范文一：牛磺胺类药物的过敏反应

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　中 兽医学志杂 　２ ０年第 期６ （ １９期 ）０７ 总３　

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抗炎菌。 　

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间用滚转 法 也 很能 治愈 肠 牛 转扭： 人个　几

牛病坎下至 陡坡 山 牛滚转，３０ ４ ０， 牛 　使６ ～１４ 。病 立起后 即治 愈 。　

倒绑病牛 从１ｍ 的高高崖上坎 向横往下推　 ～操

牛磺胺２药物类过的敏反　应

胡彦 平　（

山 西 省平陆县 畜 牧局， 山 西平陆

图分中类 ：号８ ８ ２　ｓ ５．３文 标献识码： 　 Ｂ

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文章编号： ０ ３ ８５（ ０７ ０ －０ ２－ 　 ０１ ０ －６ ５ ０２） ６ ０ ０２

我

们 临 床 上治 疗牛 病， 泛 应 用磺胺 类　 广

药后，刚 拔针出头 ，经 瞬间过的抽 搐 而毙倒 。

物　 近几年来陆，发续磺胺过现， 敏其表有 ：现 血清 　型病应 、 过敏反休 、克热反 应及肠 血出一。疏　 忽 旦，成 死 亡现 。 上 就述各 型表 现 ， 典其型 　病 造 例， 择告报如下： 　 １血 病型清反应 曾　 ５例 。见 典型病 例： 官 计 都村一 头 ８岁　 部牛黄来本院就 诊。临 床表 ：现体温 ３ ． ，℃ 　５ ７７ Ｐ１ ／次Ｒ ３ 。分神精尚 ， 好分， １次／ 食 欲 、 饮欲少，减结 　 膜 轻度 红 潮， 小 大便未见 异 常 。诊门 照依 卡胃　 给他 １予　 胺嘧啶钠注射液磺ｌＯ ｌ加 葡萄糖入 　０ ９ ６／Ｏｍ ， 化钠 注 氯射 液１ ０ｍｌ ， 次 静脉 射 。静注脉　 ０ ０中一 注磺胺嘧啶后射 分钟左右２ ， 患０牛骚动安不， 大　 便稀薄 、 数 频结。 明膜显肿胀、流泪。鼻流 清， 　涕口流 白泡色性粘沫。涎可黏膜发见 绀，鼻镜发绀 　如煮 烫 。貌 液黑血紫 、薄 呼。 促吸迫 。肘 后及 　稀 臂 股 肌肉颤 震站。不立 稳 ，行 踉步 ，跄频起 卧 频　 或 侧 卧， 呻吟， 巴不 停摆动 ， ３． ℃ １，次 ／１ Ｔ ９尾 ２Ｐ ０　 分，４Ｒ ０ ／次分。 治 处： 以 １０盐 酸上肾素腺　 急．　 注 液 ５ ｌ射 ｍ， 一次肌肉 射； 注时用 ５同 碳氢钠酸 　　注 射 ５ 液０， 次 脉静 射注。 用药 之 症后 迅状 ０ ｍｌ　一 缓解 速０ ，５分钟 后恢正复。常 　 ２ 过敏休性克 　见 １ 曾牛例， 例猪仔。 典型例 病 ： ６岚晴 吕北 　 一头村 ８ 岁黄色牛母 ，患因卡肠经他站肌 某注肉 　射效增胺 甲磺嗪注射氧液５ ｌｍ ２０ 后 ３钟 ， 分畜　患 烦躁 不安， 吸困 ， 难膜发 绀 呼 ， 结球眼震 颤 ，围　 腹 膨大 ，颈 及 肩部 背出 ，汗头 珠汗 沿毛尖 不 断 涌 出 、 　滴 ，落 用抚摸手， 手 掌显明湿润 。同伴发咳时， 嗽　

鼻流细泡沫碎样鼻 。频涕频排尿 排、。粪强行　 遛牵 ，态 跄踉 ， 步数突 然倒地 呈 游泳 动 作 ， 数　 步行 仅 分钟 来及抢不 救而 倒毙 从。出 反应 至现死亡约　１ 分 钟。剖解： ０ 要主表现为脏广 肺泛水肿和部　 气分 肿； 小有肠 度轻 他卡性症 ，炎 其他脏没器异有 　 变化 。常　 仔 猪过性敏 休发作更克急 。速注射胺药磺

３热反 　 应见 １ 例。典 型曾例： １ 病城辛庄关村头一 １ 　０岁红 母色牛 ，然 突 病发 不食。 来 本院 就诊 。根 据 临床症　状诊初为网 胃。治疗炎 ：０１ 　胺嘧 磺钠啶 注射　 液 ０１ ，入 　 １ 萄葡糖 注 液 射１０ｍ ｌ０ｍ ｌ加 ００ 　 中０ 次， 静脉 注射。 安 痛 注定射 液５ ｌ一 ｍ次 　肌 一０ ，肉注 。大射力克 （内 含 ９ 磺胺１嘧） 啶５ｉ小　 ｍ，０ ２６０ ，苏打 ５粉ｇ水 冲一 灌 服次次。日 检查 ，温 由０，体 　 ３． ℃升高 到 ４． ＂ 搏脉 ５由８ ６ ２０Ｃ， ７／次升 高 到 　 ９分 次０／呼 吸由１ 次 分／ ４， 分升到高 次２ ５／分 精。沉神 郁 　， 症 身 状明 显加 ，重 逆毛立 ， 吸 紧 张 ， 全被 呼 肘 后及　臂股肉震颤 ， 肌欲食、反刍废绝 ， 腹 部中 度膨 　，满结 膜红 污，血液黑 、 紫薄稀， 大 松便软 ，杂间　粘液 ，便 量 少 、。处 厚治 ：０ 磺 胺嘧 啶钠 小　 浓 １　 １０ 静注 、 ０ｍ 青霉ｌ素 ７ ０ 单三位次 注肌。 日次， 万２ 　症状同 前 后停用磺胺 。ｌｍｇ。　 ｍ 扑 尔敏 ， Ｏ４ｘｌ ０ 　 两分 肌次注 。 下 午检 患查 牛３． ℃Ｔ， ６ ９４ Ｐ次９ 　／ ，分Ｉ 次 Ｒ ／ ６。分精神 显好明 转开。 出现反刍 始， 　饮 ２０ ｍ并左右 清水第二。天一 症状切消失 ，０ ０ｌ　 痊 。 　愈 ４出血肠反型　应 见曾５ 例 典型病。 ：例曹 川坡镇 底一头村 ５　岁 母牛。因食不， 站兽 医某灌服磺胺给 片脒１０ ０ 　片 、小 打片苏１０ ０。片二第一早天 ，畜主现患发牛　病情加重 。 肉震 肌，颤骚动不安 ， 繁 频出排大　 血便量， 牵忙来 院本救治 。 现 症 检 ：查 ．３℃ ， 急 Ｔ ８ ９　 Ｒ ９０／次 ＇８，／ 。次肘后 及后 肢 肌 明 显肉震　 分１Ｒ分 颤， 发生并 点头动运。可 视粘膜 弥性 漫潮 ， 色红 　晦暗泽血。液 紫黑、 稀薄。 食欲、 刍废 绝瘤　 。 反胃 动音蠕低 沉， 肠 音亢 。盛 牛患 多 卧站少 大，小 　便量、少浓厚。 大 便样水油状 ，酱 黑 含色血条凝　块， 凝血块 粘 上少量附粪渣 ， 味草腥臭 。畜患在　 人院后 一 小 之 内就 大 便时 两 ，次次

１０ ～　每 ０ ３０５ｍ ｌ ００ 多 。之排 粪差不多呈 喷 射 状 。处治 ： １　Ｏ氯 化注钠射液 ｌ Ｏｌ加 入　 葡萄１ ｌ０ 糖ｍ ｌｍ Ｏ ， ＯＯ ， ０

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中兽

医 杂学

一志

０２ 年第 ６ （期 １期９） ０ ７ 总 ３

?１ 　?２　　ｌ Ｏ ，人 ％葡 ２糖 萄射液注５ ０ 中 ，次　静Ｏｍｌ 加５ ０ ｍ 一 脉ｌ注射。 痊 出院 。 愈　

５ 体会 治 疗　胺磺 药 类的各种 敏 ， 以 肾上 腺 过 素为 应 首选　 ， 特 别是用 以解 除 急 性 过 敏 过和敏 休 性克。 　 抗组胺 类 扑尔的敏 、 血 敏也有 相当 的 疗效 。　 止

氯次静脉 射注 。 每肌 次注射肉 止 血 敏 ４ （ 即每ｇ毫　

升内含 ２ ００ ｇｍ 的２ｍ１ 。 上 午、 注一各次 灌　。０ ） 服 下药 加中减 十 散 １黑。 剂 　 二 第日查 检 ，畜Ｔ ． ３℃， ７ 患８ １ Ｐ次／０ ， ４分 Ｒ１　 ／ 。排粪次 数 减 次少 ，便 浓稠 仍带 有 少量 的 　分粪

血液 肌。 肉颤震轻 。处微治 ：　 ．上腺素注肾 　０ １液射 ８， 次 肉 肌 注 ；射０ 氯 化 钙 射 液　注 ｌｍ一１　

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钙 、酸 氢作钠为 辅助药 疗 物效确实 碳。 　

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西 医 合结 疗 牛治 尿路 感染 １ 疗 效０观 察　 ２例

永钟 晓

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青海省湟 县中牧局

畜图中分类 ：号８ ８ ２ ￥　５．３ 献文识码 标 ： Ｂ

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０） １６０ 　

经 中西医结 合 治疗， 热 、　 频 发尿

文编号章： ０ ３ ５ ８（ ７０ ００－２ －０ 　 １ －０６ ５２ ０） ０ １６１

１

９９ ５年 月４至２ ０ ０年６ １月 ，０ 运者用 自拟　

笔 １３疗 标准效．

淋 汤通结 合西 药治疗 牛 尿 感 染路 １例０， 效 较　 ２ 为疗意 ， 满报道 如 下 现 ：１ 床 临料资　 　 ０例１病 牛来自 湟中 甘河 滩 县兽 医镇站 和汉 ２ 　东 乡 兽站 医诊门 ，中 程 病最短 的 ２ ４其小时 ， 长 最　

尿急、 涩刺痛临等症状 、床征 失，消 、 热 体 尿 色食　欲恢 复 正 常痊为 ； 愈发热 、频尿尿 、急 涩 痛等　 刺 临热症床 、 状 明征显 减 轻 ，色显 著 善改， 基欲 　 体尿 食本 复恢正 常 为 有效 ； 临 床 症状、 征 改 善不明 　 显 体无为 效。 　

的 ７母 牛 例 ， ９；天 １公牛 ２例 ；９ 一 四年季均有　发 病， 春以夏为季 ； 多发 热０１， １ 例 小便频数ｌ６ ，１ 　例 热涩 痛刺 ５ｌ ；例１ 吸呼增 ２快例 ， ５心 增快率 　 ８４ ，例 尿黄赤色 １ ８， １ 例欲食减退ｌ ９ ，１ 例粪便干燥 　 例７ ， 尿 ５９血 ２例 ， 红 、 舌 ｌ７例黄， 苔 １ 脉滑 数 １ ５１　

例。　 ２治 方 疗法 ２　 ．１中药 治 用 自拟 疗的 淋 通汤 。 通淋 汤 成 ： 　 组柏 黄、母 各 ３ｇ山栀 ２ 瞿ｇ 麦３ｇ 车前 子 　知 ５ ，５， ０ ４，ｇ 石滑６ｇ 包 ）花白 蛇舌草 ６ｇ 紫 花地 　 ５丁 ０（， 、 ０ ，５ｇ 酱败草、０ ，蒲 英各公 ４香附ｇ 、０ 乌药，、 生 草各　甘２ ｇ５。 加 ：减热 较 甚 者 ，柴 胡 、 芩 各４ ｇ　 发血加 ５黄 ；者尿， 白根茅 、 黄 、节 各 ｇ３大 蓟各小 ｇ　４加 蒲 ０藕 ５； 粪便 ，干燥 者，大黄 ３ｇ腰 明显者痛 ，桑 寄 生、加 ； 加５ 　 川断各４ ｇ兼肾 虚阴者 ，生 地 、５ ；加山 萸 茱 各３　ｇ ５ ；兼肾 阳虚 者， 仙 灵 脾 ｇ３杜 仲 ｇ２ 仙茅 ｇ３　加 ５ ５， 、；０ 并要 饮 勤水， 加 水饮量 ， 每尿日量不 少 　于增 使 ６ ｌ以０保持路尿通。畅备与制法：用 ０ ， ｍ上用药　清 水２０ｍ 煎ｌ取 药 汁 ０ ｍｌ１煎取 ２次， 药得　０ ０， ００， 共 汁 ０２ ｍ１日ｌ ， １００ ， 分剂 早服晚 。　 ２２ 西治药疗 ： １４　 洛托乌品４ ｍ，０ ． （ ０） ｌ０１水　　 杨 酸 钠 ０１， ０ 安 ／ 钠咖 ｍｌ１ 　１ 葡萄 　 ５糖 ｌｍ　１ ５９０ ０ ５０，混 合 脉静注 射；２ 氧 氟 沙星 ０ ， ４脉滴 　０ ｍ ｌ）（ ｇ．静 注；３青 霉素 １０ 钠）（６ 万单０位，％葡 萄糖 ０５ ｌ５ ｍ０， 　 脉滴注静。　 ３ 治 疗果结　

３

２ 疗治结果　１０ 病例例 ， 中． ２ 痊 愈１ ２ 　， 例０占 ８ ；　 ５ 有效 １例 ｌ，６９ ；４ 占 ７１ ．６／ 效无４ ， ３．； 例 占３　 ３ 总　效有率为 ．７９ ６６　。 　 典型病例　４ ０ ２ 年月６８ ， ０日２收治维 新 宣麻乡 湾村 李 　 某某一头七 岁龄 牛母。 主诉 ： ７岁龄， 牛 天三 感 前冒　 了 ， 知啥 原 ，因好 不吃 草 ，见 排尿 动 作 不 ， 好常一　 天十次几， 排次尿 多 。不 症 ： 见 尿频 急 尿，　一 尿排 时 拱腰努 ， 责痛涩踩而蹄摆尾 尿，漓淋畅不热灼， 　 尿色 赤黄 ，欲 减 退 温 ， 升 达 ４ 高 ， ℃食体 ０ 口 色干　红， 舌 黄腻 苔， 滑数。证脉属下焦热 湿， 膀气化胱　不 。治宜 利 清 解 毒 热 ， 淋 湿 ， 利淋 汤 白加茅 　 通通 ３ 根大ｇ 蓟小各 ｇ１ 汁煎 服 ，灌合 上述西药治 　 ０ ５，，结 疗３ 天， 尿 刺激路症状 消 失， １ 月后追 已愈 访。 　５ 论　讨 路尿感 属 中兽染医学 淋症 中 “ ” 淋 热的范 ， 　 畴病为湿因热蕴于焦下 ， 胱气膀化失司， 水 不 道　 而发，利 病在位 肾膀 胱与。 当清热治 湿利， 使务

邪　 。尽 中知方 母 泻膀 胱肾 经 之 火 益， 肾水 二，　 滋 利便 ； 能 柏 肾水补 之不 足 ， 利 下 焦 之 火 ； 麦 、 黄 瞿清 　 车子前清热利水淋通； 滑石利水湿渗 蒲；英、 　 公 花蛇 舌草白、 花 地 丁 清 热 解毒 ， 代 理药研 究 　证 紫现 具实有 良 好 的 抗 杀菌菌 作 用； 附 药 调、 气　 理 香乌 ；机山栀 、 生甘草 热泻火清 甘草，又调诸和药。 　诸 药合 用， 奏 清热解 、毒 共水通利 之功 ， 药淋 相证 　， 符证辨与辨相结病 ， 合故收效著 颇。　

范文二：磺胺类药物的不良反应.docx

牛黄解毒片中毒?

阅读提示

据专家介绍，目前市场上大部分牛黄解毒片，其雄黄含量都是出《中国药典》规定剂量的两倍，患者长期服用可能导致砷中毒。

全国政协委员周超凡、李连达等30多位中医界专家，在刚刚闭幕的全国“两会”上联名呼吁：国家相关部门尽快对雄黄安全性进行再评价，厂家应按照《中国药典》的日用规定剂量添加雄黄，并在包装盒上对患者注明“安全警示”??因为长期、过量服用牛黄解毒片的砷中毒患者并不鲜见。

触目惊心的中毒个例

这是一份可怕的病历——

患者全身皮肤发黑、疲乏无力、腹胀、腹腔大量积液??尿砷含量超出人体正常范围50倍！患者出现生命危险。

“患者张女士为公司女职员，是典型的砷中毒。”北京中医药大学东直门医院姜良铎教授告诉记者说，他接诊这位患者后，经过反复询问，均未发现其接触过含砷类物质，而且，从对她进行的各种指标的化验和检查来看，也看不出中毒的原因。

如此危重的肝腹水患者，必须找到病因，才能更好地对症下药。在姜医生对该患者曾经服用的药物进行询问时，这位患者才如梦初醒一般，忽然想起她已经连续服用4年、从未产生过半点怀疑过的中成药——牛黄解毒片！

难道真是它？

牛黄解毒片由牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片和甘草组成，有清热解毒的作用，用于火热内盛、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛等症。

患者长期被习惯性便秘困扰，她从2000年开始大量服用牛黄解毒片，4年来平均每周服用2盒，其规格为：0.27g×10片×12板/盒。也就是说，患者每天服用牛黄解毒片的剂量大约为34片。

记者查看了同仁堂出品的牛黄解毒片药品说明书上的用法与用量，明确写着“口服，一次3片，一日2～3次。”

但患者已超过规定量近4倍服用了此药。

此药中的雄黄为矿物药，化学名叫硫化砷，属毒性成分，但其药性功能为解毒，也就是俗话常说的“去火”

作用。此味药本属千年古药，深受老百姓信任，认为其副作用较小，但是姜教授告诉记者，此药必须在医师指导下正确服用，才是比较安全的，而且绝不可长期大量服用，否则会引起慢性砷中毒，重者危及生命。

那么，如果严格按照药品说明书服用是不是就绝对安全呢？

?? 久服牛黄解毒片可致血尿

据国家药典委员会执行委员周超凡教授介绍：国家药典委员会在2005年版的《中国药典》中对雄黄日用剂量做出规定，每天应该严格控制在0.05～0.1克，而相关研究证实，目前市场上大部分牛黄解毒片生产厂家，在组方中添加雄黄的剂量，执行的是建国初期的业内老标准，即大片为每片中含0.05克雄黄，如果按照药品说明书上的推荐剂量，每天服用两三次，就是超出了两三倍——也就是说，患者即使每天按量服用，也同样可能导致砷中毒。

范文三：磺胺类药物的研究

磺胺类药物的研究

摘要：磺胺药为比较常用的一类药物，具有抗菌谱广、可以口服、吸收较迅速等优点。有的磺胺药（如磺胺嘧啶，SD）能通过血脑屏障渗入脑脊液、作用稳定、且药效不易消失。但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应，如何合理的使用磺胺类药物极其重要。

关键字： 磺胺药 抗菌 科学的指导

前言

磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用方便.既可注射用又可内服。特别是高效、长效、广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素。但磺胺类药品同时也存在用量大、不良反应较多、细菌易产生耐药性等缺点。如使用不当会出现很多问题。【1】

1.常见的磺胺药

1.1磺胺药的合成及结构

1.1.1磺胺药的基本结构

一类具有抑菌活性的化学合成药，为对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生物：

1.1.2磺胺药基本的合成方法

磺胺药的生产一般都以乙酰苯胺（退热冰）为起始原料，经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和盐酸中和便得磺胺(SN)。磺胺与硝酸胍、纯碱熔融，处理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺药常用品种，现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺药生产的中间体。磺胺嘧啶和磺胺甲基异異塞唑的生产方法不同。①磺胺嘧啶：在N,N′- 二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚进行加成反应，所得加成物与磺胺脒在甲醇钠中进行环合反应，即得磺胺嘧啶钠盐，再经酸析和精制便得成品。②磺胺甲基异異塞唑：草酸二乙酯与丙酮在甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯，与盐酸羟胺进行环合,便得5-甲基异異塞唑-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和次氯酸钠霍夫曼降解，便得 3-氨基-5-甲基异異塞唑。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合，便得乙酰化物，最后经碱液水解、酸析和精制便得成品。

1.2短效及中效磺胺

1.2.1 磺胺噻唑（ST） 国内作为消炎片单独使用，也和SD、SM2!联合作为三磺合剂。本品疗效虽然较好，但毒性强、副作用多，有被其他磺胺药取代的趋势

1.2.2磺胺嘧啶（SD） 仍然是国内外公认的优良药物，其抗菌作用和疗效均较好，口服后有较多药物（40%-80%）进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多，故本品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率较高，应用后有出现结晶尿和血尿的可能。鉴于其半衰期为17h，宜称之为中效磺胺，而常用的剂量和服药间期（每4-6h 1 次，每次1g）显然是过大和过短。

1.2.3 磺胺甲基嘧啶（SM1） 抗菌作用和疗效与SD 大致相同，其最大缺点为出现血尿和结晶尿的机会较多。其半衰期为24h.，已和一些长效磺胺如SMP、SMD 等的半衰期相接近，因此以往的服药方法，每日2-3h 次，每次1-2g 可能不妥当，也可能是结晶尿之所以较多的重要原因之一。

1.2.4 磺胺二甲基嘧啶（SM2） 抗菌作用较弱，临床疗效也较SD和SM1为差，其优点为不易出现血尿或结晶尿。本品及其乙酰化衍生物均比较易于溶解，毒性较低，也是三磺合剂中主要成分之—。

1.2.5 磺胺二甲异嘧啶 抗菌作用较SD差，但较SM1为强。本品的主要优点为乙酰化率低，自尿中排出时呈游离状态，因而可用于尿路感染。

1.2.6 磺胺异口噁唑（SIZ） 本品的乙酰化率低，抗菌作用较SD强，临床疗效较好。其特点在尿中不易出现结晶，即在酸性时也然。本品的蛋白结合率虽然较高，但仍有一定浓度的药物渗入脑脊液中。

1.2.7磺胺甲基异口恶唑（SMZ） 本品的抗菌作用和SIZ 基本相同，因半衰期和抗菌增效剂

（TMP）接近，故两者常合用；合用后抗菌作用可增加数倍至数十倍，抗菌范围和临床应用范围也大见增广。其主要缺点为乙酰化率较高（48%），应用后出现结晶尿和血尿的机会远比SIZ 为多，因此在较大量和较长时间应用时宜和碳酸氢钠合用。

1.2.8 磺胺苯吡唑（SPP） 抗菌作用和SM2相似，乙酰化率也低，也可应用于尿路感染，但其疗效不及SIZ或SMZ。

1.3 长效磺胺

1.3.1 磺胺甲氧嗪（SMP） 是国内最常用的长效磺胺，抗菌作用和临床疗效较好，其半衰期为37h，可每日服药1次。其主要缺点为毒性和过敏性反应较多，某些且相当严重，儿童尤易发生，故有被新长效制剂SMD 和DS-36 取代的趋向。

1.3.2 磺胺- 2- 二甲氧嘧啶（SDM） 抗菌作用和临床疗效与SMP 相仿，其乙酰化率较低，但尿中排出的)80%为无抗菌作用的葡萄糖醛结合物。本品的毒性较SMP为小，但严重的过敏性反应仍偶有所见。

1.3.3 磺胺-4，2- 二甲氧嘧啶（SDM） 即周效磺胺，其抗菌作用虽较弱，但本品的半衰期为磺胺药中最长者（150h），因此可每周或每数日服药1 次。除用以治疗一般感染外，也可用以治疗疟疾、结核和麻风，其毒性反应及其他副作用较少。

1.3.4 磺胺甲氧吡嗪（SMPZ） 本品的半衰期为65h，毒性也较低，和TMP 合用对间日疟和 恶生疟（包括对氯喹耐药的疟疾）有效，对麻风也有一定疗效。

1.3.5 磺胺5- 甲氧嘧啶（SDM） 本品的抗菌作用虽较SDM 和SMP 略差，但和TMP 合用时其抗菌效能有显著（10-40倍）增长，国内用于尿路感染取得了良好效果。本品的乙酰化率较低，毒性和其他副作用也较小，偶可发生严重过敏性反应。

1.3.6 磺胺-2 -甲氧嘧啶（SMM 或DS-36） 本品的半衰期为36-48，其抗菌作用和对动物感染的保护效能较其他磺胺药为强，临床应用也取得较好疗效。本品的乙酰化率较低（5%-10%），因此尿中有较多的游离型，而出现结晶尿或血尿的机会较少。毒性较低，是一个较好的长效磺胺。【

2】

2.磺胺药的作用

2.1磺胺药的作用机理

细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。

叶酸 磺胺药

2.2磺胺药的临床价值

自从1908 年发现苯磺胺后的10年里经合成并研究过的同类物质超过5400种，但有治疗价值的不足20种。磺胺类药物是人类发现的作为全身应用以预防和治疗细菌性感染的第一类有效的抗菌药物。德国科学家首例用于治疗感染葡萄球菌的婴儿并获得奇效。磺胺类药具有抗菌谱广、疗效确切、生产时不消耗粮食的特点，对医疗和公共卫生所起的重要作用很快地就反映出来。磺胺药与磺胺增效药甲氧苄啶（TMP）的联合应用更扩大了磺胺类药用于治疗特殊微生物感染的途径。虽然抗生素的出现减少了磺胺类药的应用，但磺胺类在治疗中仍占有重要位置，且有数个品种为历版《中华人民共和国药典》收载，如用于全身感染性治疗的磺胺甲唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）等，口服易吸收。SMZ与磺胺增效药TMP联合应用，抗菌作用更强，对呼吸道感染、尿路感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎、中耳炎等疗效显著；SD 易透过血脑屏障，在脑脊液中的浓度可达血清浓度的70%，故至今仍为治疗流行性脑膜炎的首选药物；磺胺脒（SG）、酞磺醋胺（PSA）等口服吸收甚少，对肠道菌丛局部作用强，应用于肠炎、细菌性痢疾的治疗及预防肠手术感染；甲磺灭脓（SML）、磺胺嘧啶银（SDAg）等对铜绿假单胞菌及多种致病菌有很强作用，且不受脓液、坏死组织的影响，能迅速渗入创面和焦痂，局部应用于烧伤感染及化脓创面，SD-Ag 还保留了硝酸银的抗菌作用，故效果更佳；磺胺醋酰钠（SA）易溶于水，刺激性小，对葡萄球菌及沙眼衣原体疗效较佳，制成滴眼剂用于结膜炎、沙眼、角膜炎等治疗。【3—4】

3．磺胺药的合理运用

3.1磺胺药的主要不良反应

磺胺药的应用因各种高效、低毒抗菌药的出现而使其应用范围受到限制。在当前药品分类管理尚不严格的情况下，特别是一些经济条件尚不富裕的患者更认为这类药使用方便，价格低廉，常自买自用，以致出现一些不良后果。如较为常见的过敏反应，主要表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥夺性皮炎及大疱表皮松懈萎缩性皮炎，也有表现为对光敏感性增强、药物热、关节及肌肉疼痛等反应；血液系统可出现粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血、溶血性贫血、血红蛋白尿、高胆红素血症及新生儿黄疸等；还可能引起肝、肾损害，严重者可发生急性肝坏死、血尿、结晶尿、管型尿等。

3.2磺胺药的正确使用方法

3.2.1 应用磺胺药要严格掌握适应症。磺胺药用于预防的主要适应症为流脑和风湿热，用于治疗的主要适应症为流脑、菌痢、肠炎、鼠疫等及敏感细菌（如溶血性链球菌、肺炎球菌、金葡菌、大肠杆菌、变形杆菌等）所致的各种感染。和抗菌增效剂（TMP）合用时尚可应用于伤寒、副伤寒、布氏杆菌病、结核、麻风、金葡菌、骨髓炎等。

3.2.2 病毒性疾病或疑为病毒性疾病则不宜用磺胺药。磺胺药对各种病毒性感染并无疗效。咽峡炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分为病毒所引起，因此很少有采用磺胺药的指征。中草药如板蓝根、大青叶、银花、连翘等对病毒性感染，特别是流感有较好疗效，故其煎剂、冲剂或针剂宜首先采用。

3.2.3 发热原因不明者不宜用磺胺。因其应用后常使正确诊断难以建立而延误了恰当的治疗。中草药如柴胡、穿山龙、银黄等具有良好退热作用，而对骨髓、肝、肾等并无影响，值得在原因不明的发热患者中优先应用。

3.2.4 应尽量避免皮肤、粘膜等局部应用磺胺药。 局部应用后易发生过敏反应，有碍于日后全身性应用，同时也易于导致耐药菌侏的产生。因此，除主要供局部应用的磺胺药如甲磺灭脓、SD 银盐、磺胺醋酰钠等外，其他磺胺药的局部应用要尽量避免。有条件时应及早分离出致病菌，并测定其药敏，以供选用或调整药物参考。应结合诊断、感染轻重患者的一般

情况、药物副作用、细菌产生耐药酶可能性、药物供应状况等选用适当的磺胺药。为有利于战备和节约化工原料，应优先采用中草药。

3.2.5 用量应适当，疗程应充足，以免细菌产生耐药性或引起复发剂量过大过小均不适宜，过小起不了治疗作用，反可促使细菌产生耐药性。过大剂量不但浪费药物，而且引起更多的副作用。首次剂量可以加倍，使血中浓度迅速达到有效水平。急性感染在症状完全消退后2-4 天可以考虑停药。

3.2.6 磺胺药通常以口服为主，必要时也可静脉内推注、静脉滴注和肌肉注射。静脉内推注时速度宜慢，肌肉注射要深，并时常更换注射部位。病人需多喝水，每日入水量宜在1500ml左右以利排出。使尿液呈碱性以防止结晶析出，这对于应用溶解度较低的磺胺药如SD、ST、SMZ 等尤为重要。应用以上磺胺药，如剂量较大，或每日服用次数较多时，宜和等量碳酸氢钠同服。【5】

4.结论

磺胺药应用于临床上已近70年，在控制各种细菌感染疾病上疗效较好，而近10 余年来由于各种抗生素的研制，其临床应用受到了一定限制。有人错误地认为磺胺药已属淘汰之列，但实际情况并非如此。高效、速效和长效而副作用较少的品种不断出现，而更重要的是抗菌增效剂的出现，使磺胺药的抗菌作用增强很多倍，而且抗菌和治疗范围也有增广，如布氏杆菌病、结核、麻风等均可因新磺胺药的应用而获治愈。

参考文献：

【1】湖南医药.磺胺药物介绍［M］. 人民卫生出版社，1975.

【2】钱倩 . 新磺胺药与甲氧苄氨嘧啶［J］. 药理实验研究和临床应用.1981..

【3】孙俊玲.磺胺药物的合理临床应用［J］. 河南：郑州牧业工程高等专科学校医务所，2003

（3）

【4】浙江医科大学抗菌素和磺胺的临床应用组 . 抗菌素和磺胺药的临床应用 . 浙江医科大学，1976

【5】抗生素和磺胺药临床应用的基本原则［J］ .北方牧业 .2005（5）

范文四：磺胺类药物的研究发展

磺胺类药物的研究发展

一、磺胺类药物的发展简史

于1932年,偶氮染料百浪多息（Prontosil）被合成后,

Domagk就发现百浪多息对感染链球菌的小白鼠有很强的保护作用, 5 庙床上用于治疗感染性疾病也得到满意的疗效。1935年Domagk发表了他的试验结果后,相继发现百浪多息中的有效基团是对氨苯磺胺,从此又合成一系列的磺胺类药物,其中有数种供用于临床,这样,在感染性疾病的化学治疗上开拓了一个新领域 。一些过去被认为是可怕的感染性疾病 ?如肺炎和败血症/ 的感染率和死亡率都显著降低。第二次世界大战时,磺胺类用于战伤救治方面也有相当的效果。然而,自青霉素、链霉素等抗菌素相继问世后,磺胺类的地位逐渐被抗菌素所取代,应用范围缩小了。最近一些年来,抗菌素的发展很快。但抗菌素的应用中仍有些问题未能彻底解决,如抗药性及不利反应等。由于抗药性的发展,抗菌素的用量虽然愈来愈大,而治疗效率却有逐渐降低的趋势,而且几乎所有抗菌素都各有其一定的不利反应,有的甚至是很严重的。所以不断寻找新的有效的抗菌药物,仍是很迫切的需要。在此期间,磺胺类也有了很大的新发展,如某些乙酞化率低、肾合并症少的磺胺,某些长效磺胺以及增效剂的发现,克服了过去一些磺胺制剂的缺点,并增强了抗菌作用,扩大了应用的范围。于是磺胺类又重新被重视起来。

二、磺胺类的化学结构及主要药物

磺胺类药物的基本化学结构是对氨基苯磺酞胺

常用各种磺胺药物的名称及化学结构如表 1。这些化学结构中有以下几个特点：

1.基本结构中的氨基必须在磺酸胺的对位才有抗菌作用。

的 衍生2.

一般常用磺胺都是以各种化学基团取代磺酞胺基中一个氢原子

物。

表1磺胺药物的化学结构及主要药物

（三）若在对氨基

中的一个氢原子被取代,则抗菌作用减弱,且难自肠内吸收,而必须在肠内再离解出原来的氨基才发挥其药理作用 。如酞磺胺唾哇（PST）及唬拍酞磺胺唾哇（SST）等,皆属此类。临床上仅利用其在肠道内发挥作用。又如磺胺乙酞（磺胺醋,SA

）也是在磺酞胺处取代一个基 团。磺 胺类药物在机体内被乙酞化为无效的乙 酞磺胺时,则是在对氨基

处取代一个

基团。

（四）磺胺米隆（甲磺灭脓）的化学结构与以上各种磺胺稍有不同：

三、磺胺类的药理与应用

（一）抗菌作用

磺胺类的抗菌范围广,包括固紫（Gr-am）阳性球菌（如溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌）,固紫阴性球菌（如脑膜炎双球菌）及某些固紫阴性杆菌（如痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌及鼠疫杆菌等）,对砂眼病毒等大型病毒亦有抑

制作用。近年来的一些新制剂的抗菌范围又有所扩大,如对绿脓杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌及麻疯杆菌等也有作用。

磺胺类主要是抑菌作用,其抑菌强度并不一致。一般认为几种常用磺胺的抑菌强度的顺序是：SMM及SMZ最强,SIZ次之,SD、SM1及SMP稍弱, SDM及SM2更弱,SA则最弱。

抗菌原理：对磺胺类敏感的细菌需要对氨苯甲酸（PABA）作为原料以合成二氢叶酸。二氢叶酸再还原为四氢叶酸。后者是核糖核酸合成过程中很重要的辅酶对氨苯甲酸合成二氢叶酸的过程中,需要二氢叶酸合成酶。磺胺类药物的化学结构和对氨苯甲酸相似,因而能与对氨苯甲酸争夺此酶系统,妨碍了二氢叶酸的合成，进而使核糖核酸的合成发生障碍,使细菌的生长繁殖受到抑制（见图一）。

图一、磺胺类与TMP对细菌体代谢的影响

对氨苯甲酸可以对抗磺胺类的抗菌作用,而且对酶的亲和力较磺胺强,故为达抑菌作用,磺胺的量与疗程必须足够,应大大超过组织中PABA的量。在脓汁及组织分解产物较多的病灶中,对氨苯 甲酸的含量很大,因而在此种病灶中应用磺胺,就减弱或完全失去其作用。

上面的学说是现在一般都公认为较合理的,但也不能解释所有磺胺的作用。如磺胺米隆不受脓汁影响,因而可用于局部病灶,如灼伤或术后感染等等。这说明磺胺类还可能通过抑制另外的酶系统或其他途径干挠细菌体的代谢。近年来有人提出：磺胺类可能是影响了酶合成过程的反馈作用。在合成核糖核酸的过程中,需要有不同的酶作用于不同的阶段,其最后形成的产物对于各该酶有反馈性控制作用,磺胺类即影响此种反馈作用（见图二）。

图二 细菌体蛋白合成过程的产物与作用酶之间的反谈作用示惫

（二）抗药性

在试管中,许多细菌都能缓慢地产生抗药性,有些细菌在体内也或快或慢地产生抗药性。如脑膜炎双球菌、化脓性链球菌及肺炎双球菌等都能产生抗药性,肠道内细菌的抗药性也很普遍。各种磺胺类药物之间,也有交叉抗药性。自从抗菌素广泛应用后,许多细菌对抗菌素的抗药性很严重；但对磺胺,由于不常应用,却仍然比较敏感。不过,今后在应用磺胺时仍须注意这方面的问题。产生抗药性的原因,可能是由于原来敏感的细菌改变了它原来的代谢途径。如有的细菌可能合成一种对磺胺药物亲和力低且影响叶酸代谢的酶,也有的细菌可能改变了原来的反馈作用。

（三）体内过程

磺胺在机体内的吸收、分布代谢及排泄等过程,对各种磺胺的作用与应用都有很大的影响。各种磺胺药物在体内的过程不一致,因而它们的作用与应用也各有其特点（见表2）。

表2、常用成胺药物的体内过程比较表

1.吸收：常用的磺胺,按其在肠内吸收的难易分为两类。此外,还有一类局部应用的。

肠道内易吸收的：SD、SM1、SM2、SIZ、SMZ及SMP等。它们于口服后,小部分在胃吸收,大部分在小肠吸收。吸收良好,迅速。一般一次口服2克后, 2 — 4时即可达血中最高浓度（100微克/毫升）。可用于治疗全身性感染等。

皮下注射钠溶液,也可迅速在血中达有效浓度。

肠道内难吸收的：如SG、SST及PST等等,吸收较少或几乎全不吸收,因此在肠内可保持相当高的浓度。主要用于抑制肠道内的细菌（治疗痢疾或肠道消毒等）。

局部应用的：磺胺米隆（甲磺灭脓）及磺胺喀嚏银盐（SD—Ag）属于此类。

2.分布：吸收后,磺胺类药物较均匀地分布于全身各组织及体液。胸膜腔、腹膜腔、滑液腔及眼球中,甚或在其他体液中均可有药物渗人,但一般组织液中的浓度要比血中浓度低,约为血中浓度的50%—80%。此种分布上的差异和磺胺药物与血浆蛋白的结合有关。磺胺药物在血浆中一部分游离存在,还有一部分则可以与血浆白蛋白结合。各种磺胺药物与蛋白结合程度不一致,有多有少（见表2）。结合的磺胺不易从肾小球滤过,因而延缓排泄并延长药效。结合磺胺的量也影响药物渗入组织间,如SD与SMP与 白 蛋白结合较多,进人脑脊液,则较少；而 SD

结合较少,进入脑脊液则较多,因进入脑脊液的磺胺仅限于未经结合的。在炎症时,毛细血管通透性增加,蛋白透入脑脊液的量增多,结合磺胺也可进人,遂使脑脊液中药物浓度上升。结合的磺胺不参与抗菌作用。平时由于进人脑脊液的磺胺皆为游离型的,所以当其浓度为5毫克%时,其抑菌作用就相当于血中浓度10毫克%者。 结合的磺胺虽不参与抗菌作用,但这种结合是疏松的,当血浆中非结合的即游离的磺胺浓度降低时,可以从结合磺胺中再释放出游离磺胺。结合磺胺与游离磺胺形成一个动态平衡,磺胺与蛋白的结合率还受以下两种因素影响：（1）低蛋白血症时,结合率也显然降低；（2）血液PH 增加时,结合率也升高。磺胺药物还可迅速通过胎盘进人胎儿循环,如SD进人胎儿血液的量约为母血的50—90%。

3.代谢：磺胺类药物在组织中进行相当程度的代谢变化,其中有被乙酞化的,也有被氧化的。有人认为氧化后的磺胺与其某些毒副作用有关,特别是皮疹和过敏现象。几乎所有磺胺药物都可有部分在肝内被乙酞化为乙酸磺胺,但乙酞化程度不同（见表2）。如SD及其甲基衍生物,有10—40%被乙酞化。乙酞磺胺没有抗菌作用,但保留其原形的毒副作用。此外,乙酞磺胺的溶解度一般较其原形者低,可以在尿中析出结晶而致肾合并症。各种磺胺药物的乙酞化程度不一,其乙酞化物的溶解度也高低不一,所以其发生肾合并症的机会也不一致（见表3）。

因乙酞磺胺和其原形在硷性环境中的溶解度较高,故为避免其发生尿结晶,常于服用磺胺药物时伍用等量碳酸氢钠,并多饮水。

体内乙酞化程度又与磺胺药物在体内停留时间长短有关。肾功能不好,药物停留时间延长则乙酞化率亦上升。

表3成胶类药物的溶解度（毫克/100 毫升37℃）

4.排泄：磺胺类药物的原形或其代谢产物都主要从肾排泄,仅一小部分从胆汁、大便、乳汁或其他分泌腺（包括汗、泪、唾液）排出。在胆汁中的浓度可与血中相仿,其他方面的浓度则低得多。从肾排泄时,大部分从肾小球滤过,而在肾小管再吸收的量则不一致,也有一部分从肾小管分泌。各种磺胺,乃至游离磺胺和结合磺胺之间,其滤过、再吸收或分泌的量都不一样。而这几方面的综合结果,可使各种磺胺从体内排除的速度快慢不一。排除快的,尿中浓度较高；排除慢的,则血中浓度维持较久。 血中浓度维持久暂常以“半衰期”表示（半衰期就是指血中浓度从最高水平减低至一半时所需的时间）。半衰期愈长说明药物的血中有

效浓度维持时间愈长。例如SIZ半衰期为 ? 小时,故要维持有效的血中浓度必须一 日给四次药 （见表2）。SMP半衰期为37小时,则24小时给一次药就可维持有效的血中浓度。半衰期达150小时,故每3日至一周给药一次即可维持有效的血中浓度。由于一次给药能一长时间地维持有效血中浓度,故SMP

与都又称为长效磺胺；相对的,半衰期较短的又可称为短效或中效磺胺。

肾功能损害时,排泄迟延,血中药物浓度维持时间必延长,故必须注意调整重复给药时间的间隔,以免积蓄中毒。

（四）不利反应

磺胺类皆有一些不利反应,偶而甚至是很严重的。如严重的过敏性皮疹,给患者带来很大苦痛甚或生命危险。因此临床上有人对磺胺的应用有一定顾虑。实际上,适当地选择用药并合理剂量,不利反应并不常见。尤其是一些新的制剂,不利反应更少。如在新的制剂中,发给现象几乎不见；头晕头痛等神经反应也少见；恶心呕吐或腹泄等胃肠反应也并不严重。现仅就几个较特殊的不利反应简要讨论如下：

1.肾合并症：由于乙酞化磺胺的溶解度较低,易从尿中析出结晶,尤其是酸性尿中更易析出（见表3）。析出的结晶可引起血尿、腰痛,甚至无尿等等。称肾合并症。

各种磺胺药物引起肾合并症的发生率不一。如SD、ST、及SM1,等,乙酞化率较高,而溶解度较低,故较易生；SIZ的乙酞化率低而溶解度较高,所以较安全；SMZ的乙酞化率比SIZ稍高,溶解度也稍低,大量长期用药也可能出现尿结晶,但与TMP（增效剂）合用时仍较安全。长效磺胺排泄慢,很少有这种危险性。

为避免肾合并症的发生,常用以下措施：（1）伍用等量碳酸氢钠使尿硷性化。

（2）多饮水使尿量增加,稀释尿液。（3）用两种磺胺药（如ST与SD）各半量配伍应用,以减少各该药的尿中浓度。（4）用药期间应注意检查尿液,以及时发现磺胺结晶。发现者应及时停药,并用大量硷性饮料（4%碳酸氢钠水）。

2.过敏反应：磺胺药物与蛋白结合后可能使机体产生抗体并导致变态反应,因而可以出现药热、关节病及各种形式的药疹（如尊麻疹、红斑等等）。有的皮疹可不治自愈,有的则较严重,必须积极治疗,有人发现某些儿童的皮疹发生率与日光过敏有关,故如注意不让患儿过分暴露日光,可减少发生率。

过去的磺胺制剂局部应用偶而能引起一种局部皮炎,并可从该局部 发展到另外区域,有时伴有发热,甚至在停药后仍持续很长时间。故有人认为应尽量避免磺胺药物的局部应用。

SMP的过敏反应较多见。各种磺胺药物之间也有交叉过敏现象,但并不普遍,发生率为17%右左。为预防过敏反应,必须于用药前询问过敏史,至于能否做过敏试验问题,目前尚未肯定。有人以磺胺粉末做成50%无水羊毛脂软膏,贴于有轻度划痕的皮肤上,如受试者对该磺胺的局部应用有过敏反应,即为阳性,这叫斑点试验。但肉眼磺胺过敏者,对单独的皮肤试验则不现反应,如以含磺胺20微克/毫升以上的患者血清作皮内注射,则经常发生典型的直接反应。

3.粒细胞缺乏症：磺胺类可能抑制骨髓白细胞生成,并偶而导致粒细胞缺乏症。但较新的磺胺制剂在这方面的不利反应少见。

4.溶血性贫血：磺胺偶而能使血色素变为变性血红素,并导致血管内溶血和血色素尿。但这种不利反应很少见。由于血色素变成变性血红素的过程,可被 ? 一磷酸葡萄糖脱氢酶所对抗。故仅在先夭性缺乏此酶的患者,磺胺才可能引起此

病。.

5.黄疽：在成人,以磺胺药物治疗很少发生因肝损害而来的黄疽。但在新生儿,尤其是早产儿,因为磺胺药物可能竞争血内运转的胆红素与血浆白蛋白结合,干扰了胆红素的排泄,可能发生黄疽。故新生儿,尤其是早产儿,不应用磺胺药物。磺胺还可以透过胎盘并循环于胎儿体内数 日乃至数周,此时也可能干扰胆红素的转运而导致黄疽,故对孕妇也应慎重。对那些有早产或任何已知有新生儿黄疽历史的孕妇,不可给予。

6.畸胎：在实验动物中用长效磺胺曾有致畸胎的报告,但在人未发现过。[1]

（五）临床应用

磺胺类药物是一抑菌药,但抗菌谱较广,尤其是一些较新的制剂,抗菌谱比青、链霉素广得多,且不象四环素族那样容易引起二重感染。所以,它们是一些比较接近理想的抗菌药物。前一时期,磺胺药物的主要用途是尿路感染。磺胺类对于泌尿道感染的许多病原菌有较好的抗菌作用,对无并发症、非复发性的尿路感染可作首选药。但究竟那种磺胺较好,文献上说法不 一,如SD、SM1及SM2制成的二磺或三磺合剂,或袱用其中一种,或用SIZ或用TMP与 SMZ的合剂,都有效。应用较新的制剂,并加适当注意,不利反应并不多见。不仅成人可用小儿科也能用。但据报导,对复发病例治疗效果不象早期急性病例那样满意,这里可能仍是抗药性问题。磺胺类药物也用 于呼吸道及消化道的感染,也用于治疗流行性脑膜炎、肺炎球菌性及流感杆菌性脑膜炎。目前,随着新的磺胺制剂的发现,本类药物的治

疗范围亦不断扩大。例如（周效磺胺）不仅用于一般细菌感染,也可分别与抗疟药及抗结核药等伍用,以治疗疟疾及结核病。据（甲磺灭脓）10%霜剂涂布或5—10%生理盐水湿敷治疗绿脓杆菌局部感染,凑效很快。用于烧伤或外科感染,一般于用药 ? 小时即能将创面菌全部消灭。甲磺灭脓不受对氨基甲酸、脓液、组织分解物及坏死组织等影响,且能迅速渗人创面及焦痴中。毒性低,副作用少（但也有可能出现过敏反应）,是一种较好的局部应用的抗菌药。此外,还有新制剂磺胺啼咤银盐（SD—Ag）具有磺啼咤和硝酸银二者的抗菌作用,除具SD样抗菌谱外,对绿脓杆菌也有强大抑菌作用,也用于烧伤创面。

应用磺胺类的注意事项：为增加疗效,减少不利反应,应注意以下几点。[2]

（1）适当选择药物：各种磺胺药物的作用强弱、应用范围及适应症均有差异。适当选择用药对增加疗效,减少不利反应是很重要的。

（2）选择用药一定要注意药物的体内过程。如治疗脑膜炎宜选用在脑脊液中浓度较高的,治疗尿路感染宜采用尿内浓度较高的等等。

（3）要时刻注意不利反应：如肾合并症是否容易发生？如何防止？有否过敏史？孕妇及新生儿等用药应注意什么问题？还可能有什么不利反应,如白血球数或其他的改变。

（4）联合用药：现在也常采用两种或三种磺胺药物的联合应用。如SD、SM1或SM2的分别联合的二磺合剂或三磺合剂,既可减少每个药物的用量,以降低不利反应的发生率,又可增加疗效。TMP的发现使磺胺药物的疗效大大提高,很受欢迎。现在临床上已开始广泛应用的增效磺胺,就是SMZ与TMP的合剂。

四 、增效剂—甲氧苄胺嘧啶

甲氧苄胺嘧啶[2,4—2氨基—（3,4,5一三甲氧苄基）一嘧啶]

此药于1961年合成,它本身有很强的抗菌作用,又能增加磺胺类其他抗菌素的抗菌

作用,故又称“增效剂”。1969年开始与磺胺甲基异恶哇（SMZ）合用于临床。

（一）抗菌作用

TMP抗菌谱与SMZ相似而作用较强。在血浆内可达到的浓度,对所有的普通病原菌皆有对抗作用,而且是杀菌作用。对疟原虫也有抑制作用。但对假单胞菌属（绿脓杆菌属类）例外。

TMP与磺胺类的抑菌作 用 原理 相似,是干扰微生物的同一个代谢过程,但TMP抑制二氢叶酸还原酶,此酶为二氢叶酸还原为四 氢叶酸时所必需（见图一）。由于磺胺类与TMP相继地作用在同一代谢过程,使两者合用时有很强的协同作用,其抗菌作用可增加10倍或10倍以上。除可降低抑制细菌生长所需药物浓度外,还可变抑菌作用为杀菌作用。多粘菌素、庆大霉素 和 四 环 素等与TMP也都有协同作用。TMP对不同种属生物的二氢叶酸还原酶的作用强弱不同。对细菌的二氢叶酸还原酶作用最强,对疟原虫的抑制作用较小,而对哺乳类则作用很弱。抑制哺乳动物的酶所需TMP有效浓度比抑制细菌的所需浓度大50000倍,比抑制疟原虫 的所需浓度大2000倍。此外,在不同生物种属之间还有一个重要区别,高等动物和细菌以及原虫分别获得叶酸的途径不同。细菌和原虫主要以摄取的对氨苯甲酸来合成叶酸,而人与其他哺乳动物则主要从食物中摄取业已合成的叶酸,一般不能自己合成。这种区别使TPM对不同种属的毒性不同。它对人的叶酸代谢的抑制作用,可补充叶酸及四氢叶酸以对消。

(二)体内过程

TMP从肠道吸收迅速而完全,口服后1小时血中即可达一定的浓度,2—4小时可达最高峰。如一次口服250毫克血中最高浓度可达 2—3微克/毫升,（一般微生物对TMP的最低有效浓度为1微克/毫升）。在血浆中的半衰期为6—12小时。

五、对磺胺类药物的评价

(1)缺点:过去一个时期,磺胺的地位逐渐被眨低,甚至有被淘汰的趋势,这确与磺胺类本身的缺点有关。

1.主要是抑菌而不能杀菌,作用比青霉素、链霉素弱。

2.有一定不利反应,尤其常见的是肾合并症和过敏反应。胃肠反应也不少见。

(2)优点:过去对磺胺类的缺点不免有些夸大,而对它们的优点却往往忽视了。磺胺类的优点不少。

1.抗菌谱广,对固紫阳性和阴性菌都有抗菌作用。某些新制剂对结核菌及疟原虫也都有作用,对绿脓杆菌也能控制。

2.可以服,用药方便,吸收迅速。完全。

3.能有效地渗人各组织及各种体液,包括脑脊液。

4.较稳定,可储蓄多年而不变质。.

5.近年来,磺胺类的发展很快,新的品种及新的用途不断增加,而对过去认为的一

些缺点又有不少克服。如SIZ的乙酞化率低, SMP及周效磺胺等应用方便,而TMP的发现使磺胺类的作用与应用有了新的前途。

6.从生产上说,磺胺类制造不需要粮食或仅需要很少粮食,而抗菌素的生产则消耗粮食较多,如一吨四环素、青霉素或链霉素等需2.5.吨粮食,而卡那霉素与庆大霉素则需粮更多。

总之,磺胺类虽仍有些缺点,但优点还是很多的,对于它们的作用应予以新的评价。[3]

参考文献：

[1] 宋晓亮, 不良反应与合理用药; 长治医院学报1994年第8卷第4期

[2] 庄泽帅,程良. 临床上合理应用磺胺类药物的要点;养殖技术顾问2010.6

[3]吕怡芳. 磺胺类药物的药理与临床应用;1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved

范文五：磺胺类药物的应用指导

磺胺类 药物的应 用指　

导韩 利国（ 辽宁省 平县 张建 营家子动 物卫 监生 督　所１ ２ ２４ ０ ）０

摘要　 ：磺胺类药 物 在兽医临 上是床应用 很广的 一 药类物 。　本感 性染 疾病 。如身全败症血， 选 用肠道易吸应收的药 物磺 胺　 啶或复嘧方新明诺 肠：道染感的肠 炎腹、泻等病 ，疾 选用应

肠 道 　不易 吸 收 的 胺磺脒 药 物 ：烧 伤 感 选染用 外敷 药磺胺 嘧 啶　

文对磺胺 药类物 作 的机理用、 应用范 、围使 注意用事项行　进了

简 介 绍单． 以便 于畜牧 业 生 产 程 过中 正确使 用 该 药类 物 。　关

键 词： 药物 ； 兽 医；磺 胺类 ；作 用 机 理 应 用；范 围 ；临 床

　 银磺或 醋胺钠 ；寄生虫球酰 虫原或虫染感 ，选磺 胺二用 甲嘧　啶或 胺喹恶啉磺。 　 胺类药磺 和物 增效合剂用 如， Ｔ ＰＭ 和 Ｖ ＤＤ与磺胺 药类 物　用通 ．可 以从 不环同节 同时断阻酸叶的 成合 从，起到双而　

重阻断 作 用 ， 抗 菌 作用可 增 数强倍 至 十几 倍，并 减可少 耐 药　 株的产菌生 。

　 ４临 床应用 意 注的 问题　

使 ：注用意 事 项

磺 类胺 物药 是人 工合成 的化学类 药 品， 具它有抗菌 　 广 、化谱学性质 定稳 价、低格 廉、用使方便， 既可 Ｉ 服Ｖ可注　又射 使 用、吸收较迅速等优点 。常用 的磺胺类 药有物胺磺嘧啶　和磺 甲胺基异 唑等恶，它们 用作于 全 ；身作用 肠 道类于 磺的 胺　 脒肽 磺 噻唑等和： 外用类 药物 胺磺嘧 啶银 及磺 胺 酰醋钠　

（

１ 首）次 量 剂为正 常量剂 的二倍 ，后然 维为 持正 常　 剂量 ，用要有足药的够量剂疗程 ．和疗程一般用 ３连— ｄ ，５宜不 超过　 ７ｄ ，长期大剂 使量会造成用 积蓄中 毒。　 （

２ 使 ） 磺用 类胺药 物时 响影机 体 Ｖ 对　 ｖ、　 的 吸 收因此，　

等 ：

以及 用治疗于肠溃结 的疡柳氮磺 啶 吡。磺胺类 物在药　

牧养殖畜 过中程应广泛 ，用用 大 量此，类药物如 使用缺乏科果 　学的指 导会造一成列不 系良反应， 此要因 合使 用。理　 １

　磺 胺 类 药物的 作 机用理　

使用磺

胺药物类时注意料中饲ｖ 　 ｖ 　的添加 。　 ３ ）（投 喂磺胺类药 物 ，肾脏排时泄 易时 析结 出体堵 塞　 晶输 尿管 应，与充给足的水饮，以 增 加尿量 也。可以同小 打苏　 用 ，合样在碱这环性境中防可止 晶结出现 。

（　 ４）疫用 的前后 ３苗 ｄ不 能 此 用 药 类物 ，因为 磺 胺 类 药

细　 不 菌直能接利用其 长生环 境的中酸叶， 而是用利环　境中的 对苯 甲酸等物质氨 ，而胺类药物磺 的化学成与分 对

氨苯　 酸类甲似 ． 能够在对与 氨苯甲酸 竞争 中的 响影二氢叶 酸的合 　

成 ，因 是而细菌 生 长的发 育繁、殖 受 到 抑 制 　 ２ 胺磺 类药 的物应 用 范围　

能物制机抑体抗原活 性．而影从免疫效果 响 　 （ ５。）产蛋鸡 般一用 禁因，磺为胺 类药会物响机影碳 酸　体

它 菌范抗广围。 对大多革数 兰阳性氏菌和革 兰 阴氏 性菌 均有抑　制 用 。作 对磺胺药类物敏 感病原 的有 ：菌大杆 菌肠 、　 球链菌 、化脓杆 菌沙、 门氏菌肺及炎 球等 菌此外对 巴氏杆： 菌　、 萄球葡 菌、肺杆 炎 、变菌形杆菌、产 荚膜梭气菌 、李　氏杆菌 、炭疽 菌杆疾痢杆 等等菌以 及数少真菌如林 氏 放杆线 菌　 也有抑作用 制磺胺类；药物对 原体 衣球 和虫、 弓形虫、阿 　 米原巴也虫有好较的抑制 作 。磺用类胺 药物对核杆菌结、立克 次　及体 旋体起不 螺到制抑作 ，用全完无 。 效

３ 　磺胺 药类 物适 症　

应盐

的 成形和分减泌 ，少样这使后用使 的产鸡率蛋 降下．易产　

壳蛋破 软和壳蛋 。　 （ ６

）外 用 磺胺 类 物药时 要 彻 底 清 除 创面 ， 后然用 药 ，　否则 脓 汁 、 液粘 及 坏死 组 织影 响 药物的疗 效 。 　（ ）７磺 类胺药 物 不宜与 酸 药 性物 （如 青 素霉、 四环 素 盐

　酸

黄麻等 碱） 用 合否， 析 出则 磺胺影响 疗 。如果 效 同氧化

　 钙氯、 化铵一 起使 用 会 增 泌 尿加 统 系的毒 性 。不 能 和普 鲁卡　

因

用合 ，会响其影药甚至效失效。

根　疾病的据性合质 选理用不同类 型的磺 类药物胺。 全身　

合

用药具 有 定 一治的疗 果效 。可 快以　速 治疗 一些猪的疾 ，值得病推广用应。

参考文　献：

【　 １】 杨轩明 ．临 床 理 合应用 生 抗素 防 猪　治

疾

病探 讨 Ｕ 】＿ 当 畜 牧 代， ０ （ ８） ： ５ ２－５ ３ ．

　抗 生

素现状的 存在的、 题问及对策 卟 青海　畜牧

医杂兽，志２ ０ １ ０， ４ ０ （ ）４： ５ ２ ． 　

【 ２

］曾振 ， 灵 玉玲秦， 刘 小 琴 等， ． 猪用　 生抗素 的 理使合 用监与 管Ｄ ｌ】中国兽 药杂 志 ，　 ２

０ １２ ４，６ （ Ｓ １ ：） ７６ — ８ ０． 　

【 ４］ 壮， 林志李强， 等 ． 谈基浅兽 层临床医　 抗生 素的 合 理应 【用 Ｉ １ 中 ＿国禽畜 种 业， ２ ０ ０ 　９

（ ６）： ３ —１３ ２．　

【３ ］ 马琴继 浅议．基在层兽医临床 中应 　用

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