肿瘤抗原
第一节 肿瘤免疫
异常胚系
荷瘤宿主
肿瘤抗原
肿瘤抗原是肿瘤免疫学的核心:1、诱导适应性
(why) 2、
3、肿瘤的靶向治疗
肿瘤抗原产生的分子机制:1、在细胞转化和癌变过程中产生的新
2、糖基化等原因所导致的异常细胞蛋白质独特
如CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常组织
在,当细胞恶变时,糖基化被激活,造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50
常血正常细胞 无严格
在临床实践中的作用:肿瘤
⑴胚胎抗原:正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织中(相关
制)
甲胎蛋白(AFP): AFP 在胚胎期是功能蛋白,合成于卵黄囊、肝和小
量为1000-5000μg/L,1年内降为成人水平<40μg/L,终生不变。AFP 上用
辅助诊断:(1)产前诊断胎宫内死亡、神经管畸形、无脑儿和脊柱裂。(2)
1100例肝炎患者测定中发现16.7%AFP20-90μg/L,8.7%90-400μg/L,2.8%400-1000
μg/L,其中1例维持1000μg/L以上达6周,后逐步下降。(3)原发性肝细胞
AFP 在400μg/L上,多逐渐升,亦有高于400μg/L,甚至在正常水平的患者。 AFP 异质体,是指肝细胞癌产生的AFP 与新生肝合成的在糖基链的量上有区别,因此可用Con-A(刀豆凝集素-A) 来区别,异质体亲和大,胚胎AFP 则亲和力小,可用电泳法区别细胞源与肝癌细胞来源
癌胚抗原(CEA): CEA 是一种酸性糖蛋,胚胎在小肠、肝脏、胰腺成,成人血清含量极低(<5μg ,29如吸烟者为15-20μg/l,6.5%可达20-40μg/l="" )。="" ceal965年被发现时,认为是结肠癌的标志物(60%-90%患者升高)="" ,但以现胰腺癌(80%)、胃癌(60%)="" 、(75%)="" 腺癌(60%)="">5μg>
⑵分化抗原:组织特异性抗原(注意不是肿瘤特
可作为肿瘤起源的诊断标志(讨论、
二、根据诱发原因和肿瘤放生情况①理化
②生物因素诱发
③自发性肿瘤抗原
①理化因素诱发 物理辐射化学致癌剂----- 基因突变 染
特点:个体特异性、免疫原
②生物因素诱发 特点:同一病毒诱发表达相
免疫原性较强
病毒肿瘤相关抗原:由病毒基编码有不同于病毒本身的抗原 ③自发性肿瘤抗原
免疫原性最弱
加表19-1
关于“散文叙述”的叙述
(1)叙述问题是散文最难解决的问题,虽然它是属技术层面上的,但是很多时候比内容层面还要重要。它不仅仅要解决阅读时的流性问题,还要解决写
(2)过于“流畅”的像流水,流过去就去了,没有什么象;故意咭倔的叙述,让人费,容易形成阅读上的巨大障碍;模仿古文的叙述,文本就有了腐朽的气息;玩笑开的过大叙述,又有点耍贫嘴......所以,现代散叙述越来越艰难了。一篇散文写易,述要
(3)其实,散文最忌讳的就是平铺直叙地叙述
(4)叙述和观察有关系的,没观察的叙述,常常是没有“根”叙述。观察讲究多角度,或者是多视点,叙述也讲究这个,散文的叙述常常用的是“减法”,不是到的东西都说出来,而是大的义藏在文字
(5)文化散文的叙述必然及引用历史材料,在运作,是大量地死板地借用,还是在体会了史料的精神后,有选择的使用,使之自地进入自己的“叙述”,是很
(6)我对于散文中“警句”理解和别人是不同的,我认为“警句”越是多,这个散文越是失败。对于一些名家把自己的散文里的所谓“警句”,取出来出来专门出文集,为很蹩脚的
(7)散文中不是能写人物,问在于是为了写人物而写人物,还通过人物表达生活的一种味道(或者图象),最好是不得不让人物出现的时候,才去写人物。有了,也不见得有故事,一旦了事,这个散文就
(8)写作中出现的“情境”是决定着叙述的走向和弹性。语气和语言节奏也是属于
(9)设定一种情境,后展开叙述,这总是出力不讨好。我自己认为叙述的流动还朦胧一些为好,让读者在不知觉中被你“钩”住,好的散文传导出的信息是多方位的,那种故意追求“纯粹”,是很难达到,写的时候想的要复杂一点,表出果单一点,可能是
(10)叙述完全躲开“过程”不可能的,关键在于如何使用“减法”,把不用叙述的
(11)自然的叙,才是最高层的叙述,不用事先设计“高潮”,本该高潮就自然就高潮了。当然了,散文不可能没有情境模式和叙述模式,问题在于作者要常常有意识破过来的叙述模式,使自的述格达到“多
(12)叙述的色彩,我觉得就作者的内心感情色彩,这或者可以做“内心世界功力”。不同的作者面对同一件事情,感情的震幅是不同的,有的人激烈一些,散的就激烈;有的人则处不,本写的就从
(13)最蹩脚的叙述,就是像解说员一般说“意义或者过程”。最失败的感情是使用“啊”字太多;最失败的形容词是“”“漂
(14)对于抽象事物的叙述,是最难
(15)散文的读者为什有小说多呢,为可性差一。小说吸引者的常常是故事,是发生在身的故事。而老套的模式,读了第一行,就知道下面的内容了,这种情况常常在散文中出现。不禁要问,“可读性”是不是就是趣味性呢?我认为有关系,但者是不能直接划等号的。可读性,与的新和“”视点的精美,有
(16)小说的叙述,常常被人称为“全能全”的叙述;而散文的叙述,我认为是“全神的叙述”,就是作者的精神要全方位渗透你叙述的
(17)散文的失败从哪里开始呢?我得先从题目开始的,好多散文的题目就没有精神,像个老学究,一点也人起精
(18)我虽然不敢贸然否定“散文”体裁,但是,我觉得散文和诗硬性加到一起,容易出现了四不,然是
(19)叙述是需要达到效果:有的叙述,让读者着魔一昏昏欲睡.。有的叙述,让读者心里隐隐作痛,这两种状态都是成功的状态,尤其是者,更是成功的。不咸淡文是失败
(20)写人的散文,应该贴着人性,写出人性的“这一个”来,如果一般地说说亲情,友谊和爱情,会成
(21)叙述一种内心的丰富的言方式,和口头诉说是截然不同的。有人把文学作为“叙述学”,定道
(22)我同意“散文不能假”的说法,因为“虚构”这文学才能,在散文写作中是处在辅助位置的,所以无法作假。写散文的人,一般是讳多重人格的,需要作的像清水一
(23)叙述是一种综合表现,在你的“语言流”形成叙述的时候,其他的元素,如感情、分析、美的升华、心智的掘等等都在这以前融了,结
肿瘤抗原的研究进展
肿瘤抗原研究的进展
院系:理学院 生物系 年级:10级 班级:1班
姓名:陈菲 学号:10054127
肿瘤抗原研究的进展
摘要:自21世纪以来,得益于免疫学、分子物学、肿瘤等的进展肿瘤抗原的研究取得了巨大的进展,为进一步进行相关疫苗研制工作提供了可能性,为肿瘤免治疗奠定了基础。 关键字:肿瘤
1. 肿瘤抗原
肿瘤抗是指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达抗原物质的总称【1】。但人们一度对肿瘤细胞否表抗原存有争议。1943年Gross 最先通过C3H 小鼠发化学致癌剂甲基胆蒽(Meth A) 诱发的肉瘤可发同系鼠免疫排斥, 从而初步证实了肿瘤抗原的存在【2】。1989年比时的Boon 次成功地分离3种人肿瘤特异性抗原, 一系列的肿瘤抗原(肿瘤相关抗原或肿特异性抗原) 相继被发现并得到确认, 如BAGE 家、GAGE 家族、LAGE 家族、MAGE 家族、RAGE 族、DAM 、MART-1、CEA 、CDK-4、B-catemin 和HOM-HD-21等。其中MAGE 族的MAGE-A3(又名MAGE-3) 表达76%的黑色素瘤,46%癌、57%食道癌、43%头颈部鳞状细胞癌、39%头颈部非鳞状细胞癌和63%骨瘤,但在正常组织胞(除睾丸胎盘外) 不达, 是瘤特异性的肿瘤共同抗原, 是肿瘤特异性免
2.
2.1
CTL 筛选法和多肽洗脱是以往鉴肿瘤抗原的主要方法,方法本身局限性限制了它们应用。因此人们试图通血清学的方法来筛选肿瘤抗原。随着单克隆抗体技术的建立和子生物技术的发展, 特别cDNA 表达文库技术的应用,SEREX 技术1995年首先由Pfreundschu 小组建使用, 标着清学检测肿瘤抗原新
2.2.1 SEREX
SEREX 技术基于大部分肿瘤患者血清含有抗肿瘤细胞面或胞内蛋白体,而人B 细胞可以识自身肿瘤抗原, 且部分可以诱导产生高滴度IgG 抗体; 而用自体血清筛选肿瘤组重组cDNA 表达文库可增加抗原的浓度。其工作流程如下(见图1):①总RNA 的抽提和cDNA 文库的构建。②用肿病人自体或体血清筛选cDNA 文库。③对阳性克隆进行DNA 序列分析。④逆转PCR 检测阳性克
2.2.2 SEREX技
目前将SEREX 术筛选的肿瘤抗原分
图1 SEREX技术
抗原;过量达肿瘤抗原;逆转录病毒/病毒抗原;剪变异体抗原;
表1 SEREX技术鉴定的肿瘤抗原
2.3 CD4+T细胞
2.3.1采用生化方法筛选肿瘤抗原
肿瘤细胞中的磷酸丙糖异构酶(triosephosphate isomerase,TPI)28位一个苏氨酸(Thr)突变为异亮氨酸(Ile),使能被CD 4+T 细胞识别的野型TPI 产生了一个刺激T 细胞的肿瘤位,从而CD 4+T 细
2.3.2应cDNA
CD 4+T 细胞能识别与APC 细胞表面MHC Ⅱ类子结合的抗原肽。具方法是通过编码DR α、DR β、DM α、DM β和恒定(invariant chain,Ii) 的cDNA 转至人肾胚胎细胞系293细胞建立293IMDR 细。用肿瘤细胞总mRNA 构建的Ii 融合cDNA 文库, 转染293IMDR 细胞, 与HLA-DR 限制性特异CD 4+T 胞培养, 通过反应
鉴别否有肿瘤特异性抗原表达。通过同样的方法从阳反应池中获取肿瘤抗的cDNA 序。们用上述方法测表达MHC Ⅱ类途径组的基因程细胞系中恒定链Ii -cDNA融合白文库的表达情况。运用此种方法Wang-RF 等鉴定了变的CDC27作为CD 4+TIL1359细胞识别的一个肿瘤抗原和一个融合基因产物LDLR-FUT 为HLA-DR1限制的CD 4+TIL1363细胞识抗。同样是这种方法Gang zeng等人检测到来自NY-ESO-1由HLA-DP4这个显性MHC-Ⅱ类分子提的原表位被CD 4+T 细胞所识别, 而且检测到NY-ESO-1相关抗体。Chiaril 等人也用这种方法检
2.3.3
利用计算机法预测抗原肽,可弥补在筛选CD 4+T 细胞识别一个选蛋白表位, 合成包含整个蛋序列的交叠肽之后对每一成进行检测时造成的浪费。新T 细胞表位分析软件—TEPITOPE 软件5个基于HLA-DR 的矩阵包含了大多数MHC Ⅱ类分子配体的特异, 通各种算分析蛋白质的序列。用CD 4+T 细胞检测发据计算机结合成
2.3.4利转基因动物
许多究提示, 来自同一个肿瘤抗原的MHC I 限制性表位和MHC Ⅱ类限制性表位的合用可能具有好的抗肿瘤效应长久的免疫。DR4-IE 转基因小鼠已经用来鉴定来自莱病的一个HLA-DRB0401限制性自身免原LFA-1的表位。用DR4-IE 转基因小鼠, 先用人工合成的肿瘤抗原来免疫小鼠, 收集激活的CD 4+T 细, 再计算机预测的表位来检测CD 4+T 细胞。后人类瘤患者CD 4+T 细胞进检验, 从而确定该肿瘤抗原存在被CD 4+T 细胞别的表位。Christopher 等人利用上述方法在在转移性黑色素瘤病人中, 证实了CD 4+T 细胞特异性识h-gp100/44-59(WNRQLYPEWTEAQRLD)作为MHC Ⅱ类限
2.3.5 其它肿瘤抗原的鉴定
Topalian 等将能被黑素瘤特异CD 8+T 细胞识别的候选原, 脉冲MHC Ⅱ类配比的EBV-B 细胞后检测其, 定了酪氨酸酶是能被CD 4+T 细胞识别的肿瘤抗原, 及其原表位【4】。同时Hussane 等人发现来自黑色素瘤分化抗原Melon-A/Mate-1的个HLA-DR4限制表位也能被CD 4+T 细
参考文献
【1】金
【2】徐 , 金伯泉 肿瘤抗原研究的启示 医学与学2000
【3】贾才 肿瘤抗
4+【4】雁 CDT 胞识别的肿瘤抗原的研究进展 外医学免疫
【5】巫振洪 重组cDNA 表达文库血清学分析技术筛选肿瘤
关于肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)检验结果的临床意义
关于肿标志物糖
肿瘤标志物通常指细胞癌变过中所产生正常细胞缺乏或含量极微的异性和相特异性的物质,也有 可能是宿主细胞针对癌所产的正常细胞成分,但在量和质上与正常状态或良性疾病时明显同。存 在于肿瘤细胞表面、液或体液中。肿瘤标志物对于早期诊断和发现肿瘤;提示瘤发生部位和组织来 源;肿瘤的的鉴别诊断;肿瘤治疗效观察和后判;监测肿瘤复发,起很
CA125的检验参考围,正常血清 <35μg>35μg>
CA125测定的影响因,(1)女性在检查 CA125时应
阳性;(2)检标本不能用肝
CA125是一种糖蛋白,广泛存在于间皮细组织中,是很重要卵巢癌相关抗,在非黏液性巢癌和上 细胞性卵癌细株上表达,正常或两性卵巢组织不达,卵巢浆液性腺癌患者阳性率为 82%,Ⅲ ~Ⅳ 期的病变阳性率可 100%,黏液性卵巢癌 CA125不升高。 CA125升高可先于床症出现之前,因此 是观察效的良好指。 CA125阳性患者在手术、化疗及免疫治疗有效时, CA125浓度可在 1周后逐渐 至正常水。 若不能恢复, 则提示治疗无效或有残存肿瘤存在。 还注意到由于 18%的卵巢癌患者 CA125值在考范围内,诊断时应结合临床和其他
其他非卵巢恶性肿也有部分 CA125阳,乳腺癌 40%、胰腺癌 50%、胃癌 47%、肺癌 41.1%、结直 肠癌 34.2%,其他
某些良性疾病如肝硬化、慢性胰腺炎、肝炎、子宫内膜异位、宫肌瘤、子肌腺症、卵巢肿和盆腔炎 症等疾病时都可 CA125升高。 其中子肌腺症患者 CA125的阳性率可 80%。 肝硬化是血清中的 CA125大幅度升高,阳性率可达 90%,而腹腔积液中的 CA125浓度更高。心功能减退, CA125大幅度升高, 胸部疾病所致的胸腔积液中的 CA125浓度异常升高。水中也有高浓度的 CA125。早期妊娠 3个月, CA125内可升高。 CA125期升高,还可与月经期有关,月经前 10天高值多,增殖期均值
CA125是上性卵巢癌和宫内膜的标志物,浆液性子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵 癌患者的 CA125
当卵巢癌复发时, 在临床诊前几月便可呈现 CA125高, 尤卵巢癌转移患者的清 CA125更明 显高于正常参考范围。 CA125测定和盆腔检查的结合可高试验的特异性。动态观察清 CA125浓度有 助于卵巢癌的预后价和疗控制,经治疗后, CA125含量可明显下降,不能恢复至常范,应考虑 有残存
然而, CA125血浓度轻微上还见 1%健妇女, 3-6%良性卵巢疾患或非肿瘤患者,包括孕期起 始 3个月、行经期、子宫内膜异位、子纤维变性、急性输卵管炎、肝病、
糖类抗原 125(CA125)血清正常
警示值 > 65 U/ml (电化学发光法)。
临床意:CA125是一种高分子量的糖蛋白,由用人类卵巢浆液性囊腺细胞给家鼠作免疫接种,通过 巴细胞杂交而得,并单克抗体 OC125别而命名。 CA125在癌变的卵巢上细胞膜上达,并可 释放到细间质中。 CA125在临床上常于以下辅助诊断:① CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原,是 最可靠的卵巢诊指标。 卵癌是上皮性卵巢癌 (尤其浆液性腺癌) 的主要标记, 以 35 U /ml为临界, 诊断敏感度可达 90%以上。 术前对疑有骨盆肿者, 测 CA 125可使诊断准确提高至 80%以上。 CA125用查已诊断为卵巢癌的患者,持续增高常与进行性性疾病或治疗效果不佳有关,而水平下降则为 预后良好和治疗有效的标志。 巢癌治疗后的 1年,应该每 3个月测 1次 CA 125,以便早期发现复 发, 1年之后每 6个月测定 1次;对于卵巢肿瘤切术后患者,应于术后第 6天开测定 CA 125,然后依 照其衰期随查,如果 CA 125不能恢复到正常范围,应考虑有残留肿瘤的可
值仍然升高, 则不需做第二探查术, 为 CA125的升高是癌瘤复发的重指标; 对卵巢肿瘤复发比 临床提前几个月现浓增高。② CA125是对骨盆肿块患者较有价值的评价手段, CA125的增高与引起骨 盆块的各种良性、恶性原因有关。包括子宫内膜瘤引的子宫膜异位,输卵管脓肿引起的输卵管卵巢 炎等等。如果 CA125>35U/ml,提示恶性病变。③ 其
其他非卵巢恶性肿也有一定的性率, CA125水平也会增高如乳腺癌 40%、胰腺癌 50%、癌 47%、 肺癌 44%、结肠直肠癌 32%、其妇
④ 非恶性肿瘤病:女性盆炎、宫内膜异位症、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性炎、慢性胰腺炎等水