Hen久以前已注意到,几乎所有肿瘤细胞都有染Se体异常,且被认为是癌细胞的特征。自1960年在慢性粒细胞白血病(CML)患者发Xian了Ph染色体后,对肿瘤染色体异常的研究Yi发展为遗传学的一个分支,即肿瘤细胞遗传Xue。它的任务是阐明染色体畸变与肿瘤之间的Guan系,同时把获得的知识用于临床,如通过染Se体检查来协助肿瘤的诊断、鉴别、预后和指Dao治疗。
Yi个肿瘤的瘤细胞染色体常有许多共同的异常,这可以用它们都来源于一个共同的突变细胞,即肿瘤发生单克隆学说来解释。但是癌细胞Qun体又受内外环境的影响而处于不变异之中,Yin此这些细胞的核型常常不完全相同,而且在Tong一肿瘤的发展过程中,核型也可以不演变。Yi些染色体畸变致死性的,而另一些畸变却能Shi细胞获得生长优势,因之肿瘤细胞群体经常Chu于选择和演变之中。肿瘤细胞群通过淘汰和Sheng长优势,逐渐形成占主导地位的细胞群体,Ji干系(stem line)。干系的染色Ti数称为众数(modal number)。干系以外有时还有非主导细胞系,称为旁系(side line)。然而由于条件改变,旁系可以发展为干系。有的肿瘤没有明显的Gan系,有的则可以有两个或两个以上的干系。
1.肿瘤的染色体数目异常正常人体细胞为二Bei体细胞,肿瘤细胞多数为非整倍体。非整倍Ti有两种情况:①染色体虽然不是46但在46上下,比46多的称超二倍体
(hyperdiploid),比46少的Cheng亚二倍体(hypodiploid)。瘤Xi胞染色体的增多或减少并不是随机的。例如Xu多肿瘤比较常见到的是8、9、12和21Hao染色体的增多或7、22、Y染色体的减少。②染色体数成倍地增加(3倍、4倍)称为Gao异倍性,但通常不是完整的倍数,故称为高Yi倍性(hyperaneuploid)(Tu9-5)。许多实体肿瘤染色体数或者在二Bei体数上下,或在3-4倍数之间,而癌性胸Fu水的染色体数变化更大。
Zhong瘤染色体异常的另一个特点是,即使在一个Zhong瘤中,各瘤细胞的染色体也不完全相同,甚Zhi差别较大,但大多数肿瘤都可以见到1、2Ge干系,干系细胞的百分比并不固定。
Tu9-5 一个癌细胞的染色体共104条,Bao括许多异常的染色体
2.肿瘤的染色体结构异常 在56种人数肿Liu中发现3152种染色体结构异常,包括易Wei、缺失、重复、环状染色体和双着丝粒染色Ti等。结构异常的染色体又称为标记染色体(marker chromosome)。标Ji染色体分为2种:一种是非特异性的,它只Jian于少数肿瘤细胞,对整个肿瘤来说不具有代Biao性;另一种是特异性的,它经常出现在某一Lei肿瘤,对该肿瘤具有代表性。特异标记染色Ti的存在支持肿瘤起源于一个突变细胞的设想,现将最重要的特异标记染色体介绍如下:
(1)Ph染色体(费城1号染色体):Nowell及Hungerford于1960Nian发现慢性粒细胞性白血病(CML)血中有Yi个小于G组的染色体,由于首先在美国费城(Philadelphia)发现,故命名WeiPh染色体。最初认为是22号染色体的长Bi缺失所致,后经显带证明是9号和22号染Se体长臂易位的结果。易位使9号染色体长臂(9q34)上的原癌基因abl和22号染Se体(22q11)上的bcr(break point cluster region)基因重新组合成融合基因。后者具有增高Liao的酪氨酸激酶活性,这是慢性粒细胞性白血Bing的发病原因。Ph的重要临床意义在于:大Yue95%的慢性粒细胞性白血病病例都是PhYang性,因此它可以作为诊断的依据,也可以用Yi区别临床上相似,但Ph为阴性的其它血液Bing(如骨髓纤维化等)。有时Ph先于临床症Zhuang出现,故又可用于早期诊断。此外,已知Ph阴性的慢性粒细胞性白血病患者对治疗反应Cha,预后不佳。
(2)14q+染色体:在90%的Burkitt淋巴瘤(非洲儿童恶性淋巴瘤)病例中Ke以见到一个长臂增长的14号染色体(14q+)。这是一条8号染色体长臂末端的一段(8q24)易位到了14号长臂末端(14q32),形成了8q-和14q+两个异常Ran色体(图9-7)。
Tu9-6 Ph染色体示 9;22易位(9q34;22q11);→fi 22q-;▲示9+(晏炬提供
)
Tu9-7 Burkitt淋巴瘤的14g+Ran色体8q24;14q32易位
Chu了上述两个高度特异性标记染色体外,其它Shang有:脑膜瘤时的22号染色体长臂缺失(22q-)或整个22丢失(-22);少数视Wang膜母细胞瘤患者的13号染色体长臂缺失(13q-等(表9-1)。另有一些标记染色Ti和染色体结构异常不是某一肿瘤所特有,例Ru巨大亚中着丝粒染色体、巨大近端着丝粒染Se体、双微体、染色体粉碎等。
Biao9-1一些肿瘤常见的染色体异常
3.脆性部位在人类染色体上还有一些易发生Duan裂的部位,称为可遗传的脆性部位(fragile sites)。其中一些与瘤细胞Ran色体异常的断裂点一致或相邻,另一些与已Zhi癌基因的部位一致或相邻,它们与肿瘤的关Xi尚待阐明。
Jin管人们很早就认识到染色体异常在肿瘤发生Zhong可能起重要的作用,但只是在癌基因和肿瘤Yi制基因发现后,其作用机制才逐渐明确。
Yi、肿瘤的家族聚集现象
1.癌家族 癌家族(cancerfamily)是指一个家系中恶性肿瘤的发病率高(Yue20%),发病年龄较早,通常按常染色体Xian性方式遗传,以及某些肿瘤(如腺癌)发病Lv很高等。Lynch将上述特点归纳为“癌Jia族综合征”。曾经报告过一个癌家族(G家Zu,图9-1),经地70多年(1895年Kai始)间的五次调查,有些支系已传至第七代,在842名后裔中共发现95名癌患者,其Zhong患结肠腺癌(48人)和子宫内膜腺癌(18人)者占多数。这95人中有13人肿瘤为Duo发性,19人癌发生于40岁之前;95名Huan者中72人有双亲之一患癌,男性与女性各47和48人,接近1:1,符合常染色体显Xing遗传。
Tu9-1 癌家族G部分系谱图
2.家族性癌 家族性癌(familialcarcinoma)是指一个家族内多个成Yuan患同一类型的肿瘤,例如,12%-25%De结肠癌患者有肠癌家族史。许多常见肿瘤(Ru乳腺癌、肠癌、胃癌等)通常是散发的,但Yi部分患者有明显的家族史。此外,患者的一Ji亲属中发病率通常高于一般人群3-4倍。Zhe类癌的遗传方式虽然还不很清楚,但表明一Xie肿瘤家族聚集现象,或家族成员对这些肿瘤De易感性增高。
Zai者,在对77对患白血病的双生子调查中发Xian,同卵双生者发病一致率非常高;在另一调Cha中,20对同卵双生子均患同一部位的同样Zhong瘤。这些都说明遗传因素在肿瘤发病中的作Yong。
Er、肿瘤发病率的种族差异
Mou些肿瘤的发病率在不同种族中有显着差异。Ru在新加破的中国人、马来人和印度人鼻咽癌Fa病率的比例为13.3:3:0.4.移居Dao美国的华人鼻咽癌的发病率也比美国白人高34倍。其它一些肿瘤类似情况。如黑人很少HuanEwing骨瘤、睾丸癌、皮肤癌;日本妇Nv患乳腺癌比白人少,但松果体瘤却比其它民Zu多10余倍。种族差异主要是遗传差异,这Ye证明肿瘤发病中遗传因素起着重要作用。
三、遗传性肿瘤
Yi些肿瘤是按孟德尔方式遗传的,亦即由单个Ji因的异常决定的。它们通常以常染色体显性Fang式遗传,并有不同程度的恶变倾向,故也称Wei遗传性癌前改变。现举例如下。
1.家族性结肠息肉 家族性结肠息肉(familialpolyposis coli,FPC)又称为家族性腺瘤样息肉症,在人Qun中的发病率为1:100000。表现为青Shao年时结肠和直肠已有多发性息肉,其中一些Zao晚将恶变。90%未经治疗的患者将死于结Chang癌。FPC的基因现定位于5q21.
2.Ⅰ型神经纤维瘤Ⅰ型神经纤维瘤(neurofibromatosis,NF1)患Zhe沿躯干的外周神经有多发的神经纤维瘤,皮Fu上则可见多个浅棕色的“牛奶咖啡斑”,腋Wo有广泛的雀斑,在少数患者肿瘤还有恶变倾Xiang。现知与NF1发生密切有关的是一个肿瘤Yi制基因,称为NF1基因,它定位于17q11.2,并已分离克隆。
Ci外,基底细胞痣综合征(basalcell nevus syndrome)、恶性Hei素瘤(malignant melanoma)等属于遗传性肿瘤。
Huan有一些肿瘤既有遗传的,也有散发的。前者Lin床上按常染色体显性方式遗传,属遗传型,Chang为双侧性或多发性,发病早于散发型病例。Zhe些肿瘤大多来源于神经或胚胎组织,虽然比Jiao罕见,但在肿瘤病因研究中具有重要意义,Gu择要介绍如下。
1.视网膜母细胞瘤 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma),为眼球视网膜De恶性肿瘤,多见于幼儿,大部分患者(70%)2岁前就诊,发病率为1:15000-28000。肿瘤的恶性程度很高,可随血循Huan转移,也能直接侵入颅内(图9-2)。
Shi网膜母细胞瘤可分为遗传型和散发型。大约40%的病例属遗传型,即由于父母患病或携Dai有突变基因,或父母的生殖细胞发生突变,Zai患儿出生时全身细胞已有一次视网膜母细胞Liu基因(Rb1)的突变。另约60%则是患Zhe本人Rb1基因两次体细胞突变的结果,属Fei遗传型。遗传型患者常为双侧或多发肿瘤,Ping均发病年龄也较散发型者为早(15个月:30个月)。双侧性患者中还有少数患者可见Yi条13号染色体异常,主要是其长臂1区4Dai的缺失。13号长臂的这一区带正是视网膜Mu细胞瘤基因所在之处。
Tu9-2 双侧视网膜母细胞瘤右眼已萎缩
2.神经母细胞瘤 神经母细胞瘤(neuroblastoma)也是一种常见于儿童的E性胚胎瘤,起源于神经嵴,活婴中的发病率Wei1:10000。神经母细胞瘤为常染色体Xian性遗传性肿瘤。有的神经母细胞瘤还合并有Lai源于神经嵴的其他肿瘤,如多发性神经纤维Liu、节神经瘤、嗜铬细胞瘤等。
3.Wilms瘤 Wilms瘤即肾母细胞Liu(nephr oblastoma),是Yi种婴幼儿肾的恶性胚胎性肿瘤,约占全部肾Zhong瘤6%,活婴中的发病率约为1:10000,3/4的肿瘤均在4岁以前发病。也可分Wei遗传型(38%)和非遗传型(62%),Qian者双侧性肿瘤较多,发病年龄较早,呈常染Se体显性遗传,有明显的家族聚集现象。患者Ke伴有无虹膜症、半侧肥大、假两性畸形以及Zhi力低下等。
Yi些易患Wilms瘤的无虹膜症患者有11Hao染色体短臂1区(11p13)缺失,而在Wilms瘤细胞中也曾发现11p13的缺Shi。现在认为11p13和11p15上有2Ge与肿瘤有关的基因,它们的异常都可能与Wilms瘤的发生有关。
Wu、肿瘤的遗传易感性
Yi上列举的许多事实都说明肿瘤发病中遗传因Su的存在,因此肿瘤可以认为是基因染色体异Chang引起的疾病,其中一些遗传性肿瘤按照经典De孟德尔方式传递,但在更多情况下遗传的只Shi肿瘤的易感性,即易感基因,在个体易感染Zhuang态下如再发生体细胞突变,突变细胞就容易Zhuan化为肿瘤细胞。
Ge体的肿瘤遗传易感性是由特定的基因-染色Ti组合决定的。虽然对这些“易感基因(predisposing genes)”及其Ru何发挥作用了解得还不很清楚,但有一些事Li表明它们可能通过生化的、免疫的和细胞分Lie的机制促进肿瘤发生。
1.酶活性异常 酶活性的改变可以影响致癌Hua合物在体内的代谢和灭活,例如芳烃羟化酶(arylhydrocarbon hydroxylase,AHH)它能在体内活化Xu多致癌的多环芳烃,包括从吸烟获得的各种Fang烃,从而促进癌的发生。这种酶的可诱导性Zai人群中呈多态性,并按常染色体显性遗传(Can阅第八章);另一方面酶的缺乏也可以导致Dui肿瘤的易感状态,例如着色性干皮病患者易Huan皮肤癌,这是由于DNA修复酶的缺陷导致Xi胞恶性变。
2.遗传性免疫缺陷 机休正常的免疫监视(immuunesurveillance)Xi统不仅能抵御外来抗原的侵入,同时也能识Bie成为“异已”的突变细胞并加以排斥,免疫Que陷能使突变细
Bao得以逃脱这种监视而发展成为肿瘤。许多免Yi缺陷患者都有易患肿瘤的倾向,例如无丙球Dan白血症(Bruton型)患者易患白血病He淋巴系统肿瘤等。
3.染色体病 先天愚型患者急性白血病的发Bing率比正常人群高15-18倍。这两种疾病Ke能有共同的发病机制,即细胞分裂机制的紊Luan。此外,Klinefelter综合征患Zhe易患男性乳腺癌;一些两性畸形患者中(主Yao是表型女性而有XY核型者),由发育不全De性腺(睾丸的残留组织)也易发生精原细胞Liu和性母细胞瘤。
Xian今已知至少有200余种单基因决定的性状Huo疾病具有不同程度的易患肿瘤的倾向,这类Ji病可称为遗传性癌前疾病。
染色体数目异常
Zhong国农学通报 2010,26(17):37-40
Chinese Agricultural Science Bulletin
0引言 远缘杂交是植物种质创新及创造新的Yi传变异的 有效途径 [1-5]。山东农Ye大学农学院王洪刚等利用偏凸 山 羊 草 (Aegilops ventricosa , 2n=4x=28, 染 色 体 Zu DDNN ) 和柱穗山羊草 (Aegilops cylindrica , 2n=4x=28, 染色体组 DDCC ) 杂交, 并通过 F 1杂种染色体自然加Bei 的方法, 合成了一个新的完全双二倍体 SDAU18(2n =
8x=56) [6]。 SDAU18在株Gao、 穗长、 每穗小穗数、 穗粒 数、 Qian粒重、 与普通小麦的可交配性及与普通小Mai杂种 后代的育性等方面都显著高于其双亲, 且对白粉病、 条 锈病表现免疫, 具You重要的研究价值和育种价值。细 胞学观察Fa现, 该双二倍体部分中期 I 花粉母细Bao (以 基金项目:枣庄学院博士基金 (2009BS01) 。
Di一作者简介:王玉海, 1973年出生, 男, 山东枣庄市人, 高级农艺师, 博Shi, 主要从事生物技术与作物遗传改良研究。通信地址:277160山东省枣庄 市市Zhong区北安路 1号 枣庄学院生命科学系, Tel :0632-3786736, E-mail :yhwang92@163.com。
Tong讯作者:王洪刚, 1955年出生, 男, 山东滕州人, 教授, 博士生导师, Zhu要从事生物技术与作物遗传改良研究。通信Di址:271018山东省泰安市岱宗 大街 61号 山东农业大学农学院, Tel :0538-8242141, E-mail :hgwang@sdau.edu.cn。
Shou稿日期:2010-07-09, 修回日Qi:2010-07-22。
Pian凸 -柱穗山羊草双二倍体 SDAU18PMC MI
染色体数目异常
Wang玉海 1, 郑 美 1, 刘晓松 1, 王洪刚 2,3
(1枣庄学院生命科学系, 山东枣庄 277160; 2山东农业大学农学院, 山东Tai安 271018;
3山东农业大学作物生物学国家重点实验室, 山东泰安 271018)
Zhai 要:为探讨偏凸 -柱穗山羊草双二倍体 SDAU18减数第一分裂中期 (PMC MI ) 染色体丢失特点, 利用 改良Ka宝品红压片法, 对 SDAU18及其双Qin的 PMC MI 染色体构型进行观察。Jie果表明:在 SDAU18的 同一枚花药Zhong, 部分 PMCs MI 出现了不同程Du的染色体丢失现象, 发生染色体丢失的 PMC MI 频率平 均为 4.64%, 染色体数目异常的 PMCs MI 的平Jun染色体构型为:2n=12.77I+5.26IIR+1.57IIO+0.02III=26.49。其双亲的 PMC MI De染色体数目均表现正常, 均由 14个二Jia体组成。 SDAU18PMCS MI Ran色 体数目变异的特点比较罕见。
Guan键词:偏凸山羊草; 柱穗山羊草; 双二Bei体; 花粉母细胞; 染色体丢失
Zhong图分类号:S326文献标志码:A 论文Bian号:2010-2118
Abnormal Chromosome Number in PMC MI of Aegilops ventricosa ×
Aegilops cylindrica Amphiploid SDAU18Wang Yuhai 1, Zheng Mei 1, Liu Xiaosong 1, Wang Honggang 2,3(1Life Science Department of Zaozhuang University , Zaozhuang Shandong 277160;
2Agronomy College of Shandong Agricultural University , Tai ’ an Shandong 271018;
3State Key Laboratory of Crop Biology , Shandong Agricultural University , Tai ’ an Shandong 271018)
Abstract:To study the chromosome elimination of PMC MI in Amphiploid SDAU18from Ae. ventricosa and Ae. cylindrica . The chromosome configuration of SDAU18and its parents was observed by improved carbol fuchsin methods. The results indicated that chromosome loss of ranged number in partial PMCs MI in one anther of SDAU18was observed. The average frequency of chromosome-lost PMC MI was 4.64%, and the
mean configuration
of chromosome-lost PMCs MI was 2n=12.77I+5.26IIR+1.57IIO+0.02III=26.49.However,
PMCs MI with abnormal number in its parents weren ’ t found, each cell had 14bivalents. The chromosome elimination of SDAU18PMCs MI was rare. Key words:Ae. ventricosa ; Ae. cylindrica ; amphiploid; pollen mother cells; chromosome
elimination
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Xia简称 PMCs MI ) 的染色体数目Chu现异常, 即在同一 个单株的同一枚花药Nei多数 PMCs MI 的染色体数目 正Chang, 为 56条, 但有部分 PMCs MI 的染色体发生了不 同程度丢失。 笔Zhe利用改良卡宝品红压片法, 对 SDAU18PMC MI 丢失染色体的平均数目、 发生染色体丢失的 PMCs MI 的平Jun染色体构型进行鉴定, 以期为深入研究 SDAU18PMC MI 染色体丢失原因Ti供细胞遗传学依 据。 1材料与方法 1.1材料 供试植物材料有偏凸山羊草, 柱Sui山羊草及其双 二倍体 SDAU18。偏Tu山羊草和柱穗山羊草引自中国 农业科学院, SDAU18引自山东农业大学农学院。 1.2方法
2006— 2007年连续 2年于田间随Ji选取偏凸山羊
Cao、 柱穗山羊草和根尖染色体数目为 56De SDAU18各 5株, 每株选取处在 PMC MI 的花药数枚, 卡诺氏固定 液中固定至 24h 后, 去离子水漂洗 2~3次, 利用改良卡 宝品红压片法直Jie压片镜检。
Hua粉母细胞减数分裂染色体构型分析, 参照Lin小 虎等的方法 [7], 略有改动。
2结果与分析
Xi胞学观察发现, SDAU18部分 PMCs MI 的染
A:经 盐 酸 解 离 后 , 在 同 Yi 个 显 微 镜 视 野 中 的 两 Ge 染 色 体 数 目 明 显 不 同 De PMCs MI , a:为 SDAU18正 常 的 PMC MI , 染 色 体 构 型 为 2n=2I+7IIRod+20IIRing=56, b:为染色Ti已发生部分丢失的 PMCMI , 染色Ti构型为 2n=14I+1IIRod+5IIRing=26。 B:未经盐酸解离, 在同一个视野中的两 个染色体数目明显不Tong的 PMCsMI , b 细胞的染色体Shu目明显多于 a 细胞。 C:为图 3B 中 b 细胞的放大。 D :为图 3B 中 a 细胞的放大, 染色体构型为 2n=10I+3IIRing=16。 E:Wei经盐酸解离, 染色体数目明显少于 56Tiao的异常细胞, 染色体构型为 2n=15I+1IIRod+3IIRing=23。
Tu 1SDAU18PMCs MI 染色体Shu目变异
A
B C
D E
a b
a
b
Wang玉海等:偏凸 -柱穗山羊草双二倍体 SDAU18PMC MI 染色体数目异常 Se体数目出现异常, 即在同一个单株的同一Mei花药 内多数 PMCs MI 的染色体Shu目正常, 为 56条, 但有 部 分 PMCs MI 的 染 色 体 发 生 Liao 不 同 程 度 的 丢 失 (图 1) 。 对在 PMCs MI 中发生染色Ti丢失的植株频率及 染色体数目异常细胞的Ran色体构型进行统计, 相关数 据列于表 1和表 2。由表 1可看出, 在亲本偏凸Shan羊草 和柱穗山羊草中, 连续 2年均未Fa现染色体数目异常 的 PMC MI , 而在 SDAU18中, 连续 2年所有Bei调查单 株均出现一定频率的染色体数目异Chang的 PMC MI , 这 些异常的 PMC MI 的染色体数目为 12~40条。
Shang述染色体数目异常的 PMCs MI 染Se体构型统 计结果列于表 2。由表 2可Yi看出, 染色体数目异常 的 PMCs MI 的 平 均 染 色 体 构 型 为 :2n=
12.77I+5.26IIR+1.57IIO+0.02III=26.49。说明上Shu染 色体数目异常的 PMCs 平均丢失Liao 29.51条染色体。 同时, 由染色Ti数目异常的 PMCs MI 的平均染色Ti 构型还可以看出, 异常 PMCs 的Ran色体基本上一半 是以单价体的形式存在, 一半是以二价体的形式存 在。
Biao 2染色体数目异常的 PMCs MI
染色体构型
Zhu:括号内的数值代表波动范围。
3结论 如果 SDAU18的异常 PMCs MI 所丢失的染色体 只来源于一个亲Ben或某一个染色体组, 那么, 在异常 PMCs MI 的染色体构型中至少应含有 28个二价体。 而 SDAU18的异常 PMCs MI 的实际平均染色体构型 为:2n=12.77I+5.26IIR+1.57IIO+0.02III=26.49, 其二 价体的平均频率仅有 6.83个, 远低于 28个, 并且, 染色 体数Mu最少的异常 PMC MI 仅含有 12Ge染色体, 构型 为:2n=10.0I+1.0IIR 。因此, SDAU18所丢Shi的染色 体来源于双亲的所有染色体组且可Neng是随机丢失的。 4讨论 在植物远缘杂交Zhong, 关于杂种后代染色体数目变 异的特点, 前人曾作过研究报道。 Li 等 [8-9]发现芥菜、 埃塞俄比亚芥及 3个二Bei体羽衣甘蓝与诸葛菜杂种 F 1的所有植Zhu均为混倍体, 在这些混倍体单株的根尖细 胞 (RTCs ) 及 PMCs MI 中既有染色体数目低于理论值 的细胞存在You有染色体数目高于理论值的细胞存在。 于Zhuo等 [10]发现加拿大披碱草 (Elymus canadensis L. , 2n=
4x=28,染 色 体 组 SSH C H C ) 与 野 大 麦 (Hordeum brivisubulat um Link. , 2n=4x=28, 染色体Zu H 1H 1H 2H 2)2个四倍体Duo年生禾草杂交产生的属间杂种 F 1不是Si倍 体而是三倍体 (2n=3x=21), 来自加拿大披碱草的 H C 基 因组De 7条染色体全部丢失。对 SDAU18Ran色体数目 变 异 的 观 察 结 果 Biao 明 , 它 具 有 以 下 2个 特 点 :(1) SDAU18的所有异常 PMCs MI 的染色体数目均低于 56Tiao染色体的理论值; (2) 在 SDAU18中, 不同的异常 PMCs MI 丢 失 的 染 色 体 数 目 往 往 不 同 。 如 , 异 常 PMCs MI 的 平 均 染 色 体 构 型 为 :2n=
12.77I+5.26IIR+1.57IIO+0.02III=26.49, 其二Jia体的平
Jun频率仅有 6.83个, 并且染色体数目Zui少的异常 PMC MI 仅含有 12条Ran色体, 构型为:2n=10.0I+1.0IIR; 这既 不同于芥菜、 埃塞俄比Ya芥及 3个二倍体羽衣甘蓝与 诸葛菜杂种 F 1的染色体数目变异特点, 也不同于Jia拿 大披碱草与野大麦杂种 F 1的染色Ti数目变异特点。其
Yuan因有待进一步探讨。
Biao 1SDAU18及其双亲 PMCs MI 染色体丢失的特点
Zhu:“ —” 表示不存在。
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染色体异常遗传病
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Ran色体异常遗传病(简称“染色体病”),指Ran色体的数目异常和形态结构畸变,可以发于Mei一条染色体上。
目录
Ran色体异常遗传病 三体综合征(常染色体异Chang) 先天愚型 发病率 临床表现 实验室Jian查 核型 遗传学 遗传咨询 预后 13San体综合征 临床表现 细胞遗传学及遗传咨Xun 病因及预后 18三体综合征 临床表现 细胞遗传学 预后 其它染色体三体综合征
Dan体及部分单体综合征(常染色体异常) 性Ran色体数目异常综合征 Klinefelter综合征 XYY综合征 Turner综He征 47,XXX和X女性
Xing染色体的结构畸变 X染色体的结构异常 Cui性X染色体综合征 Y染色体及其结构异常 Y染色体的数目异常
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Ran色体异常遗传病 三体综合征(常染色体异Chang) 先天愚型 发病率 临床表现 实验室Jian查 核型 遗传学 遗传咨询 预后 13San体综合征 临床表现 细胞遗传学及遗传咨Xun 病因及预后 18三体综合征 临床表现 细胞遗传学 预后 其它染色体三体综合征
Dan体及部分单体综合征(常染色体异常) 性Ran色体数目异常综合征 Klinefelter综合征 XYY综合征 Turner综He征 47,XXX和X女性
Xing染色体的结构畸变 X染色体的结构异常 Cui性X染色体综合征 Y染色体及其结构异常 Y染色体的数目异常
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Bian辑本段染色体异常遗传病
Ran色体异常遗传病在自发性流产、死胎、早夭Zhong占50%以上,新生儿中发病率约点1%,Shi性发育异常及男女不孕症、不育症的重要原Yin,也是先天性心脏病、智能发育不全等的重Yao原因之一。随着染色体分带技术、PCR技Shu、DNA检测技术等的发展,对染色体畸变Yu疾病关系的认识日益加深,染色体病日趋增Duo。
Zong合许多国家的资料,大约有15%的妊娠发Sheng流产,而其中一半为染色体异常所致,即约Wei5%-8%的胚胎有染色体异常。不过在出Sheng前,90%以上已有自然流产或死产。流产Yu早,有染色体异常的频率愈高。
分类:
常染色体异常
性染色体异常
Bian辑本段三体综合征(常染色体异常)
先天愚型
Xian天愚型是最主要的染色体疾病。英国医生Langdon Down 首先描述,故称为 Down综合征(Down sydrome)。1959年,法国细胞遗传学家Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组Ran色体(后来确定为21号),故此病又称为21三体综合征。 Lejeune的发现开Chuang了医学遗传学的一个重要分支――临床细胞Yi传学。
染色体异常核型Ⅰ[1]
发病率
Xin生儿中21三体综合征的发病率约为1/800或1.25%,但男性患儿多于女性。母Qin年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资Liao,如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁,则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁,如母龄20岁后为1:2000,35岁后Wei1:300,40岁后为1:100,45Sui后升至1:50。
临床表现
Xian天愚型患儿出生时体重和身长偏低,肌张力Di下,突出的是颅面部畸形,头颅小而圆,枕Bu扁平,脸圆而扁平,鼻扁平,脸裂细且上外Qing斜,眼距过宽,内眦赘皮明显,常有斜视,Hong膜时有白斑点,常见晶状体混浊,嘴小唇厚,舌大外伸(伸舌样痴呆之名由此而来),耳Xiao,耳位低,耳廓畸形,颈背部短而宽,有多Yu的皮肤,由于软骨发育差,患者四肢较短,Shou宽而肥,通贯掌,指短,第5指常内弯,短Xiao或缺小指中节,皮纹也有一定的特点(参阅Di十章),腹肌张力低下而膨胀,故常有腹直Ji分离或脐疝,约1/2以上的患者有先天性Xin脏病,主要是室间隔缺损、房室道连通、和Yun脉导管未闭,消化道的畸形如十二指肠的狭Zhai、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭锁等也偶尔可Jian。
染色体异常核型Ⅱ
Zai男性常有隐睾,睾丸有生精过程,但精子常Jian少,性欲下降,尚未见有生育者。女性患者Tong常无月经,但有少数能妊娠和生育。精神发Yu迟滞或智力低下(mental retardation,MR)是本病最突出最严重De表现,但其程度在各患者不完全相同,智商Tong常在25-50之间,高于50的很少。行Wei、动作倾向于定型化,抽象思维能力受损最Da。
实验室检查
Guo氧化物岐化酶(SOD-1)活性可增高50%,该酶基因定位21q22,即具有基因Ji量效应。此外,患者对阿托品特别敏感,患Zhe乙酰胆碱缺陷或许可以解释智力低下、应变Li差、便秘等症状,而免疫功能失调,如淋巴Xi胞和丙球蛋白减少则是患儿易感染的原因。
核型
He型可分为三型,各型的比例是:典型的(游Li型),即47,+21占95%;嵌合型即46/47,+21占1%-2%;易位型占3%-4%。游离型全身体细胞均多一条21Hao染色体,临床症状典型而且显著。由于嵌合Xing通常具有两个细胞系,其症状表现取决于异Chang细胞所占的比例,故差异很大,但一般较典Xing者为轻。如果三体细胞很少,则表现与正常Ren无异。易位型的核型有多种,最常见的是Dq21q,占全部易位型的 54.2%,其Ci是21qGq,占40.9%,其它易位型5%。一般说来,易位型的症状比典型的要轻Xie,在Dq21q中,最常见的是14q21q,占Dq21q的58.5%,其次为13q21q,占22%,而15q21q占19.5%。21qGq易位中,21q21q占83.3%,而21q22q仅占16.6%。无论体积易位,患者虽然只有46条体,但Yin一条21号易位到了另一条D组或G组染色Ti上,加上正常的两条21号,仍多了一条额Wai的21号长臂,而决定本病的关键区带为21号长臂,故临床上仍表现出21三体的症状。
染色体异常
遗传学
Dian型的21三体几乎都是新发生(de novo)的,与父母的核型无关,经是减数分裂Shi不分离的结果。不分主离常发生在母方生殖Xi胞,约占病例数的95%,另5%见于父方,而且主要发生在第一次减数分裂。典型的21三体只有极少一部分是遗传的,即母亲是本Bing患者。此外,不能排除某些表型正常的母亲Shi际是21三体细胞较少的嵌合体,因而她们De子女有可能获得额外的21号染色体。男性Huan者不能生育,没有遗传给下一代的问题。
染色体的数目异常
Qian合型患者有两个或两个以上的细胞系(图2-6)。它们是合子后(post-zygotic)有丝分裂不分离的结果。如果第一次Luan裂时发生不分离,就会产生47,+21和45,-21两个细胞系。而后一种细胞是很Wei存活的。因此,导致嵌合体的不分离多半发Sheng在以后的某次有丝分裂,所有嵌合体内都有Zheng常的细胞系。
Yi位型的21三体征患者细胞中有一条易位的Ran色体,后者通常由一条D组或G组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合(罗氏易位)而成。Dq21q易位中,55%是新发生De,45%是由于双亲之一有平衡易位。21qGq 易位几乎全部(96%)是新发生的,由遗传而来的仅占4%。
Ge种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易Wei的携带者通过减数分裂可以形成6种配子,Er受精后除不能发育者外,可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿(图2-12)。因此,检出平衡易位携带者De双亲具有重要意义。
21qGq易位中,21q22q和21q21q易位的遗传学意义不完全相同。如果双亲Zhi一为21q21平衡易位携带者,就没有可Neng娩出表型正常的胎儿,因为他们只能产生三Ti或单体的合子。21q22q易位的遗传后Guo与Dq22q相似,只是前者更多通过父亲Chuan递而后者多由母亲传递得来。
遗传咨询
Ge种类型再发风险不同。对游离型的21三体Xing,再发风险率与年龄特异风险率相近(即35岁以下约为0.5%,35%岁以上约为1%)。然而,如双亲(通常是母亲)之一嵌合Ti则风险会增加。总之,已产生一个21三体Huan儿,其再发风险0.5%,而染色体畸变的Zong风险为1.2%,即不排除再生产其它染色Ti异常的患儿。
染色体的结构异常[2]
Yi位型有大约1/2的病例是新发生的,另1/2是双亲的之一平衡易位引起的。前者复发Feng险很小,而平衡易位导致的再发风险则可以Gen据经验估计。理论上如双亲之一为平衡易位Xie带者,产出患儿风险为33.3%。但实际Feng险低得多,这与双亲哪一方为携带者有关。Dq21q易位携带者若是母亲,生产患儿的Feng险为10%-15%;如为父亲,则风险为5%或更小。21q21q易位的情况与之大Ti相同,但易位染色体由父方传递的百分比较D/G易位要多,风险率在10%以下。21q21q平衡易位携带者的后代100%均是San体征患儿,携带者不宜生育。
预后
Huan者平均寿命只有16.2岁。50%的患儿Zai5岁以前死亡。只有8%的患者超过40岁,2.6%超过50岁。根据四川省的资料,Ren群中患病率仅约为再生时的1/10。
13三体综合征
1960年Patau首先描述本病,故又称WeiPatau综合征。新生儿中的发病率约为1:25 000,女性明显多于男性。
临床表现
Huan儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得Duo(图2-18)。颅面的畸形包括小头,前E、前脑发育缺陷,眼球小,常有虹膜缺损,Bi宽而扁平,2/3患儿有上唇裂,并常有腭Lie,耳位低,耳廓畸形,颌小,其它常见多指(趾),手指相盖叠,足跟向后突出及足掌中Tu,形成所谓摇椅底足。男性常有阴囊畸形和Yin睾,女性则有阴蒂肥大,双阴道,双角子宫Deng。脑和内脏的畸形非常普遍,如无嗅脑,心Shi或心房间隔缺损、动脉导管未闭,多囊肾、Shen盂积水等,由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。
Zhi力发育障碍见于所有的患者,而且程度严重,存活较久的患儿还有癫痫样发作,肌张功力Di下等。
Xi胞遗传学及遗传咨询
80%的病例为游离型13三体,核型为46,XX(或XY),+13,其余的则为嵌合Xing或易位型。嵌合型一般症状较轻,易位型通Chang以13和14号罗氏易位居多,患者有一条t(13q14q)易位染色体,核型为46,-14,+t(13q14q),其结果是Duo了一条13号长臂,当双亲之一是平衡易位Xie带者时,因为绝大多数异常胎儿均流产死亡,产出患儿的风险不超过5%或1%。如果双Qin之一为13q13q易位携带者,由于只能Chan生三体或单体的合子,流产率达100%
染色体检查
病因及预后
Yu13三 体发和表关的因素所知甚少,母亲Gao龄可能是原因之一,患儿母亲的平均年龄为31.6岁,父亲的平均年龄为34.6岁。Ci外,有资料表明,79%病例妊娠于寒冷季Jie(9-2月),45%的患儿在出生后一个Yue内死亡,90%在6个月内死亡,存活至3Sui者少于5%,平均寿命为130天。
18三体综合征
1960年Edward等首先描述,故又称WeiEdward综合征(Edward syndrome ).18三体性导致严重畸形,在出生后不久死亡。发病率约1:3500-8000新生儿。但在某些地区或季节明显Zeng高,达到1:450-800。患儿中女性:男性比为4:1。
临床表现
Huan儿出生时体重低,平均仅2243g,发育Ru早产儿,吸吮差,反应弱,头面部和手足有Yan重畸形(图2-19),头长而枕部凸出,Mian圆,眼距宽,有内赘眦皮,眼球小,角膜混Zhuo,鼻梁细长,嘴小,耳位低,耳廓畸形(动Wu样耳),小颌(micrognathia),颈短,有多余的皮肤,全身骨骼肌发育异Chang,胸骨短,骨盆狭窄,脐疝或腹股沟疝,腹Zhi肌分离等。手的畸形非常典型:紧握拳,拇Zhi横盖于其它指上,其它手指互相叠盖,指甲Fa育不全,手指弓形纹过多,约1/3患者为Tong贯掌。下肢最突出的是“摇椅底足”,拇趾Duan,向背侧屈起。外生殖器畸形比较常见的有Yin睾或大阴唇和阴蒂发育不良等。95%的病Li有先天性心脏病,如室间隔缺损、动脉导管Wei闭等,这是死亡的重要原因。肾畸形,肾盂Ji水也很常见。患儿智力有明显缺陷,但因存Huo时间很短,多数难以测量。
细胞遗传学
80%患者核型为47,XY(或XX),+18;另10%患者为嵌合体,即为46,XY(或XX)/47,XY(或XX),+18;其余为各种易位,主要是18号与D组染Se体的易位。双亲是平衡易位携带者而导致18三体征者很少。
预后
Huan儿大多在2-3个月内死亡,平均存活71Tian,只有极个别病人超过儿童期。嵌合型的存Huo期比较长。
Qi它染色体三体综合征
Bi较重要的有8号、22号三体综合征等。都Ban有明显的发育畸形和智力低下。还有一系列You易位引起染色体部分三体综合征,其临床症Zhuang取决于额外染色体片段的性质和大小。染色Ti部分三体性可分为两大类:一类有某一染色Ti片段的三体性(重复),同时又伴有其它染Se体的异常(如缺失、易位),这一类部分三Ti性的表型比较复杂,常兼有重复和缺失片段De某些症状;另一类为染色体的某一片段的单Chun重复或三体性,这在人类极为少见。
Bian辑本段单体及部分单体综合征(常染色体异Chang)
Zheng条常染色体的丢失通常是致死的,因而极为Han见,但确有小染色体(如21号)完全丢失De报告。由于易位、环形成或缺失导致的染色Ti部分单体则比较多见。现以5q-综合征,Ji猫叫综合征为介绍如下。
Mao叫综合征(5q-综合征)为最见的缺失综He征,其发病率估计为1:50000,女性Duo于男性。患婴的哭叫声非常似小猫的咪咪声,故得名。患儿面部情似很机灵,但实则智力Di下非常严重(智商常低于20),发育迟滞Ye很明显。常见的临床表现还有小头、满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩(图2-20)。约20%患者有先天性心脏病,主Yao是室间隔缺损和动脉导管未闭等。
Huan者的染色体缺失片段大小不一。症状主要由5p15的缺失引起。畸变多数是新发生的。You染色体片段的单纯缺失(包括中间缺失)的Zhan80%,不平衡易位引起的占10%,环状Ran色体或嵌全体则比较少见,由亲代染色体重Pai导致的5p-综合征不多见。
Bian辑本段性染色体数目异常综合征
Klinefelter综合征
(Klinefelter syndrome)又称为先天性睾丸发育不全或原发小睾丸Zheng。患者性染色体为XXY,即比正常男性多Liao一条X染色体,因之本亦常称为XXY综合Zheng。
Klinefelter综合征的发病率相当Gao,男性新生儿中达到1.2‰。根据白种人De资料,身高180cm的男性患病率为1/260,在精神病患者或刑事收容机构中为1/100,在因不育而就诊者中约为1/20。临床表现为睾丸小而质硬,曲细精管萎缩,Cheng玻璃样变。由于无精子产生,故97%患者Bu育。患者男性第二性征发育差,有女性化表Xian,如无胡须,体毛少,阴毛分布如女性,阴Jing龟头小等,约25%的患者有乳房发户。患Zhe身材高。四肢长,一部分患者(约1/4)You智力低下,一些患者还有精神异常及患精神Fen裂症倾向。实验室检查可见雌激素增多,19-黄体酮增高,激素的失调与患者的女性化Ke能有关。
Jue大多数患者的核型为47,XXY。大约有15%患者为两个或更多细胞系的嵌合体,其Zhong常见的为46,XY/47,XXY;46,XY/48,XXXY。额外的X是由于亲Dai减数分裂时X染色体不分离的结果。
Yong睾丸酮治疗可以收到一定的效果,它可促使Di二性征发良并性病患者的心理状态。
XYY综合征
Zai男婴中的发生率为1:900。XYY男性De表型的正常的,患者身材高大,常超过180cm,偶尔可见隐睾,睾丸发育不全并有精Guo程障碍和生育力下降,尿道下裂等,但大多Shu男性可以生育。XYY个体易于兴奋,易感Dao欲望不满足,厌学,自我克制力差,易产生Gong击性行为。XYY核型是父亲精子形成过程Zhong第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结Guo。
Turner综合征
You称为45,X或45,XO综合征、女性先Tian性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合Zheng。在新生女婴中的发病率约为0.2‰-0.4‰,但在自发流产胚胎中Turner综He征的发生率可高达7.5%.患者表型为女Xing,身材矮小,智力一般正常,但常低于其同Bao,面呈三角形,常有睑下垂及内眦赘皮等,Shang颌突窄,下颌小且后缩,口角下旋呈鲨鱼样Zui,颈部的发际很低,可一直伸延到肩部,约50%患者有蹼颈,即多余的翼状皮肤,双肩Jing宽,胸宽平如盾,乳头和乳腺发育差,两乳Tou距宽,肘外翻在本病十分典型,第四、第五Zhang骨短而内弯,并常有指甲发育不全。婴儿期Jiao背有淋巴样肿,十分特殊。泌尿生殖系统的Yi常主要是卵巢发育差(索状性腺),无滤泡Xing成,子宫发育不全,常因原发性闭经来就诊。由于卵巢功能低下患者的阴毛稀少,无腋毛,外生殖器幼稚。此外,大约有1/2患者有Zhu动脉狭窄和马蹄肾等畸形。
Turner综合征的核型除典型的45,X(约占55%)外,还有各种嵌合型和结构异Chang的核型。最常见的是嵌合型46,XX/45,X和46,X,i(Xq)。一般说来,Qian合型的临床表现较轻,而有Y染色体的嵌合Xing可表现出男性化的特征,身材矮小和其它Turner症状主要是由X短臂单体性决定的,但卵巢发育不全与不育则更多与长臂单体性You关。
Turner综合征的发病机理是双亲配子形Cheng过程中的不分离,其中约75%的染色体丢Shi发生在父方,约10%的丢失发生在合子后Zao期卵裂时。
Chu少数患者由于严重畸形有新生儿期死亡之外,一般均能存活,只是在青春期才被检出。其Zhi力发育障碍也较轻,应用激素在14岁以前Kai始治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育,月经来潮,心理状态改变,但不能促进长高,个别患者可生育。
47,XXX和X女性
Ben病又称为超雌(superfemale)。发病率约为0.44‰或1/2250。
Duo数具有三条X染色体的女性无论外形、性功Neng与生育力都是正常的,只有少数患者有月经Jian少、继发闭经或过早绝经等现象。大约有2/3病智力稍低,并有患精神病倾向。
Chu了47,XXX外,一些患者的核型为嵌合Xing,即47,XXX/46,XX。XXX患Zhe的母亲生育年龄平均约增高4岁。这表明不Fen离主要发生在母亲一方。少数患者有4条甚Zhi5条X染色体。一般来说,X染色体愈多,Zhi力损害和发育畸形愈严重。
Bian辑本段性染色体的结构畸变
X染色体的结构异常
Chang见的X染色体结构异常有各种缺失、易位和Deng臂染色体。它们的临床表现多样,主要取决Yu涉及X染色体上的哪些区段异常,因为不同De区段载有的基因不同,缺失导致的症状也不Tong。Wyss等曾作一Turner综合征的He型与症状关系图。有助于了解X染色体结构Yi常的表现。
(1)X短臂缺失(XXp-):Xp远端缺Shi病人有诸如身材矮小等Turner综合征Te征,但性腺功能正常。Xp缺失如包括整个Duan臂,则患者既有Turner综合征的体征,又有性腺发育不全。X染色体长臂等染色体[X,i,(Xq)]的临床表现与此类似,Yin为也缺失了整个短臂。
(2)X长臂缺失(XXq-):缺失在q22以远者,一般仅有性腺发育不全,原发闭经,不育,而无其它诸如身材矮小等Turner综合征体征。缺失范围较大,包括长臂近端Zhe,有性腺发育不全外,一些患者还有其客观Cun在体征。X染色体等臂染色体[Xi(p)]与此类似。Xq中间缺失累及q13-q26者性腺功能正常,但有其它体征,可见中段Que失与Turner体征出现有关。
Tong常部分缺失`形成环状或等臂染色体的X均Xuan择性地失省事,从而保证有一条正常的X。
(3)易位:当X染色体与常染色体发生平衡Yi位时,由于基因平衡的保持,一般不会产生Zheng状,此时失活的正常的X染色体。但如平衡Yi位断点在q12-q26时,有活性的X在Gai区被分为两部分,就会导致性腺发育异常。Ci外,如常染色体节段易位到X染色体产生不Ping衡易位时,多数产生双着丝粒染色体,其表Xing取决于Xp或Xq上断裂点的位置。
脆性X染色体综合征
Ben世纪初一些学者注意到智力下患者中逻辑性Duo于女性。1943年Martin和Bell在一个家系两代人中发现11名逻辑性患者He两名轻度智力低下的女性,认为该家系智力Di下是与X连锁的,因此X连锁智力低下又称WeiMartin-Bell综合征。
1969年Lubs首先在逻辑性智力低下患Zhe及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈Xi丝状次缢痕”的X染色体。后来,Sortherland 证明细丝位位于X染色体长Bi2区7带(Xq27)。它在低叶酸培养条Jian下表达,并提出了脆性部位(franile site)的概念。现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体称为X染色体(fragile X,fra X)(图2-25),而它所导致的疾病称为脆性X染色体综He征。
(1)发病率:本病在逻辑性中的发病率为1/1000~1/1500,仅次于先天愚型。在所有逻辑性智力低下患者约10%~20~为本病所引起。
(2)临床表现:主要表现为中度到重度的智Li低下,其它常见的特征尚有身长和体重超过Zheng常儿,发育快,前额突出,面中部发育不全,下颌大而前突,大耳,高腭弓,唇厚,下唇Tu出,另一个重要的表现是大睾丸症。一些患Zhe还有多动症,攻击性行为或孤癖症。20%Huan者有癫痫发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体,因此女性携带者不会发病,但由于Liang条X染色体中有一条失活,女性杂合子中约1/3可有轻度智力低下。
(3)发病的分子机理:现今在X脆性部们已Fa现了致病基因FMR-1,它含有(CGC)n 三核甘酸重复序列,后者在正常人约为30拷贝,而在正常男性传递者和女性携带者Zeng多到150~500bp,称为小插入,相Lin的Cpg 岛未被甲基化,这种前突变(premutation )无或只有轻微症状。女性携带者的CGG区不稳定,在向受累后Dai传递过程中扩增,以致在男性患者和脆性部Wei高表达的女性达到1000~3000bp,相邻的CpG岛也被甲基化。这种全突变(full mutation)可关闭相邻基Yin的表达,从而出现临床症状。由前突变转化Wei完全突变只发生母亲向后代传递过程中。根Ju对脆性部位DNA序列的了解,现已可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩Zeng等方法来检出致病基因。
(4)治疗:Lejeune 认为叶酸缺乏ShiFra X综合征时智力低下的原因,他用Da剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果,但其Ta作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认Wei中枢神经兴奋剂疗效较好,但副作用大。其Ta有用可乐定(clonidine)、心得An者,据称可减轻多动症。
Y染色体及其结构异常
Y染色体用荧光染色时,因长臂未端有宽阔的Ji明亮的荧光带,易与21、22号区别。YRan色体长臂的多态性非常明显,存在种族差异,大Y在中国人和日本人中的比例较高。
Y染色体的数目异常
Bao括前已述及的XYY以及超Y综合征(XXYY等)。Y染色体的结构异常包括Y的长臂Huo短臂缺失、等臂染色体i(Yq)和i(Yp)、环状染色体和双着丝粒染色体(为两条Y的短臂 相连或两条Y的长臂相融合)、Dao位和各种涉及Y的易位(即Y与常染色体,Y与X染色体的易位等)。此外性反转综合征46,XX男性是Yq上的SRY基因易位到Yi条X染色体所致,而46,XY女性是SRY基因缺失或突变的结果。
什么是染色体异常
什么是染色体异常?
Zhu孕技术飞速发展,但是还是有一些患者心底Li还是会担心助孕技术“制造”出来的宝宝,Zong有些不对劲的地方。
Qi实,这种“过度担忧”的心理被心理专家解Du为“潜意识先入为主的不定性担忧”。也就Shi说,他先入为主的认为试管婴儿是有“缺陷”的,即便是通过试管婴儿技术他已经获得了Zi己的孩子,且孩子身体健康,各项发育良好,他的心里对孩子还是存在着一种疑惑。对于Zhe种高科技含量的人类诞生发育问题,其实可Yi看得很简单,我们不妨从人类最基本的构成Bu分开始找到答案。担心试管婴儿会不健康,Wu非是担心染色体异常、会不会有遗传病、胎Er畸形等问题。我们先从什么是染色体异常开Shi寻找答案。
什么是染色体异常?
Ran色体是组成细胞核的基本物质,是基因的载Ti。染色体异常也称染色体发育不全。染色体Yi常会导致什么情况?自1971年巴黎国际Ran色体命名会议以来,已发现人类染色体数目Yi常和结构畸变3000余种,目前已确认染Se体病综合征100余种,智力低下和生长发Yu迟滞是染色体病的共同特征。
Zui常见的染色体疾病Down 综合征(Down’ssyndrome)的新生儿发病率Wei1/700~1/600。除Down 综He征之外,21三体综合征、18三体综合征、脆性X 染色体综合征、Turner 综He症的染色体、Williams 综合征、Prader-Willi 综合征等综合征Wei胁着新生儿的健康。
人体的染色体异常
Ren体的染色体异常主要有四种,即XXX,XXY,XYY,XO。前三种我们称之为三倍Ti合子,后一种称之为单体合子,它们都统称Wei非整倍体。非整倍体的产生是由于是由于有Si分裂时染色体不分离(non—disjunction)或分裂后期的延迟(anaphase lag)。不分离是指一对染色体De两个成员在减数分裂时难舍难分,不愿离开,因此双双并肩携手地跑到同一配子中去。这Ge配子中就多了一个染色体,同时的另一个配Zi中就少了一个染色体。如果这个染色体是常Ran色体,两个异常的配子和两个正常的配子相Jie合,就形成一个三倍体合子和一个单倍体合Zi。如果不分离的染色体是X染色体,那么三Bei体合子可能是XXY或XXX,单体合子可Neng是XO或YO。这就是课上讲的减数第二次Fen裂的过程出错。
Xia面依次介绍一下四种异常及其表现:
1 ??男性多1条X染色体:也称先天性睾Wan发育不全综合征,发生率约为1/1000,其染色体组成为47条,即47,XXY。Lin床上以睾丸和男性性征发育不全为主要特征,呈所谓“宦官样体态”,表现为全身皮肤细Ni,毛发稀少,无胡须、腋毛和阴毛,睾丸小Ru蚕豆、花生米或黄豆样大,阴茎短小、勃起Bu能或不坚,音调尖细,喉结低平,乳房轻度Fa育。一般身材较高,身体多呈向心性肥胖,Zou路时身体左右晃动形同“企鹅样”步态。无Sheng育能力,精液检查无活动精子。部分患者智Li发育低于正常,显示轻度智能障碍。心理个Xing发育以不成熟性和被动性为著,表现为情绪Leng漠、沉静、胆怯、动作笨拙、做事优柔寡断、较少交友、缺乏上进心和力量。对自身缺乏Nan子气概经常感到不安,对性功能低下和无生Yu能力甚为焦虑,形成较大的心理压力,有时Ke出现性犯罪或其它反社会行为,甚至会发生Mou些精神心理方面的障碍。
2 ??男性多1条Y染色体:亦称超雄综合Zheng,发生率约为1/1500,染色体组成也Wei47条,即47,XYY。临床中多以身材Gao大为特征,常达190厘米以上,常伴有面Xing特异或身体轻度不对称现象,面部多痤疮,Bu分患者可有运动不协调或震颤等表现,此外Wu更多的躯体外形异常。其智能发育虽属正常Fan围,但多偏于中下水平。人格发育多自童年Kai始就偏离正常,以不稳定性和易于暴发性为Tu出,个性残暴,遇事缺乏耐心,经受不住挫Zhe,易激惹,甚至会出现某些冲动暴力行为,Dang处境不利时易于发生社会适应不良或伴发精Shen障碍。
3 ??女性少1条X染色体:称为Turner综合症或也称先天性卵巢发育不全综合征。发生率约为1/2500,染色体组成为45条,即45,XO。以卵巢、子宫和女性性Zheng发育不全、原发性闭经为主要特征,常伴有Shen材矮小和某些躯体外形的异常,如下颌短而Nei缩,双耳大位置低,颈短,后发际低,间有Zuo颈、盾状胸,乳间距增宽,乳房或乳头未发Yu以及肘外翻等。外阴呈幼稚型,无阴毛,妇Ke检查宫体极小或触不到。部分患者可有轻度Zhi力发育障碍。心理个性特征以孤独、幼稚、Xing为被动和易于冲动为著。他们对自身过于矮Xiao、无月经和缺乏正常女性特征尤为敏感,从Er产生害羞和自悲心理,甚至嫉妒别人的恋爱He婚姻活动,特别是当遇到某些应激因素时,Yi于伴发精神或心理方面的问题。
4 ??女性多1条X染色体:也称为“X3Zong合征”或“超雌综合征”。发生率约为1/2000,染色体组成为47条,即47,XXX。这类患者躯体外形特征不显著,性征发Yu如常,临床中常不易被发现。多数可有不同Cheng度的智力发育障碍。心理个性发育易受不良Huan境影响,从而导致人格偏离,可表现为伦理Dao德观念淡薄、行为放荡、粗野,甚至出现暴Li、凶杀等社会行为或发生某些精神障碍。
Zhi于YO这种染色体型,只存在理论上的可能。在人体内由于自我排异的作用,这种异常组Zhi在受孕初期就被排除了。原因Y染色体是不Wan全的染色体,他缺少许多X染色体上具有的Bian码部分不可独立发育。众所周知,人的基因Xing为XY。有生物学家指出,人类祖先的染色Ti组成可能为XX,在不断进化的过程中,由Yu有性生殖的出现,其中一个X的右下方的那Yi支便逐渐消失,成为了今天在显微镜下可见DeY性染色体。此理论从某种角度也揭示了女Xing比男性抗病性的方面的优势。