90后中国人
范文一：抗真菌药物
克霉唑 是一种广谱抗真菌药物，此药口服吸收良好，对皮肤癣菌有较
好疗效，主要通过改变真菌细胞膜的通透性而发挥抗真菌作用。制剂有口服和外用两种，适用于各种脚气。有肝病、白细胞降低及肾上腺皮质功能减退者慎用。
２咪康唑 广谱高效抗真菌药物，对大多数致病真菌、腐生性真菌及革兰氏阳性细菌等均有抗菌作用。对皮肤癣菌和皮肤念珠菌所致的各种类型足癣及足真菌病均有良好疗效。本药口服难以吸收，静脉注射及外用治疗疗效较好。它可以抑制真菌细胞膜的麦角固醇合成而使细胞膜受损，通透性增加，从而导致细胞内容物的渗漏，最后使细胞死亡。
３益康唑 广谱抗真菌药物，对表皮癣菌、酵母菌、酵母样菌及一些革兰氏阳性菌有抗菌作用。外用于正常皮肤后，甚少全身吸收，大部分外用药物保留在皮肤表面，主要在角质层，其中浓度可超过对皮肤癣菌的最低抑菌浓度，在整个表皮层及真皮中部均可测到抑菌浓度的药物。本药也可口服，它可以干扰真菌细胞膜的合成及破坏真菌的细胞膜系统，使其通透性增加，最后整个细胞溶解。适于皮肤癣菌引起的各种癣病和念珠菌引起的皮肤念珠菌病。
4酮康唑 商品名里素劳，广谱抗真菌药物，酮康唑主要靠抑制真菌的麦角固醇合成，从而使得真菌的细胞膜通透性大增，内容物溢出，最后真菌细胞变性死亡。酮康唑吸收依赖足够的胃液，应该在饭后立即服用，注意不要与抑制胃酸分泌和降低胃酸浓度的药同时服用，一般应该间隔两个小时以上，不要与利福平同服。内服酮康唑治疗脚气每日一次性服用200毫克，连服用4～8周。
５伊曲康唑 又称斯皮仁诺，广谱三唑类抗真菌药物。为达效果，应该在饭后立即服用。此药有高度嗜脂性及嗜角质的特性，在皮肤内的浓度甚高。该药物可经皮脂腺排出，再经汗腺渗入角质层。停止服药后，皮肤内的伊曲康唑浓度仍能够维持几周。伊曲康唑可在皮肤角质层及黏膜内长期滞留并保持较高浓度。伊曲康唑通过响真菌细胞膜的功能，使其通透性增高，从而最终导致真菌死亡。 ６氟康唑 商品名大扶康，为新型三唑类广谱抗真菌药物，可口服亦可静滴。氟康唑吸收入体后，均匀分布于各组织、器官和体液，在角质层及甲中具有较持久的高浓度。适用于治疗皮肤癣菌病，隐球菌病，对各类皮肤癣菌均有相同疗效，能够特异性抑制真菌细胞色素，影响真菌细胞麦角固醇的合成，从而破坏真菌细胞的完整结构，使真菌细胞死亡，但对人体中细胞及正常菌群影响甚微。在治疗皮肤真菌感染中，由于剂量小，疗程短，极少出现毒副反应。对浅表真菌病患者可每日50毫克或每周150毫克，一次口服，疗程2～4周，可延到6周。 ７联苯苄唑 为一新型咪唑类外用抗真菌药物。它具有抗菌谱广，其中对皮肤癣菌的作用尤佳。它具有高度嗜脂性，而外用经皮吸收率极低，但在皮肤角质层中的浓度却持续很高，对治疗浅部真菌感染极为有利。它通过对麦角固醇生物合成中的两个阶段的双重抑制作用而抑制真菌，故对真菌的抑制活力远大于其他咪唑类药物。目前应用的联苯苄唑制剂有美克、孚琪等不同名称。
７ 特比萘芬商品名兰美舒，具有广泛抗真菌作用。它具有嗜脂性，持续用药皮肤各层药物浓度均进行性增加，在皮肤角质层中的浓度远高于多种皮肤癣菌的最低抑菌浓度数倍，即使停药后2～3周仍维持治疗水平。特比萘芬是至今第一个对皮肤癣菌及其他有关真菌既可口服又可外用的杀真菌药物。特比萘芬通过抑制角鲨烯的环氧化作用而导致真菌麦角固醇缺乏和细胞内角鲨烯聚集，最后死亡。它不影响激素和其他药物的代谢，无肝毒性。手足癣口服250毫克，每日1次，用药2～6周。外用霜剂每日2次，连续2周。
范文二：抗真菌药物
[1] 赵辨. 临床皮肤病学 (下册 )[M]. 南京:江苏科学技术出版社, 2010:l198— 1224 [2] Rager EL, Bridgeford EP, Ollila DW. Cutaneous melanoma: Update onprevention, screening, diagnosis, and treatment. [J]American Family Physician,2005,72:269-276.
[3] Averbook BJ, Russo LJ, Mansour EG. A long-term analysis of 620 patients with malignant melanoma at a major referral center. Surgery, 1998,124:746. [4] Devie VT, Hellman S, Rosenberg SA. CANCER: Principlesδpractice of onology. 6th Edition. Lippincott Williams δWilkins, USA.2001.
[5] Balch CM, Soong SJ, Atkins MB, et al. An evidence-based staging system for cutaneous melanoma.[J] CA Cancer J Clin, 2004,54:131-149.
[6]彭聪, 从宪玲, 杨宏凤等, 恶性黑色素瘤的外科治疗和机制研究进展, 中华实验 外科杂志, 2014,18(2):119-123
[7]Weyandt GH , Egge~AQ, houf M , et a1. Anorectal melanoma surgicalmanagement guidelines according to tumoklr thickness[J]. Br J Cancer,2003, 89(1 1): 019— 022
[8]Paolo A. Ascierto ,Immunotherapies and novel combinations: the focus of advances in the treatment of melanoma.[J]Cancer Immunol Immunother,2014,19:178-183
[9]李月敏, 李杨, 胸腺瘤的分子特征和靶向治疗, 中国肿瘤生物治疗杂志, 2014,21 (4):464-467
[10] Li J,Wang Y, et al,Recent Advances in Targeted Nanoparticles Drug Delivery to Melanoma.[J]Nanomedicine,2014,12:412-416
[11] Eric JL, Jefrey NM. Melanoma of the headand neck:current concepts in diagnosisand lnanagement. The Laryngoscope, 2001. 111:1209-1222. [12]CSCO黑色素瘤专家委员会,中国黑色素瘤诊治指南,临床肿瘤学杂志, 2011, 17(2):159-171
[13]胡立宽,赵维萍等,恶性黑色素瘤细胞光免疫治疗的研究,中国肿瘤临床, 2004,31(23) :1324-1327
[14]陈旭,孔配慧, 良好均衡的防晒剂能有效预防 UVA 和 UVB 诱导的皮肤光损伤, 中华皮肤科杂志, 2014,47(8):609-610
范文三：抗真菌药物
抗真菌药
目录 简介 分类
抗真菌药 antifungal drugs
编辑本段分类
抗真菌药
按化学结构抗真菌药物分为 棘白菌素类 多烯类 嘧啶类 作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物 烯丙胺类 氮唑类 编辑本段作用
生物。5-氟胞嘧啶治疗念珠菌病、隐球菌病和着色芽生菌病。克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可静脉滴注。酮康唑也可口服。外用时主要治疗皮肤真菌病和皮肤念珠菌病。口服和静脉滴注主要治疗深部和浅部的真菌病。 抗真菌药容易影响白细胞及肝功能，长期使用造成一过性GPT上升或白细胞下降，停药可愈。5-氟胞嘧啶从尿中排泄，肾功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故肾功能差者应禁用或慎用。二性霉素B可损伤肾脏，并引起血钾降低，有人有发冷、发热反应，少数人可引起血栓性静脉炎。酮康唑应特别注意肝脏受损问题。长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮脂功能受到抑制。 5-氟胞嘧啶易产生耐药性，为避免耐药性的产生，一开始就使用大剂量，也可与二性霉素B合并使用，二药有协同作用。5-氟胞嘧啶也可与酮康唑合并使用。二性霉素B不能与酮康唑合用，因二药有相互干扰的作用。 临床试用的依特拉康唑抗菌谱广，毒性小 ，优于酮康唑，治疗曲霉病、隐球菌病、组织胞浆菌病、念珠菌病、孢子丝菌病、着色芽生菌病和皮肤癣菌病等，均有较好疗效。供外用的还有联苯苄唑、氟康唑、环吡氧胺和萘替芬等。
范文四：抗真菌药物
针对革兰氏阳性菌的抗生素
针对革兰氏阴性菌的抗生素
易引起G试验假阳性的抗菌素药物
两性霉素B脂质体：作用于真菌细胞壁成分甘露聚糖和甘露聚糖蛋白质复合体使之结构不稳定以致胞壁破坏，可能造成G值增高；
哌拉西林：有临床反馈引起GM试验假阳性的药物哌拉西林-他唑巴坦可以引起G试验假阳性；
临床反馈美罗培南可以起血清葡聚糖水平升高；
提示：该研究为体外试验，表明在试验浓度时，多粘菌素，厄他培南，头孢唑啉，复方磺胺甲恶唑，头孢噻肟，头孢吡肟、氨苄西林/舒巴坦，可不同程度引起血浆BG水平升高，但在血浆常规浓度（MPC）中并未造成影响。临床上使用这些药物，是否会影响G试验，需要进一步的临床验证。
提示：22%铜绿假孢单菌引起的血液病患者，G试验阳性；20%肺炎链球菌血症患者可引起G试验阳性。Clinical Infectious Diseases临床感染性疾病杂志IF=8.886。
提示：疗前BG水平为阴性，注射结束20min血清BG水克拉维酸显著提高血清BG水平。克拉维酸治平可升至800pg/ml以上水平。The New England Journal of Medicine新英格兰医学杂志IF=50.807
易引起G试验假阴性的药物
卡泊芬净：为葡聚糖合成酶抑制剂，非竞争性地抑制真菌。
有临床反馈近平滑念珠菌和马内菲青霉菌G试验可能会呈阴性结果。
广谱抗生素的应用使肠道内很多细菌受到抑制，这些细菌有些具有合成维生素B族和维生素K的能力，因此，菌群失调后就可能导致维生素B复合物缺乏，病人可出现恶心、呕吐等胃肠道症状。
万古霉素（Vancomycin）是抗生素的一种，其分子式为C66H74Cl2N9O24。其半衰期：4~8小时，半衰期9天，对厌氧菌和革兰氏阴性细菌无效，血液透析不会移除Vancomycin。万古霉素属于糖肽类大分子抗生素，万古霉素的药力较强，在其他抗生素对病菌无效时会被使用。主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。也就是所谓的最后一线药物。由于抗生素过于滥用，因此已出现了可抵抗万古霉素的细菌，如耐万古霉素肠球菌（VRE），造成传染病防治的隐忧。
范文五：抗真菌药物
抗真菌药物
河南省人民医院药学部 张 伟 2014.11.14
目 录
1
第一部分 真菌简介
第二部分 抗真菌药物
2
Company Logo
真菌简介
真菌自然界广泛存在
肾上腺皮 质激素 免疫抑 制剂
抗菌 药物
真菌感染率 上升
人体器官 组织移植 外科介 入疗法
Company Logo
真菌简介
耐药 菌株
真菌 病治疗
抗真 菌药物
出现
挑战
研究
Company Logo
真菌简介
品种繁多
真菌
无处不在
形态各异
Company Logo
真菌简介
? 迄今已被科学家鉴定出的真菌仅有少部分 ? 实际存在于自然界的真菌至少有数万种 ? 在形形色色的真菌中，最常见有20多种致病菌 ? 人类99％的真菌病系由这20多种真菌所引起。
Company Logo
真菌简介
?什么是真菌 ?真菌的结构 ?真菌的分类 ?真菌感染分类
Company Logo
真菌简介
什么是真菌
Company Logo
银耳
Company Logo
香菇
Company Logo
双孢菇
Company Logo
猴头菇
Company Logo
金针菇
Company Logo
木耳
Company Logo
平菇
Company Logo
冬 虫 夏 草
Company Logo
灵芝
Company Logo
酵母菌
隐球菌
曲霉菌
Company Logo
真菌简介--什么是真菌
真菌属于真核微生物,其
细胞结构由细胞壁、细胞
膜、细胞质、细胞核、细
胞器（线粒体、内质网、
核糖体）等组成。
Company Logo
真菌简介
真菌的结构
Company Logo
真菌简介--真菌的结构
Company Logo
真菌简介--真菌的结构
真菌细胞膜、壁结构
β1,3葡聚糖 b1,6葡聚糖 磷脂双分子层 b1,3葡聚糖 合成酶 甘露聚糖
几丁质
麦角固醇
Company Logo
真菌简介
真菌的分类
Company Logo
由圆形,卵圆形或拉 长的细胞组成. 如: 念珠菌,隐球菌
能够以两种形式 存在,或者是以 菌丝,或者是酵 母菌样的单细胞 存在. 如:组织 胞浆菌,申克孢 子丝菌
真菌简介--真菌分类
由多核菌丝组 成的. 曲霉菌, 白霉菌
真菌 霉菌
镰刀菌 结合菌 曲霉
酵母菌
隐球菌 毛孢子菌 念珠菌
双相真菌
组织胞浆菌 芽生菌 孢子丝菌 球孢子菌
皮肤癣菌
发癣菌 小孢子菌 表皮癣菌
白念珠菌 热带念珠菌 平滑念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌
黄曲霉 黑曲霉 构槽曲霉 土曲霉
Company Logo
真菌简介
真菌感染的分类
Company Logo
真菌简介--真菌感染的分类
真菌 引起的疾病
表浅部感染—— 各种皮肤癣菌， 用灰黄霉素等表 浅部抗真菌药外 用进行抗真菌药 治疗
深部感染——由白 色念珠菌、新型隐 球菌等引起，主要 侵犯内脏器官和深 部组织，可危及生 命，用深部抗真菌 药治疗
Company Logo
真菌简介--真菌感染的分类
皮肤、粘膜 指甲、毛发： 如花斑癣、甲真菌病、 口腔念珠菌感染 皮下组织： 孢子丝菌病、着色真菌病、 足菌肿等
表浅部
真菌 感染
深部
原
发性： 组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、副 球孢子菌病等 继发性： 念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌 病、毛霉病等
Company Logo
抗真菌药物
抗真菌药物
Company Logo
抗真菌药物
?抗真菌药物定义 ?抗真菌药物研究进展 ?抗真菌药物的分类 ?抗真菌药物的作用机制 ?抗真菌药物分类介绍
Company Logo
抗真菌药物
抗真菌药物的定义
Company Logo
抗真菌药物-定义
?定义：是指具有抑制或杀死真 菌生长或繁殖的药物，用于治 疗真菌感染。
Company Logo
抗真菌药物
抗真菌药物的研究进展
Company Logo
抗真菌药物--研究进展
抗真菌药物的发展大致可以分为以下几个阶段: 20世纪30年代末 从微生物发酵代谢产物中分离得到灰 黄霉素,第1个发现并被用于临床; 1944年 报道了唑类化合物的抗真菌作用; 1960年 两性霉素被用于临床; 1981年 酮康唑口服制剂在美国上市,第1个烯 丙胺类药物萘替芬进入临床试验; 1990--1992年 氟康唑和伊曲康唑开始在美国使用; 1993--1995年 报道了第2代三唑类抗真菌药物; 1995--1996年 上市了第2个烯丙胺类药物特比萘芬 以及两性霉素脂质体制剂
Company Logo
抗真菌药物--研究进展
2000年后上市的抗真菌药物
Company Logo
抗真菌药物--研究进展
自20世纪30年代末发现第一个抗真菌抗 生素灰黄霉素以来，抗真菌药物领域已取 得了长足的进展。已有各种抗真菌药物相 继应用于临床，它们有着不同的作用机制 和治疗效果，这些药物对真菌病的防治发 挥了重要作用。但是由于疗效、安全性、 耐药性等问题的出现，现有的抗真菌药物 仍远远不能满足需要。因此，仍需新的高 效安全抗真菌药物问世。
Company Logo
抗真菌药物--研究进展
从目前来看，较有前途的药物
作用于细胞膜 作用于细胞壁 老药的改进
抑制真菌 细胞膜麦 角固醇合 成的药物
干扰真 菌细胞 壁合成 的药物
两性霉素B 等抗菌活性 强但不良反 应严重的老 药也在不断 得到改进。
Company Logo
抗真菌药物
抗真菌药物的分类
Company Logo
抗真菌药物--分类
目前常用的抗真菌药物根据不同的作用机制可分为：
1 作用于真菌细胞膜，干扰 真菌细胞膜麦角固醇的合 成（如吡咯类、丙烯胺类 和吗啉类）以及损害细胞 膜脂质结构及其功能的药 物（如多烯类）.
2
干扰真菌 核酸合成 的药物 （如5-氟胞 嘧啶）
3
影响真菌细 胞壁合成的 药物（如卡 泊芬净）
Company Logo
抗真菌药物--分类
按抗真菌药物的结构类型的不同分为：
多烯类
两性霉素B、两性霉素B脂质体等。
5-氟胞嘧啶
咪唑类（咪康唑、酮康唑） 与三唑类（氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑）
嘧啶类 吡咯类 丙烯胺类
吗啉类
棘白霉素类 其他
特比萘芬、布特萘酚 阿莫罗芬等 卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净 灰黄霉素
Company Logo
Company Logo
抗真菌药物
抗真菌药物的作用机制
Company Logo
抗真菌药物--作用机制
真菌细胞壁
真菌细胞膜 磷脂双分子层 b-(1,3)-D-葡聚 糖合成酶
麦角固醇
P450酶
细胞核
棘白菌素类 (卡泊芬净) 嘧啶类 （氟胞嘧啶） 多烯类 （两性霉素B） 吡咯类 （氟康唑）
Company Logo
抗真菌药物--作用机制
丙烯胺类 （特比萘芬） 吡咯类 （酮康唑）
P450酶 14位还原酶和 7-8位异构酶
Company Logo
抗真菌药物--作用机制
米卡芬净 卡泊芬净
阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成
麦角固醇 细胞壁 细胞膜 羊毛固醇 DNA合成
蛋白质合成
两性霉素B
与细胞膜上的麦角醇结合， 破坏细胞膜通透性
RNA合成 核酸合成
伏立康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟康唑
阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基 羊毛醇 阻断麦角固醇的合成
5-FC
阻止DNA和蛋白质的合成
Company Logo
抗真菌药物
抗真菌药物分类介绍
Company Logo
抗真菌药物--多烯类
多烯类
? 代表药物：两性霉素B
? 为最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所有真菌都有较 强的抗菌活性。目前仍是治疗多种深部真菌病的首选药物。 ? 作用机制：药物与真菌细胞膜上的麦角固醇结合导致细胞 表面形成许多小孔，膜通透性增加，细胞内成分外漏而导
致真菌细胞死亡。
Company Logo
抗真菌药物--多烯类
两性霉素B
体外抗菌活性：广谱抗菌活性，对念珠菌、隐球 菌、多数曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用。 对于部分接合菌和镰刀菌也有一定效果。对皮肤 癣菌效果不明。
Company Logo
抗真菌药物--多烯类 两性霉素B
?半衰期长（约为24h），可一日一次给药； ?口服不吸收，必须静脉给药； ?组织穿透力弱，不易通过血脑屏障；治疗 隐球菌脑膜炎须鞘内给药； ?不易透析除去。
Company Logo
抗真菌药物--多烯类
两性霉素B
【用法用量】1～5mg或按体重一次0.02～0.1mg/kg 给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加 5mg，当增至一次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加 剂量，此为一般治疗量。 成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔 1～2日给药1次，累积总量1.5～3.0g，疗程1～3 个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。 对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次 20～30mg，疗程仍宜长。
Company Logo
抗真菌药物--多烯类
两性霉素B
【用法用量】均先以灭菌注射用水10ml配制本50mg， 或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射液稀释(不可 用氯化钠注射液，因可产生沉淀)，滴注液的药物浓 度不超过10mg/100ml，避光缓慢静滴，每次滴注时 间需6小时以上
，稀释用葡萄糖注射液的pH值应在 4.2以上。 当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功 能损害。肝病患者避免应用本品。为减少本品的不良 反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美 辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松或地塞米 松。 Company Logo
抗真菌药物--多烯类
两性霉素B
【不良反应】
1.发冷、高热、寒战。 2.肾毒性（几乎所有患者）。 3.疲乏、恶心、呕吐、食欲不振、头痛。 4.低血钾（尿中排大量钾）。 5. 心律失常（心室颤动或心脏骤停，电解质紊乱所致）。 6.血栓性静脉炎。
Company Logo
抗真菌药物--多烯类
两性霉素B 脂质体
该制剂在人体内更多分布于网状内皮组织丰 富的器官，减少了在肾脏的分布，从而减低了药 物的肾毒性，并在一定程度上减轻了即刻反应， 改善了患者的耐受性。不改变药理作用。
Company Logo
抗真菌药物—嘧啶类
嘧啶类
? 代表药物：氟胞嘧啶
? 作用机制：转变成氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰 DNA合成，破坏真菌细胞。 ? 体外抗菌活性：对隐球菌属、念珠菌属（包括光滑念珠 ? 菌）有效，对暗色真菌、曲菌等有一定作用。
Company Logo
抗真菌药物—嘧啶类
嘧啶类
? 药代动力学：口服吸收迅速完全，蛋白结合率低，可进 ? 入脑脊液，炎症时达血浓度的50－90％ ? 不良反应：胃肠道反应、 皮疹、肝毒性、血液系统、神 ? 经系统损害等。严重肾功能不全者禁用。
? 临床应用：主要与两性霉素B 联合使用发挥协同作用。
? 耐药情况 ：单用本品易引起耐药性
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
吡咯类
? 分咪唑类和三唑类
? 代表药物：氟康唑、伊曲康唑等
? 作用机制：抑制真菌P450依赖性14-α-去甲基化酶，
抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使膜的通透性增
加。从而抑制真菌的生长。
Company Logo
抗真菌药物--作用机制
丙烯胺类 （特比萘芬） 吡咯类 （酮康唑）
P450酶 14位还原酶和 7-8位异构酶
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
氟康唑（fluconazole）
抗菌谱：
? 酵母菌病、双相真菌、对白念珠菌和新生
隐球菌最好。
? 对克柔和光滑念珠菌效果差，对曲霉无效。
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
氟康唑（fluconazole）
? 毒性低，对肝脏的毒性不大。 ? 可穿透血脑屏障。 ? 半衰期长达30h 左右，每日用药一次。 ? 主要排泄途径为肾脏，80% 尿中排出。 ? 口服吸收良好，血药浓度可达同剂量静脉给药
后浓度的90%。
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
氟康唑目前作为治疗念珠菌、
尤其是白色念珠菌血症的首选药物
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
氟康唑（fluconazole）
长期用药或有肾
功能不全者用药。
肌酐清除率＞50ml/min 正常用量。 肌酐清除率：
定期透析患者每次透析后给予100%剂量
血透析或腹膜透析可清除此药。
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
伊曲康唑
抗菌谱：
? 白念珠菌、其他念珠菌、新型隐球菌、青霉
和曲霉菌以及克柔念珠菌。
? 对光滑念珠菌效果较差。
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
伊曲康唑
?分布广，分布于各体液和肾、肝、骨、胃、脾
以及肌肉等组织中， 一些真菌易感染的部位 如皮肤、皮脂、甲床、肺等浓度较高。
?有静脉、口服（胶囊、口服液）两种剂型。 ?在脑脊液中、眼泪、唾液中含量较低。
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
伊曲康唑
?肝内代谢，从胆汁和尿中排除。 ?轻、中度肾功能不全患者中的药动学参
数与健康人群相似。
?对于肝功能不全者，应定期检测肝功。 ?血清蛋白结合律高（ 99 ％），透析不能
清除该药。
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
伊曲康唑
伊曲康唑及其代谢产物均为CYP3A4的抑制剂，禁与下列药物合用
? 引起QT 间期延长的CYP3A4底物如特非那丁、阿斯咪唑、咪唑斯汀、
西沙比利等
? 经CYP3A4代谢的他汀类药物如洛伐他汀、辛伐他汀 ? 三唑仑和口服咪达唑仑 ? 麦角类生物碱 ? 口服降糖药 ? 免疫抑制剂 ? 大环内酯类抗生素
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类 伏立康唑
? 第二代三唑类抗真菌药，在氟康唑结构基础上 改造而来。 ? 有静脉、口服两种剂型。 ? 口服吸收迅速，生物利用度96％，能经透析 清除，4h仅能透出少许药物。 ? 肾功能正常的老年人、肾功能轻度减退至重度 减退的患者应用本品无需调整剂量（注射剂不 能使用）。
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类 伏立康唑
适应症：
? 耐氟康唑的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克 柔念珠菌）； ? 侵袭性曲霉病； ? 对患足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 ? 对新型隐球菌的抗菌活性优于氟康唑和伊曲康唑； ? 对侵袭性曲霉菌病的作用优于两性霉素B。
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类
伏立康唑
体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19， CYP2C9和CYP3A4代谢。仅有少于2%的药物以原形经尿排出。 CYP2C19在本品的代谢中有重要作用，这种酶具有基因多态性 禁与下列药物合用： ? 引起QT 间期延长的CYP3A4底物如特非那丁、阿斯咪唑、西沙比 利等 ? 利福平、卡马西平、苯巴比妥 ? 麦角类生物碱 ? 利托那韦、依非韦仑、利福布丁
Company Logo
抗真菌药物--吡咯类 伏立康唑
不良反应
? 视觉异常(口服发生率12％，静脉28％)，如视力模 糊、畏光、色觉
异常等，一过性，可恢复； ? 肝功能异常(发生率13.2％)； ? 皮疹(发生率18.4％)； ? 其它：发热、头痛、幻觉、恶心、呕吐、腹痛等。
肾功能减退者（Ccr?50ml/min）不宜用注射 剂，仍可用口服剂，严重肝功能减退者减量。
Company Logo
抗真菌药物--丙烯胺类
丙烯胺类
? 代表药物：特比萘芬
? 作用机制：该类药物主要高度特异性地抑制角鲨烯环氧化 酶，使角鲨烯积聚、麦角固醇的合成受阻，从而引起真菌 细胞死亡。
Company Logo
抗真菌药物--作用机制
丙烯胺类 （特比萘芬） 吡咯类 （酮康唑）
P450酶 14位还原酶和 7-8位异构酶
Company Logo
抗真菌药物--棘白菌素类
棘白菌素类
? 代表药物：卡泊芬净 ? 作用机制：是真菌细胞壁主要构成成分b-(1,3)-D-葡聚糖 合成过程非竞争性抑制剂，从而破坏真菌细胞的细胞壁。 ? 以真菌细胞壁为靶位，又被称为“杀真菌的青霉素”。
? 由于哺乳动物无细胞壁，故该药对人体的毒性较低。
b-(1,3)-D-葡聚糖是什么？ 葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁中， b-(1,3)-D-葡聚糖占真菌壁成 分50%以上，是真菌细胞壁上的特有成分。以1,3-β-糖苷键连接的葡 萄糖残基骨架作为主链，以分支状1-6-β-D葡萄糖残基作为侧链。
Company Logo
真菌简介--真菌的结构
真菌细胞膜、壁结构
β1,3葡聚糖 b1,6葡聚糖 磷脂双分子层 b1,3葡聚糖 合成酶 甘露聚糖
几丁质
麦角固醇
Company Logo
抗真菌药物--棘白菌素类
卡泊芬净
? 由于卡泊芬净可使细胞壁通透性增加，有利于两 性霉素Ｂ和唑类穿过细胞壁而作用于细胞膜，因 而在与其他类抗真菌药物合用时，能起到很好的 协同作用。 ? 独特的作用机制与其他抗真菌药无交叉耐药。
Company Logo
抗真菌药物--棘白菌素类
卡泊芬净
抗菌谱：
? 对曲霉属、念珠菌属包括白念珠菌、非白念珠菌均有 很好的抗真菌活性； ? 对耐氟康唑、两性霉素Ｂ或氟胞嘧啶的念珠菌、曲霉 菌等也具有抗菌活性； ? 对卡氏肺孢子菌有效。 ? 对隐球菌、毛孢子菌及镰刀菌属无作用。
Company Logo
抗真菌药物--棘白菌素类
卡泊芬净
适应症：
? 侵袭性曲霉菌病经其他抗真菌药物治疗无效或不能耐 受者； ? 侵袭性念珠菌病，念珠菌血症； ? 念珠菌口咽炎或食道炎。
Company Logo
抗真菌药物--棘白菌素类
卡泊芬净
? 口服不吸收； ? 静滴首日70mg，以后50mg/d，半衰期9～11h， 可每日1次给药，盐水稀释； ? 老年人及肾功能减退者剂量不需要调整剂量； ? 中度肝功能减退者首日70mg，维持量减半； ? 不易通过血脑屏障，透析不能清除本药。
Company Logo
抗真菌药物--棘白菌素类
卡泊芬净
主要不良反应：
? 寒战、发
热； ? 静脉炎； ? 胃肠道反应（恶心、呕吐）； ? 皮疹； ? 肝功能异常； ? 血细胞减低等。
Company Logo
抗真菌药物--其他
其他
? 代表药物：灰黄霉素
? 作用机制：渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌有丝 分裂与核酸合成，阻止真菌继续侵入。
Company Logo
谢 谢
