糖果盒子sweetiee
范文一：DPP―Ⅳ抑制剂的降糖作用研究
【摘 要】肠促胰岛素概念的提出，催生出一种临床效果明显的口服降糖药物――DPP-Ⅳ抑制剂。本文分析了DPP-Ⅳ的构成与DPP-Ⅳ抑制剂的作用，并通过DPP-Ⅳ抑制剂的临床应用效果试验，得出DPP-Ⅳ抑制剂单药治疗或与双胍类药物联合治疗，都可以降低FPG、餐后血糖与HbA1c水平，后者的效果更好。
【关键词】肠促胰岛素；DPP-Ⅳ抑制剂；HbA1c
作为降糖类药物，DPP-Ⅳ抑制剂可以有效提高肠促胰岛素的水平，进一步改善胰岛B细胞的功能，从而达到调节血糖的目标。如今，DPP-Ⅳ抑制剂的使用已成为临床治疗糖尿病的重要选择之一。
一、DPP-Ⅳ的构成以及DPP-Ⅳ抑制剂的作用
人体内DPP-Ⅳ的氨基酸组成达到766个，分为五个区域，分别是胞质区、跨膜区、高度糖基化区、半胱氨酸富集区与催化结构区。在人体肠道内，肠促胰岛素GLP-1能够促进葡萄糖所依赖的胰岛素分泌，使人体快速摄取葡萄糖，得到所需的养分补充，还可以抑制胰高血糖素分泌，控制食欲，降低胃肠的蠕动速度，从而延缓胃排空。肠促胰岛素GLP-1对葡萄糖有依赖性，因而血糖浓度降低的时候，难以释放胰岛素，对胰高糖素的分泌也不能抑制。当葡萄糖的水平比正常浓度高的时候，GLP-1促进胰岛素释放的作用便会增强。
由于肠促胰岛素GLP-1容易被DPP-Ⅳ降解，失去生理上的活性，阻碍对人体的有益作用。DPP-Ⅳ抑制剂能够防止防止DPP-Ⅳ对肠促胰岛激素的水解，增强GLP-1的血浆浓度，以葡萄糖依赖的形式，进一步增强胰岛素的释放，持续降低胰高糖素的水平。有学者研究过健康男性的受试，单剂量口服1.5～600mgDPP-Ⅳ抑制剂，其耐受性良好，大部分都能够以原型的方式从尿液中排出，肾清除率达到388ml/min。
二、DPP-Ⅳ抑制剂的临床应用
1、DPP-Ⅳ抑制剂的单独治疗
随机抽取2012年1月到2012年10月到江原医院进行治疗的135例男性糖尿病患者，其年龄的分布范围为35岁到79岁，全体患者的平均年龄大约为51.2岁。将这些病例随机分为三组，按每天使用的DPP-Ⅳ抑制剂，分别是：100mg组，200mg组与安慰剂对照组。需要注意的是，这三组患者在年龄、病程和血糖素高低等方面的统计学分析都不能具有显著的差异，这样才能保证三个小组的可比性。
在进行试验的过程中，100mg组、200mg组患者的空腹血糖（FPG）>270 mg/dl（第1天-第6周）、FPG>240mg/dl（第6周-第12周）、FPG>200mg/dl（第12周-第24周）。在使用安慰剂治疗的患者中，19.7%加入了二甲双胍，而100mg和200mg组的比率为9.3%与5.2%。到第24周的时候，跟安慰剂组对比，100mg组与200mg组的HbA1c水平对比基线水平，下降了0.77%与0.91% （P 此项试验共进行18周，对于通过饮食与运动控制之后，血糖水平仍未达标的患者（7.5%≤HbA1c≤11.0%），给予安慰剂治疗。研究的结果表明：DPP-Ⅳ抑制剂的降糖效果明显比安慰剂好，DPP-Ⅳ抑制剂的降低HbA1c水平达到1.0%（P 2、DPP-Ⅳ抑制剂与二甲双胍联合治疗
随机抽取2012年1月到2012年10月到江原医院进行治疗的120例男性糖尿病患者，其年龄的分布范围为32岁到80岁，全体患者的平均年龄大约为53.1岁。将这些病例随机分为两组，分别是：二甲双胍联合安慰剂组与DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍组，在后一组中，DPP-Ⅳ抑制剂的使用量为100mg。本次试验时间为24周，在第24周时，二甲双胍联合安慰剂组的FPG水平下降了9.22mg/dl，DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍组的FPG水平下降了16.34mg/dl（P 三、结论
综上所述，DPP-Ⅳ抑制剂无论是单药治疗或是与双胍类药物联合治疗，都可以显著降低FPG、餐后血糖与HbA1c水平，低血糖的发生率较低，就算出现不良反应，也是轻度的，可以自行缓解，患者的耐受性较好。根据国内外的学者研究报告，DPP-Ⅳ抑制剂有增加急性胰腺炎的可能，但尚无确切的证据证明DPP-Ⅳ抑制剂的使用是否直接导致急性胰腺炎发生率增加的原因，还有待于进一步研究。
参考文献
[1] 吴菁；谷卫.DPP-Ⅳ抑制剂――2型糖尿病治疗的新策略[J].心脑血管病防治，2010（04）.
[2] 何筱莹；李延兵.DPP-4抑制剂的降糖作用机制[J].药品评价，2012（34）.
[3] 谭景波；杨玉芝；胡朝晖等.DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响[J].黑龙江医药科学，2012（03）.
[4] 邹大进.DPP-4抑制剂保护β细胞功能的作用[J].中国糖尿病杂志，2012（08）.
作者简介：
第一作者 姓名：殷宇 性别：男 籍贯：江苏，无锡 出生年月：1985年3月 工作单位：江苏省原子医学研究所附属江原医院 单位邮编：214063 职务职称或学历：本科 研究方向：内分泌邮编：214000
第二作者 名字：张春华 性别：男 籍贯：江苏无锡 出生年月：1970年8月 工作单位：江苏省原子医学研究所附属江原医院 职务职称或学历：副主任医师 本科
范文二：免疫抑制剂的分类
本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群:219585954
免疫抑制药
药理作用与机制
选择性抑制T细胞，作用于T细胞活化的早期，对B细胞抑制作用较弱。
抑制巨噬细胞产生IL-1。
抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴细胞表达IL-2受体。
对NK细胞无明显抑制作用，但可间接通过干扰IFN-γ的产生而影响NK细胞的活力。
体内过程
该药口服吸收很快，但因受首过消除影响而吸收不完全。0.5,3 h血药浓度达峰值，t1/2为5,8 h，有效浓度持续达12 h。主要经肝代谢，代谢产物由粪便排泄。
不良反应
静脉注射常发生神经毒性，轻者可出现头痛、失眠、震颤、感觉迟钝等，重该药可直接或间接影响肾小球滤过和肾小球对电解质的转运;高血糖，FK506对胰岛细胞具有毒性作用;大剂量使用时可致生殖系统毒性。
免疫抑制剂的分类
常用的免疫抑制剂主要有五类:糖皮质激素类，如可的松和强的松;
微生物代谢产物，如环孢菌素、他克莫司(tacrolimus)和藤霉素等;
抗代谢物，如硫唑嘌呤(azathioprine)、甲氨蝶呤(methotrexate)、巯嘌呤(mercaptopurine)、霉酚酸酯(mycophenolate mofetil)等;
多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等;(5)烷化剂类，如环磷酰胺 (cyclophosphamide)、白消安 (busulfan)、塞替派 (thiotepa)等。
根据合成方法，免疫抑制剂大致可分为:
(1)微生物酵解产物:环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus(FK506)、雷帕霉素Rapamycin(RPM)及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine(MZ)等;(2)完全有机合成物:大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括激素类(肾上腺皮质激素、糖皮质激素)、硫唑嘌呤(azathioprine，Aza)、氨甲蝶呤Leflunomide、
本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群:219585954
breqinar(BQR)等;(3)半合成化合物:RS61443(mycophenolate mofetil，MMF)、SDZIMMl25、DeoxysPergualin(DSG，脱氧精瓜素)等;(4)生物制剂:antithymocyte
globulin(ATG)、antilymphocyte globulin(ALG)等。
根据其发展状况，免疫抑制剂大致可分为:
第一代:以肾上腺皮质激素(包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等，药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG)为代表，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂，ALG对骨髓没有抑制作用。主要副作用是可引起代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用，但移植界对此尚有争论;
第二代:以环孢素(环孢菌素、环孢菌素A、山地明、赛斯平、环孢多肽A、环孢灵(Cy-A、Cs-A)、新出地明(Neoral)和他克莫司为代表，为细胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素 2(IL-2)的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。CsA和FK506已被FDA批准用于临床，其余药物尚处于临床试验阶段，它们主要的副作用是具有肾毒性;
第三代:以单克隆抗体雷帕霉素(抗T淋巴细胞单克隆抗体)、霉酚酸脂(Mycophenolate Mofetil，MMF)为代表，其主要作用于抗原呈递和分子间的相互作用，与第二代制剂有协同作用;
第四代;以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为代表，主要作用是针对改变Cytokine蚓，如抑制TH1、增强TH2。
根据其临床应用情况，免疫抑制剂分类为:(1)预防性用药:CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone;(2)治疗/逆转急性排斥反应(救治用药):MP(甲基强的松龙)、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。(3)诱导性用药(因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人):ATG或ALG、OKT3或OKT4，Simulect或Zenapax等。
主要免疫抑制剂
1、 环孢菌素
七十年代后期瑞士的Borel发现了一种从霉菌酵解产物里提取的一种只含11个氨基酸的环形多肽，取名为环孢素(CsA)，可以有效地特异性抑制淋巴细胞反
本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群:219585954
应和增生。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效;也用于自身免疫病的治疗，因此是一种具有很高临床使用价值的免疫抑制剂。经10年的临床试验应用研究证实其抗排斥反应作用较其他药物强而且副作用小的多。故于八十年代末被批准正式注册投入市场应用。CsA近20年的临床应用显示了神奇的效果，使得除小肠移植外，肝、肾、心及心,肺、胰移植的病人,移植物一年存活率达70,85,，而在此之前仅30,50,。CsA相关性神经毒性症状的发生率大约为10-28%，是影响患者预后的一种较为重要的因素。轻度以头痛、肢体震颤、感觉障碍等多见，中度以视力障碍为主。CsA相关神经毒性的重症表现发生率极低。
2、他克莫司(Tacrolimus，FK506)
他克莫司(tacrolimus，FK506)是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素，具有较强的免疫抑制特性，其药物强度是环胞霉素A的10-100倍，预防各种器官移植所出现的排斥反应的效果优于环孢菌素。
1984年，日本藤泽公司(Fujisawa)在日本大阪筑波地区分离出筑波链霉菌，通过酦酵、纯化及分离出Tacrolimus成分。1989年，美国匹兹堡大学Starzl器官移植中心将普乐可复首次在临床试用。1993年，在日本以普乐可复(Prograf)上市。1995年经FDA获准后在多个国家正式使用。目前，普乐可复已广泛的应用于肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官的移植中。根据美国匹兹堡大学报告，在使用环孢素无效的援救疗法中，肝移植患者应用FK506 有87,的成功率，而肾移植患者有74,成功率。1999年在中国上市以来，到目前为止，使用过该产品的移植患者累积已超过5000例人数，基本上每个移植中心和单位都应用普乐可复产品。2002年该品的全国医院用药金额为3.4亿元，占整个免疫抑制剂的5.44%;2003年为5.4亿元，占整个免疫抑制剂的8.17%。该品种在全国畅销药品徘名中名列第70位，居免疫抑制剂的第4位。但由于其价格昂贵，大多数患者经济上无法承受，使其应用受限。值得关注的是，该类产品中由安徽金蟾药业独家生产的华蟾素。它是一种治乙肝、抗肿瘤纯中药制剂，现已在北京、上海、广州等地大医院得到普遍应用。
全球使用普乐可复的移植患者例数逐年快速增加，97年03月 约 2.2 万，
本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群:219585954
98年12月 > 5.0 万， 99年12月 > 6.8 万2000年12月 > 9.3 万，2001年12月 > 12.0万。到2002年低，在美国和欧洲等许多国家中， 90%以上的肝脏移植患者服用普乐可复， 60%以上的肾脏移植患者服用普乐可复治疗，90%以上的胰肾联合移植患者服用普乐可复。到去年底，全球已超过15万例移植患者在使用普乐可复产品。
FK506其应用于临床只有十余年的历史，时间较短。因此，有些方面(药理和毒理)研究的不够全面。FK506的主要副作用为肾毒性、神经毒性以及对循环系统、消化系统、呼吸系统和心血管系统功能的影响。他克莫司可诱发糖尿病(几
,,30,)，严重时可引起酮症酸中毒。FK506相关高血压的发病率较CsA率约10
显著降低。雷帕霉素 与FK506和CsA相比，雷帕霉素是一个与钙调素没有相互作用的新型免疫抑制剂，被认为对血压没有影响。
大环内脂类免疫抑制剂(包括FK506和雷帕霉素等)不仅可内服，还可外用，主要是对一些皮肤病比如特应性皮炎、银屑病、扁平苔藓、接触性皮炎和秃斑等均有一定疗效。另外，《关节炎和风湿病》杂志(Arthritis Rheum 2003;48:3328-3337)12月发表一项报告说，免疫抑制剂他克莫司以2或3mg/天的剂量单独治疗活动的类风湿性关节炎(RA)似乎安全、有效，但通常剂量更大改善更大。
3、雷帕霉素(纳巴霉素，西罗莫司，Rapamycin，Rapamune，RAPA，RPM， Sirolimus)
雷帕霉素是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easler 岛土壤样品中分离的吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑制药，是一种用于固体状器官移植排斥反应的免疫抑制剂。雷帕霉素结构与他克莫司相似，但作用机制不同。雷帕霉素与他克莫司之间的相互作用尚未经深入研究。
1989年Morris等首次将其用于抗移植物排斥反应，发现对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素(C17A)强50,500倍，肾毒性比环孢素和他克罗司都低。1999年应用于临床。从目前临床应用来看，RAPA有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A(CsA)和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。
CsA和FK506与药物源性的肾功能障碍有关，特别是在移植肾功能延迟恢复
本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群:219585954
的过程中，治疗上应尽量避免有肾毒性的药物。至今为止，尚未发现RAPA有明显的肾毒性。
RAPA与CsA、FK506、MMF等联合应用均有良好的协同作用，其益处在于?减少了治疗方案中各种免疫抑制剂的用量，?减少了免疫抑制剂的副作用，?增强了免疫抑制的效果。
RAPA有与FK506相似的副作用。在大量的临床试验中发现其副作用有剂量依赖性，并且为可逆的，治疗剂量的RAPA尚未发现有明显的肾毒性，无齿龈增生。主要毒副作用包括:头痛，恶心，头晕，鼻出血，关节疼痛。
SDZ RAD是雷帕霉素的衍生物。SDZ RAD的第40位有一个羟乙基链，能增强该分子的极性，从而提高了口服的生物利用度，并且SDZ RAD可以与CsA同时给药，因它的半衰期比西罗莫司短，?期试验将它与由CsA、激素和骁悉构成的标准方案进行比较，已取得一定进展。
4、霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil，MMF，RS-61443)
霉酚酸酯由青霉素属真菌产生的具有抗代谢的霉酚酸半合成物,是由美国Syntex公司的Nelson合成的，商品名为骁悉(Cellcept)。此药中的活性成分为霉酚酸(MPA)，霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，具有较强的免疫抑制作用。
5、咪唑立宾(mizoribine,MZ,bredinin,布累迪宁)
咪唑立宾是日本旭化成从土壤霉菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培养滤液中获得的咪唑类抗生素。作为免疫抑制剂，1991年12月起在日本临床肾移植中应用。日本许多临床移植中心已将咪唑立宾作为肾移植后的常规免疫抑制药物。我国近年也将其作为肾移植抗排斥药用于临床。咪唑立宾与同类药物硫唑嘌呤相比，肝毒性和骨髓抑制作用要小，它的主要不良反应是胃肠道反应、血液系统障碍和过敏症状，偶见骨髓功能抑制和急性肾功能衰竭。
6、环磷酰胺(Cyclophosphamide):环磷酰胺别名“癌得散;癌得星;安道生;环磷氮芥”，由于在被活化前无作用，所以与氮芥不同，无局部发皰和刺激作用不引起局部坏死或静脉炎。 胃肠道反应较氮芥轻，表现为食欲减退、恶心，大剂量注射亦可引起呕吐，但不甚严重。脱发较多见，一般在用药后3,4周出现，停药后可再生。 骨髓抑制:白细胞下降远较血小板下降明显。本品引起的骨髓抑制虽较常见，但一般较易恢复。 中毒性膀胱炎:为特有的毒性反应，在大剂
本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群:219585954
量注射时可见。主要由于其水解产物在膀胱内浓集，引起膀胱刺激症状和少尿、血尿、蛋白尿等。肝功能损害较常见，对原有肝病病人应慎用。 少数病人尚可有头昏、不安、幻视等不良反应。 长期应用可致男性睾丸萎缩、精子缺乏、妇女闭经、卵巢纤维化、畸胎等。 孕妇禁用。 偶有胃溃疡、出血等。
范文三：蛋白酶抑制剂的种类
混合物有：
蛋白酶抑制剂混合物，蛋白磷酸酶抑制剂混合物，蛋白酶抑制剂混合物（细菌蛋白提取），蛋白酶抑制剂混合物（酵母真菌蛋白提取），蛋白酶抑制剂混合物（植物蛋白提取），贝博蛋白酶抑制剂混合物（含EDTA），贝博蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物，贝博蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物（含EDTA）
单组份有如下：
名 称
有效浓度
贮存液配制
工作浓度
分子量
抑制蛋白酶种类
稳定性
AEBSF
1mM
50mg/2.09ml溶于水（100mM）
在1mM或更低浓度下使用
MW:239.5
不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制胰蛋白酶,糜蛋白酶,纤溶酶,凝血酶及激肽释放酶.
可溶于水,其pH7的水溶液在4oC可保持稳定1-2个月,在pH>8的情况下会发生缓慢水解
Aprotinins
0.6-2ug/ml
10mg/ml溶于PBS
1:5000倍稀释至终浓度2ug/ ml
MW:6512
可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制纤溶酶,激肽释放酶,胰蛋白酶,糜蛋白酶,但不抑制凝血酶和Factor Xa。
非常稳定,当pH>12.8时失去活性,可溶于水(10mg/ml),-20oC下可长期保存
Bestatin
1-10uM
2mg/6.48ml溶于甲醇（1mM）
1:100倍稀释至终浓度10uM
MW:308.4
可逆的丙氨酰-氨基肽酶抑制剂,
工作液可保存一天,1mM的甲醇贮存液在-20oC可保存至少一个月
E-64 Protease Inhibitor
1-10uM
5mg/13.99ml溶于水（1mM）
1:100倍稀释至终浓度10uM
MW:357.4
不可逆的半胱氨酸酸蛋白酶抑制剂,抑制半胱氨酸酸蛋白酶而不会影响其他酶的半胱氨酸残基,与小分子量的巯基醇如beta-巯基乙醇不会产生反应,具有高度特异性。
工作液在正常pH值下可保持稳定数天,1mM的水溶液在-20oC可保存几个月
EDTA, 4Na
1-10mM
1.9g/10ml溶于水（0.5M）
1:50倍稀释至终浓度10mM
MW:380.2
金属蛋白酶的可逆性螯合物,可能同时影响其他金属依赖性生物过程。
其水溶液很稳定,其贮存液(pH8.5的0.5M水溶液)在4oC可保存数月
Leupeptin, 半硫酸盐,二结晶水
10-100uM
5mg/1.054ml溶于水（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:493.6
可逆的丝氨酸及半胱氨酸蛋白酶制剂,可抑制胰蛋白酶样蛋白酶及一些半胱氨酸蛋白酶如:Lys-C内切蛋白酶,激肽释放酶,木瓜蛋白酶,凝血酶,Cathepsin B及胰蛋白酶。
工作液的稳定期为数小时,贮存液(10mM水溶液)在4oC时稳定期为一周,-20oC时稳定期为一个月
Pepstatin A
1uM
5mg/7.29ml（1mM）
1:1000倍稀释至终浓度1uM
MW:685.9
可逆的天冬氨酸蛋白酶,可抑制胃蛋白酶,Cathepain B&L,血管紧张肽原酶(renin)及很多细菌来源的天冬氨酸蛋白酶,与蛋白酶有微弱的结合。
以1mg/ml溶于甲醇,搅拌过夜可以1mg/ml溶于乙醇,333mg/ml溶于6N的乙酸,4oC下可保存一周
PMSF
0.1-1mM
100mg/2.87ml溶于甲醇或乙醇（200mM）
1:200倍稀释至终浓度1uM
MW:174.2
不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制羧肽酶Y,糜蛋白酶,Factor Xa,木瓜蛋白酶,纤溶酶,蛋白酶K,枯草杆菌蛋白酶,凝血酶及胰蛋白酶。
有毒！请现配现用,并在样本处理过程中分批加入(勿一次性加入),在pH7.5时半衰期为一个小时,贮存液(200mM的甲醇或乙醇溶液)在4oC可保存9个月以上
Trypsin Inhibitor, Soybean
需抑制的蛋白酶等摩尔浓度
20mg/ml（1ml）
与需抑制的蛋白酶等摩尔浓度
MW:20000
可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制Factor Xa及胰蛋白酶。
在低pH值情况下分解,其贮存液在-20oC时相当稳定
Acetyl-Pepstain
50-200nM
1mg/1.553ml溶于50%醋酸（1mM）
1:1000倍稀释到终浓度1uM
MW:643.8
可逆的天冬氨酸蛋白酶抑制剂, 抑制HIV-1和2蛋白酶,
溶于50%醋酸, 对于 HIV-1和2蛋白酶, 在pH4.7时其Ki值分别为20nM和5nM
Amastatin
1-10uM
1mg/2.1ml溶于无水乙醇（1mM）
1:100倍稀释到终浓度10uM
MW:474.6
可逆的丙氨酰-氨基肽酶抑制剂,
其水溶液只可保存一天,其1mM的乙醇溶液在-20oC可保存一个月
Antipain, 2HCl
1-100uM
5mg/8.27ml溶于水（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:677.6
可逆的丝氨酸和半胱氨酸的蛋白酶抑制剂,可抑制木瓜蛋白酶及胰蛋白酶.对纤溶酶也有一定抑制作用.与Leupeptin相比,它对木瓜蛋白酶和胰蛋白酶有更强的特异性.
工作液稳定期仅为数小时,但其10mM的水（或缓冲液）溶液贮存液在4oC可保存一周,在-20oC可保存一个月,还可溶于甲醇或DMSO
Antithrombin III
与需抑制的蛋白酶等摩尔浓度
1mg/17.24ml溶于pH8.3的150mM NaCl, 100mM柠檬酸钠,10mM Tris-HCl溶液中（1mM）
加入与蛋白酶等摩尔浓度的此抑制剂
MW:65000
可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制凝血酶,Factor Xa,胰蛋白酶及其他胰蛋白酶样 丝氨酸蛋白酶,
其水溶液在-20oC非常稳定
p-APMSF
10-100uM
5mg/346ul溶于水（50mM）
1:500倍稀释至终浓度100uM
MW:252.7
不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制 胰蛋白酶样 丝氨酸蛋白酶,对乙酸胆碱酯酶无影响。
工作液需现配现用,在pH7.0的缓冲体系中其半衰期为六分钟。其50mM的水溶液可在-20oC长期存放
Arphamenine A
100-500nM
1mg/2.48ml溶于水（1mM）
1:1000倍稀释至终浓度1uM
MW:387.4
高度特异性氨基肽酶B抑制剂。
可溶于水,贮存液在-20oC可保存一个月
Arphamenine B
50-100nM
1mg/2.48ml溶于水（1mM）
1:1000倍稀释至终浓度1uM
MW:387.4
高度特异性的氨基肽酶B抑制剂。
可溶于水,贮存液在-20oC可保存一个月
Cathepsin Inhibitor I
10-100uM
1mg/210ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:50倍稀释至终浓度200uM
MW:475.5
,不可逆的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制Cathepsin B,L,S及木瓜蛋白酶。
避光保存,在pH5-9的缓冲液中,30OC下其半衰期为25小时,-20OC下其半衰期为两周
Cathepsin Inhibitor II
10-100uM
1mg/204ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:50倍稀释至终浓度200uM
MW:489.5
不可逆的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制Cathepsin B,L,S及木瓜蛋白酶。
避光保存,在pH5-9的缓冲液中,30OC下其半衰期为27小时,0OC下其半衰期为两周
Cathepsin Inhibitor III
10-100uM
1mg/198ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:50倍稀释至终浓度200uM
MW:505.5
不可逆的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制Cathepsin B,L,S及木瓜蛋白酶。
避光保存,在pH5-9的缓冲液中,30OC下其半衰期为37小时,0OC下其半衰期为两周
Cathepsin/ Subtilisin Inhibitor
10-100uM
1mg/193ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:518.0
,不可逆的半胱氨酸丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制Cathepsin L,枯草杆菌蛋白酶及Thermitase
避光保存,在pH5-9的缓冲液中,30oC下其半衰期为2.5小时,0oC下其半衰期为40小时
Chymostatin
10-100uM
5mg/825ul溶于DMSO（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:604.9
可逆的 半胱氨酸丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶,包括lalpha-,beta-,gamma-及delta-糜蛋白酶
Cystatin, Egg White
与需抑制的蛋白酶等摩尔浓度
1mg/ml溶于pH7.5的20mM Tris缓冲液
与需抑制的蛋白酶等摩尔浓度
MW:12700
可逆的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制半胱氨酸蛋白酶,包括二肽酰肽酶I及III,木瓜蛋白酶,无花果蛋白酶及Cathepsin B。
非常稳定,热稳定性好,冷冻保存于20%的pH7.5的甘油溶液或其他缓冲液
3,4- Dichloroisocoumarin
5-100uM
10mg/4.65ml溶于DMSO（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:215.0
不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制多种丝氨酸蛋白酶,对beta-内酰胺酶无抑制作用。
工作液在pH7.5时半衰期为20分钟,10mM的DMF或DMSO贮存液在-20oC可保存几个月
Dipeptidylpeptidase IV Inhibitor I
10-100uM
1mg/219.5ul溶于DMSO（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:455.5
,丝氨酸/脯氨酸特异性蛋白酶,抑制二肽酰肽酶IV。
其DMSO贮存液在20oC可保存六个月,其水溶液可保持稳定一天
Dipeptidylpeptidase IV Inhibitor II
1-10uM
1mg/2.81ml溶于DMSO或乙醇（1mM）
1:100倍稀释至终浓度10uM
MW:355.8
不可逆的 丝氨酸/脯氨酸特异性蛋白酶,二肽酰肽酶II和IV酰化抑制剂。
应避光保存,其工作液在pH7.6下,30oC半衰期为24小时
EST (E-64d)
20-50ug/ml
1mg/ml溶于乙醇
每毫升培养基加20-50ul
MW:342.4
不可逆的半胱氨酸酸蛋白酶抑制剂,溶酶体半胱氨酸蛋白酶膜穿透性抑制剂,也是一种膜穿透性钙激活中性蛋白酶抑制剂。
贮存液在-20oC可保存六个月
Ebelactone B,
Streptomyces
0.1-2mg/ml
1mg/2.84ml（1mM）
2.84或5.08ul /ml
MW:352.5
,特异性的羧肽酶Y样外肽酶的抑制剂。
可溶于甲醇(200mg/ml),乙醇及氯仿。溶液在4oC可保存一周,在-20oC可保存一个月
Ecotin
0.5-1.5nM
所提供溶液为1mM的HCl溶液
请参照说明书
MW:32200
,丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制多种丝氨酸蛋白酶,包括糜蛋白酶,弹性蛋白酶,Factor Xa及XIIa,胰蛋白酶。
贮存液保存于-70oC,避免反复冻融
Elastinal
10-100uM
5mg/975ul溶于水（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:512.6
可逆性丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制弹性蛋白酶及弹性蛋白酶样丝氨酸蛋白酶。
工作液稳定期为数小时,贮存液(10mM水溶液)在4oC可保存一周,在-20oC可保存数月
Leuhistin
1-2ug/ml
1mg/ml溶于水
1-2ul /ml
MW:241.3
可逆的金属蛋白酶抑制剂, 氨基肽酶M竞争性抑制剂。
可溶于水,乙醇及DMSO,贮存液应保存在-20oC
Alpha2-Marcoglobulin,人血浆
与需抑制的蛋白酶等摩尔浓度
1mg/13.8ul溶于水（100uM）
与需抑制的蛋白酶等摩尔浓度
MW:725000
不可逆地抑制多种蛋白酶,包括菠萝蛋白酶,糜蛋白酶,弹性蛋白酶,Arg-C内切蛋白酶,Glu-C内切蛋白酶,无花果蛋白酶,胃蛋白酶,纤溶酶,枯草杆菌蛋白酶,嗜热菌蛋白酶,凝血酶及胰蛋白酶。
pH6-7.5的贮存液（水溶液）在-20oC可保存六个月,对酸性环境敏感,当pH值低于4.0时失去活性,勿与DTT一起使用
NCO-700
0.5-100mM
1mg/87.6ml溶于PBS,水或乙醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:1141.3
半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制钙激活中性蛋白酶(Calpain),Cathepsin B,L及木瓜蛋白酶。
溶液请现用现配,常温下其水溶液稳定期为六个小时,其乙醇溶液的稳定性略高
Phosphoramidon,
1-10uM
1mg/1.015ml（1.7mM）
1:200倍稀释至终浓度8.5uM
MW:579.6
可逆的金属蛋白酶抑制剂,可抑制一些金属内肽酶,是嗜热菌蛋白酶的高特异性抑制剂。
贮存液(1mg/ml水溶液)在-20oC至少可保存一个月
Subtilisin Inhibitor I
10-100uM
1mg/264ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:379.4
,丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制枯草杆菌蛋白酶及thermitase。
避光保存,其pH5-9的工作液在30oC时稳定期为4小时,在0oC时稳定期为60小时
Subtilisin Inhibitor II
10-100uM
1mg/210.3ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:475.5
丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制枯草杆菌蛋白酶及thermitase。
避光保存,其pH5-9的工作液在30oC时稳定期为4小时,在0oC时稳定期为60小时
Subtilisin Inhibitor III
10-100uM
1mg/198ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:505.5
丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制枯草杆菌蛋白酶及thermitase。
避光保存,其pH5-9的工作液在30oC时稳定期为8小时,在0oC时稳定期为120小时
Subtilisin Inhibitor IV
10-100uM
1mg/194ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:516.0
丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制枯草杆菌蛋白酶及thermitase。
避光保存,其pH5-9的工作液在30oC时稳定期为6.5小时,在0oC时稳定期为100小时
Subtilisin Inhibitor V
10-100uM
1mg/181ul溶于DMSO或乙醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:552.6
丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制枯草杆菌蛋白酶及thermitase。
避光保存,其pH5-9的工作液在30oC时稳定期为4小时,在0oC时稳定期为60小时
TLCK
10-100uM
5mg/1.354ml溶于水或甲醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:369.3
不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶,包括菠萝蛋白酶,Arg-C内切蛋白酶,无花果蛋白酶,木瓜蛋白酶,纤溶酶,凝血酶及胰蛋白酶。
pH>7.5时非常不稳定,贮存液(10mM的1mM HCl,pH3.0的水或甲醇溶液)也应该现配现用
TPCK
10-100uM
5mg/1.354ml溶于甲醇（10mM）
1:100倍稀释至终浓度10uM
MW:351.5
不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶,包括菠萝蛋白酶,糜蛋白酶,无花果蛋白酶及木瓜蛋白酶。
工作液稳定期为几个小时,贮存液(10mM甲醇溶液)在4oC下可保持稳定几个月
范文四：光环下的PD_1抑制剂
医药经济报 /2015年 /8月 /19日 /第 004版
品类
光环下的 PD — 1抑制剂
赵舒
PD-1单克隆抗体一直都是免疫治疗的热点,也是医药巨头竞争的前沿阵地。
1987年,法国研究者在 T 细胞表面发现了一种蛋白受体 CTLA-4,几年后,研究人员发现了 PD-1。 2013年, 《 New York Times》和《 Science 》都将癌症免疫治疗评为重大突破。
备受瞩目
从 1997年 FDA 批准的针对 CD20的利妥昔单抗, 到后来针对 HER2、 CD52、 EGFR 和 VGFR 的单抗,每一个单抗都是重磅炸弹。
2014年最热门的抗体当属百时美施贵宝(BMS )和默沙东(Merk )的针对免疫治疗的明星 PD-1单抗, BMS 的单抗在日本获批用于晚期黑色素瘤, Merk 的单抗在美国获批用于治疗晚期黑 色素瘤。罗氏的针对 PD-1的配体 PD-L1的抗体也处于临床试验中,很快也会获批用于临床;阿 斯利康的 MEDI4736是 PD-L1抗体,该公司在该领域已经落后于默沙东、百时美施贵宝和罗氏, 面临的挑战较大,但未来仍有机会。
PD-1抗体的抗癌效果是前所未有的,该类药物一次次地在美国临床肿瘤年会上刮起黑色旋 风。
根据目前的临床试验, PD-1抗体能控制约 50%的皮肤癌病人的癌症进展,治愈 10%左右的 皮肤癌病人;对于顽固的非小细胞肺癌病人,也能对 24%的病人起到控制效果。 BMS 最新的临 床试验显示其 PD-1单抗能使 41%的患者存活超过一年。目前,利用 PD-1抗体针对肾癌、胃癌、 乳腺癌、膀胱癌、血癌、头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床试验中。
未来市场
据全球畅销药数据统计,百时美施贵宝的易普利单抗(ipilimumab ) 2011年销售额为 3.6亿 美元, 2012年销售额为 7.1亿美元, 2013年为 9.6亿美元, 3年后,癌症免疫治疗有了新的明星 产品,默沙东的 pembrolizumab 和百时美施贵宝的 nivolumab 就是其中的杰出代表。
2014年 9月 5日,默沙东宣布,该公司旗下 Keytruda (pembrolizumab )成为 FDA 批准的首 例 PD-1单抗, 该产品的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。 Pembrolizumab 是一种新型人源 化单抗,通过作用于 PD-1提升人体免疫力,消灭晚期黑色素瘤。根据临床 I 期数据, 24%黑色素 瘤患者在接受治疗之后体内的肿瘤大小出现缩小。
2014年 7月 7日,百时美施贵宝的 Opdivo (Nivolumab )获得 PMDA 批准在日本上市,主要 用于治疗晚期黑色素瘤,成为首个获得主要监管机构批准的 PD-1抑制剂。 2014年 8月, BMS 宣 布与 Celgene 合作开发免疫组合疗法, 以求最大限度挖掘 Nivolumab 的潜力。 2014年 12月, FDA 加速批准 nivolumab (Opdivo,Bristol-Myers Squibb)用于治疗对其它药物没有应答的不可切除的 或转移性黑色素瘤患者。 2015年 3月 4日, FDA 批准了 nivolumab 用于治疗在经铂类为基础化疗 期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞性非小细胞肺癌。
随着 2014年百时美施贵宝的全人 IgG4抗体的 nivolumab 率先在日本登场, 默沙东的 Keytruda 获得美国 FDA 批准, 针对恶性肿瘤免疫治疗新靶点 PD-1与其配体 PD-L1的新药研发争夺随即进 入白热化。作为当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术,嵌合抗原受体 -T 细胞(CAR-T )疗法已成 为药品研发最热门的领域之一,也将成为各大医药巨头投资合作的大热点。
据花旗的深度报告, 预测免疫治疗市场空间将达到 350亿美元。 未来 10年, 将会有超过 60%的癌症患者接受免疫治疗。免疫治疗的良好疗效、广阔的市场空间,吸引着众多药企巨头投入其
中。
有机构预测, 2020年 BMS 的 Nivolumab 销售额为 48.0亿美元;默沙东的 pembrolizumab 销 售额为 34.0亿美元;罗氏的 MPDL3280A 销售额为 15.0亿美元;阿斯利康的 MEDI4736销售额 为 12.0亿美元。 4个产品销售额总计超过百亿美元,市场潜力巨大。
国内企业积极筹备
2015年卫计委重大新药创制专项已明确将 PD-1、 PD-L1等列为重要靶点,为今年国家重大 新药创制专项新动向。
面对免疫治疗的热潮,国内相关企业也积极准备,通过投资、合作,布局单抗、生物治疗中 心和免疫细胞冻存等环节。虽然距上市仍有很长一段时间,但免疫治疗的东风必将席卷国内肿瘤 治疗市场。
目前国内已有许多公司或学术机构正在进行 anti-PD1、 anti-CTLA4单抗临床前研究,也有企 业已进入申报临床阶段。值得关注的是:恒瑞 PD-1单抗进入审批绿色通道,专家预测很快将取 得临床批件;今年,泰州君实生物医药科技有限公司申报重组人源化抗 PD-1单克隆抗体注射液; 最近,百济宣布,其靶向 PD-1单抗药 BGB-A317获得突破性进展,已开始在澳大利亚多家医院 进行Ⅰ期临床试验。
随着 PD-1抑制剂类抗癌药研发管线的不断丰富和拓展, 未来该领域还会有更多的药物上市, 这将为肿瘤免疫治疗提供更多的用药选择。
范文五：中药来源的免疫抑制剂
齐鲁药事
转载请注明出处范文大全网 » DPP―Ⅳ抑制剂的降糖作用研
