3种硝基咪唑类药物利与弊

范文一：3种硝基咪唑类药物利与弊

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3种硝基咪唑类药物利与弊

作者：陈孝治

来源：《中南药学·用药与健康》2013年第10期

甲硝唑：硝基咪唑类药物大家庭中第一个药物叫甲硝唑，主要用于抗滴虫和抗阿米巴原虫，故又名“灭滴灵”。后来发现其有强大的抗厌氧菌的作用。世界卫生组织（WHO ）已将这类药物列入抗厌氧菌的首选药物，有口服和注射剂型供临床使用。

替硝唑：在使用甲硝唑过程中发现其有肠胃道的不良反应和具有解酒硫反应，因而开发了替硝唑，其作用较甲硝唑稍强，其肠胃道反应较轻，一般人能耐受，但仍存在着解酒硫反应，因此用上述两种药物不能喝酒及使用含酒精的制剂。

奥硝唑：奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑后的第三个硝基咪唑类药物。其突出的优点在于无解酒硫的反应，因此使用时无上述禁忌，使用较方便。

范文二：硝基咪唑类抗菌药物2

第十二节硝基咪唑类抗菌药物

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。

―、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1. 原虫——阿米巴病、阴道滴虫病首选药；抗贾第鞭毛虫；

2. 厌氧菌——脆弱拟杆菌等；艰难梭菌所致假膜性肠炎；

3. 与其他药物联合用于：

——幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡；

——盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。

【机制】尚未完全阐明。

1. 抗阿米巴原虫——抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂——死了！

2. 抗厌氧菌——硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒，作用于细菌的DNA 代谢过程——“自

作自受”死了！

耐药菌——缺乏硝基还原酶。

（二）典型不良反应

常见——神经系统不良反应：头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。

（三）禁忌证

1. 对硝基咪唑类药过敏者。

2. 有活动性中枢神经系统疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。

（四）药物相互作用

1. 能抑制华法林等抗凝血药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2. 同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代谢，使血浆药物浓度下降，而苯妥

英钠排泄减慢。

3. 同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排泄。

4. 干扰双硫仑代谢，二者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

二、用药监护

（一）根据PK/PD参数制定合理给药方案

浓度依赖型——尽量减少给药次数。

（二）用药过程监测神经毒性及肝功能

（1）甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者。

（2）用药期间注意患者是否出现头痛、眩晕等神经系统不良反应，如发生，即停药。

（3）“双硫仑样”反应——应用期间或之后7日内禁酒及含乙醇的食物、药物。

三、主要药品

1. 甲硝唑

2. 替硝唑——甲硝唑的类似物。

作为甲硝唑的替代药，用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。

能进入各种体液，并可通过血-脑屏障。

局部用药疗效也较好。

【替硝唑——注意事项】

（1）治疗念珠菌感染，症状会加重，需同时给抗真菌治疗。

（2）对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。

（3）妊娠3个月内妇女禁用——可能的致癌、致畸、致突变作用。

3. 奥硝唑

第三代，优点：

①药效持续时间长，血浆消除半衰期长，可减少患者服药次数，方便使用；

②致突变和致畸作用低；

③抗厌氧菌——最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑。

奥硝唑的左旋体——左奥硝唑：不良反应发生率显著降低，仅为奥硝唑的1/15。

右旋体——奥硝唑产生神经毒性的主要根源。

【模拟测试·练习版】

A. 克林霉素

B. 奥硝唑

C. 万古霉素

D. 罗红霉素

E. 氟康唑

1. 厌氧菌感染首选

2. 耐药厌氧菌严重感染首选

3. 阴道滴虫病首选

【模拟测试·解析版】

A. 克林霉素

B. 奥硝唑

C. 万古霉素

D. 罗红霉素

E. 氟康唑

1. 厌氧菌感染首选

2. 耐药厌氧菌严重感染首选

3. 阴道滴虫病首选

『正确答案』1.B 2.A 3.B

『答案解析』硝基咪唑类衍生物对滴虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫等原虫，以及脆弱拟杆菌等厌氧菌具强大抗菌活性，为治疗肠道和肠外阿米巴病、阴道滴虫病的首选药。耐药厌氧菌严重感染选林可霉素类药物。

范文三：2-甲基-5-硝基咪唑类药物

题目：光学活性塞克硝唑的合成研究

学院：理学院系化学

专业：化学

班级：化学041班

学号： 5503104013

姓名：付云

指导教师：林森教授

填表日期：年月日

2008年本科毕业论文开题报告

5-硝基咪唑类药物不仅对原生虫，阿米巴虫，阴道滴虫有较强的杀灭作用，

而且由于其对厌氧菌的特异杀灭作用，而广泛应用于临床。除甲硝唑外，近年来

陆续又有替硝唑，奥硝唑等新药的不同剂型上市。鉴于手性药物越来越受到人们

[1]的重视，把外消旋体开发为单一异构体已成为研制新药的重要方面之一。塞克硝唑与其他5-硝基咪唑类药物相比，疗效更高，而且治疗周期短，只需单剂量

给药，不良反应小，且具有良好的耐受性，临床上有良好的应用前景。但是目前

临床上应用的塞克硝唑都是它的外消旋体。药物的手性直接关系到药物的药理作

[2]用，临床效果，毒副作用，发挥药效和药效作用时间等。手性药物的合成与应

用是当今世界医药行业的发展方向之一，以单一异构体形式上市是手性药物的发

展趋势，同时也引起了国际上的高度重视,但是手性塞克硝唑合成的产率普遍偏

低。因此，本论文注重手性塞克硝唑合成工艺条件研究，期望能够寻找到手性塞

[3] 克硝唑合成较高产率的工艺条件。

1．国内外现状

5-硝基咪唑类药物的研究始于二十世纪六十年代，1957年合成此类药物中第一个有临床应用价值的药物-甲硝唑，化学名为1-（2-羟乙基）-2-甲基-5-硝基咪唑。甲硝唑是成功用于治疗滴虫病的第一个有效药物，临床实践证明5-硝基咪唑类药物至今仍是抗滴虫病的持续有效的唯一一类药物。此后，5-硝基咪唑引起了人们极大的关注和兴趣，一系列的5-硝基咪唑类药物被合成出来，并广

泛用于临床，如替硝唑和奥硝唑。甲硝唑于1978年被世界卫生组织确定为抗菌

素厌氧菌感染的基本和首选药物，另外，它也是被美国食品和药物管理局（FDA）

[4]正式批准的可用于静脉注射治疗厌氧菌感染的药物。

甲硝唑有强大的杀灭滴虫作用,为治疗阴道滴虫病的首选药物.可用于治疗阿米巴痢和阿米巴肝脓肿,疗效与依米丁相仿.本品有抗菌素厌氧菌作用可用于

治疗厌氧菌引起的产后盆腔炎,败血症,牙周炎等.还可用于治疗贾第氏鞭毛虫病,

[5]洒糟鼻.用于阑尾,结肠手术,妇产科手术,可降低或避免手术感染。

目前,国内甲硝唑的生产厂家主要集中在湖北,其产量占到国内甲硝唑总产

[6]量的50%以上.国内甲硝唑的生产厂家生产能力如下:

2008年本科毕业论文开题报告

生产厂家生产能力（t/a）备注罗田县宏源化学原料药有限公司 2000 黄冈市宏亚药业有限责任公司 1000 面临搬迁山西亚新双鹤药业有限责任公司 800 盐城市药物化工厂 600 广西河池化工医药股份有限公司 400

塞克硝唑是5-硝基咪唑类抗原虫和厌氧菌药物,对泌尿生殖器内滴虫,肠道及组织内阿米巴原虫和贾第鞭毛虫等有较强的杀灭作用,用于治疗各种急慢性肝

肠阿米巴病及尿道,女性阴道,男性前列腺等滴虫病.亦用于贾第虫病及人体各部

[7] 位厌氧菌感染的治疗.目前，国内生产塞克硝唑的厂家如下：

生产厂家电器生产能力（t/a）备注浙江怡园医药化工有限公司 50

湖南九典制药有限公司未见产量报道江苏省扬州腾达化工厂未见产量报道湖南省益阳市恒成化工厂未见产量报道

替硝唑为近年研制的硝基咪唑类药，是继甲硝唑后的新一代硝基咪唑类抗菌

素厌氧菌及抗菌素原虫药，较MNZ疗效更高，耐受性更好，体内分布更广，该药

于60年代后期由美国Pfizer公司开发成功。药理特性与甲硝唑相比，吸收更快，

[8] 代谢更稳定，半衰期较长，疗效高，疗程短，副反应也较小。

奥硝唑又名1-（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑。也属于硝基咪唑类

药物，是继甲硝唑，替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑类衍生物。目前国内已研

[9]制成功，且国内奥硝唑片，奥硝唑胶囊和进口奥硝唑片具有生物等效性。 2．5-硝基咪唑类药物的合成方法

5-硝基咪唑类药物的本体是2-甲基-5-硝基咪唑，药物的种类由1-N上接的

[10]基团决定。因此，目前合成5-硝基咪唑类药物的方法一般是使用2-甲基-5-硝基咪唑为起始原料，对其进行氮烷基化反应，主要有以下四种方法。

(1)与环氧化合物反应

2008年本科毕业论文开题报告

以塞克硝唑为例，其反应如下：

H3CH

ONH2OHCOOH2NC3NHCCH3+NHC

HCOH3NHC3

本方法最大的特点是工艺简单，反应步骤少，缺点是甲酸用量大，反应后处

理麻烦，工人的操作条件差和对环境污染大。

（2）与卤代醇反应

2-甲基- 5-硝基咪唑与卤代醇反应也可以得到N烷基化的产物，反应方程

如下：

在酸性条件下，多为5-硝基咪唑的衍生物，且收率低；在碱性条件下，多

为4-硝基咪唑胡衍生物，收率较高，并且在不同的温度下，产物及产率都不相

同。因此，此方法多用于4-硝基咪唑的合成。

（3）与直链硫酸酯反应

2-甲基- 5-硝基咪唑与直链硫酸酯反应产率较高，但难以控制其方向性，对

于有取代基的羟基化反应来说，实用性较差。

（4）与环硫酸酯反应 HOR`NRHNR+HOR`X22

环状硫酸酯作为一种良好的亲核试剂，经常被用作羟烷基化试剂与2-甲基-5-硝基咪唑反应来得到N烷基化的产物。罗纳-布朗制药公司和Sante R P分别于是1989年，1990年申请用此法合成塞克硝唑的专利，反应方程式如下：

OHC3XH

NCH3OO3NCHOSON2N2CH3NOON

其中X为氢原子或可水解或醇解去除的基团。在此路线中，环状硫酯活性很

高，同时可以避免像环氧化合物那样第二次受到亲核试剂的进攻而产生杂质，与

2008年本科毕业论文开题报告

直链硫酸酯相比，环状硫酸酯不会产生消除反应，速率快。使环状硫酸酯作用于

咪唑衍生物，产物进行水解或者醇解反应，从而生成塞克硝唑，产率在38%左右。

在以上四种方法中，采用硝基咪唑与环氧化合物或环硫酸酯反应的方法工艺

条件容易控制，副产物少，容易分离，提纯，所以目前大部分生产厂家生产甲硝

[11]唑，塞克硝唑和奥硝唑等硝基咪唑类药物主要采用的是这两种方法。 3．塞克硝唑应用现状和机制

塞克硝唑是5-硝基咪唑类药物，结构与甲硝唑，替硝唑相近。于1980年由法国罗纳普朗克制药公司研发，在瑞士首家上市。临床上主要用于治疗多种厌氧

的革兰阳性，阴性细菌和原早引起的感染，尤其是阴道毛滴虫病，溶组织内阿米

[14]巴病和兰氏贾第鞭毛虫病等。

[15]塞克硝唑的作用机制与其他5-硝基咪唑类药物相同。塞克硝唑被动扩散

进入微生物体内，通过5-硝基基团还原作用活化，由于其电子亲和力比还原的

铁氧化还原蛋白大，从而妨碍正常的电子流，塞克硝唑对厌氧微生物有选择性毒

性，并具有低的抗兼性和需氧微生物的活性。可以选择性地破坏靶细胞的DNA，使DNA断裂，DNA双螺旋空间结构解体，从而导致合成的胸腺嘧淀，腺嘌呤含量

[16]呈正比。

4．手性化合物研究的意义

人们对光学活性物质的研究越来越深也越来越广泛。面对这一不对称的生物

界，随着人们对光学活性物质作用研究的不断深入，手性化合物在各个领域中的

[19]作用也越来越显著。其对映异构体与外消旋体在一些性质上的差异逐渐引起

人们的广泛重视，近年来，各类旋光性化合物的制备，合成，性能和外消旋体的

手性拆分方面的研究相当活跃，已成为国内许多研究工作者和工艺开发者致力研

究的热点。现阶段研究的领域主要集中在医药领域，精细化学品领域，材料科学

[20]等领域。

我国在手性技术的研究方面起步较晚,力量还比较薄弱"近几年来,我国科技工作者和政府都逐渐认识到了手性技术的意义,投入了大量的精力和经费,从事这方面的研究;国家自然科学基金会每年都有资金资助"我国需要加快步伐,迎接

[21] 手性技术的挑战"。

2008年本科毕业论文开题报告

1．研究目标

手性药物的合成与应用是当今世界医药行业的发展方向之一，但其合成产率

较低，本次论文选择合成手性塞克硝唑，研究如何提高其合成产率。 2．研究内容

本次论文将在合成与表征手性塞克硝唑及其相关化合物的基础上，优化其合

成的工艺条件，以期达到手性塞克硝唑合成的较高产率。

（1）重结晶条件对塞克硝唑产率的影响

（2）塞克硝唑中间体酸性水解为塞克硝唑时如何控制酸性条件以提高塞克硝

唑的合成产率。

本次论文拟采用以下合成路线：

NNClCH3OON2

NONCH2HCCOCH232NHC2HO

CH3

(1)

OCH3C O+O3NH2CH1+2a ON23CHNNCH3 HC3NOH2HCCO2NCH3Cl HOOOHOOHOHHCC2SOSOOS+S OOOR-(-)-塞克硝唑OOClCH3

CH3 6 CH3(2a)

2008年本科毕业论文开题报告

同理，S构型的塞克硝唑也可采用上述方法合成。 3.研究进度安排

2月--3月中旬：文献查阅，确立实验方案，写开题报告及文献综述，准备实

验。

3月下旬--4月下旬：实验条件摸索。

5月份：产物的制备，实验完成及论文写作阶段。

6月份：论文完成及答辩阶段。

4.实验创新

本论文将通过优化手性塞克硝唑合成的工艺条件，重点改善手性塞克硝唑

的重结晶和酸性水解条件，以期实现合成塞克硝唑的较高产率。 5.可行性分析

本次论文采用较成熟的合成路线，该路线已被之前多数实验证实合理可行，

所以从合成路线上来说是可行的；本实验采用乙酰氯，多聚甲醛，2-甲基-5-硝

基咪唑，1，2-丙二醇等为起始材料，这些原料都是从市面上可以购买到的，且

所用的仪器都是实验室所具备的，所以从仪器试剂的角度来考虑也是可行的；本

次实验所采用的仪器试剂都较便宜，且实验所用剂量少，从实验的成本角度考虑

也是可行的。

[1]周卫平.2-甲基-5-硝基咪唑的生产及应用[J].天津药学,2005,17(6):62-63 [2]林森,于俊杰.光学活性塞克硝唑的合成研究.南昌大学2006年硕士学位论文.

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residues in meat by using HPLC-UV detection with solid-phase extraction.

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2008年本科毕业论文开题报告

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stricts. Antibiotiques, Volume 7, Issue 4, December 2005, Pages 239-246

范文四：硝基咪唑类药物残留检测方法研究进展

2007, 41(8):31~33/汪纪仓, 等中国兽药杂志

#31#

硝基咪唑类药物残留检测方法研究进展

汪纪仓, 王大菊, 杨自军, 林霖

1, 2

(1. 河南科技大学动物科技学院, 河南洛阳 471003; 2. 华中农业大学动物医学院, 湖北武汉 430070) [收稿日期]2007204-23 [文献标识码]A [文章编号]100221208(2007) 0820031203 [中图分类号]S859. 84

[摘要] 介绍了硝基咪唑类药物的临床应用情况以及在动物源性食品中残留的危害和国内外

对该药使用情况的管理规定。综述了检测硝基咪唑类药物的方法, 包括高效薄层色谱法, 酶联免疫吸附法, 气相色谱法, 气相色谱-质谱法, 液相色谱法, 液相色谱-质谱法, 并对未来检测硝基咪唑的精确、灵敏、快速方法进行了展望。[关键词] 硝基咪唑类药物; 残留; 检测方法

R esea rch P rogress O n Ana lytica lM ethod s of N itroi m i dazoles R esidues

WA NG Ji 2cang , WANG Da 2j u , YANG Z i 2jun , LI N L i n

1, 2

(1. College of V ete rinary Scie nce and T ec hnolo gy, H enan Universit y of Scie nce and T ec hnology , Luoyang 471003;

2. Colle ge of Veteri nary M e d icine , H uaz h ong A g ric u lt ural Univers ity , Wuhan 430070; China )

Abstr act :52N itroi m idaz oles had been w ide l y used in veteri n ary med i c i n e f or treat m ent of bacter i a l and protozoal i n f ecti o ns i n poultry (h isto moniasis i n turkey etc) and s w ine (s w i n e dysentery). Any resi d ues of these co m 2pounds were not per m itted i n f ood 2produc i n g ani m als in many coun tries because their mutagen ic and potential car 2cinogenic properties . In t h is paper , research pr ogress on analyticalmethods of n itr oi m idazoles resi d ues was sum 2marized . K ey w ord s :n itr oi m idazoles ; resi d ues ; detect 硝基咪唑类药物是一类具有5-硝基咪唑环结构的药物, 包括甲硝唑(Metroni d az ole , MNZ) 、地美硝唑(D i m etri d azol e , D MZ) 和洛硝唑(Ron i d azol e , RNZ) 等。硝基咪唑类药物具有抗原虫和抗菌活性, 同时也具有很强的抗厌氧菌作用, 药物进入易感的微生物细胞后, 在无氧或少氧环境和较低的氧化还原电位下, 其硝基易被电子传递蛋白还原成具有细胞毒作用的氨基, 抑制细胞D NA 的合成, 并使已合成的DN A 降价, 破坏D NA 的双螺旋结构或阻断其转录复制, 从而使细胞死亡, 发挥其迅速杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。

1 硝基咪唑类药物的临床应用

MNZ 除抗滴虫及阿米巴原虫外, 还对脆弱拟杆

菌、黑色素拟杆菌梭状杆菌属、产气荚膜梭状芽孢杆菌等有良好抗菌作用; D MZ 不仅能抗大肠弧菌、多型性杆菌、链球菌、葡萄球菌和密螺旋体, 且能抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原虫等。添加本品于饲料中, 可预防螺旋体引起的猪下痢, 亦可用于防治禽类的组织滴虫病及六鞭虫病, 此外还有增重作用。该类药物主要治疗原虫感染, 如牛毛滴虫病、犬贾第虫病、鸡和火鸡组织滴虫病、禽贾第虫病、急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病。另外, 还有抗蜜蜂

作者简介:汪纪仓(1977年-) , 男, 河南南阳人, 讲师, 研究方向为兽医药理学与毒理学。通讯作者:王大菊, 教授。E-m ai:l chi nahb wdj@ma i. l hzau . edu . cn

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中国兽药杂志 2007, 41(8):31~33/汪纪仓, 等

微孢子虫病和阿米巴虫病的作用。

MNZ 内服吸收迅速, 其生物利用度为60%~100%, 在1~2h 内达到峰浓度, 在血中仅少量与血浆蛋白结合; 消除半衰期犬为4. 5h , 马1. 5~3. 3h , 一次给药可维持12h ; 能广泛分布于全身组织, 进入血脑屏障, 在脓肿及肝脓胸部位可达到有效浓度; 血浆蛋白结合率低于20%。甲硝唑主要经尿排出体外。

2 硝基咪唑类药物残留的危害及一些国家对其限制使用情况

硝基咪唑类药物具有致突变性和潜在的致癌性, 被许多国家列为违禁药物。在欧盟, RNZ 、D MZ 和M NZ 分别在1993年、1995年和1998年被禁止用于食用动物, 2002年美国食品与药物管理局(FDA ) 公布了禁止在进口动物源性食品中使用的11种药物, 其中包括D MZ 及其他硝基咪唑类药物。我国农业部和国家药品监督管理局第227号公告规定MNZ 、D MZ 及其盐、酯及制剂不准以促进动物生长为目的在所有食品动物饲养过程中使用。3 硝基咪唑类药物的检测方法

国内建立的测定生物基质中硝基咪唑类残留的分析方法中, 以常规的分析方法如气相色谱法(GC) 、高效液相色谱法(HPLC) 、高效薄层色谱法(HPTL C) 为主, 但缺少确证方法。国外不仅有常规分析方法, 而且有确证法如气相色谱-质谱法(GC -MS) 、液相色谱-质谱法(HPLC-MS) 的报道。3. 1 高效薄层色谱法(HPTLC) 应用分析硝基咪唑类药物的报道较少, Gauga i n 等建立了检测猪和禽组织中RNZ 、D MZ 和HM MN I(羟基地美硝唑) 残留检测的HPTL C 法。猪和禽肉用二氯甲烷萃取后蒸干, 残余物溶于乙酸铵溶液, 正己烷去脂, 去脂后的溶液过固相萃取柱, 洗脱液吹干溶于甲醇点板。展开剂为甲醇-乙酸乙酯。板干燥后喷吡啶紫外312nm 检测。RNZ 、D MZ 和HM MN I 的检测限分别为2、5和5L g /kg。

HPTL C 由经典的薄层色谱法发展而来, 它的优点是点样量少, 分析时间快, 分离度和分辨率好, 对样品处理要求最低, 操作最简便。检出限可达纳克(ng) 至皮克(pg) 水平。

3. 2 酶联免疫吸附法(ELIS A ) H uet 等建立了鸡肉和鸡蛋中D MZ 、M NZ 、RNZ 、HM M N I 和I PZ (异丙硝唑) 的ELI S A 法, 样品用乙腈萃取、正己烷去脂, [2]

[1]

和2L g /kg, M NZ 的检测限小于10L g /kg, RNZ 和HM MN I 均小于20L g /kg, 而I PZ 小于40L g /kg。

3. 3 气相色谱法和气相色谱-质谱法 W ang 等建立了禽肉中D MZ 、RNZ 和MNZ 多残留检测的GC 2NPD 法(氮磷检测器) 。样品用乙腈提取后乙酸酸化, 过阳离子固相萃取柱(SCX ), 乙腈-28%甲醇液洗脱分析物。洗脱液吹干后溶于甲醇进样分析, 内标法定量。按照空白样品提取液的3倍信/噪计算, D MZ 和MNZ 的检测限为0. 2ng/g, RNZ 为0. 5ng /g。D MZ 、RNZ 和MNZ 添加浓度为5L g/kg时, 3种药物的回收率分别为85%、90%和80%, 变异系数分别为13. 0%、14. 3%和11. 2%。气相色谱法分离样品具有快速、高效的特点, 但只是常规分析法, 不能确证分析。

[4]

Polz er 等建立了火鸡和猪组织中4种硝基咪唑类药物及它们的羟基代谢物的GC 2NCI 2MS 法, 5g 样品加酶和缓冲液水解过夜, 缓冲液取出后去脂过萃取柱, 分析物测定前衍生化(定容至100L L), 内标法定量。D MZ /H M MNI 、RNZ 、MNZ 和M NZ O H (羟基甲硝唑) 的检测限为0. 65~2. 8L g/kg, I PZ 和I PZ O H (羟基异丙硝唑) 为5. 2L g /kg, 回收率为95%~120%。H o 等建立了禽和猪组织中D MZ 和MNZ 的GC 2EC N I 2M S 法, 2g 样品用甲苯萃取, 10mL 萃取液加10mL 正己烷混合, 混合液过固相萃取柱, 洗脱液吹干后衍生反应(定容至100L L) 进样分析。检测限为0. 1~0. 6L g/kg, 定量限为0. 3~1. 9L g/kg, D MZ 添加浓度在1~9L g/kg时, 回收率为101%~106%, 变异系数为7. 7%~11%; M NZ 添加浓度为0. 2~2L g/kg时, 回收率为72%~90%, 变异系数为14%~23%。Morris 等建立的GC 2M S 2M I D 检测猪饲料中D MZ 和I PZ , 检测限达不到2L g /kg, 但两种药物添加水平为0. 1mg/kg时, 质谱图中可给出足够质谱信息来确证两种药物。GC 2MS 集高灵敏度和定性分析于一体, 应用将越来越广。

3. 4 液相色谱法和液相色谱-质谱法有关硝基咪唑药物残留检测方法国内较少, 农业部公布了动物性食品中MNZ 、D MZ 、RNZ 残留检测的H PLC 法, 适用于鸡的肌肉、肝脏组织中单个或多残留的检测, 检测限为1L g/kg, 在6~50L g /kg添加浓度时回收率为60%~120%。样品先用乙酸乙酯提取, 液液萃取、固相萃取柱净化等过程, 处理方法较为复杂。

[7]

[6]

[5]

[3]

2007, 41(8):31~33/汪纪仓, 等中国兽药杂志

#33#

和RNZ 残留检测的H PLC 法和气相色谱法。H PLC 法中采用二氯甲烷提取后, 提取液直接过硅胶固相萃取柱净化, 样品添加浓度为10~50L g /kg时, 平均回收率为78%~91%, 但灵敏度低, 检测限为10L g /kg。艾霞等建立了M NZ 在鸡蛋、牛奶及鱼的肌肉和皮肤中残留检测的HPL C 法, 鸡蛋和牛奶样品用乙酸乙酯提取, 鱼的肌肉和皮肤用乙腈提取, 提取液旋转蒸干, 残余物溶于正己烷-乙酸乙酯(2B 1) 过固相萃取柱, 洗脱液氮气吹干溶于流动相进样分析, MNZ 在各组织中的检测限均可达1. 0L g/kg , 牛奶和草鱼可食组织中H PLC 残留检测方法, 检测限和定量限均可达到1L g/kg, 空白鸡蛋、牛奶和草鱼添加MNZ 浓度为1、2和4L g /kg时, 回收率为65%~82%, 变异系数在6%~12%之间。

液相色谱法和气相色谱法一样, 不能用来定性, 定性的液相色谱-质谱法已有报道, Cap itan -[9]

V allvey 等采用L C 2MS 检测水样中5种硝基咪唑类药物的含量, 最低检测限在0. 2L g /L。H urtaud -Pesse l 等

[10]

[8]

应用前景。相信在不久的将来, 针对硝基咪唑类药物残留检测的生物芯片研究也会开展起来, 快速准

确地同时对多种药物残留进行分析, 确保食品安全。参考文献:

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2005, 534

建立鸡肌肉组织中MNZ 、RNZ 、D MZ

和HM MN I 4种硝基咪唑类药物多残留检测的L C 2

MS 法, 样品处理简单, 乙酸乙酯萃取蒸干, 去脂后进样分析, 内标法定量, 检测限在5L g /kg以下。添加浓度为5L g/kg时, 4种药物回收率为73%~

[11]

97%, 变异系数为17%~26%。Matusi k 等建立了火鸡组织中D MZ 和I PZ 及它们代谢物的高效液相色谱热喷雾串联质谱法, 检测限为2~10L g/kg。Cannavan 等建立了禽组织和蛋中D MZ 检测的高效液相色谱热喷雾质谱法, 样品用二氯甲烷(肌肉) 或甲苯(肝脏和蛋) 萃取, 萃取液过硅胶固相萃取小柱, D MZ 用乙睛洗脱, 洗脱液蒸干后溶于流动相进样分析, 检测限为5L g/kg, 添加浓度在5~20L g /kg时, 回收率大于80%。硝基咪唑类药物显示弱碱性, 可加H 形成准分子离子, 但是质子化效率影响检测限。4 展望

随着人们对食品安全问题的日益重视, 对兽药残留检测方法的精确度、灵敏度和时效性等要求越来越高, 从而要求不断地研究新技术并应用于残留检测。如生物芯片技术的日益成熟, 将为兽药残留检测提供新的途径。由于生物芯片上可以集成成千上万密集排列的分子探针, 能够在同一时间内分析大量样品, 具有巨大的优越性, 显示了比较好的

+[12]

范文五：硝基咪唑类

硝基咪唑类:(代表药物:甲硝唑、替硝唑)

机制:甲硝唑是前体药物，需要通过敏感的生物体产生活性代谢产物，其作用机制在于对厌氧或微需氧微生物以及缺氧或低氧状态的细胞的选择性毒性作用。这些微生物与需氧微生物不同，他们含有电子转运成分，如铁氧还原蛋白，一种小分子铁-硫蛋白，具有强大负性氧化还原作用，从而将电子提供给甲硝唑分子。每一个电子转运过程皆可形成具有高度反应性的硝基自由阴离子，从而可通过自由基介导的DNA靶位或其它可能的具有致命性生物大分子的反应而杀灭敏感微生物。

适应症:硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀灭作用,与其他抗生素联合应用于临床的各个领域。

如:甲硝唑用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。

不良反应:

甲硝唑:15~30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

注意事项:

1.本类药物与酒精饮料同服可引起腹部痉挛，面部潮红或呕吐。

2.有时还会产生各种神经障碍。

3.孕妇禁用。

相互作用:

甲硝唑、替硝唑能增强华法林等抗凝药物的作用。与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。

林可胺类:(代表药物:克林霉素、林可霉素)

机制:属抑菌剂，主要与细菌核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，而蛋白质合成。

临床用于:厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染，并常与氨基糖苷类联用以消除需氧病原菌。还用于敏感菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等。

不良反应:可引起胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.皮疹,白细胞减少.转氨酶升高.可引起二重感染,伪膜性结肠炎. 也可有呼吸困难,嘴唇肿胀,鼻腔肿胀,流

泪和过敏反应.有报告，本品引起伪膜性肠炎的发生率是最高的，可能超过2,(各种报告0.01%~10%)。约10,用克林霉素治疗的人出现皮疹，其它如渗出性多形性红斑、可逆性血清谷草氨基转移酶及血清谷丙氨基转移酶升高、粒细胞减少、血小板减少及其它过敏反应等偶可见。

局部反应:肌肉注射后，在注射部位偶可见出现疼痛，硬结及无菌性脓肿。长期静脉滴注应注意静脉炎的出现。

克林霉素可抑制神经肌肉间的传递，同时使用神经肌肉阻断剂其作用可被增强。

注意事项:

1.和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于对青霉素过敏者。

2.与氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌，与红霉素呈拮抗作用，不宜合用。

3.肝、肾功能损害者、胃肠疾病如溃疡性结肠炎、局限性肠炎、抗生素相关肠炎的患者要慎用。

4.使用本品时，应注意可能发生伪膜性肠炎，如出现伪膜性肠炎，先进行补充水、电解质、蛋白质;然后给甲硝唑口服，250-500mg，一日3次，无效时再选用万古霉素口服0.125~0.5g，每日4次进行治疗。

相互作用:

1.克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，可能会提高其他神经肌肉阻滞剂的作用。所以，凡使用这些药物的病人应慎用克林霉素。

2.业已证实克林霉素与红霉素、氯霉素之间的拮抗作用具有临床意义，两种药物不应同时使用。

3.本品与新生霉素、卡那霉素、氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌。

4.本品与阿片类镇痛药合用，可能使呼吸中枢抑制现象加重。

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