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范文一：狂犬疫苗的使用
用药剂量
国产精制
VERO 细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗规格为1ml/安培, 效价≧2.5IU。 巴斯德精制VERO 细胞狂犬病疫苗规格为0.5ml/安培, 效价≧2.5IU。
规程：咬伤后预防 0,3,7,14,30 无咬伤预防 0,7,21
具体方法
(1)咬伤后预防。 对一般咬伤，即皮肤无流血的轻度擦伤、抓伤或破损皮肤被舔舐，应于0(第1天，注射当天) 、3(第4天，以下类推) 、7、14、30天各注射该疫苗1安瓿，儿童用量相同。对严重咬伤，除应按上述方法注射该疫苗外，应于0、3天注射加倍量疫苗，并在0天注射疫苗的同时用抗狂犬病血清(40IU/kg体重) 或狂犬病免疫球蛋白(20IU/kg体重) ，浸润咬伤局部和肌内注射。凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在疫苗全程注射完毕后，再加强注射2～3针疫苗，即在全程注射后第15、75天或第10、20、90天分别加强注射1针。
凡注射疫苗 1天前注射抗狂犬病血清、慢性病人如肝硬化、免疫缺陷症、服用免疫抑制药物、老人、严重营养不良和咬伤后48小时才开始免疫等7种情况，均应于初种时加2～3倍疫苗量，分部位注射，才有较好的免疫效果。此外，有的虽属轻伤，但侵入的病毒量较多或伤及富含神经部位，亦可出现潜伏期短而单用疫苗无效病例。世界卫生组织重新建议，不论任何部位的破皮咬伤均应合用抗血清。
(2)对未咬伤健康者预防注射，可按0、7、21天注射3针。1年后加强1针，以后每隔1～3年再加强1针。
(3)该疫苗供上臂三角肌肌内注射。儿童应在大腿前内侧区肌内注射。
(4)使用前将疫苗振摇成均匀悬液。
接种人群
可分为两种 :一为咬伤后预防，二为无咬伤预防。
⑴咬伤后 (暴露后) 预防。 任何可疑接触狂犬病毒，如被动物(包括貌似健康动物) 咬伤、抓伤(即使很轻的抓伤) ，皮肤或粘膜被动物舔过，都必须接种本疫苗。
⑵无咬伤 (暴露前) 预防。 在疫区有咬伤的高度危险或有接触病毒机会的工作人员，如疫区兽医、动物饲养管理人员、畜牧人员、屠宰人员、狂犬病毒实验人员、疫苗制造人员、狂犬病人的医护人员、岩洞工作人员，以及与其他哺乳动物接触频繁人员及严重疫区儿童、邮递员、去疫区旅游者，均应用狂犬病疫苗进行预防接种。 [1]
伤口处理
(1)就地及时(最好是在咬伤后几分钟内) 对伤口进行清洗消毒，对预防狂犬病具有非常重要的意义。先用3%-5%肥皂水或0.1%新洁尔灭或再用清水反复洗涤15分钟；对较深的伤口，用注射器伸人伤口深部进行灌注清洗，做到全面彻底。再用75%乙醇消毒，继而用浓碘酊涂擦。局部伤口处理愈早愈好，即使延迟1～2天甚至3～4天也不应忽视局部处理，此时如果伤口已结痂，也应将结痂去掉后按上法处理。
(2)伤口不宜包扎、缝口，开放性伤口应尽可能暴露。如果伤口必须包扎缝合(如侵入大血管) ，则应保证伤口已彻底清洗消毒并已按上述方法使用抗狂犬病血清。
(3)必要时使用抗生素或精制破伤风抗毒素。
(4)严重咬伤者伤口周围及底部需注射抗狂犬病血清，或使用狂犬病免疫球蛋白。
(5)如果免疫效果
该疫苗的预防效果以中和抗体水平和保护率为主要指标。初次免疫，中和抗体在接种疫苗开始7～10天出现，5针免疫后均能达到保护水平(要求≧0.5IU/ml)。抗体维持时间至少半年。全程接种半年以后再次咬伤者应重新进行全程免疫。
经济条件允许，或属严重咬伤，建议联合使用干扰素，以增强保护效果
接种反应
局部反应 :少数有注射部位疼痛、红肿、硬结、瘙痒，甚至水肿、淋巴结肿大。 全身反应:精制VERO 细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞疫苗，因疫苗经纯化，杂质白极少，所以接种副反应罕见或轻微。
(2)禁忌
治疗性接种：由于狂犬病是致命性疾病，为挽救生命任何禁忌症都是次要的 ,故被患狂犬病的动物咬后预防无禁忌症。
预防性接种：在保证近期不会有接触传染源及狂犬病毒机会的前提下，妊娠期及有急性疾病、过敏体质、使用类固醇和免疫抑制剂者可推迟接种。
对链雷素、新霉素过敏者慎用。
注意事项
(1)若发现制品有摇不散的凝块或变色，或安瓿有裂纹，液体疫苗曾经冻结等情况，均不得使用。
(2)疫苗应在有效期内使用。
(3)注射疫苗期间可照常工作，但切忌饮食酒、浓茶等刺激性食物及进行剧烈劳动，以避免引起反应。
(4)严重咬伤者一定要联合使用抗狂犬病血清。
(5)备用1:1000肾上腺素。
贮运条件
在 2-8℃条件下贮运。
常见问题
1、什么是狂犬疫苗？
狂犬疫苗是一个历史悠久的疫苗，最早制造狂犬疫苗的是法国的巴斯德。1882年它成功地应用连续传代减弱病毒毒力的方法，用适应毒种来制造疫苗。我国现在制造的狂犬疫苗系用狂犬病毒固定毒接种于原代地鼠肾细胞，培养后，收获毒液，经浓缩、纯化、精制并加氢氧化铝佐剂，经全面检定合格后即为预防狂犬病的疫苗。
2、为什么注射狂犬疫苗能预防狂犬病？
狂犬病毒只有一种血清型，世界各地的狂犬病毒抗原性质是相同的。接种狂犬疫苗后，人体血液中可出现抗狂犬病毒抗体，这些抗体可防止病毒在细胞间直接传播，减少病毒的增殖量，同时还能清除游离的狂犬病毒，阻止病毒的繁殖和扩散，从而达到预防狂犬病。
3、被动物咬伤后怎么办？
如果被动物（如狗、猫、狼等）咬伤而又不能确定该动物是否为健康无毒动物时，应及时到医院处理伤口，或先自行用肥皂水对伤口进行反复彻底清洗干净，这样可将侵入的病毒大部分冲洗掉，然后尽快到卫生防疫部门注射狂犬疫苗。对重度咬伤者，除局部彻底清洗消毒外，还应在伤口周围应用狂犬血清浸润注射。随后再注射狂犬疫苗。被咬的伤口不宜包扎和缝合，尽可能让伤口暴露。
注射狂犬疫苗的免疫效果与注射的时间有直接关系。咬伤后，注射越早，免疫效果越好，获得保护的机会越大。
4、注射狂犬疫苗有哪些禁忌证？
由于狂犬病是致命性疾病，发病后的死亡率几乎100％，至目前为止，世界上仍未有一种有效的治疗方法。所以，凡被狂犬或不清楚是否带毒的动物咬伤后，都应立即注射狂犬疫苗。孕妇被咬伤，也应及时全程注射狂犬疫苗。
注射狂犬疫苗无禁忌症。
5、动物咬后皮肤未伤，只有牙印是否需要注射狂犬疫苗？
被动物如狗、猫、狼等咬或抓后，只要皮肤确实未被咬破，狂犬病毒是很难通过完好无损的皮肤侵入机体，但在皮肤上留有牙印痕迹，就不能麻痹大意。有时虽然看不到有皮肤损伤，实际上牙印就意味着肉眼难以觉察的皮肤损伤。在这种情况下，狂犬病毒就有可能顺着牙印侵入人体。因此，应立即对被咬部位进行消毒处理 用肥皂水彻底清洗有牙印的部位，并涂擦碘酒，然后全程注射狂犬疫苗。
6、被疯动物咬伤后不注射狂犬疫苗会发生狂犬病吗？
被疯动物咬伤后，未注射狂犬疫苗，也不一定都会发生狂犬病。是否发生狂犬病，与咬人动物的种类，所含病毒株的毒力强弱，进入人体内的病毒量，受伤者的年龄，身体状况、咬伤部位，伤势轻重，咬伤后伤口局部处理情况等因素在直接关系。
7、注射疫苗后再次被咬伤是否还需注射？
被动物咬伤、抓伤后，全程注射狂犬疫苗，这时机体就产生抗狂犬病的抗体，但这种有效的抗体维持时间较短，如果这次咬伤距离前次注射疫苗在3－4个月内，加强2针就可以了。若已超过6个月以上，就应该再重新全程注射。
其他相关
狂犬疫苗的发明者
发明狂犬疫苗的是著名的法国生化学家路易斯·巴斯德。
一开始，巴斯德将狂犬病毒注射到家兔的体内，让病毒经过传代，再注射到健康狗的体内，他发现：经过多次传代后，病毒的毒性大大降低。
将这种病毒注射进健康狗的体内时，狗不仅不会发病，且能对狂犬病毒产生免疫力。
这一动物实验取得成功后，巴斯德又将多次传代的狂犬病毒随兔脊髓一起取出，并进行自然干燥减毒。
然后把这种脊髓研成乳化剂，用生理盐水稀释，制成了最早的兔脑基髓制备的减毒狂犬疫苗，并在治疗人的狂犬病时取得了成功。
虽然现在科学技术不断发展，人类目前用得最多的是人用狂犬病纯化疫苗，巴斯德的疫苗早已不再使用，但是，巴斯德是第一个成功发明狂犬疫苗的人，并用他的疫苗拯救了很多狂犬病人。
可以说，没有他，人类是很难战胜狂犬病的！在人类与死神的对抗中，他的功勋会被后人永远铭记！
[3][2]
范文二：狂犬疫苗的作用，价格和注意事项
狂犬疫苗的作用,价格和注意事项
狂犬疫苗
什么是狂犬疫苗
人用精制VERO细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗均为轻度混浊白色液体，久放形成可摇散的沉淀，含硫柳汞防腐剂。
狂犬疫苗多少钱
国产的200多，进口的400多，一般都是50~80一针，一共打5针。
狂犬疫苗有效期
注射人用狂犬病疫苗自产生抗体后，其免疫有效期为6个月，这6个月是指在注射后6个月内如果再次被犬伤可以不用注射该疫苗。 狂犬疫苗副作用
注射后有轻微局部及全身反应，可自行缓解，偶有皮疹。若有速发型过敏反应、神经性皮下水肿、荨麻疹等到较严重副反应者，可作对症治疗。
狂犬疫苗什么时候打
1、咬伤后预防。对一般咬伤，即皮肤无流血的轻度擦伤、抓伤或破损皮肤被舔舐，应于0疫苗及措施(3张)(第1天，注射当天)、3(第4天，以下类推)、7、14、30天各注射该疫苗1安瓿，儿童用量相同。对严重咬伤，除应按上述方法注射该疫苗外，应于0、3天注射加倍量疫苗，并在0天注射疫苗的同时用抗狂犬病血清(40IU/kg体重)或狂犬病免疫球蛋白(20IU/kg体重)，浸润咬伤局部和肌内注射。凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在疫苗全程注射完毕后，再加强注射2,3针疫苗，即在全程注射后第15、75天或第10、20、90天分别加强注射1针。
凡注射疫苗1天前注射抗狂犬病血清、慢性病人如肝硬化、免疫缺陷症、服用免疫抑制药物、老人、严重营养不良和咬伤后48小时才开始免疫等7种情况，均应于初种时加2,3倍疫苗量，分部位注射，才有较好的免疫效果。此外，有的虽属轻伤，但侵入的病毒量较多或伤及富含神经部位，亦可出现潜伏期短而单用疫苗无效病例。最近世界卫生组织重新建议，不论任何部位的破皮咬伤均应合用抗血清。
2、对未咬伤健康者预防注射，可按0、7、21天注射3针。1年后加强1针，以后每隔1,3年再加强1针。
3、该疫苗供上臂三角肌肌内注射。儿童应在大腿前内侧区肌内注射。
4、使用前将疫苗振摇成均匀悬液。
狂犬疫苗的接种对象
可分为两种:一为咬伤后预防，二为无咬伤预防。
1、咬伤后(暴露后)预防。
任何可疑接触狂犬病毒，如被动物(包括貌似健康动物)咬伤、抓伤(即使很轻的抓伤)，皮肤或粘膜被动物舔过，都必须接种本疫苗。
2、无咬伤(暴露前)预防。
在疫区有咬伤的高度危险或有接触病毒机会的工作人员，如疫区兽医、动物饲养管理人员、畜牧人员、屠宰人员、狂犬病毒实验人员、疫苗制造人员、狂犬病人的医护人员、岩洞工作人员，以及与其他哺乳动物接触频繁人员及严重疫区儿童、邮递员、去疫区旅游者，均应用狂犬病疫苗进行预防接种。
狂犬疫苗注意事项
(1)若发现制品有摇不散的凝块或变色，或安瓿有裂纹，液体疫苗曾经冻结等情况，均不得使用。
(2)疫苗应在有效期内使用。
(3)注射疫苗期间可照常工作，但切忌饮食酒、浓茶等刺激性食物及进行剧烈劳动，以避免引起反应。
(4)严重咬伤者一定要联合使用抗狂犬病血清。
(5)备用1:1000肾上腺素。
狂犬疫苗接种反应
局部反应:
少数有注射部位疼痛、红肿、硬结、瘙痒，甚至水肿、淋巴结肿大。全身反应:精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞疫苗，
因疫苗经纯化，杂质白极少，所以接种副反应罕见或轻微。
禁忌:
治疗性接种:由于狂犬病是致命性疾病，为挽救生命任何禁忌症都是次要的,故被患狂犬病的动物咬后预防无禁忌症。
预防性接种:在保证近期不会有接触传染源及狂犬病毒机会的前提下，妊娠期及有急性疾病、过敏体质、使用类固醇和免疫抑制剂者可推迟接种。
对链雷素、新霉素过敏者慎用。
接种狂犬疫苗的作用
狂犬病又名恐水症，是由狂犬病毒所致的自然疫源性人畜共患急性传染病。流行性广，病死率极高，几乎为100%。
对人民生命健康造成严重威胁。狂犬病通常由病兽以咬伤的方式传给人人体而受到感染。临床表现为特有的恐水、恐声、怕风、恐惧不安、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。
狂犬病的临床表现可分为四期。
1、潜伏期:潜伏期长短不一最短3天最长19年，一般平均约20-90天。在潜伏期中感染者没有任何症状。
2.前驱期:感染者开始出现全身不适、低热、头疼、恶心、疲倦、继而恐惧不安，烦躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感。在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等感觉异常等症状。本期持续2-4天。
3.兴奋期:表现为高度兴奋，突出为极度的恐怖表情、恐水、怕
风。体温升高(38-40度)、恐水为本病的特征，但是不是每一例都有。典型患者虽极渴而不敢饮，见水、闻水声、饮水或仅提及饮水时也可以引起咽喉肌严重痉挛。外界刺激如风、光、声也可引起咽肌痉挛，可有声音嘶哑，说话吐词不清，呼吸机痉挛可出现呼吸困难和发绀。交感神经功能亢进可表现为大量流延大汗淋漓，心率加快，血压升高。但病人神志多清楚，可有精神失常及幻觉出现等。本期1-3天。
4.麻痹期:如果患者能够渡过兴奋期而侥幸活下来，就会进入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各种症状均不再明显，大多数进入此期的患者最终衰竭而死。患者常常因为咽喉部的痉挛而窒息身亡。
范文三：狂犬病毒的作用原理
狂犬病毒的作用原理？是对人的神经起作用还是？
狂犬病（rabies ）又称恐水症（hydrophobia ），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉动物。人多因被病兽咬伤而感染。临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命。
[病原学]
狂犬病病毒属核糖核酸型弹状病毒。狂犬病毒具有两种主要抗原。一种为病毒外膜上的糖蛋白抗原，能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性，并使体内产生中和抗体及血凝抑制抗体。中和抗体具有保护作用。另一种为内层的核蛋白抗原，可使体内产生补体结合抗体和沉淀素，无保护作用。从患者和病兽体内所分离的病毒，称自然病毒或街毒（stree virus ），其特点是毒力强，但经多次通过兔脑后成为因定毒（fixed virus），毒力降低，可制做疫苗。
狂犬病毒易被紫外线、甲醛、50～70%乙醇、升汞和季胺类化合物（新洁尔灭）等灭活。其悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即失去活力，对酚有高度抵抗力。在冰冻干燥下可保存数年。
[流行病学]
狂犬病在世界很多国家均有发生。我国解放后由于采取各种预防措施，发病率明显下降。近年因养狗逐渐增多，故发病率有上升的趋势。
（一）传染源发展中国家的狂犬病主要传染源是病犬，人狂犬病由病犬传播者约占80～90%，其次为猫和狼，发达国家由于狗狂犬病被控制，野生动物如狐猩、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传染源。患病动物唾液中含有多量的病毒，于发病前数日即具有传染性。隐性感染的犬、猫等兽类亦有传染性。
（二）传播途径 主要通过被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体。粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被病兽唾液沾污，肛门粘膜被狗触舔等，均可引起发病。此外，亦有经呼吸道及消化道感染的报道。
（三）传播途径 人对狂犬病普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染。一般男性多于女性。冬季发病率低于其他季节。
[发病机理与病理变化]
狂犬病病毒对神经组织有很强的亲和力。发病原理分为三个阶段：①局部组织内小量繁殖期。病毒自咬伤部位入侵后，在伤口附近横纹细胞内缓慢繁殖，约4～6日内侵入周围神经，此时病人无任何自觉症状。②从周围神经侵入中枢神经期。病毒沿周围传入神经迅速上行到达背根神经节后，大量繁殖，然后侵入脊髓和中枢神经系统，主要侵犯脑干及小脑等处的神经元。但亦可在扩散过程中终止于某部位，形成特殊的临床表现。③向各器官扩散期。病毒自中枢神经系统再沿传出神经侵入各组织与器官，如眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏、肾上腺髓质等。由于迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，可以发生呼吸肌、吞咽肌痉挛。临床上出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。交感神经受刺激，使唾液分泌和出汗增多。迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可发生心血管系统功能紊乱或猝死。
病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎，脑膜多正常。脑实质和脊髓充血、水肿及微小出血。脊髓病变以下段较明显，是因病毒沿受伤部位转入神经，经背根节、脊髓入脑，故咬伤部位相应的背根节、脊髓段病变常很严重。延髓、海马、脑桥、小脑等处受损也较显著。 多数病例在肿胀或变性的神经细胞浆中，可见到1至数个圆形或卵圆形、直径约3～10μm 的嗜酸性包涵体，即内基小体（Negri body）。常见于海马及小脑浦顷野组织的神经细胞中，偶亦见于大脑皮层的锥体细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、交感神经节等。内基小体为病毒集落，是本病特异且具有诊断价值的病变，但约20%的患者为阴性。
此外，唾液腺腺泡细胞、胃粘膜壁细胞、胰腺腺泡和上皮、肾上管上皮、肾上腺髓质细胞等可呈急性变性。
[临床表现]
潜伏期长短不一，短的10日，长的1年，多数1～3个月。儿童、头面部咬伤、伤口深扩创不彻底者潜伏期短。此外，与入侵病毒的数量、毒力及宿主的免疫力也有关。 典型病例临床表现分为三期：
（一）前驱期 大多数患者有发热、头痛、乏力、纳差、恶心、周身不适等症状。对痛、声、风、光等刺激开始敏感，并有咽喉紧缩感。约50～80%病人伤口部位及其附近有麻木、发痒、刺痛或虫爬、蚊走感。这是由于病毒繁殖刺激周围神经元引起。本期持续1～4日。
（二）兴奋期或痉挛期 患者多神志清楚而处于兴奋状态，表现为极度恐惧，烦燥，对水声，风等刺激非常敏感，引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。
恐水是本病的特殊症状，但不一定每例均有，亦不一定早期出现。典型表现在饮水、见水、流水声或谈及饮水时，可引起严重咽喉肌痉挛。故患者渴极畏饮，饮而不能下咽，常伴有声嘶和脱水。
怕风亦本病常见的症状，微风、吹风、穿堂风等可引起咽肌痉挛。其他如音响、光亮、触动等，也可引起同样发作。
由于植物神经功能亢进，患者出现大汗流涎、体温可达40℃以上，心率快，血压升高，瞳孔扩大，但病人神志大多清醒。随着兴奋状态加重，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病程进展很快，多在发作中死于呼吸或循环衰竭。本期持续1～3日。
（三）麻痹期 痉挛减少或停止，患者逐渐安静，出现弛缓性瘫痪，尤以肢体软瘫为多见。眼肌、颜面肌及咀嚼肌亦可受累。呼吸变慢及不整，心搏微弱，神志不清，最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。本期约为6--18小时。
[诊断]
（一）临床诊断 根据患者过去被病兽或可疑病兽咬伤、抓伤史及典型的临床症状，即可作出临床诊断。但在疾病早期，儿童及咬伤不明确者易误诊。确诊有赖于病原学检测或尸检发现脑组织内基小体。
（二）实验室检查1．血象 白细胞总数12～30×109/L不等，中性粒细胞多在80%以上。
2．免疫学试验
（1）荧光抗体检查法：取病人唾液、咽部或气管分泌物、尿沉渣、角膜印片及有神经元纤维的皮肤切片，用荧光抗体染色检查狂犬病毒抗原。
（2）酶联免疫技术检测狂犬病毒抗原：可供快速诊断及流行病学之用。如病人能存活1周以上则中和试验可见效价上升，曾经接种狂犬疫苗的患者，中和抗体须超过1：5000方可诊断为本病。
（3）病毒分离：病人唾液、脑脊液或死后脑组织混悬液可接种动物，分离病毒，经中和试验鉴定可以确诊，但阳性率较低。
（4）内基小体检查：从死者脑组织印压涂片或作病理切片，用染色镜检及直接免疫荧光法检查内基小体，阳性率约70～80%。[鉴别诊断]
本病应与病毒性脑炎、破伤风、格---巴综合征、脊髓灰质炎、假性恐水症、接种后脑脊
髓炎、神经官能症等疾病相鉴别。
[治疗]
（一）一般处理 单间隔离病人，避免不必要的刺激。医护人员最好是经过免疫接种者，并应戴口罩和手套、以防感染。病人的分泌物和排泄物须严格消毒。
（二）加强监护 患者常于出现症状后3～10日内死亡。致死原因主要为肺气体交换障碍、肺部继发感染；心肌损害及循环衰竭。因此，必须对呼吸、循环系统并发症加强监护。
（三）对症处理 补充热量，注意水、电解质及酸碱平衡；对烦燥、痉挛的病人予镇静剂，有脑水肿时给脱水剂。必要时作气管切开，间歇正压输氧。有心动过速、心律失常、血压升高时，可应用β受体阻滞剂或强心剂。
（四）高价免疫血清与狂犬病疫苗联合应用 高价免疫血清10～20ml 肌注，也可半量肌注，另半量在伤口周围浸润注射，同时行疫苗接种。（五）干扰素 可试用。
[预防]
一）加强动物管理，控制传染源：
1．大力宣传养狗及其他野生动物的危害。
2．野犬应尽量捕杀。
3．家犬应严格禁锢。并进行登记和疫苗接种。
4．狂犬或患狂犬病的野兽应立即击毙焚毁或深埋，严禁剥皮吃肉。
（二）伤口处理 主要为清创，立即用20%肥皂水和清水反复彻底清洗伤口和搔伤处，至少20分钟，再用75%乙醇或2%碘酒涂擦，也可用1%新洁尔灭液冲洗，以清除和杀死病毒。如有高效价免疫血清，皮试后可在创伤处作浸润注射。伤口不缝合。亦可酌情应用抗生素及破伤风抗毒素。
（三）预防接种对兽医、动物管理人员、猎手、野外工作者及可能接触狂犬病毒的医务人员应作预防接种。原则上于1、7、28日各肌注狂犬疫苗1.0ml ，而后每1～3年加强免疫1次。对被狼、狐、狗、猫等动物咬伤者，应作预防接种。其方法依伤情、疫苗种类、参照使用说明接种，与此同时加用免疫血清，效果更佳。
范文四：狂犬病疫苗的研制
狂犬病及其疫苗的研制过程
摘要：目的 应用Vero 细胞研制人用精制狂犬病疫苗。方法 应用Vero 细胞经转瓶或生物反应
器培养制备人用精制狂犬病疫苗。结果 各项质控指标均符合WHO 和中国生物制品规程标准, 经
Ⅰ 期临床观察疫苗是安全的。结论 用Vero 细胞生产的狂犬病疫苗产量大, 效价高, 不良反应
少, 且能进行工业化生产。
关键词：狂犬病 病毒 疫苗 Vero细胞
狂犬病是一种自然疫源性疾病, 是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患
性疾病, 一旦发病, 100%死亡。唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。我国每年需要600万人份左右的狂犬病疫苗。但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。生产工艺落后, 生产效率低, 特别是疫苗的稳定性差, 免疫失败的例子很多, 尽管1994 年开始浓缩3～5 倍, 一定程度上解决了疫苗稳定性差的问题, 但浓缩后的副反应比较严重。所以研制和生产国际上已得到广泛承认和推广的Vero 细胞疫苗已势在必行。
狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温
血动物包括人类，都可能被感染。它多由染病的动物咬人而得。一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡。
狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，
病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm 的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。病毒在中枢神经中主要侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核等。这些神经核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就处于高度兴奋状态，当饮水时，听到流水声，受到音响、吹风和亮光等刺激时，即可使吞咽肌和呼吸肌发生痉挛，引起吞咽和呼吸困难。
导致狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒（Rabies Virus）。完整
的狂犬病病毒呈子弹形，长度大约为200纳米左右直径为70纳米左右。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA 分子构成。目前普遍认为狂犬
狂犬病说明及防治病病毒有四个不同的血清型。狂犬病病毒对不利环境的抵抗力非常
弱，在表面活性剂、消毒剂如甲醛、升汞、碘酒还有酸碱环境下会很快失去活性，并且对热和紫外线极其敏感。
人用狂犬病疫苗既往种类较多，现今国内外多使用细胞培养疫苗。我国现在使用的有精
制VERO 细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗，浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗已禁用。 狂犬病疫苗人用精制VERO 细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗均为轻度混浊白色液体，久放形成可摇散的沉淀，含硫柳汞防腐剂。
1材料和方法
1.1细胞及其培养
Vero 细胞株: 来源于中国药品生物制品检定所, 并进行了细胞的外源因子检查、肿瘤原性检查、染色体检查, 证明该细胞无细菌、霉菌、支原体及病毒污染, 无致肿瘤性, 细胞染色体分布在58～60 之间, 符合世界卫生组织狂犬病专家委员会制定的关于应用传代细胞制备疫苗的规程要求。
1.2狂犬病病毒
狂犬病毒固定毒CTN-1珠，由中国药品生物制品检验所提供。毒种毒力≥7.5LD 50/ML,小白鼠脑内法作中和试验，中和指数大于500，无菌试验及病毒外源因子检查阴性，符合WHO 提出的疫苗生产用毒种要求，并经WHO 狂犬病专家委员第七次会议确定，可用于狂犬病疫苗的生产。
1.3病毒滴定及效力试验
按1995年版《中国生物制品规程》进行。
1.4蛋白质含量测定
采用Lowery 法。
1.5残余牛血清含量测定
采用反向间接血凝抑制剂实验，所用试剂均为中国药品生物制品鉴定所提供。
1.6Vero 细胞残余DNA 检测
采用Dig 标记点样杂交法。
1.7FPLC
购自Amersham Phamacia Biotech。
1.8超滤器
购自Millipore Co.。
1.9微载体及生物反应器
Cytodex1和Cytodex3购自Amersham Phamacia Biotech；5、15和50L 搅拌式生物反应器购自B.Braun Biotech Intermationl。
1.10原苗制备
将Vero 细胞复苏后, 按常规传代到中方瓶中, 经连续5～6次传代分种, 得到足够多的细胞, 再用12～14 个中方瓶转种到一个10L 转瓶中, 使整个转瓶表面形成单层, 转瓶培养长成单层后, 细胞经胰酶和EDTA 消化, 加入CT N-1 液体毒种, 充分吸收后, 继续在转瓶中培养, 37℃, 72h 后洗换掉生长液, 加入维持液, 以后每隔72～96h 收获, 可连续收4～5 次。生长液为含8%小牛血清的Hanks 液, 维持液不含小牛血清, 但含人白蛋白Hanks 液。将收获的原液合并, 抽样做毒力、无菌、蛋白含量测定。
1.11下游工艺
用0. 45m 滤膜澄清原苗, 截留分子量为10 万的超滤膜超滤浓缩, 再经离心和柱层析纯化, 加入-丙内酯灭活剂, 补加人白蛋白及佐剂, 调pH 至7. 2～ 7. 8, 测定DNA 残留量及灭活效果, 进行分装及成品检定。
1.12检定方法
效力、牛血清蛋白残留量、无菌试验、蛋白含量、毒性试验、理化试验均按文献, 细胞DNA 残留量测定, 按文献。
1.13I 期临床观察方案
20名健康志愿者按0、3、7、14、28d 在上臂三角肌肌肉内注射1.0ml 疫苗。观察局部反应和全身反应。
2结果与分析
2.1Vero 细胞库的建立
将Vero 细胞种子扩增传代, 制备种子细胞库和生产细胞库, 冻存于液氮中。细胞库经
细菌、霉菌、支原体及外源因子检查均为阴性。用裸鼠进行致癌性检查, 阳性对照(Hela细胞)10/10 发生肿瘤,Vero 细胞（0/10）无肿瘤发生。染色体检查证明细胞核学稳定, 计数100 个中期细胞, 其染色体分布高峰数目为56~58 条, 符合WHO 关于“ 动物细胞体外培养生产生物制品规程” 的要求。
2.2CTN-1V 株毒种库的建立
将25代CTN-1V 珠Vero 细胞上传代, 建立基础毒种库（CTN-1V 28）,CTN-1V 33代为生产毒种库, 冻存于一70℃ 冰箱, 并经细菌、霉菌、外源因子、支原体检查均为阴性。毒力基本上稳定在7.0Log-LD 50/ML以上。
2.3疫苗的制备
采用100ML 方瓶→2L 方瓶→ 10L转瓶或5L →15L →50L 生物反应器扩增培养Vero 细胞, 待3~5d细胞长成单层可接种毒种, 并用0.05、0.01和0.002MOL 进行试验, 种毒后3天开始收毒, 每隔2天收获一次病毒液, 结果表明病毒感染量不同, 病毒滴度（3次平均值）也不同。
2.4疫苗的浓缩、灭活和纯化
将原苗合并后澄清, 经超滤浓缩30 一50倍, 用1/4000的丙内醋灭活病毒, 用硫酸鱼精蛋白去除Vero 细胞DNA 进行初步纯化, 再经一步柱层析法提纯抗原。收集I 峰合并, 加人人血白蛋白和Al(OH)3, 分装即成精制Vero 细胞狂犬病疫苗。
2.5疫苗的检定
用上述工艺生产的3 批Vero 细胞狂犬病疫苗, 经自检和中国生物制品检定所检定, 疫苗质量均符合WHO 规程和《中国生物制品规程》的要求。
2.6期临床观察
1999 年4 月获准I 期临床观察, 接种20 名志愿者。5 针全程免疫后, 未发现全身不良反应, 局部反应极轻微, 极少数接种者注射部位出现疼痛, 但注射后1 一2 d 疼痛消失, 此疫苗是安全的。
3结论与讨论
用Vero 细胞生产狂犬病疫苗产量大, 效价高，不良反应小, 且能进行工业化生产。目前法国巴斯德研究所生产的维尔博狂犬病疫苗就是一种Vero 细胞狂犬病疫苗, 其毒株为PM 。
国内用Vero 细胞作为基质研制的狂犬疫苗和乙型脑炎疫苗都采用了二步柱层析法步骤较为复杂。本研究先用硫酸鱼精蛋白除去VerO 细胞DNA , 再用Sepharose4FF 一步柱层析法纯化Vero 细胞狂犬病疫苗, 操作简单, 生产的疫苗质量符合W H O规程和( 中国生物制品规程) 的要求。经I 期临床观察证明此疫苗是安全的, 需进行2-3 期临床观察, 进一步评价该疫苗的安全性和免疫效果。
参考文献
[1]黄仕和, 桑爱军, 乐威等. 人用精制Vero 细胞狂犬病疫苗的研制. 武汉生物制品研究所
[2]窦志勇, 李春英, 钱 浩等. 人用纯化Vero 细胞狂犬病疫苗的研制. 辽宁省卫生防疫站
[3]于伟, 刘兆文, 钱浩等. 精制Vero 细胞狂犬病疫苗的研制及免疫学效果观察
范文五：狂犬病疫苗的发现
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狂犬病疫苗的发现
作者:
来源:《军事文摘 ·科学少年》 2016年第 09期
用烧红的铁棍对付狂犬病
人和家畜被病犬咬伤后,都会患上狂犬病。狂犬病是一种可怕的传染病,即使在有了狂犬 病疫苗的今天,每年也会夺走很多人的生命。那在没有狂犬病疫苗的古代,死于狂犬病的人就 更多了。
中世纪的人们是如何对付狂犬病的呢?欧洲人常常使用烧红的铁棍 — 他们相信,火焰与 高温可以净化一切事物,包括肉眼看不见的细菌。
如果有人被狗咬伤得了狂犬病,就会被一些壮汉压送到打铁铺,请铁匠用烧红的铁棍去烙 烫伤口,想借此 “ 烧 ” 死看不见的病原体。但如此原始残酷的作法,并没有治好患者的狂犬病, 相反,常常加速了死亡的到来。
用干燥的脊髓组织制成狂犬疫苗
1880年底,一位兽医带着两只病犬来拜访巴斯德,问巴斯德能不能想想办法,制作出狂 犬病疫苗。
巴斯德和助理们冒着危险采集狂犬的唾液,然后注射到健康犬的脑中,健康犬很快发病死 亡。历经数次实验,巴斯德推论出狂犬病病毒应该集中在神经系统,因此他大胆地从病死的兔 子身上取出一小段脊髓,悬挂在一只无菌烧瓶中,使其 “ 干燥 ” 。然后,巴斯德再把干燥的脊髓 组织磨碎,加水后制成疫苗注射到健康犬脑中,再让打过疫苗的狗,接触致命的病毒。经过反 复实验,接种疫苗的狗即使脑中被注入狂犬病毒,也不会发病了!狂犬病疫苗研发成功!
狂犬病疫苗救了小男孩的命
1885年,一位绝望的母亲带着被狂犬咬伤的 9岁小男孩约瑟芬,来到巴斯德实验室门 口,哀求巴斯德救救她的孩子。不忍心眼睁睁看着男孩死去,巴斯德决定为约瑟芬打下人类的 第一针狂犬病疫苗,这时距离约瑟芬被狗咬伤已经四五天了。巴斯德在 10天中连续给少年注 射了十几针不同毒性的疫苗。每天晚上,焦虑的巴斯德彻夜不眠地等待, 5天、 10天、 1个月 过去了,男孩终于恢复健康,和妈妈高高兴兴地返回家乡。
消息传开,国内外络绎不绝的狂犬病患者蜂拥而至,从巴斯德那里重获新生。狂犬病疫苗 的出现,拯救了无数人的性命,为人类的健康做出了重大贡献。
