范文一：以( S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐为

化学试剂 , 2009, 31(12) , 1037~1038

以 (S ) 2 氨基丁酰胺盐酸盐为

手性源合成左乙拉西坦的工艺比较

张万科 , 庞素娟 *

(海南大学 理工学院 , 海南 海口 570228)

摘要 :以 (S ) 2 氨基丁酰胺为手性源合成左乙拉西坦的 路线主 要有两条 :一 是和 4 溴丁酸 乙酯反 应 , 经 亲核取 代再环 合 得目标化合物 ; 二是和 4 氯 丁酰氯反应 , 在碱性条件和相转移 催化剂作 用下 , 经 酰胺化再 环合得目 标化合 物。路线一 在 反应过程中有双乙酰化杂质产生 , 难以除去 , 造成有关物质偏高 , 且整个反应时间较长 ; 路线二在 以 PEG 400为相转移 催 化剂条件下 , 反应时间大大缩短 , 且无上述的双乙酰化杂质。路线二操作简单易行 , 更易工业化。 关键词 :左乙拉西坦 ; 抗癫痫药 ; 双乙酰化 ; 合成

中图分类号 :O626 文献标识码 :A 文章编号 :0258 3283(2009) 12 1037 02

收稿日期 :2009 08 03

作者简介 :张万 科 (1979 ) , 男 , 海南东 方人 , 学士 , 实验 师 ,

左乙拉西坦 (Levetiracetam, 1) , 化学名为 (S ) 2 (2 氧代 1 吡咯烷 ) 丁酰胺 , 是由比利时 UCB 公 司开发的 , 结构与吡拉西坦类似的第二代乙酰胆 碱激动剂 , 目前已经在多个国家上市 , 主要用于治 疗局限性及继发性全身性癫痫 [1]。

化合物 1的结构中含有手性碳 , 文献报道的 合成方法主要包括传统的对映体拆分法 [2]、 不对 称氢化催化法

[3]

、 色谱分离法

[4]

、 以手性源 (S ) 2

氨基丁酰胺 (2) 为中间体的环合法 [5]

等。传统的

对映体拆分法收率低 , 不对称氢化催化法需要特 殊的设备 , 色谱分离法则不适合工业化 , 而以 (S ) 2 氨基丁酰胺为手性源 , 可避免外消旋体的拆分。 文献报道以化合物 2为手性源合成化合物 1主要 有两条途径 :1) 化合物 2和 4 卤代酸酯先发生亲 核 取代 , 再在催 化剂的 作用下 环合得 化合物 1; 2) 化合物 2和 4 卤代酰氯发生反应 , 取代和内酰 胺化一步完成。本文在文献的基础上 , 考察以化 合物 2为起始原料 , 着重比较两种闭环反应工艺 , 为规模化生产化合物 1的可行性打下基础 , 合成 路线如下。

1 实验部分

1 1 主要仪器与试剂

X 4型显微熔点测定仪 (温度计 未经校正 , 上 海金鹏 分 析仪 器有 限 公司 ) ; 341旋 光仪 (美 国 Perkin Elmer 公司 ) ; Avvtar 330型傅里叶变换红外 光谱仪 (美国 Nicolet 公司 ) ; 1100型高效液相色谱 仪 (美 国 Agilent 公 司 ) ; AV400型 核 磁 共 振 仪 (C DCl 3为溶剂 , TMS 为内标 , 德国 Bruker 公司 ) 。

(S ) 2 氨基丁酰胺盐酸盐 (98%, 浙江江北药 业有限公司 ) ; 4 溴丁酸乙酯 (98%, 上海欧赛精细 化工有限公司 ) ; 4 氯丁酰氯 (99%, 武汉远城科技 发展有限公司 ) ; 其他试剂均为市售化学纯。 1 2 实验步骤 1 2 1 路线一

将 69 3g(0 5mol) (S ) 2 氨基丁酰胺盐酸盐 (2) 、 20mL 三乙胺、 500mL 四氢呋喃加入 1L 三颈 烧 瓶中 , 搅拌下 滴加 117g (0 6mol) 4 溴 丁酸乙 酯。滴毕 , 加热搅拌回流反应 24h 。减压蒸干 , 得 120g 黄色油状物 (3) 。

将上述油状物、 4 8g(0 05mol) 2 羟基吡啶、 400mL 甲苯加入 1L 三颈瓶中 , 搅拌溶解 , 加热回 流搅拌反应 36h 。停止反应 , 减压蒸除溶剂 , 于残 留液中加入 100mL 异丙醚搅拌 1h, 充分打散 , 抽 滤得类白色固体 (1) , 丙酮重结 晶得 40g 白色固 体 , 两步收率 47%。 1 2 2 路线二

于 500m L 三口 瓶 中 加入 27 7g (0 2mol) 1037

第 31卷第 12期 张万科等 :以 (S ) 2 氨基丁酰胺盐酸盐为手性源合成左乙拉西坦的 工艺比较

(S ) 2 氨基丁酰胺盐酸盐、 33 6g (0 24mol) 无水 硫酸钠、 200mL 二氯甲烷、 5mL PEG 400, 冷却至 0 , 加入 44 9g(0 8mol) 氢氧化钾 , 激烈搅拌下 滴 31g (0 22mol) 4 氯丁 酰 氯的 二 氯甲 烷 溶液 70mL 。滴毕 , 于 0~5 搅拌反应 3h 。加入 100 mL 蒸馏水 , 分去 水相 , 无 水硫酸钠 干燥 , 减压蒸 馏 , 得黄色残留液 , 丙酮重结晶得 17 4g 白色固 体 , 收率 51%, m p 117~119 。 1HNMR(CDCl 3) , :0 89(t, 3H ) ; 1 64~1 70(m, 1H ) ; 1 92~2 07 (m,3H) ; 2 39~2 44(m, 2H) ; 3 37~3 53(m, 2H) ; 4 52(dd, 1H ) ; 6 33(brs, 1H) ; 6 80(brs, 1H) 。

2 结果与讨论

2 1 溶剂 对 (S ) 4 (1 氨基 1 氧 代丁 基 2 基氨 基 ) 丁酸乙酯的合成的影响

路线一在 合成中间体 (S ) 4 (1 氨基 1 氧代 丁基 2 基氨基 ) 丁酸乙酯的 过程中 , 反应产物中 易出现少量双烷基取代酯副产物 , 其在后面的处 理很难除去 , 造成终产品的有关物质偏大。我们 比较了在不同溶剂条件下反应得到的双烷基取代 酯副产物。结果表明所选择的溶剂都存在一定的 双乙酰副产物 , 而在四氢呋喃中相对较少。在后 面的丙酮重结晶过程中虽可大部分除去双乙酰产 物 , 但使产率下降。

表 1 不同溶剂下双乙酰副产物的含量

Tab. 1 Content of diacetylation impurity in different reaction solvents

溶剂 甲苯 四氢呋喃 异丙醇 1, 4 二氧六环 双乙酰副产物 /%4 43 56 34 6

2 2 2 羟基吡啶对反应时间的影响

文献报道 , 在 2 羟基吡啶的催化下关环反应 时间很长 , 我们尝试增加 2 羟基吡啶的投料量 , 但 实验结果表明并不能大幅减少其反应时间 , 且增 加成本。

表 2 2 羟基吡啶的用量对反应时间的影响

Tab. 2 Effect of molar ratio on reaction time

n n 注 1 0 051 0 11 0 21 0 5 t /h 40363634 注 :n n =n (化合物 3) n (2 羟基吡啶 ) 。

2 3 相转移催化剂对路线二产率的影响

路线二为非均相反应 , 反应速度慢 , 收率低。 文献采用 TBAB 作为相转移催化剂以缩短反应时 间 , 实验中发现效果并不好 , 我们比较了几种相转 移催化剂对反应的影响 , 发现 PEG 400效果较好 , 可以使原料几乎消耗完全 , 且产率相对较高。

表 3 不同的相转移催化剂对产率 的影响

Tab. 3 Effect of PTC on yield of levetiracetam

PTC TBAB PEG 400TBAC TEBA 产率 /%45 351 044 746 0

3 结论

比较了以 (S ) 2 氨基丁酰胺盐酸盐为手性源 合成左乙拉西坦的两条反应路线。路线一存在难 以除去的双乙酰副产物 , 且反应时间较长。路线 二在 PEG 400催化和强碱性条件下 , 反应时间较 短 , 节约成本 , 总收率 51%。

参考文献 :

[1]施安国 , 费艳秋 , 王 平全 . 抗癫痫 新药左 乙拉 西坦 [J].中国新药杂志 , 2000, 9(11) :742 744.

[2]ERIC C, GENEVIEVE M , JE AN PIERRE G, et al. The preparati on of (S ) alphaethyl 2 oxo pyrrolidineacetamide: GB, 2225322[P]. 1990 05 30.

[3]SUR T EES J, MARMON V, DIFFERDING E, et al. 2 Oxo 1 pyrroliding derivatives, process for preparing them and their uses:WO, 0164637[P]. 2001 09 07.

[4]TOORU F, JEARR PIERRE C, EMILE C, et al. Process for preparati on of levetiracetam:US, 6107492[P]. 2000 08 22. [5]ATES C, SURTEES J, BURTEAU C, et al. Oxopyrrolidine compounds , preparation of said compounds and their use in the manufacturing of levetiracetam and analogues:WO, 03 014080[P]. 2003 02 20.

Comparison on synthesis process o f levetiracetam starting by use of(S ) 2 amino butanamide hydrochloride as a chiral re source ZHANG Wan ke, PANG Su juan *(Science and Engineer ing College, Hainan University, Haikou 570228, China ) , Huaxue Shiji, 2009, 31(12) , 1037~1038

Abstract:At presen t, there are two routes to synthesize levetirac etam by use of(S ) 2 aminobutanamide hydrochloride as a chiral resource. In the first route, the target compound is synthesized by reaction of (S ) 2 aminobutanamide hydrochloride with ethyl 4 bromobu tyrate via nucleophilic reaction and cyclization. In the second way, the target compound is also obtained by reaction of (S ) 2 aminobutanamide hydrochloride with 4 chlorobutyryl chlo ride via amidation and cyclization in the presence of base and phase transfer catalyst. The results showed that diacetylation im purity amount was high and therefore reaction time was too long for the first route, the most reason is that diacetylation impurity is difficult to be removed. Comparably, for the second route, there was no diacetylation i mpurity and therefore reaction time was shorter than that for the first route, the most reason is that PEG 400is used as a phase transfer catalyst, so, this method is simple and easy for industrial application.

Key words:levetiracetam; antiepilep tic d rug; diacetylati on; synthesis

1038化 学 试 剂 2009年 12月

范文二：高效液相色谱法检测(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的纯度

高效液相色谱法检测 (S )-2-氨基丁酰胺盐酸盐 的纯度

郝玉红　朱力敏　薛韧婕 / 上海市计量测试技术研究院

摘　要 　用高效液相色谱法定量分析 (S )-2-氨基丁酰胺盐酸盐的纯度 。 用 Agilent 1100型高效液相色

谱仪 , 色谱柱 Xterra C18(5 μm, 4.6 mm×250 mm) , 流动相为 20%乙腈 — 80%, 缓冲液 : 1000 mL水 +

5.0 g庚烷磺酸钠 ; 检测波长为 210 nm, 流量为 0.7 mL? min -1, 柱温 30 ℃, 对 (S )-2-氨基丁酰胺盐酸

盐纯度进行定量测定 。 相对标准偏差 0.15%, 标准回收率 99.8%~100.2%, 方法重复性好 , 定量准确度高 。

关键词　 高效液相色谱法 ; (S )-2-氨基丁酰胺盐酸盐

0　引言

(S )-2-氨基丁酰胺盐酸盐(简称 ABAH) ,为白 色或类白色固体粉末,主要用于抗癫痫、抗惊厥药 物中间体。本文采用高效液相色谱法测定其含量, 方法可靠,操作简单,灵敏度高,重现性好,为控 制 (S )-2-氨基丁酰胺盐酸盐的质量提供了切实可行 的方法。

1　材料与方法

材料:样品 (S )-2-氨基丁酰胺盐酸盐由杭州瑞 旭产品技术有限公司提供;

高效液相色谱仪:美国安捷伦科技有限公司 Agilent 1100, 配 QuatPump (G1311A)四元梯度输液泵, VWD (G1314A)可变波长紫外检测器,自动进样器; 水为二次蒸馏水;乙腈为色谱纯;(S )-2-氨基 丁酰胺盐酸盐标准品为进口品。

1.2.1　色谱条件

色谱柱:Xterra C18,5 μm,4.6 mm×250 mm; 柱温:30 ℃; 流量:0.7 mL·min -1; 进样量:20 μL; 检测波长:210 nm;流动相:A:缓冲液 : 1 000 mL水 + 5.0 g庚烷磺酸钠;B:乙腈。

1.2.2　标准溶液的制备

精密称取干燥至恒重的 (S )-2-氨基丁酰胺盐酸 盐标准品 50 mg,置 50 mL容量瓶中,加流动相配制 成质量浓度为 1 000 mg·L-1的标准溶液。取适量经 针式过滤器过滤后,备用。

1.2.3　试样溶液的配制

与 1.2.2同样方法配制试样。

1.2.4　测试步骤

按 1.2.1所列色谱条件,待仪器稳定后,注入 20 μL经 1.2.2处理好的已知纯度的标准溶液,根据 其已知浓度和测出的色谱峰面积,计算出校正因子, 然后再按同样的方法进行试样溶液,进行试样纯度 测定。

2　结果与讨论

使用紫外分光光度计,通过对样品溶液的波长 扫描发现,(S )-2-氨基丁酰胺盐酸盐在波长 210 nm处有特征峰,遂选检测波长为 210 nm。

(S )-2-氨基丁酰胺盐酸盐具有很好的水溶性和 较强的极性。初筛仪器条件时,以 10%乙腈 -90%缓冲液(1 000 mL水 + 5.0 g庚烷磺酸钠)的流动相 比例进行试验,发现试样保留时间仅 3.7 min(如图 1所示) ,在液相柱上基本没有保留。为了更好地分 离试样和杂质,重新调整流动相初始比例为 20%乙 腈,保留时间延长至 5.7 min(如图 2所示) ,在保证

0国内统一刊号 CN31-1424/TB 2014/2 总第240期

范文三：N_3_二甲氨基_丙基全氟烷基磺酰胺盐酸盐的表面活性

第 40卷第 4期 2010年 8月 　　　　　　　　　　 　　　 日 用 化 学 工 业 China Surfactant Detergent &Cos metics

　　　　　　 　　　　　 Vol . 40No . 4

Aug . 2010收稿日期 :2010-03-24; 修回日期 :2010-05-25基金项目 :陕西省教育厅基金资助项目 (09JK364)

作者简介 :杨百勤 (1962-) , 男 (汉 ) , 陕西人 , 教授 , 电话 :13649100620。

通讯联系人 :肖进新 , 博士 , 电话 :(010) 62561871, E -mail:xiaojinxin@pku. edu . cn 。

N -(3-二甲氨基 ) 丙基全氟烷基磺酰胺

盐酸盐的表面活性

杨百勤 1

, 陈 　 凯 1

, 邢 　 航 2

, 聂 　 燕 2

, 何 　 燕 2

, 肖进新

2

(1. 陕西科技大学 化学与化工学院 教育部轻化工助剂化学与技术重点实验室 , 陕西 　 西安 　 710021;

2. 北京氟乐邦表面活性剂技术研究所 , 北京 　 100080)

摘要 :全氟烷基磺酰氟与 3-二甲氨基丙胺的缩合产物用盐酸酸化制备了具有不同长度全氟烷基的阳离子氟表面活性 剂 (C n F 2n +1S O 2NH (CH 2) 3NH (CH 3) 2+Cl -, n =4, 6, 8, 简称 PF B -MC, PFH -MC 和 PF O -MC ) 。 用滴体积法测定了 pH =

216~217时该类表面活性剂单体系及加盐 (011mol ? L -1

NaCl ) 后的表面张力 。随着氟碳链长增加 , 临界胶束浓度

(c mc ) 减小 , 但 表 面 饱和 吸 附 量 降 低 (单 分 子 极 限 吸 附面 积 增 大 ) ; 单 体 系 最 低 表 面 张 力 (γc mc ) -MC 最 小 (15102mN ? m -1) , 明显低于 PF B -MC, 而 PF O -MC 与 PFH -MC 的 γc mc 。

c mc, 但由于过量盐酸的存在对 γc mc 无明显影响 。 研究了表面活性剂在 , 定值后表面张力急剧下降 。 、 。 关键词 :氟表面活性剂 ; 表面张力 ; 中图分类号 :T 14　　　 :-2010) 04-0242-04

acti viti es of N -(3-di m ethyl am i n o) propyl

perfluoroalkylsulfonam i de hydrochlori de

Y ANG Bai -qin 1

, CHEN Kai 1

, X I N G Hang 2

,N IE Yan 2

, HE Yan 2

, X I A O J in -xin

2

(1. Key Laborat ory of Auxiliary Che m istry and Technol ogy for Chem ical I ndustry,M inistry of Educati on, College of Che m istry and Che m ical Engineering, Shaanxi University of Science and Technol ogy, Xi ’ an, Shaanxi 　 710021, China;

2. Beijing F LUOBON Surfactant I nstitute, Beijing 　 100080, China )

Abstract:A series of cati onic fluorinated surfactant with different perfluor o alkyl carbon chain length [C n F 2n +1S O 2NH (CH 2) 3NH (CH 3) 2+

Cl -

, n =4, 6, 8, abbreviated as PF B -MC, PFH -MC and PF O -MC, res pectively ]were p repared by acidificati on of the condensati on p r oduct of corres ponding perfluor oalkylsulf onyl fluoride and 3-di m ethyl a m inop r opyl a m ine with hydr ochl oric acid . The surface tensi on of the sheer s oluti on of

these surfactants and the surfactant s oluti ons with the p resence of salt (011mol ? L -1

NaCl ) were measured

with dr op volu me method at pH =216~217. A s the perfluor oalkyl carbon chain length increases, the corres ponding critical m icelle concentrati on (c mc ) decreases and the saturated surface ads or p ti on decreases (li m it ads or p tive surface area per molecule increases ) . PFH -MC shows the l owest m ini m u m surface tensi on

(γcmc ) 15102mN ? m -1

a mong the sheer s oluti ons of these surfactants, which is significantly l ower than that of PF B -MC, while the γcmc of PF O -MC is slightly higher than that of PFH -MC . The additi on of salt could reduce the c mc of these surfactant system s but no significant influence on γcmc was observed due t o the existence of excess hydr ochl oric acid . The influence of pH on the surface tensi on of surfactants at concentrati ons above and bel ow their c mc value res pectively, was further studied . Results showed that when the acidity increased t o a certain extent the surface tensi on decreases abrup tly . Obvi ously, this kind of surfactant has very high surface activity under str ong acidic conditi on and has good resistance against salt content . Key words:fluorinated surfactant; surface tensi on; acidic conditi on

　 第 4期 　　　　　 杨百勤 , 等 :N -(3-二甲氨基 ) 丙基全氟烷基磺酰胺盐酸盐的表面活性

　　 氟表面活性剂是迄今为止已知的表面活性剂中表

面活性最高的一种 [1-2]。 氟表面活性剂具有很多特殊

的优良性能 , 如高表面活性 、 高热稳定性 、 高化学稳定

性 、 碳氟链既疏水又疏油 [3]314[4-5], 使其在很多领域具

有普通表面活性剂无法替代的应用价值 [6-7]。在实际

应用中 , 常要求表面活性剂能在强酸环境下使用 , 如工

业清洗 (强酸洗涤液 ) [8-9]、 石油工业中的酸化压裂液

和助排剂等 [10-11]。 这种情况下常见的氟表面活性剂 ,

如羧酸盐 、 磺酸盐 、 硫酸盐型氟表面活性剂会因为酸性

条件下溶解度限制而降低使用效能 , 且此类表面活性

剂还易受到地层 、 硬水中的高浓度钙 、 镁离子的影响生

成沉淀 。 所以作者试图制备一类专门适用于强酸环境

的阳离子型氟表面活性剂 , 同时改变含氟取代基的长

度对表面活性剂的性质进行评估和筛选 。 考虑到碳氟

素 ,

-

n +1

S O 2CH 2) 3NH (CH 3) 2+Cl -,

n =4, 6, 8, 简称为 PF B -MC,

PFH -MC, PF O -MC ) 。

文献 [12]仅对 PF B -MC 做了研究 。 作者将系统讨论 增长碳氟链对其表面活性 、 盐效应 、 pH 适用条件造成 的影响 。

1　 实验部分

111　 试剂与仪器

全氟己基磺酰氟 (C

6

F 13S O 2F ) , w =95%, 粗品购 于武汉市德孚经济发展有限公司 , 提纯方法参考文献 [13];全氟辛基磺酰氟 (C 8F 17S O 2F ) , w =98%, 购于 A ldrich; 3-二甲氨基丙胺 (NH 2(CH 2) 3N (CH 3) 2) , w =98%, 购于美国 A lfa Aesar 公司 ; 其他试剂均为国 产分析纯 。 DELT A 320精密 pH 计 ,MET LER T OLE DO 制造 ; 滴体积装置 , 自制 [14]。

112　 PFH -M C 和 PFO -M C 的合成

PFH -MC 和 PF O -MC 的合成及纯化过程参照 文献 [12]合 成 PF B -MC 的 方 法 。制 备 反 应 前 体 C 6F 13S O 2NH (CH 2) 3N (CH 3) 2和 C 8F 17S O 2NH (CH 2) 3N

(CH 3 )

2

, 之后盐酸酸化得到 PFH -MC 和 PF O -MC,

反应式如下 :

C n F 2

n +1

S O 2F +NH2(CH 2) 3N (CH 3) 2+N(C 2H 5) 3乙醚

　 C n F 2

n +1

S O 2NH (CH 2) 3N (CH 3) 2+NH(C 2H 5) 3F

C n F 2

n +1

S O 2NH (CH 2) 3N (CH 3) 2+

　 C n F 2

n +1

S O 2NH (CH 2) 3NH (CH 3) 2+Cl -

其中 n =6和 8, 表面张力曲线没有观察到最低 点 , 证明没有高表面活性的杂质存在 [15]81-85。

113　 测定条件

所有溶液均用去离子水配制 , 25℃ 下测定 。溶液 pH 通过控制外加盐酸的量调节 。除研究 pH 的影响 外 , 单一体系及其加盐的实验均保证盐酸过量 (pH = 216~217) , 确保表面活性剂前体全部生成相应的盐 酸盐 。临 界胶 束浓 度 (c mc ) 和 c mc 处 的 表 面 张 力

(γ

cmc

) 由表面张力 -浓度对数 (γ-lg c ) 曲线求出 。 2　 结果与讨论

21的影响 -MC PF

。图 1给出了 pH = 216~217时 PFH -MC 和 PF O -MC 的表面张力与浓 度的关系曲线 。

图 1　 PFH -MC 与 PF O -MC 的表面张力曲线 (25℃ ) Fig 11　 Surface tensi on p l ots of PFH -MC and PF O -MC (25℃ )

从图 1中可得到 c mc 及 γ

cmc

, 将其与 PF B -MC 的

研究与开发

日 　 用 　 化 　 学 　 工 　 业 　　　　　　　　　　　　　　　　 第 40卷 　

结果

[12]

比较并列于表 1。

表 1　 PFB -MC, PFH -MC 和 PF O -MC 的 c mc 、 γc mc 、 饱和吸附

量 (Γm ) 和吸附分子的极限面积 (A m in )

　 Tab 11　 c mc, γc mc , maxi m u m ads or p ti on (Γm ) and m ini m u m

surface area per molecule (A m in ) of PF B -MC,

　 PFH -MC and PF O -MC

体系

c c mc

/mmol? L -1

γc mc

/mN? m -1

Γm ×1010

/mol? c m -2

A m in

/nm

2

PF B -MC 361419180413001386PF B -MC +NaCl141019174412401392PFH -MC 015415102318701429PFH -MC +NaCl012215102513401311PF O -MC 011716109317701441PF O -MC +NaCl

0114

16109

310从图 1-PF O -MC, , c mc 明显减 小 , 特别是从 -MC 到 PFH -MC 时 c mc 下降显 著 。 这主要是疏水作用的差别造成的 。 通常同系列表 面活性剂的 ln c cmc 和疏水链碳数呈线性 [15]250-252

; 一般

来说一个氟碳相当于 115个碳氢

[16]

。而作者制备的

氟表面活性剂的 ln c cmc 对有效碳数 (以 115n +3计算 , 其中 n 为含氟片段的碳原子数 ) 作图明显偏离线性 (图 2) , 即 PF O -MC 的 c mc 和 PFH -MC 相比下降不 够大 , 这可能是由于全氟辛基磺酰氟因电解氟化法造 成其含有支链异构体 , ACROS

试剂级全氟辛基磺酰氟 (w =98%) 组成为直链 (74%) 和支链 (28%) 异构体

的混合物 (核磁定量存在一定加和误差 ) [17]

。已知表 面活性剂分子异构体中直链的 c mc 最低 [15]252-255

, 即 支链由于空间位阻不利于胶团化 。所以从 PFH -MC 到 PF O -MC, 其 c mc 下降幅度相对不大 。

图 2　 ln c cmc 与有效碳数的关系曲线

Fig 12　 Relati onshi p bet w een ln c c mc and effective carbon nu mber

而 γcmc 从 PF

B -MC (19180mN ? m -1

) 到 PFH -

MC (15102mN ? m -1

) 下降明显 , 但是碳氟链长继续增 加 到 8时 (PF O -MC ) , γcmc 略 有 上 升

(16109mN ? m -1) 。 这可能是对于长链表面活性剂

溶解性的限制 , 类似于过饱和现象且在测定过程中肉

眼不易观察到溶液沉淀 。 这种现象在氟表面活性剂中 比 较 常 见 , 比 如 全 氟 庚 基 磺 酸 钠 的 γcmc 为 3713mN ? m

-1

(25℃ ) , 而全氟辛基磺酸钠虽然氟碳

链增 长 了 , 但 γcmc 却 明 显 升 高 , 为 4015mN ?

m -1(25℃ ) , 即可主要归因于溶解性的限制 [1][3]316。

212　 加盐对 cm c 和 γcm c 同 条 件 1217) 外 加 盐 (1-) 1可知 , 对于 PFH -MC 和 PF O -MC 体系 , 加盐对 γcmc 的影响很小 。

这可能是由于其溶液中已经 含有过量的盐酸且盐酸一定程度上起到了电解质的作

用 , 这样造成了引入 011mol ? L -1

NaCl 对降低表面张 力的效果 (特别是盐的屏蔽效应 ) 并不明显 。这和 PF B -MC 加盐体系是一致的 。

同时由表 1可知 , 加盐之后 PFH -MC 的 c mc 比 不加盐时有明显降低 , PF O -MC 加盐后 c mc 则略有降

低 。 这可能是因为除了 Na +和 Cl -对 PFH -MC 头基

之间的电荷排斥起到了一定的屏蔽作用 (由于溶液中

已经存在过量的 H +和 Cl -, 这种作用是次要的 ) , 更重 要的是 011mol ? L -1

NaCl 的引入带来了“ 盐析 ” 效 果 , 也就是说 , 加入的 NaCl 夺取溶液中的水使得表面 活性剂的有效浓度增加 , 这样相当于外加盐增强了表

面活性剂的疏溶剂性 , 所以含有 011mol ? L -1

NaCl 的 PFH -MC 溶液其 c mc 明显减小 , 这和 PF B -MC 加盐 体系是一致的 。而这种作用对 PF O -MC 则相对很 小 , 可能是 PF O -MC 由于碳链过长溶解度受限制 (过 饱和溶液 ) , 所以 NaCl 的这种增强疏溶剂性的作用表 观上不明显 。

213　 链长对表面吸附层的影响

利用 Gibbs 吸附公式 [15]106-122

计算溶液的饱和吸 附量 Γm 。 由于实验时体系中始终存在过量电解质 , 则有 :

Γm =-R T dln c =-21303R T dlg c

(1)

式中 γ为表面张力 (mN ? m -1

) ; c 为表面活性剂

浓度 (mol ? L -1

) ; T 为热力学温度 (K ) ; R 为摩尔气体

常数 81314J ? (mol ? K ) -1

。 通过 γ-lg c 曲线的斜率

　 第 4期 　　　　　 杨百勤 , 等 :N -(3-二甲氨基 ) 丙基全氟烷基磺酰胺盐酸盐的表面活性 　　　　　　　 研究与开发

代入上式可得到饱和吸附量 Γ

m

, 并可进一步求得吸附

分子的极限面积 A

m in

[15]106-122:

A m in

N 0Γm

(2)

式中 N

为 Avogadr o 常数 。

从表 1还可知 , 随着碳链的增长 , 单体系的溶液

Γm 反而减小而 A

m in

增大 , 这可能是由于空间位阻随链

长增大而增大 , 从而影响表面吸附层中分子的排列紧 密程度 。 对于碳氢表面活性剂烷基三甲基溴化铵也出 现类似的饱和吸附量随链长增加而减小的情况 [18]。 另一个可能的原因是对原料全氟烷基磺酰氟 , 随着碳 链增长 , 支链异构体含量增加 [17], 表面吸附层中分子 的排列紧密程度下降 。

PF O -MC 和 PF B -MC 加盐之后 , 溶液 Γm 和 A m in 与不加盐相比相差不大 ,

用 , 1-1

) PFH -MC , 在已有电解质的情 况下 , 这种现象的原因还不明确 , 作者 推测 可能 是 NaCl 的引入针对不同链长氟表面活性剂带来的增强 疏溶剂性的效果不同 :对于过短的 PF B -MC, 由于 PF B -MC 自身溶解性较好 , 这种加入 NaCl 带来的增 强疏溶剂性的程度不足以带来明显差别 ; 而碳链过长 的 PF O -MC, 由于溶解度限制 (过饱和溶液 ) , 可能导 致 NaCl 的这种增强疏溶剂性的作用表观上也无法产 生进一步影响 , 而碳链适中的 PFH -MC 比较明显使 其吸附在表面的倾向增大导致吸附量提高 。

214　 pH 对 PFH -M C 和 PFO -M C 表面张 力的影响

　 　 图 3给 出 了 pH 对 PFH -MC (浓 度 为 0125mmol ? L -1和 2mmol ? L -1) 和 PF O -MC (浓度 为 01076mmol ? L -1和 015mmol ? L -1) 表面张力的影 响 。 由图 3可知 , PFH -MC 和 PF O -MC 的表面张力 随着 pH 下降经历类似过程 :pH 较高时 , 表面张力很 大 , 此时 主 要 是 以 表 面 活 性 剂 前 体 形 式 (C

6, 8

F 13, 17 S O 2NH (CH 2) 3N (CH 3) 2固体 ) 存在 , 并未起到表面活 性剂的作用 ; 随着 pH 的下降 , PFH -MC 或 PF O -MC 随着盐酸的加入其生成量明显增加 , 使得表面张力有 明显下降 ; 而当 pH 进一步降低 , 可观察到转折点附近 溶液已经完全变清 , 可以认为 PFH -MC 或 PF O -MC 完全转化为表面活性剂的形式 , 此时表面张力下降的 幅度明显变缓 , 这种下降可以理解为盐酸浓度的增加 使其屏蔽了在表面上吸附的表面活性离子头基之间的 静电排斥 。 总体比较发现 , 随着 pH 的变化 , 浓度低于 c mc 的表面张力曲线都处于浓度高于 c mc 表面张力曲 线的上方 , 这和对应 c mc 前后浓度的表面张力的相对 大小是一致的 。结合之前 PF B -MC 的结果 , 该类表 面活性剂 PF B -MC, PFH -MC 和 PF O -MC 适用的最 佳 pH 在 3附近或更低

。

图 3　 表面张力随 pH 的变化曲线

Fig 13　 Surface tensi on as a functi on of pH

3　 结论

以全氟烷基为基础 , 合成了具有高表面活性的阳 离子氟表面活性剂 。研究链长对表面活性 、 盐效应以 及吸附的影响 。 该类表面活性剂适用于强酸性环境并 且最低表面张力不易受加盐的影响 。 加盐还能通过降 低该表面活性剂的 c mc 从而明显改善表面活性剂的 性能 。 综合评定链长的影响可知 , 根据使用情况不同 , 如果对超低表面张力要求严格 , 可选用氟碳数为 6的 PFH -MC (最低表面张力显著低于 PF B -MC ) , 它无 论从浓度 (c mc 和 PF O -MC 的 c mc 相差不是特别大 , 使用时所需量小 ) 还是使用的性价比 (碳氟链短 , 生产 成本优于 PF O -MC ) 考虑都是较佳 。

()

　 第 4期 　　　　　　　　　　　　 刘彦芳 , 等 :α-烯基磺酸盐中磺内酯的测定 　　　　 　　　　　　　　 分析与检测

21213　 回收率实验

在 6号 AOS 成品中分别加入 1mL 20μg ? mL -1, 50μg ? mL -1, 100μg ? mL -1和 200μg ? mL -1的工作 溶液 , 对每个质量浓度成品进行 3次实验 , 测得平均回 收率为 90100%~97196%, 结果见表 2。

表 2　 方法回收率 (n =3)

Tab 12　 Recovery test results (n =3)

添加量 /μg ? mL -1

2050100200回收率 /%96137941859013389188 97188951469014690103 98163961139017190109平均 /%97196951489015090100

21214　 样品测定

另选 4个批次 AOS 过程产品 , 对每个样品测定 3次 , 得到磺内酯质量分数 , 结果列于表

表 3　 n )

Tab 13　 m of sa les (n 3) 产品 　　 w ) /μg ? g -1

磺化过程 215×105212×105110×105519×104中和过程 417×104462352002310水解过程 271未检出 42230

成品 42未检出 50未检出

　　 AOS 在磺化反应完成后 , 加碱中和磺内酯含量降 低 , 然后在一定的温度条件下磺内酯被水解 。以上结 果可以看出 AOS 的中和 、 水解过程磺内酯被消耗 ; 在 最后的产品中只有少量的磺内酯被检出 , 一些产品中 甚至未检出 。 说明控制生产工艺条件可以有效避免磺 内酯在 AOS 成品中的残留 。

3　 结论

建立了测定 α-烯基磺酸盐 (AOS ) 中磺内酯的分 析方 法 , 该 方 法 精 密 度 良 好 , 回 收 率 为 90100%~ 97196%。 由样品的测定结果看出 , 在 AOS 生产过程 中 ,

。

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　　 (上接第 245页 )

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范文四：甘氨酰胺盐酸盐

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甘氨酰胺盐酸盐详细信息

本文详细介绍了甘氨酰胺盐酸盐的产品信息，包括中英文名称、别名、cas号、分子结构等基本信息，以及产品的物化性质、产品用途、产品上下游产品等综合信息，为广大化学品研究、化工产品生产制造从业者提供专业的产品信息。本文所有信息来源化工字典。

甘氨酰胺盐酸盐

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产品介绍:

中文名称:甘氨酰胺盐酸盐

中文别名: 甘氨酰胺.盐酸盐

英文名称:Glycinamidehydrochloride

英文别名:

CAS:1668-10-6

分子结构式:

EINECS:216-789-1

分子式:C2H7N2O

分子量:75.0892

风险术语:R36/37/38:;

安全术语:S26:;S37/39:;

网址:www.chemmade.com

电话:025-86816800 传真:025-86816808

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物化性质:

熔点:204?

相对密度:

溶解性:

用途:用作医药中间体，用于有机合成

上游原料:

下游产品:

网址:www.chemmade.com 电话:025-86816800 传真:025-86816808

范文五：氨基葡萄糖盐酸盐

1, 最佳制备条件及盐酸量的优劣。

最佳工艺条件为: 投料比为甲壳素 酸= 1:7( 重量比) ; 盐酸浓度为30%; 水解温度为80 ; 水解时间为3. 0~ 3. 5h; 洗脱溶剂为乙醇; 活性炭脱色, 脱色温度为85 ; 脱色时间为0. 8h

甲壳素的制备:从龙虾壳制甲壳素, 以鲜龙虾壳为原料, 其收率为3. 5% ~ 4. 0%; 以干龙虾壳为原料, 其收率为10. 5% ~ 11. 5% .

产品含量99. 2% 99. 5% 99. 6% 99. 4%

甲壳素经盐酸水解得到D- 氨基葡萄糖盐酸盐, 如果用工业级36% 浓盐酸, 水解非常完全, 但得到的水解液颜色很深, 脱色困难, 设备腐蚀严重, 杂质较多, 废水处理困难, 并且产率较低. 如果盐酸的浓度小于20%, 水解不完全, 产率非常低, 产品的纯度差. 通过大量的实验研究表明, 甲壳素和盐酸的重量比为1:7, 盐酸浓度30% 为最佳水解条件, 同时废酸可以继续使用,

污染少、成本低. （D- 氨基葡萄糖盐酸盐的研制/仇立干/( 盐城师范学院化学系, 江苏盐城 224002) 最佳反应条件: 盐酸浓度30% ( 一般工业盐酸浓度) ,原料与盐酸投料比为18, 反应温度95 , 反应时间5 h。按上述工艺流程制备, 制得粗产品得率可达60%以上,

盐酸浓度低于25% 时, 反应液呈胶状 GAH 生成量很少, 而随着浓度的增大或温度的增高, 水解加快。盐酸浓度为30%时, 得到产品的颜色最白。酸的比例增加, 有利于反应的进行; 用量若过高, 给后处理带来困难, 且明显增加成本; 盐酸用量过少, 则体系黏度增大, 不能充分反应, 且易造成粘壁, 增加副反应, 降低得率。D 基葡萄糖盐酸盐的制备及工艺条件优化/王延松 李红霞 张朝晖/江苏大学药学院 ( 镇江 212001)

2. 制备的影响因素

最佳生产条件为: 水解时间3 h ,盐酸浓度30% ,水解温度95。用36% HCl进行水解时, 甲壳素即使在较低温度也极易发生聚合等反应, 粗品色泽深。而GAH 在较高浓度酸液和受热情况下, 会引起复杂的复合和分解反应, 转化为低聚糖或非糖物质, 溶液产生褐色或黑色, 颜色越深则副反应越重。这都影响纯度和得率。同时, 从实际生产来看, 浓度太高的盐酸溶液, 酸雾太大, 对设备腐蚀严重。因此, 实际生产中宜采用浓度为30%的盐酸。D-氨基葡萄糖盐酸盐的制备优化/孙旭群1, 2, 冯传平2, 王效山2, 杨旭1, 刘颖岚2, 陈少兵2/( 1. 安徽医科大学第一附属医院药剂科, 安徽合肥230022; 2. 安徽中医学院, 安徽合肥230038)

盐酸循环回收

回收VCM 合成气中HC1组合吸收塔专利技术的核心设备是HCl 组合吸收塔，塔内可分为3个 区：浓酸吸收区、稀酸吸收区、清水吸收区。温度较高、含HC1体积分数为3％～10％的VCM 气体(开停车阶段浓度远高于此比例) 从组合吸收塔下部进入，由下而上经过各区域冷却、吸收后，99％ 以上的HC1被除去，脱除HC1的VCM 气体从塔顶排出，送碱洗塔进一步精制，质量分数为21％ 的稀盐酸从中间(或顶层) 塔板连续加入，质量分数为31％～35％的浓盐酸由下段出料口连续排出，质量分数为31％ ～35％ 的浓盐酸经解吸制成HC1气体后返回合成岗位供合成VCM 用，解吸后所得质量分数为21．％ 的稀盐酸全部回组合吸收塔作为HC1吸收剂，再提浓至质量分数为31％ ～35％ 的浓盐酸后重新进入解吸系统，如此循环使用，真正做到了HC1全回收、废水零排放。2．3 达到的技术指标返回装置的HC1压力≥0．06 Pa(表压) ，温度≤15℃ ，体积分数≥99．9％ 。VCM 合成气中过量HCI 回收工艺的改进谌晓华 ，宋春林，李志英(葫芦岛锦化化工工程设计有限公司，辽宁葫芦岛125001)

盐酸_醋酸废液循环利用工艺的研究及其工业化初步设计

本文采用萃取法对釜液中的醋酸进行回收并对其工艺进行了研究, 其实验本文以D 一氨基葡萄糖盐酸盐生产过程中的废液为研究对象, 采用降膜蒸发! 降膜吸收! 萃取等单元操作对其进行分离并对盐酸进行提浓" 并对破沸剂氯化钙的添加量! 温度和压力! 蒸发时间等因素对盐酸提浓效果的影响进行了研究" 结果表明, 盐酸通过循环吸收不断地浓缩, 浓度可达到

31%(质量分数) 以上, 最佳的操作条件是破沸剂氯化钙的用量为35留100nil 盐酸废液; 降膜蒸发塔操作压力为700mmHg 柱, 操作温度为46e, 降膜蒸发和吸收状态均较好; 蒸发时间sh, 釜底残液的盐酸浓度可达到1.30m0讥, 醋酸约为1.7mo 比" 结果表明, 当选磷酸三丁酷作萃取剂, 甲苯作为稀释剂体系时萃取效果较好" 其最佳条件为:醋酸分数在2%一10%范围内, 选用质量分数为70%磷酸三丁酷一30%甲苯作络合萃取剂, 萃取操作温度为25e" 为了尽快地实现工业化, 本文通过AsPen 化工软件对盐酸一醋酸过程进行模拟和工业化初步设计, 确定了主要设备尺寸! 工艺操作条件, 在此条件下运行能满足工业和环保的要求"

我国D 一氨基葡萄糖盐酸盐的工业化生产工艺比较落后, 而传统的生产工艺物料消耗大! 腐蚀设备严重! 资源利用程度低! 环境污染程度大! 且产品得率相对不高(仅为45一50%)!不符合清洁生产要求" 每生产1吨D 一氨基葡萄糖盐酸盐所形成的废酸达3.4一4.25吨, 含有杂质的低浓度废酸无法返回到甲壳素原料盐酸水解工段重新被利用"

本文拟采用的分离方法及主要研究内容

有关盐酸一醋酸混合水溶液的分离方法和有关盐酸提浓方法, 尚未见到国内外文献报道" 鉴于盐酸和醋酸沸点相差不大, 在常温常压下形成沸点为110e 的恒沸物, 并且恒沸物是不可能通过常规的蒸馏或分馏手段加以分离的, 本文采用加入氯化钙组分(破沸剂) 打破盐酸一醋酸溶液的共沸点, 利用加盐降膜蒸发! 降膜吸收等单元操作对其进行分离并对盐酸进行提浓" 盐酸提浓后对釜液中的醋酸采用萃取法进行分离并对萃取工艺进行研究, 包括萃取剂的筛选和萃取剂的优化" 从而确定了它们的最佳分离工艺" 此外, 通过Aspen 化工软件对此分离工艺进行初步化工业设计"

具体研究内容如下:

(l)加盐减压降膜蒸发最佳破沸剂量的确定

(2)降膜蒸发! 降膜吸收操作条件的确定(温度! 压力! 蒸发时间! 气速! 吸收剂量! 填料量)

(3)降膜蒸发器! 填料吸收塔的设计

(4)釜液中的醋酸萃取工艺的研究

(5)整个工艺流程的工业化初步设计, 画出工艺流程图! 设备布置图等

浙江玉环金壳生物化学有限公司在生产D 一氨基氨基葡萄糖盐酸盐过程中产生的废液其主要成分为:D一氨基氨基葡萄糖盐酸盐8一10%(质量分数)! 钙离子! 盐酸20%(质量分数)! 醋酸根离子6%(质量分数)! 蛋白质! 脂肪及少量其他杂质" 由于盐酸和醋酸沸点相差不大, 在常温常压下形成沸点为lroe 的恒沸物, 并且恒沸物是不可能通过常规的蒸馏或分馏手段加以分离的, 本文提出采用加入氯化钙组分(破沸剂) 打破盐酸一醋酸废液的共沸点对混合物进行减压降膜蒸发的方法, 对盐酸废液中的醋酸实现分离脱除, 对盐酸进行回收和提浓

盐酸回收方法比较

武汉理工大学/硕士学位论文/氨基葡萄糖盐酸盐生产过程盐酸-醋酸废液分离的研究/姓名：赵春松

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