胆碱酯酶抑制药_范文大全网

范文一：胆碱酯酶抑制药

胆碱酯酶抑制药新斯的明注射液新斯的明注射液 1 MG 2 ML10支/盒溴吡斯的明片溴吡斯的明片 60 MG60片/瓶 M胆碱能受体阻断药溴丙胺太林片普鲁本辛片 15 MG100片/瓶东莨菪碱注射液氢溴酸东莨菪碱注射液 0.3 MG 1 ML2支/盒丁溴东莨菪碱注射液丁溴东莨菪碱注射液 20 MG 1 ML2支/盒山莨菪碱注射液山莨菪碱注射液654-2 10 MG 1 ML10支/盒阿托品注射液阿托品注射液 0.5 MG 1 ML10支/盒阿托品片阿托品片 0.3 MG1000片/瓶阿托品片阿托品片 0.3 MG100片/瓶复方樟柳碱注射液复方樟柳碱注射液 2 ML10支/盒 α受体激动药间羟胺注射液阿拉明注射液 10 MG 1 ML2支/盒去氧肾上腺素注射液去氧肾上腺素注射液 10 MG 1 ML2支/盒米多君片管通 2.5 MG20片/盒甲氧明注射液甲氧明注射液 10 MG 1 ML2支/盒 αβ受体激动药去甲肾上腺素注射液去甲肾上腺素注射液 2 MG 1 ML2支/盒多巴胺注射液多巴胺注射液 20 MG 2 ML10支/盒麻黄碱注射液麻黄素注射液 30 MG 1 ML10支/盒 β受体激动药: 异丙肾上腺素注射液: 异丙肾上腺素注射液:1 MG 2 ML2支/盒: β1受体激动药: 多巴酚丁胺注射液: 多巴酚丁胺注射液: 20 MG 2 ML10支/盒 β2受体激动药沙丁胺醇片沙丁胺醇片 2.4 MG100片/瓶特布他林片博利康尼片 2.5 MG20片/盒特布他林注射液苏顺 0.25 MG 1 ML/支丙卡特罗片美普清 25 UG10片/盒福莫特罗片安通克片 40 UG20片/盒班布特罗片帮备 10 MG10片/盒利托君片安宝片 10 MG10片/盒利托君注射液安宝注射液 50 MG 5 ML10支/盒选择性β受体阻断药艾司洛尔注射液艾司洛尔注射液 100 MG 10 ML/支比索洛尔片康忻康可 5 MG10片/盒比索洛尔片博苏 5 MG10片/盒索他洛尔片索他洛尔片 80 MG24片/盒美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片 47.5 MG7片/盒美托洛尔注射液倍他乐克注射液 5 ML 5 MG3支/盒美托洛尔片倍他乐克片 50 MG20片/盒阿替洛尔片阿替洛尔片 25 MG60片/瓶普萘洛尔片心得安片 10 MG100片/瓶卡维地洛片康达欣片 10 MG12片/盒选择性α1受体阻断药特拉唑嗪胶囊特拉唑嗪胶囊 2 MG10粒/盒特拉唑嗪片高特灵片 2 MG28片/盒特拉唑嗪片马沙尼片 2 MG14片/盒阿夫唑嗪片维平片 2.5 MG30片/盒阿夫唑嗪缓释片桑塔缓释片 5 MG14片/盒多沙唑嗪片络欣平 2 MG14片/盒非选择性α受体阻断药乌拉地尔注射液压宁定注射液 25 MG 5 ML5支/盒酚妥拉明注射液立其丁注射液 10 MG 1 ML5支/盒酚苄明片酚苄明片 5 MG20片/盒酚苄明片酚苄明片 10 MG48片/盒抗毒素: 破伤风抗毒素注射液: 破伤风抗毒素注射液: 1500 IU 1 ML10支/盒抗血清:抗蝮蛇毒血清注射液: 抗蝮蛇毒血清注射液: 6000 IU/支细胞因子牛碱性成纤维细胞生长因子喷雾剂贝复济bFGF喷雾 36000 AU 15 ML/支外用重组人表皮生长因子衍生物金因肽 15 ML 30000 IU/支重组改构人肿瘤坏死因子粉针纳科思 5 MIU/支重组人血管内皮抑制素注射液恩度 15 MG 3 ML/支疫苗类母牛分枝杆菌菌苗注射剂微卡 22.5 UG/支乙肝疫苗注射液乙肝疫苗注射液 10 UG 1 ML3支/盒乙肝疫苗注射液乙肝疫苗注射液 10 UG 0.5 ML3支/盒乙肝疫苗注射液乙肝疫苗注射液 5 UG 0.5 ML3支/盒重组酵母乙型肝炎疫苗安在时 10 UG 0.5 ML/支重组酵母乙型肝炎疫苗安在时 20 UG 1 ML/支甲肝疫苗注射液甲肝疫苗孩儿来福儿童型西林瓶 0.5 ML/支甲肝疫苗注射液甲肝疫苗孩儿来福成人型 1 ML/支甲肝疫苗注射液甲肝疫苗注射液 1 ML/支甲肝疫苗注射液甲肝疫苗孩儿来福 0.5 ML/支甲肝疫苗注射液甲肝疫苗 1 ML/支吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风联合疫苗注射液山联泰 0.5 ML3支/盒吸附无细胞

百日咳、白喉、破伤风联合疫苗注射液吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风联合疫苗 0.5 ML3支/盒轮状病毒活疫苗口服液口服轮状病毒活疫苗 3 ML/支流行性感冒病毒裂解疫苗注射液福禄立适儿童型 7.5 UG 0.25 ML/支流行性感冒病毒裂解疫苗注射液凡尔灵儿童型 0.25 ML1支/盒流行性感冒病毒裂解疫苗注射液凡尔灵儿童型 0.25 ML2支/盒流行性感冒病毒裂解疫苗注射液福禄立适成人型 15 UG 0.5 ML/支流行性感冒亚单位疫苗爱阁力保 0.5 ML/支防感灵注射液儿童凡尔灵儿童 0.25 ML2支/盒防感灵注射液成人凡尔灵成人 0.25 ML/支防感灵注射液成人凡尔灵成人 0.5 ML/支防感灵注射液儿童凡尔灵儿童 0.5 ML/支水痘减毒活疫苗注射液维稚维 0.5 ML/支水痘减毒活疫苗注射液冻干水痘减毒活疫苗 0.5 ML/支水痘减毒活疫苗注射液威可檬 0.5 ML/支风、腮、麻三联注射液普祥立适 0.5 ML/支风、腮、麻三联注射液麻、腮、风三联注射液 0.5 ML/支风、腮、麻三联注射液风、腮、麻三联注射液 0.5 ML/支 b型流感嗜血杆菌结合疫苗注射液贺新立适 0.5 ML/支冻干风疹活疫苗注射液冻干风疹活疫苗注射液 1 人份/支 AC群脑膜炎球菌多糖疫苗 AC群脑膜炎球菌多糖疫苗 100 UG/支乙型脑炎减毒活疫苗乙型脑炎减毒活疫苗 0.5 ML:1 ML稀释液/支卡介菌纯蛋白衍生物卡介菌纯蛋白衍生物 1 ML 50 IU/支血液制品静脉注射用人免疫球蛋白ph4 人血丙种球蛋白注射液 300 MG 3 ML/瓶人血丙种球蛋白注射液人血丙种球蛋白注射液 2.5 GM/瓶静注人免疫球蛋白pH45注射剂伽玛莱士 2.5 GM 50 ML/瓶人血白蛋白注射液安普莱士 12.5 GM 50 ML/瓶人血白蛋白注射液人血白蛋白注射液 20 50 ML/瓶10GM 人血白蛋白注射液贝林人血白蛋白 10 GM 20 50 ML/瓶人乙型肝炎免疫球蛋白注射液人乙型肝炎免疫球蛋白注射液 400 IU 4 ML/支乙型肝炎免疫球蛋白注射剂乙型肝炎免疫球蛋白 200 IU/支酶类药物小牛血去蛋白提取物注射液迪艾洛维 5 ML/支小牛血去蛋白提取物注射液小牛血去蛋白提取物注射液圣泰 2 ML 80 MG/支神经妥乐平注射液神经妥乐平注射液 3.6 U10支/盒糜蛋白酶粉针糜蛋白酶粉针 4000 IU2支/盒糜蛋白酶粉针糜蛋白酶粉针 4000 IU10支/盒辅酶A粉针辅酶A粉针 100 IU10支/盒辅酶10片能气朗 10 MG30片/盒复合辅酶注射液复合辅酶注射液 co/支蛋白类促肝细胞生长素粉针促肝细胞生长素粉针甘特 80 MG/支促肝细胞生长素注射液促肝细胞生长素注射液 20 MG/支人破伤风免疫球蛋白注射液蓉生逸普 250 IU 2.5 ML/支人用鼠源性CD3单克隆抗体静脉注射剂爱欧山 5 MG 5 ML/支人用鼠源性CD3单克隆抗体静脉注射剂 WuT3 5 MG/支核酸类药: 免疫核糖核酸抗乳腺癌注射液: 抗乳腺癌免疫核糖核酸注射液: 2 MG5支/盒强心甙地高辛片地高辛片 0.25 MG100片/瓶去乙酰毛花苷注射液西地兰注射液 0.4 MG 2 ML10支/盒去乙酰毛花苷注射液西地兰注射液 0.4 MG 2 ML5支/盒毒毛花甙注射液毒毛旋花子甙注射液 0.25 MG 1 ML2支/盒磷酸二酯酶抑制剂类强心药: 米力农注射液: 鲁南力康:5 MG 5 ML2支/盒生化药品三磷酸腺苷注射液三磷酸腺苷二钠注射液 20 MG 2 ML10支/盒三磷酸腺苷注射液 ATP注射液 20 MG10支/盒三磷酸胞苷二钠注射剂依美思 20 MG2支/盒三磷酸胞苷二钠注射剂美络宁CTP 20 MG/支环磷腺苷注射液环磷腺苷注射液 20 MG 2 ML/支环磷腺苷注射剂美心力cAMP 20 MG/支奥曲肽注射液善宁 0.1 MG 1 ML5支/盒奥曲肽注射液益谱柠 0.1 MG 1 ML5支/盒生长抑素注射剂生长抑素粉针 3 MG/支生长抑素注射剂思他宁 3 MG/支生长抑素注射剂忆太欣 3 MG/支生长

抑素注射剂生长抑素粉针 3 MG/支三磷酸腺苷辅酶胰岛素注射剂辅能 20 MG/支三磷酸腺苷辅酶胰岛素注射剂康诺 20 MG/支肌氨肽苷注射液永瑞泰 Co2 ML/支眼氨肽注射液眼生素注射液眼氨肽 2 ML10支/盒左卡尼汀口服溶液东维力 10 ML 1 GM6支/盒左旋卡尼汀注射液可益能 1 GM 5 ML/支左旋卡尼汀注射液雷卡 1 GM 5 ML/支脑蛋白水解物注射液施普善 10 ML5支/盒脑蛋白水解物注射液脑蛋白水解物注射液 2 ML/支脑蛋白水解物注射液丽珠赛乐 10 ML5支/盒复方脑蛋白水解物片复方脑蛋白水解物片 300 MG48片/盒重组人脑利钠肽冻干粉针新活素rhBNP 0.5 MG/支 A型肉毒毒素粉针保妥适 100 U/支抗心律失常药虫草菌丝培养物胶囊宁心宝 250 MG60粒/盒百令胶囊百令胶囊 0.2 GM60粒/盒美西律片慢心律片 50 MG100片/瓶普罗帕酮注射液心律平注射液 70 MG 20 ML5支/盒普罗帕酮片心律平片上海三维 50 MG100片/瓶普罗帕酮注射液心律平注射液 35 MG 10 ML5支/盒普罗帕酮片心律平片上海信谊 50 MG100片/瓶奎尼丁片奎尼丁片 200 MG16片/瓶胺碘酮片胺碘酮片 200 MG24片/瓶胺碘酮注射液可达龙注射液 150 MG 3 ML6支/盒胺碘酮片可达龙片 200 MG10片/盒有机硝酸酯类防治心绞痛药硝酸异山梨酯片消心痛片 5 MG100片/瓶硝酸异山梨酯注射液异舒吉 10 MG 10 ML/支硝酸异山梨酯胶囊易顺脉 20 MG20粒/盒硝酸甘油片硝酸甘油片 0.5 MG100片/瓶硝酸甘油注射液硝酸甘油注射液 5 MG 1 ML10支/盒单硝酸异山梨酯片鲁南欣康片 20 MG48片/盒单硝酸异山梨酯胶囊德明 40 MG30片/盒单硝酸异山梨酯注射液开韦夫 20 MG 2 ML2支/盒单硝酸异山梨酯注射液欣康注射液 20 MG 5 ML6支/盒单硝酸异山梨酯缓释片依姆多 60 MG7片/盒单硝酸异山梨酯缓释片臣功再佳 60 MG10片/盒抗高血压病药复方罗布麻片复方罗布麻片 CO100片/瓶复方降压片复方降压片 CO 100片/瓶毛细血管保护药羟苯磺酸钙胶囊导升明 500 MG20粒/盒羟苯磺酸钙胶囊导升明 500 MG60片/盒羟苯磺酸钙胶囊多贝斯 500 MG20片/盒周围血管扩张药阿魏酸哌嗪片阿魏酸哌嗪片 50 MG180片/盒阿魏酸哌嗪片保肾康片 50 MG50片/盒胰激肽原酶肠溶片胰激肽原酶肠溶片多美乐 120 IU24片/盒罂粟碱注射液罂粟碱注射液 30 MG 1 ML10支/盒其他防治心绞痛药双嘧达莫片双嘧达莫片 25 MG100片/瓶果糖二磷酸钠注射液瑞安吉注射液 10 GM 100 ML/瓶注射用果糖二磷酸钠果糖二磷酸钠注射剂 5 GM 50 ML/瓶果糖二磷酸钠粉针果糖二磷酸钠粉针善复平 10 GM/支果糖二磷酸钠口服液瑞安吉口服液 1 GM 10 ML6支/盒地奥心血康胶囊地奥心血康胶囊 100 MG20粒/盒葛根素粉针麦普宁 100 MG/支葛根素注射液葛根素注射液诺雪健 100 MG 2 ML10支/盒葛根素注射液恩得欣 200 MG 100 ML/瓶葛根素粉针布瑞宁 200 MG2支/盒曲美他嗪片万爽力片 20 MG30片/盒心通口服液心通口服液 10 ML6支/盒心达康片雅达心达康片 5 MG50片/盒黄杨宁片黄杨宁片 1 MG24片/盒丹参酮IIA磺酸钠注射液欣诺邦盛 10 MG 2 ML/支丹参酮IIA磺酸钠注射液丹参酮IIA磺酸钠注射液 10 MG 2 ML/支利尿类抗高血压病药吲达帕胺片寿比山 2.5 MG30片/盒吲达帕胺片纳催离缓释片 1.5 MG10片/盒血管平滑肌扩张剂类抗高血压病药地巴唑片地巴唑片 10 MG100片/瓶硝普钠粉针硝普钠粉针 50 MG/支5支/盒利胆药熊去氧胆酸胶囊优思弗 250 MG25粒/盒熊去氧胆酸片熊去氧胆酸片 50 MG60片/瓶茴三硫片胆维他 25 MG12片/盒治疗慢性炎症性肠病药: 美沙拉秦颗粒: 艾迪莎:500 MG10袋/

盒血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压病药卡托普利片卡托普利片 25 MG100片/瓶卡托普利片开博通片 12.5 MG100片/盒依那普利片依苏 10 MG16片/盒培哚普利片雅施达片 4 MG10片/盒贝那普利片洛汀新片 10 MG14片/盒福辛普利钠片蒙诺 10 MG14片/盒雷米普利片瑞泰 5 MG7片/盒雷米普利片瑞泰 2.5 MG14片/盒喹那普利片益恒 10 MG7片/盒苯氧芳酸类降血脂药苯扎贝特片阿贝他 200 MG20片/盒非诺贝特胶囊力平之胶囊 200 MG10粒/盒烟酸类降血脂药: 阿昔莫司胶囊: 益平: 250 MG24粒/盒抗酸药大黄碳酸氢钠片大黄碳酸氢钠片 300 MG1000片/瓶碳酸氢钠片碳酸氢钠片 500 MG1000片/瓶碳酸氢钠片碳酸氢钠片 300 MG1000片/瓶铝碳酸镁片达喜 500 MG20片/盒铝碳酸镁咀嚼片威地美 500 MG24片/盒铝碳酸镁咀嚼片威地美 500 MG36片/盒 H2受体拮抗剂类抗溃疡病药甲氰咪胍注射液甲氰咪胍注射液 200 MG 2 ML10支/盒甲氰咪胍注射液泰胃美注射液 200 MG 2 ML6支/盒甲氰咪胍片泰胃美片 400 MG10片/盒雷尼替丁注射液雷尼替丁注射液 50 MG 2 ML10支/盒雷尼替丁胶囊雷尼替丁胶囊 150 MG30粒/瓶法莫替丁片高舒达片 20 MG30片/盒法莫替丁注射液立复丁 20 MG/支法莫替丁注射液高舒达注射液 20 MG10支/盒 HMGCoA还原酶抑制剂类降血脂药辛伐他汀片舒降之 40 MG5片/盒辛伐他汀胶囊京必舒新 10 MG7片/盒辛伐他汀胶囊理舒达胶囊 5 MG20粒/盒辛伐他汀片舒降之 20 MG7片/盒普伐他汀钠片美百乐镇片 10 MG7片/盒普伐他汀钠片普拉固片 10 MG7片/盒普伐他汀钠片美百乐镇片 20 MG7片/盒氟伐他汀胶囊来适可胶囊 40 mg7粒/盒氟伐他汀胶囊来适可胶囊 20 MG7粒/盒阿托伐他汀钙片立普妥 10 MG7片/盒阿托伐他汀钙片阿乐片 10 MG7片/盒阿托伐他汀钙胶囊尤佳 10 MG7粒/盒阿托伐他汀钙片立普妥片 20 MG7片/盒胃肠粘膜保护药: 复方铋合剂TDB 复方铋合剂TDB 100 ML/瓶枸橼酸铋钾胶囊丽珠得乐胶囊 110 MG40粒/盒硫糖铝混悬液华迪 1 GM 10 ML12袋/盒磷酸铝凝胶吉福士凝胶 130 MG/GM 16 GM10袋/盒磷酸铝凝胶裕尔凝胶 20g5袋/盒刺激性泻药酚酞片酚酞片 100 MG100片/瓶比沙可啶片便塞停片 5 MG8片/盒润滑性泻药: 液体石腊油: 液体石腊油: 100 ML/瓶质子泵抑制剂类抗溃疡病药奥美拉唑钠粉针奥美拉唑钠粉针丽奥佳 40 MG/支奥美拉唑胶囊克迪圣 10 MG12粒/盒奥美拉唑钠粉针洛赛克粉针 40 MG/支奥美拉唑钠粉针洛凯 40 MG/支奥美拉唑片洛赛克MUPS 20 MG7片/盒奥美拉唑片洛赛克MUPS 10 MG7片/盒奥美拉唑肠溶片奥美拉唑肠溶片 10 MG28片/盒奥美拉唑胶囊克迪圣 20 MG7粒/盒泮托拉唑片泰美尼克片 40 MG7片/盒泮托拉唑注射剂泰美尼克粉针 40 MG/支泮托拉唑注射剂富诗坦 40 MG/支雷贝拉唑钠片安斯菲 20 MG7片/盒雷贝拉唑钠片波利特 10mg7片/盒雷贝拉唑钠片波利特 10 MG14片/盒埃索美拉唑镁肠溶片耐信 20 MG7片/盒埃索美拉唑镁肠溶片耐信 40 MG7片/盒兰索拉唑片兰悉多 15 MG14片/盒抗幽?怕菪司枸橼酸铋钾片替硝唑片克拉霉素片组合包装: 丽珠维三联: CO8片/盒复方制剂类抗溃疡病药: 谷氨酰胺奥磺酸钠颗粒麦滋林-S颗粒 Co 0.67 GM15袋/包复方谷氨酰胺肠溶胶囊谷氨酰胺肠溶胶囊谷参肠安 200 MG12粒/盒健胃助消化药多酶片多酶片 100 MG100片/瓶多酶胶囊达吉胶囊 Co20粒/盒复方阿嗪米特片泌特 CO20片/盒胃蛋白酶合剂胃蛋白酶合剂 100 ML/瓶胃肠动力药多潘立酮片吗丁啉片 10 MG30片/盒曲美布汀片援生力维 100 MG20片/盒曲美布汀片尼为孚

100 MG20片/盒莫沙必利片快力 5 MG36片/盒肠道微生态制剂双歧三联活菌胶囊培菲康胶囊 210 MG20粒/盒双歧三联活菌胶囊培菲康胶囊 210 MG24粒/盒酪酸菌制剂片米雅BM片 20 MG20片/盒双歧四联活菌片普乐拜尔 500 MG24片/盒乳酶生片乳酶生片 150 MG100片/袋胃肠解痉药:颠茄合剂:颠茄合剂: 100 ML/瓶止泻药洛哌丁胺胶囊易蒙停胶囊 2 MG6粒/盒双八面体蒙脱石粉思密达 Co 3 GM10袋/盒止吐药昂丹司琼注射液昂丹司琼注射液 8 MG 4 ML5支/盒昂丹司琼注射液昂丹司琼注射液 4 MG 2 ML10支/盒甲氧氯普胺注射液甲氧氯普胺注射液 10 MG 1 ML10支/盒甲氧氯普胺片胃复安片 5 MG100片/瓶格拉司琼注射液格拉司琼注射液 3 MG 3 ML5支/盒阿扎司琼注射液万唯 10 MG 2 ML/支托烷司琼注射液赛格恩 5 MG 5 ML/支托烷司琼注射液赛格恩 2 MG 2 ML/支雷莫司琼注射液奈西雅注射液 0.3 MG 2 ML/支容积性泻药复方甘油溶液开塞露 20 ML/支复方甘油溶液剂甘油灌肠剂 110 ML/瓶甘油灌肠剂甘油灌肠剂 110 ML/瓶小麦纤维素冲剂非比麸 3.5 GM10袋/盒乳果糖溶液诺舒溶液 50 GM 100 ML/瓶硫酸镁溶液硫酸镁溶液 50 40 ML/瓶聚乙二醇4000散剂福松 10 GM10包/盒聚乙二醇4000散剂长松 10 GM10包/盒聚乙二醇电解质散和爽 CO 137.15 GM/袋治疗胰腺疾病药加贝酯粉针加贝酯粉针 100 MG/支乌斯他丁粉针乌斯他丁 0.1 MIU/支减肥药: 西布曲明胶囊:曲美胶囊: 10 MG30粒/盒肝病辅助药联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸 1.5 MG250粒/瓶水飞蓟素胶囊利加隆胶囊 140 MG10粒/盒齐墩果酸片扶正女贞素片 20 MG48片/盒齐墩果酸片肝舒片 20 MG32片/盒齐墩果酸片齐墩果酸片 20 MG100片/瓶多烯磷脂酰胆碱胶囊易善复胶囊 228 MG24粒/盒多烯磷脂酰胆碱注射液易善复注射液 Co 5 ML5支/盒多烯磷脂酰胆碱胶囊易善复胶囊 228 MG30粒/盒硫普罗宁片凯西莱片 100 MG12片/盒硫普罗宁注射剂凯西莱粉针 0.1 GM/支6支/盒硫普罗宁注射液诺百力 0.1 GM 2 ML/支甘草酸二铵胶囊天晴甘平 50 MG24粒/盒甘草酸二铵粉针苷灵安 150 MG6支/盒甘草酸二铵胶囊甘利欣胶囊 50 MG24粒/盒甘草酸二铵注射剂甘利欣注射液 50 MG 10 ML5支/盒亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液 5 MG 10 ML2支/盒亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液 1 MG 2 ML10支/盒岩黄连注射液岩黄连注射液 10 MG 2 ML1支/盒谷氨酰胺颗粒安凯舒 2.5 GM6袋/盒复方二氯醋酸二异丙胺注射液复方二氯醋酸二异丙胺注射液 40 MG 2 ML/支复方甘草酸单胺S冻干粉针复方甘草酸单胺S冻干粉针 40 MG/支甲硫氨酸维B1注射液甲硫氨酸维B1注射液甲维比 2 ML5支/盒40mg:4mg 复方甘草酸苷注射液美能 Co 20 ML10支/盒其它消化系统用药: 替加色罗片:泽马可: 6 MG10片/盒治痔药地奥司明片爱脉朗 500 MG20片/盒草木犀流浸液片消脱止片 Co50片/盒迈之灵片迈之灵片 150 MG40片/盒七叶皂苷钠片欧开 30 MG24片/盒迈之灵片迈之灵片 150 MG20片/盒复方角菜酸酯栓太宁 3.4 GM12枚/盒普济痔疮栓普济痔疮栓 1.3 GM10粒/盒 1a类钙拮抗剂二氢吡啶类硝苯地平片心痛定片 10 MG100片/瓶硝苯地平缓释片硝苯地平缓释片 10 MG30片/瓶硝苯地平缓释片? 伲福达 20 MG30片/瓶硝苯地平缓释片天海力 10 MG30片/瓶硝苯地平缓释片纳欣同 20 MG20片/盒硝苯地平控释片拜新同控释片 30 MG7片/盒尼卡地平注射液佩尔地平注射液佩尔 2 MG 2 ML10支/盒尼卡地平胶囊佩尔地平缓释胶囊佩尔 40 MG30粒/盒尼莫地平片尼莫地平片 20 MG20片/盒尼莫地平注射液尼立苏 2 MG 10 ML/支尼莫地平

注射液尼膜同注射液 10 MG 50 ML/瓶尼莫地平片尼膜同片 30 MG20片/盒氨氯地平片普罗新希 5 MG7片/盒氨氯地平片络活喜片 5 MG7片/盒氨氯地平片压氏达 5 MG14片/盒非洛地平片波依定片 5 MG10片/盒非洛地平片波依定片 2.5 MG10片/盒拉西地平片乐息平 4 mg7片/盒左旋氨氯地平片施彗达 2.5 MG14片/盒 1b类钙拮抗剂地尔硫卓类地尔硫卓胶囊合贝爽缓释胶囊 90 MG10粒/盒地尔硫卓片恬尔心 30 MG40片/盒地尔硫卓注射剂地尔硫卓粉针 10 MG/支地尔硫卓注射剂合贝爽粉针 10 MG/支维拉帕米片异博定片 40 MG30片/瓶维拉帕米注射液异博定注射液 5 MG 2 ML5支/盒 3类钙拮抗剂非选择性通道调节药: 氟桂利嗪胶囊: 西比灵: 5 MG20粒/盒糖皮质激素类药物地塞米松片地塞米松片 0.75 MG100片/瓶地塞米松磷酸钠注射液地塞米松磷酸钠注射液 5 MG 1 ML10支/盒曲安西龙片阿赛松片 4 MG24片/盒泼尼松龙注射液强的松龙注射液 125 MG 5 ML/支泼尼松片泼尼松片 5 MG100片/瓶甲泼尼龙片美卓乐 4 MG30片/盒甲泼尼龙注射液甲基强的松龙琥珀酸钠注射液 40 MG/支甲泼尼龙注射液甲基强的松龙琥珀酸钠注射液 500 MG/支氢化考的松琥珀酸钠注射剂氢化考的松琥珀酸钠注射液 50 MG5支/盒氢化考的松琥珀酸钠注射剂氢化考的松琥珀酸钠注射液 50 MG10支/盒氢化可的松注射液氢化可的松注射液 100 MG 20 ML5支/盒复方倍他米松注射液得宝松注射液 Co 1 ML/支促皮质素: 促皮质素注射液:促肾上腺皮质激素注射液: 25 IU10支/盒雄激素类药物丙酸睾酮注射液丙酸睾酮注射液 25 MG 1 ML10支/盒甲睾酮片甲睾酮片 5 MG100片/瓶10片/包十一酸睾酮胶囊安特尔 40 MG16粒/盒比.

范文二：胆碱酯酶抑制剂

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的系统评价

自1997年首次使用胆碱酯酶抑制剂(ChEI)治疗阿尔茨海默病以来,多数临床医师和绝大多数患者均把胆碱能药物,如多奈哌齐、加兰他敏和利凡斯的明作为轻至重度阿尔茨海默病的一线药物治疗用药。这些药的药代动力学特征有轻度差异,但都是通过阻断乙酰胆碱酯酶,抑制乙酰胆碱这种与记忆相关的重要神经递质的失活。这类药物可以改善阿尔茨海默病的临床表现。为评估上述药物治疗因阿尔茨海默病引发的轻、中或重度痴呆的疗效,英国牛津大学的Birks检索了Cochrane痴呆与认知改善组登记库,从中提取相关数据进行分析,并于今年1月25日在线发表了分析结果。

多奈哌齐、加兰他敏和利凡斯的明这3种ChEI对轻至重度阿尔茨海默病都是有效的。在治疗开始前,无法确定药物治疗对哪些患者更有效。无证据表明ChEI治疗是没有价值效益的。尽管上述3种药的作用模式略有不同,但没有证据表明其疗效存在差异。与利凡斯的明相比,多奈哌齐导致的不良反应更少。如果在给患者用药前逐步细致地进行超过3个月的常规剂量滴定,患者对加兰他敏和利凡斯的明的耐受性与多奈哌齐相当。多奈哌齐的滴定较简单,因考虑使用较低剂量。

阿尔茨海默预后和治疗

认知功能的衰退是不可避免的,但病情进展的速度是不可预料的.存活期自2年至20年不等,平均为7年.

对阿尔茨海默病的一般性治疗原则与所有痴呆的治疗相同(见上文痴呆的治疗).

某些能增强胆碱能神经传递的药物,例如Donepezil[即安理申(aricept)],至少在疾病的早期阶段能暂时改善记忆功能.不过,这些药物并不能改变基本病理变化的稳步恶化.他克林(tacrine)引起的不良反应较多.安理申开始试用的剂量是每天晚上1次5mg,过4~6周以后,可增加至10mg；须连续用药数月才能评估其疗效.有关抗氧化剂(如维生素E),雌激素和非类固醇抗炎药的治疗尚在研究之中.

许多药物都能引起中枢神经系统不良反应,包括精神错乱和倦怠.镇静剂如苯二氮类药物,应尽可能避免使用.抗胆碱能药物,例如某些三环类抗抑郁剂,抗组胺制剂,抗精神病药物以及苯甲托品,均应避免使用.

银杏叶浸出物能使阿尔茨海默病或血管性痴呆病例的记忆丧失与其他症状进展有所减慢或有中度的逆转.银杏叶制剂可能起着自由基清除剂的作用.不良反应很轻微；治疗应用尚需进一步研究.

老年痴呆症前兆是什么

导读：一般老年痴呆症前兆有什么呢?由于前期老年痴呆症患者的生活基本可以自理，所以很多时候人们往往忽视了老年痴呆症前兆，被发现时基本都是中晚期了。因此了解老年痴呆症前兆可以帮助患者及时发现病情，以及更好的治疗老年痴呆症。

老年痴呆症 ,指的是一种持续性高级神经功能活动障碍 ,简单点说就是在没有意识障碍的状态下 ,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面发生了障碍。一般老年痴呆症常常发生在 50岁以后 ,起病隐匿 ,发展缓慢 ,最早期往往是以逐渐加重的健忘开始 ,如果不注意 ,通常不容易发现 ,常听有些老年人说 :“老了 ,记性不行了 ,不中用了。”这其实可能就是老年痴呆症的先兆。

一般老年痴呆症前兆有什么呢?下面请百济药师来为大家介绍老年痴呆症前兆。

老年痴呆症前兆

1、记忆力减退：尤其是近记忆力减退是老年痴呆症早期最常见的前兆。经常忘记近期得到的一些信息，如约会、人名或电话，忘记熟人的名字，不记得刚刚发生(甚至自己做过)的事，还有拿什么东西转手就忘。

2、不能完成熟悉的工作：难以胜任日常家务，而这些家务通常不需要思考。例如，经常做饭的人现在却不知如何做，以前是个精于计算的人，现在连买菜的小账和简单的加减法都算不清。

3、语言障碍：甚至连简单的词汇也不能表达，每个人说话都会偶尔找不到合适的词，但老年痴呆症患者经常忘记简单的词语或以不恰当的词语表达，结果说出来的话或写出来的字让人无法理解。

4、对时间和地点搞不清楚：忘记今天是什么日期，即使在熟悉的街道也会迷路，分不清白天黑夜。

5、判断力受损：比如不分季节乱穿衣服，花钱没有概念。

6、理解力下降：老年痴呆症患者可能很难跟上他人交谈时的思路。对看过的东西没有评价能力，看电视剧时，以前还能评价一下，现在连昨天看过的剧情都说不明白。

老年痴呆症对老年人的危害是很大的，所以一旦发现身边的人患上了老年痴呆症就应进行及时有效的治疗，以免给患者日后的治疗带来痛苦。

治疗老年痴呆药物的研究

导读：老年痴呆(AD)是老年人中的常见病，其原因可能是大脑萎缩或脑器质性发生病变，是一种慢性病变综合征，主要表现是智能衰退[1]。老年痴呆现在并不能彻底治愈，但是通过一定的药物治疗，可延缓甚至停止老年痴呆的恶化[3]。

该病的临床表现有很多，主要有智能缺损、记忆力发生渐进性减退、情感障碍等，同时病人还伴有姿势、步态的改变，病人额在患病时对日常生活也失去一定的判断力，尤其是疾病晚期，会渐渐出现自理困难、对外界反应全无等现象。

老年痴呆常用的治疗该病的药物很多，依照其作用机制包括改善胆碱系统功能类药物、血管扩张剂、脑循环保护剂等。脑血管扩张药主要用来改善脑功能和增加脑的血流量来达到治疗目的，例如达纳康是银杏叶制剂，它可以通扩张毛细血管来增强脑血循环，大脑代谢调节剂主要是用来改善人的认知功能，胆碱能药物通过抑制CHE来提高病人体内的乙酰胆碱水平，改善病人的认知和行为障碍，减缓疾病的进展，胆碱酯酶抑制剂最常见的副作用包括呕吐、恶心、食欲减退、腹痛等，逐渐增加量的用法可能减轻这些症状[4]，抗氧化剂维生素E的治疗的安全性和较好的耐受性，雌激素则有抗氧化作用，并刺激与认知有关的神经递质来改善脑环境[]。还有其他一些治疗药物如丙炔苯丙胺、非类固醇类抗炎药等，由于该病的复杂性，所有的这些治疗老年痴呆的药物都有待进步改善[6]。

本文通过对治疗老年痴呆几种常见药物的疗效进行研究和分析，希望获得最佳治疗药物，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料随机选取200例患有老年痴呆的病人，其中男性占128例，女性占72例，年龄在60—90岁间，经统计平均年龄73.7岁；病人的临床表现为认知障碍112例，计算能力差109例，表情淡漠、反应迟钝76例，言障碍54例，思维障碍72例，定向力障碍45例，人格障碍36例，生活自理能力障碍146例；说粗话、暴力32例，夜间吵闹18例，随地大小便54例。平均分成的四组老年痴呆患者的基本资料如年龄、性别等无明显的差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法对随机选取200例患有老年痴呆的病人进行如下处理，将这些病人平均分成四组，每组50人，都采用药物治疗，分别服用多奈哌齐、金纳多、维生素E、雌激素进行治疗，统计四组病人的在药物治疗后的生活情况和并发症，对这四组药物的疗效进行对比分析。

1.3 统计学方法采用SPSSl3.0统计软件进行分析，统计资料采用t检验和X2检验，当P

2 结果

通过药物治疗试验我们发现，四组病人在进行药物治疗后，四组病人中无死亡病例，金纳多的疗效最为显著，有62%的病人情况发生明显好转，且金纳多组的不良反应少，只有2例；多奈哌齐的治疗效果较显著，有58%的发生好转，但不良反应较多；维生素E组和雌激素组的疗效较差，只有46%和44%的发生明显好转，不过无不良反应产生。四组药物治疗的临床效果比较见表1，四组的并发症情况见表2。

表1 四组药物治疗的临床效果比较

组别例数有效无效

金纳多组 50 31（62%） 19（38%）

多奈哌齐组 50 29（58%） 21（42%）

维生素E组 50 23（46%） 27（54%）

雌激素组 50 22（44%） 28（56%）

注:金纳多与多奈哌齐组的疗效无明显差异P>0.05，与另外两组有明显差异P

表2 四组的并发症情况

组别例数并发症数死亡率

金纳多组 50 2（4%） 0

多奈哌齐组 50 9（18%） 0

维生素E组 50 0 0

雌激素组 5 0 0 0

注: 多奈哌齐组和其他三组比有显著差异P

3 讨论

四组病人在进行药物治疗后，四组病人中无死亡病例，说明四种药物对病人无过高的伤害作用，其中金纳多的疗效最为显著，有62%的病人情况发生明显好转，且金纳多组的不良反应少，只2例，表明达纳康治疗老年期痴呆具有促智和提升日常生活能力的作用；多奈哌齐的治疗效果较显著，有58%的发生好转，但不良反应较多；维生素E组和雌激素组的疗效较差，只有46%和44%的发生明显好转，不过无不良反应产生，说明维生素E和雌激素治疗还需进一步研究。

综上，上述几种治疗老年痴呆药物可以使病人的日常自理、人际交往和生活质量得到提高，其中金纳多的疗效最为显著，适于临床推广应用。

健脑片治疗老年痴呆好吗？

导读：阿尔茨海默病是渐进性的，衰退性的。虽然这种病在任何年龄都能出现，但是通常在60~70之间出现。当人们被诊断出患有该病时，通常还能活5~10年，然而新的研究显示这种病的存活率正在不断下降，目前，患上该病之后大约还能存活3.3年。

在医学上认为阿尔茨海默病即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。

健脑片的主要的成分是当归、天竺黄、肉苁蓉(盐炙)、龙齿(煅)、山药、琥珀、五味子(酒炙)、天麻、柏子仁(炒)、丹参、益智仁(盐炒)、人参、远志(甘草水炙)、菊花、九节菖蒲、赭石、胆南星、酸枣仁(炒)、枸杞子共19味。

健脑片的主要主治功能是补肾健脑、安眠益智。用于用脑过度、记忆衰退、神经衰弱、惊悸失眠、头晕目眩、心烦易倦、畏寒体虚，身亏腰痛及老年痴呆等症。

由于老年痴呆是一种比较复杂的症状，因此在使用健脑片治疗的同时，对于老年痴呆的患者还可以从以下的一些方面进行护理。

1。尽量保持患者生活环境中的各种事物恒定不变，必须改变时要采用缓慢渐进的方式。痴呆患者学习新事物的能力很差，生活环境的改变会使其不知所措，加速自理能力的下降。但现实生活中变化总是难免的，护理者应尽量使这一变化小一点、慢一点，并反复教导和训练患者适应新环境。

2。提供适当的帮助。照料痴呆病人并不等于替他做一切事，那将使其生活能力迅速下降。应鼓励他去做力所能及的所有事情，同时给予必要的帮助。痴呆患者就是在做最熟悉的事情时，也可能遇到困难而产生挫折感，进而退缩回避，并最终丧失做此事的能力，适当的帮助可避免此种情况的发生。

3。简单原则。生活是复杂的，不要试图训练痴呆患者去完成那些复杂的工作，如做饭、用洗衣机等，那只会加重他们的挫折感，引起不必要的情绪反应。告诉他们在哪里上厕所、在哪里睡觉也许更重要。另一方面，在训练患者做那些简单的事情时，应使程序和步骤减到最少。

4。耐心。由于痴呆患者理解力、记忆力减退，因此在接受指导时大多反应较慢，或因遗忘护理者的要求而停滞不动。护理者需不急不躁，多给患者一些时间，并心平气和地反复指导，方能取得更好的效果。

以上是关于健脑片的简单的说明，详情可以到正规医院或是药店咨询。

范文三：胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔采莫氏病

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔采莫氏病

四川精神卫生201O年第23I卷短l

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔采莫氏病

喻东山

讲座?

【中图分类号】R749.1【文献标识码】A【文章编号】1007-3256(2010)01—0o54

—04

65岁时阿尔采莫氏病(AD)患病率为10%,85岁以上则增至50%It】.ChF_,ls为治疗AD的一线药物.现将AD 的病理生理,胆碱酯酶抑制剂(ChEls)的药理,疗效,不良反应和药物相互作用综述于后.

1AD的病理生理

AD有三个病理特征:老年斑(神经炎性斑块,即在细胞外聚集13淀粉样蛋白肽纤维丝),神经纤维缠结(即在细胞内聚集成对螺旋丝和过度磷酸化的蛋白),胆碱能神经元减少(导致胆碱乙酰转移酶,乙酰胆碱,尼古丁和毒蕈碱受体数量减少)?t3J.

1.1B淀粉样蛋白

B淀粉样蛋白是一种多肽,其尾端呈C字形的小型p淀粉样蛋白肽称B淀粉样蛋白肽1—42,该肽比大型13淀粉样蛋白肽1—40聚集更快比总B淀粉样蛋白是更好的生物标记?.

1.1.1减少神经元给成神经细胞瘤的细胞暴露13淀粉样蛋白,可增加细胞凋亡4.3倍.细胞凋亡即是细胞"瘦死", 以细胞皱缩,细胞膜出现气泡,细胞核固缩,染色质凝缩和基因组断裂为特征.

1.1.2减少胆碱能神经元B淀粉样蛋白肽1—40和1— 42可减少胆碱能神经元,AD病人从大脑皮质到基底核大块变性】,这些脑区富含胆碱能神经元,当减少胆碱能神经元时,在大脑皮质引起注意障碍;在海马引起记忆障碍;在杏仁核引起情感障碍.

1.1.3减少5一羟色胺(5一HT)神经元B淀粉样蛋白肽

—42减少投射大脑皮质的缝际5一HT神经元,5 1—4JD和1

一

HT能减少可引起抑郁,冲动和攻击.

1.1.4减少去甲肾上腺素(NE)神经元B淀粉样蛋白肽1 —

4o和1—42减少投射到大脑皮质的蓝斑NE神经元J, NE能减少可引起抑郁,淡漠和动力缺乏.

1.2尼古丁受体

作者单位:210029南京医科大学附属脑科医院

1.2.1受体构成胆碱能神经元上有尼吉丁受体,该受体是一种或几种亚单位组成的五聚体,中间为ca2通道,亚单位有12种,9种为亚单位(oc2,旺..),3种为p亚单位(132 —

13),中枢的尼古丁受体以eL4和哟亚单位表达最多o 1.2.2结合位点尼古丁受体上有两个结合位点,一个是激动剂结合位点,供激动剂和拮抗剂结合;另一个是变构结合位点,其激动引起受体构造变化,增加尼古丁受体对乙酰胆碱激动的敏感性,毒扁豆碱和加兰他敏能激动变构位点.

1.2.3保护神经纯尼古丁受体激动剂激动c'IB2尼古丁受体(由ct4亚单位和13亚单位围成的五聚体)和q,尼古丁受体(由,亚单位围成的五聚体),增加神经营养因子合成,使神经元免受谷氨酸一N一甲基一D一天门冬氨酸(NM-

DA)受体过度激动,缺氧和13淀粉样蛋白引起的损害,但延长治疗引起尼古丁受体脱敏,效应耐受.

1.2.4向上调节多奈哌齐和加兰他敏长期治疗后,激动 ?尼古丁受体,Ca'经尼古丁受体流入,促进内质网合成尼古丁亚单位,5个亚单位合成一个尼古丁受体,增加尼古丁受体数量(向上调节).

1.2.5改善认知在人类,激动尼古丁受体改善警醒和信息处理速度.多奈哌齐和加兰他敏向上调节尼古丁受体,故改善警醒和信息处理速度.

1.3乙酰胆碱酯酶

1.3.1降解乙酰胆碱丘脑和基底前脑神经元的突触前膜上释放乙酰胆碱,突触间隙的胆碱酯酶在150ms内,将乙酰胆碱降解为乙酸盐和胆碱,胆碱经突触前膜再摄取,与突触前膜内的乙酸盐再合成乙酰胆碱.

1.3.2促进13淀粉样蛋白纤维丝的形成乙酰胆碱酯酶的阴离子结合位点与13淀粉样蛋白结合稳定的复合物,促进13 淀粉样蛋白纤维丝的形成…,强化这些纤维的核晶过程,增加13淀粉样蛋白的神经毒性J.

1.3.3两种胆碱酯酶胆碱酯酶有两种,一种是乙酰胆碱酯酶,一种是丁酰胆碱酯酶,两种酶都与8淀粉样蛋白纤维维丝的形成相关联J.

四川精神卫生2010年第23卷第1期

2ChEls的药理

2.1对症治疗Cb.Els抑制胆碱酯酶,减慢对乙酰胆碱的降解,增加突触间隙乙酰胆碱含量J,激动毒蕈碱和尼古丁受体,改善认知功能J,抗痴呆.

2.2对因治疗AD病人中的乙酰胆碱酶多位于神经炎性斑块中,有证据证明,抑制丁酰胆碱酯酶能减少B淀粉样蛋白形成J.从病理上改善AD.

2.3效价在脑中,ChEls的效价依次为毒扁豆碱>多奈哌齐>他克林>加兰他敏>利凡斯的明]. 3ChEls的疗效

美国食品药品管理局(FDA)批准了四种ChEls治疗 AD,即多奈哌齐,利凡斯的明,加兰他敏和他克林.石衫碱甲虽为ChEls,在美国仅作为营养药物使用,改善痴呆的记忆障碍.美国神经科协会实践参考推荐,轻,中度AD病人考虑用ChEls,约30%,4o%的病人有效J,效量中等. 3.I多奈哌齐比安慰剂一项24周对照研究给社区中一重度AD病人随机分配服多奈派齐5—10mg/d(n=139)或安慰剂(n=145),结果多奈哌齐组比安慰剂组改善认知,减轻功能衰退.

3.2多奈哌齐比其他ChEls3项开放标签试验和1项双盲随机试验将多奈哌齐比较加兰他敏和利凡斯的明的效应, 其中两项试验提示疗效无差异;一项试验显示,利凡斯的明比多奈派齐有效;另一项试验表明,多奈哌齐比加兰他敏有效,看来,对AD的疗效倾向是利凡斯的明>多奈派齐>加兰他敏.但2006年Cohrane综述认为,三药疗效无显着差异.

3.3ChEls推迟AD的认知损害至少半年147例AD病人的基线小型精神状况检查表(MMSE)为18.1分,其中40例服多奈派齐5.87mg/d,32例服加兰他敏14.8mg/d,30例服利凡斯的明6.41mg/d,45例不服ChEls,治疗半年,比不服 ChEls组改善MMSE分多奈派齐为1.6分,加兰他敏为0.99 分,利凡斯的明为0.90分,三者无显着差异(尸>0.05),提示ChEls延迟AD的认知损害至少半年J.

4ChEls的不良反应

ChEls的不良反应常在用药前几天出现,2,4天内因耐受而倾向减轻.

4.1拟胆碱能不良反应

4.1.1中枢神经系统乙酰胆碱可兴奋中枢,表现为:?增加觉醒度:常见失眠,偶见生动梦境,改晨服后减轻;?增加肌张力:ChEls增加纹状体胆碱能,引起帕金森氏征;抗精神 55

病药阻断多巴胺能,引起帕金森氏综合征,其中多奈哌齐联合不典型抗精神病药已有类似报道;?增加癫痫发作:慎用于癫痫病人.

4.1.2消化系统乙酰胆碱增加胃肠蠕动,当增加胃的逆蠕动时,引起恶心,呕吐和厌食,导致体重减轻,当出现不明原因的恶心和呕吐时,应限用Cb_Els;当增加肠蠕动时,可引起腹泻;乙酰胆碱还增加胃酸分泌,故胃溃疡和胃炎病人限用ChEls.

4.1.3呼吸系统乙酰胆碱收缩支气管环状平滑肌,支气管变细,恶化哮喘和慢性阻塞性肺病,故哮喘或慢性阻塞性肺病慎用ChEls.

4.1.4循环系统乙酰胆碱抑制心脏窦房结功能,引起心动过缓,继之引起低血压,导致晕厥,如无心脏传导阻滞,这种晕厥尚不常见;如有心脏传导阻滞,则增加这种晕厥率. 故病理性窦房结综合征,低血压,传导障碍和脑血管病慎用 ChEls.轻度认知损害的临床试验指出,加兰他敏增加死亡率,假定是心脏病引起的死亡.

4.1.5泌尿系统乙酰胆碱收缩膀胱逼尿肌,促进排尿. 如有尿路梗阻,应禁用ChEls.

4.1.6肌肉系统乙酰胆碱收缩横纹肌,当增加乙酰胆碱时,引起肌肉痉挛,甚至痛性痉挛.

4.2其他不良反应

2个月 4.2.1肝中毒他克林损伤肝细胞,到治疗1.5—

时,30%的病人出现肝中毒,故需定期监测肝功能.他克林

由于有肝中毒…,临床医生已弃之不用,只在临床前研究作为参照药物使用】.相反,多奈哌齐,利凡斯的明或加兰他敏不与肝中毒相关联.

4.2.2行为效应?兴奋效应:包括激越和攻击,可能是拟胆碱能增加觉醒度的延伸;?抑制效应:包括疲劳和思睡,可能是失眠的后果.难以解释的是,在麻醉期间,ChEls强化了某些肌肉松弛剂的效应.

4.3三种CIlEls的不良反应特征

丁酰胆碱酯酶又称血清胆碱酯酶或假性胆碱酯酶,广泛分布于血清,造血细胞,心,肺,肝和中枢神经系统.当抑制乙酰和丁酰胆碱酯酶两者时,易引起不良反应【lJ,利凡斯的明为该两种胆碱酯酶抑制剂,故不良事件率高;多奈哌齐抑制乙酰胆碱酯酶比抑制丁酰酯酶的选择性高1250倍以上,故不良事件率低,而加兰他敏则介于两者之间】. 4.3.1多奈哌齐AD病人服多奈哌齐,最常报告的是腹泻 [相对危险性(RR)=2.57]和恶心(RR=2.54).效量最高的是厌食(RR=3.21),最低的是眩晕(RR:1.47)J.血管性痴呆病人服多奈哌齐,常出现异常梦境,腹泻,恶心和痛性痉挛,效量最高的是痛性痉挛(9.62).不良事件撤药率约为安慰剂的2倍(O%一57%:0%,20%)]. 4.3.2加兰他敏加兰他敏不良反应以胃肠症状(恶心,呕吐和腹泻),进食障碍,体重减轻和头晕最常见,效量最大的是厌食(RR=3.41),最小的是眩晕(tLR=1.90).妇女和清瘦者服加兰他敏易感恶心和呕吐.加兰他敏的不良事件撤药率约为安慰剂的2,3倍(8%,54%:4%一17%)J. 4.3.3利凡斯的明除腹泻以外,利凡斯的明的所有不良反应均比安慰剂显着更高,效量最高的是呕吐(RR=6.06), 四川精神卫生201O年第23卷第1期

最低的是眩晕(RR--2.24).利凡斯的明的不良事件撤药

率均为安慰剂的2—3倍(12%一29%:0%,11%),止吐药能增加利凡斯的明的耐受性.

5药动学,服法和药物相互作用

5.1药动学ChEIs的药动学参数(见表I).

表1ChEls的药动学参数

8利凡斯的明与食物同服时达峰时间延长1.5h;b加兰他敏的实际作用时间为10h,

故需一日二次服药;c他克林维持药效不超过8 小时,推荐一日四次服药;d肾功能不全者禁用石杉碱甲;e多奈哌齐起效时间为15

天[';f石杉碱甲有效作用时间6h;g大鼠研究结果; h未查到.

5.2剂量5.2.1ChEls的用法(见表2).

表2ChEls的用法

注:虚弱或对不良反应敏感者起始量折半,增幅折半;a多奈派齐最低有效量

5mg/d;b某些病人服加兰他敏32mg/d方有效;c石杉碱甲最高量不超过4500,g/d.

5.2.2高剂量比低剂量最近一篇综述回顾了26项随机对照研究,发现服多奈哌齐或加兰他敏高剂量的效果倾向比低剂量好;服利凡斯的明6—12mg/d比安慰剂有显着差异, 但服低剂量与安慰剂无显着差异J.

5.2.3肝肾损害轻度肝损害者加兰他敏的药动学参数类似健康人,无须调整剂量;中度肝损害者加兰他敏清除率下降23%,宜慎用,第一周服4mg/d,以后每周增量一次,即 4mg一日二次,8mg一日二次,12rag一日二次;中,重度肝损害者(Pu【7分以上)加兰他敏的清除率下降60%,重度肝损害者不推荐用加兰他敏.有与无严重肾功能不全的AD 病人加兰他敏血药浓度无显着差异,故从理论上讲,严重肾功能不全者无须调整剂量.

5.2.4有效持续时间AD的安慰剂对照试验证明,多奈哌齐治疗半年,2年持续有效;利凡斯的明治疗1年持续有

效;加兰他敏治疗半年持续有效,上述在研究结束后依然有效.

5.2.5停药后果I2,24周安慰剂对照试验后中断 Ch日s,认知症状回到安慰剂水平,一些病人明显恶化,再用再改善.一项试验发现,停药6周后再服多奈派齐,则不再能回到停药前水平.故在持续服药期间,如果症状持续稳定,恶化缓慢,应持续用药;如果症状迅速恶化,可视作无效, 应停药.

5.3多奈派齐的药物相互作用

多奈哌齐经肝脏细胞色素(CYP)P45021)6和3A4酶代谢,但抑制2I)6和3A4酶并不显着增加多奈哌齐的生物利用度.

5.3.1利培酮利培酮经2D6和3A4酶代谢.Zhao等 (2003)开放标签,三支交叉研究给24例健康男性随机分配四川精神卫生2010年第23卷第1期

服利培酮0.5mg一日二次,多奈哌齐5mg一日二次或两药联用,连续2周,然后清洗3周,再服另一支,结果发现,利培酮lmg/d与多奈派齐10mg/d无显着相互作用J. 5.3.2酮康唑酮康唑为3A4酶抑制剂.Teseo等(1998) 给21例健康志愿者先后服多奈哌齐5mg一日一次,酮康唑 200mg一日一次联合多奈哌齐5mg一日一次,连续治疗1 周,治疗第1天时,联用组比单用组的多奈哌齐达峰浓度高 12%,治疗第7天时,联用组比单用组的多奈哌齐达峰浓度高27%,康唑酮影响利培酮的程度之所以较小,是因为多奈哌齐还通过2D6酶代谢.

5.4加兰他敏的药物相互作用

5.4.1帕罗西汀加兰他敏经肝脏2D6和3A4酶代谢,帕罗西汀抑制2D6酶,增加加兰他敏的生物利用度40%. 5.4.2红霉素和酮康唑加兰他敏经肝脏2D6和3A4酶

代谢,红霉素和酮康唑抑制3A4酶,分别增加加兰他敏生物利用度l2%和3O%.

5.4.3美金刚Yao等(2005)给病人第1周服加兰他敏延释剂8mg一日一次,第2周服16mg一日一次,第3,4周服 16rag一日一次联合美金刚10mg一日一次,结果发现,联用时与单用时的加兰他敏药动学参数相似,耐受良好. 5.5利凡斯的明的相互作用

利凡斯的明主要经胆碱酯酶代谢,与其他药物无相互作用.

5.5.1利培酮Weiser等(2002)初步研究表明,65例AD, 1O例血管性痴呆和l5例混合性痴呆病人服利凡斯的明3, 12mg/d联合利培酮0.5—2mg/d,结果证明使用安全_】. 5.5.2美金刚Shua—Haim等(2008)给受试者服美金刚 10mg一日二次联合利凡斯的明1.5,6mg一日二次,结果发现,美金刚不影响利凡斯的明及其代谢物浓度的曲线下面积【l3].

5.6其他ChEls的药物相互作用

5.6.1他克林他克林经1A2酶代谢,氟伏沙明抑制1A2 酶,降低他克林清除率(83%?13%).

5.6.2石杉碱甲大鼠76%的石杉碱甲代谢被1A2酶抗体所抑制,18%的被3AI/2酶抗体所抑制,很小被2C11和 2El酶抗体所抑制.提示大鼠的石杉碱甲主要经1A2酶代谢.非那西汀抑制1A2酶,从而抑制大鼠石杉碱甲代谢 70%,升高石杉碱甲血浓度.

参考文献

1MusiaiA,BaidaM,Malawska.Recentdevelopmentsineholinesterases

inhibitorsforAlzheimer"sdiseasetreatment[J].CurrentMedicinal

Chemistry,2007,14:2654—2679.

21.alliS,AlbaneseA.RivastigrnineinParkinsondiseasedementia

[J].ExpertZrevNeurether,2008,8(8):1181—1188.

3VillarroyaM,GareiaAG.Marco—ContellesGJ,eta1.Anupdateon

thepharmacologyofgalmatamine[J].ExpertPinInvestigDrugs, 2007,16(12):1987—1998.

4Garcia—AyllonMS,SilveyraMX,Saez—ValeroJ.Asseei~ionbe-

t'eenaeetyleholinesteraseandB—amyloidpeptideinAlzheimer~ce?

rebrospinalfluid[J].Chemieo—BiologicalInteractions,2008.175:

2o9,215.

5Takada—TakatoriY,KumeT,IzumiY,eta1.Rolesofnicotinicrecep- tominaeetyleholinesteraseinhibitor—inducedneuroprotectionand

nicotinicreceptorup—regulation[J].BiolPharmBull,2009,32(3): 318,324.

6YooJH,ValdovinosMG,WilliamsDC.Relevanceofdonepeailinen- haneinglearningandmemo~inspecialpopulations:a~,iewofthe Iieraturo[J].JAutismDevDisord,2007,37:1883—1901.

7WorkGrouponAlzheimer"sdiseaseandotherdementias[J].AmJ Psychiatry,2007,164(Suppl12):1,39.

8OnorML.TrevisiolM,AgugliaE.Rivastigmineinthetreatmentof Alzheimergdisease:anupdate[J].ClinIntervAging.2007;2(1):17 ,

32.

9RainaP,SantaguideP,IsmailaA,eta1.Effectivenessofeholinesterase inhibitorsandmemantinefortreatingdementia:evidencereviewfora clinicalpracticeguideline[J].AnnInternMed.2008,148:379—

397.

1OTiseoPJ,Pe~omoCA.FfiedhoffLT.Concurrentadministrationof donepezilHCIandketoeonazole:assessmentofpharmaeokinetiechan? gesfollowingsin~eandmultipledoses[J].BrJClinPhannacol, 1998,46(Suppl1):30—34.

11YaoC,RaoufiniaA,GoldM,NyeJS,eta1.Steady—statepharmaeoki—

netiesofgalantaminearenotaffectedbyadditionofmemantinein healthysubjects[J].JClinPharmaeol,2005,45(5):519~528. 12WeiserM,RotmenschHH,Ko~zynAD,eta1.Apilot,randomized, open—labeltrialassessingsafetyandpharmakokinetieparametersof co—administrationofrivastigminewithfispefidoneindementiapa- tientswithbehavioraldisturbances[J].IntJGefia~Psychiatry,2002, 17(4):343,346.

13Shua—HaimJ,SmithJ,PicardF,eta1.Steady—statepharmaeokinet—

icsofrivastigmineinpatientswithmildtomoderateAlzheimerbdis- easenotaffectedbyco—administrationofmemantine:anopen—l&.

bel,crossover,single—centrestudy[J].ClinDrugInvestig,2008,28 (6):361,374.

14MaX.WangH,XinJ,eta1.IdentificationofeytoehromeP4501A2as enzymeinvolvedinthemicrosomalmetabolismofHuperzineA[J]. EurJPharmacol,2003,461(2—3):89,92.

(收稿:2009—1O一31)

范文四：[DOC] 胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗

胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗

临床药物治疗杂志2012年3月第10卷第2期ClinicalMedicationJournal,March2012,Vo1.10,No.2?专家评说?

【作

【摘

胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗

者】孙洪吉解恒革.

解放军总医院南楼神经内科(北京100853)

要】

【关键词】

【中图分类号】

【文章编号】

胆碱酯酶抑制药是近2O年来治疗痴呆的主要药物.虽然人们一直在开发其他类型的痴呆治疗药物,但

是迄今为止仍未取得重大临床突破.目前应用的胆碱酯酶抑制代表药物有多奈哌齐(donepezil),利

斯的明(rivastigmine),加兰他敏(galantamine)以及石杉碱甲(huperzineA)等.本文主要概述了胆

碱酯酶抑制药在阿尔茨海默病,血管性痴呆,路易体痴呆和帕金森病痴呆中的临床研究进展,为临床应

用此类药物提供参考.

胆碱酯酶抑制药i阿尔茨海默病i血管性痴呆;路易体痴呆i帕金森

病痴呆

R743【文献标志码】A

l672—3384f2012)一02—001—06

ChOIinesteraseinhibitorsforthetreatmentofdementia

【Writers】SunHong—jjXieHeng-ge

【Abstract】

Cholinesteraseinhibitorhasbeenthemainkindofdrugstotreatdementiasforalmosttwentyyears.Whilere—

searchersthroughouttheworldhavebeendevelopingnewkindsofdrugsagainstdementias,theyhaventyet

achievedsignificantclinicalbreakthroughsuptodate.Anddonepezil,rivastigmine,gaiantamine,aswellashu-

perzineAarethereprentativedrugsofcholinesteraseinhibitors.Bymeansofanalyzingliteratures,wesum—

marizetheclinicalresearchdevelopmentsofthesefourchOfjnesleraseinhibitorstreatmentsinAlzheimerS

disease,Vasculardementia,DementiawithLewybodiesandParkinsonSdiseasedementiatoproviderefer-

encesoftheirclinicaIuse.

以阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)

为代表的痴呆综合征的发病机制比较复杂,其

中普遍接受胆碱能学说.痴呆患者脑内胆碱能

细胞的变性脱失导致与脑内记忆有关的乙酰胆

碱(acetylcholine,ACh)减少,进而出现一系列

症状.而胆碱酯酶抑制药可以降低突触间隙内

乙酰胆碱神经递质的降解速度,从而相应增加

乙酰胆碱递质的水平和作用时间,改善或缓解

痴呆患者的症状.近年来,国内外学者围绕胆

碱酯酶抑制药治疗不同类型的痴呆进行了大量

的临床研究.本文主要对多奈哌齐,利斯的

明,加兰他敏,石杉碱甲4种药物在痴呆治疗,

相互转化和不良反应3个方面的研究进展进行

综述.

1多奈哌齐

多奈哌齐是一种新的六氢吡啶衍生物,是

选择性乙酰胆碱酯酶抑制药,对脑内乙酰胆碱

酯酶有特异的选择性,对乙酰胆碱酯酶的选择

性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强

1250倍.临床试验表明,多奈哌齐和加兰他敏

血药浓度与AD患者治疗后脑脊液中乙酰胆碱

酯酶活悱的增高相关,而二者均未抑制丁酰胆

碱酯酶的活性.相反,利斯的明则表现出对乙

酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的持续抑制.

1.1治疗轻,中,重度AD

多奈哌齐已被多国指南推荐用于治疗轻,中度

AD,虽其不能完全阻止AD的进展,但能改善轻,

中,重度AD患者的认知功能和行为异常,提高他

临床药物治疗杂志2012年3月第10卷第2期

ClinicalMedicationJournal,March2012.Vol10.No2

们的日常生活能力,但对AD患者的精神症状的

改善仍需要大样本的随机对照临床研究(RCT)的

证据.此外,多奈哌齐还能明显改善轻,中度AD

患者的记忆减退以及重度AD患者的总体功能和

日常生活能力.

研究表明多奈哌齐每天5mg和10mg对治疗

重度AD患者都比较安全.最近美国批准的多奈

哌齐每天23mg用于治疗中,重度AD患者,其不良

反应与每天5,10mg没有显着性差异,而相比较标

准剂量每天10rag,多奈哌齐每天23rag能更大程度

地改善中,重度AD患者的认知功能.

另有研究表明,多奈哌齐早期治疗轻,中度AD

患者获益较多,且多奈哌齐治疗中,重度AD患

者可减少照料者的照料时间及减轻照料者的压力.

多奈哌齐对伴或不伴有脑血管疾病的AD患者的

治疗有效,而伴有2l三体综合征的AD患者,可能

会改善AD患者早,中期认知功能的下降,但仍需

更广泛的研究证实.

1.2对血管性痴呆患者认知功能,全面能力和日

常生活能力的影响

大样本,随机双盲,安慰剂对照研究显示,多奈哌

齐可有效提高可能或很可能对血管性痴呆(vascular

dementia,VaD)患者认知功能,全面能力和日常生活

能力一,并在Binswanger型皮层下VaD患者能很好地

耐受.但也有研究认为每天5rag多奈哌齐可能或很

可能提高VaD患者的认知功能,但对全面能力和日常

生活能力方面没有显着提高.

1.3对路易体痴呆,帕金森病痴呆认知功能的治

疗相对安全有效

研究证实多奈哌齐对路易体痴呆(dementiawith

Lewybodies,DLB)认知功能的治疗相对安全有效.

另有研究报道使用多奈哌齐治疗1,2周可以纠正

DLB患者的瞬目反射和认知波动;治疗20周,可改善

DLB患者认知功能和幻觉,但不增加帕金森病症

状.此外,多奈哌齐还可改善DLB和帕金森病痴呆

(Parkinsondiseasedementia,PDD)患者的注意力,而

对重复出现精神症状的DLB患者,增加多奈哌齐的剂

量则可能会受益.同时,大样本病例交叉研究表

明多奈哌齐在治疗PDD患者时不加重其症状,可

能对认知功能的改善有益.在应用多奈哌齐治

疗PDD时,尤其是在提高剂量时应密切注意,且突

然停药对PDD患者可能有害,可致使其认知功能

减退和行为异常的加重.

2利斯的明

利斯的明是一种氨基甲酸类,乙酰胆碱酯酶和

丁酰胆碱酯酶双向抑制药,通过延缓功能完整的胆

碱能神经元对释放乙酰胆碱的降解,而促进胆碱能

神经传导.

2.1利斯的明对AD患者的认知功能和日常生活

能力等的影响

研究表明利斯的明有益于改善轻,中度AD患

者的认知功能和日常生活能力,以及大部分AD患

者的注意力,淡漠,焦虑,激越,易激惹和睡眠障碍等

症状.此外,口服利斯的明对在基线时伴有幻觉

的AD患者有明显的治疗效应.而对可能AD患

者的行为紊乱,一项为期26周的试验表明应用利斯

的明治疗与患者的行为症状的好转相关.利斯

的明用药方面的研究显示,每天9.5mg利斯的明对

轻,中度AD患者有益,而每天13.3rag仍需要进一

步研究.另有试验表明利斯的明3,6mg,每天

2次,AD患者可耐受,但短期不良反应发生率较

高,而早期利斯的明每天6,12rag治疗中,重度AD

患者可持续改善认知功能.

近年来,随着利斯的明透皮贴剂的应用,相关

研究也展开,有研究表明其能提高可能AD患者的

日常生活能力,而且与利斯的明胶囊相比较,透皮

贴剂可以达到同样的效果,同时提高了耐受性,而

在此时也应密切注意其对皮肤的刺激,虽然这些刺

激相对是可耐受的.

此外,利斯的明长期(2年)应用可维持AD患

者的症状,延缓或阻止症状加重,且可改善中,

重度AD患者的认知和行为症状.而且,多奈哌

齐对伴有21三体综合征的患者早期较高剂量治

疗,可能在延缓疾病的进展方面有优势.

临床药物治疗杂志2012年3月第10卷第2期

ClinicalMedicationJournal,March2012,Vo1.10,No.2

2.2利斯的明对VaD患者认知功能的影响

目前仅有少量证据表明利斯的明能轻度改善

VaD患者的认知功能,而这个结论也是基于一个样

本量不大的研究,尚需要大规模的随机对照,双盲

的安慰剂对照研究来证实?.另有研究表明利斯

的明并没有显示出对VaD患者的有效性,且利

斯的明对皮层下VaD患者的治疗中仅表现出在行

为和执行能力方面轻微的改善.

2.3利斯的明对DLB症状的影响

利斯的明治疗DLB时,改善最明显的精神症状是

淡漠和漠不关心,其次是焦虑,妄想和幻觉,还可以改

善注意力受损,反应迟钝及白天思睡等.此外,有研究

表明利斯的明能明显改善PDD患者的认知功能,

执行能力?和注意力障碍,视幻觉症状,并可提高

患者的整体功能和日常生活能力,且长期治疗并不能

引发PDD患者运动障碍的加剧.另有预试验提示

利斯的明可能对治疗混合型痴呆有益.

3加兰他敏

加兰他敏可使突触前烟碱受体发生变构,减少乙

酰胆碱重摄取,增加ACh突触间隙含量.其抗胆碱酯

酶的作用较弱,易透过血脑屏障,故中枢作用较强.

3.1加兰他敏对AD,VaD患者症状的影响和安全性

有研究表明加兰他敏能够改善轻,中度AD患

者的认知功能和整体功能,而且在3,6个月周

期的临床试验中,加兰他敏显示出持续的正效

应.另有研究表明加兰他敏可能改善伴或不伴

有脑血管疾病的可能的AD患者以及VaD患者的

精神,行为及心理症状,并能提高伴或不伴有VaD

的轻,中度AD患者的睡眠质量.此外,加兰他

敏还可改善AD患者的注意力和日常生活能力,

并能改善重度AD患者的认知功能,长期应用

时,可维持患者的认知功能至少达36周.

在用药方面,加兰他敏每天1次治疗轻,中度AD

患者是安全的,且伴或不伴有VaD的轻,中度AD患

者对每天16,24mg加兰他敏治疗可很好耐受.

此外,加兰他敏治疗轻,I『tJ芝AD患者可显着

减少照料者的花费和时间.

加兰他敏,利斯的明的临床试验支持胆碱酯酶

抑制药对VaD治疗有效,研究证实加兰他敏治疗

血管性认知障碍和AD合并脑血管病也有一

定效果.另有报道加兰他敏与安慰剂对照的试验

中加兰他敏在认知功能和执行能力改善方面有一

定优越性,而对日常生活能力的改善与对照组

无统计学差异.

3.2加兰他敏对DLB,PDD患者症状的影响

研究证实加兰他敏对DLB认知功能的治疗相

对安全有效.加兰他敏治疗DLB的多中心,开

放性临床研究显示,其可改善患者精神症状,同时

对认知功能,全面能力和日常生活能力,睡眠和意

识错乱均有不同程度改善,特别是对视幻觉和夜间

行为异常治疗效果更为明显.此外,加兰他敏可改

善PDD患者的幻觉,焦虑,淡漠和睡眠障碍,抑郁

症状,并可提高患者的日常生活能力.

4石杉碱甲

石杉碱甲是从蛇足石杉中提取的一种生物碱,

是一种高选择性的胆碱酯酶竞争性和非竞争性的

混合型抑制药,易透过血脑屏障,增加神经突触间

隙的乙酰胆碱含量.

4.1石杉碱甲对AD患者症状的影响

现有的证据表明,石杉碱甲能在一定程度上改

善AD患者的认知功能,全面能力,行为紊乱和功

能性的表现,但仅有一项研究具有较高的质量和足

够的样本.而最近一项大样本的?期临床试验

表明,石杉碱甲200g,每天2次,治疗轻,中度AD

患者并没有显示出认知功能的改善.

4.2石杉碱甲对VaD患者症状的影响

对VaD患者,有研究证实石杉碱甲治疗后有

明显的改善,而目前没有高质量的证据支持其治疗

VaD,仍需要随机,安慰剂对照研究进一步证实石

杉碱甲是否对VaD治疗有益.

5胆碱酯酶抑制药之间的相互转换

多奈哌齐,利斯的明,加兰他敏3种胆碱酯酶抑

制药对轻,中度AD患者治疗均有效,尽管3者之间在

作用形式上有细微的差别,然而尚无证据表明3者之

临床药物治疗杂志2012年3月第10卷第2期

ClinicalMedicationJournal,March2012,Vol10.No.2

问在治疗AD患者的疗效方面有很大不同..虽然

一

项对382例AD患者临床研究显示,,半以上

(56.2%)使用多奈哌齐治疗无效或不能耐受不良反

应而停药的患者,换用利斯的明治疗,仍可获得较好的

疗效.但是仍然缺乏关于如何从一种胆碱酯酶抑

制药转换到另一种的数据.考虑药物转换以前,首先

要排除是否存在药物过量或剂量不足.通常在以下3

种情况下可以尝试转换药物:?出现不可耐受的不良

反应(如失眠,恶心,呕吐,腹泻,肌肉痉挛等).此时

需要停药1,2周作为洗脱期,而后从最小负荷剂量开

始使用另一种药物,逐步滴定到最小有效剂量.?经

最初6个月的治疗症状仍然明显衰退,如简明精神状

态量表(MMSE)评分每年下降?4,可以不需要清洗

期,直接更换药物.?长期使用后疗效下降,也可以不

需要清洗期,直接更换药物.调整药物后应连续3个

月每个月监测治疗效果和耐受性.

6胆碱酯酶抑制药治疗痴呆过程中出现的不良反应

大部分痴呆患者对胆碱酯酶抑制药有较好的耐

受,也有部分患者出现腹泻,恶心,呕吐,食欲下降,眩

晕等不良反应.有研究表明临床试验中多奈哌齐,利

斯的明,加兰他敏最常见的不良反应分别为腹泻,呕

吐,厌食症.同时,随着胆碱酯酶抑制药剂量的增

加,不良反应相对更易发生,除口服剂型外,利斯的明

透皮贴剂和多奈哌齐口腔崩解片一定程度上可降低

药物不良反应.老年患者服用胆碱酯酶抑制药还

应注意其心脏传导功能.治疗前建议常规进行ECG

检查,以发现潜在的严重传导阻滞.但异常的ECG并

不意味着就会发生心脏意外,实际治疗中其发生率也

很低.如果心率每分钟<50次,暂不用药,首先查找

心动过缓的原因;心率每分钟>50次,有晕厥或意识

障碍发生病史,查明原因后再决定是否用药;心率每分

钟>50次,无晕厥或意识障碍发生,不做ECG也可用

药,但随访时要查心率并询问意识障碍发作情况.

7何时停止使用胆碱酯酶抑制药

何时可以停止使用胆碱酯酶抑制药涉及到许

多因素,应个体化考虑.但总体上有4条原则:?

出现不可耐受的不良反应.?用药达到6个月,但

症状仍明显衰退(MMSE评分每年下降?4).?随

着服用时间延长而对药物失去反应.?继续治疗

不再能够达到延缓智力下降的治疗目标.

总之,多奈哌齐,利斯的明,加兰他敏对痴呆的

治疗已取得较广泛的认可.同时,这3种药物对不

同类型的痴呆患者的治疗差异相对较小,尤其是对

轻,中度AD患者,但对DLB和PDD的大型RCT研

究相对较少,且这3种药物在DLB和PDD治疗方

面的差异治疗研究较少.虽然石杉碱甲在国内应

用也比较普遍,但对其安全性和有效性的大型的临

床试验相对较少.因此,应该进一步加强对DLB

和PDD以及石杉碱甲的临床研究,以获取更多的

循证医学证据的支持.

【参考文献】

一一,,一,一,一一,,一一,,,,一一一,,一一一,一

一一一一一,一,,一一,一,,,,一,,一一,一一一,,,

一一一,一一一一一一一一一一一一一一一,一一一一一一,,一

一l23456789

l临床药物治疗杂志2012年3月第10卷第2期

ClinicalMedicationJournal,March2012,Vo1.10,No.2

songdisease:arandomised,doubleblind,placebocontrolled,cross-

overstudy[J].JNeurolNeurosurgPsychiatry,2005,76:934-939.

[1O]MinettTS,ThomasA.WilkinsonLM,eta1.Whathappenswhen

donepezilissuddenlywithdrawn?Anopenlabeltrialindementia

withLewybodiesandParkinsongdiseasewithdementia[J].IntJ

GeriatrPsychiatry,2003,18:988—993.

[11]GauthierS,JubyA,DalzielW,eta1.Effectsofrivastigmineon

commonypt0mat0logyofAlzheimergdisease(EXPLORE)[J].

CurrMedResOpin,2010,26:1149—1160.

[12]CummingsJ,EmreM,AarslandD.eta1.Effectsofrivastigminein

Alzheimergdiseasepatientswithandwithouthallucinations[J].J

AlzheimersDis,2010,20:301—311.

[13]Cummings儿,KoumarasB,ChenM,eta1.Effectsofrivastigmine

treatmentontheneuropsychiatricandbehavioraldisturbancesof

nursinghomeresidentswithmoderatetosevereprobableAlzheimer

disease:a26一week,muhieenter,open—labelstudy[J].AmJ

GeriatrPharmacother,2005,3:137.148.

[14]GrossbergG,MengX,OlinJT.Impactofrivastigminepatchand

capsulesonactivitiesofdailylivinginAlzheimergdisease[J].Am

JAlzheimersDisOtherDemen,2011,26:65—71.

[15]MinthonL,WallinAK,ErikssonS,eta1.Longtermrivastigmine

treatmentinaroutineclinicalsetting[J].AetaNeurolScand.

2009.119:180.185.

termeffectsofriv. [16]AupperlePM,KoumarasB,ChenM.etalLong—

astigminetreatmentonneuropsychiatricandbehavioraldisturb

aneesinnursinghomeresidentswithmoderatetosevereAlzheimers

disease:resultsofa52一weekopen—labelstudy[J].CurrMedRes

Opin,2004,20:1605—1612.

[17]CraigD,BirksJ.Rivastigmineforvascularcognitiveimpairment

[J].CochraneDatabaseSystRev.2005:CD004744.

[18]Ballardc,Sauterg,SchehensP.eta1.Efficacy,safetyandtolerability

ofrivastigminecapsulesinpatientswithprobablevasculardementia:

theVantagestudy[J].CurtMedResOpin,2008,24:2561.2574.

[19JMorettiR,TorreP,AntonelloRM.eta1.Rivastigmineinsubc0rticalvas.

culardementia:arandomized,controlled,open12一monthstudyin208

patients[J].AmJAhheimersDisOtherDemen,2003,18:265.272.

[20]DujardinK,DevosD,DuhemS.eta1.UtilityoftheMattisdementia

ratingscaletoassesstheefficacyofrivastigmineindementiaassociat.

edwithParkinsongdisease[J].JNeurol,2006,253:1154.1159

[21]SchmittFA,FarlowMR,MengX.eta1.Efficacyofrivastigmineon

executivefunctioninpatientswithParkinsonsdiseasedementia

[J].CNSNeurosciTher,2010.16:330,336.

[22]BurnD,EmreM,McKeithI,eta1.Effectsofrivastigmineinpa一

tientswithandwithoutvisualhallucinationsindementiaassociated

withParkinsongdiseasefJ].MovDisord,2006,21:1899—1907.

[23]OertelW,PoeweW,WohersE,eta1.Effectsofrivastigmineon

tremorandothermotorsymptomsinpatientswithParkinson?dis-

easedementia:aretrospectiveanalysisofadouble-blindtrialand

anopen-labelextension[J].DrugSaf,2008,31:79.94.

[24]LoyC,SchneiderLGalantamineforAhheimer’sdiseaseandmild

cognitiveimpairment[J].CochraneDatabaseSystRev,2006:

CD001747.

[25]ChankrachangS,SenanarongV,PoungvarinN,eta1.Theeffectof

GalantamineonsleepqualityinThaiAhheimerdiseasepatients

[J].JMedAssocThai,2008,91:1343.1349.

[26]GalaskoD,KershawPR,SchneiderL,eta1.Galantaminemaintains

abilitytoperformactivitiesofdailylivinginpatientswithAlzhei.

mergdisease[J].JAmGeriatrSoc,2004,52:1070.1076.

[27]BurnsA,BernabeiR,BullockR,eta1.Safetyandefficacyofgalan.

tamine(Reminy1)insevereAlzheimersdisease(theSERAD

study):arandomised,placebo-controlled,double-blindtrial[J].

LancetNeurol,2009,8:39.47.

[28]RaskindMA,PeskindER,TruyenL,eta1.Thecognitivebenefitsof

galantaminearesustainedforatleast36months:along-termex—

tensiontrial[J].ArchNeurol,2004,61:252.256.

[29]CraigD,BirksJ.Galantamineforvascularcognitiveimpairment

[J].CochraneDatabaseSystRev,2006:CD004746,

[30]ErkinjunttiT,KurzA,GauthierS,eta1.Efficacyofgalantaminein

probablevasculardementiaandAlzheimergdiseasecombinedwith

eerebrovasculardisease:arandomisedtrial[J].Lancet,2002,

359:1283.1290.

[31]AuehusAP,BrasbearHR,SallowayS,eta1.Galantaminetreatment

ofvasculardementia:arandomizedtrial[J].Neurology,2007,69:

448.458.

[32]EdwardsK,RoyallD,HersheyL.eta1.Efficacyandsafetyofgalan.

tamineinpatientswithdementiawithLewybodies:a24一weekopen.

1abelstudy[J]DementGeriatrCognDisord,2007,23:401—405.

[33]LitvinenkoIV,OdinakMM,MogilhayaVI,eta1.Efficacyandsafety

ofgalantamine(reminy1)fordementiainpatientswithParkinsong

disease(anopencontrolledtria1)[J].NeurosciBehavPhysio1.

2008,38:937?945.

LiJ,WuHM,ZhouRL,eta1.HuperzineAforAhheimer’sdiscase

[J].CochraneDatabaseSystRev,2008:CD005592.

RafiiMS,WalshS,LittleJT,eta1.AphaseIItrialofhuperzineA

inmildtomoderateAlzheimerdisease[J].Neurology,2011,76:

(下转第6页)

临床药物治疗杂志2012年3月第10卷第2期ClinicalMedicationJournal,March2012,Vo1.10.No.2?专家评说?

血管紧张素?受体拮抗药不增加肿瘤发生风险

【作者】张永珍宋瑞崔鸣

北京大学第三医院心内科(北京100191)

【摘要】一项荟萃分析提示使用血管紧张素『I受体拮抗药(ARBs)与新发癌症风险轻度增加相关.新近

FDA公布的审查结果和新发表的研究(2项荟萃分析,2项观察性队列研究和1项注册研究)并未

证实两者之间具有相关性,FDA结论为使用ARBs不增加新发肿瘤的风险.使用ARBs的益处超

过其风险,有适应证可继续使用.本文主要对ARBs与发生肿瘤风险之间的关系,可能机制和临

床证据加以讨论.

【关键词】ARBs;肿瘤:风险;荟萃分析

【中图分类号】R732;R739.9【文献标志码】A

【文章编号】1672—3384(2012)一02—0006—03

Noincreaseinriskofcancerwithangiotensin

receptorblockers

【Writers】ZhangYong-zhenSongRuiCuiMing

【Abstract】

analysishassuggestedapotentiallinkbetweentheuseofangiotApartialmeta—

ensinreceptorblockers

(ARBs)andanincreasedriskofcancer.Recently,FDAreviewandseveralsubsequentpublishedstudies

(twometa—analysesgenerallysimilartotheFDAanalysis,twoobservationalcohortstudies,andoneregis-

teredstudy)failedtoconfirmthealarmingfindingsofthefirst.TheFDAhasconcludedthattreatmentwithan

ARBsmedicationdoesnotincreaseapatientsriskofdevelopingcancer.Thepresentarticlestatesthatthe

benefitsderivedfrOmtheuseofARBsoutweighthepotentialrisks.andthattheuseofthesedrugsshouldbe

maintainedaccordingtopresentindications.Thepotentialmechanisms,thebiologicalplausibility,andtheclin-

icaIevidencethatruleoutsuchhypothesesarediscussedhere.

指南推荐使用血管紧张素11(AngII)受体拮抗药

(ARBs)治疗高血压,心力衰竭,急性冠状动脉综合

征和糖尿病肾病等疾病.2010年6月Sipahi等的

一

项荟萃分析表明,使用ARBs与新发癌症风险轻度

…一…’…一…】……

(上接第5页)

l389.】394.

[36]HaoZ,LiuM,LiuZ,eta1.HuperzineAforvasculardementia[J]

CochraneDatabaseSystRev,2009:CD007365

增加相关,同年7月美国食品药品管理局(FDA)E2j

和欧盟药品管理局(EMA)[33先后在其官方网站上宣

布,要对ARB类药物是否与癌症发生风险升高相关

的问题展开审查.新近FDA公布的审查结果一和

,……】一………,……,…

[39]QaseemA,SnowV,CrossJT,Jr,eta1.Currentpharmacologictreat—

mentofdementia:aclinicalpracticeguidelinefromtheAmerican

CollegeofPhysiciansandtheAmericanAcademyofFamilyPhysi

cians[J].AnnInternMed,2008,148:370—378

[37]BirksJ.CholinesteraseinhibitorsforAlzheimer’sdisease[J].C0.[40]Se

villaC,Jimenez—CaballeroPE,AlfonsoV.Orallydisintegrating

chraneDatabaseSystRev,2006:CD005593

[38]EmreM.SwitchingcholinesteraseinhibitorsinpatientswithAlzhei

mergdisease[J].IntJClinPractSuppl,2002:64—72

donepezil:arethemainearegiversofpatientswithAlzheimergdis—

easemoresatisfiedwiththisformulationofdonepezilthanwiththe

traditionalone?[J].RevNeurol,2009,49:451-457

范文五：胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔采莫氏病

四川精神卫生２１０Ｏ年第２Ｉ３卷短ｌ　

讲　

座? 　

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔采莫氏病　

喻东山　

【中图分类号】Ｒ４．　７９１　【文献标识码】Ａ　　【文章编号】１０－２６（０００ — ｏ４— ４　０７３５２１）１０５０　

１２１受体构成．．胆碱能神经元上有尼吉丁受体，受体　该

６５岁时阿尔采莫氏病（Ｄ）Ａ患病率为１％，５岁以上　０８则增至５％Ｉ。ＣＦｓ治疗Ａ０ｔｈ＿为】，ｌＤ的一线药物　。现将Ａ　Ｄ

是一种或几种亚单位组成的五聚体，中间为ｃ２通道，ａ　亚单　位有１，为　亚单位（ｃ～旺。，２种９种ｏ２。３种为ｐ亚单位（３）１　２

—

的病理生理、胆碱酯酶抑制剂（ｈｌ）ＣＥｓ的药理、效、良反　疗不

应和药物相互作用综述于后。　

１）中枢的尼古丁受体以ｅ和哟亚单位表达最多ｏ３，　Ｌ４　

１２２结合位点尼古丁受体上有两个结合位点，．．一个是　

１Ａ　Ｄ的病理生理　

ＡＤ有三个病理特征：老年斑（神经炎性斑块，即在细胞　外聚集１淀粉样蛋白肽纤维丝）神经纤维缠结（３、即在细胞　

激动剂结合位点，激动剂和拮抗剂结合；一个是变构结　供另合位点，其激动引起受体构造变化，增加尼古丁受体对乙酰　胆碱激动的敏感性，扁豆碱和加兰他敏能激动变构位　毒

点　。　

内聚集成对螺旋丝和过度磷酸化的　蛋白）胆碱能神经元　、减少（导致胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱、尼古丁和毒蕈碱受　

保护神经．．

纯尼古丁受体激动剂激动ｃＢ尼古丁　 ‘２Ｉ

体数量减少）ｔ。 ¨　　３Ｊ

１１Ｂ淀粉样蛋白　．　Ｂ淀粉样蛋白是一种多肽，其尾端呈Ｃ字形的小型ｐ淀　粉样蛋白肽称Ｂ淀粉样蛋白肽１— ２该肽比大型１淀粉样　４，３蛋白肽１４ — ０聚集更快比总Ｂ淀粉样蛋白是更好的生物标　

记㈨。　

受体（ｃ亚单位和１亚单位围成的五聚体）ｑ尼古丁　由ｔ４３　和，受体（　，由亚单位围成的五聚体）增加神经营养因子合　，

成，使神经元免受谷氨酸一Ｎ一甲基一Ｄ一天门冬氨酸（Ｍ－Ｎ　Ｄ）Ａ受体过度激动、氧和１淀粉样蛋白引起的损害，缺３但延　

长治疗引起尼古丁受体脱敏，效应耐受　。　１２４向上调节．．给成神经细胞瘤的细胞暴露１淀粉样　３多奈哌齐和加兰他敏

长期治疗后，激动　

１１１减少神经元．．

∞ 尼古丁受体，ａＣ＇　经尼古丁受体流入，促进内质网合成尼　古丁亚单位，５个亚单位合成一个尼古丁受体，加尼古丁　增

蛋白，可增加细胞凋亡４３倍。细胞凋亡即是细胞“ ．瘦死 ”　，

以细胞皱缩、细胞膜出现气泡，细胞核固缩、染色质凝缩和基　

受体数量（向上调节）。　　

因组断裂为特征。　

１１２减少胆碱能神经元．．Ｂ淀粉样蛋白肽１０和１— —４　４２可减少胆碱能神经元，Ｄ病人从大脑皮质到基底核大块　Ａ

１．改善认知在人类，．５２激动尼古丁受体改善警醒和信　息处理速度。多奈哌齐和加兰他敏向上调节尼古丁受体，故　

改善警醒和信息处理速度。　

１３乙酰胆碱酯酶　．

变性　】这些脑区富含胆碱能神经元，，当减少胆碱能神经元　

时，在大脑皮质引起注意障碍；在海马引起记忆障碍；在杏仁　核引起情感障碍。　

１３１降解乙酰胆碱．．　

丘脑和基底前脑神经元的突触前膜　

上释放乙酰胆碱，突触间隙的胆碱酯酶在１０ｓ内，乙酰　５ｍ将Ｂ淀粉样蛋白肽　胆碱降解为乙酸盐和胆碱，胆碱经突触前膜再摄取，突触　与

前膜内的乙酸盐再合成乙酰胆碱。　

１１３减少５一羟色胺（．．５一Ｈ神经元Ｔ）

ＨＴ能减少可引起抑郁、冲动和攻击。　

１４ —Ｊ１４Ｄ和 — ２减少投射大脑皮质的缝际５一ＨＴ神经元，　５

一

１３２促进１淀粉样蛋白纤维丝的形成．．３

Ｂ淀粉样蛋白肽１　

乙酰胆碱酯酶的　

１１４减少去甲肾上腺素（Ｅ神经元．．Ｎ）

—

阴离子结合位点与１淀粉样蛋白结合稳定的复合物，３促进１３　

淀粉样蛋白纤维丝的形成 … ，强化这些纤维的核晶过程，增　加１淀粉样蛋白的神经毒性　Ｊ　３。１３３两种胆碱酯酶．．

维丝的形成相关联　Ｊ　。

４ｏ和１４ — ２减少投射到大脑皮质的蓝斑ＮＥ神经元　Ｊ　，

ＮＥ能减少可引起抑郁、淡漠和动力缺乏。　１２尼古丁受体　．

作者单位：１０９南京医科大学附属脑科医院　２０２

胆碱酯酶有两种，种是乙酰胆碱　一

酯酶，一种是丁酰胆碱酯酶，两种酶都与８淀粉样蛋白纤维　

四川精神卫生２１第２第１００年３卷期　

５　５

２ＣＥｓ的药理　　ｈｌ

２１对症治疗．ＣＥｓｂｌ抑制胆碱酯酶，．减慢对乙酰胆碱的降　

病药阻断多

巴胺能，引起帕金森氏综合征，中多奈哌齐联　其合不典型抗精神病药已有类似报道；增加癫痫发作：用　 ③ 慎

于癫痫病人。　

解，增加突触间隙乙酰胆碱含量　Ｊ激动毒蕈碱和尼古丁受　，

４１２消化系统．．

乙酰胆碱增加胃肠蠕动，当增加胃的逆　

体，改善认知功能　，痴呆。Ｊ抗　

２２对因治疗．ＡＤ病人中的乙酰胆碱酶多位于神经炎性　

斑块中，有证据证明，制丁酰胆碱酯酶能减少Ｂ淀粉样蛋　抑

白形成　。从病理上改善Ａ。ＪＤ　

蠕动时，引起恶心、吐和厌食，呕导致体重减轻，出现不明当　

原因的恶心和呕吐时，限用Ｃ＿ｌ；应ｂｓ当增加肠蠕动时，引　Ｅ可

起腹泻；乙酰胆碱还增加胃酸分泌，胃溃疡和胃炎病人限　故

用ＣＥｓ　ｈｌ。

２３效价．

在脑中，ｈｌＣＥｓ的效价依次为毒扁豆碱＞多奈哌　

４１３呼吸系统．．

肺病慎用ＣＥｓ　ｈｌ。

乙酰胆碱收缩支气管环状平滑肌，气　支

齐＞他克林＞加兰他敏＞利凡斯的明　］　。

管变细，恶化哮喘和慢性阻塞性肺病，故哮喘或慢性阻塞性　

３ＣＥｓ　ｈｌ的疗效　

美国食品药品管理局（Ｄ批准了四种ＣＥｓ治疗　ＦＡ）ｈｌＡ即多奈哌齐、Ｄ，利凡斯的明、加兰他敏和他克林。石衫碱　甲虽为ＣＥｓ在美国仅作为营养药物使用，ｈｌ，改善痴呆的记忆　障碍。美国神经科协会实践参考推荐，～中度Ａ轻Ｄ病人考　

虑用ＣＥｓ约３％～ｏ的病人有效　Ｊ效量中等。ｈｌ，０４％，　３Ｉ多奈哌齐比安慰剂．一项２对照研究给社区中一４周　

４１４循环系统．．

乙酰胆碱抑制心脏窦房结功能，引起心　

动过缓，继之引起低血压，导致晕厥，如无心脏传导阻滞，这　

种晕厥尚不常见；有心脏传导阻滞，如则增加这种晕厥率。　

故病理性窦房结综合征、血压、低传导障碍和脑血管病慎用　ＣＥｓｈｌ。轻度认知损害的临床试验指出，兰他敏增加死亡　加率，假定是心脏病引起的死亡。　

４１５泌尿系统　乙酰胆碱收缩膀胱逼尿肌，．．　促进排尿。　如有尿路梗阻，应禁用ＣＥｓ　ｈｌ。４１６肌肉系统．．乙酰胆碱收缩横纹肌，当增加乙酰胆碱　时，引起肌肉痉挛，甚至痛性痉挛。　４２其他不良反应　．４２１肝中毒．．他克林损伤肝细胞，

到治疗１５—２个月　．

重度ＡＤ病人随机分配服多奈派齐５—１ｍｇｄｎ＝１９或　０／（３）

安慰剂（＝１５，ｎ４）结果多奈哌齐组比安慰剂组改善认知，减　轻功能衰退。　３２多奈哌齐比其他ＣＥｓ３项开放标签试验和１项双　．ｈｌ　盲随机试验将多奈哌齐比较加兰他敏和利凡斯的明的效应，　

其中两项试验提示疗效无差异；一项试验显示，凡斯的明　利比多奈派齐有效；另一项试验表明，奈哌齐比加兰他敏有　多效，看来，Ａ对Ｄ的疗效倾向是利凡斯的明＞多奈派齐＞加　

兰他敏。但２００６年Ｃｈａｅ综述认为，药疗效无显著差　ｏｒｎ三

异。　

时，０的病人出现肝中毒，需定期监测肝功能。他克林　３％故由于有肝中毒 … ，临床医生已弃之不用，只在临床前研究作　

为参照药物使用　】。相反，多奈哌齐、利凡斯的明或加兰他　

敏不与肝中毒相关联。　

４２２行为效应．．

① 兴奋效应：括激越和攻击，包可能是拟　

胆碱能增加觉醒度的延伸； ②抑制效应：包括疲劳和思睡，可　１７例Ａ４Ｄ病人　能是失眠的后果。难以解释的是，在麻醉期间，ｈｌ强化了　ＣＥｓ

某些肌肉松弛剂的效应。　４３三种Ｃｌｌ的不良反应特征　．ＩｓＥ

３３ＣＥｓ．　ｈｌ推迟ＡＤ的认知损害至少半年

的基线小型精神状况检查表（ＭＭＳ）１．Ｅ为８１分，中４其０例　服多奈派齐５８ｍｇｄ３．７／，２例服加兰他敏１．ｍ／，０例服　４８ｇｄ３利凡斯的明６４ｍ／、５例不服ＣＥｓ治疗半年，．１ｇｄ４ｈｌ，比不服　ＣＥｓ改善ＭＭＳｈｌ组Ｅ分多奈派齐为１６分，．加兰他敏为０９　．９分，利凡斯的明为０９．０分，三者无显著差异（尸＞００）提　．５，

示ＣＥｓ迟Ａ的认知损害至少半年　Ｊ　ｈｌ延Ｄ。

丁酰胆碱酯酶又称血清胆碱酯酶或假性胆碱酯酶，广泛　分布于血清、造血细胞、、、和中枢神经系统。当抑制　心肺肝乙酰和丁酰胆碱酯酶两者时，引起不良反应【，易ｌ利凡斯的　　Ｊ

明为该两种胆碱酯酶抑制剂　，故不良事件率高；多奈哌齐　抑制乙酰胆碱酯酶比抑制丁酰酯酶的选择性高１５２０倍以　

上，故不良事件率低，而加兰他敏则介于两者之间　】　。４３１多奈哌齐．．　ＡＤ病人

服多奈哌齐，最常报告的是腹泻　［相对危险性（Ｒ）＝．７和恶心（Ｒ＝２５）Ｒ２５］Ｒ．４。效量最高　

４ＣＥｓ　ｈｌ的不良反应　

ＣＥｓｈｌ的不良反应常在用药前几天出现，２～４天内因耐　受而倾向减轻。　

４１拟胆碱能不良反应　．

的是厌食（Ｒ＝３２）最低的是眩晕（Ｒ：１４）。血管　Ｒ．１，Ｒ．７　Ｊ性痴呆病人服多奈哌齐，出现异常梦境、常腹泻、心和痛性　恶痉挛，效量最高的是痛性痉挛（．２。不良事件撤药率约　９６）为安慰剂的２倍（％一７Ｏ５％：０～０）。％２％　］　

４１１中枢神经系统．．　

乙酰胆碱可兴奋中枢，表现为： ①增　

加觉醒度：常见失眠，偶见生动梦境，改晨服后减轻； ②增加　肌张力：ｈｌ增加纹状体胆碱能，ＣＥｓ引起帕金森氏征；抗精神　

四川精神卫生２１０Ｏ年第２３卷第１期　

４３２加兰他敏．．

加兰他敏不良反应以胃肠症状（恶心、呕　

最低的是眩晕（Ｒ－．４　。利凡斯的明的不良事件撤药　Ｒ－２）２率均为安慰剂的２— ３倍（２一９１％２％：０～１％）止吐药　％１，

吐和腹泻）进食障碍、，体重减轻和头晕最常见，效量最大的　

是厌食（Ｒ＝３４）最小的是眩晕（ＬＲ．１，ｔＲ＝１９）．０。妇女和清　瘦者服加兰他敏易感恶心和呕吐。加兰他敏的不良事件撤　药率约为安慰剂的２～３倍（％～４８５％：４一７　Ｊ　％１％）。４３３利凡斯的明．．除腹泻以外，利凡斯的明的所有不良　

能增加利凡斯的明的耐受性　。　

５药动学、服法和药物相互作用　

５１药动学．ＣＥｓ的药动学参数（ｈＩ见表Ｉ。）　

反应均比安慰剂显著更高，效量最高的是呕吐（Ｒ＝６０）　Ｒ．６，

表１ＣＥｓ　ｈｌ的药动学参数　

８利凡斯的明与食物同服时达峰时间延长１５；加兰他敏的实际作用时间为１ｈ故需一日．ｈｂ０，二次服药；他克林维持药效不超过８ｃ　小时，推荐一日四次服药；肾功能不全者禁用石杉碱甲；多奈哌齐起效时间为１天［；石杉碱甲有效作用时间６；大鼠研究结果；ｄｅ５ ‘ ｆ　ｈｇ　

ｈ未查到。　

５２剂量　．

５２１ＣＥｓ．．　ｈｌ的用法（表２。见）　

表２ＣＥｓ用法　　ｈｌ的

注：虚弱或对不良反应敏感者起始量折半，

增幅折半；多奈派齐最低有效量５ｇｄｂ某些病人服加兰他敏３ｍ／ａｍ／；２ｇｄ方有效；石杉碱　ｃ甲最高量不超过４０，ｄ　５０／。ｇ

５２２高剂量比低剂量．．

最近一篇综述回顾了２随机　６项

效；加兰他敏治疗半年持续有效，述在研究结束后依然有　上

效。　

对照研究，发现服多奈哌齐或加兰他敏高剂量的效果倾向比　低剂量好；服利凡斯的明６—１ｍ／２ｇｄ比安慰剂有显著差异，　但服低剂量与安慰剂无显著差异　Ｊ　。５２３肝肾损害．．轻度肝损害者加兰他敏的药动学参数类　

５２５停药后果　Ｉ．．２～２４周安慰剂对照试验后中断　

Ｃ日ｓ认知症状回到安慰剂水平，ｈ，一些病人明显恶化，再用　

再改善。一项试验发现，停药６周后再服多奈派齐，不再　则能回到停药前水平。故在持续服药期间，果症状持续稳　如定，恶化缓慢，应持续用药；如果症状迅速恶化，可视作无效，　

应停药。　５３多奈派齐的药物相互作用　．多奈哌齐经肝脏细胞色素（Ｙ）４０２）ＣＰＰ５　１６和３４酶　Ａ

代谢，抑制２）但Ｉ６和３４酶并不显著增加多奈哌齐的生物　Ａ

似健康人，无须调整剂量；中度肝损害者加兰他敏清除率下　

降２％，慎用，一周服４ｇｄ以后每周增量一次，　３宜第ｍ／，即

４ｇ日二次，ｍ一日二次，２ｇ日二次；重度肝损　ｍ一８ｇ１ｒ一ａ中、

害者（ｕ７分以上）兰他敏的清除率下降６％，Ｐ【　加０重度肝　

损害者不推荐用加兰他敏。有与无严重肾功能不全的Ａ　Ｄ

病人加兰他敏血药浓度无显著差异，故从理论上讲，重肾　严

功能不全者无须调整剂量。　５２４有效持续时间　Ａ．．Ｄ的安慰剂对照试验证明，多奈哌　齐治疗半年～２年持续有效；利凡斯的明治疗１年持续有　

利用度。　

５３１利培酮　利培酮经２６和３４酶代谢。Ｚａ．．ＤＡｈｏ等　（０３开放标签、２０）三支交叉研究给２４例健康男性随机分配　

四川精神卫生２１第２第１００年３卷期　服利培酮０５ｇ一日二次、奈哌齐５ｇ一日二次或两药　．ｍ多ｍ

５　７

２１ｌ　ＡｌａｅｅＡ．Ｒｉａｔｒｉｅｉ　Ｐｒｉｓｎｄｓａｅｄｍｅｔ　　．ｌＳ，ｂｎｓ　ａｉｖｓｉｎｎ　ｎａｋｎｏ

　ｉｅｓ　ｅｎａｇｉ

联用，连续２周，然后清洗３，周再服另一支，结果发现，利培　酮ｌｇｄ与多奈派齐１ｍ／ｍ／０ｇｄ无显著相互作用　Ｊ　。

［］ＥｐｒＺｅＮｕｔｒ０８８８：１１１８．Ｊ．ｘｅ　ｒ　ｅｒｈ，０，（）１８ — １８ｔｖｅｅ２　

３Ｖｉａｒｙ　，ｒｉ　　ｌｒｏａＭＧａｅａＡＧ．Ｍａｃｌｒｏ— ＣｎｅｌｓＧｅ　１Ａｎｕｄｔ　ｎｏｔｌ　Ｊ，ｔａ．　ｐａｅｏ　ｅ

５３２酮康唑．．

酮康唑为３４酶抑制剂。Ｔｓｏ（９８　Ａｅｅ等１９）

ｔ　ｈｒａｏｇｏ　ａａｍｎ［］ＥｐｒＰｎＩｅｉＤｕｓｈｐａｃｏ　ｆｇｍｔｉＪ．ｘｅｔｉｎｓｇｒｇ，ｅｍｌｙｌａｅ　　ｖｔ　　

２０１（２：９７—１９．０７，６１）１８９８　

４Ｇａｃａ — Ａｙｌｎ　ｒｉｌ　ＭＳ，ｉｅｒ　ｏＳｌｙａＭＸ，ａｚ— Ｖａｅ　．ｓｅ￣ｉｎｂ－ｖＳｅｌｒＪＡｓｉｏ　ｅ　ｏｅ

ｔｅｎａｅｙｅｏｉｅｔｒｓ　ｎ　 —ａｌｉ　ｅｔｅｉ　ｚｅｍｅ￣ｃ ? ’ ｅ　ｅｔｌｈｌｓｅａｅａｄＢ　ｎｍｙｏｄｐｐｄ　ｎＡｌｈｉｒｅ　ｉ

给２１例健康志愿者先后服多奈哌齐５ｇ一日一次、ｍ酮康唑　

２０一日一次联合多奈哌齐５ｇ一日一次，０ｍｇｍ连续治疗１　周，治疗第１天时，联用组比单用组的多奈哌齐达峰浓度高　１％，２治疗第７天时，联用组比单用组的多奈哌齐达峰浓度　

ｒｒｐｎ　ｕ［］Ｃｅｉ —Ｂｌｉｌｎｒｔｎ，０８１５ｅｏｉｆｉＪ．ｈｍｅｂｓａｌｄｌｏｉｏｃ　ｔａｏｓ２０。７：ｏｇａＩｅｃｉ　

２９～２１．ｏ５　５Ｔｋａａ—ＴａａｏｉＹ，ｍｅＴ，ｚｍｉＹ，ｔ．Ｒｌｓｏｎｃｔｃｒｃｐ　　ａｄｋｔｒ　Ｋｕ　Ｉｕ　ｅ　１ａｏｅ　ｆｉｏｉ　ｅｅ－ｎｉｔｍ　ｎａｅｙｅｏｉｅｔｒｓ　ｉｉｉｒ— ｉｄｃｄｎｕｏｒｔｃｉｎａｄｏｉ　ｅｔｌｈｌｓｅａｅｎｈｂｔｎｏｎｕｅ　ｅｒｐｏｅｔ　ｎ　ｏ

高２％，７康唑酮影响利培酮的程度之所以较小，因为多奈　是

哌齐还通过２６酶代谢　。Ｄ　５４加兰他敏的药物相互作用　．５４１帕罗西汀．．加兰他敏经肝脏２６和３４酶代谢，ＤＡ帕

　加兰他敏经肝脏２６和３４酶　ＤＡ罗西汀抑制２６酶，Ｄ增加加兰他敏的生物利用度４％。０　５４２红霉素和酮康唑．．

利用度ｌ％和３％。２Ｏ　５４３美金刚．．Ｙｏ（０５给病人第１周服加兰他敏延　ａ等２０）

ｎｏｎ　ｃｐｒｐｒｕｔｎＪ．ｉ　ｈｒ　ｕ，０９３（）ｉｔｉｒｅｔ　 — ｅｌｉ［］ＢｏＰａＢｌ２０，３：ｃｃｅｏｕｉｇａｏｌｍｌ２　

３１８～３４．２　

６Ｙｏ　Ｈ，ｌｄｖｎｓＭＧ，ｉｉｍｓＤＣ．ｌｖｃ　ｆｄｎｐａｌｉ　ｎ　　ｏＪＶａｏｉｏ　Ｗｌａ　ｌＲｅｅａｅｏ　ｏｅｅｉｎｅ－ｎ　

ｈｎｅｎ　ｅｒｉｇａｄｍｅ￣ｉ　ｐｃａ　ｏｕａｏｓ：￣，ｗ　ｆｔｅａｉｇｌａｎｎ　　ｍｏｎｎｓｅｉｌｐｐｌｔｎａｉｉｏ　ｈ　ｅ

代谢，红霉素和酮康唑抑制３４酶，Ａ分别增加加兰他敏生物　

Ｉｒｔｒ［］ＪＡｔｍＤｅ　ｉｒ，０７，７１８ｉａｏＪ．　ｕｉ　ｖＤｓｄ２０３：８３—１０．ｅｕｓｏ９１　

７ＷｒＧｏｐｏＡｚｉｅｓｉａ　ｎ　ｔｒｅｅｔｓＪ．ｍＪ　ｏ　ｒ　ｎｌｅｒ　ｓｓａｄｏｅ　ｍｎａ［］Ａ　　ｋｕ　ｈｍ＂ｄｅｅｈｄｉ

Ｐｙｈａｙ２０１４Ｓｐｌ１）１～９　ｓｃｉｔ，０７，６（ｕｐ２：３．ｒ　

８ＯｎｒＭＬ。ｒｖｓｏ　Ｍ，ｕｌａＥ．Ｒｉａｔｍｉｅｉ　ｈ　ｒａｍｅｔｏ　　ｏ　ＴｅｉｉｌＡｇｇｉ　ｖｓｉｎ　ｎｔｅｔｅｔｎ　ｆｇ

释剂８一日一次，２周服１ｍｍｇ第６ｇ一日一次，３～第４周服　１ｒ一日一次联合美金刚１ｍｇ一日一次，６ｇａ０结果发现，联用　

Ａｚｅｅｇｉａ：　ｐａ［］ＣｉＩｔｖｇｇ２０；（）１ｌｉｒｄｅｓａｕｄｔＪ．ｌ　ｅ　ｉ．０７２１：７ｈｍ　ｓｅｎｅｎｎｒＡｎ　

～

３．２　

时与单用时的加兰他敏药动学参数相似，耐受良好　。　

５５利凡斯的明的相互作用　．利凡斯的明主要经胆碱酯酶代谢，与其他药物无相互作　

用。　

９Ｒａｎ　ＳｔｇｉｅＰ，ｓｉ　ｅ　１Ｅｅｔｅｅｓｏ　ｈｌｅｔｒｓ　　ｉａＰ，ａａｕｄ　ＩｍａｌＡ，ｔａ．ｆｃｉｎｓ　ｆｅｏｉｓｅａｎａｖｎｅ

ｉｈｂｔ

ｒ　ｄｍｅｎｉｅｆｒｔｅｔｇｄｍｅｔｅｉｅｃ　ｅｅｆｒａｎｉｉｓａ　ｍａｔｎ　　ｒａｉ　ｅｎｉｖｄｎｅｒｖｗ　ｏ　　ｏｎｏｎａ：ｉ

ｃｉｉ　ｒｃｉ　ｕｄｌｅＪ．ｎ　ｎｅｎＭｅ。０８１８３９— ｌｃｐａｔｅｇｉｅｉ［］ＡｎＩｔｒ　ｄ２０，４：７　ｎａｌｃｎ

３７．９　

５５１利培酮．．

Ｗｅｅ等（０２初步研究表明，５例Ａ　ｉｒ２０）ｓ６Ｄ、

１　Ｔｉｅ　Ｐ，Ｐ￣ｏ　ＯｓｏＪｅｍｏＣＡ．ｆｅｈｆ　Ｔ．Ｃｎｕｒｎ　ｄｎｓｒｔｎｆＦｄｏＬｉｏｃｒｅｔａｍｉｉｔａｉ　ｏ　ｏ

ｄｎｐｚｌＨＣＩａｄｋｔｅｎｚｌａｓｓｍｅｔｆｈｒｅｋｎｔ　ｈｎ　ｏｅｅｉ　　ｎ　ｅｏｏａｏｅ：ｓｓｎ　　ａｍａｏｉｅｉｃａ ? ｅｏｐｅ

１Ｏ例血管性痴呆和ｌ混合性痴呆病人服利凡斯的明３～５例　

１ｍ／２ｇｄ联合利培酮０５—２ｇｄ结果证明使用安全＿　．ｍ／，】　。５５２美金刚．．Ｓｕｈａ—Ｈａｉｍ等（０８给受试者服美金刚　２０）

１ｍ０ｇ一日二次联合利凡斯的明１５～６ｇ日二次，果发　．ｍ一结

ｇｓｏｏｉ　ｉｅａｄｍｌｐ　ｏｓＪ．ｒ　ｌ　ｈｎａｏ，ｅｆｌｎｓ￣　ｎ　ｕｉｅｄｓ［］Ｂ　ＣｉＰａｎｃｌ　ｌｗｇｎｔｌｅＪｎ　

１９，６（ｕｐ　）３３．９８４Ｓｐｌ：０— ４　１

１　Ｙａ　ＲａｕｎａＡ，ｌ　，ｅＪｅ　．ｔａｙ—ｓｔ　ｈｒｅｋ— １ｏＣ，ｏｆｉ　ＧｏｄＭＮｙ　Ｓ，ｔａＳｅｄｉ１ｔｅｐａｍａｏｉ　ａ

ｎｔｓｏ　ａａｔｍｉｅａｅｏ　ｆｅｔｄｂ　ｄｉｏ　ｆｍｅｎｔｅｉ　ｅｉ　ｆｇｌａｎ　ｒ　ｎｔａｃｅ　ｙａｄｔｎｏ　ｍａｉ　ｎｅｎｉｎ

现，美金刚不影响利凡斯的明及其代谢物浓度的曲线下面　

积【］　ｌ。３

ｈａｈ　ｂｃ［］Ｊｌ　ｈｒａｏ，０，（）５９５８ｅｌｙｓｊｔＪ．　ｉＰａｅｌ０５４５：１￣２．ｔｕｅｓＣｎｍ２５　

１　ｅｓｒＭ，ｔｎｃ　２Ｗｉｅ　ＲｏｍｅｓｈＨＨ，￣ｚｎＡＤ，ｔａ．Ａ　ｉｔｒｄｍｉｅ　Ｋｏｙ　ｅ　１ｐｌ，ａｏｚｄ，ｏｎｏｅｐｎ—ｌｂｌｔｉ　ｓｅｓｎ　ａｅｙａｄｐａｍａｏｉ

ｅｉ　ａａｔｒ　ｆａｅ　ｒａａｓｓｉｇｓｆｔ　ｎ　ｈｒｋｋｎｔｅｐｒｍｅｅｓｏ　ｌ

５６其他ＣＥｓ．ｈｌ的药物相互作用　５６１他克林．．他克林经１２酶代谢，Ａ氟伏沙明抑制１２Ａ　大鼠７％的石杉碱甲代谢被１２酶抗　６Ａ酶，降低他克林清除率（３ ±１％）　８％３。５６２石杉碱甲．．体所抑制，８的被３／１％ＡＩ２酶抗体所抑制，很小被２１Ｃ１和　

２ｌ抗体所抑制　。提示大鼠的石杉碱甲主要经１２酶　Ｅ酶Ａ

ｃｏ— ａｍｉｉｔｔｎｏ　ｉａｔｍｉｅｗｔ　ｓｅｄｎ　ｎｄｅｎｉ　ａ　ｄｎｓｒｉ　ｆｒｖｓｉｎ　ｉｈｆｐｆｏｅｉ　ｍｅｔａｐ－ａｏｇｉｉ

ｔｎ　ｉ　ｈｖｒ　ｉｒａｃｓＪ．ｔ　ｅａｓｈｔ，０，ｉｔｗｔｂａｏｌｓｂｅ［］Ｉ　Ｇｆ￣Ｐｙｉｒ２２　ｅｓｈｅｉａｄｔｎｕｎＪｉｃａｙ０

１（）：４３６　７４３３～４．

１　Ｓｕ３ｈａ—Ｈａｍ　Ｓｔ　，ｉａｄＦ，ｔａ．ｔａｙ—ｓａｅｐａｍａｏｉｅ— ｉＪ，ｍｉＪＰｃｒ　ｅ　１Ｓｅｄｈｔｔ　ｈｒｅｋｎｔ　

ｉｓｏ　ｖｓｉｍｉｅｉ　ａｉｎｓｗｔ　ｌ　ｏｍｏｅａｅＡｌｈｉｒ　ｉ－ｃ　ｆｒａｔｉｇｎ　ｎｐｔｔ　ｈｍｉｔ　ｄｒｔ　ｚｅｍｅｂｄｓ　ｅｉｄｅｅｎｔａｅｔｄｂ　ｏ— ａｍｉｉｔａｏ　ｆｍｅｎｎ：ｎｏｅ —ｌ．ｓａ　ｏ　ｆｃｅ　ｙｃｄｎｓｔｎｏｒｉｍａｔｅａ　ｐｎｉ＆　

代谢。非那西汀抑制１２酶，而抑制大鼠石杉碱甲代谢　Ａ从

７％　，高石杉碱甲血浓度。０升　

ｂｌｃｏｓｖｒｓｎｌｅｔ　ｔｄ［］ＣｉＤｕ　ｖｓｇ２０２　ｅ，ｒｓｅ，ｉｇｏｅ— ｅｓｙＪ．ｌ　ｒｇＩｅｔ，０８，８ｒｕｎｎｉ

（）３１７．６：６～３４　

参

考

文

献　

１　ＭａＸ。ａｇＨ，ｎＪｅ　１ＩｅｔｃｔｎｏｅｔｅｒｍｅＰ５　Ａ２ａ　４　Ｗｎ　Ｘｉ　，ｔ．ｄｎｉａｉ　ｆｙｏｈｏ　４０１　ｓａｉｆｏ

１Ｍｕｉｉ，ａｄ　，ｌａｋ．ｃｎ　ｅｅｏｍｅｔ　ｎｅｏｉｅｔｒｓｓ　ｓａ　ＢｉａＭＭａｗｓａＲｅｅｔｄｖｌｐｎｓｉ　ｈｌｎｓｅａｅ　Ａ

ｅｚｍｅｉｖｌｅ　ｎｔｅｍｉｏｏｌｍｔ

ｂｌｍ　ｆＨｐｒｉｅＡ［］ｎｙ　ｏｄｉｈ　ｃｓｍａｅｏｉｏ　ｕｅｚ　Ｊ．ｎｖ　ｒ　ａｓｎ　

ＥｒＪＰａｍｃｌ２０，６（３：９～２　ｕ　ｈｒａｏ，０３４１２— ）８９．　（收稿：０９—１２０Ｏ一３）１　

ｉｉｔｓｏＡｚｉｅ＂ｄｅｓｔａｅｔＪ．ｕｅｔｅｉｎｌｎｂｏ　ｒｌｅｒ　ｉａ　ｅｔｎ［］ＣｒｎＭｄｃａｈｉｒｆ　ｈｍｓｓｅｒｍｒ　ｉ　

Ｃｈｍｉｔ２０１２５ —２７　ｅｓｙ，０７，４：６４ｒ６９．

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