抗高血压药物硝苯地平的一步法

范文一：抗高血压药物硝苯地平的一步法合成新工艺

抗高血压药物硝苯地平

的一步法合成新工艺

台州市智利天下药物科技咨询中心应爱文,2012?06?06,

硝苯地平为黄色结晶性粉末～无臭、无味～遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶～在乙醇中略溶～在水中几乎不溶。分子量346.34～熔点171~175?。又名硝苯吡啶、心痛定～为二氢吡啶类钙拮抗剂。

本品可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜运转～并抑制钙离子从细胞内释放～而不改变血浆钙离子浓度。能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉～拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛～增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,抑制心肌收缩～降低心肌代谢～减少心肌耗氧量,能舒张外周阻力血管～使收缩血压和舒张血压降低～减轻心脏后负荷,延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导～是一类重要的抗心绞痛药～特别是对变异型的心绞痛最有效。

本工艺以邻-硝基苯甲醛、β-氨基丁酸甲酯和乙酰乙酸甲酯为主要原料，一步合成硝苯地平，收率可达85%以上，质量稳定，极具工业化前景。

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范文二：硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗高血压的疗效比较_刘学鹏

·论　著 ·

硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗高血压的

疗效比较

刘学鹏

　　【摘　要】　目的　比较硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗高血压病的临床疗效。方法　 112例高血压患者随机分为控释片组和缓释片组 , 各 61例。缓释片组服用硝苯地平缓释片 10m g , 每天 2次 ; 控释片组服用硝苯地平控释片 30m g , 每天 1次。 2组均治疗 8周。观察 2组血压变化情况、谷 /峰 (T /P ) 比值和不良反应发生情况。结果　控释片组总有效率为 91. 8%高于缓释片组的 80. 3%(P <0. 05)="" ;="" 2组治疗="" 后血压="" 均降低="" ,="" 控释="" 片组="" h="" r="" 降="" 低="" ,="" 缓释片组="" h="" r="" 升高="" ,="" 与治疗后比较="" 差异有统计学意义="" (p=""><0. 05)="" ;="" 控释片="" 组治疗="" 后血压="" 、="" 心率="" 均低于="" 缓释片="" 组="" (p=""><0. 05)="" ;="" 控释="" 片="" 组="" s="" b="" p="" 与="" d="" b="" p="" 降压="" t="" 值分别为="" 92.="" 1%与="" 85.="" 9%,缓释片组分别为="" 29.="" 7%与="" 25.="" 6%;控释片组不良反应发生率低="" 于缓释片组="" (p=""><0. 05)="" 。="" 结论="" 　="" 硝苯地平控释片具有良好的="" 抗高血压作用="" ,="" 不良反应少="" ,="" 效果优于硝苯地平缓释片="">

【关键词】　硝苯地平缓释片 ; 硝苯地平控释片 ; 高血压病

【中图分类号】　 R 972+. 4　【文献标识码】　 A 　【文章编号】　 1674-3296(2010) 18-0018-02

C o m p a r i s o no f t h e e f f e c t o f n i f e d i p i n e s u s t a i n e d -r e l e a s e t a b l e t a n dn i f e d i p i n e c o n t r o l l e d -r e l e a s e t a b l e t i nh y p e r t e n s i o n L I UX u e -p e n g . T h e P e o p l e ′ s H o s p i t a l i nZ i y a n g , Z i y a n g , S i c h u a n 641300, C h i n a 【 A b s t r a c t 】　 O b j e c t i v e 　 T oc o m p a r ec l i n i c a l e f f e c t o f n i f e d i p i n es u s t a i n e d -r e l e a s et a b l e t (S R ) a n dn i f e d i p i n ec o n -t r o l l e d -r e l e a s e t a b l e t (G I T S ) i nh y p e r t e n s i o n . Me t h o d s 　 112c a s e s o f h y p e r t e n s i o np a t i e n t s w e r e r a n d o m l yd i v i d e di n t o G I T S g r o u pa n dS Rg r o u p , 61c a s e s o f e a c h . S Rg r o u p w a s g i v e nn i f e d i p i n e S R 10m g , t w o t i m e s a d a y ; G I T S g r o u p w a s g i v e n n i f e d i p -i n e 30m g , o n c e p e r d a y . T w o g r o u p s w e r et r e a t e d f o r 8w e e k s . O b s e r v e db l o o dp r e s s u r ec h a n g e s , t r o u g h /p e a k (T /P ) r a t i oa n d a d v e r s e r e a c t i o n . R e s u l t s 　 T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t eo f G I T S g r o u p (91. 8%)w a s h i g h e r t h a nt h a t i nS Rg r o u p (80. 3%) (P <0. 05)="" ;="" a="" f="" t="" e="" r="" t="" r="" e="" a="" t="" m="" e="" n="" t="" ,="" b="" l="" o="" o="" dp="" r="" e="" s="" s="" u="" r="" eo="" f="" t="" w="" o="" g="" r="" o="" u="" p="" s="" a="" l="" l="" d="" e="" c="" r="" e="" a="" s="" e="" d="" ,="" h="" e="" a="" r="" t="" r="" a="" t="" e="" (h="" r="" )="" o="" f="" g="" i="" t="" sg="" r="" o="" u="" pd="" e="" c="" r="" e="" a="" s="" e="" d="" ,="" s="" r="" g="" r="" o="" u="" pi="" n="" -c="" r="" e="" a="" s="" e="" d="" ,="" c="" o="" m="" p="" a="" r="" e="" dw="" i="" t="" h="" a="" f="" t="" e="" r="" t="" r="" e="" a="" t="" m="" e="" n="" t="" ,="" t="" h="" e="" r="" e="" w="" a="" s="" s="" i="" g="" n="" i="" f="" i="" c="" a="" n="" t="" d="" i="" f="" f="" e="" r="" e="" n="" c="" e="" (p=""><0. 05)="" .="" b="" l="" o="" o="" d="" p="" r="" e="" s="" s="" u="" r="" e="" a="" n="" d="" h="" ro="" f="" g="" i="" t="" s="" g="" r="" o="" u="" p="" w="" e="" r="" e="" l="" o="" w="" e="" r="" t="" h="" a="" nt="" h="" a="" t="" i="" n="" s="" rg="" r="" o="" u="" p="" (p=""><0. 05)="" ;="" s="" b="" pa="" n="" d="" d="" b="" pb="" u="" c="" kt="" r="" a="" t="" i="" o="" o="" f="" g="" i="" t="" sg="" r="" o="" u="" p="" s="" w="" e="" r="" e="" 92.="" 1%a="" n="" d="" 85.="" 9%,s="" rg="" r="" o="" u="" p="" w="" e="" r="" e="" 29.="" 7%a="" n="" d="" 25.="" 6%;a="" d="" v="" e="" r="" s="" e="" r="" e="" a="" c="" t="" i="" o="" nr="" a="" t="" e="" o="" f="" g="" i="" t="" s="" g="" r="" o="" u="" pw="" a="" s="" l="" o="" w="" e="" r="" t="" h="" a="" n="" s="" rg="" r="" o="" u="" p="" (p=""><0. 05)="" .="" c="" o="" n="" c="" l="" u="" s="" i="" o="" n="" 　="" n="" i="" f="" e="" d="" i="" p="" i="" n="" e="" g="" i="" t="" s="" h="" a="" s="" a="" g="" o="" o="" d="" a="" n="" t="" i="" h="" y="" p="" e="" r="" t="" e="" n="" s="" i="" v="" e="" e="" f="" f="" e="" c="" t="" ,="" l="" e="" s="" s="" a="" d="" v="" e="" r="" s="" e="" r="" e="" a="" c="" t="" i="" o="" na="" n="" d="" m="" o="" r="" ee="" f="" f="" e="" c="" t="" i="" v="" e="" t="" h="" a="" n="" n="" i="" f="" e="" d="" i="" p="" i="" n="" e="" s="" r="">

【 K e yw o r d s 】　 N i f e d i p i n e s u s t a i n e d -r e l e a s e t a b l e t ; N i f e d i p i n e c o n t r o l l e d -r e l e a s e t a b l e t ; H y p e r t e n s i o n 　　高血压病是一种常见病、多发病 , 是许多心脑血管疾病的基础病及重要的危险因素。因此 , 探讨高血压的预防及治疗措施成为临床医学研究的主要任务之一。硝苯地平是一种对血管平滑肌具有高度选择性的钙拮抗剂 , 已有研究证明其对高血压有良好的疗效 [1]。为探讨硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片的降压效果、特点及安全性 , 笔者进行了临床观察 , 现将结果报道如下。

1　资料与方法 1. 1　临床资料　选择 2008年 3月 -2010年 3月我科收治的高血压病患者 112例 , 其中男 69例 , 女 43例 , 年龄 43~77(59. 2±2. 8) 岁。所有患者 3月内均未进行任何降压治疗 , 清晨静息状态下连续 3次测血压符合 1999年 WH O /I S H 高血压防治指南 2级高血压病诊断标准 , 排除继发性高血压、心力衰竭 , 服药前均行血常规、尿常规、肝肾功能检查 , 肝、肾功能无明显异常 , 近 2年内无心肌梗死或脑卒中病史。病程 8个月 ~18年。合并冠心病 39例 , 高血脂 53例 , 糖尿病 36例。将所有患者随机分为缓释片组和控释片组 , 各 61例。 2组年龄、性别、血压、病程等方面比较差异无统计学意义 (P >0. 05) , 具有可

比性。

1. 2　治疗方法　缓释片组服用硝苯地平缓释片 10m g , 每天 2次 ; 控释片组服用硝苯地平控释片 30m g , 每天 1次。 2组均治疗 8周。 1. 3　观察指标　(1) 血压检测 :每 2周随访患者 1次 (8∶ 00~10∶ 00) , 询问症状 , 安静休息 5m i n 后 , 取坐位 , 使用台式水银柱血压计测量血压。所有患者在治疗第 8周末分别行 24h 动态血压监测 , 测量 24h 平均收缩压和舒张压及 24h 心率等。 (2) 谷 /峰 (T /P ) 比值测定 :谷效应为治疗前后 2次动态血压监测中同一时间相比 , 降压作用最小 1h 的降压平均值 , 峰效应为作用最大 1h 的降压平均值。 (3) 治疗前后检查血常规、尿常规、血糖、肝功能、血脂及肾功能、心电图等 , 观察不良反应发生情况。 1. 4　疗效标准　显效 :舒张压 (D B P ) 下降 10m mH g (1m m H g =0. 133k P a ) , 并降至正常或下降 >20m m H g ; 有效 :D B P 下降虽未达 10m mH g , 但已在正常范围或较前降低 10~20m mH g , 或收缩压 (S B P ) 下降 >30m m H g ; 无效 :未达到以上标准。 1. 5　统计学方法　采用 S P S S 13. 0软件进行数据分析。计量资料以 x ±s 表示 , 组间比较采用 t 检验 ; 计数资料以率 (%)表

, 2

。 P <0. ·18·临床合理用药="" 2010年="" 9月第="" 3卷第="" 18期="" 　="" c="" h="" i="" nj="" o="" f="" c="" l="" i="" n="" i="" c="" a="" l="" r="" a="" t="" i="" o="" n="" a="" l="" d="" r="" u="" g="" u="" s="" e="" ,="" s="" e="" p="" t="" e="" m="" b="" e="" r="" 2010,="" v="" o="" l="" .="" 3n="" o="" .="">

2　结　果

2. 1　临床疗效　控释片组总有效率为 91. 8%高于对照组的 80. 3%,差异有统计学意义 (P <0. 05)="" 。="" 见表="">

表 1　 2组临床疗效比较　[例 (%)]

组别例数显效有效无效总有效率 (%)

控释片组 6138(62. 3) 18(29. 5) 5(8. 2) 91. 8*缓释片组 61

33(54. 1) 16(26. 2) 12(19. 7) 80. 3　

　　注 :与缓释片组比较 , *

P <0.>

2. 2　血压、心率　 2组治疗后血压均降低 , 控释片组 H R 降低 ,

缓释片组 H R 升高 , 与治疗前比较差异均有统计学意义 (P <0. 05)="" ;="" 控释片组治疗后血压="" 、="" 心率="" 均低于="" 缓释片="" 组="" ,="" 差="" 异均有="" 统计学意义="" (p=""><0. 05)="" ,="" 见表="">

表 1　 2组血压、心率变化情况比较　( x ±s )

组别时间

S B P (m m H g ) D B P (m mH g ) H R (次 /m i n ) 控释片组治疗前 175. 6±2. 9103. 1±3. 179. 6±9. 7

(n =61) 治疗后 120. 2±2. 0*#75. 3±2. 7*#

76. 3±9. 6*#缓释片组治疗前 173. 9±2. 1100. 3±2. 878. 2±10. 1

(n =61)

治疗后

　　注 :与治疗前比较 , *

P <0. 05;="" 与缓释片组比较="" ,="" #p=""><0.>

2. 3　 T /P 值　控释片组 S B P 与 D B P 降压 T /P 值分别为

92. 1%与 85. 9%,缓释片组分别为 29. 7%与 25. 6%。 2. 4　不良反应　控释片组出现踝部水肿 1例、潮红 2例、头痛 2例、疲乏心悸 1例 , 不良反应发生率为 9. 8%(6/61) , 缓释片组出现踝部水肿 3例、潮红 2例、头痛 3例、疲乏心悸 3例 , 不良反应发生率为 18. 0%(11/61) , 2组比较差异有统计学意义 (P <0. 05)="" 。="" 3　="" 讨="" 　="">

高血压是重要的心血管疾病危险因素 , 对高血压的有效控制可使心血管疾病的发生率和病死率降低。大量的文献报道 , 高血压和心肌缺血疾病的发生具有明显的昼夜变化规律。根据这种昼夜变化的特点 , 要求治疗的药物作用持久 , 并能在心血管事件高峰时间发挥效应 , 防止心血管事件发生 [2]。

　　硝苯地平为钙通道阻滞药 , 具有舒张外周血管 , 降外周阻力 , 使 S B P 和 D B P 降低 , 扩张冠状动脉 , 减轻心脏后负荷 , 改善

血黏度及脑血流量等作用 , 血压下降平稳而持久 , 无反射性心动过速。硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片的主要成分均是硝苯地平 , 硝苯地平控释片采用 G I T S 控释技术 , 使硝苯地平以恒定的速度释放入血 , 保持血药浓度相对稳定 , 平稳降压 , 不改变血压变化的昼夜规律 [2]。缓释剂型是按一级速率释放药物 , 释放量先多 (有时可能超过理想的血药浓度范围 ) , 随后为非恒率释放。一般缓释剂型在一次服药后 16~18h 已低于有效血药浓度范围 , 致降压 T /P 比值偏低 , 故需要增加每天服用次数 [3]。本研究显示控释片组总有效率为 91. 8%高于对照组的 80. 3%,差异有统计学意义 (P <0. 05)="" 。="" 控释片组治疗后="" 血="" 压="" 、="" 心率均低于缓释片组="" ,="" 差异均有统计="" 学意义="" (p=""><0. 05)="" ,="" 证="" 明硝苯="" 地平控释片具有良="" 好的抗="" 高血压="" 的作用="" 及耐受性="" 。="" 另="" 外="" ,="" 本研究="" 还="" 发="" 现="" 控="" 释="" 片="" 组="" 不良="" 反="" 应="" 发="" 生="" 率="" 低="" 于="" 缓="" 释="" 片="" 组="" (p=""><0. 05)="" 。="" 这可="" 能是因="" 为硝="" 苯地平="" 控释="" 片独="" 特的激="" 光控="" 释="" 技术使="" 其持久="" 、="" 缓慢="" 、="" 平稳地释放硝苯地平="" ,="" 避免短效制剂强="" 而="" 快速的="" 释放入血="" ,="" 头="" 面="" 、="" 颈部="" 血管="" 扩张="" 所致="" 的头="" 痛="" ,="" 头面="" 部="" 发="" 热="" 。="" 且该释放速="" 度不会激活="" 交感神经="" 或增加="" 交感神="" 经系统="" 活="" 性="" 。="" 又因为血药="" 浓度长期处于较低水平="" ,="" 故超过药效浓度所="" 致="" 的不良="" 反应得到减少="" 。="" 总之="" ,="" 硝苯地平控释片具有良好的抗="" 高="" 血压作="" 用="" ,="" 不良反应少="" ,="" 效果优于硝苯地平缓释片="">

参考文献

1　陈金良 , 陈洪涛 , 利民 , 等 . 硝苯地平控释剂对高血压合并冠心病心绞痛患者动态血压及心电图的影响 [J ]. 高血压杂志 , 2006, 14(1) :64-65.

2　林英鹏 . 硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗高血压的疗效比较 [J ]. 柳州医学 , 2009, 22(3) :135-137.

3　卢寅辉 . 硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片和氨氯地平片降压谷峰比值及疗效比较 [J ].中国医药导报 , 2007, 4(29) :34-36.

(收稿日期 :2010-05-27)

·作者 ·编者 ·读者 ·

医学论文撰写中的常见问题

1　科研设计的选题与立题问题　(1) 标题太长 , 主题不突出 ; (2) 标题与内容不符 , 或题目太大而内容贫乏 ; (3) 标题单调 , 主题不明确。

2　关于题目要求　(1) 可检索性 ; (2) 特异 ; (3) 明确 ; (4) 简短。 3　命题方法　(1) 方法 ; (2) 结论 ; (3) 探讨。

4　关于把 “ 构成比 ” 当 “ 率 ” 的概念问题　在医学文献中 , 发现有些作者对患病率、发病率、病死率、感染率等概念混淆不清。 5　关于疗效的确切评价问题　只有观察组而无对照组 :有比较才能有鉴别 , 医学研究结果如无适当的对照比较 , 就难得出结论。即使有了对照组 , 若两者之间无可比性 , 同样不能得出确切的结论。以上可见 , 对照组与实验组一定在性别、年龄、病情、病期、病型、部位、疗程等条件大致相同的情况下 , 才有可比性 , 其结果才有科学价值。

病例资料经过有意无意的挑选 :有些论文 , 对所谓 “ 资料不全 ” 、“ 疗程未满 ” 、“ 未随访到 ” 的病例剔除不计 , 这样所得的结果往往比实际疗效高 , 因为若如此剔除 , 其结果的科学性必然成问题。更有甚者 , 对一些数据 , 主观臆断地以某种原因为理由加以剔除 , 完全失去了这次研究的意义。

考核方法和考核指标的科学性不够。 (1) 无明确的客观指标、仅凭患者主诉进行考核 ; (2) 观察、研究人员的主观偏面性 ; (3) 考核标准过低 ; (4) 数据未经统计学处理 ; (5) 考核方法不够科学。统计学分析的差错。对照组的设立 (随机同期对照、历史性对照、不同地区或医院的对照交叉对照 ) ; 随机化分组 (简单、区组、分层 ) ; 盲法 (非盲、双盲 ) 。

19·临床合理用药 2010年 9月第 3卷第 18期　 C h i nJ o f C l i n i c a l R a t i o n a l D r u g U s e , S e p t e m b e r 2010, V o l . 3N o . 18

范文三：硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗高血压的疗效比较_林英鹏

硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗高血压的疗效比较

林英鹏

(湖北宜昌市中心人民医院点军分院心血管内科　 443000)

【摘　要】目的　探讨硝苯地平缓释片 (S R ) 与硝苯地平控释片 (G I T S ) 对高血压的降压效果及对生化指标影响。方法　利用动态血压监测 (A B P M ) 对 132例 Ⅱ 级高血压病人服用硝苯地平 S R 和 G I T S 时进行血压检测。结果　硝苯地平 S R 、 G I T S 均有明显降压效果 (P 均 <0. 01),="" 硝苯地平="" g="" i="" t="" s="" 较硝苯地平="" s="" r="" 表现出较大的降压谷="" 比及较少的血压变异性="" (p=""><0. 05)。="" 两者对大部分血生化指标无明显影响="" 。="" 结="" 论="" 　="" 硝苯地平缓释片="" (s="" r="" )="" 与硝苯地平控释片="" (g="" i="" t="" s="" )="" 均能有效降低血压="" ,="" 硝苯地平="" g="" i="" t="" s="" 是更高效="" 、="" 平稳="" 、="" 安全的降压药="">

【关键词】高血压 ; 血压监测 ; 硝苯地平

【中图分类号】 R 544. 1　　【文献标识码】 A

　　大量研究证明血压的波动性即变异性 (b l o o d -p r e s s u r e v a r i a b i l i t y , B P V ) 与靶器官的损害 (t a r g e t o r g a n d e m a g e , T O D ) 程度有密切关系 , 并且无论短时或长时血压波动均可影响血管调节功能 [1]。因此 , 国外从 60年代始重视开发缓释 (S R ) 及控释 (G I T S ) 降压制剂 , 硝苯地平缓释剂 (S R ) , 硝苯地平控释剂 (G I T S ) 就是其中之一。国内从 90年代初开始使用此种药物治疗原发性高血压 , 现就我科利用动态血压监测 (A B P M ) 硝苯地平 S R 及 G I T S 治疗原发性高血压病 2级的疗效、特点及安全性 , 报告如下。

1　资料与方法

1. 1　一般资料　我科自 2006年 3月至 2008年 3月收治的 132例原发性高血压 2级病例 , 其中男性 72例 , 女性 60例 , 年龄 45~71, 平均 (55. 4±3. 2) 岁。全部病例均为 3月内的新发病例 , 未行任何降压治疗 , 清晨静息状态下连续 3次测血压符合 1999 W H O /I S H 高血压防治指南 2级高血压病诊断标准 , 排除继发性高血压、心力衰竭 , 服药前均行血常规 , 尿常规 , 肝肾功能检查 , 排除肝肾功能无明显异常 , 近 2年内无心肌梗死或脑卒中病史。

1. 2　方法　本组病例使用的药品分别为硝苯地平缓释片 (Ⅱ )(n i f e d i p i n e s u s t a i n e d -r e l e a s e t a b l e t s ) , 商品名伲福达 ; 硝苯地平控释片 , (n i f e d i p i n e g a s -t r o -i n t e s t i n a l t h e r a p e u t i c s y s t e m , G I T S ), 商品名拜新同。 132例患者被随机均分成 2组 , 各 66例 , 硝苯地平缓释片组 (A 组 ) , 硝苯地平控释片组 (B 组 ) 。 A 组给服硝苯地平 S R , 10m g , 2次 /天 , 早、晚 7点各一次 ; B 组给硝苯地平 G I T S , 30m g , 1次 /天 , 早 7:00。 6周后复查 A B P M , 并在用药前后分别做尿常规、血常规、肝、肾功能检查 , 将服用硝苯地平 S R 、硝苯地平 G I T S 出现尿蛋白、粒细胞法 :① 用标准袖带 24c m ×32c m , 缚于受试者右上臂 , 采用固定时间段即上午 7~9时 , 至次日上午 7~9时。 ② 测量间隔设定 :每 30m i n 测定 1次 , 同时设定 S B P <70或>260m m H g , D B P <40或>150m m H g 时的数据剔除。 ③ 测量过程中 , 受试者可以进行日常的活动 , 如走路、上下楼、家务等 , 但要避免剧烈活动。测压时避免右上臂的活动 , 以免影响测量值。观察指标主要有治疗前后清晨 7时静息状态收缩压、舒张压、 24h 平均收缩压和舒张压 (24h m S B P 、 24h m D B P )。谷 /峰 (t r o u g h / p e a k , T /P ) 比值测定 ; 测定每例患者服用硝苯地平 S R 、硝苯地平 G T I S 后 S B P 和 D B P 降压作用的谷效应和峰效应。谷效应为治疗前后 2次动态血压监测中同一时间相比 , 降压作用最小 1h 的降压平均值 , 而峰效应为作用最大 l h 的降压平均值。 1. 3　统计学处理　有关血压、生化各参数结果均以均数 ±标准差 (-

x ±s ) 表示 , 采用 S P S S 10. 0统计软件 , 对所得结果进行统计分析 , 两样本均数的比较采用 t 检验 , 2组间率比较用 χ2验。 P <0. 05为差异有显著性="">

2　结果

两组患者均遵照医嘱服药 , 无中途退出病例 , 132例病例均获得完整随访。不良反应发生率低 , A 组出现头痛 , 头晕病例 3例 , 占 4. 5%,B 组出现头痛 , 头晕病例 2例 , 占 3. 03%。 A 、 B 两组治疗后均未出现尿蛋白、粒细胞减少、肝、肾功能损害病例。 A 组治疗前收缩压为 (172±3m m H g ) , 舒张压为 (100±5m m H g ) , 24h 平均收缩压为 (162±8m m H g ) , 24h 平均舒张压为 (95±3m m H g ) 。 B 组治疗前收缩压为 (175±2m m H g ) , 舒张压为 (103±3m m H g ) , 24h 平均收缩压为 (165±6m m H g ) , 24h 平均舒张压为 (93±4m m H g ) 。 A 、 B 两组治疗前收、

·135·

柳州医学　 2009年第 22卷第 3期

无统计学意义 (P >0. 05) 。治疗 6周后复查 , A 组治疗后收缩压为 (132±6m m H g ) , 舒张压为 (80±5m m H g ) , 24h 平均收缩压为 (124±4m m H g ) , 24h 平均舒张压为 (75±3m m H g ) 。 B 组治疗后收缩压为 (120±2m m H g ) , 舒张压为 (75±3m m H g ) , 24h 平均收缩压为 (112±4m m H g ) , 24h 平均舒张压为 (70±4m m H g ) 。 A 、 B 两组治疗前后收缩压、舒张压、 24h 平均收缩压、 24h 平均舒张压均有显著统计学差异 (P <0. 01)="" ,="" b="" 组治疗前后诸="" 观察指标均优于="" a="" 组="" (p=""><0. 05)="" 。="" 3　="">

原发性高血压是我国心血管疾病中发病率最高的疾病 , 长期的血压增高对心脑血管疾病的产生及时间发生的不良影响已经极大的损害了高血压患者的健康 [2]。钙通道阻滞剂 (

C C B ) 在上世纪 80年代发展成为一类心血管新药 , 被认为是心血管治疗学发展中继 β受体阻滞剂后的又一个里程碑。硝苯地平为钙通道阻滞药 , 具有舒张外周血管 , 降外周阻力 , 使收缩压和舒张压降低 , 扩张冠状动脉 , 轻心脏后负荷 , 改善血黏度及脑血流量等作用 , 血压下降平稳而持久 , 无反射性心动过速 [3]。硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片的主要成分均是硝苯地平 , 硝苯地平控释片是一种对血管平滑肌具有高度选择性的二氢吡啶类钙离子拮抗剂。采用 G I T S 控释技术 , 使硝苯地平以恒定的速度释放入血 , 保持血药浓度相对稳定 , 平稳降压 , 不改变血压变化的昼夜规律 , 避免短效制剂强而快速的释放入血 , 头面、颈部血管扩张所致的头痛 , 头面部发热的反射性交感神经兴奋 , 不良反应的发生率明显降低 , 作用时间长 , 每天仅需给药一次 , 具有良好的抗高血压作用和患者服药的依从性。本组研究结果提示服药 6周后 , 硝苯地平缓释剂和硝苯地平控释剂均能控制血压至正常范围 , 但后者降压更平稳 , 血压波动小 , 符合人体的生理状态。控释剂型 (G I T S ) 工艺是一种新的渗透泵。又称推 -拉渗透泵 , 可使药物恒定释放 16~18h , 血药浓度平稳地维持至 24h 以上 , 达峰浓度时间为 6h 。硝苯地平控释剂可减少心肌缺血发作频率、缺血总时间、最大缺血性 S T 段下移程度 [4]。 2006年中国 C

C B 防治脑血管病专家共识认为 :有效、平稳降压对保护血管与防治脑卒中非常重要 , 长效 C C B 不仅有效、平稳降压并可抗动脉粥样硬化 , 可作为高血压伴动脉粥样硬化者首选药物 [5]。 2007年发布的我国第一部《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》充分肯定了 A C T I O N 试验的重要价值指南的主要制定者之一高润霖院士在对指南的评述中提到 , “ 鉴于 A C T I O N 试验表明控释硝苯地平可减少血管重建 , 且亚组分析显示 , 合并高血压的冠心病患者服用该药可使一级终点相对危险下降 , 心病患者缓解心绞痛并改善缺血的初始治疗药物 (Ⅰ B 类证据 ), 而不一定在其它药物无效后使用 ” [6]。提示控释硝苯地平有一定增加冠状动脉血流量 , 预防和治疗心绞痛的作用。新的心绞痛指南紧跟循证医学证据 , 果断提升了长效 C C B 在稳定型心绞痛治疗领域中的地位。 F r a m i n g h a m 的一项 38年的随访研究结果更显示了长效制剂平稳降压的重要性。他发现 , 心性猝死 , 非致死性心肌梗死常常发生在 7~10时和 16~20时 , 这两段时间正是工作最紧张之时。笔者认为在这两个时段人体交感神经系统激活 , 血压上升 , 心率加速 , 肾上腺素水平升高 , 血流加速 , 容易使动脉粥样斑块在高速血流冲击下脱落或破裂 , 发生心血管和脑血管卒中。因此血压的稳定在高血压的治疗中至关重要 , 必须寻找一种血压波动小的降压药以降低心脑血管卒中的发生率。硝苯地平 G I T S 则有望成为有效解决这一问题的药物之一。硝苯地平 S R 与硝苯地平 G I T S

对 B P V 的作用 :B P V

[7]

分为 3种类型 :短时变异 (几秒 ~几分钟 ):长时间变异 (24h ); 季节变异 (12个月 ) 。 B P V 蕴涵了自主神经系统对心血、管调节的重要信息 , B P V 已被作为有别于血压的一项独立的反映心血管活动的指标 , 在高血压及其并发症的防治中有广阔的临床应用价值及前景。近来

K i k u y a

[8]

报告了对 1542例 40岁以上人群随访 8. 5年发现 :A B P M 的血压和心率变异性是人群心血管病死亡的独立危险因素。 B P V 越大 , T O D 越重。因此在治疗高血压病的过程中 , 降压效果好 , 能减少 B P V 的药物应作为首选 , 以降低高血压并发症的危险性。本研究结果显示 , 硝苯地平 G I T S 对 B P V 影响要大于硝苯地平 S R (P <0. 05)="" ,="" 对靶="" 器官的损="" 害小="" ,="" 在临床工="" 作中应尽量选="" 优="" 。="" 药物谷="" 比="" 值="" (t="" )="" 的测定可以更好地评价降压药物对血压="" 24h="" 的控制水平="" 。="" 一种好的降压药物的="" t="" 值应="">50%;在本试验中 , 两种不同剂型的硝苯地平 , 其比值均 >50%;A 组 :收缩压为 56%,舒张压 62%。 B 组 :收缩压 67%,舒张压 73%,B 组的 T /P 大于 A 组 (P <0. 05)="" ,="" 表明硝苯地平="" g="" i="" t="" s="" 的降压效果及预防心脑血管并发症方面优于硝苯地="" 平="" s="" r="" 。="" 本研究显示两组的生化指标用药前后="" 、="" 两组="" 之间均无统计学意义="" (p="">0. 05)。 B r a o w n [7]等在一组多达 632例高血压患者的试验中 , 也证明硝苯地平 S R 、 G I T S 安全有效 , 不良反应轻 , 患者易于接受 , 长期应用钙通道阻滞剂是安全的。

通过本研究笔者认为 , 硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片均能安全、有效治疗原发性高血压病 , 但硝苯地平控释片在平稳控制血压、预防心脑血管并发症方面优于硝苯地平缓释片。参考文献

, . ·

136·柳州医学　 2009年第 22卷第 3期

析 [J ]. 心血管康复医学杂志 , 2002, 11(1):25-27.

[2]孙宁玲 . 心脑器官的保护基础是血压充分的达标 [J ]. 心血管病学进展 , 2006, 27(5) :543-545.

[3]葛庆华 , 王浩 , 傅民 , 等 . 国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究 [J ]. 高血压杂志 , 2005, 13(5):310 -312.

[4]陈金良 , 陈洪涛 , 王利民 , 等 , 硝苯地平控释剂对高血压合并冠心病心绞痛患者动态血压及心电图的影响 [J ]. 高血压杂志 , 2006, 14(1) :64-65. [5]王拥军 , 孙宁玲 , 周盛年 , 等 . 钙通道阻滞剂防治脑血管病专家共识 [J ]. 中华内科杂志 , 2006, 45(3) :261-262.

[6]高润霖 . 遵循指南规范慢性稳定型心绞痛诊断与治疗 [J ]. 中华心血管病杂志 , 2007, 35(3):193-194. [7]C l e m e n tD L //C l e m e n tD L . B l o o d p r e s s u r e v a r i a b i 1i t y [M ]. L o n d o n :A c a d e m i cP r e s s I n cL f d , 1981:607. [8]K i k u y a M , H o z a w a A , O h o k u b o J , e t a l . P r o g n o s i t i c s i g -n i f i c a n c e o f b l o o dp r e s s u r e a n d h e a r t r a t e v a r i a b i l i t i e s [J ]. H y p e r t e n s i o n , 2000, 36:901-906.

纤维支气管镜吸痰治疗重症肺部感染疗效观察

李　超

(广西柳州市工人医院 I C U 　 545005)

【摘要】目的　观察经纤维支气管镜吸痰治疗重症肺部感染临床疗效。方法　对 2004年 08月至 2008年 08月在我院住院诊断为重症肺部感染的 80例 , 分为两组 , 治疗组用经纤维支气管镜吸痰联合常规抗炎治疗 , 对照组用常规抗炎综合治疗 , 观察疗效 , 治疗组临床症状改善时间较快 , 住院时间缩短经统计学处理 , 差异有非常显著性 , P <0. 01,="" 治疗组优于对照组="" 。="" 结果="" 　="" 两组临床疗效的比较="" 治疗组治愈率="" 、="" 有效率优于对="" 照组="" ,="" 病死率低于对照组="" ,="" 两组比较="" ,="" 差异有显着性意义="" (p=""><0. 05)="" 。="" 经纤维支气管镜吸痰联合常规抗炎治="" 疗="" ,="" 能缩短住院时间="" ,="" 更快地改善症状="" ,="" 提高治愈率="" 。="" 结论="" 　="" 纤维支气管镜吸痰在救治重症肺部感染者有确="" 切的应用价值="" ,="" 在临床救治重症肺炎中值得进一步推广普及应用="">

【关键词】纤维支气管镜 ; 吸痰 ; 肺部感染

【中图分类号】 R 768. 1　　【文献标识码】 A

　　 I C U 内危重病患者并发肺部感染的发生率高 , 临床救治困难 , 病死率可达 50%以上 [1]。纤维支气管镜 (f i b e r o p r i c b r o n c h o s c o p y , F O B 简称纤支镜 ) 已用于重症肺部感染的辅助治疗。本文回顾性分析 2004年 08月至 2008年 08月 80例重症肺部感染患者收集分为两组 , 治疗组用经纤维支气管镜吸痰术联合常规抗炎治疗 , 对照组用常规抗炎综合治疗 , 现分析统计报告如下。

1　资料与方法

1. 1　一般资料　 80例患者均为 2004年 8月至

2008年 8月我院 I C U 重症肺部感染患者 , 其中男性 50例 , 女性 30例 ; 基础疾病 :脑外伤 20例 , 脑卒中 20例 , 中毒 9例 , 慢性阻塞性肺病 10例 , 糖尿病 5例 , 肺脓肿 5例 , 其它疾病 11例 ; 行气管切开 33例 , 气管插管 47例 ; 按治疗方法分为两组 :纤维支气管镜灌洗组 (治疗组 ) 和常规治疗组 (对照组 ) 。对照组 39例 , 男性 28例 , 女性 11例 , 年龄 16~71岁 , 平均 (58. 2±7. 2) 岁 ; 治疗组 41例 , 男性 29例 , 女性 12例 , 年龄 15~76岁 , 平均 (50. 91±8. 9) 岁。两组年龄、性别、基础疾病及病情严重程度等差异均无显着性 (P >0. 05) , 具有可比性。

1 嗽、咳痰、发热、肺部可闻及罗音、白细胞升高或降低、分类以中性粒细胞为主、胸片示斑点样或片状阴影 , 或伴痰培养找到致病菌生长。

1. 3　方法　所有患者均积极治疗原发病 , 同时联合使用抗生素、促进排痰 (雾化吸人、翻身拍背等 ) 及对症等治疗。治疗组在上述治疗的基础上每天或隔天于病房床边行纤维支气管镜 (日本产 O l y m p u s B F -I T 40型纤维支气管镜 ) , 均在病床边进行 , 由技术娴熟的医师操作。用 2%利多卡因行鼻腔及口咽部黏膜麻醉 , 经鼻腔插入纤维支气管镜 , 充分吸取所见气管及支气管内的分泌物 , 对难以吸除的痰栓、血凝块及坏死肉芽组织先行钳夹 , 然后分次用小剂量生理盐水冲洗 , 同时检查气管及支气管内情况 , 部分患者进行支气管 — 肺泡灌洗 , 并取灌洗液培养加药敏。床旁同时备有多功能监护仪和呼吸机 , 可根据病情选用呼吸机通气或经鼻导管给氧 , 并准备好急救药品和器械。术中用多功能监护仪监测心率、血压 , 血氧饱和度。治疗前、后半小时在吸氧条件下进行血气分析测定。气管插管及气管切开者从切开口或气管插管内进镜 , 余从鼻腔进镜。痰栓阻塞者每次用生理盐水 5~10m l 从活检孔注入 , 反复冲洗、吸引 , ,

·137·

柳州医学　 2009年第 22卷第 3期

范文四：硝苯地平缓释片治疗高血压相关论文

关于硝苯地平缓释片治疗高血压的相关探讨

摘要:高血压是临床上常见的疾病之一,随着我国生活水平的不断提高,高血压的发生越来越年轻化,严重威胁着人们的健康和生命,临床上表现为头晕、呕吐、恶心等症状,严重者可导致脑出血等并发症。因此,早期、及时的治疗可有效减轻病症 [1]。我院自 2009年 1月至 2010年 4月对收治的 124高血压患者采用硝苯地平缓释片治疗,取得良好效果,现将临床观察总结如下。

关键词:硝苯地平缓释片;高血压;临床治疗

【中图分类号】 r365【文献标识码】 a 【文章编号】

1672-3783(2012)03-0151-01

1 资料与方法

1.1 一般资料:我院自 2009年 1月至 2010年 4月共收治高血压

248例,男 146例,女 102例。年龄 29~71岁,平均年龄 56.2岁, 病史为 2~26年不等。舒张压高血压分期:i 期 101例,ⅱ期 91例, ⅲ期 56例。所有患者诊断均符合第 6版《内科学》高血压病诊断标准 [2]。合并有内科其他合并症:高血脂症 31例,冠心病 21例, 重度心力衰竭 9例、糖尿病 45例。随即将患者分为 2组,治疗组和对照组,治疗组 124例采用常规与硝苯地平缓释片联合治疗,对照组 124例采用常规与引达帕胺联合治疗。两组的年龄、性别、患病时间,高血压各级分布、平均血压等比较,差异无统计学意义, 具有可比性。

1.2 诊断标准:所有病例均符合高血压的诊断标准,患者在医院

范文五：冠心病(高血压)常见药物——硝苯地平药物详解

硝苯地平药物详解

药品名称 :

通用名称:硝苯地平控释片

英文名称:Nifedipine Controlled-release Tablets

商品名称:拜新同

成份 :

硝苯地平

适应症 :

1.高血压

2.冠心病

慢性稳定型心绞痛 (劳累性心绞痛 )

规格 :

30mg

用法用量 :

治疗时应尽可能按个体情况用药。依据患者的临床情况,给予不同的基础用药剂量。肝功能损伤患者应仔细监控,严重病例应减少用药剂量。

除非特殊医嘱,成年人推荐下列剂量:

1.高血压:

拜新同 30mg 片剂一次 30mg(一次 1片 ) ,一日 1次

拜新同 60mg 片剂一次 60mg(一次 1片 ) ,一日 1次

2.冠心病:(www.gytxt..com)

慢性稳定型心绞痛 (劳力性心绞痛 )

拜新同 30mg 片剂一次 30mg(一次 1片 ) ,一日 1次

拜新同 60mg 片剂一次 60mg(一次 1片 ) ,一日 1次

通常治疗的初始剂量为每日 30mg 。

疗程:用药时间应由医生决定。

用药方法:通常整片药片用少量液体吞服,服药时间不受就餐时间的限制。

不良反应 :

临床最常见的不良反应,依据发生的频率和不同的人体系统 (n=9566, 1998年 10月 13

日 ) :

1%≤ 发生率<>

整个机体:虚弱 (疲劳 ) ,水肿,头痛

心血管系统:外周水肿,心悸,血管扩张 (面红,热感 )

消化系统:便秘

神经系统:头晕

0.1%≤ 发生率<>

整个机体:腹痛,胸痛,腿痛,不适,疼痛

心血管系统:低血压,体位性低血压,晕厥,心动过速

消化系统:腹泻,口干,消化不良,肠胃胀气,恶心

肌肉骨骼系统:腿部肌肉痉挛

神经系统:失眠,紧张,感觉异常,嗜睡,眩晕

呼吸系统:呼吸困难,鼻炎

皮肤及其附属结构:瘙痒,皮疹

泌尿生殖系统:夜尿,多尿,阳痿

0.01%≤ 发生率<>

整个机体:过敏反应,胸骨下疼痛,寒战,面部水肿,发热,蜂窝组织炎,颈痛,骨盆痛,疼痛

心血管系统:心绞痛 (不稳定型除外 ) ,心脏不适,房颤,心动过缓,心脏停搏,期外收缩,静脉炎,皮肤血管异位

消化系统:厌食,嗳气,胃肠道不适,牙龈炎,牙龈增生, GGT 升高,肝功能异常, 呕吐,腹部疼痛,食道炎,肠胃出血

肌肉骨骼系统:关节痛,关节不适,肌肉痛,关节痛,关节炎

神经系统:感觉迟钝,睡眠异常,震颤,焦虑,精神错乱,性欲减退,抑郁,张力亢进

呼吸系统:鼻出血,咳嗽,罗音,咽炎

皮肤及其附属结构:血管神经性水肿,多形性皮疹,脓疱疹,出汗,荨麻疹,大疱疹特殊感觉:视觉异常,眼部不适,眼痛,弱视,结膜炎,复视,耳鸣

泌尿生殖系统:排尿困难,尿频,尿结石,遗尿

血液淋巴系统:淋巴结病

营养代谢:痛风

自发报道的最常:见药物不良反应

根据 CIOMSIII 频率分类及 COSTART 人体系统名称 (5thed.mod. , 拜耳) 计算:(n=2886, 状态:1998年 9月 15日)

发生率<>

整个机体:过敏反应

消化系统:粪石,吞咽困难,食管炎,牙龈不适,肠梗阻,肠道溃疡,黄疸, SGPT 升高

血液淋巴系统:白细胞减少,紫癜

代谢与营养异常:高血糖,体重下降

肌肉骨骼系统:肌肉痉挛

皮肤及其附属结构:剥脱性皮炎,男子女性型乳房,光敏性皮炎

特殊感觉:视觉模糊

对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者,可由于血管扩张而引起血压明显下降。

禁忌 :

? 本品禁用于已知对硝苯地平过敏者。

? 硝苯地平禁用于心源性休克。

? 由于酶诱导作用,与利福平合用时,硝苯地平达不到有效的血药浓度。因而不得与利福平合用。

? 硝苯地平禁用于怀孕和哺乳期妇女。

警告 :

请勿咬、嚼、掰断药片。其活性成份被吸收后,空药片完整地经肠道排出。

注意事项 :

对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者, 当血压很低时 (收缩压<90mmhg 的严重低="" 血压)="" ,服用本品,应十分慎重。="">

过度低血压:虽然在大多数患者硝苯地平降血压效应是适度的并能耐受,但少数患者出现过度而难以耐受的低血压。低血压反应常发生在初始给药或继后的增加剂量时,尤易发生于合用 β受体阻滞剂患者。

虽然在心绞痛患者硝苯地平引起的低血压一般是适度的并可以耐受, 但偶尔会出现血压过度下降,患者不能耐受。这种现象常出现在开始用药,剂量增加和合并应用 β受体阻滞剂患者。

曾有报道合并应用硝苯地平和 β受体阻滞剂患者在进行冠状动脉分流术时, 使用大剂量芬太尼出现严重低血压和 /或需要增加血容量。这种药物相互作用可能在硝苯地平和 β受体阻滞剂合用时出现,也可能在单用硝苯地平、低剂量芬太尼,其他外科手术过程或麻醉药时出现。在使用硝苯地平治疗患者需使用大剂量芬太尼时, 医生应注意这类问题, 如若可能,手术前(至少 36小时)体内硝苯地平应洗脱。

极个别情况下,尤其是有严重闭塞性冠状动脉疾病的患者,在开始用药或剂量增加时, 发生严重心绞痛或急性心肌梗死的频率、持续时间增加,作用机制尚不明确。

由于硝苯地平能降低外周血管阻力,故建议开始使用本品和调整剂量时应密切监控。已使用能降低血压药物的患者尤应注意。

原来服用 β受体阻滞剂的患者若需停药并改用硝苯地平时, 应逐渐减少 β受体阻滞剂的用量, 不应骤然停用。近期停用 β受体阻滞剂的患者可能出现停药综合症, 心绞痛增加, 可能与对儿茶酚胺的敏感性增加有关。开始使用硝苯地平不能防止这种现象的发生并偶有报道会增加该现象。

极少见,通常是接受 β受体阻滞剂治疗患者,开始使用硝苯地平后出现心力衰竭,伴有主动脉狭窄的患者具更大的风险性。

使用本品可出现轻到中度的剂量依赖性外周水肿。这种水肿为局部现象,可能与依赖细动脉和小血管的舒张有关,而与左室功能不全和液体潴留无关。合并有充血性心衰的高血压患者应注意将外周水肿与左心室功能紊乱区分。

极少数患者出现碱性磷酸酶、 CPK 、 LDH 、 SGOT 和 SGPT 明显增加。在大多数情况下其与硝苯地平治疗的相关性尚不明确,但在某些时候有关。这些实验室检查的异常极少出现临床症状,但有伴或不伴黄疸的胆汁淤积的报道。使用本品的患者平均碱性磷酸酶有少量增加(<5%)>

平出现过敏性肝炎。在对照实验中,本品对血尿酸、葡萄糖、胆固醇或钾无不良影响。在体外硝苯地平与其他钙拮抗剂一样能减少血小板的聚集。有限的临床研究可见在部分患者可适度但明显减少血小板聚集、增加出血时间。可能与抑制钙离子跨血小板膜转运有关。但已证实无临床意义。

有库姆斯试验阳性伴或不伴溶血性贫血的报道, 但使用硝苯地平和这种阳性结果之间的因果关系尚不明确。

虽然硝苯地平在肾功能不全患者使用是安全的,且有报道在某些情况下是有益的,但在极少数慢性肾功能不全的患者有可逆性 BUN 和血肌酐升高的报道。与硝苯地平治疗的关系尚不明确,但在某些患者可能有关。

本品有不可变形的物质,因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重,因为有可能发生梗阻的症状。

曾有个案报道,无胃肠道疾患的患者,出现梗阻症状。

有 KOCK 小囊的患者 (直肠结肠切除后作回肠造口 ) 不能使用本品。

行 X 线钡餐造影时,本品可引起假阳性结果(因充盈缺损,而被误认为息肉) 。

妊娠妇女给予硝苯地平并同时静注硫酸镁,应给予密切监测(见禁忌) 。

肝功能损害患者用药须严格监测,病情严重时应减少剂量。

受精试验:试管受精试验中,硝苯地平类钙离子拮抗剂,与精子头部的可逆性生化改变有关,从而损伤精子的功能。那些反复进行试管受精不成功的男性,在无其他原因可寻时,应考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。

对驾驶及操作机器能力的影响:对药物反应因人而异,因此有可能影响驾驶及操作机器的能力,这种作用在治疗初期、更换药物及饮酒时尤其明显。

本品有不可吸收的外壳,这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收。当这一过程结束时, 完整的空药片可在粪便中发现。

FDA 妊娠药物分级 :

动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用,但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究,并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害;或者,该药品尚未进行动物试验,也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

孕妇及哺乳期妇女用药 :

孕妇及哺乳期妇女禁用本品。硝苯地平对大鼠和家兔可致畸,包括足趾异常。足趾异常可能是受损子宫出血的结果。硝苯地平给药后可伴随出现一些胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性作用,包括胎仔生长缓慢 (大鼠,小鼠,家兔 ) 、小胎盘和绒毛膜发育不全 (猴 ) 、胚胎和胎仔死亡 (大鼠,小鼠,家兔 ) 、孕期延长和新生幼崽生存率降低 (大鼠,未对其它动物进行评估 ) 。所有引起动物出现这些致畸形作用、胚胎毒性作用和胎仔毒性作用的药物剂量对母体动物的毒性作用,是人推荐最大剂量的数倍。硝苯地平能进入母乳。因为尚无对婴儿可能产生何种影响的报告,所以哺乳期间必须服用硝苯地平时,首先要停止哺乳。

儿童用药 :

尚无儿童用药的安全性和有效性资料。

老年用药 :

虽然小型的药代动力学研究显示 t 1/2、 Cmax 和 AUC 有增加,但在硝苯地平的临床研究中未纳入足够量的 65岁以上患者以明确老年患者与青年人的反应是否不同。已报道的临床用药经验亦未能明确老年患者与青年人的反应的差异。通常而言, 由于老年患者的肝、肾或心功能下降,合并其他疾病或合并使用其他药物,因此,老年患者用药应慎重,常从小剂量开始用药。

药物相互作用 :

与其它降压药合用会加强硝苯地平的降压作用。

硝苯地平与 β受体阻滞剂同时使用时,因为很可能出现严重的低血压,必须对患者严格监测,已知个别病例有心衰恶化的情况。

硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素 P4503A4系统代谢, 已知对此酶有抑制或促进作用的药物会对硝苯地平的首过效应(口服后)或清除造成影响。

苯妥英:可诱导细胞色素 P4503A4系统,与苯妥英合用时,硝苯地平的生物利用度降低从而导致疗效下降。当两种药物合用时,需监测硝苯地平的临床疗效,必要时需增加硝苯地平的剂量。如两种药物合用时已经增加了硝苯地平的剂量,停用苯妥英后应考虑减小硝苯地平的剂量。

地高辛:与硝苯地平同时使用时会导致地高辛清除率降低,从而增加了地高辛的血药浓度,因此应监测其血药浓度防止药物过量。必要时可根据地高辛血药浓度减少其用药剂量。

奎尼丁:硝苯地平与奎尼丁同时服用时,奎尼丁浓度下降,或停服硝苯地平后,在个别的病例中奎尼丁的血药浓度明显升高。因此服用奎尼丁时,若加服或停服硝苯地平均应监测血浆中奎尼丁的浓度,必要时可遵医嘱调整剂量。

一些作者报道,硝苯地平与奎尼丁合用时硝苯地平的血浆浓度增加,然而另外一些作者则报道未发现硝苯地平的药代动力学变化。因此, 如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁, 则应密切监测血压,如果需要可降低硝苯地平的剂量。

奎双普汀 /达福普汀:硝苯地平与奎双普汀 /达福普汀合用可导致硝苯地平血浆浓度升高, 如合用上述药物,需密切监测血压,必要时,需降低硝苯地平剂量。

西米替丁:此药可抑制细胞色素 P4503A4系统, 因此可升高硝苯地平的血浆浓度而加强抗高血压疗效。

利福平:具有很强的诱导细胞色素 P4503A4系统的作用,如与之合用,硝苯地平的生物利用度会降低而影响其疗效。因此硝苯地平禁止与利福平合用。

地尔硫 :可减少硝苯地平的清除,二者合用时应谨慎,必要时应考虑降低硝苯地平的剂量。

葡萄柚汁:可抑制细胞色素 P4503A4系统, 如与硝苯地平合用由于首过效应降低可使硝苯地平的血药浓度升高,降压的作用增强。经常服用葡萄柚汁者,末次服用后,这种效果可以持续至少 3天。

西沙必利:西沙必利与硝苯地平合用可使硝苯地平的血浆浓度升高,因此如二者合用需密切监测血压,必要时降低硝苯地平的剂量。

香豆素类抗凝药:极少数服用硝苯地平的患者使用香豆素类抗凝药有凝血时间增加的报道。然而,与硝苯地平治疗的关系尚不明确。

理论上潜在的相互作用

红霉素:目前尚未开展硝苯地平与红霉素相互作用的研究,众所周知,红霉素可抑制细胞色素 P4503A4介导的其他药物的代谢。因此尚不能排除与硝苯地平合用后可增加硝苯地平血药浓度的潜在作用。

氟西汀:目前还未进行硝苯地平与氟西汀之间可能存在的药物相互作用的临床研究。氟西汀在体外可抑制细胞色素 P4503A4介导的硝苯地平的代谢。因此, 不能排除这两种药物同时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性。同时应用氟西汀与硝苯地平时,应监测患者的血压,必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。

安泼那韦,印地那韦,那非那韦,利托那韦,沙奎那韦:目前还未进行硝苯地平与安泼那韦,印地那韦,那非那韦,利托那韦,沙奎那韦之间可能存在的药物相互作用的临床研究。已知这类药物可抑制细胞色素 P4503A4系统。另外,印地那韦和利托那韦在体外可抑制细胞色素 P4503A4介导的硝苯地平的代谢。因此, 不能排除这些药物与硝苯地平同时使用时,由于首过效应降低和排除量减少引起的硝苯地平血药浓度升高的可能性。同时给药时,应监测患者的血压,必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。

奈法唑酮:目前还未进行硝苯地平与奈法唑酮之间可能存在的药物相互作用的临床研究。已知奈法唑酮可抑制细胞色素 P4503A4介导的其它药物的代谢。因此,不能排除这两种药物同时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性。同时应用奈法唑酮与硝苯地平时,应监测患者的血压,必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。

酮康唑、伊曲康唑、氟康唑:目前还未进行硝苯地平与酮康唑、伊曲康唑、氟康唑相互作用的临床研究。这类药物据悉可抑制细胞色素 P4503A4系统。因此与硝苯地平同时口服, 尚不能排除因为首过效应降低而使硝苯地平生物利用度增加的作用。如果合并用药, 需密切监测血压,必要时可考虑减少硝苯地平的用药剂量。

他克莫司:通过细胞色素 P4503A4系统代谢, 已经发表的资料表明, 与硝苯地平合用时, 个别病例需降低他克莫司的剂量。两药合用时应监测他克莫司的血药浓度,必要时降低他克莫司的用药剂量。

卡马西平:目前尚未进行硝苯地平与卡马西平是否有潜在相互作用的研究,但是因为卡马西平可诱导酶的活性, 从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血药浓度降低,因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血药浓度,从而降低疗效。苯巴比妥:目前尚未进行硝苯地平与苯巴比妥是否有潜在相互作用的研究,但是因为苯巴比妥可诱导酶的活性, 从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血药浓度降低,因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血药浓度,从而降低疗效。丙戊酸:目前尚未进行硝苯地平与丙戊酸是否有潜在相互作用的研究,但是因为丙戊酸可抑制酶的活性, 从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血浆浓度升高,因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血药浓度,从而提高了疗效。

不存在相互作用

硝苯地平与阿义马林、苯那普利、异喹胍、多沙唑嗪、伊贝沙坦、奥美拉唑、奥利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、罗格列酮、他林洛尔、氨苯喋啶、氢氯噻嗪合用对硝苯地平的药代动力学没有影响。

坎地沙坦:硝苯地平与坎地沙坦合用,对二者的药代动力学均无影响。

阿司匹林:硝苯地平与 100mg 阿司匹林合用, 对硝苯地平的药代动力学没有影响, 同时, 二者合用也不影响 100mg 阿司匹林对血小板聚集及出血时间的作用。

其他形式的相互作用

硝苯地平可导致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高,但 HPLC 测定不受影响。

药物过量 :

症状

发生严重的硝苯地平中毒时可见下述症状:

意识障碍甚至昏迷,血压下降,心动过速 /心动过缓性心律失常,高血糖,代谢性酸中毒,低氧血症,心源性休克伴肺水肿。

成人过量后的救治措施

在针对硝苯地平过量的救治中,应首先考虑到活性成分的排除及恢复心血管状态的稳定。

给予洗胃后,如必要可给予小肠灌肠,尤其在处理本品和类似产品(如其它缓释片)引起中毒情况下应尽可能全面,包括灌肠,以防止活性成分的吸收。

血液透析意义不大,因为透析不能排除硝苯地平,但可进行血浆置换 (高血浆蛋白结合, 相对低的分布容积 ) 。

心动过缓性心律失常可给予 β拟交感神经药物治疗, 对于危及生命的心动过缓可安置临时心脏起搏器。

由心源性休克和动脉扩张导致的低血压可给予钙制剂治疗 (缓慢静推 10%的葡萄糖酸钙 10ml-20ml ,必要时可重复 ) 。血钙可达到正常上限或轻度升高,如果应用钙制剂后,血压升高不明显,应考虑给予拟交感神经性血管收缩剂,如多巴胺、去甲肾上腺素、剂量依据疗效而定。

因为有心脏超负荷的危险,所以补液或补充血容量时应慎重。

药理作用 :

硝苯地平是 1、 4二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。硝苯地平能扩张冠状动脉,尤其是大血管,甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力,防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量,提高供氧量。同时,硝苯地平由于降低了外周阻力(后负荷) ,而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。

硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但是这种增加不足以补偿血管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者, 硝苯地平的降压作用尤为显著。

一项追踪了 3-4.8年、有 6321例至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多国、随机、双盲、前瞻性研究结果显示,硝苯地平控释片可减少心、脑血管事件的发生,与标准的利尿剂联合用药作用相当。

毒理研究 :

遗传毒性

Ames 试验、微核和显性致死性试验均为阴性。

生殖毒性

大鼠交配前给予硝苯地平, 在大约 30倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报道使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。

在啮齿动物、家兔和猴,硝苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性,包括胎儿生长缓慢(大鼠、小鼠和家兔) ,足趾异常(大鼠和家兔) ,肋骨畸形(小鼠) ,腭裂(小鼠) ,小胎盘和绒毛膜发育不全(猴) ,胚胎和胎仔死亡(大鼠、小鼠和家兔) , 孕程延长(大鼠,其他种属未评估) 。与上述毒性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体最大推荐剂量。

致癌作用

大鼠口服硝苯地平 2年,未见致癌作用。

长期毒性

犬每日口服按体重一次 100毫克 /千克硝苯地平 1年,未见毒性症状。在大鼠试验中,当饲料中药物浓度超过 100pppm(约 5-7毫克 /千克体重 ) 时,动物出现了毒性反应。

药代动力学 :

本品在 24小时内近似恒速释放硝苯地平, 通过膜调控的推拉渗透泵原理, 使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和 pH 值的影响。服药后,药片中的非活性成份完整地通过胃肠道,并以不溶的外壳随粪便排出。

吸收

硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应,即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为 45-56%。稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的 68-86%。进食时服药轻微影响药物的早期吸收率,但不影响生物利用度的范围。硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高, 首次给药后 6-12小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持, 给药期间 24小时内血药浓度的峰谷波动很小 (0.9-1.2)。

下表显示的是硝苯地平控释片的峰值血药浓度 (Cmax ) 和达峰时间 (tmax ) :

* 由于血浆药物浓度时间曲线处于平台期而显得不明确。

分布

硝苯地平与血浆蛋白 (白蛋白 ) 的结合率大约是 95%。硝苯地平静脉注射后的分布半衰期为 5-6分钟。

生物转化

口服给药后,硝苯地平主要通过氧化作用在肠壁和肝脏代谢。其代谢物无药物活性。硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄,另有大约 5-15%经由胆汁排泄到粪便中。尿中仅有微量原形药物 (0.1%以下 ) 。

消除

常规剂型硝苯地平 (硝苯地平胶囊 ) 的终末消除半衰期为 1.7-3.4小时。因为控释片释药和吸收过程中血浆药物浓度呈平台样, 所以硝苯地平控释片给药后的终末消除半衰期这一药代动力学参数没有实际意义。硝苯地平控释片末次给药后,血浆药物浓度逐渐降低, 消除半衰期与常规剂型相同。

与健康志愿者比较,肾功能低下患者服药后药物消除无明显改变。

肝功能低下患者服药后总清除率降低, 所以严重肝功能损害患者用药时可能需要减少给药剂量。

性状 :

本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。

贮藏 :

遮光, 30℃ 以下密封保存,从铝塑板中取出后应立即服用。

将药品置于儿童触及不到的地方。

包装 :

铝塑水泡眼日历包装, 7片 /盒。

有效期 :

36个月

注意有效期过后不能再服用本品。

执行标准 :

进口药品注册标准 JX20000463

批准文号 :

【进口药品注册证号】

H20050160

国药准字 J20040031

生产企业 :

拜耳医药保健股份公司

药物分类 :

钙拮抗药

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