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范文一：万古霉素血清谷浓度对老年患者肾功能的影响
万古霉素血清谷浓度对老年患者肾功能的影响
【摘要】 目的 了解万古霉素血清谷浓度对老年患者肾功能的影响。 方法 分析万古霉素治疗的44例老年患者。对不同万古霉素血清谷浓度患者治疗前后肾功能指标进行统计学分析。结果 万古霉素血清谷浓度20 mg/L
组，评价各组治疗前后肾功能改变有无显著性差异。
2 结果 21 病原学检查
42例为医院获得性肺炎，2例为皮肤软组织感染。44例患者均有送病原学检查，其中痰培养耐甲氧西林金葡菌(MRSA)24例，耐甲氧西林溶血葡萄球菌(MRSH)14例，正常菌群6例；同时合并阴性菌感染的10例，血培养MRSH 2例，皮肤脓液培养MRSH 2例。 22 给药方法
静脉滴注万古霉素05 Q12 h、05 Q8 h 或10 Q12 h,疗程3～14 d。治疗期
间禁用氨基苷类药物、环孢菌素等肾毒性药物，慎用利尿剂。 23 肾功能改变
万古霉素血清谷浓度１５ｍｇ／Ｌ。回顾性收集相关临床资料并应用ＳＰＳＳ１７．０统计软件分析三组间临床有效率、细菌清除率、在院病死率的差异，同时对治疗有效的患者分析３组间用药时长、住院时长及显效时间的差异。结果
３组间临床有效率（依次为５５．６％、３３．３％、５１．７％）
及细菌清除率（依次为３８．９％、２５％、２４．１％）差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５），但在院病死率（依次为４４．４％、２５％、２７．６％）却随谷浓度水平增加而降低（Ｐ０．０５）。结论万古霉素不同谷浓度水平时临床有效率及细菌清除率不变，但提高万古霉素谷浓度水平能降低在院病死率，同时患者的经济负担可能增加。
【关键词】万古霉素；谷浓度；疗效；病死率；经济负担
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ｒｅｌａｔｉｏｍｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｒｏｕｇｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｖａｎｙｃｉｎａｎｄ
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ｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，Ｆｉｒｓｔ
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ｏｆＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
１０００３４，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＢｏ，Ｅｍａｉｌ：ｂｊｗｂｄｏｃｔｏｒ＠１６３。ｃｏｎ
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Ｊａｎｕａｒｙ２００９ａｎｄ
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Ａ（１５ｍｇ／Ｌ）．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ，ｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆ
ｐａｔｈｏｇｅｎｓａｎｄｉｎ—ｈｏｓｐｉｔａｌｍｏｒｔａｌｉｔｙｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｗｉｔｈｔｈｅｈｅｌｐｏｆＳＰＳＳＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ１７．０．Ｔｈｅｐａｒｉｓｏｎｏｆｄｏｓｉｎｇｄａｙｓ，ｌｅｎｇｔｈｏｆｈｏｓｐｉｔａｌｓｔａｙａｎｄｔｉｍｅｃｏｎｓｕｍｅｄｆｒｏｍｉｎｉｔｉａｌｄｏｓｉｎｇｔｏｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅｏｆｒｅｃｏｖｅｒｙｓｉｇｎｓｏｆｓｕｒｖｉｖｏｒｓｃｌｉｎｉｃａｌ
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ｔｒｏｕｇｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｖａｎｙｃｉｎ．Ａｌｏｎｇｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅ
１８．７５４－７．２３
ＶＳ．
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ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓＶａｎＣＯｍｙｃｉｎ，ｔｈｅｄｏｓｉｎｇｄａｙ（１４．９０４－６．４４体．ｌｅｎｇｔｈｏｆ
１７．９３±９．４２）
ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ［（３３．７０±１８．１７）ＶＳ．（７９±４５．５３）ＶＳ．（６６．２０４－５２．４８）］ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄ
Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｔｒｏｕｇｈ
ｔｉｍｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｒｏｍｄｏｓａｇｅｉｎｉｔｉａｌｄｏｓｉｎｇｔｏｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅｏｆｒｅｃｏｖｅｒｙｓｉｇｎｓｏｆｓｕｒｖｉｖｏｒｓａｍｏｎｇｔｈｅ３ｇｒｏｕｐｓ
［（４．８２±２．６２）伪．（３．７５４－０．５０）猫．（４．０７±３．２０）］ｓｈｏｒｔｅｎｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｖａｎｙｃｉｎｃｏｕｌｄｎｏｔｉｎｃｒｅａｓｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｒａｔｅ
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ｌｏｗｅｒｉｎ－ｈｏｓｐｉｔａｌｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｔｍｉｇｈｔｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｆｉｎａｎｃｉａｌｂｕｒｄｅｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓａｓｗｅｌｌ．
ｂｕｒｄｅｎ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｖａｎｙｃｉｎ；Ｔｒｏｕｇｈ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｅｆｆｉｃａｃｙ；Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ；Ｆｉｎａｎｃｉａｌ
万方数据
主堡急诊医堂苤盍垫！鱼生鱼旦筮堑鲞箜鱼塑堡堕望』垦堡！强堕鱼，』坠堡垫！鱼：！堕：堑：堕！：鱼
革兰阳性球菌是医院及社区获得性感染常见病原体，尤以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌为代表，万古霉素是其治疗常用药物。近些年来，金黄色葡萄球菌万古霉素最低抑菌浓度（ＭＩＣ）漂移现象
（ＭＩＣｃｒｅｅｐ）¨剖引起广泛关注，即不同时期分离的
金黄色葡萄球菌虽然仍对万古霉素敏感，但其ＭＩＣ出现逐渐上升的现象ＨＪ，更有研究指出随着细菌ＭＩＣ升高，万古霉素治疗成功率有下降趋势怕引。２０１１年《万古霉素临床应用中国专家共识》建议提高万古霉素谷浓度水平以提高临床疗效¨０｜。而另一些研究对ＭＩＣ漂移现象Ｈ＇¨‘１２１及万古霉素谷浓度水平影响临床疗效方面提出了不同意见¨３‘１６Ｊ。因此，万古霉素谷浓度水平与临床疗效的关系仍是一个值得探讨的问题。笔者设计此回顾性研究，旨在分析不同万古霉素谷浓度水平下抗感染治疗效果是否存在差异，希望对万古霉素临床应用提供
参考。
１
资料与方法
１．１
一般资料
对２００９年１月至２０１３年１２月于北京大学第
一医院完善万古霉素谷浓度检查的１７５例患者按以下标准进行筛选。入组标准：（１）病原学为革兰阳性球菌；（２）静脉滴注万古霉素３７２ｈ；（３）至少有一个谷浓度测定值；排除标准：（１）实验相关临床资料缺失者；（２）既往明确应用万古霉素抗感染治疗者；
（３）有不能取出的植入物者
（气管插管除外）；（４）用药７２ｈ内监测谷浓度
者。见流程图１。１．２研究方法
１．２．１
临床资料入选患者根据其治疗期间平均万古霉素谷浓度水平分为３组：Ａ组，谷浓度水平
１５ｍｇ／Ｌ；同时收集患者临床相关资料，见表１。
１．２．２病情严重程度评估急性生理学和慢性健
康状况评分（ａｃｕｔｅ
ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｃｈｒｏｎｉｃ
ｈｅａｌｔｈ
ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ＡＰＡＣＨＥ
１Ｉ）、人住
ＩＣＵ、保留植入物可能与临床疗效相关¨７“９Ｊ，本课题对每位入组患者进行ＡＰＡＣＨＥ１Ｉ评分，并记录其人住ＩＣＵ及气管插管情况，明确三组间病情
严重程度有无差异。
１．２．３疗效评价Ⅲｏ
治疗有效：指治疗结束时，
万方数据
所有开始用药时症状、体征、影像学和实验室检查等非微生物学指标恢复正常。对于结束治疗时仍可观察到一些临床症状、体征或非微生物学指标异常的患者，如无明确证据提示活动感染，则也可认为是治疗有效。治疗失败：指患者在治疗结束时，所有开始用药时症状、体征持续或不完全消失或恶化；或者出现了该疾病新的症状或体征和／或更换抗菌治疗方案。细菌清除：指复查病原学培养阴性，不包括原病原体替换成另一种病原体的情况。显效时间：开始用药至临床症状、体征、实验室及影像学检查等非微生物学指标开始出现好转趋势的
时间。
魄６ｌ－１８）
Ｂ组（萨１２）
Ｃ组０Ｆ－２９）瑚儿）
（谷浓度１５
ｒａｇ／Ｌ）
图１
筛选入组患者流程图
Ｆｉｇ１
Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ
ｔｏ
ｅｎｒｏｌｌｔｈｅｅｌｉｇｉｂｌｅｐａｔｉｅｎｔｓ
１．３统计学方法
应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计分析。对于计量
资料采用方差分析（正态分布）或秩和检验（非
生堡急趁医堂苤查２Ｑ！鱼生鱼旦筮箜鲞箜鱼翅堡ｂ鱼』垦里！垡丛型：』坠塑至Ｑ！鱼：！！！：箜：盟！：鱼
正态分布），对于计数资料采用ｘ２检验，比较三组间可能会对研究目标产生影响因素的差异。对上述
有差异的因素进行单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，明确
是否对研究目标产生影响。如组间无对研究目标产生影响的因素的差异，则进行ｘ２检验；否则，该差异因素将和万古霉素谷浓度水平一起建立多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型，以矫正组间差异。以Ｐ１５ｍｇ／Ｌ患者的生存率
ｍｇ／Ｌ的２．５倍，这和本实验认为提高谷浓
瞻性研究发现不同谷浓度水平死亡率无显著差别，ｍｇ／Ｌ的菌种，谷浓度４００。Ｈｉｄａｙａｔ等。３纠发现ＭＩＣ大于浓度＞１５２
?７６２?
虫堡急趁匡堂盘圭２Ｑ！鱼生鱼旦筮堑鲞箜鱼塑ｇｂｉ望』垦些！垡丛塑：』旦堡至Ｑ！鱼：ｙ！！：垄：塑！：鱼
参考文献
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ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）［Ｄ］：Ｂｅｉｊｉｎｇ
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ｎｏｓｏｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａ［Ｊ］．ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ
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Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ
ｂａｃｔｅｒｅｍｉａ
［Ｊ］．Ｊ
Ｃｌｉｎ
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Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
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ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．
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Ｄｒｕｇ
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Ｗ，ＤｏｈｅｒｔｙＪＡ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｍｏｒｔａｌｉｔｙ
ｆｏｒ
ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
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ｐｎｅｕｍｏｎｉａ：
ｓｐｅｃｉｆｉｃ
ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ
ｖａｎｙｃｉｎ
ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅ
ｉｎｄｉｃｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００６，１３０（４）：９４７—
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ＥＣ，Ｃｈａｎ
ＪＤ，ＬｙｎｃｈＪＢ，ｅｔａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｂｅｔｗｅｅｎ
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ｏｕｔｅｓ
ｉｎ
ｍｅｔｈｉｃｉＵｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ
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Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
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ＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ，ａｎｄｔｈｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ
主堡急途匡堂苤查垫！鱼生鱼旦筮箜鲞筮鱼翅垦ｂ至』堡坐！婆坠笪：』些塑垫！鱼：！尘：垄：堕！：鱼
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ＡＡＣ．０１２０４一１３．
（收稿日期：２０１６－０１－１８）
ＥＭ，ｅｔａ１．Ｏｐｔｉｍａｌｄｏｓｅｏｆｖａｎｅｏｍｙｃｉｎｆｏｒ
［２８］ＣｈｕｎｇＪ，ＯｈＪｍ，Ｃｈｏ
ｔｒｅａｔｉｎｇｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ
（本文编辑：何小军）
ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ?ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｎｒｅｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｉｎ
ｉｌｌ
ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎａｅｓｔｈ
ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ，２０１１，３９
读者?作者?编者
更正
本刊２０１６年４月刊发的《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》（２０１６，２５（４）：３９７－４１７），在４００页表１０中溶栓治疗的阿替普酶：“采用３ｈ给药法，先静脉推注１０ｍｇ，余量每３０ｍｇ，随后１ｈ持续静滴５０ｍｇ，余量每３０
ｒａｉｎ１０ｍｇ……”。
ｍｉｎ
１０
ｍｇ……”更正为：”采用３ｈ给药法，先静脉推注１０
万方数据
范文三：去甲万古霉素血药浓度测定
去甲万古霉素血药浓度测定
中国临床医蔼研究杂志2006年总第162期
实验研究
去甲万古霉素血药浓度测定
江苏省扬州市第一人民医院制荆室(225001)焦志铁张树倩
摘要目的:建立测定去甲万古霉素血药浓度的方法.方法:采用反相高效液相色谱
法,分析柱为KromasflC.色谱柱,流动相为甲醇
-
0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH:3.2),比例为14:86,紫外检测波长外280nm,实验
数据用HW~2000色谱工作站处理,以蜂面积定
量.结果:该方法在3.645~,g/mlN69.984g/ml间线性关系良好,相关系数
=0.9998(n=5),血浆最低检测浓度为3.645~,g/ml(S/N)3),日
内,日问RSD均<i0%.结论:此方法简便,快速,准确,适用于临床血药浓度监测.
关键词去甲万古霉素血药浓度高效液相
AbstractObjective:Establishamethodfordeterminationofnorvancomycinplasmaleve1.Methods:Theauthorapplied
themethodofRP-HPLC.ThesamplewasseparatedonKromasilC18columnwithamixtureofmethanoland0.05mol/L
KH2PO4buffersolution(14:86)asthemobilephase.TheUVdetectorwavelengthwas280nm.Theexperimentdatawere
dealtwithHW-2000chromatographicworkstationandcalculatedbypeakarea.Results:ThelinearityWasobtained
withintheratngeofnorvancomycinconentrationsfrom3.6450g/mlto69.9840g/ml,r=0.9998(n=5),theminimalinspect
levelwas3.6450g/ml,theintra-and—inter—
dayRSDwerelessthan10%.Conclusion:Themethodwasrapid,simpleand accurate.whichcouldbeusedinclinicaltherapeuticdrugmonitoring.
KoywOrdsnorvancomycinplasmaconcentrationHPLC
去甲万古霉素(norvancomycin)是我国研制成功的多肽类抗生 素,主要用于严重的革兰阳性菌感染,特别是MRSA,MRSE菌株 所致的感染.由于其可能发生耳,肾毒性等不良反应,故使用时应 监测血药浓度[1-21.本研究旨在建立适用于我院,快速准确的去甲 万古霉素血药浓度测定方法,为临床个体化给药方案设计提供依 据.
1材料与方法
1.1材料
1.2药品与试剂去甲万古霉素标准品(中国药品生物制品检 定所提供,批号3389302);甲醇(色谱纯,Merck);磷酸,磷酸二氢 钾,三氯乙酸(均为分析纯.国产);一级纯化水(MiUiporeDirect—Q 一
级水机生产).
1.3仪器高效液相色谱仪(日本岛津有限公司):LC—lOAD型 输液泵,SPD—IOA型紫外检测器:7725i型手动进样器(美国 Rheodyne);HW一2000色谱工作站(上海千谱软件有限公司);飞 鸽牌高速离心机(上海安亭科学仪器厂);飞鸽牌低速离心机(上 海安亭科学仪器厂);微型涡旋混合仪(上海沪西分析仪器厂); MilliporeDirect—Q型纯水机(美国Millipore有限公司). 1.4方法
1.5色谱条件色谱柱:KromasilCIB(250×4.6mm,5um);流动 相:甲醇一0.05mol/LKH2PO(pH=3.2),比例为14:86;检测波长: 280nm;灵敏度:0.01AUF;流速:lml/min;柱温:35?;进样量: 20l.实验数据用HW一2000色谱工作站处理,以峰面积定量. 1.6标准储备液精密称取86.4mg去甲万古霉素标准品(含量 为81%)于50ml容量瓶中,加纯化水稀释至刻度,配制成 1399.68eCml的储备液A.取储备液A各lml于两个10ml容量 瓶中,分别用纯化水,空白人血浆定容,得浓度为139.968rCml
水标样B和血浆标样C.以上溶液均置于4~C冰箱冷藏备用. 1.7血样处理取待测血浆100I于塑料离心管中,加入10% 三氯乙酸水溶液100l,30s涡旋混匀,沉淀蛋白,再加100l 流动相,30s涡旋混匀;高速离lOmin,15000r/min;取上清液进样, 20l测定.如进针次数较多,可增加血浆用量.沉淀剂,流动相用 量相应增加,比例为hhl.
2结果
2.1色谱分离与专属性在上述色谱条件下分别用去甲万古霉 素水标溶液,空白血浆,空白血浆加入去甲万古霉素标准样品和 病人服用去甲万古霉素后血浆样品,按血样处理后进行测定,结 果见图1,4.
一
i!一!望.
1去甲万古霹索水标样色谱幽图2空白血浆色谱图 :暑"?协?n"?"厂
2
罔3去甲万占霉素【fn浆标样鞫4病人静滴甲占霉素后血样 色谱嘲色潜剐
2.2血浆标准曲线取适量去甲万古霉素血浆标样C,用空白血 浆分别稀释配成浓度为69.984,55.987,46.656,34.992,23.328,
11.664,7.290,5.071,3.645g/ml的系列血浆标准晶,取上述系列 浓度各100l于塑料离心管中,按血样方法处理,上清液直接进 样.20l测定,以峰面积定量,每隔几天做一组,结果见表1. 表1去甲万古霉素不同血浆浓度的峰面积
以均值峰面积(Y)对浓度(x)线性回归得方程:Y=835. 230X一1175.194,r=0.9998,线性范围为
3.645g/m1~69.984g/ml,最低检测浓度为3.645g/ml (sm~3).血浆标准曲线见图5.
面欺Y
?lt?till轴,.鼍-幅砷弭lo'IT.再浓艘X(gg/ra1) 圈5l击甲万古I蓐素血浆标准曲线图
2.3进样精密度取适量去甲万古霉素血浆标样c,用空白血 浆分别配成浓度为69.984,34.992,5.071g/ml的血浆标准品,各 取200l于塑料离心管中,按血样方法处理,上清液直接进样, 20l测定,各浓度重复进样5次,以峰面积定量.高,中,低浓度 的RSD分别为3.30%,3.53%,4.o4%. 2.4血样处理的重现性取适量去甲万古霉素血浆标样C.用空 白血浆分别配成浓度为69.984,34992,5.071g/ml的血浆标准 品,每种浓度各取5份,每份100l于塑料离心管中,按血样方 法处理,上清掖直接进样,20l测定,以峰面积定量.高,中,低浓 度的RSD分别为1.49%,2.80%,5.79%. 中国临床医药研究杂志2006年总第162期
2.5精密度
2.5.1日内变异取适量去甲万古霉素血浆标样c,用空白血浆 分别配成浓度69.984,34.992,5.071g/m1的血浆标准品,三个浓 度在同一天内分别于第0,2…468,10小时各取100l于塑料 离心管中,按血样方法处理,上清液直接进样,20l测定,以峰面 积定量计算其日内变异.结果见表2.
表2去甲万古霉素日
2.5.2日间变异连续5
c,配制成浓度为69.984,34.992,5.071g/ml的血浆标准晶,各 取100l于塑料离心管中,按血样方法处理.上清液直接进样, 20l测定,以峰面积定量计算其日问变异.结果见表3. 表3去甲万古霉素日问峦异
2.6I旦l收翠
2.6.1绝对回收率取适量去甲万古霉素水标样B,用流动相分 别配成浓度为69.984,34.992,5.071g/ha的水标样品,取适量去
甲万古霉素血浆标样c,用空白血浆分别配成与水标相同浓度即 69.984,34.992,5.071g/ml的血浆标准品.各浓度水标,血标分 别取100l于塑料离心管中,按血样方法处理.清液直接进样, 各三针,20l测定,以峰面积定量.
绝对回收率(%)=(血浆标样峰面积/水标样峰面积)x 100%.结果见表4.
4去甲万古霉桑绝对匣
2,6,2相对回收率对日内变异测定的不同浓度峰面积数据用 去甲万古霉素血浆直线回归方程计算其浓度,相对回收率(%)= (实测浓度/理论浓度)x100%,结果见表5.
表5去甲万古霉素相对回收:
2.7—20?贮存的稳定性取适量去甲万古霉素血浆标样c,平 行配制不同浓度血浆标样多份,浓度分别为69.984,34.992, 5.071g/ml,其中一份于当日测定,其余放入一20'12冰箱冷冻,并 分别于第10天,第16天,第21天取出冻融后按血浆样品处理测 定,结果见表6.
34.99229244298803095131419303743.26
?;QZ2鲤?Z?=236盟!:垦2
3讨论关于去甲万古霉素的检测波长.本实验发现,去甲万古
国植床医药研究杂志2006耳患第一
霉素水溶液在236nm有较大吸收,但处理后的血浆溶液在该波 长处对去甲万古霉索主峰有严重干扰,因此将去甲万古霉素血浆 标准溶液在236—280nm波长段内每隔4nm进样一次,对各图谱 中血浆吸收,主峰吸收及主峰峰形进行比较.发现280nm处血浆 对主峰干扰最小且去甲万古霉素主峰吸收和峰形都较为理想.故 最终采用280nm作为检测波长.
本实验采用甲醇:KH2P04缓冲液(14:86);为流动相,调整两者 配比能改善去甲万古霉素的保留时间,保证良好的分离效果.该
流动相与文献报道pl的"乙腈一KH2PO.缓冲液"流动相相比,价格 低廉.
在本实验条件下,样品处理方法简单,去甲万古霉素峰形对称
性较好.分离完全,血浆中内源性杂质峰不干扰去甲万古霉素的
测定,线性关系良好(.9998).日内,日间RSD均<10%,在
_j
一
20~C放置21天其变异<4%,说明样品稳定性良好.故本法能基 本满足生物样品分析要求,可用于临床去甲万古霉素的血药浓度 监测.
目前对去甲万古霉素的有效血药浓度和中毒血药浓度均是参
照万古霉素.然而相同剂量去甲万古霉素的效价较万古霉素约高 10%,两者均主要以原形从尿排泄,因此对去甲万古霉素有效血
药浓度范围的确定有待作进一步摸索.
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临床研究
不同方法制备钆双胺脂质体的研究
上海华东理工大学国家超细粉末工程研究中?~(200237)穆晓红吴秋芳 摘要目的:研究钆双胺脂质体制备的最佳方法.方法:通过4种不同的方法制备钆双胺脂质体.采用ICP发射光谱测定其包封率.结
果:薄膜超声法制备的钆双胺脂质体包封率达65.8%.结论:薄膜超声法制备工艺简单,易于掌握,为提高钆双胺的靶向性提供了可能.
关键词钆双胺脂质体制备工艺
Abstractobjective:Tostudyonpreparationandencapsulation0fGd—DTPAliposomes.method:Liposomewasprepared byfourkindsofmethods.determiningtheencapsulationeficiencybyICP.Result:Theentrap
mentratioofGd—DTPAli—
posomemadebythemethodoffilmdispersionmethodis65.8%.Conclusion:Theparationpro
cessoffilmdispersion
methodissimpleandeasytocontro1.ThenewformofprepareddrugGd—DTPAprovethepropertyoftarget. KeywordsGd—DTPAliposomespreparation 临床R1)中经常选择使用合适的造影剂增强图象的对比度 和清晰度.钆双胺(Gd—DTPA)为目前临床中广泛使用的一种造影 剂.它具有高的自旋数.对中枢神经系统和脊柱的造影效果令 人满意.且有实验证明对大脑造影安全有效p】.为了使钆双胺具有 靶向性.生物相容性,降低其毒性,延长其半衰期.本文实验将其 包裹在磷脂中,制备成脂质体.重点考察了四种不同方法所制备 的脂质体,以包封率为指标,优选出最佳的制备方法. 1实验材料
1.1药品与试剂实验所用卵磷脂是上海源聚生物有限公司的 产品,胆固醇由上海益生源药业有限公司提供,钆双胺注射液由 上海市肺科医院提供,氯仿等有机溶剂均为市售分析纯. 1-2仪器用于脂质体制备的主要仪器有旋转蒸发仪(上海申生 科技有限公司)和超声仪SK5210HP).全谱直读等离子体发射光 谱仪(美国热电IRISAdvantagemoo)用于钆双胺浓度测定.取脂 质体混悬液少许,用少量2%磷钨酸负染后加到专用铜网上,自 然挥干,以透射电子显微镜电子透射显微镜(日立电子 JEM一1200EX?型)进行观察脂质体的形貌和尺寸. 2实验方法
2.1包封率的测定方法I41
2.1.1包封率(Entrapmentefficiency.EE),又称为包裹率,包封效 率等,是指包封在脂质体内的药物量占投料量的百分比.重量包 封率()是指包人脂质体内的药物量与投料量的重量百分比.用 下式表示:Q.%--W包/W总×100%式中:W且,W包分别表示投料
量,包封于脂质体的药物量.Q可以在某种程度上反映出药物在 脂质体中的分散情况.
2.1.2钆浓度的定量测定方法分析样品的制备:定量称取一定 的经过透析的脂质体,用稀硝酸硝解,直至样品变为无色透明溶 液,在lOml容量瓶中定量即可.样品流量:1.50ml/min;雾化气: 0.81/rain;辅助气:0.21/rain;等离子:151/rain;功率:1300W;观测高 度:15ram;等离子体观测方向:垂直(径向);延迟时间:40s.定量分 析在ICP电感耦合等离子发射光谱仪上进行.后将所得数据进行 处理.
2.2双胺脂质体的制备方法的筛选
2.2.1薄膜超声法四配制Gd—DTPA的PBS溶液:将0.3ml钆双 胺注射液加入到lom】PH=7.4的PBS溶液中.200mg磷脂,80mg 胆固醇溶于10ml氯仿,旋转蒸发除去有机溶剂,旋转速度为125 转/分钟.在瓶壁上形成一层薄膜.后加入10mlGd—DTPA的PBS 溶液,旋转蒸发使薄膜脱落,在45?水浴中水化2小时,充分水
范文四：万古霉素血药浓度监测
万古霉素血药浓度监测
中图分类号
R978. 1+6
文献标志码
A
DOI 10. 14009/j．issn．1672-2124．2016．09．008
Δ
*#
林明琼，顾海滨，李军，陈明红，叶丽芬(福建中医药大学附属厦门第三医院药学部，福建厦门361100)
文章编号1672－2124(2016) 09－1172－03
目的:监测患者在应用万古霉素期间的血药浓度，以制订合理的临床给药方案。方法:选取2014年6月—2015年12月福建中医药大学附属厦门第三医院收治的使用万古霉素治疗的患者38例作为研究对象。采用酶放大免疫法进行血药浓度监测，摘
要
观察患者万古霉素血药浓度值、临床疗效以及肾功能情况。结果:所有患者监测血药浓度47例次，其中血药谷浓度20mg /L者14例次; 所有患者的临床有效率为76. 32%(29/38) ; 万古霉素血药谷浓度＞20mg /L的患者治疗后肌酐含量显著高于治疗前，差异有统计学意义(P 0. 05) 。结论:进行万古霉素血药浓度监测可使疗效更加显著，更好地实现个体化给药、减少不良反应。关键词
万古霉素; 血药浓度监测; 临床药师; 用药分析
Monitoring of Serum Concentration of Vancomycin Δ
LIN Mingqiong ，GU Haibin ，LI Jun ，CHEN Minghong ，YE Lifen (Dept．of Pharmacy ，Xiamen the Third
Fujian Xiamen 361100，China ) Hospital Affiliated to Fujian Traditional Chinese Medicine University ，
ABSTRACT OBJECTIVE :To monitor the serum concentration of patients with vancomycin ，so as to formulate the
rational drug administration program for clinic．METHODS :38patients with vancomycin admitted into Xiamen the Third Hospital Affiliated to Fujian Traditional Chinese Medicine Universityvfrom Jun．2014to Dec．2015were selected as the research objects．Enzyme multiplied immunoassay technique was adopted to monitor the serum concentration．The serum concentration ，clinical efficacy and renal function were observed．RESULTS :All patients were monitored
10～20mg /Lfor blood drug concentration for 47cases ，among which serum concentration 20mg /Lwere 14cases．The total effective rate of all patients was 76. 32%．The creatinine value were 21case ，
of patients with serum concentration ＞20mg /Lincreased significantly compared with before treatment ，the difference was statistically significant (P 0. 05) ．CONCLUSIONS :Monitoring of serum concentration of vancomycin can promote the efficacy ，and can better achieve individualized administration ，reduce the incidence of adverse drug reactions．KEYWORDS Vancomycin ; Monitoring serum concentration ; Clinical pharmacists ; Analysis of drug use
万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant stphylococcus aureus ，MRSA ) 、耐甲氧西林表皮葡萄球菌和肠球菌等引起的重症感染的首选药物
［2］
［1］
1
1. 1
资料与方法
资料来源
选取2014年6月—2015年12月福建中医药大学附属厦
。临床万古霉素
，《万古霉素临床使用量的增加导致细菌对其敏感性发生改变
《万古霉素治疗成人金黄色葡萄应用中国专家共识》和美国
球菌感染的治疗监测实践指南》等认为，保持万古霉素血药浓度＞10mg /L可避免耐药菌株产生，但因万古霉素治疗窗相对较窄、个体差异较大、具有明显的肾脏毒性，临床应用时应进行血药浓度监测，并检查患者肾功能，以便及时调整用药剂量。采用个体化给药方式，可有效降低不良反应发生率，以便于临床制订合理的给药方案。
Δ基金项目:福建中医药大学校管课题资助(No．XB2014059)
*主管药师。研究方向:临床药学。E-mail :13395017660@163．com
mail :7197559@#通信作者:副主任药师。研究方向:临床药学。E-163．com
［3］
) 收治的给予万古霉素抗感染门第三医院(以下简称“我院”
治疗且进行血药浓度监测的患者38例作为研究对象。通过查阅电子病历，获取临床信息，如患者年龄、性别、临床诊断、病原学检查、用法与用量、联合应用抗菌药物、肾功能及疗效等情况，对相关数据进行统计分析。所有患者中，男性30例，＞60岁者21例; 女性8例; 年龄2～80岁，其中20mg /L者14例次(29. 79%) ，见表1。
万古霉素在不同给药方案中谷浓度分布情况
谷浓度10～20mg/L
谷浓度/(mg/L) 例次数(构成比/%) 14. 59±3. 259(42. 86) 16. 64±2. 783(14. 29)
*
1(4. 76) 15. 74
16. 25±1. 672(9. 52) 15. 64±1. 862(9. 52) 14. 25±1. 692(9. 52) 15. 841(4. 76) 14. 651(4. 76)
谷浓度＞20mg/L
谷浓度/(mg/L) 例次数(构成比/%) 27. 65±3. 213(21. 43)
*
1(7. 14) 35. 18
27. 15±6. 342(14. 29) 32. 25±8. 956(42. 86) 00
1(7. 14) 28. 72*
*
1(7. 14) 22. 64
00
Distribution of concentration of vancomycin in different dosage regimens
谷浓度20mg /L患者总有效率之间的差异无统计学意10、
义(P ＞0. 05) ，见表2。
表2万古霉素临床疗效与谷浓度的关系［例(%) ］Tab 2
Relationship between clinical efficacy and valley concentration pf vancomycin ［cases (%) ］
临床疗效痊愈好转无效合计总有效
20mg/L2(28. 57) 3(42. 86) 2(28. 57) 7(100. 00) 5(71. 43)
合计14(36. 84) 15(39. 47) 9(23. 69) 38(100. 00) 29(76. 32)
2. 3
不同万古霉素谷浓度患者治疗前后肾功能指标
±s ) 比较(x 珔
Tab 3Renal funtion indicators of patients with different
x ±s ) concentration of vancomycin before and after treatment (珔
谷浓度/(mg/L)
20
时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
BUN/(mmol/L) 5. 36±2. 826. 15±3. 867. 23±2. 386. 50±2. 068. 10±3. 758. 89±5. 18
Scr/(μmol/L) 56. 35±20. 0870. 73±73. 4757. 6±3. 7562. 3±4. 8576. 3±25. 64125. 2±59. 56
表3
3
3. 1
讨论
2. 4肾功能
Scr 水平升结果发现肾功能异常者有5例，表现为BUN 、
高，占总病例数的13. 16%。造成肾功能异常的万古霉素谷浓度均＞20mg /L。万古霉素谷浓度0. 05) ; 万古者治疗前后BUN 、
霉素谷浓度＞20mg /L的患者治疗后Scr 含量显著高于治疗
前，差异有统计学意义(P 0. 05) ，见表3。
中国医院用药评价与分析2016年第16卷第9期
开展万古霉素血药浓度监测的重要性
万古霉素是临床上治疗MRSA 和其他革兰阳性耐药菌的首选药物。然而，万古霉素的治疗窗较窄且不良反应严重，尤其是对于老年人、儿童及肾功能不全者，主要表现为肾毒性和
［6］
耳毒性，严重者可导致肾衰竭和听力丧失。本研究监测的38例患者原患疾病分布较广，多属病情危重、复杂感染病种，从病例的基本情况看，患者年龄跨度大，从儿童到80岁的老年人，且60岁以上老年患者占相当大的比例。所有患者当中，单独使用万古霉素者仅1例，联用1种抗菌药物者17例，联用2种抗菌药物者16例，联用3种及以上抗菌药物者4例，其中合并使用其他有肾毒性的药物如依替米星、呋塞米等，因
此应
Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2016Vol．16No．9·1173·
更好地实施万古霉素血药浓度监测。3. 2万古霉素血药浓度监测情况
万古霉素在组织、体液中的穿透性不高，美国感染病学《2009年万古霉素治疗指南》指出，为了达到临床疗效，应控制万古霉素谷浓度为10～20mg/L。为避免病原菌产生耐药性而使疗效降低，所以我院目前监测万古霉素有效血药浓度范围控制在10～20mg/L。本研究结果显示，有21例次(44. 68%) 的血药谷浓度在此范围。国外的文献结果显示，当万古霉素谷浓度＞
［7］
20mg /L时，肾毒性发生率可高达65%。因此对于谷浓度＞20mg /L的患者，临床应及时减量，避免血药浓度过高导致的不良反应。当万古霉素谷浓度20mg /L的患者总有效率降低等。血药谷浓度0. 05) ，表明万古霉素的临床疗
［10］
效与血药谷浓度之间无明显相关性，这与相关报道一致。另有研究指出万古霉素的临床疗效与曲线下面积/最小抑菌浓度有关，即与血药浓度高于最小抑菌浓度的持续时间有关，再增加万古霉素的剂量，也不能进一步提高疗效，反而会增加其不良反
［4］
应发生。
3. 4万古霉素谷浓度与肾功能
近年来，老年人万古霉素的用药剂量引起了较多关［11-12］
，注特别是60岁以上老年患者的血药浓度随年龄呈显著上这主要是由于老年患者肾血流量减少，肾小球和肾小管升趋势，
功能减弱，造成常规用法用量下万古霉素的清除减慢，血药浓度
［13］
升高。本研究结果表明，万古霉素血药谷浓度＞20mg /L的患者治疗前后血肌酐的差异有统计学意义(P 20mg /L) ，且联合应用具有肾毒性的氨基糖苷类药以及利尿药是万古霉素引起肾毒性的因素之一。3. 5临床药师参与个体化的给药方案调整
我院临床药师共参与临床3例患者万古霉素治疗方案调整，主要是万古霉素谷浓度＞20mg/L的患者给药方案的调整，调整
3例复查患者的万古霉素谷浓度均达后均进行血药浓度的复查，
72岁，到正常参考治疗浓度范围。如某男性患者，因重症肺炎而
入院。首次查血肌酐84. 00μmol /L，血尿素氮6. 70mmol /L，肾功能正常，给予常规剂量1g ，每12h 给药1次，静脉滴注; 给予第4剂后谷浓度达28. 53mg /L，查血肌酐148. 00μmol /L，血尿素氮11. 80mmol /L; 后调整至0. 5g ，每8h 给药1次，静脉滴注，监测谷浓度为23. 50mg /L，此时查血肌酐119. 00μmol /L，血尿素氮8. 50mmol /L; 后又调整至0. 5g ，每12h 给药1次，静脉滴注，监测谷浓度为17. 65mg /L，此时查血肌酐85. 00μmol /L，血尿素氮6. 20mmol /L。临床药师根据血药浓度监测结果，经过多次参与调整给药方案，避免了万古霉素的蓄积而导致的肾损害，并且使患者感染得到有效控制。近年来有文献报道，当万古霉素谷浓度＞15mg /L时，肾毒性发生率达到29. 6%，甚至更［15］高，因此该患者血药浓度为17. 65mg /L，虽未超过20mg /L，血肌酐、尿素氮也降至正常，但仍应动态的监测患者用药后的肾功能变化，保证患者使用万古霉素的安全性。
综上所述，进行万古霉素血药浓度监测可使疗效更加显著，更好地实现个体化给药，减少不良反应，使万古霉素的临床应用更合理。
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trough concentrations and nephrotoxicity :a prospective multicenter trial ［J ］．Antimicrob Agents Chemother ，2011，55(12) :5475-5479．
(收稿日期:2016-06-22
)
中国医院用药评价与分析2016年第16卷第9期
·1174·Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2016Vol．16No．9
范文五：腹透相关性腹膜炎患者血清万古霉素谷浓度及临床疗效关系
腹透相关性腹膜炎患者血清万古霉素谷浓
度及临床疗效关系
[摘要] 目的 分析腹膜透析相关性腹膜炎患者的万
古霉素谷浓度及临床疗效。 方法 对2015年1月,2016年10月于温州市人民医院诊断为腹膜透析相关性腹膜炎并监
测万古霉素谷浓度的患者进行筛选,对入选的21例患者按谷浓度水平分为两组。A组谷浓度水平0.05,,但随着谷浓度水平的增高,住院时长[,28.37?4.63,天vs,23.69?4.21,天]缩短,两组住院时长差异有统计学意义,P0.05,. But with the increase in the trough concentration, the length of stay [,28.37?4.63, days vs. ,23.69?4.21, days] was shorter, and the difference was statistically significant,P6个月,,3,病原学为革兰阳性球菌,,4,腹腔使用万古霉素大于1次。排除标准,,1,入组前4周行研究相关药物治疗,,2,严重脏器功能障碍,,3,精神系统疾病,,4,临床资料不全。 1.2 方法
1.2.1 资料收集 详细收集入选患者的人口统计学资料,包括开始透析的时间、年龄、性别、原发病及发生腹膜透析相关性腹膜炎的时间、临床生化、病原菌培养结果,腹膜透
1
析液,、住院时间、临床结局等
1.2.2 分组 根据患者治疗期间平均万古霉素谷浓度水平
分为两组,A组谷浓度水平24 mg/L的三组患者间比较,腹
膜炎治愈率差异并无统计学意义。另Sarah等[9]通过对53
例革兰阳性和培养阴性的均使用万古霉素的病例进行分析,
将血药浓度分别为 [2] Johnson DW,Dent H,Hawley
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