耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克

范文一：耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌的基因分型研究重点

中华检验医学杂志2016年9月第39卷第9期一 Chin J Lab Med, September 2016, Vol．39, No．9四 701四

耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌的基因分型研究

刘萍一张坚磊一刘晔华一穆红

一一 ? 摘要? 一目的一研究耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌的耐药基因和基因分型三方法

回顾性研究三收集2012年4月至2015年4月天津第一中心医院临床分离的碳青霉烯类药物不敏感的肺炎克雷伯菌52株三采用微量稀释法进行常规药敏试验, 使用改良Hodge 试验确证碳青霉烯酶的表型三采用多重PCR 技术检测菌株携带的耐药基因, 多位点序列分型(MLST) 分型技术对肺炎克雷伯菌进行分型三结果一药敏试验显示所有菌株具有多重耐药, 对哌拉西林/舒巴坦二头孢曲松二头孢他啶二头孢吡肟二氨曲南二亚胺培南二美罗培南全部耐药, 耐药率100%(52/52),ST11型肺炎克雷伯菌对阿米卡星耐药率为93．5%(43/46), 对环丙沙星的耐药率为97．8%(45/46), 对左氧氟沙星的耐药率为97．8%(45/46), 对复方磺胺甲

唑的耐药率为17．4%(8/46), 对替加环素的耐药率为0三 ST101

型肺炎克雷伯菌对阿米卡星耐药率为3/3, 对环丙沙星的耐药率为2/3, 对左氧氟沙星的耐药率为3/3, 对复方磺胺甲唑的耐药率为3/3, 对替加环素的耐药率为0三 ST709耐药率为1/1, 对环丙沙星的耐药率为1/1, 对左氧氟沙星的耐药率为1/1, 对复方磺胺甲的耐药率为1/1, 对左氧氟沙星的耐药率为1/1, 对复方磺胺甲

率为1/1, 对替加环素的耐药率为0三 ST1393型肺炎克雷伯菌对阿米卡星耐药率为1/1, 对环丙沙星

1/1, 对替加环素的耐

药率为0三 ST2068型肺炎克雷伯菌对阿米卡星耐药率为1/1, 对环丙沙星的耐药率为1/1, 对左氧氟沙星的耐药率为1/1, 对复方磺胺甲1/1, 对替加环素的耐药率为0三 PCR 检出46株产KPC-2型耐药基因菌株,5株OXA-48型菌株,1株DNM-1型菌株三 MLST 分型ST11型是主要型别, 共46株, 均为碳青霉烯酶KPC-2型, 产NDM-1型碳青霉烯酶的菌株MLST 分型为ST2068型, 产OXA-48型的5株菌MLST 分型中3株为ST101型,1株为ST709型,1株为ST1393型三结论一本院耐MLST 分型主要为ST11, 为我院感染治疗及防控病原菌的传播提供了切实有效的依据和参考三 (中华碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌的耐药基因为KPC-2型, 另外有散在OXA-48和NDM-1型;

四论著四

检验医学杂志, 2016, 39:701-704) 多位点测序分型

? 关键词? 一肺炎克雷伯菌;一卡巴配能类;一抗药性, 细菌;一细菌蛋白质类;一 β内酰胺酶类; 基金项目:国家临床重点专科建设项目(检验专业)(2013-544)

Research on drug resistant genes and genotypes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae Liu Ping , Zhang Jianlei , Liu Yehua , Mu Hong．The Clinical Laboratory Department , Tianjin First Center Hospital , Tianjin 300192, China

Corresponding author :Mu Hong , Email :tjmuhong@sina．com

? Abstract ?一 Objective 一 To investigate the drug resistant genes and genotypes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in Tianjin First Center Hospital．Methods 一 A total of 52strains of carbapenem-non-susceptible Klebsiella pneumoniae were collected from 2012to 2015．The MICs of antimicrobial drugs were detected using agar dilution methods．Phenotypes of carbapenemases were screened using modified Hodge test．Drug resistant genes were detected by multiplex-PCR assay．Multilocus sequence typing (MLST) was used to determine the genotypes and homology of these carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae strains．Results 一 Susceptibility of antimicrobial agents indicated that all these strains with multiple drug resistance．The resistance rate to piperacillin /tazobactam, ceftriaxone, ceftazidime, cefepime, aztreonam imipenem,meropenem was 100%(52/52)．The resistance rate of ST11type to amikacin was 93．5%(43/

DOI:10.3760/cma. j. issn. 1009-9158. 2016. 09. 010作者单位:300192天津市第一中心医院检验科通信作者:穆红, 电子信箱:tjmuhong@sina. com

四 702四中华检验医学杂志2016年9月第39卷第9期一 Chin J Lab Med, September 2016, Vol．39, No．9

46), ciprofloxacin was 97．8%(45/46), levofloxacin was 97．8%(45/46), compound sulfamethoxazole was 17．4%(8/46), tigecycline was 0．The resistance rate of ST101type to amikacin was 3/3, ciprofloxacin was 2/3, levofloxacin was 3/3, compound sulfamethoxazole was 3/3, tigecycline was 0．The resistance rate of ST709type to amikacin was 1/1, ciprofloxacin was 1/1, levofloxacin was 1/1, compound sulfamethoxazole was 1/1, tigecycline was 0．The resistance rate of ST1393type to amikacin was 1/1, ciprofloxacin was 1/1, levofloxacin was 1/1, compound sulfamethoxazole was 1/1, tigecycline was 0．The resistance rate of ST2068type to amikacin was 1/1, ciprofloxacin was 1/1, levofloxacin was 1/1, compound sulfamethoxazole was 1/1, tigecycline was 0．PCR results showed that 43isolates were bla KPC-2positive and 5isolates were bla OXA-48positive, 1isolate was bla DNM-1positive．There were 46strains of ST11type．The 43strains of Klebsiella pneumoniae producing KPC-2type carbapenemase were all ST11．While among 5strains of Klebsiella pneumoniae carrying OXA-48carbapenem resistant gene, 3strains were ST101, 1was ST709, 1was ST1393．One strain of Klebsiella pneumoniae harboring DNM-1type carbapenemase was ST2068．Conclusions 一 Drug resistant genes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae were KPC-2dominant, OXA-48and DNM-1were sporadical; the genotype was mainly ST11by MLST in the hospital．The research provided effective basic and reference for the hospital infection t control．(Chin J Lab Med , 2016, 39:701-704)

? Key words ? 一 Klebsiella pneumoniae; 一 Carbapenems; 一 Drug resistance, bacterial; 一 Bacterial proteins;一 beta-Lactamases;一 Multilocus sequence typing

Fund program :National Key Clinical Specialist Construction Programs of China (Laboratory Specialty)(2013-544)

一一近年来由于碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用, 导致耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌株迅速蔓延三碳青霉烯酶的产生是肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要原因三本研究对采用多重PCR 和多位点序列分型(multilocussequence typing, MLST) 分型技术对52株耐碳青霉烯类抗菌药物肺炎克雷伯菌进行基因分型研究, 以了解这些菌株的基因分型特征三

材料与方法

1．菌株来源:收集2012年4月至2015年4月一二材料

生物制品检定所三

1．药物敏感试验:采用微量稀释法测定哌拉西二二方法

林/舒巴坦二头孢曲松二头孢他啶二头孢吡肟二厄他培南二亚胺培南二美罗培南二阿米卡星二复方磺胺甲唑二环丙沙星二左氧氟沙星的MIC 值; 替加环素的MIC 采用E-test 条法检测, 实验方法及药敏判断标准参照美国FDA 和CLSI 的折点判读标准, 并将结果输入WHONET5．6软件分析系统三

2．细菌总DNA 的提取和检测:挑取血平皿上

天津市第一中心医院临床分离的非重复肺炎克雷伯

95?10 min,15400? g 2min, 测定上清液A 260/A 280存备用三

对数生长期的5个菌落, 混悬于100μl双蒸馏水中, 比值, 计算DNA 含量, 所得上清液分装并-20? 保

3．多重PCR 检测bla KPC 二 bla NDM-1二 bla OXA-48二

菌6472株, 筛选出碳青霉烯类药物不敏感(美罗培南或亚胺培南?2 mg /L) 肺炎克雷伯菌52株, 来自14株, 血液8株三试验所用菌株采用法国梅里埃公司的Vitek Compat 和MALDI-TOF MS 进行菌种鉴定三使用CLSI 推荐的改良Hodge 试验确证碳青霉烯酶表型三质控菌株大肠埃希菌25922和肺炎克雷伯菌700603购自天津市卫生和计划生育委员会临检中心三

2．仪器和试剂:PCR 扩增仪购自美国ABI 公下呼吸道分泌物标本23株, 尿液7株, 无菌体液

95? 预扩增5min,95? 45s,60? 45s,72?

bla VIM 和bla IMP :参照Doyle 等[1]研究, 扩增条件为为bla KPC 二 bla VIM 和bla IMP 为0．3μmol/L, bla NDM-1为纯化与测序由Invitrogen 公司完成, 结果经美国国立生物技术信息中心(NationalCenter for Biotechnology Information,NCBI) 做Blast 比对三

4．MLST 分型:使用MLST 网站上提供的7个管

1min,35个循环;72? 8min三引物的终浓度分别0．4μmol/L,bla OXA-48为0．5μmol/L三扩增出的序列

司, 紫外凝胶成像系统购自美国Bio-Rad 公司, rTaqDNA 聚合酶购自日本Takara 公司;PCR 扩增引物由上海生物工程有限公司合成,PCR 扩增产物纯法国生物梅里埃公司, 药物标准品均购自中国药品

家基因(gapA二infB二mdh二pgi二phoE二ropB) 引物序列72? 30s,35个循环;72? 5min三测序结果提交合成引物,94? 2min,94? 20s,50? 1min, MLST 网站进行序列比对以确定ST 型别, 网址:

化与双向测序由Invitrogen 公司完成三 E-test 条购自

中华检验医学杂志2016年9月第39卷第9期一 Chin J Lab Med, September 2016, Vol．39, No．9四 703四

http://www．pasteur．fr /recherche /genopole /PF8/mlst /Kpneumoniae．html三

结

一二体外药敏试验结果

果

3株为ST101型,1株为ST709型,1株为ST1393

52株肺炎克雷伯菌中有46株为ST11型, 有

型,1株为ST2068型三其中MLST 分型为ST11型的菌株均为碳青霉烯酶KPC-2型, 产NDM-1型碳青霉烯酶的菌株MLST 分型为ST2068型, 产OXA-48型的5株菌MLST 分型有3株ST101型,1株ST709型,1株ST1393型三

讨

论

院分离的耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌具几乎全部耐药, 对氨基糖苷类二喹诺酮类等抗菌药物也具有较高的耐药率, 而对磺胺类抗菌药物耐药率较低, 替加环素药敏试验显示良好的敏感性三

二二多重PCR 检测结果

全部52株耐碳青霉烯类抗菌药物肺炎克雷伯

52株肺炎克雷伯菌的体外药敏结果见表1三本

有多重耐药性, 对青霉素类二头孢类和β内酰胺类

近年来随着广谱抗菌药物的广泛使用, 细菌的耐药性尤其是多重耐药性给抗感染治疗带来了巨大困难, 并成为全球关注的重要公共卫生问题之一三耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌已有许多国家和地区报道, 我国局部地区也出现过产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌的暴发流行三

本研究分离的耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌具有多重耐药, 对青霉素类二头孢类和β内酰胺类几乎全部耐药, 对氨基糖苷类二喹诺酮类等抗菌药物也具有较高的耐药率, 而对磺胺类抗菌药物耐药率较低三与孙康德等[2]报道一致三全部菌株对替加环素药敏试验显示良好的敏感性三

耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌从20世纪90年代出现以来迅速在世界范围内播散三最主要的碳青霉烯酶包括A 型(KPC 型) B 类或金属KPC 型碳青霉烯酶最为多见三 KPC 酶为可水解碳等[3]在肺炎克雷伯菌中发现, 命名为KPC-1, 该菌表现出对亚胺培南和美罗培南高度耐药三自2007年起, 我国也陆续报道了有关肠杆菌科细菌产KPC β内酰胺酶(VIM 和NDM) 和D 类OXA-48型三青霉烯酶类药物的β内酰胺酶,2001年由美国Yigit

菌经NCBI 做Blast 比对, 主要以产KPC-2型碳青霉52), 产NDM-1型1株, 占2%(1/

52), 产OXA-48型5株, 占9．62%(5/52), 未检测到产VIM 型和IMP 型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌, 见图1三

烯酶肺炎克雷伯菌为主, 共46株, 占88．46%(46/

注:1为DNA 标准带,2二3 为OXA-48型,4为NDM 型, 5~7为KPC 型

图1一多重PCR 扩增bla OXA-48二bla NDM 二bla KPC 结果

酶, 且主要是产KPC-2酶[4-6]三 B 类酶包括IMP二 VIM 和NDM 等金属酶[7], 能灭活青霉素类二头孢菌素和碳青霉烯类抗生素, 对氨曲南无水解活性三 D

一一三二MLST 分型结果

耐药基因KPC-2

株数463111

ST 11

TZP

CAZ

CXM

FEP

AZT

类酶中的OXA 型酶不能水解广谱头孢菌素和氨曲

表1一肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率(%)

IMP

MEM

AMK

CIP

LEF

SXT

TGC 00000

OXA-48OXA-48OXA-48NDM-1

10113932068709

10010010010010010010093. 597. 897. 817. 4(46/46) (46/46) (46/46) (46/46) (46/46) (46/46) (46/46) (43/46) (45/46) (45/46) (8/46) 3/31/11/11/1

3/31/11/11/1

2/31/11/11/1

3/31/11/11/1

一一注:TZP:哌拉西林/他唑巴坦二CAZ: 头孢他啶二CXM: 二FEP: 头孢吡肟二AZT: 氨曲南二IMP: 亚胺培南二MEM: 美罗培南二AMK: 阿米卡星二CIP: 环丙沙星二LEF: 左氧氟沙星二SXT :复方磺胺甲唑二TGC: 替加环素

四 704四中华检验医学杂志2016年9月第39卷第9期一 Chin J Lab Med, September 2016, Vol．39, No．9

南, 对亚胺培南亲合力较高, 但水解效能较低[8]三

青霉烯类抗菌药物肺炎克雷伯菌耐药基因主要为KPC-2型,MLST 分型主要为ST11, 为我院感染治疗及防控病原菌传播提供切实有效的依据和参考三

参

考

文

献

本研究发现本院52株耐碳青霉烯抗菌药物肺

炎克雷伯菌耐药基因有46株为KPC-2型, 和此前文献报道一致三产OXA-48型肺炎克雷伯菌最早发现于2003年土耳其,2015年Ma 等[9]报道我国台湾5株产OXA-48型肺炎克雷伯菌三本研究还发现地区发现产OXA-48型肺炎克雷伯菌三本研究发现

1株产NDM-1型肺炎克雷伯菌三 NDM-1最早发现

于2008年的印度新德里,2011年产NDM-1的大肠埃希菌在我国香港被分离到[10]三 Jin 等[11]报道山东省[1]Doyle D, Peirano G, Lascols C, et al. Laboratory detection of

enterobacteriaceae that produce carbapenemases [J ].J Clin Microbiol, 2012, 50(12):3877-3880. DOI:10. 1128/JCM. 02117-12.

[2]孙康德, 陈旭, 虞中敏, 等. 碳青霉烯类耐药克雷伯菌属细菌

的药物敏感性及同源性分析[J].检验医学, 2014, 11(29):1136-1140. DOI:10. 3969/j. issn. 1673-8640. 2014. 11. 014. 发现列的变化反映菌株之间的进化关系MLST NDM-1技术是针对管家基因设计引物型肺炎克雷伯菌的小范围暴发流行三

三 MLST , 通过序

技术解决了脉冲场凝胶电泳方法中存在的不同实验室间结果缺乏比较的难题, 实现全球范围的数据交流三

本研究通过MLST 分型证实我院流行的肺炎克雷伯菌主要属于ST11型, 占88．46%三研究资料显示ST258型产KPC 酶肺炎克雷伯菌在世界各地造成暴发流行, 而我国报道产KPC 酶的肺炎克雷伯菌主要是ST11型[12]和ST258有密切的亲缘关系三本研究结果与之一致, 二者同属于CC258三 ST11且相互间仅有ST2581个MLST 基因上有序列差异(tonB)三在美国占全部产作为产KPC KPC 肺炎克雷伯菌的主要肺炎克雷伯菌的70%ST 型别以上, 三有趣的是KPC 肺炎克雷伯菌的优势菌株, 作为ST258近亲的ST11三另外本研究发现

则在亚洲成为产3ST709株ST101报道, 但与国外流行株有交叉型,1型肺炎克雷伯菌株ST2068型三这,1; 6株可能来源于世界流行个型别株国内罕有ST1393型,1株株国家和地区之间的携带传播三

MLST 本研究中46株产KPC-2型肺炎克雷伯菌经本研究中分离出分型全部为5ST11株产OXA-48型, 这与文献报道相一致型肺炎克雷伯菌中三有3株属于ST101型, 这与Meritxell Cubero 报道西班牙的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药基因主要是OXA-48ST709型,MLST 分型为ST101一致; 另外有药基型,1株ST1393型三本研究还分离出1株耐1株ST2068因为NDM-1肺炎克雷伯菌, MLST 分科大学2015型, 该型是一个新发现型别型为年10月14日刚刚得到确认的, 是我国南方医三

本研究对本院分离的52株耐碳青霉烯类抗菌药物肺炎克雷伯菌进行基因分析, 阐明我院的耐碳

[3]Yigit carbapenemhyrolyzing H, Queenan AM, carbapenem-resistant beta-lactamase, Anderson GJ, et al. Novel

Antimicron strain of Klebsiella KPC-1, pneumoniae from [J ].a [4]10. Zhang 1128carbapenem-hydrolysing R, /AAC. Agents Zhou 45. Chemother, 4. 2001,45(4):1151-1161. DOI:HW, 1151-1161. Cai JC, 2001.

et al. Plasmid-mediated

carbapenemresistant [5]China[J].Cai marocescens JC, Zhou Antimicrob Serratia marcescens beta-lactamase isolates from KPC-2Hangzhou, in HW, Zhang Chemother, R, et 2007, 59(3):574-576.

possessing , Klebsiella pneumoniae , and al. Escherichia Emergence coli of Serratia

lactamase Antimicrob KPC-2the plasmid-mediated in intensive care units carbapenem-hydrolyzing Isolates beta-[6]10. Agents Chemother, 2008, 52(6):of a Chinese 2014-2018. hospital[J].DOI:Hu 1128clinical F, Chen /AAC. S, 01539-07.

Xu X, et Shanghai, Enterobacteriaceae al. isolates Emergence from of a carbapenem-resistant

teaching hospital in [7]DOI:Krüttgen10. 1099China[J]./Med Microbiol, 2012, 61(1):132-136. synthetic A, the positive Razavi jmm. control S, 0. Im?hl036483-0.

for the M, et rapid al. and Real-time PCR assy and a

(blaNDM-1)[J].emerging resistance Med Microbiol gene New Immunol, Delhi sensitive 2011, metallo--lactamase-1detection of 200(2):137-[8]141. Vila DOI:10. 1007/s00430-011-0189-y.

multidrug J, Marti Chenother, resistance S, Sánchez-CéspedesJ. Porins, efflux purnps and

2007, 59in (Acinetobacter 6):1210-1215. baumannii DOI:[J].10. Antimicrob 1093/jac /[9]dkl509.

Ma Klebsiella L, Wang pneumoniae JT, Wu TL, in Taiwan[et al. Emergence of OXA-48-Producing

[10]e0139152. Ho pNDM-HK PL, Lo DOI:WU, 10. Yeung 1371/MK, journal. J].et pone. PLoS One,2015, 10(9):al. Complete 0139152.

sequencing resistant One, 2011, Escherichia encoding 6(3):coli NDM-1carbapenemase e17989. strain isolated from a multidrug-of

DOI:in Hong Kong[J].PLoS [11]0017989.

10. 1371/journal. pone. Jin 1-producing Y, Shao C, Shandong Klebsiella Li J , et pneumoniae al. Outbreak of multidrug resistant NDM-[12]e0119571. Province, Qi DOI:10. 1371China /journal. [J ].PLoS from One, a neonatal 2015, 10unit (3):in producing Y, Wei Chemother, Klebsiella Z, Ji S, pneumoniae et al. ST11, pone. 0119571.

in the China dominant [J clone of KPC-dkq431.

2011, 66(2):307-312. DOI:].10. J Antimicrob 1093/jac /(收稿日期(本文编辑:2015-12-06)

:武昱)

范文二：耐碳青霉烯类抗菌药物鲍氏不动杆菌的分子流行病学研究_马红映

·４１９８·中华医院感染学杂志２０１１年第２１卷第２０期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｉｏｌＶｏｌ．２１Ｎｏ．２０２０１１　　　　

·论　著·

耐碳青霉烯类抗菌药物鲍氏不动杆菌的

分子流行病学研究

马红映１，虞亦鸣１，汪丽２，吕婉飞２，邓在春１

（）１．宁波大学医学院附属医院呼吸内科，浙江宁波３１５０２０；２．宁波大学医学院附属医院细菌室，浙江宁波３１５０２０摘要：目的　调查医院耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌（的同源性，并了解是否存在耐药菌株的克隆流行。ＣＲＡＢ）方法　收集２用微量稀释法检测其对１００９年６月－２０１０年６月临床分离的ＣＲＡＢ３９株，３种抗菌药物的敏感　性；用脉冲场凝胶电泳（的方法对所分离的菌株进行分子分型。结果　３ＰＦＧＥ）９株鲍氏不动杆菌主要分离自对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率为１敏感率较好的为米诺环素、阿米卡星、多黏菌素Ｅ，敏感率分别ＩＣＵ；００．０％，脉冲凝胶电泳结果显示，其中Ａ型１为１００．０％、９４．９％、６１．５％；３９株ＣＲＡＢ分为Ａ、Ｂ、Ｃ型，７株、Ａ１亚型１株、Ａ２亚型１株、Ａ３亚型１株，Ｂ型１５株、Ｂ１亚型２株、Ｂ２亚型１株，Ｃ型１株。结论　调查期间医院主要为Ａ型和Ｂ型菌株克隆流行，菌株流行主要集中在ＩＣ型菌株为散发株；ＣＵ。关键词：鲍氏不动杆菌；脉冲场凝胶电泳；碳青霉烯类；耐药

（）中图分类号：Ｒ３７８　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００５４５２９２０１１２０４１９８０４－－－

ＭｏｌｅｃｕｌａｒｅｉｄｅｍｉｏｌｏｏｆｃａｒｂａｅｎｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ　　－　　ｐｇｙｐ　

＊

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（ｈｅＡｉｌｉａｔｅｄ　ＨｏｓｉｔａｌｏＳｃｈｏｏｌｏＭｅｄｉｃｉｎｅｏＮｉｎｂｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔ＊Ｔ　　　　ｆｆｐｆ　ｆ　ｆ　ｇｙ，

Ｎｉｎｂｏ，Ｚｈｅｉａｎ１５０２０，Ｃｈｉｎａ）ｇｊｇ３

：ＡｂｓｔｒａｃｔＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏｓｔｕｄｔｈｅｈｏｍｏｌｏｏｆＣＲＡＢａｎｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｔｈｅｏｆｔｈｅｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｌｏｎｅｓ．ｒｅｖａｌｅｎｃｅ　　　　　　　　　　　－　ｙｇｙｙｇｐ　　　，ＭＥＴＨＯＤＳＡｔｏｔａｌｏｆ３９ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅＣＲＡＢｉｓｏｌａｔｅｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍＪｕｎｅ２００９ｔｏＪｕｎｅ２０１０ｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄ　　　　　　　　　　　　　）ａｕｌｓｅｄｅｌｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｉｎｉｍａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＩＣｓｎｄｆｉｅｌｄ　　　　　　　　　－　ｐｇｙ　（ｅｌｅｃｔｒｏｈｏｒｅｓｉｓＰＦＧＥ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｈｏｍｏｌｏｏｆＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ．ＲＥＳＵＬＴＳＴｏｔａｌｌ３９ｉｓｏｌａｔｅｓ　　　　　　　ｐｇｙｙ　　ｗｅｒｅｍａｉｎｌｅｆｒｏｍＩＣＵ．Ｒｅｓｉｓｔａｎｔｒａｔｅｓｏｆｉｍｉｅｎｅｍａｎｄｍｅｒｏｅｎｅｍ　ｗｅｒｅ１００．０％．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｒａｔｅｓｏｆ　　　　　　　　　　ｙｐｐｙ　　，ｏｌｍｘｉｎｍｉｎｏｃｃｌｉｎｅａｍｉｋａｃｉｎａｎｄｗｅｒｅ１００．０％，９４．９％ａｎｄ６１．５％，ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌ．Ａｌｌｏｆ３９ｉｓｏｌａｔｅｓｂｅｌｏｎｅｄ　　　　　　　　ｐｙｙｙｐｙｇ（（ｔｈｒｅｅＰＦＧＥＡ，Ｂ，Ｃ）．ＰｕｌｓｏｔｅＡ　ｗｅｒｅ２０ｉｓｏｌａｔｅｓ１７ｏｆｔｅＡ，１ｏｆｓｕｂｔｅＡ１，１ｏｆｓｕｂｔｅｔｏｕｌｓｏｔｅｓ　　　　　　　　　　ｙｐｙｐｙｐｙｐｐｙｐ）；（）；Ａ２，１ｏｆｓｕｂｔｅＡ３ＰｕｌｓｏｔｅＢｗｅｒｅ１８ｉｓｏｌａｔｅｓ１５ｏｆｔｅＢ，２ｏｆｓｕｂｔｅＢ１，１ｏｆｓｕｂｔｅＢ２１ｐｕｌｓｏｔｅ　　　　　　　　　　　ｙｐｙｐｙｐｙｐｙｐｙｐｉｓｏｌａｔｅ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＴｈｅｅｍｅｒｅｎｃｅｏｆＣＲＡＢｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｒｅａｄｏｆＡ．ｂａｕｍａｎｎｉｉｓｔｒａｉｎｓｏｆｃｌｏｎｅＡＣ　　　　　　　　　　　　　　　ｇｐａｎｄＢ．　

：ＫｅｗｏｒｄｓＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ；ＰＦＧＥ；Ｃａｒｂａｅｎｅｍ；Ｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｐｇｙ　　

广泛分　　鲍氏不动杆菌是非发酵革兰阴性杆菌，

土壤、医院环境和人体皮肤表面，已成为医布于水、

１，２］

，院获得性感染的主要病原菌之一［主要引起医

。我院近年ａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒＢａｕｍａｎｎｉｉ，ＣＲＡＢ）　　

来也出现耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌分离菌株增多，本研究通过脉冲场凝胶电泳（ｕｌｓｅｄｆｉｅｌｄｅｌｅ－　　－ｐｇ

，的方法，对我院临床分离的ｌｅｃｔｒｏｈｏｒｅｓｉｓＰＦＧＥ）ｐ了解有无克鲍氏不动杆菌进行分子流行病学调查，隆播散。１　材料与方法

１．１　材料

１．１．１　标本来源　用ＷＨＯＮＥＴ软件从实验室检测数据库中分析筛选２００９年６月－２０１０年６月临床分离的Ｃ去除同一患者重复菌株，对ＲＡＢ３９株，　

院获得性肺炎，尤其是呼吸机相关性肺炎、菌血症、

］１５－

。随着广谱抗菌药物尿路感染、外科伤口感染等［

的广泛使用，多药耐药菌日益增多，且极易造成流行，给临床抗感染治疗带来很大的困难，也对医院感染的控制提出了新的要求。１美国首先分离９９１年，出耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌（Ｃａｒｂａｅｎｅｍ　Ｒｅｓｉｓｔｐ

收稿日期：２０１１０６２５；２０１１０７２８－－　修回日期：－－：通讯作者：邓在春，．Ｅ－ｍａｉｌｄｚｃ６３１５２６＠ｑｑ

中华医院感染学杂志２０１１年第２１卷第２０期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｉｏｌＶｏｌ．２１Ｎｏ．２０２０１１　　　　·４１９９·

筛选出来的菌株用ＶＩＴＥＫ３２自动微生物分析仪－重新进行菌种鉴定。

１．１．２　主要试剂与仪器　鲍氏不动杆菌ＭＩＣ检测试剂盒订购于天津市金章科技发展有限公司。限制性内切酶ＡａⅠ购自上海申能博彩公司，Ｌａｍｂｄａｐ

ＰＦＧ　Ｍａｒｋｅｒ购自ＮｅｗＥｎｌａｎｄｂｉｏｌａｂ，Ｌａｄｄｅｒ　　　ｇ蛋白Ｓｅａｋｅｍ　ＧｏｌｄＡａｒｏｓｅ购自ＣＡＭＢＲＥＸ公司，　ｇ

低熔点琼脂糖购自生工生物（上海）公司。酶Ｋ、

ＣＨＥＰ－ＭＡＰＰＥＲ脉冲电泳仪及ＶｅｒｓａＤｏｃｉｍａｉｎ　　ｇｇｍｏｄｅｌ３０００均为Ｂｉｏａｄ公司产品，ｓｓｔｅｍ　　－Ｒｙ

ＨＷＳ１２型电热恒温水浴箱购自上海一恒科学仪器

有限公司，ＳＨＺＢ水浴恒温摇床购自上海跃进医疗－器械厂。１．２　方法

１．２．１　细菌鉴定　３９株ＣＲＡＢ经ＶＩＴＥＫ３２型全－

自动微生物分析仪鉴定为乙酸钙－鲍氏不动杆菌，确定菌株ＰＣＲ扩增ｂａｌＯＸＡ５１ｌｉｋｅ基因全部阳性，－－

为鲍氏不动杆菌。

１．２．２　抗菌药物敏感试验　采用微量稀释法测定１３种抗菌药物的ＭＩＣ值。定制鲍氏不动杆菌微量稀释法Ｍ操作步骤按照说明书。药ＩＣ检测试剂盒，敏试验以大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２和铜绿假单胞　菌ＡＴＣＣ２７８５３作为质控菌株。结果判断按照美　）国临床实验室标准化研究所（ＣＬＳＩ２００９年的标准，药敏数据用ＷＨＯＮＥＴ５．４软件分析。１．２．３　脉冲场凝胶电泳（ＰＦＧＥ）　将细菌接种于／的Ｌ２ｍｌＢ液体培养基中，３５℃培养过夜。８０００ｒｍｉｎ离心２ｍ倒去上清液，扣干。用４ｉｎ，００μｌＥＣ缓冲　调节细菌浊度４个麦氏点。加入已融液混匀沉淀，

化的等体积的２％的低熔点胶，混匀后迅速倒入模，具，每个样本制作３块胶，每块体积１００μｌ４℃冰

／）箱中凝固约２浓度８０ｍｉｎ。以蛋白酶Ｋ（００μｍｌｇ吸干消化液，加１ｍ５０℃消化过夜，ｌ１×ＴＥ缓冲液　

，处理３再用１×Ｔ０ｍｉｎＥ缓冲液冲洗４～５次，４℃保存。取半块胶块，用１２０μｌ１×Ａａ缓冲液处理　ｐ，用限制性内切酶３反应体胶块３０ｍｉｎ７℃酶切（系：１０×缓冲液１２μｌ＋ＢＳＡ１２μｌ＋ＡａⅠ４μｌ＋　ｐ）９２μｌ１２ｈ。０．５×ＴＢＥ配置１％ＳｅａｋｅｍｄｄＨ２Ｏ　，融化后冷却至６ＧｏｌｄＡａｒｏｓｅ１００ｍｌ０℃缓缓倒入　　ｇ

模具，冷却凝固后拔去样品梳，小心加入酶切后的样本胶块和标志物，电泳条件为０．５×ＴＢＥ缓冲液，／，，脉冲时间５～２电２５００ｍｌ１４℃，６Ｖｃｍ，１２０°０ｓ

电场角度１泳时间２０ｈ，２０度电泳结束后ＥＢ染色，ＶｅｒｓａＤｏｃｉｍａｉｎｓｓｔｅｍ　ｍｏｄｅｌ３０００成像拍照。　　　ｇｇｙ　１．２．４　结果判定标准　判定标准参考Ｔｅｎｏｖｅｒ

６］

，无法区分：等［紧密相关：０个条带差异；２～３个

可能相关：不同：条带差异；４～６个条带差异；≥７个条带差异。流行菌株报道为Ａ型，图形与流行菌株命名为紧密相关或可能相关的认为是Ａ型的亚型，认为分子流行病学可能或大概相关。图Ａ１、Ａ２等，

形与流行菌株不同的命名为Ｂ、认为分子流Ｃ型等，行病学不相关。２　结　果

２．１　标本来源及科室分布　３９株病原菌的标本来源及科室分布构成比见表１。

表１　３９株病原菌的标本来源及科室分布构成比（％）ａｔｈｏｅｎｓＴａｂｌｅ１　Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｒａｔｉｏｓ（％）ｏｆ３９ｓｔｒａｉｎｓｏｆ　　　　　ｐｇ

ｉｎｄｅａｒｔｍｅｎｔｓａｎｄｓｅｃｉｍｅｎｓｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　　　　　ｐｐ

项　目

标本　痰液　　　分泌物　　　脓液　　　引流液科室　ＩＣＵ　　　　呼吸内科　　　神经内科　　　肿瘤外科　　　骨科　　　消化内科　　　普外科

株数３４　３　１　１　２８　４　２　２　１　１　１　

构成比８７．１７．７２．６２．６７１．８１０．２５．１５．１２．６２．６２．６

２．２　耐药率　３９株ＣＲＡＢ对１３种抗菌药物的药

敏显示，米诺环素、阿米卡星和多黏菌素Ｅ的耐药率低，其他药物的耐药情况严重。见表２。

２．３　ＰＦＥＧ结果　３９株ＣＲＡＢ分为Ａ、Ｂ、Ｃ３个　不同的型，主要流行菌株为Ａ型和Ｂ型，Ｃ型为一散发菌株。Ａ型１７株、Ａ１亚型１株、Ａ２亚型１株、Ａ３亚型１株；Ｂ型１５株，Ｂ１亚型２株、Ｂ２亚型１株；消化Ｃ型１株。Ａ型主要分离自ＩＣＵ共１４株，内科、神经内科、呼吸内科各１株，Ａ１亚型１株分离自肿瘤外科，查Ａ２、Ａ３亚型各１株均分离自ＩＣＵ，阅所有非Ｉ发现患者均在分离到ＣＵ分离到的菌株，ＣＲＡＢ前入住过ＩＣＵ。Ｂ型也主要分离自ＩＣＵ共

其余神经内科、肿瘤外科、骨科各１株，呼吸１０株，

内科２株，Ｂ１亚型２株均分离自ＩＣＵ，Ｂ２亚型１株分离自普外科，呼吸内科１株Ｂ型菌株患者曾收住ＩＣＵ。部分ＰＦＧＥ图见图１。３　讨　论

　　鲍氏不动杆菌强大的环境生存能力及广泛的耐药性决定了其成为最主要的医院获得性感染病原菌。

·４２００·中华医院感染学杂志２０１１年第２１卷第２０期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｉｏｌＶｏｌ．２１Ｎｏ．２０２０１１　　　　

／）表２　３及Ｍ９株ＣＲＡＢ对１３种抗菌药物的药敏率（％）ＩＣ值（ｍｌｇμ

／）Ｔａｂｌｅ２　Ｄｒｕｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｒａｔｅｓ（％）ａｎｄＭＩＣｖａｌｎｅ（ｍｌｔｏ１３ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｏｆ３９ｓｔｒａｉｎｓｏｆＣＲＡＢ　　　　　　　　ｇｙｇ　　μ

抗菌药物

氨苄西林／舒巴坦阿米卡星氨曲南环丙沙星亚胺培南美罗培南头孢吡肟

头孢他啶／克拉维酸米诺环素庆大霉素哌拉西林

哌拉西林／他唑巴坦多黏菌素Ｅ　

耐药株数３８　２　３９　３９　３９　３９　３９　３９　０　３９　３９　３９　０　

耐药率９７．４　５．１　１００．０　１００．０　１００．０　１００．０　１００．０　１００．０　０．０　１００．０　１００．０　１００．０　０．０　

株数０　０　０　０　０　０　０　０　０　０　０　０　１５　

中介

中介率０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　３８．５　

株数１　３７　０　０　０　０　０　０　３９　０　０　０　２４　

敏感

敏感率２．６　９４．９　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　１００．０　０．０　０．００．０６１．５　

ＭＩＣ５０６４　４　１２８　６４　１２８　６４　２５６　１２８　２　２５６　Ｇ２５６Ｇ２５６

２　

ＭＩＣ９０１２８　８　１２８　１２８　２５６　２５６　２５６　２５６　４　２５６　Ｇ２５６　

４　

ＭＩＣ范围８～２５６２～５２～２５６１４～１２８６４～２５６１６～２５６６４～２５６６４～２５６

２～４３２～２５６２５６～１０２４

２～

４

Ｇ２５６０２４～１０２４　１

８］

。本研究显含舒巴坦制剂，多黏菌素和米诺环素［

示，米诺环素的敏感率１阿米卡星的敏感性００．０％，多黏菌素的敏感率６对美罗培南和亚９４．４％，１．５％；

［］

利胺培南均１００．０％耐药。最近的研究结果显示９，福平在动物模型中显示出对Ｃ但能ＲＡＢ的有效性，很快导致耐药而不能单独使用。多黏菌素是个古老的抗菌药物，在体外研究中显示很好的活性而重新很多研究已经证实，其在严重感染包括呼吸机使用，

相关性肺炎及脑膜炎的安全性、有效性。本试验未测定替加环素对Ｃ但多项资料显示，ＲＡＢ的敏感性，ＣＲＡＢ对替加环素敏感性好。Ｋａｒａｅｏｒｏｏｕｌｏｓｇｇｐ

１０］等［对２其中包括１２个研究进行了分析，９０６株鲍

注：菌株编号。Ｍ．ＤＮＡ标志物；１６～２９：

图１　部分ＣＲＡＢ的ＰＦＧＥ结果Ｆｉｕｒｅ１　ＰａｒｔｏｆＣＲＡＢｂＰＦＧＥ　　　　ｙｇ　

氏不动杆菌，０．０％的不动杆菌属对替加环素敏≥９感，支持临床使用。虽然有很多替加环素治疗肺部但目前替加环素在联合治疗感染有效的临床数据，

及替代多黏菌素（吸入或鞘内注射）中的地位仍没有

９］

。建立［

近几年多药耐药的鲍氏不动杆菌已经在全球各地流行，甚至造成了暴发性流行，并伴随着耐药性的不断增强。１美国首先分离出耐碳青霉烯类鲍氏９９１年，不动杆菌，国内对耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌分离

［］

率也日益升高。Ｍ全国８ｏｈｎａｒｉｎ２００８年度报道７，９

临床分离菌株的同源性分析对于流行病学调特别是传染源和传播途径的追踪具有重要意义。查，

研究表明，基因分型优于其他方法。基因分型的方法主要有质粒图谱分析、随机扩增多态ＤＮＡ

（、、重复序列聚合酶链反应（稀有ＲＡＰＤ）ＲＥＰＰＣＲ）－和脉冲场凝胶电泳限制区聚合酶链反应（ＩＲＳＰＣＲ）－（。Ｐ重复性好，ＰＦＧＥ）ＦＧＥ分型ＰＦＧＥ分辨率高，是目前国际上公认的医院获得性感染病原菌同源性

１１］

。分析的金标准［

所医院细菌耐药性检测，４１９５６株非发酵菌中不动　杆菌属占第２位，占３其中以鲍氏不动杆菌为５．１％，主，占８与２对亚胺３．７％，００６－２００７年度比有增加，培南的敏感性为６０．１％。３０６７株对碳青霉烯类不敏感的鲍氏不动杆菌除对多黏菌素Ｂ保持较好的敏感性８对其他所有的抗菌药物的敏感性都４．８％外，很低，其中米诺环素和头孢哌酮／舒巴坦的敏感性分别为５其他抗菌药物的敏感性均５耐药菌株暴发，８个病房，０．０％患者

中华医院感染学杂志２０１１年第２１卷第２０期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｉｏｌＶｏｌ．２１Ｎｏ．２０２０１１　　　　·４２０１·

引起肺部感染和菌血症。

本研究３９株连续分离到的ＣＲＡＢ主要分布在可能是Ｉ机体免疫功能受损，ＩＣＵ，ＣＵ重症患者多，侵入性操作频繁等原因。Ｐ主要ＦＧＥ分为３个型，流行型为Ａ型和Ｂ型，主要分布在Ｉ但进一步ＣＵ，分析发现，分离出Ａ型ＣＲＡＢ菌株患者均曾经收住全部曾行机械通气治疗，ＩＣＵ，Ａ型菌株主要在ＩＣＵ感染和流行。Ｂ型菌株最早也分离自Ｉ有９例ＣＵ，患者转往神经内科、呼吸内科、消化科、脑外科、肿瘤随后随着医院转科播科，Ｂ型菌株可能起源于ＩＣＵ，散至其他科室。Ｃ型菌株分离自呼吸内科，该患者未曾入住过Ｉ也未行机械通气治疗，可以解释其ＣＵ，有独特的ＰＦＧＥ图形。时间上２００９年下半年以Ａ型株为主，２０１０年上半年以Ｂ型株为主。ＩＣＵ成为ＣＲＡＢ传播的中心和枢纽。国内外几项研究结果与

１３］

。本研究相同［

不动杆菌属是条件致病菌，是惟一能在人类皮肤表面生存的革兰阴性杆菌。可广泛存在于自然环境和医院环境中。污染的环境在不动杆菌的暴发流行中有重要意义。克隆株在病房内和病房间的克隆播散已经成为全球性的问题，是造成耐药菌株不断增加的重要原因。因此，一旦发现鲍氏不动杆菌的暴发流行，就必须采取严格的措施，防止交叉感染。医务人员在日常工作中加强无菌观念，及时洗手，呼防止造成医源性感染。吸道管理应该注意严格消毒，

同时，加强细菌耐药性的检测，也是预防ＣＲＡＢ和医院感染的重要措施。参考文献

［１］ｉｋｓｈｏｏｒｎＬ，ＮｅｍｅｃＡ，ＳｅｉｆｅｒｔＨ．Ａｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｔｈｒｅａｔｉｎ　Ｄ　　　　　ｊｇ　

：ｈｏｓｉｔａｌｓｍｕｌｔｉｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ［Ｊ］．－　　ｐｇ，（）：ＮａｔＲｅｖＭｉｃｒｏｂｉｏｌ２００７，１２５９３９９５１．　　－

［２］ｅｌｅＡＲ，ＳｅｉｆｅｒｔＨ，ＰａｔｅｒｓｏｎＤＬ．Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ：　Ｐ　　　ｇ　

］，ａｔｈｏｅｎ［ｅｍｅｒｅｎｃｅｏｆａｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌＪ．ＣｌｉｎｉＭｉｃｒｏｂｉｏｌＲｅｖ　　　　　　ｐｇｇ（）：２００８，２１３５３８５８２．－

［３］ｕｎｅｎｓｈｉｎｅＲＨ，ＷｒｉｈｔＭＯ，ＭａｒａａｋｉｓＬＬ，ｅｔａｌ．Ｍｕｌｔｉｄｒｕ　Ｓ　　　　－ｇｇｇ

ｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎｍｏｒｔａｌｉｔｒａｔｅａｎｄｌｅｎｔｈｏｆ　　　　　　ｙｇ　［］，（）：ｈｏｓｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎＪ．ＥｍｅｒＩｎｆｅｃｔＤｉｓ２００７，１３１９７１０３．　－ｐｇ　

［４］ａｒｒｉｌｌｉＲ，ＣａｓｉｌｌｏＲ，ＤｉＰｏｏｌｏＡ，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｉｄｅｍｉｏｌｏ　Ｚ　　　　　　－ｐｐ

ｏｆａｃｌｏｎａｌｏｕｔｂｒｅａｋｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　　　　　－　ｇｙｇ　］ｉｎａｕｎｉｖｅｒｓｉｔｈｏｓｉｔａｌｉｎＩｔａｌＪ．ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌｂａｕｍａｎｎｉｉ　　　　　　ｙｐｙ［　，（）：Ｉｎｆｅｃｔ２００７，１３５４８１４８９．－

［５］ｓａｋｒｉｓＡ，ＩｋｏｎｏｍｉｄｉｓＡ，ＰｏｕｌｏｕＡ，ｅｔａｌ．Ｃｌｕｓｔｅｒｓｏｆｉｍｉｅｎ　Ｔ　　　　　　－ｐ

ｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｃｌｏｎｅｓｄｉｆｆｅｒｒｏｄｕｃｉｎ－　　　　－ｐｇ　［］ｅｎｔｃａｒｂａｅｎｅｍａｓｅｓｉｎａｎｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔＪ．ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉ　　　　　　　－ｐ，（）：ｏｌＩｎｆｅｃｔ２００８，１４６５８８５９４．　－

［６］ｅｎｏｖｅｒＦＣ，ＡｒｂｅｉｔＲＤ，ＧｏｅｒｉｎＲＶ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｒｅｔｉｎｃｈｒｏｍｏ　Ｔ　　　－ｇｐｇ　　

ｓｏｍａｌＤＮＡｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｂｆｉｅｌｄｅｌｅｃｒｏａｔｔｅｒｎｓｒｏｄｕｃｅｄｕｌｓｅｄｅｌ　　　　　－　　－ｙｐｐｐｇ　：［］，ｈｏｒｅｓｉｓｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｂａｃｔｅｒｉａｌｓｔｒａｉｎｔｉｎＪ．ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ　　　　　　ｐｙｐｇ，（）：１９９５３３９２２３３２２３９．－

［陈东科．Ｍ非发酵革兰阴性杆７］ｏｈｎａｒｉｎ２００８年度报告：　胡云建，

］（）：菌耐药性检测［Ｊ．中国抗生素杂志，２０１０，３５７５４８５５５．－

［８］ａｌｌａｏｓｔａＬＭ，ＣｏｅｌｈｏＪＭ，ＳｏｕｚａＨＡ，ｅｔａｌ．Ｏｕｔｂｒｅａｋｏｆ　Ｄ－Ｃ　　　　　

Ｃａｒｂａｅｎｅｍ－ＲｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉＰｒｏｄｕｃｉｎｔｈｅ　　　ｐｇ　，Ｂ，２３ＥｎｚｍｅｉｎＣｕｒｉｔｉｂａｒａｚｉｌ［Ｊ］．ＪｃｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＯＸＡ－　　　　ｙ（）：２００３，４１７３４０３３４０６．－

［，９］ａｒｎａｃｈｏｏｎｔｅｒｏＪｏｓéＡｍａａｉｌｌａｒＲ．ＭｕｌｔｉｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏ－　Ｇ－Ｍ　－Ｖ　　ｙ

：ｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｅｉｄｅｍｉｏｌｏａｎｄｍａｎａｅｍｅｎｔ［Ｊ］．　　　ｐｇｙｇ　，，（）：ＣｕｒｒＯｉｎｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ２０１０２３４３３２３３９．　　　　－ｐ

［］，１０ａｒａｅｏｒｏｏｕｌｏｓＤＥ，ＫｅｌｅｓｉｄｉｓＴ，ＫｅｌｅｓｉｄｉｓＩｅｔａｌ．Ｔｉｅｃ　Ｋ　　　　－ｇｇｐｇｙ

ｃｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｔ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｃａｒ　　　　　－－ｇｇ　）Ａ：ｂａｅｎｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅ－　　　　ｐ［］，：ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｅｖｉｄｅｎｃｅＪ．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ２００８，６２（１）　　　４５５５．－

［］尤莉莉，徐一君．鲍氏不动杆菌基因分型方法的研究进１１　谢芬，

］（）：中国病原微生物杂志，展［Ｊ．２００８，３１６９７１．－

［］１２ｅｍｅｃＡ，ＫｒíｚｏｖáＬ，ＭａｉｘｎｅｒｏｖáＭ，ｅｔａｌ．Ｅｍｅｒｅｎｃｅｏｆｃａｒ　Ｎ　　　　－ｇ

ｂａｅｎｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｉｎｔｈｅＣｚｅｃｈ　　　　　　　ｐｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｒｅａｄｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｔＲｅｕｂｌｉｃ　　　　　　　－ｐｇｐ，ｓｔｒａｉｎｓｏｆＥｕｒｏｅａｎｃｌｏｎｅＩＩ［Ｊ］．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ　　　　　　ｐ（）：２００８，６２３４８４４８９．－

［］１３ｉａｎｎｏｕｌｉＭ，ＣｕｃｃｕｒｕｌｌｏＳ，ＣｒｉｖａｒｏＶ，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｉｄｅ　Ｇ　　　　　－ｐ

ｍｉｏｌｏｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｉｎａ　－　　　　ｇｙｇ　，，ｔｅｒｔｉａｒｃａｒｅｈｏｓｉｔａｌｉｎｎａｌｅｓｉｔａｌｓｈｏｗｓｔｈｅｅｍｅｒｅｎｃｅｏｆ　　　　　　ｙｐｐｙｇ　，：ｎｏｖｅｌｅｉｄｅｍｉｃｃｌｏｎｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ２０１０，４８（４）ａ　　　　　ｐ１２２３０．－

檵檵殝

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欢　迎　投　稿　　欢　迎　订　阅　

范文三：耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌耐药特性的分析

７８８　

中国抗生素杂志２０１３年ｌ０月第３８卷第１０期

　文编章号１：００．１８６８９（２０１３）１０ — ０７８８— ０３　

耐

碳青霉烯类菌药抗物肠菌科细菌耐药杆性特的析分

　长秀宁汪红桥钟石　亚杭平　胡彦晓　章白　苓坤贾如胡龙　华

（南昌大学

第附属二院医，南昌３３０００６）　摘

要：目的探　讨碳青耐烯类抗霉菌物药肠杆科菌细菌的床临布分及耐药特性，以便更好地指临导床控和制治疗此类　细的菌染。方感法常　规方法行进株分菌离，革经兰色染氧、化试酶验初等筛，经ＶＩ再ＥＴＫ３．型２全自动微生分析仪物行进　菌株定鉴，Ｋ．Ｂ进法行物药感试敏验。结果　２１０１年月至２１０１２年６月检测到共５６耐株碳霉青类烯药物肠的菌科细杆菌，主要　有肺炎克雷伯菌３３株（５８．９％）、阴沟肠菌杆１ｏＫ（１７．９％）、产克雷酸伯菌和肠大埃菌希各５株（８，９％）。以下吸道标本痰呼为主液，　占５５．４（％３１／５６），其次伤口为分物１泌２．５（％７／６）５病区。分布前位４的分是别ＩＣＵ（３．０４％）、经外神科（１．７９％）呼、吸内（科２１．５）％　。和肾内（科１０．７％）。５６株实菌验中８有泛株耐药，耐泛药率达１４＿３％，耐碳霉青烯类药物肠杆菌科细对菌常用１种抗６菌药物耐药　＞率６Ｏ％有的１５种，其中耐药率＞９０％的也６种有分，别为苄西氨林、氧哌青秦素霉、头孢呋辛、头孢啶他、头孢吡、亚肟胺　培南。药耐最低率的为米阿卡（星２４．９％。结论１　碳耐霉烯青类物的药肠杆菌科细菌的多耐重性严重药甚至，耐药，泛床临无验经　抗药物可菌选，必须依药据敏试验结果选的敏用感抗的菌物进行药治疗。　键关：碳青词霉类烯菌药物抗肠；杆菌细菌科；耐药性　图中分类号：Ｒ３８７文献标志码　Ａ：　

Ａ

ｎａｌｙｓｓｉｏｆ　　ｄｒｇｕ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔ　ｃｏａｒｂａｐｅｅｎｍ－ｒｅｉｓｓｔａｎｔＥｎ　ｅｔｏｒｂａｃｔｒｅｉａｅｃａｅ　

ｉＮｎｇ　Ｃｈａｎ ?ｇｘｉｕ，Ｗａｎｇ　ｏｎＨｇ，ｈＺｏｎ　ｇｉａＱｏ — ｓｈ，Ｈｉｎａｇ　Ｙａ— ｐｉｎ，ｇｕＨ　ｉＸａ — ｏｙａｎ，Ｚｈａｎｇ　

Ｂａｉ－ｌｉ，ｎｉＪｉａ　Ｋｕｎ — ｒｕ　ａｄｎＨ　ｕ　Ｌｏｎｇｈ — ａｕ　（

Ｄｅｐａｒｔｅｎｍｔ　ｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｉｅ，ｔｈｅＳｅ　ｃｏｎｄ　ＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨ　ｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＮｎｃａｈｎａｇ　Ｕｎｉｖｅｓｒｉｔｙ，Ｎａｎｃａｈｎｇ　３３０００６　

）

Ａｂｓｒｔａｃｔ　Ｏｂｊ　ｅｃｔｉｖ　Ｔｏ　ｅｅｘｐｌｏｒｅｃｌ　ｉｎｉｃａｌ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｉｏｔｎ　ａｎｄ　ｒｄｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｅｃ　ｆｏ　ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ — ｅｓｒｉｓｔａｔ　ｎ

Ｅｎｔｅｒｂｏａｃｅｔｒｉａｃｅａｅ　ａｎ　ｄｔｏ　ｒｐｏｖｉｄｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｇｕｉｄａｎｃｅｔｏ　　ｃｌｉｎｉｃａｌｃ　ｏｔｎｒｌ　ａｏｎｄ　ｔｅｈｒａｐｙ．Ｍｅｔｏｈｄ　ｓｔＡ　ｆｒｓｉｔ，ｔｅ　ｈｓｔｒｉｎａｓ　ａｗ　ｓｉｓｏｌｔａｅｄ　ｂｙ　Ｇｒａｍ　ｓａｔｎｉａｎ　ｄｏ　ｘｉｄａｓｅ　ｅｓｔ．ｔｎａｄｉ　ｆａｌｌｎ　ｉｙｄｅｎｔｉｉｅｆｄｂ　　ＶＩｙＴＥ．Ｋ３２　ａｕｔｏｍｔｉｃａｂ　ａｔｅｃｒｉ　ａｄｅｉｎｔｉｉｆａｃｔｉｏｎ　ｓｙｔｓｅｍ　．ｈＴｅｄ　ｒｕ　ｇｅｓｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔｓ　ｗｅｒｅ　ｐｅｒｏｆｒｍｄｅ　ｂｙ　ｉＫｒｂＹ— Ｂａｕｅｒ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａ　ｔｏａｔｌ　ｏｆ　５６　ｃａｒｂａｅｎｐｅｍｒ — ｓｅｓｔｉａｎｔ　

ｎｔｅＥｏｒｂａｃｔｅｒａｉｅｃａｅ　ｗｅｒｅ　ｉｓｏａｌｔｅｄｆ　ｒｏ　ｍＪａｎ２　０１　１　ｔｏ　Ｊｎｕｅ　０２１２，ｎｉｌｃｕｄｉｎｇ　３３　ｓｔｒｉａｎｓ　ｏｆ　ｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｅａ（５８．９）％，　１

０ｓ　ｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　Ｅｎｔｅｏｒｂａｃｅｔｒ　ｌｃｏａｃａｅ（１７．９％），５　ｓｔｒａｉｎｓ　ｆｏ　ｂＰｓｅｌｉｌａｏｘ　ｔｙｏｃ

ａ（８．９）％ａｎｄ　５　ｓｔａｒｉｎｓ　ｏｆ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈａｉ　ｃｏｌｉ

ｆ８９．％）．Ｔｅｈ　ｓｐｅｃｍｉｎｅｓ　ｅｒｅ　ｍａｉｎｗｌｙ　ｏｃｍ　ｆｒｅｏ　ｍｌｏｗｅ　ｒｒｅｓｐｉｒａｏｒｔｙ　ｔｒａｃｔ（５．５４％１　ａｎｄ　ｓｅｃｏｎｄｌｙ　ｃｏｅ　ｍｒｆｏｍ　ｗｏｕｎ　ｄ

ｓ

ｅｃｅｒｔｉｏｎｓ（１２．５％）Ｔ．ｈｅ　ｔｏｐ　ｏｕｆ　ｒｎｉｕｔｓ　ｗｒｅｅ　ＩＣＵ（３０．４）％，ｎｅｕｒｏｓｕｇｒｅ　ｙｒｕｉｔｎ（１７．％）９，ｅｒｓｐｉｒａｏｔ　ｙｒｍｄｉｅａｌｃ　ｕｎｉｔ（１．２５％）　ａｎｄｎｅ　ｐｒｈｏｌｏｇｙ　ｉｎｔｕ（１０．７％．）Ｉｎｔｈ　ｅ　５６　ｓｔｒａｉｎｓ，　ｏ８ｆｔｈｅｍｗｅ　ｒｅ　ｐａｎ　ｄｒｇｕ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ（１４－３％，）ａｎｄａ　ｌｌ　ｏｆｔｈｅ　ｍｗｅｅｒ＞６０　％ｒ

ｓｅｓｉｔａｎｔ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｉｆｆｔｅｅｎ　ｒｄｕｇｓ　ｈｗｉｃｈ　ｂｅｌｎｏｇ　ｏｔ　ｈｅｔ　ｃｍｏｍｏｎ　ｉｘｓｔｅｅｎ．ｄｕｒｓ．ｇｏｒｅＭｖｅｏｒ，ｔｈｅ　ｅｒｉｓｓａｔｎｔ　ｒａｔｅｓｏ　ｆ　ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ，

ｐ　ｉｐｅｒａｉｃｌｌｎｉ，ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ，ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍ，ｅｅｃｆｅｐｉｍｅ　ａｎ　ｄｉｍｉｐｎｅｅｍ，ｅｗｒｅ　ｍｏｒｅｔ　ｈａｎ　９０％．ｍｉｋＡａｃｉｎ　ｈａｖｅ　ｇｏｔ　ｔｈｅ　ｌｗｅｏｔ　

ｓｒｅ

ｉｓｓａｔｎ　ｒｔａｔｅ（４２９．、％Ｃｏ．ｅｎｌｕｓｉｏｎ　Ｄｒｕｇ　ｒｓｅｓｔａｉｎｅｃ　ｆ　ｏｃａｒａｐｅｎｂｅｍ — ｅｒｓｓｉｔａｔｎ　Ｅｔｅｒｎｂｏａｃｔｅｒｉａｃｅａ　ｅｗａｓ　ｖｒｅｙ　ｓｅｉｒｏｓｕ　

．Ｔｈｅｅ　ｒｗａｓ　ｎｏｅ　ｐｉｍｒｉｃａ　１ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｏｆｒｃ　ｌｉｎｉａｃｌ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｔ　ｉＳ　ｅｎｃｅｓａｓ

ｙ　ｒｏｔ　ｓｌｅｃｔｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ａｎｔｉｉｂｏｔｃｉｓ　ｒｏｆ　ｌｃｉｎｉｃａｌ　ｈｔｅｒａｙｐ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈ　ｅｄｒｕｇｓ　ｅｎｓｉｔｉｖｅｔｅｓ　ｔ　ｅｒｓｕｌｔｓ．

　Ｋｅｙｗ　ｏｄｓｒＣ　ａｒｂａｅｎｐｅｍ；ｎＥｔｒｅｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ；Ｄｒｕｇ　ｒｅｉｓｓｔａｎｔ

　收稿日：２期０２１ —１１－２７　基项金目：江省科技西撑计支划（０２　１１２ＢＢＧ７００５４）　作者介简：宁秀长，女生，１于９７４，年在读士硕究研生主，攻临微生物床及细菌学耐机制药的研究。　

通讯

者作，Ｅ? ｍａｉ：ｌｌｏｇｎｈａｕｈ＠ｕ１６３．ｔｏｍ　

碳青霉耐烯类抗菌药肠杆菌物细科菌药耐性的特分析

长秀等　

宁碳青霉烯抗类菌药物一是直治疗多耐药重肠　杆菌科细菌染最有效感的抗菌药物，但着随其临在　床

广泛的使用，几临种床见常的肠杆菌细科菌已出经　

主要为痰

液３　１（株５５　．４％）伤，口分物泌７　株（１．５２）％，尿液６（株１０．７％）血，液６株１（ｏ．７％）胆，汁１　

株（１８．％，其他）５（株８．９％）。　．２１．２病区布分　

现了耐碳青霉烯类菌药抗物的菌株已引，起床临的

　广泛注关经。调查发现，我２院０９０年４月以前几没　

Ｉ乎ＣＵ　７株（１０３４．）％，神外科１经０（１株７．％９，）呼　

发有现耐碳青霉烯类菌药抗物肠杆的菌科菌【细］　，　但近２年碳青霉烯耐抗类药菌的肠杆菌物科细菌增长　非常快，此细类的菌出，临床现生对其耐药特点医　及

耐规药律解了多，不也无成熟的治疗方可选案，对于　类此细菌的感抗染治疗，临医床生感到非常棘　

吸

内７科株１２（．５）％，肾内科６株（１０７％），肝．胆外株　（３５．４％，普）外、泌、烧伤外和科消化内科均为２（均株　３．６％　为，胃肠外科、胸科、外血内科液神经、外科　，

ｎ￣Ｊ内Ｌ科均为１株（均为１．８）。％

　６株耐５青碳霉类药物烯的肠杆科细菌中菌，肺以　

炎２．１．３种菌分

布　

雷伯克为主菌，有３３，株占８５．９％，其次为阴沟肠杆　

菌手，迫切了想其解耐药特。性为了掌其握在床临　标本

中分的布及其耐药的特性点，本文对南地昌区　

２０１１年１月至２０１２６年从月临分离筛床选出５的６株　耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌进行了回性顾　调查着，重分析其了耐药性点特，在旨为床临疗该治　类细感染菌提供验依据实现报道如，下。　１材料方与法

１　．菌株来源１　床菌株：临来为２自０１１年１月一２０１２年６月南昌　

１０（株１７．９％）、产克雷酸伯和大菌肠希菌埃５各株（８．９％）、　异变形菌２株奇（．３６％、臭鼻）克雷伯菌１（株１．％）。　

８

２．２耐　青碳霉烯药物肠杆菌类细科菌１对６种抗菌药　的物耐药性共检测到８　株泛药耐菌株对常，１用６种抗菌　药物药耐＞率６０的％有１５种，其耐中药＞率９０％也有的６　种分，为别苄氨林、氧西哌秦青霉素、头孢呋辛、　

孢头啶他、头孢吡肟、亚胺培。南耐药最低的率为　米阿星卡（４２．９）％，具体果见结表１　

。３讨论　

地区家四教学医院，５６株少至１耐碳种青霉烯类菌　抗药物（亚胺培或南罗培美）南的株菌别分来自南大昌　学第二附属医院（２７株），昌大学南第一附属医（院２０），　

南昌大株学第三附属医院４（株），南昌大第学四附属　

医

青碳烯类霉药物由于其良好的胞通细透性及度　高的稳酶定，是治性疗超广谱产Ｂ　内酰胺酶（ＥＢＳＬｓ）和　ｍＡｐＣ酶兰阴性杆革菌感染有的效物药，对杆肠科　

菌院（５

）株。标准菌株：为大肠埃希Ａ菌ＴＣＣ２５２９２、肺　炎克伯菌雷ＡＴＣＣ７００６０。３　１．２标本来　为临源床各种感性标染本，痰如、液液血、尿

液　、脓液、胆等汁。１　．３器与仪剂试　ＶＴＩＥＫ．３２自全微动生分物析仪、ＧＮＩ＋鉴定、卡　哥伦比亚琼脂Ｍ．Ｈ琼和均脂为法国物生梅里埃公司　

细菌有非强常抗菌活性，的在临床到得广应用泛并　得良取好疗［效２．　。但近年着随此药类物大的量用使，肠　杆菌细科菌耐药株菌报的道近也逐年渐出现【】　　。细菌

耐性药的发和发生展受多种因的素响影，其尤　是在不同

抗菌药物压力选性择之下，即便在同一时期　，同地区不用药习惯不一样，从而流菌株行也不一

产品　所。有药敏纸片均为英国ｘＯｏｉｄ公司产品。

样［５．酗。本次调查果显结，示碳耐青霉类药物的烯肠

　科杆菌细能起引患多者部位染感，以下呼吸道感染为　主，其为次伤口、泌道尿血、流胆及道等感染。　

１．４株分离菌鉴及定敏药试验　本标采集和分离培养严按格照《国全临床检　验操规作程》３第版进行获，得纯养培后，经革　兰染色、氧酶试化验等初筛再，用ＮＧＩ鉴＋定卡在　ＩＶＴＫＥ一３分２析仪上进行菌鉴株定，严格仪器按作　操程进规行操。采用纸片作扩散（Ｋ —Ｂ）法进行菌抗药

物敏　性感试验，读判标及准结果解释依照相应年度

ＣＬ　ＳＩ执行头。孢酮／哌巴坦舒的折点参考孢头哌酮的　准标在。药敏果结统计时中耐药介归为耐药。２　结果　

患者集多中在ＩＵＣ房病（３０．４％）、神经外（科１．７９）％、　呼内吸科（１２．５％）和肾科内（１ｏ．７％）。这些科室患者多

有　严重的基础疾病，住时院间，长使用抗生素广，　

许

多患者还要接受种各袭侵性操，作患免者疫功能　下，低这些都是耐碳青霉类烯药肠物杆菌科细菌　感染的

易感因素。　敏药结显示果，５株６验菌中泛耐实率达药１４．％，３　

对

ｌ６种用常菌抗药物中耐药率＞６０％有的５种ｌ，其中耐　药率＞９０％的也有种６，别分为氨苄林西、氧哌青霉　秦素、孢呋头、头孢辛他啶、孢吡肟，头亚胺南培。耐

　２

１．耐　药株菌的标本源和病区来分　２布．１．１标本布　分

７９

０　

中

国抗生素杂志２１０３年ｌＯ月第８３卷第０１期　

表

１　耐碳青霉烯类药物肠菌科杆菌对细常用抗菌物的　耐药药（％）率　

Ｔａｂ１．　Ｄｒｕｇ　ｒｅｉｓｓｔａｎｅ　ｒｃａｔｅ　ｏ　ｆｃａｒｂａｅｐｎｅｍ－ｒｓｅｓｉａｔｎｔ　

对滥抗用生素敲响了钟警，有关卫生部门必须制　定

加更严格抗的菌药物使用规，范避免抗生素的滥用　和过使度用。

　Ｅｎｔ

ｅｒｂｏａｃｔｅｉｆａｃｅａｅｔ　　ｃｏｏｍｏｍｎｌｙ　ｕｓｅｄ　ａｎｔｉｂｉｏｉｔｓｒ％　

ｃ

上所综述，本区地耐碳青霉烯抗菌药物类肠杆　科菌细菌以炎肺克伯雷为菌，主者患多集在中ＩＵ病Ｃ　房此类菌株，耐药及多重耐药非常性重严相，对较　

敏感的只阿有卡米。肠星杆科菌细菌耐药性如此严　重，必须起足引够重视，加强菌株检测，对患者采　取隔离治疗，医护人员应提高医院染感识，注意意　手卫生，加强环境消毒的，断切播传径途，止防此　类菌株在医院境环中储存在及者之间患的播散。　

参文考献

　『ｌ１　龙胡，陈华，冲熊球建，．等同携时多带耐药基种因致一导　株弗劳地橼酸枸杆菌生产耐药［泛Ｊ］．中华生物微学免和疫学杂　志，２０１０，３０（６）：８１５。８５．２　２『１　守刚，蒯邵海枫，卫王萍，．等耐青酶碳烯类肠菌杆细科　菌耐药的机研究【制Ｊ】．华医院中染感学杂志，２０１０，２２（０２）　

：３４４１．３４４４．　

药率＜５０的％只阿有卡米星（４２．％）９调。查还发现　，同碳属青霉烯类抗菌物药的亚胺南培耐药率高于美　罗培南的耐药，率造成此种情况可能是由于亚胺培　南本在地区临使用床较，早而罗美南培近几临年　床

ｆ３

１　胡丰，庆火烊，吕玉霞，张．等耐碳青烯类肺炎克雷酶菌伯　

同源性分析［】Ｊ．中医华感院学染杂，２志００９１９（，２）１：１４８２－１８４４．　

［４】Ｄａｖｉｓｅ　Ｔ　Ａ，Ｑｕｅｅｎｎａ　Ａ　，ＭＢｒｉａｎ　Ｊ．ｏｒｒｏＭｗ　Ｌｏｎｉｇｔｕｄｉａｎｌ　ｓ

ｕｒｖｅｙ　ｏｆ　ｃｒｂａｐｅａｎｅｍ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｅｓｒｉｓａｔｎｃｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｓｉｎ　Ｅｔｎｒｅｏａｂｃｔｅｒｉａｃａｅｅａｎｄｎｏｎｆ－ｅｍｅｎｒｔｅｓｒｒｆｏ也ｍｅＳＵｉＡｎ２００７　—

才开

始使用此。类株菌多重耐药可性能是由于携带

碳青霉烯　酶基的因粒质时同还带携有其多种耐他药基　因，从而致对导Ｂ内酰胺．类、基氨糖类、喹诺　苷酮、类磺胺类四环、素素等药耐

，这些耐药基因能通　质过及粒整合子实跨现菌种之问播，这传也是近　几年肠杆菌科细菌耐青碳霉烯类药物多增原的之因肠　杆科细菌菌碳对青烯霉类抗菌药物的耐药机制　括包膜外白的蛋失或缺数量的减少并伴有高表达度１３一　

一

０９［Ｊ］．ＪＡｎｉｍｔｃｉｒｏｂ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１　１６６，（　１ｏ）：２２９８ — ３２０．　

【７５】　ｕＧｐｔａ　Ｎ，Ｌｉｂａｇｍｏ　Ｂ　Ｍ，Ｐａｔｅｌ　　ＪＢ，ｔｅ　ａ１．Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ　—

ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｎｔＥｅｒｏｂｃａｔｅｒｉａｅａｅｅＥ：ｉｐｄｅｍｉｏｌｏｇｙａ　ｄｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｏｎ　ｉ

【

Ｊ】．Ｃｌｉｎ　ＩｆｅｎｃＤｉｔｓ，２０１１，５３（１）：６０－６．７　『６１　王金果，余方友．革兰阴性杆菌亚对胺培耐南药率变迁　的

［Ｊ】中．抗国生素杂志，０２０，３８３（）：５０３０．３０．２　

。

［

７１　史利宁，金花，邵海枫，等．亚胺培南耐药株的耐药性菌　及

床分临［Ｊ布］．医学研究生报学，２００８，２（１）５：４６４ — ４６７．　８１　『钟桥石胡，龙华．肠菌科杆菌细碳青耐霉类烯菌抗药物　耐机药制的研究进展［Ｊ］．中国生微态学志杂２，０１１，２３（１２）：　

１４８１ｌ，１９４．

内胺酰酶的产生，耐药基因的突变，药物用作靶位的　改，多变外排药泵的增及高多达，表水碳青解霉烯类

　抗菌药的物碳青霉烯酶的生产是最重要的［　】。对于这　

些

耐株药，否是为因带有碳青霉耐烯药基因的质粒

　从造而成了不同属细菌之间的传播，这推测一还有

　『９１Ｆ　ｅｍａｎｄｚｅ－Ｃｕｅｎｃａ　，ＦＭａｒｔｉｎｚｅ— Ｍａｒｔｎｅｉ　ｚＬ，Ｃｏｎｊｅ　ｏ　　

ＭＣｅ，ｆ　ａ．１Ｒｅｌａｔｉｎｏｓｈｉｐ　ｂｔｅｅｅｗｎ３　－ｌａｃｔａｍｓａｅ　ｓｒｏｄｐｕｃｉｔｏｎ，

待于我们后期　更一步进的研分析究得以证实　。目前

际上国产对碳青霉酶烯杆菌肠科菌的抗细　感染疗治研也较少究没有，统一的治方案疗，常通　

ｏｕｔｒｅ

　ｍｍｅｒｂａｎｅ　ｒｐｔｅｏｉｎ　ａｎｄ　ｐｅｎｃｉｌｉｌｉｎ — ｉｂｎｄｉｎ　ｇｐｒｏｉｌｆｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ａｔｉｃｉｔｙｖ　ｏｆ　Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃｉｌｎｉｃａｌｉｓ　ｌａｏｔｅｓ　ｏ　

ｆ是根

据药敏结果选用抗菌药物，对轻、度中感可染以单用敏　感药的物治疗对，度重感染建议用采联合　治，疗替如环加素联合多黏菌，替加环素素联合氨　糖苷基类等８［。随］肠着杆菌科细对菌青碳烯霉类药物耐药　的加增特，别是炎克肺雷伯菌日益增［９］多尤，其

是　新的ＤＭ．Ｎ１酶基因的发现和能在菌细间播传［１０】，　

ｃＡｉｎｔｏｅａｂｃｔｅｒｂ　ａｕｍａｎｎｉｉ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　ｈｅＣｏｍｔｈｅｒ，０２０３　

５ｌ，（３：）５６９．　

［１０Ｇａ］ｉｂａｎ　ｉＰＡｍｂ，ｒｅｔｉｔＳ　，Ｂｅｒｌｉｎｇｅｒｉ　Ａ．Ｒａｐｉｄ　ｎｃｉｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｃａ

ｂｒａｐｅｎｅｍａｓｅ— ｐｒｄｏｃｕｉｎｇ　ｌｅｂＫｉｓｅｌｌａ　ｐｎｅｕｏｍｎｉａｅ　ｓｔｒａｉｎｓ　

ｉｎ　　ｌａａｒｇｅ　Ｉｔａｌｉａｎ　ｏｈｓｐｉｍ：ｓｌｕｖｒｅｉｌｌａｎｃｅ　ｐｅｏｉｒｄ　１　ａＭｃｈｒ一３　

０

ｅＳｔｅｐｂｍｒｅ　２ｏｉｏ［ｓ］．Ｅｕｒｏ　Ｓｒｕｖｅｉｌｌ，２１０　Ｉ，ｌ６（８）：１９８００．　

范文四：抗菌药物的适应症和注意事项：碳青霉烯类和青霉烯类

1碳青霉烯类

碳青霉烯类抗菌药物分为具有抗非发酵菌和不具有抗非发酵菌两组，前者包括亚胺培南/西司他丁（西司他丁具有抑制亚胺培南在肾内被水解作用）、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆（倍他米隆具有减少帕尼培南在肾内蓄积中毒作用）、比阿培南和多立培南；后者为厄他培南。亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南等对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数β-内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。厄他培南与其他碳青霉烯类抗菌药物有两个重要差异：血半衰期较长，可一天一次给药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌抗菌作用差。

近年来非发酵菌尤其是不动杆菌属细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药率迅速上升，肠杆菌科细菌中亦出现部分碳青霉烯类耐药，严重威胁碳青霉烯类抗菌药物的临床疗效，必须合理应用这类抗菌药物，加强对耐药菌传播的防控。

适应证

◆?多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。厄他培南尚被批准用于社区获得性肺炎的治疗。

◆?脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。

◆?病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。

◆?美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在 3 个月以上的细菌性脑膜炎患者。

注意事项

◆?禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。

◆?本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。

◆?本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾病患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此在上述基础疾病患者应慎用本类药物。中枢神经系统感染患者不宜应用亚胺培南/西司他丁，有指征可应用美罗培南或帕尼培南/倍他米隆时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。

◆?肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。

◆?碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸或双丙戊酸联合应用，可能导致后两者血药浓度低于治疗浓度，增加癫痫发作风险，因此不推荐本品与丙戊酸或双丙戊酸联合应用。

2青霉烯类

青霉烯类抗菌药物目前临床应用仅有口服品种法罗培南。法罗培南对链球菌属、甲氧西林敏感葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和大肠埃希菌、克雷伯菌属等多数肠杆菌科细菌具有良好抗菌活性，对不动杆菌属、铜绿假单胞菌抗菌活性差，对拟杆菌属等厌氧菌亦有良好抗菌活性。法罗培南对超广谱β-内酰胺酶等多数β-内酰胺酶稳定。

适应证

适用于敏感链球菌属、甲氧西林敏感葡萄球菌等革兰阳性菌，流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的急性细菌性鼻窦炎、慢支急性细菌性感染加重、社区获得性肺炎以及单纯性皮肤及软组织感染。

注意事项

禁用于对青霉烯类药物过敏者。

来源：抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）

范文五：碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用

Drugs and Clinic

碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用

王乐1，张洪峰1，陈晴1，王辉2，陈瑞玲3*

1.邯郸市中心医院药剂科，河北邯郸 056001；2.邯郸市中心医院老年病科，河北邯郸 056001；3.首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京 100050

摘要：目的：对目前国内外已上市的碳青霉烯类抗菌药物进行比较，促进临床合理用药。方法：查阅近年相关文献，对国内外已上市的碳青霉烯类抗菌药物的研发史、化学构效、临床应用等方面做对比分析。结果：碳青霉烯类药物是临床治疗重症感染非常重要的一类抗菌药物，每种药物的结构和药理作用特点、疗效和安全性不尽相同。结论：临床选用碳青霉烯类抗菌药物时，要结合每一种药物的药理作用特点，并结合患者的个体情况，合理的选用碳青霉烯类药物，最大程度地保证药物临床治疗的有效性和安全性。

关键词：碳青霉烯类；研发史；化学构效；药理作用

[中图分类号]R969 [文献标识码]A [文章编号]1672-2809(2011)08-0032-06

WANG Le1, ZHANG Hong-feng1, CHEN Qing1，WANG Hui2，CHEN Rui-ling3*

1. Department of Pharmacy, Central Hospital of Handan, Handan 056001; 2. Department of Geriatrics, Central Hospital of Handan, Handan 056001; 3. Department of Pharmacy, Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100050

make a comparison on post-marketing carbapenems at home and abroad for promoting rational drug use. relative literatures in recent years were collected. The following aspects were analyzed and summarized: research and development history, chemical structure-activity and other characteristics The structure, pharmacological characteristics, efficacy and safety of different carbapenems antibiotics were individual condition should be considered when selecting carbapenem antibiotics to ensure the maximum degree of effectiveness and safety.

；Comparison in clinical use

碳

青霉烯类抗菌药物(Carbapenems) 是一种非典型β-内酰胺类抗菌药物，抗菌谱

广、抗菌活性强，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。目前上市的碳青霉烯类药物品种有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、

作者简介：王乐，女，药师，主要从事临床药学

研究。电话：0310-2118084；Email：wanglemedical@126.com

通讯作者：陈瑞玲，女，副主任药师，主要从事临床

药学研究工作。电话：010-67096858；E-mail：crl668@sina.com

收稿日期：2010-12-20 接受日期：2011-3-2632

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图 1 碳青霉烯类抗菌药物母核的结构

Fig 1 Nucleus structure of carbapenem antibiotics

法罗培南、厄他培南、多尼培南、泰吡培南酯。现对该类药物的研发史、化学构效、临床应用等方面进行对比分析。

Drugs and Clinic

表 1 已上市碳青酶烯类抗菌药物的研发史

Tab 1 Development history of post-marketing carbapenem antibiotics

药物名称亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南厄他培南法罗培南多尼培南泰吡培南酯

英文名称商品名Imipenem泰能TienemPanipenem克倍宁CarbeninMeropenem美平MepemBiapenemOmegaeinErtapenem怡万之InvanzFaropenem FaromDoripenemFinibaxTebipenem Pivoxil

上市时间1985年5月1994年3月1995年1月2002年6月2002年4月1997年2005年9月2009年8月

上市国家美国日本意大利日本美国日本日本日本

研发公司MerckSankyoSumitumoWyeth-Laderly默克制药Merck

Suntory

盐野义制药Shionogi明治制药株式会社

表 2 目前已上市的碳青酶烯类的结构和构效关系

Tab 2 Structure and structure-activity relationship of post-marketing carbaparaem antibiotics

药物名称亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南厄他培南多尼培南法罗培南泰吡培南酯

XHHCH3CH3CH3CH3CH3CH3

R见图2见图3见图4见图5见图6见图7见图8见图9

构效关系

X为H原子，肾毒性比较大；R位基团碱性强，易导致癫痫等神经毒性发生相比亚胺培南，R位基团增加了对DHP-1的稳定性，降低了肾毒性X为-CH3，低肾毒性；R增强了抗G-菌的活性[1]神经毒性低几乎无肾毒性和神经毒性

R使厄他培南有较高的蛋白结合率，半衰期延长[2]

R碱性比其他药物碱性弱，增强了抗铜绿假单胞菌的活性[3]R位使抗厌氧菌活性最强，抗铜绿假单胞菌活性很弱R增强了对MRSA

的抗菌活性

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表 3 碳青酶烯类抗菌药物的分类和抗菌活性比较

Tab 3 Classification and comparison of antibacterial activity of carbapenem antibiotics

分类药物IIIIII

厄他培南

亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、多尼培南泰吡培南酯

抗菌活性

适用CAP和入院后感染早期治疗，

对非发酵革兰氏阴性杆菌a的抗菌活性有限对医院获得性感染—假单胞菌和不动杆菌具有抗菌活性对MRSAb具有抗菌活性

抗G活性亚胺培南>帕尼培南 >厄他培南>美罗培南，多尼培南>美罗培南抗G-活性美罗培南≥厄他培南>帕尼培南≥亚胺培南，多尼培南>亚胺培南抗菌

对铜绿假单胞活性：多尼培南>比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南活性

抗厌氧菌活性法罗培南>比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南比较

厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科细菌作用最强泰吡培南酯抗MRSA最强

注：a：非发酵革兰氏阴性杆菌：如假单胞菌、不动杆菌 b：MRSA为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

1 碳青霉稀类抗菌药物的研发历史

20世纪80年代，默克公司率先通过对硫霉素的半合成结构修饰成功。开发出了第一个用于临床的碳青霉稀类抗菌药物——亚胺培南。随后各大医药公司又陆续研发出了帕尼培南、美罗培南等新品种，表1中总结了已上市碳青酶烯类抗菌药物的研发历史。

渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。3.2 抗菌活性比较

碳青霉烯类抗菌药物对革兰阳性杆菌和革兰阴性杆菌、需氧菌及厌氧菌均有抗菌活性，对绝大多数β-内酰胺酶高度稳定，对超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和头孢菌素酶(AmpC)稳定。目前已经上市的碳青霉烯类药物，根据抗菌谱，可分为3大类[4]，见表3。该类药物对各种细菌的敏感性见表4。3.3 临床适应证比较

碳青霉烯类抗菌药物所批准的临床适应症有所不同，见表5。其中美罗培南可用于儿童细菌性脑膜炎和儿童白血病粒细胞缺乏感染，厄他培南适用于老年CAP感染，轻中度腹腔感染的经验性治疗、无骨髓炎的糖尿病患者中重度复杂足感染和成人结直肠手术后预防感染[5-8]。美国FDA 批准多尼培南的适应证为：多种细菌引起的复杂性腹腔内感染和多种细菌引起的复杂性泌尿道感染( 包括肾盂肾炎)[9]。3.4 临床给药方案

碳青霉烯类抗菌药物属于时间依赖型抗菌药物，临床上选用给药剂量和给药方案时要结合其PK/PD特征，应尽量延长T>MIC, 从而保证其抗菌疗效。各种药物的药理学特征见表6。

2 化学构效

碳青酶烯类抗菌药物的母核(见图1)与青霉环相似(法罗培南例外，其母核是青酶烯)。母核中的X和R位取代基是影响药物活性的主要基团。X为H原子时，药物容易被肾脱氢肽酶(DHP-1)降解，降解后产生肾毒性；X为-CH3时，增加药物对DHP-1的稳定性，降低肾毒性。R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。碱性越强，神经毒性越强，碱性越弱，抗G-菌活性越强。表2总结了目前已经上市的碳青霉稀类抗菌药物的化学结构和构效关系。

3 临床应用

3.1 抗菌作用机制

碳青霉烯类抗菌药物作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶, 即青霉素结合蛋白PBPs, 从而阻碍细胞壁粘肽合成, 使细菌胞壁缺损, 菌体膨胀致使细菌胞浆

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表 4 已上市碳青霉烯类抗菌药物的抗菌活性比较

Tab 4 Comparison of antibacterial activity of post-marketing carbapenem antibiotics

亚胺培南

帕尼培南美罗培南比阿培南厄他培南法罗培南多尼培南泰吡培南酯3.5 药物相互作用

①应避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药、丙磺舒、更昔洛韦、西司他丁、具有肾毒性的氨基糖苷类或有神经毒性的其他抗菌药物等合用，易诱发癫

痫发作[10-13]。②静脉滴注时不能与其他抗菌药物混合或直接加入其他抗菌药物中使用。不可与含乳酸钠的输液配伍。③水杨酸盐抑制绿脓杆菌细胞外膜

蛋白的合成，致克倍宁对铜绿假单胞菌抗菌活性降

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表5 碳青酶烯类抗菌药物临床适应证对比

Tab 5 Comparison of clinical indications of carbapenem antibiotics

亚胺培南

帕尼培南美罗培南

比阿培南

厄他培南

法罗培南多尼培南泰吡培南酯低。④美罗培南与疫苗合用可使疫苗失败。⑤厄他培南不能用含葡萄糖溶液稀释。⑥法罗培南钠与亚胺培南-西司他汀联用，可导致法罗培南血药浓度增高；与呋塞米并用，动物实验报告，可使法罗培南肾毒性增加。⑦帕尼培南倍他米隆推荐使用前进行皮试。

综上所述，碳青霉烯类抗菌药物仍为迄今抗菌谱最广，抗菌作用较强的一类，是临床治疗产

ESBLs和AmpC酶细菌引起的严重感染性疾病的最佳抗菌药物。但随着该类药物越来越广泛的被用于临床，临床目前已出现耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等多重耐药菌。如何根据每个药物的药理作用特点和不良反应特征，结合患者的个体情况，合理的使用碳青霉烯类抗菌药物，降低临床多重耐药菌的产生，提高用药安全，应引起临床重视。

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表6 已上市碳青霉烯类药理作用特点

Tab 6 Pharmacological characteristics of post-marketing carbapenem antibiotics

亚胺培南

主要不良反应

肾毒性，中枢毒性

帕尼培南美罗培南比阿培南ALT↑厄他培南法罗培南多尼培南泰吡培南酯腹泻，稀便

腹泻，稀便

肾毒性，低肾毒性，无肾毒性和中枢毒性低中枢毒性中枢毒性

参考文献：

[1] 张怜俐,吉冬梅,金卉怡.碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床

应用[J].中国临床研究,2010,23(4):335.

[2] 曹国颖,傅得兴,孙春华.新型碳青霉烯类抗生素-厄他培南[J].中

国临床药理学杂志,2005,21(1):74.

[3] 顾觉奋,王靖.新型碳青霉烯类抗生素多尼培南的药效分析[J].药

学与临床研究,2008,16(1):37-41.

[4] 王睿.碳青霉烯类药物临床应用新进展[J].中国实用内科杂

志,2008,28(7):602-605.

[5] 郭海霞,夏焱,欧阳颖,等.碳青霉烯类治疗儿童白血病粒细胞缺乏

感染52例临床疗效观察[J].实用癌症杂志,2007,22(6):626-628[6] Solomkin JS.Guidelines for the selection of anti-infective

agents for complicated intra-abdominal infections[J].Clin Infect DIs,2003,37:997-1005.

[7] Mazuski JE.The Surgical Infection Society guidelines on

antimicrobial thearapy for intra-abdominal infections:An executive summary[J].Surg In fect(Larchmt).2002,3(3): 175-233.

[8] 黄金竹,母连军.碳青霉烯类抗生素的研究概况[J].国外医药抗生

素分册,2007,28(4):145-154.

[9] 仲兆金.碳青霉烯类抗生素在儿科的临床应用[J].国外医药抗生

素分册,2009,30(2):96-81.

[10] Wallace KL. Antibiotic-induced convulsions[J]. Crit Care Clin,1997,

13(4): 741-763.

[11] Lister PD. Carbapenems in the USA: focus on doripenem[J].Expert

Rev Anti Infect Ther,2007,5(5): 793-809.

[12] Alvarez-Lerma F,Grau S,Ferrández O. Characteristics of doripenem:

a new broad-spectrum antibiotic [J].Drug Des Devel Ther,2009,3: 173-190.

[13] Rodloff1 AC,Goldstein EJ,Torres A. Two decades of imipenem

therapy [J]. J Antimicrob Chemother,2006,58(5) : 916-929.

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