帅的一塌糊涂丫
范文一：淋巴造血系统肿瘤
一、 淋巴组织肿瘤：
1. 淋巴瘤
⑴霍奇金淋巴瘤（HL ）:
ⅰ. 经典霍奇金淋巴瘤:
结节硬化型(NS)
混合细胞型(MC)
富于淋巴细胞型（LR ）
淋巴细胞减少型（LD ）
ⅱ. 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL) ⑵非霍奇金淋巴瘤（NHL ）:
a. 弥漫大B 细胞淋巴瘤(DLBCL)
b. 滤泡性淋巴瘤（FL ）
c. MALT 型结外边缘区B 细胞淋巴瘤（黏膜相关淋巴组织淋巴瘤）(MALT)
d. 前体B 细胞和T 细胞肿瘤(ALL)
e. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） f. Burkitt 淋巴瘤（BL ）
g. 浆细胞肿瘤及其相关疾病
h. 非特指外周T 细胞淋巴瘤（PTCL-U ）
i. NK/T细胞淋巴瘤
j. 蕈样霉菌病（MF ）
2. 淋巴细胞白血病
3. 毛细胞白血病
4. 浆细胞肿瘤
二、 髓系肿瘤：
1, 急性髓性白血病：（M0～M7）
2. 慢性骨髓增生性疾病(CMPD):
⑴．慢性髓性白血病
⑵．真性红细胞增多症
⑶．特发性血小板增多症
⑷．原发性骨髓纤维化
三、 组织细胞和树突状细胞肿瘤：
1.Letterer-Siwe 病
2. 骨的嗜酸性肉芽肿
3.Hand-Schuller-chrisitian 综合征
范文二：WHO 2008 造血与淋巴组织肿瘤分类
新 WHO 肿瘤分类
WHO(2008) 造血与淋巴组织肿瘤分类
1 骨髓增殖性肿瘤
慢性粒细胞白血病 , BCR AB L1阳性 9875 3慢性中性粒细胞白血病 9963 3真性红细胞增多症 9950 3原发性骨髓纤维化 9961 3原发性血小板增多症 9962 3慢性嗜酸性粒细胞白血病 , 非特殊类型 9964 3肥大细胞增生症
皮肤肥大细胞增生症 9740 1 系统性肥大细胞增生症 9741 3 肥大细胞白血病 9742 3 肥大细胞肉瘤 9740 3 皮肤外肥大细胞肿瘤 9740 1骨髓增殖性肿瘤 , 无法分类 9975 3
2 骨髓和淋巴肿瘤 , 伴嗜酸 性粒细胞和 PDGFRA 、 PDGFRB 或 FGFR1异常
骨髓和淋巴肿瘤 , 伴 PDGFRA 重排 9965 3骨髓肿瘤 , 伴 PDGFRB 重排 9966 3骨髓和淋巴肿瘤 , 伴 FGFR1异常 9967 3
3 骨髓增生异常 骨髓增殖性肿瘤
慢性粒 单核细胞白血病 9945 3不典型慢性粒细胞白血病 , B CR AB L1阴性 9876 3幼年型粒 单核细胞白血病 9946 3骨髓增生异常 骨髓增殖性肿瘤 , 无法分类 9975 3 难治性贫血伴环形铁粒幼细胞 9982 3 (与显著性血小板增多症相关 )
4 骨髓增生异常综合征
难治性血细胞减少伴单一型发育异常
难治性贫血 9980 3 难治性中性粒细胞减少 9991 3 难治性血小板减少 9992 3难治性贫血伴环形铁粒幼细胞 9982 3难治性血细胞减少伴多系发育异常 9985 3难治性贫血伴原始细胞增多 9983 3骨髓增生异常综合征伴孤立 5q 丢失 9986 3骨髓增生异常综合征 , 无法分类 9989 3儿童骨髓异常增生综合征
儿童难治性全血细胞减少 9985 3 5 急性髓系白血病 (AML) 和相关前驱细胞肿瘤 5 1 AML 伴重现性细胞遗传学异常
AML 伴 t(8; 21) (q22; q22) ; RUNX1 RUNX1T19896 3 AML 伴 inv(16) (p13. 1; q22) 或
t(16; 16) (p13; q22) ; CBFB MYH119871 3急性早幼粒细 胞白血病伴
t(15; 17) (q22; q12) ; PML RARA 9866 3 AML 伴 t(9; 11) (p22; q23) ;MLLT3 MLL 9897 3 AML 伴 t(6; 9) (p23; q34) ; DEK NUP2149865 3 AML 伴 inv(3) (q21; q26. 2) 或
t(3; 3) (q21; q26. 2) ; RPN1 EVI19869 3 AML(原始巨核细胞性 ) 伴 t(1; 22) (p13; q13) ;
RB M15 MKL19911 3 A ML 伴 NPM1突变 9861 3 A ML 伴 CEBPA 突变 9861 3 5 2 AML 伴骨髓增生异常相关改变 9895 3 5 3 治疗相关髓系 肿瘤 9920 3 5 4 急性髓系白血 病 , 非特殊类型 9861 3 AML, 微分化型 9872 3 AML, 非成熟型 9873 3 AML, 伴成熟型 9874 3急性粒 单核细 胞白血病 9867 3急性原始单核 细胞和单核细胞白血病 9891 3急性红白血病 9840 3急性原始巨核 细胞白血病 9910 3急性嗜碱性粒 细胞白血病 9870 3急性全髓增殖 伴骨髓纤维化 9931 3 5 5 髓系肉瘤 9930 3 5 6 与 Down 综合征相 关的骨髓增殖 9898 1过渡性异常骨 髓增生
与 Down 综合征相关的髓系白 血病 9898 3 5 7 原始 (母细胞性 ) 浆细胞 样树突细胞肿瘤 9727 3
6 急性未定系列白血病
急性未 分化白血病 9801 3混合表 型急性白血病伴 t(9; 22) (q34; q11. 2) ;
BCR AB L19806 3混合表 型急性白血病伴 t(v; 11q23) ; MLL 重排 9807 3混合表 型急性白血病 , B 髓系 , 非特殊类型 9808 3混合表 型急性白血病 ,T 髓系 , 非特殊类型 9809 3 NK 细胞淋巴母细胞白血病 淋巴瘤
510
J Diag Pathol, December 2008, Vol. 15, No. 6
7 前驱淋巴细胞肿瘤
7 1 B 淋巴母细胞白血病 淋巴瘤
B 淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 , 非特殊类型 9811 3 B 淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 , 伴重现性细胞遗传学异常 B 淋巴母细胞白血 病 淋巴瘤 , 伴 t(9; 22)
(q34; q11. 2) ; BCR ABL19812 3
B 淋巴母细胞白血 病 淋巴瘤 , 伴 t(v; 11q23) ;
MLL 重排 9813 3 B 淋巴母细胞白血 病 淋巴瘤 , 伴 t(12; 21)
(p13; q22) ; TEL AML1(E TV6 RUNX1) 9814 3 B 淋巴母细胞白血 病 淋巴瘤 , 伴超二倍体 9815 3 B 淋巴母细胞白血 病 淋巴瘤 , 伴低二倍体
(伴低二倍体 ALL) 9816 3 B 淋巴母细胞白血 病 淋巴瘤 , 伴 t(5; 14)
(q 31; q32) ; IL3 IGH 9817 3 B 淋巴母细胞白血 病 淋巴瘤 , 伴 t(1; 19)
(q 23; p13. 3) ; E2A PBX1(TCF3 PBX1) 9818 3 7 2 T 淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 9837 3
8 成熟 B 细胞肿瘤
慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞性淋巴瘤 9823 3 B 细胞前淋巴 细胞白血病 9833 3脾 B 细胞边缘带淋巴瘤 9689 3毛细胞白血病 9940 3脾 B 细胞淋巴瘤 白血病 , 无法分类 9591 3 脾弥漫性红髓小 B 细胞淋巴瘤 9591 3 毛细胞白血病变异型 9591 3淋巴浆细胞淋巴瘤 9671 3 Waldenstr m 巨球蛋白血症 9761 3重链病 9762 3 IgA 重链病 9762 3 IgG 重链病 9762 3 IgM 重链病 9762 3浆细胞骨髓瘤 9732 3骨孤立性浆细胞瘤 9731 3骨外浆细胞瘤 9734 3黏膜相关淋巴组织结外边缘带淋巴瘤 (MALT ) 9699 3结内边缘带淋巴瘤 9699 3 儿童结内边缘带淋巴瘤 9699 3滤泡性淋巴瘤 9690 3 儿童滤泡性淋巴瘤 9690 3原发皮肤滤泡中心淋巴瘤 9597 3套细胞淋巴瘤 9673 3弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) , 非特殊类型 9680 3 T 细胞 组织细胞丰富的大 B 细胞淋巴瘤 9688 3 原发中枢神经系统 DLBCL 9680 3
老年 性 EB 病毒阳性 DLBCL 9680 3慢性炎 症相关 DLBC L 9680 3淋巴瘤 样肉芽肿 9766 1原发纵 膈 (胸腺 ) 大 B 细胞淋巴瘤 9679 3血管内 大 B 细胞淋巴瘤 9712 3 ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤 9737 3浆母细 胞淋巴瘤 9735 3起源于 HHV8相关的多中心 Castleman 病大
B 细胞淋巴瘤 9738 3原发渗 出性淋巴瘤 9678 3 Burkitt 淋巴 瘤 9687 3不能分 类的 B 细胞淋巴瘤 ,
特征 介于 DLBC L 和 Burkitt 淋巴瘤之间 9680 3不能分 类的 B 细胞淋巴瘤 ,
特征 介于 DLBC L 和经典霍奇金淋巴瘤之间 9596 3
9 成熟 T 细胞和 NK 细胞肿瘤
T 细胞前淋巴细胞白 血病 9834 3 T 细胞大颗粒淋巴细 胞白血病 9831 3 慢性 NK 细胞淋巴增殖性疾病 9831 3侵袭性 NK 细胞白血病 9948 3儿童系 统性 EB 病毒阳性 T 细胞淋巴增殖性疾病 9724 3种痘水 疱病样淋巴瘤 9725 3成人 T 细胞白血病 淋巴瘤 9827 3结外 NK T 细胞淋巴瘤 , 鼻型 9719 3肠病相 关 T 细胞淋巴瘤 9717 3肝脾 T 细胞淋巴瘤 9716 3皮下脂 膜炎样 T 细胞淋巴瘤 9708 3蕈样霉 菌病 9700 3 Sezary 综合征 9701 3原发皮 肤 CD30+T 细 胞增殖性疾病
淋巴 瘤样丘疹病 9718 1 原发 皮肤间变性大细胞淋巴瘤 9718 3原发皮 肤 T 细胞淋巴瘤 9726 3 原发皮肤 CD8+侵袭性嗜表皮细胞毒性
T 细胞淋巴瘤 9709 3 原发皮肤 CD4+小 中 T 细胞淋巴瘤 9709 3外周 T 细胞淋巴瘤 , 非特殊类型 9702 3血管免 疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 9705 3 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 9714 3 ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤 9702 3
10 霍奇金淋巴瘤
结节性淋巴细胞为主 霍奇金淋巴瘤 9659 3经典霍奇金淋巴瘤 9650 3 结节硬化型经典霍 奇金淋巴瘤 9663 3 511
诊断病理学杂志 2008年 12月第 15卷第 6期
混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤 9652 3 淋巴细胞消减型经典霍奇金淋巴瘤 9653 3
11 组织细胞和树突细胞肿瘤
组织细胞肉瘤 9755 3 Langerhans 细胞 组织细胞增生症 9751 3 Langerhans 细胞 肉瘤 9756 3指状突树突细胞肉瘤 9757 3滤泡树突细胞肉瘤 9758 3纤维母细胞性网织细胞肿瘤 9759 3尚未确定的树突细胞肿瘤 9757 3播散性幼年性黄色肉芽肿
12 移植后淋巴增殖性疾病 (PTLD)
早期病变 浆细胞增生 9971 1 传染性单核细胞增 多症样 P TLD 9971 1多形性 PTLD 9971 3单形性 PTLD(B 和 T NK 细胞类型 ) *
经典霍奇金淋巴瘤型 PTLD *
注释 : 斜体数字为 WHO 4版 ICD O 的 临时编码 , 希 望 在下一个 ICD O 版中 能够 收录 , 但 目前 可能 还会 变化。 斜体的组织 学类 型是 临时 的独 立疾 病 , WHO 工作 组 认为尚无充分证据将 其定为独立疾病。
*根据相对应的白血 病或淋巴瘤 , 对这些 病变进行分 类 和分别确定 ICD O 编码。
(北京友谊医院周晓鸽译 ) 收稿日期 :2008-11-05
(上接 502页 )
2 结果
快速石蜡切片进行免疫组化染色后 , 光镜下组织 结构完 整、 清晰、 无 裂痕 , 细胞质 与细胞 核阳性 对比 清晰鲜 艳 , 细胞 核、 细胞膜阳性着色定 位准确 , 背景 干净、 清 晰 , 无 非特 异性 着色 , 敏感性高 , 特异性强 (图 1) 。在免疫 组化染 色过程 中 , 乳腺癌组织无掉片现象 , 阳性与阴性对比鲜明 (图 2) 。 3 讨论
常规制片工作中 , 组织处理时间过长或温度过高 容易造 成抗原流失 , 而快速石蜡制片过程仅用 30min 左右 , 对抗原保 存较好。快 速石蜡切片不仅操作简单方便、 安全、 易于掌 握 , 而且对微小病灶组织及术 中活检 组织进 行免疫 组化鉴 别诊 断提供了宝贵的组织来 源。及时、 恰当、 完 好的固 定是 制作 好的组织切片的基础 , 也是免疫组化染色的最 基本前提。操 作过程中应注意 : 取材时避开出血、 坏死区 ; 超声 技术作 用于组织的原理是利用超 声波使 组织和 有机溶 剂或预 溶石 蜡高速振荡 , 产 生周期性缩 张运动 , 使 组织中 的水分 更容 易 被有机溶剂替代 , 起到快 速固定、 脱水、 浸 蜡的 效果 , 由于 此 过程较短 , 所以 把组织修为 薄片尤 其重要 ; 免疫组 化染 色 步骤要严格按照操作规程进行 , 充分的 PBS 缓冲液冲洗及 根 据每一种抗体的要求 , 对组 织抗原 进行相 应的 修复 , 有利 于 减少背景着色和非特异性着色。本室发现 , 用快速石蜡切 片 进行免疫组化染色时 , 高压锅进行抗原修复可将煮沸喷气 时 间缩短为 1mi n, 不但效果好 , 而且缩短了切片煮沸的时间 , 切 片更不易脱落。试验对照发现 , 未经抗原修复的组织切片 仍 然可以强阳 性着色 , 如 c erbB 2、 CD34、 LC A 、 S 100等抗 体 , 由 此可见快速石蜡组织切片抗原保存得更 好、 更容易暴露 。将 即用型快捷免疫组化 应用在 快速石 蜡切片中 可大大 缩短 制 片时间 , 取材当天即可出诊断结果 , 提高了工作效 率。
收稿日期 :2007-12-26
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范文三：WHO造血与淋巴组织肿瘤分类-最新
WHO(2008)造血与淋巴组织肿瘤分类的形态学要点
WHO 从上世纪九十年代参与造血与淋巴组织肿瘤分类以来,已经出版过多 个版本。 2008年分类是经 22个国家 130多位顶级专家深思熟虑、反复讨论研 究, 在 2001年分类基础上而制定的, 具有科学性和权威性。 学习和掌握 WHO(2008)分类对了解国际造血与淋巴组织肿瘤动态,统一国际、国内标准, 促进国内外学 术交流是非常有益的。
一、 WHO(2008)分类的特点
1.WHO(2008)分类与 2006《造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学》中译版 比较, 从 11部分扩展为 14部分, 增加了髓系肿瘤和淋巴系肿瘤分类的引言和概 要,增加了伴嗜酸粒细胞增多和 PDGFRA 、 PDGFRB 或 PGFR1基因异常,也增 加了系列不明的急性白血病。而将肥大细胞增多症(或肥大细胞疾病) 放入骨髓 增殖性肿瘤中。
2. 增加了部分典型彩图,如 Fig.1.04、 Fig1.06。
3. 修改了部分图例,如 Fig.2.12。
4. 更新了部分列表,如 Fig.8.04。
5. 引入了一些最新遗传学资料, 如光谱化核分型与形态学诊断 (Fig.10.40) 。 光谱化核分型 (Spectral Karyotyping SKY) 是一种实验室技术能让科研人 员同时看到全部 23对染色体 , 而每对染色体又各带有不同的荧光色彩。
二、髓系肿瘤
髓系肿瘤介绍了骨髓增殖性肿瘤(MPN ) 、髓系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和 PDGFRA 、 PDGFRB 或 PGFR1异 常 、 骨 髓 增 生 异 常 -骨 髓 增 殖 性 疾 病 (MDS-MPD ) 、骨髓增生异常综合征(MDS ) 、急性髓细胞白血病和相关的原幼 细胞肿瘤及系列未明急性白血病。
表 1 髓系肿瘤的主要类型及诊断特点
(一 ) 骨髓增殖性肿瘤(MPN )
慢性粒细胞白血病(CML ) , BCR-ABL1阳性 慢性中性粒细胞白血病(CNL )
真性红细胞增多症(PV )
原发性骨髓纤维化伴髓样化生(PMF )
特发性血小板增多症(ET )
慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL ) , NOS*
肥大细胞增多症(或肥大细胞疾病)
皮肤肥大细胞增多症
系统性肥大细胞增多症
肥大细胞白血病
肥大细胞肉瘤
皮肤外肥大细胞肿瘤
MPN 不能分类型(MPN-U )
1. 慢性粒细胞白血病(CML )
慢性粒细胞白血病临床上分慢性期 (CML-CP)、加速期 (CML-AP)、急变期 (CML-BP)。
(1) CML-CP 外周血白细胞增多,中位数 >100×109/L。中性分叶和杆状 核粒细胞比例增高,原粒细胞 <2%,嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞增多,血小板正常 或增多。骨髓增生极度活跃,中性粒细胞增多,原粒细胞=""><10%。中性粒细胞碱 性磷酸酶积分明显减低。="" (图="">
(2) CML-AP 诊断标准,有以下一项或一项以上 (图 9) 。
① 治疗无效的持续性白细胞数增加 (>10×109/L)和 /或进行性脾肿大。 ② . 治疗无效的持续性血小板增高 >1000×109/L。
③ 与治疗无关的持续性血小板减少<100×109>
④ . 有克隆性演变的证据。
⑤ . 血中嗜碱粒细胞≥ 20%。
⑥ . 骨髓或血中原粒细胞占 10%~19%。
(3) CML-BP 诊断标准,有以下一项或一项以上 (图 10~14)。
① 原始细胞占外周血或骨髓有核细胞≥ 20%。
② 有髓外原始细胞增殖。
③ 骨髓活检有大的原始细胞簇和集簇。
2. 慢性中性粒细胞白血病(CNL ) 图 15~18。
外周血白细胞增多≥ 25×109/L。外周血中性分叶和杆状核粒细胞持续增 多, >80%,幼粒细胞 <5%,中性粒细胞中毒性颗粒。骨髓增生极度活跃,中性 粒细胞增多,粒="" 高达="">
3. 真性红细胞增多症(PV ) 图 19~20。
PV 为慢性进行性克隆性造血干细胞增殖性疾病,主要累及红系,粒系和巨
核系也可增生,引起红细胞量绝对增多,>正常 25%,或血红蛋白升高,男性> 185g/L,女性>165g/L,常伴白细胞和血小板增多及脾肿大。
4. 慢性特发性骨髓纤维化(CIMF ) 图 21~22。
CIMF 是一种主要以骨髓巨核细胞和粒系细胞异常增殖,伴有骨髓结缔组织 (纤维组织) 反应性增生和髓外造血为特征的克隆性骨髓增殖性疾病。 外周血幼 红、幼粒细胞增多,明显红细胞异形性伴泪滴状红细胞。
5. 原发性血小板增多症 (ET) 图 23~25。
ET 是累及以巨核细胞系异常增生为主的克隆性骨髓增殖性疾病。 本病表现 为骨髓巨核细胞增生,外周血血小板持久增多,≥ 450X 109/L,临床上有出血和 /或血栓,并有脾脏肿大。
6. 慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL ) 图 26~29。
CEL 克隆性增殖。 外周血嗜酸性粒细胞增多, ≥ 1.5×109/L, 原始细胞 >2%。 骨髓嗜酸性粒细胞增多,原始细胞 5~19%。
CEL 应与 HES 鉴别, HES 是指不能证实其克隆性,原始细胞又不增多,但 持续性嗜酸性粒细胞增多者。
7. 肥大细胞增多症 图 30~34。
WHO 分类中的肥大细胞增多症,过去多单独列出, 2008年分类将肥大细 胞增多症放入骨髓增殖性肿瘤。系统性肥大细胞增多症骨髓中的肥大细胞> 25%,且为幼稚或不典型者。肥大细胞白血病外周血肥大细胞≥ 10%,骨髓肥大 细胞≥ 20%。
(二 ) 髓系和淋巴系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和 PDGFRA 、 PDGFRB 或 PGFR1异 常
PDGFRA 重排相关髓系(淋巴系)肿瘤。 图 35。
PDGFRB 重排相关髓系肿瘤 图 36。
FGFR1重排相关髓系(淋巴系)肿瘤(8p11骨髓增殖综合征)
(三 ) 骨髓增生异常 -骨髓增殖性疾病(MDS-MPD )
慢性粒 -单核细胞白血病(CMML )
不典型慢性粒细胞白血病(aCML ) , BCR-ABL 阴性
幼年型粒单细胞白血病(JMML )
骨髓增生异常 -骨髓增殖性肿瘤不能分类型(MDS-MPN,U )
难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(与显著性血小板增多症相关)
1. 慢性粒 -单核细胞白血病(CMML ) 图 37~41。
CMML 是一组骨髓干细胞克隆性疾病,其单核细胞数量是界定疾病的主要 指标,表现为外周血单核细胞绝对值 >1×109/L,通常为 2~5×109/L,单核细胞 多 >10%,粒系前体细胞 <10%。无 ph="" 染色体和="" bcr-abl="" 融合基因。骨髓粒系=""><>
2. 不典型慢性粒细胞白血病(aCML ) 图 42~46。
aCML 是骨髓干细胞疾病,可同时表现骨髓增生异常和骨髓增殖性疾病的 白血病, 主要累及中性粒细胞, 包括病态的幼稚和成熟细胞增多。 外周血白细胞 ≥ 13×109/L。中位数为 24~96×109/L,原始细胞 <5%,幼稚粒细胞 10~20%,单="" 核细胞=""><10%,可见嗜碱粒细胞增多。骨髓原始细胞><20%。本病不是经典 cml="" 的变异,没有="" cml="" 的标记物="" (ph染色体和="" bcr-abl="" 融合基因="" )="">
3. 幼年型粒单细胞白血病(JMML ) 图 47~49。
JMML 是一种兼有骨髓增生异常和骨髓增殖性特征的疾病, 是一种少见的儿 童慢性髓系白血病。该病多发生于 4岁以下儿童,以白细胞增多、 血小板减少为 特征。外周血白细胞在 25~35×109/L,单核细胞增多>1×109/L,原始细胞通常 <5%。骨髓增生活跃,单核细胞一般为 5%~10%,原始细胞="" (包括幼单核细="" 胞=""><>
4. 骨髓增生异常 -骨髓增殖性肿瘤不能分类型(MDS-MPN,U ) 图 50。 -- 具有 MDS 之一的临床、实验室及形态学特点,
加上
有明显的骨髓增殖性表现, 即 PLT ≥ 450X109/L, 伴巨核细胞增多或白 细胞≥ 13×109/L。
加上无先前潜在的 CMPD 或 MDS 病史, 无 Ph 染色体和 BCR-ABL 融合基因。 或
患者有 MDS-MPN 混合表现, 且不能归入 MDS 、 CMPD 或 MDS-MPN 。 (四 ) 骨髓增生异常综合征(MDS )
难治性血细胞减少伴单系发育异常 (RCUD)
难治性贫血(RA )
难治性中性粒细胞减少(RN )
难治性血小板减少(RT )
难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RARS )
难治性血性贫血伴多系病态造血 (RCMD)
难治性贫血伴原始细胞增多 -Ⅰ (RAEB- Ⅰ )
难治性贫血伴原始细胞增多 -Ⅱ (RAEB- Ⅱ )
伴单独 del (5q ) MDS
MDS ,不能分类(MDS-U )
儿童骨髓增生异常综合征 (MDS)
儿童难治性血细胞减少 (RCC)
表 5 WHO 分类 MDS 外周血及骨髓形态学特点
1. 偶尔可见双系细胞减少。各类血细胞减少应被分类为 MDS-U 。
2. 如果骨髓原始细胞百分比<5%但血中原始细胞 2~4%,诊断分型应为="" raeb-1。血中原始细胞为="" 1%的="" rcud="" 和="" rcmd="" 应分为="" mds-u="">
3. 有 Auer 小体且血中原始细胞<><10%应分为 raeb-2="" who(2008)对="" mds="">
异常红细胞生成包括核出芽、核间桥、核碎裂、多核、核过分叶、核巨幼 样变、环形铁粒幼红细胞、空泡和 PAS 阳性等。
异常粒细胞生成包括粒细胞胞体小或常胞体大、成熟粒细胞核不分叶或分 叶过少 (假
P elger-Hu?t 畸形 ) 、可见双核或过分叶、胞质内颗粒过少或缺失、假 Chedick 颗 粒、 Auer 小体等。
异常巨核细胞生成包括小巨核细胞、核低分叶、多核。
WHO 也强调各系发育异常的形态表现的细胞≥ 10%, 而且要求外周血分类 计数 200个白细胞,骨髓分类计数 500个有核细胞。
1. 难治性贫血(RA ) 图 51。
2. 难治性中性粒细胞减少(RN ) 图 52。
3. 伴环状铁粒幼细胞难治性贫血(RARS ) 图 53~55。
4. 伴多系病态造血难治性血性贫血 ( RCMD) 图 56~60。
5. 伴原始细胞增多难治性贫血 (RAEB) 图 61。
6. 伴单独 del (5q ) MDS 图 62。
7. 儿童难治性血细胞减少 (RCC) 图 63。
MDS 的鉴别诊断很重要,应确定是克隆性疾病还是其他因素所致。发育不 良不是克隆性疾病的证据,如维生素 B12和叶酸缺乏、接触三氧化二砷、先天
性红细胞造血异常性贫血、微小病毒 B19感染、化疗及粒细胞集落刺激因子等 都可以引起血细胞形态学改变,应注意与 MDS 的鉴别。 图 64~69。
(五 ) 急性髓细胞白血病和相关的原幼细胞肿瘤
1. 重现性细胞遗传学异常 AML
伴 t(8;21)AML 图 70~72。
伴 inv(16) 或 t(16;16) AML 图 73。
伴 t(15;17)急性早幼粒细胞白血病 /AML 图 74~75。
伴 t(9;11) AML 图 76~78。
伴 t(6;9) AML 图 79。
伴 inv(3) 或 t(3;3) AML 图 80。
伴 t(1;22)AML(原始巨核细胞) 图 81。
伴 NPM1突变 AML
伴 CEBP A 突变 AML
2. 伴病态造血相关改变 AML (AML-MRC ) 图 82~83。
3. 治疗相关髓系肿瘤(包括 t-AML 、 t-MDS 、 t-MDS/MPN) 图 84~86。
4.AML ,不作特定分类(NOS*)
微分化 AML 图 87。
不伴成熟 AML 图 88~89。
伴成熟 AML 图 90。
急性粒 -单细胞白血病 图 91~93。
急性原始单核细胞和单核细胞白血病
急性红白血病 图 94~99。
急性原始巨核细胞白血病 图 100~102。
急性嗜碱粒细胞白血病 图 103。
急性全髓增殖症伴骨髓纤维化 图 104。
5. 髓系肉瘤
6. Down综合征相关的骨髓增殖性疾病 图 105~108。
过渡性异常骨髓增殖症
Down 综合征相关的髓系白血病(先天性和出生后发生的髓系白血病)
7. 原始浆细胞样的树突细胞肿瘤 图 109。
(六 ) 系列未明急性白血病 **
1. 急性未分化细胞白血病 图 110~112。
2. 伴 t(9;22) 或 BCR-ABL 阳性混合表型急性白血病
3. 伴 t(v;11) 或 MLL 重排混合表型急性白血病
4. 伴 B 系和髓系特征 NOS*混合表型急性白血病
5. 伴 T 系和髓系特征 NOS*混合表型急性白血病
6. 罕见类型 NOS*混合表型急性白血病
7. 其他系列未明白血病
NK 细胞淋巴细胞白血病 /淋巴瘤
*NOS:是指尚不能明确归属其他类型而(暂)不作特定分类者。 AML ,不 作特定分类(NOS )是指包括不可以归入其他类型的 AML (主要是指重现性细 胞遗传学异常 AML 、伴病态造血相关改变 AML 和治疗相关 AML 三类以外的 FAB 类型 AML ) , 主要依据形态学和免疫表型特征鉴定细胞系列和成熟程度, 其 临床意义(如与预后的关系)尚不明确。
**其中的混合表型急性白血病(MPAL )包括双表型和双系列型急性白血 病,不包括重现性细胞遗传学异常 AML 、伴 FGFR1突变的 T 系 /髓系急性白血 病、慢粒急变和治疗相关急性白血病
三、淋巴组织肿瘤
(一 ) 原始淋巴细胞肿瘤分类
1. B原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤不作特定分类(NOS*) 图 113~115。 不需要免疫表型进一步分型
2. B原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤伴重现性遗传学异常
B 原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(9:22);BCR-ABL 图 116。
B 原始细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(v;11q23); MLL重排
B 原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(12:21); TEL-AML1或 ETV6-RUNX1 B 原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤伴超二倍体
B 原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤伴亚二倍体
B 原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(5;14); IL3-IGH 图 117。
B 原始细淋巴细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(1;19); E2A-PBX1和 T
3.T 原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤 图 118。
不需要重现性遗传学异常和免疫表型进一步分型
B 原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤(B-ALL/B-LBL)
B-ALL/B-LBL为同一种生物学实体,仅表现为瘤块不伴或仅有轻微血和骨 髓累及时,诊为淋巴瘤,原淋巴细胞≥ 25%时,诊为急性淋巴细胞白血病。形态 学为小至中等大的原淋巴细胞,胞质少,染色质致密至疏松,核仁不明显。 T 原 始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤(T-ALL/T-LBL)的原淋巴细胞近似 B 原淋巴细胞, 大细胞者核仁相对明显,胞质内可见空泡。
(二 ) 成熟 B 细胞肿瘤分类
1. 慢性淋巴细胞性白血病 /小淋巴细胞性淋巴瘤 图 119。
2. B幼淋巴细胞性白血病 图 120
3. 脾边缘带淋巴瘤 图 121。
4. 多毛细胞白血病 图 122。
5. 脾淋巴瘤 /白血病。无法分类
脾弥散红髓小 B 细胞淋巴瘤 图 123。
多毛细胞白血病变异型 图 124。
6. 淋巴浆细胞淋巴瘤 /华氏巨球蛋白血症 图 125~127。
7. 重链病
α-重链病
γ-重链病
μ-重链病
8. 浆细胞骨髓瘤
意义未明的单克隆血症
浆细胞骨髓瘤 图 128~133。
骨孤立性浆细胞瘤 图 134。
骨外浆细胞瘤 图 135~136。
单克隆免疫球蛋白沉积症 图 137。
9. 黏膜相关淋巴组织结外边缘带 B 细胞淋巴瘤(MALT 淋巴瘤)
10. 结节内边缘带淋巴瘤
儿童结节内边缘带淋巴瘤
11. 滤泡性淋巴瘤
儿童滤泡性淋巴瘤
12. 原发皮肤滤泡淋巴瘤
13. 套细胞淋巴瘤
14. 弥散性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL),不作特定分类(NOS )
(富 T 细胞 /组织细胞弥型;原发中枢神经系统型;原发腿皮肤型)
老年 EBV 阳性的 DLBCL
15. 慢性炎症的弥散性大 B 细胞淋巴瘤
16. 淋巴瘤样肉芽肿
17原发纵膈(胸腺)大 B 细胞淋巴瘤
18. 血管内大 B 细胞淋巴瘤
19.ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤
20. 原始浆细胞性淋巴瘤
21.HHV8阳性 Castleman 病相关的大 B 细胞淋巴瘤 图 138。
22. 原发浆膜腔渗出性淋巴瘤 图 139~140。
23.Burkitt 淋巴瘤 图 141。
24. B 细胞淋巴瘤,不能分类, Burkitt 淋巴瘤样
25.B 细胞淋巴瘤,不能分类,霍奇金淋巴瘤样
. 慢性淋巴细胞性白血病 /小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)
CLL/SLL为同一疾病的不同时相, SLL 是具有组织形态和 CLL 免疫表型, 但无白血病表现的病例。 CLL 变异型 (CLL/PLL) 为幼淋巴细胞 >10%, 但﹤ 55%。 B 幼淋巴细胞性白血病(B-PLL )
幼淋巴细胞多 >55%,通常 >90%,形态学特点为核圆,染色质中等致密,核 仁明显,位于核中央,胞质浅蓝色。
. 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL )
2008年 WHO 将 Waldenstrom 巨球蛋白血症 (WM)作为 LPL 有 BM 受累和任 何水平单克隆 IgM 丙球病的亚型。血象浆细胞样淋巴细胞多见伴缗钱状红细胞,
骨髓小淋巴细胞、浆细胞和浆细胞样淋巴细胞混合出现。
(三 ) 成熟 T 细胞和 NK 细胞肿瘤分类
1.T 幼淋巴细胞白血病 图 142。
2.T 大颗粒淋巴细胞白血病 图 143。
3. 慢性 NK 细胞淋巴增殖性疾病 图 144。
4. 侵袭性 NK 细胞白血病 图 145~149。
5. 儿童淋巴增殖性疾病
儿童系统性 EBV 阳性 T 细胞克隆性淋巴组织增殖性疾病
类水痘样淋巴瘤
6. 成人 T 细胞白血病 /淋巴瘤 图 150~151。
7. 结外 NK/T细胞淋巴瘤,鼻型 图 152。
8. 肠病相关 T 细胞淋巴瘤
9. 肝脾 T 细胞淋巴瘤 图 153~157。
10. 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤
11. 蕈样霉菌病 图 158。
12.Sézary 综合征 图 159。
13. 原发皮肤 CD30+ T细胞增殖性疾病 图 160。
淋巴瘤样丘疹病
原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤
14. 原发皮肤 γδ-T 细胞淋巴瘤
原发皮肤的 CD8+侵袭矬嗜表皮的细胞毒性 T 细胞淋巴瘤
原发皮肤的 CD4+小 /中 T 细胞淋巴瘤
15. 外周 T 细胞淋巴瘤,不作特定分类(NOS )
16. 血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤
17. 间变性大细胞淋巴瘤, ALK 阳性型 图 161~168。
18. 间变性大细胞淋巴瘤, ALK 阴性型
T 幼淋巴细胞白血病 (T-PLL)
T-PLL 以小至中等大小淋巴样细胞为主,胞质嗜碱性,无颗粒,可见胞质 突起或空泡。核圆、椭圆或不规则,可见核仁。
T 大颗粒淋巴细胞白血病 T-LGL)
胞质丰富,淡蓝色,含有粗大或细小嗜天青颗粒。反应性淋巴细胞增生症 通常淋巴细胞 <5×109 ,而="" t-lgl="" 淋巴细胞="">5×109/L,然而 LGL 的数量 >2×109/L可诊断。
侵袭性 NK 细胞白血病
淋巴细胞绝对值较高, LGL 常 >5×109/L,可有噬血细胞增多,具有 NK 表型的 NK 细胞 ≥ 0﹒ 6×109/L。
肝脾 T 细胞淋巴瘤(HSTL )
这是一种罕见类型的淋巴瘤,占所有外周 T 细胞淋巴瘤的 5%以下。呈现 明显脾肝和骨髓窦性浸润。
间变的大细胞淋巴瘤(ALCL )
ALCL 细胞形态可分为:(1) 普通型, (2) 小细胞型, (3) 淋巴组织细胞 型
普通型:以 普通型最多 , 瘤细胞大小之比可达 5:1,形态差异更显著 , 常见 胞核巨大与多核的瘤巨细胞 ;
小细胞型:小细胞型瘤组织中 有多数不典型核折叠的小细胞 , 但也有瘤 巨细胞
淋巴组织细胞型
淋巴组织细胞型:瘤细胞大小形态差别不大 , 可见扁豆状细胞核 , 核染色质 细 , 而且均匀 , 细胞质色浅 , 常有微泡 , 印戒细胞甚至有很多大空泡 , 显示组织细胞特 点。
(四 ) 霍奇金淋巴瘤分类
1. 结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤 (NLPHL)
2. 经典的霍奇金淋巴瘤 (CHL) 图 169。
结节性硬化型霍奇金淋巴瘤 (NSHL)
混合细胞性霍奇金淋巴瘤 (MCHL)
富淋巴细胞典型霍奇金淋巴瘤 (LRCHL)
淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤 (LDCHL)。
(五 ) 免疫缺陷相关性淋巴增殖性疾病
1. 原发性免疫性疾病相关性淋巴增殖性疾病 图 170~171。
2.HIV 感染相关性淋巴瘤 图 172。
3. 移植后淋巴增殖性疾病
4. 其他免疫缺陷相关性淋巴增殖性疾病
(六 ) 组织细胞和树突细胞肿瘤分类
1. 组织细胞肉瘤 图 173~175。
2. 朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH) 图 176~181。
3. 朗格汉斯细胞肉瘤(LCS) 图 182。
4. 并指状树突状细胞肉瘤 /肿瘤(IDC) 图 183。
5. 滤泡树突状细胞肉瘤 /肿瘤(DFCS) 图 184。
6. 树突状细胞肿瘤少见类型
原纤维细胞组织细胞肿瘤
树突状细胞肉瘤未特定分型
7. 播散性幼年黄色瘤
2008年 WHO 分类是根据众多专家参考了 2500多篇文献,并融合了当前最 新科技成果而提出的, 必将成为国内学者在临床诊断、 治疗及科研工作中的重要 标准。我们要认真学习,领会新标准,运用新标准。学习西方,应本着洋为中用 的原则, 在实践过程中不断摸索和总结我国在造血与淋巴组织肿瘤诊治工作中的 特点和经验,使新分类不断改进和提高。
范文四：淋巴造血系统肿瘤分子检测应用
淋巴瘤白血病分子诊 断及临床应用
中山大学肿瘤防治中心 分子诊断科
邵建永
融合基 因筛选
Ig/TCR基 因重排 基因突
变检测
MDR
检测
染色体 易位
白血病相关常见融合基因
急性淋巴细胞性白血病(ALL)
? 淋巴细胞系前体细胞恶性克隆性血液病
? 儿童最常见的白血病类型
? 儿童急性白血病中 ALL 占 80%,成人占 25%
? 80%儿童 ALL 、 60~70%成人 ALL 存在细胞遗传学异常
慢性淋巴细胞白血病 (CLL)? 缓慢发展的淋巴细胞
性白血病形式
? 单克隆的 B 淋巴细胞
? 病程可以从非常缓慢 ,
具有接近正常的生存预
期到快速恶化导致过早
死亡 .
慢淋 CLL 诊断 -NCCN 指南 FISH 检测 t(11;
14) 以确诊 CLL FISH 检测确定预 后和治疗方案
时间是生命的礼物 CML:BCR-ABL检测频率 P190、 210、 230
急性髓性白血病 (AML )
? 所有非淋巴细胞来源的急性白血病
? WHO 分类
AML 伴重现性遗传学异常
-伴 t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO) 的 AML
-伴 t(15;17)(q22;q21)(PML/RARα) 的急性早幼粒 APL
-伴 inv(16)(p13q22)(CBF /MYH11) 和骨髓嗜酸粒细胞异常的 AML
-伴 11q23(MLL ) 重排的 AML
-DEK/NUP214
-RPN1-EVI1
-RBM15-MKL1
-NPM1突变
-CEBPA 突变
多系发育异常
治疗相关的 AML 和 MDS
不伴特殊细胞遗传易位的 AML, 非特殊型
CBF β-MYH11M4Eo
AML1/ETO
80-90%M2
TEL/AML1前 B 细胞 ALL
多发性骨髓瘤
(Multiple myeloma,MM)
? 骨髓恶性肿瘤,多发于中老年人
? 以单克隆浆细胞聚集在骨髓中、恶性增生、广泛浸润 ? 单克隆免疫球蛋白大量出现及沉积
?
自然病程差异较大 ,
有明显的疾病异质性。
细胞遗传学水平的异常改变
IGH :从 MGUS 分期进展到活动型骨髓瘤,异位频率从 50%增至 90%– t(11;14)(q13;q32) -IGH/CCND1
? 15% 的患者
? 提示良好的预后,与生存率的改善有关
– t(4:14)(p16;q32) -IGH/FGFR3 and IGH/MMSET
? 15% 的患者
? 与 13-和单倍体出现频率相关
? 提示较差的预后
– t(14;16)(q32;q23) -IGH/MAF
? 6-7% 的患者
? 预后较差 /无预后作用
– t(14;20)(q32;q12) -IGH/MAFB
? 2% 的患者
? 提示较差的预后 MGUS :意义不明的单克隆丙种球蛋白病
? MYC 基因(8q24)的易位和 /或扩增 – 作为转录因子,突变能加剧细胞繁殖
– 发生在 45% 的晚期患者
– 临床后果相关性仍未知,但是与更具增殖性疾病相关联 ? 染色体 13 畸变
– 发生在 50% 的患者
– 85% 的畸变是单倍体、 15%是 chr13缺失
– 对传统的化疗的响应较低
? 17p13(p53 )的缺失
– 10% 的患者
– 提示非常差的预后,与减少的生存期相关, MM 的高危特征 ? 1号染色体畸变
–1p 缺失常与较差的预后相关
– 1q21扩增增加了 MM 进展的风险,生存率减少相关。
骨髓增生异常综合症 (MDS)
MDS:一组起源于造血干细胞,以血细胞病态造血、高风险向急 性白血病转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病
当临床和实验室测试指标和 MDS 一致,但是形态学特征不明确的时候,如有 表中任一染色体异常,即可初步诊断为
MDS
Vardiman et al., Blood 2009 114;937-51
样本要求 ? 样本类型:首选骨髓标本。初发病 人可使用外周血抗凝标本
? 用于 FISH 检测的标本要求:肝素抗 凝骨髓, 3~5ml 。
? 用于融合基因分型、定量,基因突 变检测:EDTA 抗凝骨髓, 3~5ml ? 标本需 当天送检 , 24小时 内到达实 验室。标本存放于 18-25℃
常温。 EDTA抗凝管 肝素抗凝管
淋巴瘤
1. 5~10%的 疑难病例 ;
2. 一些可疑的 B 细胞增生 ,而形态学和免疫表型不能 排除恶性病变时;
3. 所有可疑的 T 细胞增生 (需要特别注意的是:T 细胞 丰富的 B-NHL );
4. 鉴定一个病人中的两个淋巴恶性的克隆关系或区分 是复发或新发肿瘤。
哪些需要进行基因重排的检测?
基因重排原理
--在 B 和 T 淋巴细胞分化过程中不断进行 Ig 和 TCR 基因重排
--良性增生性淋巴细胞 起源于 ,基因重排各式 各样, PCR 扩增产物 片段长短不一 ,序列不同,电泳见 不到克隆性重排而呈 。
--淋巴瘤 是淋巴细胞某一分化阶段的恶性克隆性增生所致 的肿瘤,为 ,基因重排 片段大小相同 , PCR 产物 在特定的基因片段范围内电泳 。
基因重排检测方法
? 印记杂交:金标准
? PCR
--引物设计特点
--电泳方法:琼脂糖凝胶电泳、垂直电泳、毛细管电泳 --技术特色:高效、灵敏、特异
特异性探针:胚系的特征性片段外
另一不同大小的片段
Southern 杂交
? 优点:可靠性高
? 缺点:DNA 量多(10ug)
新鲜组织
操作复杂
时间长、成本高
放射性同位素
被 PCR 方法替代.
PCR 法
原理 :VDJ 重排 后相互靠拢,用适当的引物可扩增 出重排片段
新鲜、石蜡、显微切割或细胞学标本,不受 DNA 片段的影响 仅需要少量的 DNA
时间短,敏感性高,
多克隆的 PCR 产物呈现高斯 Gaussian 分布规律 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤为单克隆,其连接
区序列一致。
以 IGH (VH–JH) 重排为例 .
PCR 产物分析方法
1. 聚丙稀酰胺凝胶电泳 (PAGE)-异源双链分析
克隆性重排判断基本原则:
条带在期望的碱基大小范围内;一条或两条 带宽不超过 1mm,
边缘整齐;
+-
多克隆性:无特异性条带,弥散带或梯状带
范文五：免疫组化：淋巴造血系统肿瘤
艾迪康医学检验中心有限公司——中国首家全国连锁经营的第三方医学检验机构 www.adicon.com.cn
胸腺肿瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*
淋巴上皮病变/癌：CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD20
坏死性淋巴结炎：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD68、Mac387、CD163
组织细胞肉瘤：S100、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO
朗格罕氏细胞增生症/肉瘤：S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA、Ki67、CD45、CD207
指状突树突细胞肉瘤/肿瘤：S100、CD1α、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA、Ki67、CD45
滤泡树突细胞肉瘤/肿瘤：CD21、CD35、S100、CD1α、CD68、CD3、CD23、EMA、VIM、MPO、CD34、CD79α、CK、HMB45
肥大细胞肿瘤：CD117、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD20
作者：huyb2010
