猪溜溜0
范文一：广谱抗生素
多 肽 类 包括多粘菌素类(polymyxins和杆菌肽bacitracin，后者抗菌谱与青霉素近似，仅局部应用于G菌感染。 多粘菌素B(polymyxin B及 多粘菌素E polymyxin E Colistin特点: 1、抗菌谱窄，对G-杆菌包括绿脓杆菌 有杀灭作用，效佳， 不易产生耐药 性。 其抗菌机制是破坏细菌的胞浆膜，使 菌体中的一些重要成分如氨基酸、核 苷酸等漏出而死亡。2、主要用于对其他抗生素耐药的绿脓杆菌感染、还用于大 肠杆菌、克氏肺炎杆菌、嗜血流感杆菌感染。3、毒性较大，肾毒性可致蛋白尿、血尿，甚至肾功能衰竭;神经系统毒性表现为头面部及肢端麻木或感觉异常、眩晕、乏力、共济失调等。 已逐渐被庆大霉素、半合成青霉素和三代头孢菌素取代。 四环素类 均有骈四苯母核，仅5、6、7位上的取代基不同。分为天然和半合成两类。天然品:四环素、土霉素、金霉素(仅外用);半合成品:美他环素(甲烯土霉素)多西环素及米诺环素。一、天然四环素类四环素(tetracycline和土霉素terramycin 一)抗菌作用及其机制 抗菌谱广，主要抑制细菌生长繁殖，属快速抑菌剂，极高浓度，有杀菌作用。对G菌作用不如青霉素和头孢菌素;对G-菌的作用不及氨基糖苷类和氯霉素。耐药菌多，仅作为次选药。对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体有抑制作用，还间接抑制阿米巴原 抗菌机制 :抑制细菌蛋白质合成，类似氨基糖苷类，但较弱。 耐药性:耐药性日益增多，尤以金葡菌为甚。天然四环素类相互间有交叉耐药性，但天然四环素与半合成四环素类之间无完全交叉耐药性。 耐药性可能与细菌细胞膜对四环素的通透性降低，使其不能进入细胞内或增加四环素外流有关。(二)体内过程特点:1、口服易吸收，乳制品与Ca2、Mg2及Al3等可与四环素类形成络合物，而影响其吸收，铁制剂亦减少四环素类吸收。胃液中酸度高时，吸收较好，故饭后服血药浓度低50。2、吸收后广泛分布于组织和体液中，可浓集于骨、 牙齿、肝及生长迅速的组织如肿瘤。3、原形自肾排泄，尿药浓度较高，经肝浓缩排入胆 汁，胆汁浓度约为血药浓度的10倍左右，并有肝 肠循环。(三)应用1、用于治疗立克次体引起的斑疹伤寒、恙 虫病、Q热(Qurey fever及肺炎支原体 引起的原发性非典型肺炎，常作为首选 药。2、G和G-菌感染，但严重感染不宜选用。3、口服抑制肠内阿米巴的共生菌，间接抑 制阿米巴原虫，土霉素疗效优于四环素。(四)不良反应1、胃肠道反应:药物直接刺激胃肠道所致。2、二重感染:又称菌群交替症，较长期应用四环 素类、体内敏感菌遭受抑制，耐药菌乘机繁殖、 使菌群间的共生状态破坏，导致新的感染。如 白色念珠菌、金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、 变形杆菌、厌氧菌等感染。3、对骨、牙齿的影响:与形成期牙齿和骨骼中沉 积钙相结合，使牙齿出现黄染，釉质发育不全， 易发生龋齿。孕妇及七岁以下儿童禁用。二、半合成四环素多西环素(脱氧土霉素，doxycycline 抗菌谱与四环素相似，但作用强210倍，耐药菌株少，对土霉素、四环素耐药的金葡菌仍有效。用于呼吸道感染、泌尿道感染和胆道感染。 口服95吸收，吸收不受食物影响，t1/2约1618小时，有效血浓度可维持24小时，故一般感染每日服药一次即可。仅小部分经肾排泄，故肾功能不全时，仍可使用。 胃肠道刺激作用强，其他不良反应较四环素少 氯霉素类 氯霉素(Chloramphenicol Chloromycetin 现已能用化学方法合成。其化学结构中含硝基苯基团、丙二醇及二氯乙酰胺基。为左旋体，右旋体无抗菌活性，但具毒性。 特点: 广谱，是抑菌剂，抗菌作用强，对G-菌作用G菌，对伤寒杆菌及沙门氏菌有特效，为治疗伤寒及副伤寒的首选药。因其对造血系统的严重不良反应，其应用仅限于某些敏感菌的严重感染。 其抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合。阻止氨基酰
-tRNA与核蛋白体结合，抑制转肽反应，影响肽链延伸，从而抑制细菌蛋白质合成。特点:吸收后，广泛分布于组织及体液中，脑脊液浓度为血药浓度的60，对敏感菌引起的脑膜炎有效。代谢产物及部分原形药物经肾排泄，原形药在尿中约占口服剂量的510，高于有效抗菌浓度，可用于治疗泌尿道感染。 不良反应1、抑制骨髓造血机能:(1)氯霉素能抑制线粒体内膜上铁螯合酶的活性，使血红蛋白的合成受抑，导致红细胞生成抑制，可表现为骨髓中红细胞系细胞内空泡形成，周围血象表现为贫血。并伴有白细胞和血小板减少，网织细胞缺乏等。肝功能不全更易发生。停药材3周可恢复。 不良反应(2)再生障碍性贫血:发生率低，约为1/2000040800疗程，但死亡率高，为无用药史者的13倍。常为不可逆的。与剂量和疗程无关，长期反复用药者易发生。可能与特异体质者对氯霉素结构中的硝基苯基团敏感有关。 用药期间34日化验血象。不良反应2、早产儿及新生儿应用大剂量氯霉素可致灰 婴综合征、死亡率约40。3、二重感染4、药物相互作用:抑制细胞色素P-450，可 使并用的双香豆素、苯妥英钠、氯磺丙脲 及甲苯磺丁脲等的t1/2延长。与大环内酯 类和林可霉素合用、竞争细菌的结合位置、 发生拮抗作用。 大环内酯类及其他 本类包括红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素等。红霉素(erythromycin 抗菌谱似青霉素，对G菌和某些G-菌有效。对螺旋体、支原体、衣原体及立克次体也有效。一般 仅抑菌，剂量大时也可杀菌。 抗菌机制:通过与核蛋白体50S亚基结合，抑制转肽及mRNA移位，因而抑制细菌蛋白质合成。细菌对红霉素易产生耐药性，但不持久，停药数月即可恢复敏感性。 红霉素 用于耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏的患者，也可用于白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎，对弯曲杆菌感染及军团菌病可作为首选药。 不良反应:口服剂量过大可致胃肠道反应;静注浓度过高或过快可发生疼痛和静脉炎;无味红霉素久服可引起肝损害。
范文二：广谱抗生素的综述
桂林医学院成人高等教育学位论文
题目：广谱抗生素综述
作者姓名：邓粮巾 学号：72005501027
专业：药学专业
年级： 2005级高升本
广谱抗生素综述
2005级药学高升本科 邓粮巾
指导老师：尹中秋 执业药师
实习单位：广西玉兰制药有限公司
摘要：目的：从新版药典国内生产的抗生素品种，来概述它们的特点以及应用情况，指存在的不足之处；同时简单介绍抗生素研究方向的最新动态。方法：通过比较中国药典2005年版中收载抗生素品种的特点以及新技术、新方法，来达到论文研究的目的；结果：找到了存在的不足与未来发展的方向。结论：统筹分析了国内抗生素的基本情况，为临床抗生素质量研究奠定了基础。
关键词:广谱抗生素；药典；动态。
Abstract: Objective: Pharmacopoeia domestic production from new varieties of antibiotics, to an overview of their characteristics and application, refer to existing deficiencies; the same time, a brief introduction of antibiotics research the latest developments. Methods: By
comparing the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition reproduces the characteristics of varieties of antibiotics as well as new technologies and new ways to achieve the objectives of the study papers; results: find the shortcomings and future direction of development. Conclusion: The overall analysis of the basic situation of domestic antibiotics for clinical research laid the foundation for the quality of antibiotics.
Key words: broad-spectrum antibiotics; Pharmacopoeia; dynamics.
前言
广谱抗生素是指抗菌谱比较宽的药物, 简单说就是能够抵抗大部分细菌的药物, 还有一种就是窄谱抗生素了, 它是专门杀灭某一种或一类细菌的药物。广谱抗生素主要是用在致病菌还未知, 但需要杀菌的时候, 当明确致病菌的时候, 就要用窄谱抗生素特异性的杀菌了。抗生素使用过量都对机体不利的, 应该在医生指导下适量用药, 不能自己随便吃的。抗生素类药品是临床中使用最为广泛的药品之一，在治疗感染性疾病方面发挥着极其重要的作用，其质量的优劣直接关系着该类药品在临床上使用的安全和有效。随着科学技术的不断发展，现代分析技术和仪器的应用以及抗生
素质量分析工作者的不断努力，近年来我国在抗生素质量分析研究方面取得了许多新的进展，促进了我国现有抗生素的质量提高和新抗生素的研制。本文主要结合中国药典2005年版中收载的抗生素品种的特点，以及国外在新药质量研究中的新动态，提出国内抗生素研发存在的几个误区，并对抗生素分析方法的新动态做简要介绍。
一、中国药典2005年版中收载的抗生素品种基本情况
1、中国药典各部收载的药品和生物制品是国家为保证药品生物制品质量制订的具有约束力的技术法规。它不仅是强制性的法定标准，而且还将起到指导药品和生物制品生产，保证药品生物制品质量，促进对外贸易的重要作用，同时还作为药品上市后技术监督的法定依据，因此是一部集专业性、技术性、法规性于一体的法典。2005年7月1日开始实施中国药典2005年版，在新版药典中抗生素品种做了一些必要的增加和调整，对某些检查项目进行了相应的修订。
1.1中国药典2005年版中抗生素收载品种的主要变化在中国药典2005年版中新增加的品种及制剂总共76个，其中喹诺酮类抗生素为16个，说明我国在喹诺酮类抗生素方面的研究比较迅速。喹诺酮类抗生素不同于其他微生物来源的抗生素，由于其源于化学全合成，因此对于在国外已上市，我国临床上需要、但又无专利约束的喹诺酮类抗生素，国内基本上都已有生产。新版药典对中国药典2000年版［2］中收载的183个抗生素品种及制剂中的132个品种的方法或项目进行了不同程度的修订。
2、国内有生产但未收载入中国药典2005年版的品种情况一些国内有生产的抗生素品种及制剂，由于其稳定性以及复方制剂组方的合理性需要进一步的验证，所以暂时未收载入新版药典中。主要品种有：国外尚未上市的喹诺酮类抗生素的注射液；国内自行研制的、用不同酸制成的注射用阿奇霉素；国内自行研制的各种β内酰胺类抗生素与不同的β内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂；以及甲氧苄嘧啶(TMP)与非磺胺类的抗生素(如头孢氨苄、庆大霉素、四环素等) 组成的复方制剂。
3、在中国药典2005年版的具体抗生素品种增修订过程中涉及到的相关工作(1)立足中国实际的国情，充分考虑城市和农村在用药方面的不同点，在中国药典2005年版的抗生素品种中新增了价格相对比较便宜的麦白霉素。麦白霉素系我国自行研制的以麦迪霉素和柱晶白霉素为主要成分的混合物，我国药检工作人员用国外麦迪霉素的标准品标定了我国麦白霉素的效价，使麦白霉素的抗菌活性与麦迪霉素等值，同时在原料的质量标准中对其组分和效价均予以控制，使制剂在使用过程中不仅疗效明确，而且质量可控，可以满足广大农村群众的用药需要。(2)根据我国抗生素产品的具体情况，对现行质量标准进行修订、完善。如吉他霉素，起源于日本，但是由于我国菌种与日本菌种存在差
异，我国生产的吉他霉素的各组分含量与日本吉他霉素有所不同。在中国药典2005年版的吉他霉素的质量标准中，为有效地保证产品质量，在吉他霉素原料和制剂的药典标准中对各组分的含量都进行了控制，另外由于大环内酯类抗生素本身溶解性相对较差，因此在制剂的检查项目中增加了溶出度的检查项，而在日本的药典中对吉他霉素制剂的组分和溶出度均无相应的控制。(3)在中国药典2005年版中删除了乳酸环丙沙星原料。由于长期以来，人们认识上的误区，认为如果有药品制剂，一定应有其原料，因而在中国药典2000年版中收载了乳酸环丙沙星碱原料。但是，经过资料查阅和实验证明，鉴于乳酸环丙沙星原料的晶型和化学性质不稳定，国外制备乳酸环丙沙星注射液的原料并非用乳酸环丙沙星，而是用乳酸加环丙沙星碱制成的。乳酸环丙沙星原料并没有存在的必要，因此在新版的药典中删除了该品种。(4)在新药试行标准转正的过程中，积极听取厂家的反馈意见。例如，美洛西林钠的成盐工艺以前均采用冷冻干燥或喷雾干燥方法，为无定型产品，纯度较低，含量的下限设为870%，现有的生产单位改为溶媒结晶工艺，成品为结晶型产品，含量可以提高到910%以上，但两种工艺得到的产品的红外光谱图不尽相同。为鼓励先进的生产工艺，根据生产厂家的意见，拟对美洛西林品种项下的检查项目进行相应的修订。
4、中国药典2005年版中抗生素品种增修订项目的特点在中国药典2005年版中主要对有关物质检查项、异常毒性检查项、细菌内毒素检查项、含量测定方法等项目进行了相应的修订。(1)有关物质检查项 对单组分抗生素，除哌拉西林、妥布霉素、硫酸巴龙霉素、硫酸核糖霉素、硫酸西索米星等少数品种外，基本上均制订了有关物质检查项。头孢羟氨苄、头孢氨苄、克拉霉素、盐酸四环素等品种项下的有关物质检查方法均由原来的薄层色谱法修订为高效液相色谱法。在阿莫西林、阿莫西林钠、克拉维酸钾、头孢唑林钠、头孢克洛、头孢地尼等品种的有关物质检查项中，均采用高效液相色谱法的梯度洗脱，且限度与国外水平接近。(2)取消异常毒性检查项 随着分析技术的不断发展，许多抗生素中杂质的化学结构和药理性质已经研究得相当清楚，对于原来采用异常毒性检查来控制抗生素质量的做法已不适应目前的新情况，另外当采用动物实验进行异常毒性检查时，实验结果极易受实验环境和动物本身的影响，同时本着保护动物的原则，在中国药典2005年版中对注射用抗生素，林可类抗生素、头孢曲松、盐酸去甲万古霉素、硫酸卷曲霉素、放线菌素D 、以及除硫酸链霉素以外的氨基糖苷类抗生素和口服的利福平均已取消了异常毒性的检查项。(3)细菌内毒素法的扩大应用 在中国药典2005年版中，除头孢替唑钠、头孢噻吩钠、盐酸去甲万古霉素、盐酸四环素、硫酸多黏菌素B 等少数几个品种还采用家兔热原法外，其它注射用抗生素基本上均采用了细菌内毒素法检
查污染的发热性物质。但是，由于细菌内毒素检查法存在一定的局限性，只能检测革兰阴性菌污染的发热性物质，对于革兰阳性菌、真菌以及其他微生物污染的发热性物质则不能检出，并且在细菌内毒素实验中使用的鲎试剂来源于濒临灭绝的保护动物鲎，再加上有些抗生素本身对鲎试剂具有增强或抑制作用，干扰检测结果的可靠性，因而积极开展目前国外已在进行的“体外热原检测法”(In vitro Pyrogen Test，IPT) 的研究是药品检验、药品研究、药品生产部门重要课题。(4)抗生素含量测定方法的修订 在中国药典2005年版中，抗生素的含量测定方法主要从两个方面进行了修订。一是对原来用微生物效价测定效价的2个半合成的大环内酯类抗生素克拉霉素和罗红霉素修订为高效液相色谱法；二是对去甲万古霉素由原来采用HPLC 法进行纯度测定和用微生物效价法测定效价的两种方法进行了统一，统一为高效液相色谱法测定含量。
5、新技术、新方法、新科研成果在中国药典2005年版中抗生素质量标准中的应用主要有以下几个方面：(1)蒸发光散射器作为检测器的高效液相色谱法的广泛应用［3，4］ 蒸发光散射检测器(ELSD)由于它的通用性、响应因子一致性和梯度洗脱相容性等特点，越来越多的被应用于没有紫外吸收的化合物的分析中，在中国药典2005年版中，采用HPLCELSD 法控制仅有末端紫外吸收的氨基糖苷类抗生素的组分以及含量，具体品种有硫酸依替米星、奈替米星、阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素等。(2)庆大霉素的效价改用浊度法测定 抗生素效价的生物测定方法主要有琼脂扩散法(或管碟法) 和浊度法，各国药典均已收载。管蝶法的特点为结果较为稳定，基本操作和设计适用于各种抗生素，并适用于多批样品的测定，但由于样品和标准品必须同质，且受扩散因素的影响，另外试验时间长(第二天才能得到结果) ，手工操作，影响因素多，误差较大；相比之下，浊度法具有快速、易操作、不受扩散因素的影响，且可用仪器自动测量，试验的灵敏度和精密度均优于管蝶法。随着国产仪器质量的提高，中国药典2005年版附录首次收载了浊度法，在抗生素正文中，庆大霉素采用了浊度法测定效价，不仅解决了管碟法测定庆大霉素效价误差大的问题，而且为解决多组分抗生素效价测定的困难开拓了新的思路。(3)高分子杂质检查方法的扩大应用 β内酰胺类抗生素中的高分子杂质是引发临床上过敏反应的主要过敏原，系一类高分子聚合物。在中国药典2000年版中，已经收载4个头孢菌素类抗生素的高聚物检查方法。随着β内酰胺类抗生素中高聚物检查方法的不断改进和完善，专用检测仪器的研制成功和标准化，中国药典2005年版中已经扩大到对11个β内酰胺类抗生素21个品种都对其中的高聚物进行了控制，不仅促进了这些抗生素质量提高而且也保证了它们在临床上使用的安全性，这是我国药品检验的科研成果转化为生产力的具体表现，在国际上是一个创新。目前国内药检工作者还在对检测方
法作进一步的改进和完善，尝试采用短柱进行分析，以达到缩短分析时间的效果。另外，国内青霉素主要生产厂家正在研究低敏青霉素的生产工艺，以减少临床上过敏反应的发生。(4)氯霉素原料中对硝基苯甲醛的检查 在氯霉素的质量研究中，发现氯霉素原料中除能检查出氯霉素二醇物外，还能同时检测出对硝基苯甲醛，故在中国药典2005年版中增加了氯霉素中对硝基苯甲醛的限度规定，采用高效液相色谱法进行测定，限度不得过05%，此项检查在国外药典中尚未见有收载。(5)舒巴坦钠中特征性杂质控制方法的改进 在中国药典2005年版中，舒巴坦钠中舒巴坦青霉胺杂质的检查法在国外主成分自身对照法的基础上修订为校正因子法(F=03)，缩短了分析时间。(6)固体口服制剂溶出度检查仍继续采用自身对照法 由于自身对照法具有消除样品中辅料干扰和不需要对照品的优点，中国药典2005年版中，头孢羟氨苄、头孢呋辛酯、头孢克洛、大环内酯类抗生素以及氨基糖苷类抗生素的口服固体制剂溶出度检查项均采用自身对照法测定。
二、研究的新动态
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)系由美国、日本和欧盟三方政府药品管理部门和制药企业协会于1990年共同发起，旨在协调各国对注册药品所需的质量(Q)、安全(S)和疗效(E)三方面所需的技术资料，自1991年到2003年共举行了6次会议，在药品质量控制方面则从药品稳定性、方法学验证、杂质、质量标准等7个方面共制定了19个指导原则，在2003年第六次ICH 会议以后，在质量部分又增加了四个指导原则，分别为Q8药物研发(Pharmaceutical Development);Q9质量风险管理(Quality Risk Analysis);Q4B 药品管理部门对药典的互认(Regulatory Acceptance of Pharmacopoeia Interchangeability) 和Q5E 生产工艺变动对生物技术产品/生物制品的可比性(Comparability of Biotechnology/Biological Products Subject to Changes in their Manufacturing Process) 。药物研发是2004年11月由ICH 指导委员会公布供ICH 三方(美、欧、日) 的药品管理部门协商讨论的关于药品质量的一个新指导原则，其主要系对原料的理化、生物学性质、辅料的功能特性、处方组成、生产工艺、包装材料、相容性、终产品稳定性等新药研究过程中获得的技术数据及灰质量控制要点，均作为过程控制和成品质量标准的基础，由此提出了“设计空间(Design Space)”和“过程分析技术(PAT)的新概念，有利于管理机构的评阅、决策；生产者在设计空间内进行工艺改进和实施过程实时控制、减少终产品检测的药品质量管理的新模式。质量风险管理是2005年3月由ICH 指导委员会公布供ICH 三方(美、欧、日) 的药品管理部门协商讨论的关于药品质量的又一个新指导原则，质量风险管理是对药品从药品研发、上市前申报、批准上市后
销售到停止生产的整个生命周期中，关于药品质量风险的估计、控制、交流、和评价的系统过程，主要是通过失败事件对质量影响，风险分析和关键控制点(HACCP)的确定、风险分级、统计分析等基于科学和实践的方法和手段把质量风险管理整合到药品生产和药品管理的过程中，以便一个事件发生后药品管理者与生产者具有共识和一致的意见和决定。药品管理部门对药典的互认是为了推进和加速已协调完毕的检测方法和辅料，特别是与Q6A 有关的指导原则在各地区的执行，于2003年11月由ICH 指导委员会新成立的Q4B 专家工作小组(EWG)，其任务是制定药品管理部门如何接受已协调好的药典中有关内容的适宜的程序的指导原则。生产工艺变动对生物技术产品/生物制品的可比性(Q5E)是2004年11月形成的有关生物技术产品的原料或制剂的生产工艺改变前后对生物技术产品/生物制品质量可比性的评价原则，目的是为生产工艺的改变对于药品的质量有无产生不良影响提供有关的技术证明。
三、广谱抗生素研究的几个不足
随着我国市场经济的深入发展和药物研发能力的不断提高，每年向国家食品药品监督管理局申报的抗生素新品种的数量始终保持在较高的水平上，一方面为感染性疾病的治疗提供了较多的手段，但另一方面，在经济效益的驱动下，我国新抗生素研发方面还存在以下几个误区：(1)抗生素复方制剂的合理性有待进一步研究a) 磺胺增效剂――甲氧苄嘧啶(TMP)与非磺胺类抗生素组方磺胺类药物主要抑制了细菌的二氢叶酸(DHFA)的合成，而TMP 则抑制了二氢叶酸还原酶(DHFR)的活性，进一步阻止了四氢叶酸(THFA)的合成，由于两者从不同途径同时阻断了细菌的叶酸代谢系统，故TMP 起到了磺胺增效作用。但我国在抗生素复方制剂的研发过程中，把TMP 作为万能抗菌增效剂，出现了TMP 加头孢氨苄、TMP 加四环素、TMP 加庆大霉素、甚至TMP 加黄连素等不合理的复方制剂。b) β内酰胺类酶抑制剂，如克拉维酸钾、舒巴坦钠和三唑巴坦钠，与各种头孢菌素的复方制剂不宜随意组合，应从各种头孢菌素固有抗菌谱及半衰期与酶抑制剂的半衰期、毒性大小和两者的最佳配比去考虑组方的合理性。但现在有的研究单位却在开发各种头孢菌素与β内酰胺类酶抑制剂的复方制剂如：头孢呋辛钠与舒巴坦钠、头孢曲松钠与三唑巴坦钠或舒巴坦钠，未从抗菌谱和两者的半衰期的差别予以全面考虑，这种组方不应提倡。(2)含各种氟喹诺酮类抗生素的大输液不宜大量开发，应考虑各种“沙星”的稳定性和溶解度喹诺酮类抗生素自20世纪80年代开始在临床应用以来，由于其抗菌谱广、抗菌作用强，目前已成为临床上最常用的抗感染药物。但该类抗生素对光不稳定，在光照下，易分解，并产生多种光降解产物，抗菌活性下降［5～7］。司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星经紫外光照射30、60、90、120min 后，发现洛美沙星降解十分
迅速，不仅紫外吸收光谱发生变化，而且用HPLC 色谱法证实有多种降解物产生。但目前我国有的研究和生产单位却在研制各种喹诺酮类抗生素的大输液和小针剂，如：诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、依诺沙星等基本上都制成了它们加氯化钠和/或葡萄糖的注射液，这种现象是不宜提倡的。(3)注射用阿奇霉素的各种盐不宜随意开发国外经过反复比较、研究后，确定注射用阿奇霉素为枸橼酸阿奇霉素的盐，但在我国，目前除了枸橼酸阿奇霉素外，还生产了磷酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、葡萄糖酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素等注射用阿奇霉素，尚未经过严格的长期稳定性研究和对有关物质的考察，仅仅从品种的多样性和经济效益的考虑，这种现象实际上是抗生素研发的一个误区。(4)新研制和引进的品种仅根据中国市场有无，而不依据临床需要，即行研制或引进如头孢噻吩，曾命名为“头孢I 号”；头孢西酮，是国内外药典均未收载的70年代的品种，但有些研发单位没有考察临床的实际需要，为了获得经济效益，仅仅根据中国药品市场上的有无，便予以开发或代理进口，实属不妥。(5)抗生素与包装材料相容性没有引起足够的重视《药品管理法规定》［8］：“药品包装必须适合药品质量的要求，方便贮存、运输和医疗使用”，“直接接触药品的容器和包装材料必须符合药用要求”。但目前我国药品研制和生产企业开发新抗生素的重点一直放在药品本身的制备和加工，对直接接触药品的容器和包装材料却未予以足够重视。国内曾发生抗生素类药品因包装材料(玻璃、塑料、橡胶、铝塑包装) 选用不当而造成药品渗出、泄漏、潮解，甚至有的包装材料与药品发生化学反应而使药品变质，如头孢氨苄、注射用头孢唑林钠，头孢曲松钠等都因包装材料的问题导致了产品不合格的质量事件。因此，在研发和设计药品最终产品时，必须进行药品与直接接触的包装材料相容性的详细研究，以保证内装药品的质量。在抗生素与包装材料相容性研究中，应充分考虑以下几个方面：a) 研究被包装的抗生素的理化特性，包括对温度、湿度、氧气、光照的稳定性、耐受性以及对湿度、温度的时效反应等，从而为包装材料的科学选择提供依据。对于易吸潮或易氧化的药品，应避免使用塑料瓶包装。b) 充分了解包装材料的理化特性，包括通透性、密封性和柔软性同时还要掌握包装材料的化学组成以及对温度、湿度、氧气、光照的稳定性。c) 获取流通环境的温度、湿度、光照强度、运输状况等较详细的资料，以保护药品在流通过程中能承受压缩、振动等的影响。d) 把包装后的抗生素在充分接触包装材料的情况下按照加速试验的条件进行长期稳定性和相容性研究，获取包装材料对抗生素质量的影响。
四、未来研究的方向
作为药品监督检验部门不仅要对上市前的药品进行注册检验，而且还要对上市后的
药品进行监督检验，由于经济利益的驱动，近年来在我国不时有假药、劣药的事件发生，如2002年在湖南发现在中成药中掺加抗生素的梅花K 事件；药品市场上经常出现假冒伪劣的大环内酯类和β内酰胺类抗生素；还有目前全社会十分关注的牛奶、禽兽、水产品中残留抗生素问题，都向抗生素质量分析工作者提出了新的挑战。仅凭在正常情况下，按照药典设定的方法进行检验，已经不能适应目前药品监督的新形势。为满足药品市场监督检验的需要，一些非常规的新技术、新方法已逐渐被应用到抗生素质量分析检验中，新建的方法主要包括：无损伤检测技术近红外(NIR)定性、定量方法的建立；裂解气相色谱库用于抗生素定性的探讨；简易、快速、灵敏HPLC 方法的研究；专属、灵敏、化学显色反应方法的建立；TLC 专属化学显色反应的综合应用以及HPLCMS 谱库的建立等。随着药品制假、售假者手段的不断更新，药品检验工作者也必须不断提高自己的打假技术和检测水平，不断把新技术、新方法应用到药品检验工作中，以保证人民用上安全放心药。
参考文献
［1］ 国家药典委员会. 中华人民共和国药典2005年版二部［S ］. 北京：化学工业出版社 ［2］ 国家药典委员会. 中华人民共和国药典2000年版二部［S ］. 北京：化学工业出版社
［3］ 王明娟，胡昌勤，金少鸿. 高效液相色谱蒸发光散射检测法分析庆大霉素C 组分［J ］. 药物分析，2002，22(6)：461
［4］ 王明娟，胡昌勤，金少鸿. 硫酸阿米卡星注射液及有关物质的HPLC 法分析［J ］. 中国抗生素杂志，2001，26(5)：345
［5］ Tiefenbacher E M, Hean E, Pizybilla B, et al. Photodegradation of some quinolones used as antimicrobial therapeutics ［J ］. J Pharm Sci,1994,83(4):463
［6］ Phillips G, Johnson B E, Ferguson J. The loss of antibiotic activity of ciprofloxacin by photodegradation ［J ］. J Antimicrob Chemother,1990,26(6):783
［7］ Zhang Q S, Bai Z Z, Guan D W, et al. Degradation of liquid preparations of four floquinolones by factorial experiment ［J ］. Acta Pharm Sin(药学学报),1997,32(12):931 ［5］ 中华人民共和国药品管理法.
谢辞
感谢我的指导老师，他严谨细致、一丝不苟的作风一直是我工作、学习中的榜样；他们循循善诱的教导和不拘一格的思路给予我无尽的启迪。
在论文即将完成之际，我的心情无法平静，从开始进入课题到论文的顺利完成，有多少可敬的师长、同学、朋友给了我无言的帮助，在这里请接受我诚挚的谢意! 最后我还要感谢培养我长大含辛茹苦的父母，谢谢你们!
范文三：广谱抗生素比窄谱抗生素效果好？
广谱抗生素比窄谱抗生素效果好, [字体:大 中 小]
广谱抗生素比窄谱抗生素效果好,
抗生素是指细菌、真http://wwW.LWlm.cOM菌等微生物的某些代谢产物，以及用化学合成法仿制的相同或类似物质，在一定的浓度下对特异的微生物的生长有抑制或杀灭作用。可用于治疗敏感细菌所致的感染。
广谱和窄谱是代表抗菌范围大小
在抗生素类药中，分为窄谱和广谱两种。说到窄谱和广谱，首先要弄清楚一个概念:什么叫“谱”,所谓谱，就是范围的大小。广谱，就是范围大;窄谱，就是范围小。每种抗生素都有自己的抗菌范围，称为抗菌谱。
引起人体感染的病原微生物种类繁多，有的抗生素是只针对其中个别的细菌可以产生杀菌或抑制，而有的抗生素是可以针对比较多的病原微生物进行抑制和杀灭。针对的细菌越少，它的抗菌谱就越窄，反之，针对的细菌越多，抗菌谱就越广。
如青霉素只对革兰阳性菌有抗菌作用，而对革兰阴性菌、结核杆菌、立克次体等均无疗效，故青霉素就属于窄谱抗生素。相反，氯霉素、四环素类对革兰阳性菌、革兰阴性菌、立克次体、沙眼衣原体等也都有不同程度的抑制作用，所以被称为广谱抗生素。
广谱和窄谱抗生素各有特点
抗生素能将体内致使我们感染的细菌杀灭或抑制，但是，在消灭或抑制危害我们身体的细菌时，我们体内一部分有益的菌群同样也会被抗生素杀灭或抑制。有益菌群受抗生素影响的大小，和选用抗生素的抗菌谱的广与窄有关系。窄谱抗生素只对一种或少数细菌有活性，广谱抗生素可对较多细菌有活性。可见，抗生素的抗菌谱越广，受影响的细菌谱也越广，被杀灭或抑制的有益菌群也就越多。窄谱抗生素针对性强，不容易产生二重感染，但在治疗严重或混合多种细菌感染时，需要联合用药。而广谱抗生素抗菌谱广，应用范围大，容易产生耐药、二重感染等，针对性也不如窄谱抗生素强。所以广谱抗生素和窄谱抗生
, 1
, 2
, 下一页
2,
欢迎浏览更多首页 ? 医学论文 ? 药学论文文章 [字体:大 中 小] 素各有长处和短处，所以，使用起来也很有讲究。
http://wwW.LWlm.cOM
为什么使用时尽量选用窄谱的,
抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用两种，轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。在没有
明确病原微生物感染的重度患者可以使用广谱抗生素。
为防治滥用抗生素，我们应严格掌握其适应证，更不能乱用抗生素。只有在细菌感染的情况下才用抗生素。若明确了致病菌要选用针对性强的窄谱抗生素，相比较于广谱抗生素，窄谱抗生素往往也经济。不要动辄就用新型广谱抗生素，这种“高射炮打蚊子”式的用药方法，不仅易致细菌耐药和二重感染，而且还造成大量浪费。
选药的剂型、剂量、用药间隔及时间都要特别注意。口服制剂能控制感染的就不用肌注，能肌注能控制感染的就不用静注。药物在体内必须要达到有效浓度，且要维持一定的时间，才能不给细菌产生耐药性的机会。所以，使用抗生素必须用足剂量和时间，切不可随意停用或减少用药次数。如青霉素抗感染不仅要求足够的剂量，而且一般感染每日需用药2次，严重感染每日需用药3,4次，还要保持足够长的时间。
, 上一页
, 1
, 2
1,
欢迎浏览更多首页 ? 医学论文 ? 药学论文文章
范文四：高效耐酶的广谱抗生素泰能
高效耐酶的广谱抗生素泰能
王 炜
(安徽淮南医药集团公司 , 淮南 232001)
泰能是美国 Merk Sharp Dohme 公司研制成功的世界上 第一个碳青霉烯类抗生素 。 1979年研制开发 ,1985年 11月 年首次在德国 、 奥地利上市 ,1991年在我国首次注册 , 目前已 列入国家医疗保险品种目录 。该药具有对 β2内酰胺酶稳定 、 抗菌谱广等特点 。 本文对其药理学及临床应用做一综述 。 1 泰能是亚胺培南与西司他丁钠 1∶ 1的复合制剂
在文献中其他名称有 :亚胺培南 -西司他丁 , 亚胺硫霉素 -西拉司丁钠 , 伊米配能 -西司他丁钠 , 伊米配能 -西拉司丁 钠 , 泰 宁 , Primaxin , Tienam , Nformimidoyl 2thienamycin , M K 2 0787等 。
亚胺培南为白色至浅茶色结晶性粉末 ; 不引湿 , 遇紫外线 易变质 , 略溶于水 , 微溶于甲醇 。西司他丁为类白色无定形 物 , 有引湿性 , 极易溶于水或甲醇中 。
2 泰能的抗菌谱
泰能的抗菌谱极广 , 主要包括链球菌 (化脓性链球菌 、 绿 色链球菌 、 肺炎链球菌 、 粪链球菌等 ) 、 葡萄球菌 (对产青霉素 酶株有抗菌作用 ) 、 大肠杆菌 、 奇异变形杆菌 、 普通变形杆菌 、 摩根杆菌 、 普鲁威登菌 、 枸橼酸杆菌 、 克雷伯杆菌 、 肠杆菌属 、 哈夫尼亚菌 、 沙雷杆菌 、 流感嗜血杆菌 、 副流感嗜血杆菌 、 阴道 加德纳菌 、 不动杆菌 、 绿浓杆菌 、 拟杆菌 (包括脆弱拟杆菌 ) 、 梭 状芽胞杆菌 (包括产气荚膜梭状芽胞杆菌 ) 、 真杆菌 、 梭菌 、 消 化球菌 、 消化链球菌 、 痤疮丙酸杆菌 、 放线菌 、 韦荣球菌 、 军团 杆菌 、 铜绿假单胞菌等 。 耐甲氧西林的金葡菌 (MRSA ) 、 多形 假单胞菌 、 洋葱假单胞菌对本品耐药 。
据报道 , 8mg ? L -1浓度的泰能 (以亚胺培南计算 , 下同 ) 可抑制 98%以上的致病菌 〔 1〕 。链球菌属细菌和肺炎球菌对 本品非常敏感 , 即使是肺炎球菌的青霉素耐药珠亦多数可被 ≤ 1mg ? L -1的本品所抑制 。泰能中的亚胺培南对甲氧西林 敏感金葡菌 、 表皮葡萄球菌和粪肠球菌的 MIC 90分别为 3113 mg ? L -1、 6125mg ? L -1和 0178mg ? L -1。
泰能对肠杆菌科细菌的抗菌活性多逊于头孢噻肟和头孢 他啶 , 对大肠杆菌和肺炎杆菌的 MIC 90均为 012mg ? L -1; 但 其对阴沟杆菌和粘质沙雷菌抗菌活性较上述第三代头孢菌素 为强 ,MIC 90分别为 6125mg ? L -1和 0139mg ? L -1。
泰能对不动杆菌属 、 绿脓感菌和洋葱假单胞菌 MIC 90分 别为 012、 3113和 6125mg ? L -1。嗜麦芽黄单胞菌和黄杆菌
属对其耐药 , 淋球菌 、 流感杆菌对本品敏感 。 嗜肺军团菌及弯 曲菌属在体外对本品敏感 。
泰能对脆弱类杆菌等各类厌氧菌具有良好抗菌作用 , 不 逊于甲硝唑和氯霉素 。 亚胺培南除对难辨梭菌 MIC 90为 6125 mg ? L -1外 , 对其他厌氧菌的 MIC 90多在 210mg ? L -1以下 。 泰 能在杀死超广谱 β2内酰胺酶 (extended spectrum β2lactamases , ESBL ) 菌株方面亦发挥重要作用 。
泰能对 G +和 G -均具有抗生素后效应 。
3 泰能的抗菌作用机制
泰能中的亚胺培南较 β2内酰胺类其他药物更易透过细菌 的细胞膜 , 与膜上的青霉素结合蛋白 (PBPs ) 亲和力很大 , 可 使细菌迅速肿胀溶解 , 抑制细胞壁的合成 , 从而发挥抗菌作 用 ; 对 大 肠 杆 菌 的 PBP1A 、 1B 、 2、 4、 5、 6和 绿 脓 杆 菌 的 PBP1A 、 1B 、 2、 4、 5有很大的亲和力 。 又因其具有两性化合物 特点及紧密的分子结构 , 故与其他抗菌药物如青霉素和头孢 菌素类之间不宜产生交叉耐药性 。
泰能中的亚胺培南不但抗菌谱广 , 而且又是一个有效的 β2内酰胺酶抑制剂 , 同时对除 “ 培南酶” 外所有 β-内酰胺酶均 高度稳定 〔 2〕 。 这是由于其化学结构决定的 , 亚胺培南的母核 与其他青霉烷 、 青霉烯不同之处 , 在于 5元环上由碳代替了 硫 , 且 2、 3位之间存在一个 C =C 双键 , 另外其 6位羟乙基侧 链为反式构象 。 研究证明 〔 3〕 , 正是由于这个构型的特殊基因 , 使其对 β2内酰胺酶具有高度稳定性 。
亚胺培南易被人体近端肾小管细胞刷状缘中的去氢肽酶 2I (DHP 2I ) 灭活 , 故须与西司他丁 (Cilastatin ) 合用 , 西司他丁 为 DHP -I 抑制剂 , 其本身无抗菌作用 , 但可保护亚胺培南防 止其在肾中破坏 , 保持体内活性 , 同时它能减少亚胺培南的肾 毒性 。
4 泰能的临床应用于评价
泰能主要应用于对各种广谱青霉素 、 头孢菌素及氨基糖 苷类抗生素单用或联用无效的严重混合感染以及尚未确定病 原菌的急 、 慢性感染 , 如败血症 、 感染性心内膜炎 、 腹腔感染 、 下呼吸道感染 、 泌尿生殖器感染 、 胆道感染 、 骨和关节感染 、 皮 肤及软组织感染等 , 还可用于污染手术或可能污染手术的术 前预防及防止已存在的术后感染 。 近年来泰能尚被推荐用于 肺炎球菌青霉素耐药株所致感染的治疗 。 是目前临床评价最
ACEI 特有的不良反应 — — — 无痰性干咳为缓激肽聚积所 诱导 , 另外缓激肽积累可引起血管神经性水肿 〔 2〕 , 虽少见但后 果严重 。
3 小结
综上所述 ,ACEI 对激肽 — 激肽酶系统的影响是多方面 的 , 随着研究的不断深入 , 将对其作用机制有进一步的了解 , 为临床用药提供更多的理论依据 。
参考文献 1 Hornig B , K ohler C , Drexler H. Role of bradykinin in mediating vas 2 cular effects of angiotensin 2converting enzyme inhibitors in humans. Ci rculation , 1997; 95:1115~8
2 黄震华 . 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂治 疗心力衰竭作用的比较 :目前的观点 . 国外医学内科学分册 , 2000;27(11) :465~8
3 曾武涛 , 马 虹 . 血管紧张素 2(127) 的研究进展 . 国外医学内科学 分册 ,2001;28(2) :77~9
高的抗菌药物之一 。
大量临床应用资料证实 , 本品的临床和细菌学有效率为 :急性肺炎 95%、 急性及慢性混合感染 84%~97%、 尿路感染 88%、 腹腔感染 91%、 败血症 87%、 粒细胞缺乏感染 63%、 严 重混合感染治愈和症状改善 92%, 病原菌清除率或抑制率达 90%以上 〔 4〕 。
日本临床报道各种感染 2313例 , 应用泰能治疗后的总有 效率为 8010%; 上海华山医院用泰能治疗 70例细菌性感染 的总有效率为 9114%, 治愈率为 4219%, 细菌学清除率为 8715%; 华东医院对 61例老年人下呼吸道感染者应用泰能 , 结果总有效率为 8512%, 细菌清除率为 7916%, 并从分泌物 上分离出 109株致病株 , 体外药敏试验显示 , 对泰能敏感的菌 株占 8811%〔 5〕 。
用法用量 :静滴或肌注 。用量以亚胺培南计 。成人轻度 或中度敏感菌感染 , 每次 1g , 每日 2次 , 缓慢 (40~60min ) 静 滴 ; 严重感染或绿脓杆菌及其他耐药菌感染 , 每日用量可增至 4g ; 儿童体重 ≥ 40kg 者 , 可按成人剂量给药 ; 儿童及小儿体 重 <40kg 者="" ,="" 按每次="" 15~25mg="" ?="" kg="" -1,="" 每="" 8h="" 给药="" 1次="" ,="" 每日="" 总量不宜超过="" 2g="" 。="" 肌内注射可根据感染程度="" 、="" 细菌的敏感性="" 及患者的具体情况而定="" ,="" 一般为每次="" 015~0175g="" ,="" 每日最大="" 剂量不宜超过="" 115g="">
肾功能不良者应根据肌酐清除率调整剂量 :肌酐清除率 为 31~70ml ? min -1者 , 每 6~8h 用 015g , 每日最高剂量 115 ~2g ;21~30ml ? min -1者 , 每 8~12h 用 015g , 每日最高剂 量 1~115g ; 小于 20ml ? min -1者 , 每 12h 用 0125~015g , 每 日最高剂量 015~1g 。
5 泰能的细菌耐药性
β2内酰胺类抗生素如青霉素类 、 头孢菌素类的广泛使用 , 使得细菌对此类药物的耐药性逐年上升 , 导致临床用药失败 。 泰能中的亚胺培南对大多数 β2内酰胺酶虽比较稳定 , 但仍可 被嗜麦芽黄单胞菌 、 气单胞菌属 、 黄杆菌属 、 蜡样芽胞杆菌及 其某些脆弱类杆菌所产生的金属酶水解 。近年来 , 在沙雷菌 属 、 阴沟杆菌等肠杆菌科细菌 、 不动杆菌属 、 以及绿脓杆菌中 出现了产碳青霉烯酶菌株 〔 6〕 。有报道 , 铜绿假单胞菌对其耐 药性也呈上升趋势 〔 7〕 。 铜绿假单胞菌是医院内感染的主要致 病菌之一 , 它引起的严重感染死亡率很高 , 铜绿假单胞菌具有 天然和诱导机制对泰能产生耐药性 , 虽然它对泰能的敏感性 较其它抗生素高 , 但其耐药率的上升应引起重视 。
细菌对泰能中亚胺培南耐药的主要机制是细菌外膜蛋白 通道缺失造成的通透障碍 , 产碳青霉烯霉仅居次要地位 , 这在 绿脓杆菌尤为突出 〔 8〕 。
6 泰能的不良反应
6. 1 中枢神经系统 表现为肌痉挛 、 精神错乱 、 感觉异常 、 头 痛 、 眩晕等 。 近几年 , 泰能在神经系统的不良反应报道比较突 出 〔 9〕 :北京地区不良反应监察中心 1994~2000年有关泰能不 良反应的资料显示 ,19篇 (24例 ) 报道中神经系统不良反应 15例 , 占 63%。 泰能引起中枢神经系统不良反应的机制尚未 阐明 。 目前认为 〔 10〕 , 与碳青霉素的分子结构有关 , 即在 α位 碳原子上代入了与其他抗生素相异的侧链 , 此基因可与中枢 神经系统中的抑制性递质 γ2氨基丁酸 (G ABA ) 相结合 , 且亲 和力远大于其他 β2内酰胺类抗生素 , 阻断了中枢抑制性递质 的作用 , 则中枢兴奋作用必然增强 。
6. 2 血液系统 偶见嗜酸粒细胞增多 , 白细胞和中性细胞减 少 , 单核细胞 、 嗜碱粒细胞 、 淋巴细胞增多 , 血小板增多或减 少 , 血红蛋白降低等 , 部分患者出现 Coombs 实验阳性反应 。 6. 3 消化系统 恶心 、 呕吐 、 腹泻 , 个别患者可出现一过性血 清转氨酶 、 血胆红素或碱性磷酸酶升高等肝脏不良反应 , 但停 药后即可恢复 。
6. 4 肾功能 个别患者还可出现血肌酐和血尿素氮升高 、 少 尿或多尿等 。 儿童应用本品可出现红色尿 , 这是由于药物引 起的尿液变色 , 并非血尿 。
6. 5 过敏反应 皮肤瘙痒 、 皮疹 、 荨麻疹等 。
6. 6 局部反应 注射部位红斑 、 疼痛和硬结 , 静脉炎或血栓 性静脉炎 , 要注意改换注射部位 。
6. 7 长期或大量应用本品可引起二重感染 , 其发生率约占 318%, 主要致病菌为绿浓杆菌 、 表皮葡萄球菌 、 获得性耐药菌 珠和念珠菌属等 。 难辨梭状芽孢杆菌所致伪膜性结肠炎亦偶 有发生 , 故在用药期间或停药 4周内发生严重腹泻 , 应引起警 惕 。
泰能虽有以上消化 、 血液 、 肝 、 肾及中枢神经系统等不良 反应 , 但大多轻微且短暂 , 很少出现严重不良反应 。 患者对本 品耐受性良好 。
7 制剂规格
注射 (粉针 ) 剂 , 美国默克公司生产 , 每支 0125g 、 015g 、 1 g (以亚胺培南计量 ) ; 杭州默沙东有限公司生产 , 每支 015g 、 1 g (以亚胺培南计量 ) ; 其中含有等量的西司他丁钠 。
参考文献
1 杨日军 . 铜绿假单胞菌亚胺培南耐药株的临床感染及其诱因分 析 . 中日友好医院学报 ,2000; 14(3) :133~4
2 戴 丽 , 曲晓华 , 李 真 et al . 治疗产 Ⅰ 型酶肠杆菌科菌、 下呼吸 道感染抗菌药物选择 . 中国抗生素杂志 ,2000; 25(1) :24~7 3 李宗科 . 碳青霉烯抗生素国外研究动态 . 中国新药杂志 ,2001; 10 (11) :812~5
4 解 斌主编 1实用新药手册 1北京 :人民卫生出版社 ,1999:66~ 71
5 张石革 , 孙定人主编 1新药临床药理与应用手册 1北京 :化学工业 出版社 , 2001:648~50
6 Livemore DM 1J A nti microb Chemother , 1997; 39:673
7 梁美凤 , 林锦魁 , 涂海键 et al. 铜绿假单胞菌的耐药性变迁与预 防对策 . 中国新药杂志 ,2001; 10(9) :702~3
8 Living Stone D 1J A nti microb Chemother , 1995; 35:1
9 田彩锁 , 杨秀岭 , 王淑梅 et al. 泰能的神经系统不良反应 . 中国 新药杂志 ,2001; 10(7) :543~4
10 Makato S , Haruki M , Y oshihiro S et al 1Structural Features reeult 2 ing in convulsive activity of carbapenem compound :effectof C 22side chain. J A ntibiot , 1995; 48:408~13
范文五：育儿之抗生素：窄谱VS广谱
抗生素:窄谱VS广谱
抗生素有窄谱和广谱之分，它们各有长处和短处，所以，使用起来也很有讲究——
打开抗生素的说明书，你会发现，有的抗生素像是“包治百病”的灵丹妙药，从咽炎、中耳炎到肺炎、肠炎等都能治;而有的抗生素适用范围却很小，这是怎么回事,是不是适用范围越广的越好,还是从头说起吧——
窄谱,广谱:抗菌范围不同
抗生素通常是指由细菌、霉菌或其他微生物在繁殖过程中产生的、能够杀灭或抑制其他微生物的一类物质，用于治疗敏感细菌所致的感染。
在抗生素类药中，又分为窄谱和广谱两种。说到窄谱和广谱，首先要弄清楚一个概念:什么叫“谱”,所谓谱，就是范围的大小。广谱，就是范围大;窄谱，就是范围小。每种抗生素都有自己的抗菌范围，称为抗菌谱。
引起我们人体感染的病原微生物种类繁多，有的抗生素是只针对其中个别的细菌可以产生杀菌或抑制作用，而有的抗生素是可以针对比较多的病原微生物进行抑制和杀灭。针对的细菌越少，它的抗菌谱就越窄，反之，针对的细菌越多，抗菌谱就越广。
窄谱,广谱:抗菌效果不同
抗生素能够帮助我们将体内致使我们感染的细菌杀灭，但是，在消灭危害我们身体的细菌时，我们体内正常的菌群同样也会被抗生素杀灭或抑制。
正常菌群受抗生素影响的大小，和选用抗生素的抗菌谱有关系，也就是说，和抗菌谱的广与窄有关系。窄谱抗生素只对一种或少数细菌有活性，广谱抗生素可对两种或较多细菌有活性，而超广谱抗生素对多种或大多数细菌有活性。抗生素的抗菌谱越广，受影响的细菌谱也越广，被杀灭或抑制的正常菌群也就越多。 总的来说，窄谱抗生素针对性强，不容易产生二重感染，但在治疗严重或混合多种细菌感染时，需要联合用药。而广谱抗生素抗菌谱广，应用范围大，容易产生耐药、二重感染等，针对性也不如窄谱抗生素强。所以广谱抗生素和窄谱抗生素各有利弊。
窄谱,广谱:首先选择窄谱
那孩子感冒、发热、腹泻时，需不需要用抗生素,窄谱抗生素和广谱抗生素又分别在什么情况下用呢,下面这几点是要牢记的。
?感冒绝大多数是由病毒感染引起，只要没有并发症如中耳炎、鼻窦炎、淋巴结炎等，就不需要使用抗生素。腹泻时，如果大便中没有白细胞、红细胞，也不必使用抗生素。
?孩子患了感染性疾病，应首先明确感染的病原体，再选择有针对性的抗生素，也就是说先选窄谱抗生素。如引起呼吸道感染的细菌多为肺炎链球菌、葡萄球菌、流感嗜血杆菌，可选择羟氨苄青霉素(阿莫西林)、头孢氨苄、克拉霉素、阿奇霉素等抗菌谱较窄的抗生素;患腹泻、肠炎时可选择多粘菌素、羟氨苄青霉素等窄谱抗生素。若以上药物无效时，可选择广谱抗生素如头孢克洛、头孢克肟等，在使用时一定要控制剂量和疗程，如长期(2周以上)大剂量使用可破坏体内正常细菌，造成继发真菌感染，出现鹅口疮和腹泻。 ?只有在对引起感染的病原微生物不太明确的情况下，才选用广谱抗生素。但是一旦明确了致病的微生物以后，就应该换成有针对性的窄谱抗生素。
儿科医生提醒
?如果孩子感染明确，应首选有针对性的窄谱类抗生素。
?由于孩子处在生长发育阶段，各个器官发育不成熟，应尽量选择副作用较小的药物，无特殊情况应首选青霉素、头孢类。如果对这两种药物过敏，可改用大环内酯类。
?优先选择口服类抗生素，口服抗生素要优于静脉注射。目前儿科较少使用肌肉注射抗生素，因为疗效不好，还容易损伤坐骨神经，导致臀肌挛缩等严重并发症。如孩子病情逐渐减轻，可以继续治疗;如果用药后病
情不见好转，要及时到医院就诊。
?相比较于广谱抗生素，窄谱抗生素价格更便宜。
