.6)。增剂量过高则囊壁过软,增塑剂用量过低则囊
(二)软胶囊对填充物
(三)软胶囊
1.压制法
-1-
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根据囊材处方,将一定配比的原、辅料胶液,制厚薄均匀的胶片,药液置于两胶片间,用动旋转囊机或钢板模压制而
2.滴制法
保温的囊材胶液与药液,分别由滴制机双层滴头的外与内层应度滴出,使量的胶液将定量的药液包裹,滴入与胶液不相混容的冷却剂中,由表面张力作用之成为球形,并逐渐凝固而成软
(四)中药软胶囊质量
-2-
硬胶囊剂的制备
硬胶囊剂的制备
一( 实验目的
1( 掌握硬胶囊制备的一般工过程,用胶囊板手工充
2( 掌握硬胶囊剂质量检查内
二( 实验提示
硬胶囊剂系指将药物盛装硬质空胶囊中制成
1、空胶囊的
要成型材料是胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆,以猪皮为原料制成的皮明胶可塑性好,以骨、混合明胶较为理想。为增加其坚韧性与可性,可加入适量的甘油、山醇、CMC-Na、HPC、酸酰胺磺酸钠等;为小其流动性、增加胶冻,可加增稠剂琼脂等;光敏感的药物,遮透剂二氧化钛(2%,3%);为增加美观,便于鉴别,可加入柠檬、胭脂红等食染料做着色剂;为防胶囊变,可加入防腐剂尼泊金等。必要时亦可入芳香矫味。当然,不是任一种空胶囊都必须有以上组分,而应根据目的要求选择。2、空
溶胶?蘸胶(制坯)?干燥?脱模?截割?(囊体与囊帽)套合。一般在空气净度100000级,度10,25?,对湿度35%,45%环境条件,由自动化生产线完成。空胶囊含水量14%,15%为宜,可用各种颜色区别外,还在每个空胶囊上印字,以便识别。 3、药物
药物的填充形式包括粉末、颗粒、微丸等,囊的填充方分手工填充法和机械填充法。手工填充法效率低,重量差异
胶囊剂填机的型号颇多,可归纳为四种类型:a型由螺旋压进物料;b型柱塞上下往复运动压进物料;c型自由流入物料;d在填充管,先将药物压成单剂量,填充于胶囊中。应根据物料性质胶囊剂填,a、b型填充机对物料要求不高,只要物料不易分层即可;c型填充机要求物料流性好、不易分层,常需制粒才达;d型适用于流动性差,但混合均匀的物料,如针状结晶,吸湿
4、胶囊剂的封
空囊的体、两节的套合方式有平口与锁口两种。生产中一般使用平口套合,此套合不如锁口套合密封性好,故须封口。封口材料与制备空囊相同浓度的明胶液,明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液;用平均分子量40000的PVP2.5%,聚乙烯聚丙二共聚物0.1%、乙97.4%的混合液;或苯乙马酸共聚物2.5%、乙醇97.5%的混合液。还可用超声波使
硬胶囊剂制备的关键在于药物的填,以保障药物剂量均匀,量差
药物流动性是影响填充均匀性的主要因素,对于流动性差的药物,需加入适料制成颗粒以增流动性,减少分层。本次验采用湿法制粒:加入粘合剂将药物粉末制得粒后,采用胶囊手工填充,将药物颗粒装入胶囊中即
1
制得硬胶囊按中国药典 2010 年版胶囊剂中有关规进
三( 实验内容
1( 药物颗粒的
【处方】 双氯灭痛(双氯芬酸
淀粉浆 10% ( Starch paste ) 适量
淀粉( Starch ) 30.0g
【制】 将主药双氯灭痛研磨成粉末状,过 80 目筛,与淀粉, 10% 粉浆制软材,将软材过 20 目筛制湿颗粒,将湿颗粒于 60~70 ?烘干,干颗粒用 20 目筛整粒,即
2( 硬胶囊的
采用有机玻璃制成的胶囊板填。板分上下两层,上有
先将帽、囊身分开,囊身插入胶囊板孔洞中,调节上下层距,使胶囊板面平。将颗粒于板面,轻轻振动胶囊,使颗粒填充均匀。填满每个胶囊后,将板多余颗粒扫除,起囊身,套合囊帽,取出胶囊,即
3( 质量检查
【外观】 表面光滑、整洁、不得粘连、变形和
【装量差异检查】 中
平均装量 装量差异
小于 0.3g ? 10%
大于或等于 0.3g ? 7.5%
检查法:取试品 20 粒,分别精密称定重量后,倾出内容物(不能损失囊壳),硬囊壳用小刷或适宜的具(如棉签等)拭,再分别精密称定囊壳量,求得内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较,超出装量
【崩时限】 崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒,除溶性包衣材破碎胶囊壳外,应通筛网。凡规定检查溶出度、释度或融变时限的制剂,不再进行崩解时限检查。根据国药典 2010 年规定,硬胶囊剂的崩解时限为 30 分
将吊通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上,浸入 1000ml 烧杯中,节篮位置使其下时筛网距烧杯底部 25mm ,烧杯内盛有温度为 37 ? 1 ?的,调节水位高度吊篮上升时筛网在水面下 15mm
2
除另规定外,取供试品 6 粒,照片剂崩解时限项下法检查,粒均在 30 分钟以内全部崩解并通过筛网(囊壳碎片除外),如有 1 粒能全部通过,另取 6 粒复试,均应符合规
四、思考题
1 、胶囊剂与片剂相比,
2 、胶囊剂有哪几类,两有何不同,分别
3
E片剂、胶囊剂的总结
E片剂、胶囊剂总结
一. 工艺流程及环境区域
1. 片剂生产工艺流及环境区域划
2. 胶囊剂生产工艺程及环境区域划
图1 片剂生产工流程及环境
图2 胶囊剂生产工流程及环境
二、质量控制要点
片剂、胶囊剂的生产质量控制
表1 片剂、胶囊剂的生产
三、 片剂、胶囊剂的验
片剂和胶囊剂的生产过程中,必须所使的设备、工艺进行系统验证。证的
表2片剂、胶囊剂验
四 参考实例
参考1、平面布置图
片剂生产平面布置图见
图2 片剂生产平面布置
图3 片剂生产平面布置
参考2、主要标准操作规程(SOP)目录
片剂、胶囊剂主要标准
表3. 片剂、胶囊剂主要SOP目录
参考3、验证实例
旋转式压片机验证:
1. 验证项目名称
旋转式压片机设
2. 验证目的
通过对旋转式压片机设备的安装、性能的确认,作出该设能
3. 设备验证
3.1 预确认(表4)
对照设备说明书,考察该设备主要能参数是否适合生产工艺、维修
表4 预确认
3.2 安装确认(表5)
确定该设备在规定的限和承受能力下
表5 安装确认
3.3 运行确认(表6)
根据预确认和安装确认后,草拟该设的SOP。对整机进行足够的空载试验。定运行
表6 运行确认
3.4 性能确认(表7)
在运行试验稳定的情况下,将这些资料汇总后由验证组行分析并出意见后报请有关领导审批同意,再进行性能确。将用空颗粒模拟实际生产情况进
表7 性能确认
3.5 片剂质量的
(1) 试验颗粒:20-100目,细粉含量不超
(2) 试车时间:连续负荷运1h,每隔15分钟样
(3) 片剂与转速确定:当压制厚4mm的直径12mm的
转速22r/min;当压制片3mm直径5mm的斜边形片时,台转
3.6 片剂成品质
(1) 片剂重量差异评
(Gmin?G20)/ G20×100% ①
(Gmax?G20)/ G20×100% ②
其中:
① 式-----剂最小重量
② 式-----剂最大重量
Gmin-----被检片
Gmax----被检片剂
G20-----检片剂20
(2)片剂硬度
从20片片剂中任意抽取4片,测定片剂硬度,允许过调
(3)片剂外观质量评
外观光洁,无缺陷、松片、裂、麻点等现象,允经
定。
如能确认该设备已能稳定运行合生产工艺,应有证
汇总,报请有关领导审后,对产品进行
3.7 验证结
3.8 验证结
参加验证人员,日期。
3.9 验证审批
审批人: 日期:
表8 压片验证试验
实验 胶囊剂的制备
实
一、实验目的和要求
1.掌
2.
二.实验原理
胶囊剂系指或加有辅充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供服用,也可用于直肠、阴道
空胶囊的主要为明胶,也用甲基纤维、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物,以变胶囊的溶解性或达到肠溶的目
根据胶囊剂的度与溶解释放特性,胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。胶囊剂的一般制备工艺流程
1.空胶囊与内容物准备
空胶囊分上两节,分别为帽与囊体。空胶囊根有无颜色,分为无色透、色透明与不透明三种类型;根据锁扣类型,分为普型与锁口型两类;根据大小,分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格,其中000号最大,5号最
内容物可药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物,主要有粉、颗粒和微丸三种形
2.充填空胶囊
大量生产可用动胶囊充机或半自动囊填充剂充填药物,填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸在胶囊外壁上的细粉,使胶囊光
小量试制可胶囊充填板或手工充填药物,充填好的胶囊用洁净的纱布包,轻轻搓滚,使胶囊光
3.质量检查
充填的胶囊进量测定、崩解时、量差异、水分、微生物限度等目的检查。 胶囊剂的装量异方法:取供试品20粒,分别精密称重量后,倾出内容物,硬胶囊小刷或其他适宜的用具拭净;再分别精密称囊壳重量,求出每粒内容物的量与平均装量。按规定,
胶囊剂装量差异限度
4.包装标签 质量检查合格后,定量分装于适当的洁净容器,加贴符合要求的标
三、材料和仪器
1. 材料:?
2.仪器:?
四、实验内容
1. 散剂实验中的痱子粉,选择适当规格的空胶囊,练习硬胶囊
(1)手工操作法
【操作步骤】
1. 物粉末置于白纸或洁净的玻璃板上,用药匙铺平并压
2. 厚为胶囊体高度的1/4或1/3,手持胶囊体,口垂向下插入药物粉末,
粉压入胶内,同法操作数次,至胶囊被填满,使其达到规定的重量后,套上胶囊
【注意事项】
填充过程所施压均匀,还应随时重,以使每粒胶的装量准确。为使填充好的胶囊剂外美观、光亮,可用喷有少许液状石蜡的净纱布轻轻滚搓,擦去胶囊剂外面黏附的药
(2)板装法
【操作步骤】
将胶囊体插入胶中,将药粉于胶囊板上,轻敲动胶囊板,使药粉落入胶囊壳中,至全部胶囊壳中都装满药后,套上胶囊帽。 (3)机械填
案
【处
维生
胆汁
咖啡
扑尔
10%淀粉浆 适量
食用
共
【制法】 ①取上述各药物,分别粉碎,过80目筛;
②将10%淀粉浆分为A、B、C三份,A
加入
加入少
量食用(最大用量为万分之一)制成黄糊,C不加色素为白
③将对乙氨基酚分份,一份与扑尔敏匀后加红糊,一与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊,一份咖啡因混匀后加入白糊,分别制成软材后,过14目尼龙筛制粒,于70℃干燥至水分3%以
④将上
2.装量差异检查
【操作步骤】
①先
②再
③求
④将每粒装量均装量进比较,超出量差异限度的不得多于2粒,并不得有1粒超出装量差异度的1倍,则装量差异检查合
【注意事项】
倾出
五、实训指导
1.预习要求
(1)掌握充填空胶囊的方法
(2)填充硬胶囊应注意的问题
(3)
2.胶囊剂的制备通则
(1)将物加适宜辅如稀释剂、助流、崩解剂制成均的粉末、颗粒或小片,将粉末、普通小丸、速小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独充或混合后填充,必要时加入适量空白小丸作填充
(2)
(3)胶
(4)胶囊溶出度、放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求,必要时,内容包衣的胶囊剂应检查残留溶
(5)除另定外,囊剂应密封贮存,其存放环境温度不高于30℃,湿度应宜,防止受潮、发霉、变
(6)应进行质量检查,合格后选用洁净容器包装,并贴上标
六、问题与讨论
2. 填充硬胶囊剂时应注意有哪些问题?
3.