你永远不明白这句话是什么意思
范文一：云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎疗效观察
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云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎疗效观察
作者：敖文
来源：《中国实用医药》2014年第27期
【摘要】 目的 分析对类风湿关节炎患者采用云克（通用名：锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液）联合来氟米特进行治疗的临床疗效， 进而提高类风湿关节炎患者的生存质量。方法 80例类风湿关节炎患者随机分为实验组和对照组， 各40例。对照组仅采用来氟米特治疗， 实验组则使用云克联合来氟米特治疗。观察两组疗效。结果 实验组总有效率为97.5%， 而对照组总有效率为85.0%。对照组和实验组比较， 差异具有统计学意义（P
【关键词】 锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液；来氟米特；类风湿关节炎
类风湿关节炎病情顽固， 发病率、致残率高， 早期使用改善病情类药物对患者症状的改善及延缓关节的破坏具有重要作用[1]。其中， 来氟米特和云克都是被认为有效的改善病情类药物。本文旨在分析云克配合来氟米特在治疗类风湿关节炎上的安全性、科学性， 具体研究过程如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本次研究选取的病例， 均是来源于2012年4月～2013年12月这段时期来本院接受诊断和治疗的类风湿关节炎患者， 随机选取了80例， 均符合美国风湿病协会1987年制定的类风湿关节炎诊断标准[2]， 随机分成实验组和对照组， 各40例， 组间一般情况比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1 .2 方法 所有患者在接受治疗前都服用双氯芬酸钠缓释片， 75 mg/次， 1次/d， 连续使用3周。对照组仅采用来氟米特（由苏州长征欣凯制药有限公司研制）治疗， 20 mg/次， 给药方式为口服， 1次/d。实验组给予云克配合来氟米特进行治疗， 云克选自于成都云克药业公司， 10 mg/次， 1次/d， 给药方式为静脉滴注， 连续治疗10 d， 间隔20 d之后再次进行治疗， 共治疗3次。云克给药治疗期间给予来氟米特治疗， 用药方式和用药量均与对照组一致。对照组和实验组的治疗时期都是12周， 这段期间内的用药方式和用药量均保持不变。
1. 3 观察指标 所有患者观察记录治疗前后的临床指标、实验室指标。临床指标包括关节肿痛感、关节压痛数；实验室指标包括常用的炎症监测指标：红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）。
1. 4 效果判定[2] ①痊愈：患者的关节肿痛感消失， 无明显关节压痛， 能够正常活动， ESR、CRP正常；②有效：关节肿痛感减轻， 关节压痛数下降， 基本能够正常活动， ESR、
范文二：来氟米特治疗类风湿关节炎的临床观察
生旦基星蜃垫！堂生！旦箜！！鲞箜！塑曼堕！』旦竺丛鲤￡！！型：丛婴１２塑！！！！：！！：堕！：！
来氟米特治疗类风湿关节炎的临床观察
张传海
【摘要】
目的观察来氟米特（ＬＥＦ）治疗活动期类风湿关节炎（ＲＡ）的疗效及安全性。方法活动期
２０
ＲＡ患者９０例，随机分为治疗组４５例，给予ＬＥＦｍｇ／ｄ；对照组４５例，给予甲氨蝶呤１５ｍｇ，每周１次，２４周
为１个疗程，观察两组的治疗效果及不良反应。结果两组患者的症状、体征及实验室指标改善情况均较治疗前差异有统计学意义（均Ｐ０．０５）；两组不良反应发生率分别为１３．３％、１５．６％（Ｐ＞０．０５）。结论ＬＥＦ治疗ＲＡ与甲氨蝶呤同样有效，且不良反应小。
【关键词】关节炎，类风湿；来氟米特；甲氨蝶呤
Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ
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Ｃｉｔｙ，厶ｒ川，Ｓｈａｎｄｏｎｇ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】（ＭＴＸ）ｉｎ
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ＭＴＸ．１１１ｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（４５ｃａｓｅｓ）ｒｅｃｅｉｖｅｄＬＥＦ２０ｍｇ／ｄ，ａｎｄｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ
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ｇｒｏｕｐ（４５ｃ舾ｅｓ）ｒｅｃｅｉｖｅｄＭＴＸ１５ｍｇ／ｗｅｅｋ，ｔｏｔａｌｌｙ２４ｗｅｅｋｓ
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ｓｔｕｄｙｓｕｇｇｅｓｔｓ
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｒｕｇｗｉｔｈｍｉｎｏｒａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ８ｆｏｒａｃｔｉｖｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ；Ｌｅｆｌｔｍｏｍｉｄｅ；Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ
类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｉｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）为一种以累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫性疾病。来氟米特（１ｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ，ＬＥＦ）是一种新型的免疫调节剂，它通过抑制免疫性炎症反应，防止骨破坏，改善患者的生活质量。我院用ＬＥＦ与甲氨蝶呤（ＭＴＸ）治疗ＲＡ患者，并比较两药的疗效和安全性，现报告如下。１资料与方法
１．１一般资料９０例难治性ＲＡ患者为２００７年１
１．２治疗方法治疗组给予ＬＥＦ（爱若华，苏州长征．欣凯制药有限公司生产，批号：０６０９１２）５０
ｍｇ，
１次／ｄ，连用３ｄ以后，２０ｍｇ／次，１次／ｄ维持治疗；对照组给予ＭＴＸ［上海医药（集团）有限公司信谊制
药总厂，批号：０６０４０９］１５ｍｇ，每周１次。两组在治
疗开始时合并使用一种非甾体类抗炎药（奥沙普嗪
０．４
ｇ，１次／ｄ，口服），４—６周后停用。试验期间不
加用其他抗风湿药及糖皮质激素，疗程２４周。１．３观察指标观察治疗前及治疗２４周后两组患者的临床症状和体征（晨僵时问、握力、关节疼痛指数、压痛指数、肿胀指数、日常生活能力）改善情况及ＥＳＲ、Ｃ一反应蛋白（ＣＲＰ）、类风湿因子（ＦＲ）等指标变化情况，同时严密观察不良反应。
１．４疗效判断将上述各项指标的改善百分率相加求均值得总改善百分率，对疗效进行综合判断。明显进步：临床症状、体征及实验室检查指标改善
月至２００７年１２月本院风湿病专科门诊和住院患
者，诊断除符合１９８７年美国风湿病学会ＲＡ的诊断标准外，还具有以下特征：关节疼痛肿胀≥８个，红细胞沉降率（ＥＳＲ）＞４０ｍｍ／ｈ。采用数字表法随机分为治疗组和对照组，治疗组４５例，其中男１２例，女３３例，平均年龄（４８．４±１４．３）岁，病期：Ｉ期３
例，Ⅱ期２７例，Ⅲ期１３例，Ⅳ期２例。对照组４５例，男ｌｌ例，女３４例，平均年龄（４６．５±１４．９）岁。病期：Ｉ期５例，Ⅱ期２８例，Ⅲ期１１例，Ⅳ期ｌ例。
两组患者在性别、年龄、病期等方面差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８．６７０６．２００９．０３．０２６
作者单位：２７６４００山东省临沂，临沂市沂水中心医院药剂科
７５％以上含（７５％）；进步：临床症状、体征及实验室
检查指标改善５０％一７４％含（５０％）；改善：临床症状、体征实验室检查指标改善３０％一４９％含
（３０％）；无效：临床症状、体征及实验室检查指标改善不到３０％。总有效率：（明显进步＋进步＋改
善）／总病例数Ｘ１００％。
１．５统计学方法计量数据的比较采用￡检验，疗
万方数据
?４３４?
表１两组治疗前后临床症状及实验室指标变化情况比较（；±ｓ）
注：与治疗前比较，‘Ｐ（Ｏ．０５；与对照组比较，“Ｐ０．０５）。２．３两组不良反应比较
治疗组发生不良反应６
例（１３．３％），对照组发生不良反应７例（１５．６％），治疗组无因不良反应停药，患者耐受性好；对照组有ｌ例因白细胞数下降停药。两组不良反应发生率及
耐受性差异均无统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
３讨论
ＲＡ是一种以关节慢性、对称性、多发性小关节
炎症和关节外病变为主要表现的、病因未明免疫性疾病…，病情迁延反复可造成关节侵蚀性、破坏性改变，最终导致关节畸形和强直，功能丧失【２】。其发病机制尚未完全明确，因而临床上还缺乏特异性治疗措施。ＲＡ的治疗目是减轻疼痛、缓解症状；控制病情发展、组织发生不可逆的骨改变；尽可能地保护关节、肌肉的功能，改善患者的生活质量【３】。长期规范治疗对ＲＡ的预后有着重大影响。郭兆军报道［４Ｊ，对１０８例ＲＡ患者进行教育，使其规范治疗３年，提高了治疗的依从性，取得了较好远期效果。
ＬＥＦ是一种具有抗细胞增殖和免疫抑制作用的免疫调节药，通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性而抑
制嘧啶核苷酸从头合成途径，抑制酪氨酸激酶的活
性而抑制Ｔ细胞启动信号的传导。研究表明，ＬＥＦ还能够抑制肿瘤坏死因子受体１（ＴＮＦＲｌ）、肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）相关因子２、ＮＦ—ｒＢ诱导激酶（ＮＩＫ）等诱导的ＮＦ－ｒＢ基因的表达，但对ＮＦ—ｒＢ的
ｐ６５亚单位的诱导活化无作用，提示ＬＥＦ作用于
ＮＩＫ的下游ｂ１。ＬＥＦ抑制ＴＮＦ诱导的反应性氧化
万方数据
中间产物的产生及脂质过氧化作用，这种抑制作用能够被尿嘧啶完全逆转。ＬＥＦ对ＴＮＦ信号传导的抑制作用是该药抗ＲＡ的可能机制之一。新近研究发现其治疗ＲＡ的机制是其代谢产物抑制滑膜成纤维细胞的金属蛋白酶的产生［６］。有研究还发现ＬＥＦ
可抑制机体一氧化氮的合成从而达到免疫调节的作
用【＿７ｌ。本研究结果表明，ＬＥＦ对ＲＡ患者有肯定的
治疗作用，证实与甲氨蝶呤治疗有相似的疗效及较
好的耐受性，两组在２４周治疗后总有效率差异无统计学意义（Ｐ＜０．０５），与文献报道【８１相似。近期有报道经ＭＴＸ等多种抗风湿类药物治疗无效的难治性ＲＡ采用ＬＥＦ＋ＭＴＸ治疗，同样显示较好的疗效和安全性【９】，显示该药更广阔的临床应用前景。
参考文献
［１］
吴瑛，曹景全，薛景贤．类风湿性关节炎的常见诊疗误区及其临床对策．中国全科医学，２００５，８（１６）：１３４９—１３５０．
［２］
鱼云霞，池淑红．正清风痛宁联合柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的疗效观察．中国综合ｌ临床，２００５，２１（９）：８０８－８０９．
［３］
涂院海．１０６例类风湿关节炎活动期加用激索口服和局部注射治疗ｌ临床比较．中国基层医药，２００７。１４（７）：１１８２—１１８３．
［４］
郭兆军．健康教育对类风湿性关节炎治疗效果的影响．中国基层医药，２００８，１５（１）：８５－８６．
［５］鲍春德，陈顺乐，劳志英．等．呆氟米特治疗类风湿关节炎的Ⅱ
期临床试验．中国新药与临床杂志，２００２，２１（６）：３２５－３２８．［６］Ｋｒｅｍｅ（Ｊ，ＧｅｎｏｖｅｓｅＭ，ＣａｎｎｏｎＧＷ，Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅａｎｄ
ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ（ＭＴＸ）ｔｈｅｒａｐｙ
ｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒ．
ｔｈｒｉｆｔｓｆａｉｌｉｎｇＭＴＸｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ｏｐｅｎｌａｂｅｌ
ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｏｆ
ａ
ｒａｎｄｏｍ．
ｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．Ｊ
Ｒｈｅｕｒｎａｔｏｌ，２００４．３１
（８）：１５２１?１５３１．
【７］ＲｅｄｄｙｓＶ，ＷａｎｃｈｕＡ．Ｋｈｕｌｌａｒ
Ｍ，ｅｔ
ａ１．Ｌｄｌｕｎｏｍｉｄｅｒｅｄｕｃｅｓ
ｎｉｔｒｉｃ
ｏｘｉｄｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ
ａｃｔｉｖｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ
ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｉｎｔ
Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｌ，２００５，５（６）：１０８５?１０９０．
［８］
李向培，历小梅，汪国生．等．来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究．中国临床药理学与治疗学，２００１，６（２）：１４２．１４４．［９］胡清，王芳．李雪锋，等．来氟米特加甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的ｌ临床观察．实用医学杂志，２００６，２２（１）：７４－７５．
（收稿日期：２００８－０６－２８）
（本文编辑：冉家新）
来氟米特治疗类风湿关节炎的临床观察
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
张传海， ZHANG Chuan-hai
临沂市沂水中心医院药剂科,山东省临沂,276400中国基层医药
CHINESE JOURNAL OF PRIMARY MEDICINE AND PHARMACY2009,16(3)7次
参考文献(9条)
1.胡清;王芳;李雪锋 来氟米特加甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的临床观察[期刊论文]-实用医学杂志2006(01)
2.李向培;历小梅;汪国生 来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究[期刊论文]-中国临床药理学与治疗学 2001(02)3.Reddys V;Wanchu A;ghullar M Leflunomide reduces nitric oxide production in patients with activerheumatoid arthritis[外文期刊] 2005(06)
4.Kremer J;Genovese M;Cannon GW Combination leflunomide and methotrexate(MTX)therapy for patientswith active rheumatoid arthrifts failing MTX monotherapy:openlabel extension of arandomized,doubleblind,placebo controlled trial 2004(08)
5.鲍春德;陈顺乐;劳志英 来氟米特治疗类风湿关节炎的Ⅱ期临床试验[期刊论文]-中国新药与临床杂志 2002(06)6.郭兆军 健康教育对类风湿性关节炎治疗效果的影响[期刊论文]-中国基层医药 2008(01)
7.涂院海 106例类风湿关节炎活动期加用激素口服和局部注射治疗临床比较[期刊论文]-中国基层医药 2007(07)8.鱼云霞;池淑红 正清风痛宁联合柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的疗效观察[期刊论文]-中国综合临床 2005(09)9.吴瑛;曹景全;薛景贤 类风湿性关节炎的常见诊疗误区及其临床对策[期刊论文]-中国全科医学 2005(16)
本文读者也读过(10条)
1. 郭翠敏.郭翠苏 中药内外结合治疗活动期类风湿关节炎的疗效观察[期刊论文]-河北中医2011,33(8)2. 李羽.张岩.安丽君.刘洁 云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎临床观察[期刊论文]-陕西医学杂志2010,39(4)3. 张榕.吴春玲.李舒帆.侯平.肖卫国 雷公藤多甙联合来氟米特治疗老年活动性类风湿关节炎的疗效[期刊论文]-中国老年学杂志2011,31(12)
4. 张琴芳 生物制剂益赛普在临床应用中的观察与护理[期刊论文]-医学理论与实践2011,24(20)5. 刘海军 自拟类风湿汤治疗类风湿关节炎40例[期刊论文]-光明中医2011,26(5)
6. 吴伟.李宽新 人工膝关节置换术治疗类风湿膝关节炎22例疗效观察[期刊论文]-吉林医学2011,32(10)7. 汤传志 联合用药治疗类风湿性关节炎34例临床观察[期刊论文]-中国疗养医学2004,13(4)
8. 石朝云.向军俭.黄峙.黄烽 强直性脊柱炎和类风湿关节炎患者内皮素-1、降钙素基因相关肽水平的临床观察[期刊论文]-中国病理生理杂志2001,17(12)
9. 吴燕红 羟氯喹和甲氨蝶呤联用治疗老年类风湿关节炎的临床观察--附33例分析[期刊论文]-新医学2006,37(6)10. 温才国 柳氮磺吡啶、甲氨喋呤联合氨基葡萄糖治疗类风湿关节炎临床观察[期刊论文]-医学信息(下旬刊)2010,23(4)
引证文献(8条)
1.翟丕力.朱丽丽.吴敬涛.刘源 痛风性关节炎46例X线诊断分析[期刊论文]-中国基层医药 2011(6)
2.黄小琪.林英辉.陈晶 类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶-3、白细胞介素-15水平变化及意义[期刊论文]-中国基层医药 2011(2)
3.崔彤霞.朱伟平.钱白音 来氟米特治疗常复发性肾病综合征的疗效研究[期刊论文]-中国全科医学 2010(36)4.卜东明 来氟米特致血压升高的临床观察[期刊论文]-中国基层医药 2010(24)5.袁晓玲.陆方林 老年类风湿关节炎19例临床分析[期刊论文]-中国基层医药 2010(22)
6.王淑芹 来氟米特联合雷公藤多苷治疗难治性肾病综合征临床观察[期刊论文]-中国基层医药 2010(22)7.司家峰 血清抗CCP抗体、抗AKA抗体及RF在类风湿关节炎诊断中的价值[期刊论文]-中国基层医药 2009(12)8.张怀明 来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效观察[期刊论文]-中国基层医药 2009(11)
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范文三：来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效
来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效
[摘要]目的:比较来氟米特(LEF)联合甲氨蝶呤(MTX)与柳氮磺氨嘧啶(SSZ)联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效、不良反应及实验室指标的变化。方法:将81例类风湿关节炎患者分为两组，LEF+MTX组42例，SSZ+MTX组39例，LEF 20 mg/d口服，MTX每周7.5 mg口服，SSZ 1.0 g，2次/d口服。观察握力、晨僵、关节肿胀数、病人评价、医生评价、血沉、C反蛋白、类风湿因子滴度等指标。结果:从临床症状、体征、关节功能改善方面，MTX+LEF联合治疗组优于MTX+SSZ联合治疗组。观察时间有待进一步延长，追踪随访。结论:两组治疗方案疗效均较满意，大多数患者耐受性好，不良反应轻。
[关键词]关节炎;类风湿;治疗
[中图分类号]R593[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)06(b)-051-02
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、炎性、系统性自身免疫性疾病,表现为外周小关节持续性和进行性的滑膜炎，继而引起软骨破坏和骨侵蚀，造成关节畸形，成为该病的主要标志。在过去的10年中，类风湿关节炎领域最大的进展就是强调早期诊断、早期联合治疗，这对降低骨的破坏，减少病情反复至关重要。本研究报告自2003年10月~2006年10月应用来氟米特联合甲氨蝶呤与使用柳氮磺胺吡啶联合甲氨喋呤组进行比较，研究81例类风湿关节炎患者的临床疗效、不良反应及安全性。现报道如下:
1 资料与方法
1.1 病例选择
选择确诊为RA且病情有活动性患者81例，其中男15例，女66例，年龄20~70岁。诊断符合美国风湿病协会1987年修订的RA诊断标准:?休息时有中等程度的疼痛;?晨僵大于或等于1 h;?3个以上关节肿胀;?关节压痛大于或等于8个关节;?血沉(ESR)大于30 mm/h。满足5条中4条为病情活动。排除标准:?对药物过敏和过敏体质者;?有重要脏器疾病;?妊娠哺乳期及打算近期生育者;?有活动性消化溃疡病史者;?神经器质性病变精神异常者。
1.2 试验设计与分组
采用随机、对照设计，分为治疗组和对照组，治疗组42例，对照组39例。全部患者均为完成病例，治疗组男7例，女35例，年龄(46?11)岁，病程(50?22)个月。对照组男8例，女31例，年龄(47?10)岁，病程(46?21)个月，两组患者临床资料相比无显著性差异(P<0.01)。>
1.3 治疗方法
治疗组应用来氟米特(LEF)+甲氨喋呤(MTX)。对照组为柳氮磺胺吡啶(SSZ)+甲氨喋呤(MTX)。治疗剂量为LEF片剂20 mg，1次/d，MTX 7.5 mg，每周1次，SSZ 1.0 g，2次/d。所有患者在治疗开始的4~6周均使用非甾体抗炎药或钙剂对症治疗。
1.4 观察指标
双手握力;晨僵时间，以分钟计算;关节肿胀数(SJC)，采用简化的28关节计算，即计算双侧近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节、膝关节中有肿胀关节的数目。患者评分，医生评分，由患者和医生评估病情的整体变化程度，采用目视10 cm模拟标尺法。血沉(ESR)采用魏氏法径XCY-IIIA ESR检测仪检测。同时还检测类风湿因子(RF)、C-反应
蛋白(CRP)。
1.5 疗效评定
比较两组治疗24周后达ACR20、ACR50、ACR70缓解率。ACR20(50、70)定义为:患者关节压痛肿胀数(按28个关节计算)中有20%(50%、70%)的改善并合并下列5项中至少3项的改善大于或等于20%(50%、70%)。患者对关节痛的VAS评分，患者对疾病总体状况的VAS评分，医生对疾病总体状况的VAS评分，健康状况问卷HAQ评分，急性期反应物(ESR或CRP)。
1.6 安全性评定
随访记录患者的不良反应、症状及体征，定期检查血、尿、便常规，肝肾功能，心电图等指标。白细胞和丙氨酸转氨酶(ALT)异常时评价标准:白细胞计数减少以(3.0~3.9)×109/L时为轻度，(2.5~2.9)×109/L为中度，小于2.5×109/L为重度;ALT值异常以41~79 U/L时为轻度，80~119 U/L时为中度，大于120 U/L时为重度。
1.7 统计学方法
两组疗效比较采用χ2检验，治疗前后指标比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。
2 结果
2.1 疗效分析
两组患者治疗24周后，治疗组42例患者中达ACR70标准有14人，ACR50标准有19人，ACR20标准有7人，无效2人;对照组中，ACR70标准有3人，ACR50标准有6人，ACR20标准有18人，无效12人，尽管与治疗前相比，两种药物疗效分析显示两种治疗方法均能在一定程度上改善各组患者的关节症状和实验室指标，但其中来氟米特和甲氨蝶呤联合治疗组疗效显著优于对照组(表1、2)。
2.2 不良反应
治疗组患者出现轻度恶心、呕吐者3例，脱发、皮疹、瘙痒1例，白细胞轻度下降2例，ALT轻度升高2例;对照组患者出现轻度恶心、呕吐者5例，皮疹、瘙痒1例，白细胞轻度下降2例，ALT轻度升高2例，两组患者药物不良反应发生率无显著性差异，经调整药物剂量或停药后自行恢复(表3)。
3 讨论
来氟米特是一种新型的免疫调节剂，临床试验已证实LEF具有抗炎、抗风湿及调节免疫作用[1]。LEF是一相对低毒，口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢产物A771726，抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的活性，从而阻断嘧啶的从头合成途径，影响嘧啶的合成，使增生活跃的细胞(如T、B淋巴细胞等)受到抑制。减少免疫球蛋白、细胞因子的产生，阻抑了RA发病机制中的中心环节，使疾病快速缓解。来氟米特是一种属于异唑类的免疫抑制剂，具有多环节作用，相对毒性低。本研究显示，两组在治疗24周后达ACR缓解率具有显著性差异，说明MTX+LEF组联合用药治疗对患者临床疗效和体症改善比MTX+SSZ更快，更有效。
本研究证实两组治疗RA的方案疗效均较满意，大多数患者耐受性好，不良反应轻，但从临床症状、体征、关节功能改善，MTX+LEF联合治疗组优于MTX+SSZ联合治疗组。能够显著缓解症状，改善病情，且不良反应少，安全性好，适于临床推广使用，但观察时间有待进一步延长，并追踪随访。
[参考文献]
[1]春德，黄文群，顾越英,等.来氟米特治疗类风湿关节炎双盲随机对照研究[J].中华风湿病学杂志,2000,4(17):44-46.
[2]高洁生，吴轰，田静，等.来氟米特和甲氨蝶呤治疗幼年类风湿关节炎21例报告[J].中华儿科杂志,2003,41(6):435-438.
[3]韩星海，刘域，施治青，等.来氟米特的作用机制及临床应用进展[J].药学服务与研究,2004,4(3):243-246.
(收稿日期:2007-05-20)
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范文四：云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎疗效观察
【摘要】 目的 分析对类风湿关节炎患者采用云克（通用名：锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液）联合来氟米特进行治疗的临床疗效， 进而提高类风湿关节炎患者的生存质量。方法 80例类风湿关节炎患者随机分为实验组和对照组， 各40例。对照组仅采用来氟米特治疗， 实验组则使用云克联合来氟米特治疗。观察两组疗效。结果 实验组总有效率为97.5%， 而对照组总有效率为85.0%。对照组和实验组比较， 差异具有统计学意义（P 【关键词】 锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液；来氟米特；类风湿关节炎 类风湿关节炎病情顽固， 发病率、致残率高， 早期使用改善病情类药物对患者症状的改善及延缓关节的破坏具有重要作用[1]。其中， 来氟米特和云克都是被认为有效的改善病情类药物。本文旨在分析云克配合来氟米特在治疗类风湿关节炎上的安全性、科学性， 具体研究过程如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 本次研究选取的病例， 均是来源于2012年4月～2013年12月这段时期来本院接受诊断和治疗的类风湿关节炎患者， 随机选取了80例， 均符合美国风湿病协会1987年制定的类风湿关节炎诊断标准[2]， 随机分成实验组和对照组， 各40例， 组间一般情况比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。 1 .2 方法 所有患者在接受治疗前都服用双氯芬酸钠缓释片， 75 mg/次， 1次/d， 连续使用3周。对照组仅采用来氟米特（由苏州长征欣凯制药有限公司研制）治疗， 20 mg/次， 给药方式为口服， 1次/d。实验组给予云克配合来氟米特进行治疗， 云克选自于成都云克药业公司， 10 mg/次， 1次/d， 给药方式为静脉滴注， 连续治疗10 d， 间隔20 d之后再次进行治疗， 共治疗3次。云克给药治疗期间给予来氟米特治疗， 用药方式和用药量均与对照组一致。对照组和实验组的治疗时期都是12周， 这段期间内的用药方式和用药量均保持不变。 1. 3 观察指标 所有患者观察记录治疗前后的临床指标、实验室指标。临床指标包括关节肿痛感、关节压痛数；实验室指标包括常用的炎症监测指标：红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）。 1. 4 效果判定[2] ①痊愈：患者的关节肿痛感消失， 无明显关节压痛， 能够正常活动， ESR、CRP正常；②有效：关节肿痛感减轻， 关节压痛数下降， 基本能够正常活动， ESR、CRP下降；③无效：关节肿痛感没有变化或加重， 关节压痛数不变或增多， 活动存在困难， ESR、CRP不下降或升高。总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。 1. 5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P 2 结果 实验组40例中痊愈25例， 有效14例， 无效仅1例， 总有效率为97.5%， 而对照组中痊愈20例， 有效14例， 无效6例， 总有效率为85.0%。见表1。 3 讨论 3. 1 效果分析 多年的临床治疗实例可知， 类风湿关节炎的致残率相当高， 早期的诊断和治疗是降低致残率的关键。本文研究的云克配合来氟米特药物在治疗该问题上的效果十分显著， 结果显示实验组的有效率为97.5%， 明显高于对照组， 提示云克配合来氟米特能够成为治疗类风湿关节炎的药物。 3. 2 药理分析 云克是近年来一种新的抗风湿药物， 它的组成成分是微量元素锝和亚甲基二磷酸盐， 可以抑制巨噬细胞产生白介素-1。微量元素锝可以帮助清除患者体内的自由基， 保护SOD的活力[3]。大量临床资料表明， 云克为类风湿关节炎的治疗提供了一种新的有效手段。来氟米特是一种新型的免疫抑制剂， 它通过抑制线粒体中二氢乳清酸脱氢酶的活性， 选择性地阻断嘧啶的从头合成途径， 从而干扰嘧啶代谢， 阻断T细胞和B细胞增残， 减少免疫球蛋白的生成。因此， 来氟米特在风湿免疫性疾病， 特别是类风湿关节炎得到了广泛的运用。本研究中， 对照组和实验组类风湿关节炎患者的治疗有效率分别为85.0%、97.5%， 对照组疗效明显优于实验组（P 综上所述， 云克和来氟米特通过不同环节治疗类风湿关节炎， 二者合用有协同作用， 效果显著， 具有一定的临床应用价值和广阔的发展前景。 参考文献 [1] 刘怡. 云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究. 西部医学， 2012， 24（6）：1128-1129. [2] 万萍， 钟丽， 邹庆华. 云克联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎53例临床分析. 第三军医大学学报， 2012， 34（13）：1359-1360. [3] 李羽， 张岩， 安丽君， 等. 云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎临床观察. 陕西医学杂志， 2010（4）：485-486. [收稿日期：2014-05-20]
范文五：来氟米特及甲氨蝶呤对早期严重类风湿关节炎的治疗作用
氟来米及特氨甲蝶对呤期早重严类风关节湿的炎治疗用作 20
0-7210-
6【摘要】 目的 究研氟米特及来氨甲呤蝶合联用对早运严期类风湿重关炎节临症床，特别是对状节关害损的用作方法。108例 早期严类重湿关节风患炎者机随为分氟来米特、来氟米特+组甲蝶呤组及氨氟米特+来羟氯喹，组治前疗作应的相临床、验室实影及学像查检，以来氟特30米mg/d 连，2续后改为天20m gd，甲氨/蝶1呤0mg/w 羟，氯喹00 4g/d治疗m21个月后，再评患者临价床、实验及影室像学改的。变果结来氟 特米、组来米特+氟甲氨呤蝶及组来米特氟+羟氯喹组治疗12月后，关节个痛疼数明减显少，节肿胀关得到亦明显改，善僵时晨显间著缩，其短中尤以来米氟+特甲蝶呤氨果明效。关显节侵蚀L及rsane-Dal积分在e氟来特米+甲氨呤蝶改善亦较组其他两组著。但血沉及C反应蛋白改变显不显。著论结 氟米特及甲氨来呤蝶联运用对合期早类风湿节关的炎临床状症及节关损害改的具善有显明的效［1果］。 【
键词关】 节关炎类，湿；风氟米来；甲氨特蝶；呤羟喹氯E
fficcya o fellufonmdiean d emhtotexareti npa ietns twthie arlys evee rrhemuaotd aithrriis
HtUAN GhenSgL，UOF -uzhnag，EZNG iJn，ae tl.ahe ATffiilaet daNnha iospiHalt of Sotuhen rMdecailU nveisrit，yFshoan5 28200Ch，ina［Abst
act］r O bejcivt eTo tsduy het ocbmnatiion terhaiep sf leolfuomidn ande emtohtrxaeet i pnateitsn wiht arle syveer ehremutoad aitrhirtisMe.hots dO n huendrd eadn eght iptaenistw ti haely srveree heruamoid atrtrihtisw er edivded iniot htre geourp:slefluonmiedgr opul，feulomind eand mteothexrae gtropul，flueomine adn hdydroyxhcoloqrinuegr ou.pThe reustl so clinficl，laabrotaor ayd nadrographiic eivednc wereee alvuated beofret eatmert，patinntes ere treatwd eiwh ltelunfmoied 0 mg/d3fo r days2then ，changd et 2o0 g/md，methortaee t01m g/ewk ane hydrdoxycholrqoiun 4e00 m/g rdsepcetviel.yhTeef fces to fteartemt newer eavlaued taaginafter 12 m ntoshRe.usls tA tfret ratemne tfr 12o omtns，the numbehr of sswolel njoints a nd udatriono f mronig nstfinesf wsree iprovme dignsfiiacnlt，eypsecillyai tne hhertpiaes wth lifeunolmdei nda mthoeretate xgruo.pheT smiiarl reulst osfthe raidogarhpi cevidenc were elsa ooserbvd ie ntehl elufonide mnd ametotrhxeteagrou .pHweove，rth dieffeencersbe wetneE RS an CdRP ewr noe tsigniicfnt inathre e rogups.onCclsiou nTh ecmboinaton uiess ofle flnoumidea n dmthetorexta esia effetcviem teod trhetiagn hte aery lsveer rehuemaotdiarth itisr.
［Kye owrds］ a rthitri sreumatoidhl；feluomnie；mdetohrteatxeh；yrdoxcylhroquine
o成人类湿关节风（炎A）的发R率病约为%1其，行进性关的损节、害节关功能的改及变活生量质的低降重严胁威患者的康［健1。］此，因早积极期治疗类风
湿关节，炎特别及早使是
用缓解病类抗风湿疾类药dis（aseem-odifinygan itreuhamti crugs，DMdRDAs）已成人们为共识。的对期早严类风重湿节炎关合联运DM用RDs类A被药明证有是效而且当安全的［相］2。中，其甲蝶呤氨及羟喹在氯疗治风类关湿炎中节最常为，用而且常常被联使用合关。节害的损像影改学是变重的评价要指，任标一种何或合的DM联AD类药R物其，疗必效通过须否减是了或阻缓了止节关进行性破坏的得而确认。以来米氟是特近来年疗治AR的一新种D的ARM药D，本物文探讨其与将甲氨蝶呤联运用合对早期重类风严关湿炎节临床及影的像的学作用。1
资与方料法1
. 1一 般资 料收集从020年4月～10062年月1我院来诊就1的8以上的类风岁湿节关炎患者01例，其8中男29，女79例，全部例合符1897AR年关A于风湿关类节诊断标炎。准患时间不超过3年病，就诊在从未前服用疫免制抑类药，物其严程重度预后及少至足下满面准中标的条：31（）6个或个以6的关上节肿及胀节疼痛关（2；）C-应蛋白&反t;g2. m0/gl；d（）类风3湿因阳子；性（）至少有4个一以上的关侵蚀节的影像学改变。
12. 排 除准 患标病年3以者；现在上正服或用前以服曾用过MARDD其或他免疫制剂抑；7者岁以0上患者；肾肝功受能损；者高钾血症白细及减胞少者收；缩>压160 ;mm g或舒张H压>9;5 mmH 者；慢性g感性染病患者。疾1.3
用服激素情况 激素 用量每天不得超服1过0m gNSAI，s类药不得D超过推荐其最的剂量。入大4周选及入选后不得关节前内注激素类射药。物1.
4 方 法
1..14 观察 标 指所有 者患观记录治察疗后前的临指床标、实验指室和标影像学查检指标临床指标包括关。肿节胀数、关压节痛及晨数时僵；实间验室指标括血包沉C反和应白。所有患者均摄手蛋脚的及正侧位片，治疗在始开治及疗12个月后做一次各影学像检查，包括手共、脚23关个。按节L照asre-nDlae法进行评方分每：关个节与标准均考参的X片线进行比，较由有经验并放的科医生作射出节关损受的评：0分（正分常）和5分（坏毁性变）。改关腕受节乘以累5的加权3，2关个节分积0在200分～。1.
4.2 分情组 况 所有患者被随机为3分组来，米特氟、来组氟特米及氨甲蝶呤、来氟米特组及氯喹组羟。以下方法进按行治疗：（）1氟米特来03mg/d 连，续2后改为2天0 g/d；m2（甲氨蝶）呤01m g/w（；3）氯喹4羟0 mg/0d临床。状症的制可用控止痛及药激治疗，素素激的量得超不过1 mg0/d。并于疗治，213，，69及12个月进行评价。
，14..3 安 监测全 每 患个者每次就诊做时常血、肝规肾能及功电质、ESR/解CR的P检测。白细胞&l若;4t
×1
90L，减少/来氟特米甲或蝶氨呤剂的量。白若细胞
持<4×109续l，>
15. 统学计方 所法结果有均用采SSPS 0.0进1统行计分，计数析料采资用χ2验检组间，比采用较单因素差方析，分P&l以;0.0t5为差有异统学计意义。
2 果结
患者治疗的果见表1结4。～三患者组年龄、性在及别病时间均发没明有的显区（P&别tg0.0;5）晨僵时，、间节关胀及压痛数肿等床表临现差异亦统计无意学。其中义来氟米特组及来氟米+特氯羟喹组合用素来控制症激者稍状高来氟米特于+甲蝶氨呤，但组三在组用合NSIDSA药类上差物无统异学意计。义
疗治12个后月三，组临在上均床有显疗明效来，氟特+米氨蝶甲组呤晨在僵、节肿关胀数及压数痛显优于其明余组两，来氟米特+氯喹羟组关在节胀及肿痛上压的疗与单独使效来氟米特用差异组无统计学意义，晨僵但时间却得到较了好的善改。尽如管，此三在组沉及血C反蛋应白上治前后疗变化不大。的三
组治在疗L后asrn-Dalee分均有积显的明改，P善lt;0&01.但；来氟特米甲氨+蝶呤在组患者的像影方面改学明显善于优来米氟组特来及氟米特羟氯喹+组P，&l;0t.10表1 。治疗患者的一前般情况2 表 疗治12个月主后要床观察临指标的化表3 变治 后的影疗像学积 分：与注其两余组相，比P*lt.010
组治疗后最三常的不良见反为胃应肠道症状在，来米特氟+甲氨呤蝶中组为明尤（P显lt;0.01）；在骨&髓抑制方来氟米特面+甲蝶呤氨组同样亦于重余两其组。外另在治，疗2个后月来，氟特米+甲氨蝶呤有2例患组者现肝功出能异常，经护过肝疗治减少及氨蝶呤甲量剂后功能得到肝恢复。其如余皮疹感染、及力下降等视为均一过性表现，疗或减量后治很痊快愈，一例终无止疗。治
3 论讨
风湿类关节炎是关节以膜侵蚀滑炎性为主要特症征的种自身免一性疾病，疫经治未疗系或治统疗患者的2年残致率50近%。早使期改善病用情药类对物患症状者改善的延及缓节关破坏具的有要作重。其中用甲氨，呤是蝶认被有效的改善病为类情药，但对物关节骨的护方保目前还缺乏相面的证据［应3。来氟］米是特一新种的相对低毒的型免疫调节，剂活其代性谢7A71 76通2过制线抑粒体中二氢清酸乳脱酶的活性氢，择选性地断嘧阻的啶头从合成途径，而干从嘧扰啶代，谢阻断细胞T和B胞细残增，少减免球疫白的生蛋成［4］。因此，来氟米特在免性疫病，特别是疾风湿类关节炎得到了广泛运用［的5］，年在狼近性肾炎的疮疗治报道也有据较好的果效左。［川6］研等究为认来，氟特米对RA治的疗，在临床状症善改方优于面MT
X，
而且无明显并毒副的用。作目
，类前风湿节关治疗变的得来越越积，提倡极早
期即应极处积，理特是早别期联合用使DMADR。S使类风关节湿的炎床症状临善得到改了很大的高。提内杨德国［才7等］究认为研，来氟米特联甲合氨蝶呤其，效优于疗单独使用氟米来，特在但胃肠反应及道脏肝毒方性更严重面在。关的节影像改变方学国内外面研究甚的。少我们的究研明表对，期严早的重风类湿关炎节者患来，米特氟与氨蝶呤甲联合使用类风湿在关炎节临症床状，如关节诸肿胀数、节关痛数压及晨僵的改善上均明显优单独于用来氟使米，特特是别关在节坏及侵蚀方破面，来比氟特及羟米喹氯疗效有的著显提高。虽然的肠道胃应及骨髓反抑相对严制重，经但调整剂及量相应治疗后均，得能到显明好转的。外另，我研们还究发现，氟来米及与其他DMA特DRS用联，对风类湿节炎的实关验室指标善并改明显。不
关节坏的影破像改学是变A活R动的重最要的标之一，特别在R指A预的方面具后无法取有代的位地。因此，缓或延止阻关的进行节破坏性，减少RA的致残对，改善患者的率生活量具质有大作用。我们的重初研步认为，究氟来特米联合甲氨蝶呤，不仅对风类湿关节的临炎症床状有较好的疗，更重效要的，在是善关节破坏改面方亦较好有效果。的
【考参献文】
1 Harris EDJ rR.ehumatodi arhritit.sPtahphoysoiogl ynd aipmlcitiaos nfroth rape.yNE ngl JMe d，919，022312:771-829
.
2 EsmogseC ，und BLBor， G，gteal. atPeins wtith rehmautodia rhritis bteenift rfo emaly 2nrd lin teerhpya5-y:er foalow-uplo fa rpsoectpve doubli belndic ontroleld stuy.d RhJueatoml，195，9222208-:223.1
3
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4 M
ceel TiRi，cardhC Dou，gdasoM.L flunomidee orfthe reattemn ot frehmutoadi rahtriist.xEpet Orpoin Parmachtohr，e2003，4（）6:97-997.
85
alKde nRJ，moSlen JS，meryEY，et a .lLefunlomdi ine comibaniotnt ehray.JpRheu mtol，a024，07:12530-.
6 左川，南杨，王萍忠明.来米氟与甲氨蝶特治疗类呤风性湿关炎的临床节对照研.临床究内科志杂2004，21，3）：210-（121.
7 杨德才郑，新，春王光，辉等来.米氟与甲氨特呤蝶联合药治用疗类湿关风节炎疗效的.国中药新临与床杂，志20042，31（：2）4-72.
编（辑： 雨乔）
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