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起 草 人日 期
验证小组会签验证协调员: 日期: 变更记载
修订号 批准日期 执行日期
生技部负责人: 日期: 00
01质量部负责人: 日期: 02
03
04总经理助理: 日期:
分发单位
1概述
为解决胶囊的崩解时间过长的问题，生技部从理论上进行了改进方案的可行性探讨，并进行了大量的小试及现场实验，根据实验结果对原工艺进行了改进，详见变更审批表(编号:990 )。
原工艺:
大黄——提取、浓缩、喷干、制粒—?大黄浸膏粉
黄连——提取、浓缩、喷干—?黄连浸膏粉 配料总混—?内包装—?外包装
黄芩——提取、浓缩、喷干、制粒—?黄芩浸膏粉
新工艺:
大黄——提取—?浓缩
—?混合—?喷干—?制粒—?大黄?黄连(二合一)浸膏粉
黄连——提取—?浓缩 配料总混—?内包装—?外包装
黄芩——提取—?浓缩—?喷干—?制粒—?黄芩浸膏粉为对新、原工艺进行比较，我们对采用新工艺生产的 批浸膏粉及相对应的胶囊成品进行了统计，与采用原工艺生产的 批浸膏粉及相对应的胶囊成品进行比较。
2统计表
见附页。
3结论:
原工艺( 批)新工艺( 批)
成品批号
项 目
药粉颜色
装 差
崩解时间(min)
黄芩甙含量(%)
匹配率
×药粉黄芩甙含量×100%黄芩浸膏粉黄芩甙含量×
01-厂家变更后工艺验证
主要原辅料供应厂商
变更后的工艺验证文件
验证名称 验证文件编号 盐酸克林霉素供应厂
SMP—VT—5001—01 变更后的工艺验证
目 录
一、验证的目的与计划
1、目的
2、验证计划
二、验证机构
三、验证方案的起草与审批
1、验证方案的起草
2、验证方案的审核
3、验证方案的批准
四、验证方案
1、供应厂商的“三证”材料及质量体系评价
2、三批样品的检测评价
3、三批样品的小试评价
4、试生产评价
4.1颗粒工序的生产评价
4.2填充工序的生产评价
4.3成品的评价
五、验证方案的实施与记录
1、供应厂商质量体系评价记录
2、三批样品的检测评价记录
3、小试评价记录
4、试生产评价记录
六、验证总结及批准
1、验证的总结
2、验证结果的审查
3、验证结果的批准
七、附件
附件一 厂商的“三证”材料
附件二 原料的小样的检测报告
附件三 小试成品的检测报告
附件四 有关试生产的检测报告
一、验证的目的与计划
1、目的:由于盐酸克林霉素供应商无法长期固定～同时也为了更好地组织优质原料～使盐酸克林霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响～并确保现行的工艺规程～不因原料产地的变更而在执行中产生显著的偏差～根据GMP的要求～应对供应厂家变更后的盐酸克林霉素原料进行工艺验证～确保变更的可行性。
2、验证计划:由于供应厂商的变更是不定期的～故本验证无验证周期～但每次要变更供应厂商前均应进行验证。
二、验证机构
参加部门:生产技术部、质量部、供应部、制剂车间
负责部门:生产技术部
三、验证方案的起草与审批
1、验证方案的起草
名称 盐酸克林霉素供应厂商变更后的工艺验证 起草人 编号 SMP-VT-5001-01 日 期
2、验证方案的审核
审核意见:
审 核 人 签 字 日 期 生产技术部负责人
质量部负责人
供应部负责人
制剂车间负责人
3、验证方案的批准
批准意见:
批准人: 日期:
四、验证方案
1、供应厂商的“三证”材料和质量体系评价
执行部门:质量部、供应部
评价标准:“三证”齐全～质量管理体系基本符合GMP要求。 2、三批小样的检测评价
检测方法:按相应的SOP进行。
执行部门:质量部
评价标准: 项目 标准
外观 白色结晶性粉末
理化性质 符合中国药典九五版二部要求
水分 ?6.0%
含量 按无水物计?83.0% 3、三批样品的小试评价
方法:按盐酸克林霉素胶囊工艺规程和相应的SOP进行小试～按检验SOP
进行检验。
执行部门:制剂车间
评价标准: 项目 要求
外观 应符合标准要求
崩解时限 ?15分钟
水分 ?6.0%
装量差异范围 1?10.0%
含量 为标示量的95.0—105.0%
4、试生产评价
4.1颗粒工序的试生产评价
操作方法:按颗粒工序岗位操作SOP和盐酸克林霉素胶囊生产工艺规程。
执行部门:制剂车间
评价标准: 项目 要求
粉碎过筛 粉碎过40目筛
水分 ?6.0%
中间产品含量 58.9—65.1% 4.2填充工序的试生产评价
操作方法:按盐酸克林霉素生产工艺规程和填充岗位操作SOP进行操作。 执行部门:制剂车间
评价标准: 项目 要求
装量差异控制 1?10.0%
崩解时限 ?15min
设备 设备运行正常 4.3成品评价
方法:按盐酸克林霉素胶囊检验SOP进行成品检验～按GMP要求计算物料
平衡审核批生产记录。
执行部门:质量部
评价标准:盐酸克林霉素胶囊企业内控标准
项目 要求
外观 符合标准要求
崩解时限 ?15分钟
装量差异范围 1?10.0%
水分 ?6.0%
含量 为标示量的95.0—105.0%
物料平衡偏差 无显著差异
批生产记录审核 符合要求
五、验证方案的实施与记录
5.1黑龙江龙光制药有限公司的“三证”材料和质量体系评价
5.1.1黑龙江龙光制药有限公司的“三证”材料
见附件一
5.1.2黑龙江龙光制药有限公司的质量体系评价
5.1.2.1黑龙江龙光制药有限公司质量体系简介
5.1.2.2对黑龙江龙光制药有限公司质量体系的评价
执行人: 日期:
5.2黑龙江龙光制药有限公司的三批样品的检测评价 项 目 要 求 实际情况? ? ?
外 观 白色结晶性粉末
理化性质 应符合标准要求
水 分 ?6.0%
含 量 按无水物计～?83.0%
详情见附件二
检测结果的评价:
执行人: 日期:
5.3三批样品的小试评价
在大批量的试生产之前～进行小试～一来可以预测试生产的成败～二来可
以为试生产提供充足的工艺参数指标。
项 目 要 求 实际情况? ? ?
外观 应符合标准要求
崩解时限 ?15分钟
水分 ?6.0%
?10% 装量差异 1
含量 95.0%—105.0%
详情见附件三
对小试结果的评价:
执行人: 日期:
5.4试生产评价
5.4.1颗粒工序的生产评价
项 目 要 求 实际情况 粉碎过筛 粉碎过40目筛
水分 ?6.0%
中间体含量 58.9—65.1%
颗粒工序的生产评价
执行人: 日期:
5.4.2填充工序的生产评价
项 目 要 求 实际情况 装量差异控制 1?10%
设备运行情况 应正常运行
崩解时限 ?15分钟
填充工序的生产评价,
执行人: 日期:
5.4.3成品评价:
执行人: 日期:
六、验证的总结与批准
1、验证的总结
总结人: 日期:
2、验证结果的审查
审查意见:
审 查 人 签 字 日 期
生产技术部负责人 质量部负责人 供应部负责人 制剂车间负责人
3、验证结果的批准
批准意见:
批准人: 日期:
工艺变更验证工作流程图
工艺变更或新产品验证工作流程图
质质验根据工艺变更提出生组织召开验证委员会，经由验证实施小组起 生量量经验证委员会批准 证产审核验证方案 产验证立项申请，并验证委员会所有委员会草验证方案。 监 监实技技控管施成立验证实施小组术审，并批准会签，并经总 术中中小部 部 明确成员职能。 工程师批准后生效。 心 心 组
职能部门对所有参与验
质按计划指定验审核验证报告，并经验证委员会审验 验证人员进行培训后，由实生量证生证证实施时间。 写出验证总结。 审查验证文件，合格后 评合格，并经总 产施小组完成验证，并根据监委产实技控工程师批准，签员技 施验证数据完成验证报告，术中会术小 发验证合格证。 部 写出验证分析。 心部 组
原始记录、验证报质 生新量更改技术文件 告、验证合格证备案产工监技艺控存档，验证合格证发文术中放给技术部。 部件 心
供应商变更后工艺验证
主要原辅料供应厂商 变更后的工艺验证方案
编制： 日期： 审核： 日期： 批准： 日期：
目录
一、验证的目的与计划 1、目的
2、验证计划 二、验证机构
三、验证方案的起草与审批 1、验证方案的起草
2、验证方案的审核 3、验证方案的批准 四、验证方案
1、供应厂商的三证材料及质量体系评价
2、三批样品的检测评价 3、三批样品的小试评价 4、试生产评价
4.1颗粒工序的生产评价 4.2填充工序的生产评价 4.3成品的评价 五、验证方案的实施与记录 1、供应厂商质量体系评价记录
2、三批样品的检测评价记录 3、小试评价记录 4、试生产评价记录 六、验证总结及批准 1、验证的总结
2、验证结果的审查 3、验证结果的批准 七、附件
附件一 厂商的三证材料 附件二 原料的小样的检测报告 附件三 小试成品的检测报告 附件四 有关试生产的检测报告 一、验证的目的与计划
1、目的：由于罗红霉素供应商无法长期固定，同时也为了更好地组织优质原料，使罗红霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响，并确保现行的工
艺规程，不因原料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据GMP的要求，应对供应厂家变更后的罗红霉素原料进行工艺验证，确保变更的可行性。
2、验证计划：由于供应厂商的变更是不定期的，故本验证无验证周期，但每次要变更供应厂商前均应进行验证。 二、验证机构
参加部门：生产部、质量部、采购部、制剂车间 负责部门：生产部 三、验证方案的起草与审批 1、验证方案的起草
2、验证方案的审核 审核意见：
3、验证方案的批准 批准意见：
批准人： 日期： 四、验证方案
1、供应厂商的三证材料和质量体系评价
执行部门：质量部、采购部
评价标准：三证齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。 2、三批小样的检测评价 检测方法：按相应的SOP进行。 执行部门：质量部
评价标准： 项目 标准
外观 白色结晶性粉末
理化性质 符合中国药典2010版二部要求 水分 ≥6.0%
含量 按无水物计≥83.0% 3、三批样品的小试评价
方法：按罗红霉素胶囊工艺规程和相应的SOP进行小试，按检验SOP进行检验。
执行部门：制剂车间
评价标准： 项目 要求
外观 应符合标准要求 崩解时限 ≤15分钟 水分 ≤6.0% 装量差异范围 1±10.0%
含量 为标示量的97.0—103.0% 4、试生产评价
4.1颗粒工序的试生产评价
操作方法：按颗粒工序岗位操作SOP和罗红霉素胶囊生产工艺规程。 执行部门：制剂车间
评价标准： 项目 要求 粉碎过筛 粉碎过40目筛 水分 ≤6.0% 中间产品含量 58.9—65.1% 4.2填充工序的试生产评价
操作方法：按罗红霉素生产工艺规程和填充岗位操作SOP进行操作。 执行部门：制剂车间
评价标准： 项目 要求 装量差异控制 1±10.0% 崩解时限 ≤15min 设备 设备运行正常 4.3成品评价
方法：按罗红霉素胶囊检验SOP进行成品检验，按GMP要求计算物料平衡审核批生产记录。
执行部门：质量部
评价标准：罗红霉素胶囊企业内控标准 项目 要求 外观 符合标准要求 崩解时限 ≤15分钟 装量差异范围 1±10.0% 水分 ≤6.0%
含量 为标示量的95.0—105.0% 物料平衡偏差 无显著差异 批生产记录审核 符合要求 五、验证方案的实施与记录
5.1********制药有限公司的“三证”材料和质量体系评价 5.1.1********制药有限公司的“三证”材料 见附件一
5.1.2********制药有限公司的质量体系评价 5.1.2.1********制药有限公司质量体系简介 5.1.2.2对********制药有限公司质量体系的评价
执行人： 日期：
5.2********制药有限公司的三批样品的检测评价
项 目 要 求 实际情况① ② ③ 外 观 白色结晶性粉末 理化性质 应符合标准要求 水 分 ≤6.0%
含 量 按无水物计，≥83.0% 详情见附件二 检测结果的评价：
执行人： 日期：
5.3三批样品的小试评价
在大批量的试生产之前，进行小试，一来可以预测试生产的成败，二来可
以为试生产提供充足的工艺参数指标。
项 目 要 求 实际情况① ② ③ 外观 应符合标准要求 崩解时限 ≤15分钟 水分 ≤6.0% 装量差异 1±10% 含量 95.0%—105.0% 详情见附件三 对小试结果的评价：
执行人：
5.4试生产评价
5.4.1制粒工序的生产评价
项 目 要 求 粉碎过筛 粉碎过40目筛 水分 ≤6.0% 中间体含量 58.9—65.1% 颗粒工序的生产评价
执行人：
5.4.2填充工序的生产评价
项 目 要 求 装量差异控制 1±10% 设备运行情况 应正常运行 崩解时限 ≤15分钟 填充工序的生产评价；
执行人：
5.4.3成品评价：
日期： 实际情况 日期： 实际情况 日期：
执行人： 日期：
六、验证的总结与批准 1、验证的总结
总结人： 日期： 2、验证结果的审查 审查意见：
3、验证结果的批准 批准意见：
批准人： 日期：
供应商变更后工艺验证.
主要原辅料供应厂商
变更后的工艺验证方案
验证名称 验证文件编号 罗红霉素供应厂商变更后的工
艺验证方案 SMP—
编制: 日期: 审核: 日期: 批准: 日期:
目录
一、验证的目的与计划
1、目的
2、验证计划
二、验证机构
三、验证方案的起草与审批
1、验证方案的起草
2、验证方案的审核
3、验证方案的批准
四、验证方案
1、供应厂商的三证材料及质量体系评价
2、三批样品的检测评价
3、三批样品的小试评价
4、试生产评价
4.1颗粒工序的生产评价
4.2填充工序的生产评价
4.3成品的评价
五、验证方案的实施与记录
1、供应厂商质量体系评价记录
2、三批样品的检测评价记录
3、小试评价记录
4、试生产评价记录
六、验证总结及批准
1、验证的总结
2、验证结果的审查
3、验证结果的批准
七、附件
附件一 厂商的三证材料
附件二 原料的小样的检测报告
附件三 小试成品的检测报告
附件四 有关试生产的检测报告 一、验证的目的与计划
1、目的:由于罗红霉素供应商无法长期固定～同时也为了更好地组织优质
原料～使罗红霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响～并确保现行的工
艺规程～不因原料产地的变更而在执行中产生显著的偏差～根据GMP的要求～应对供应厂家变更后的罗红霉素原料进行工艺验证～确保变更的可行性。
2、验证计划:由于供应厂商的变更是不定期的～故本验证无验证周期～但每次要变更供应厂商前均应进行验证。
二、验证机构
参加部门:生产部、质量部、采购部、制剂车间
负责部门:生产部
三、验证方案的起草与审批
1、验证方案的起草
名称 罗红霉素供应厂商变更后的工艺验证 起草人 编号 SMP- 日 期
2、验证方案的审核
审核意见:
审 核 人 签 字 日 期 生产部经理
质量部经理
采购部经理
制剂车间
3、验证方案的批准
批准意见:
批准人: 日期:
四、验证方案
1、供应厂商的三证材料和质量体系评价
执行部门:质量部、采购部
评价标准:三证齐全～质量管理体系基本符合GMP要求。
2、三批小样的检测评价
检测方法:按相应的SOP进行。
执行部门:质量部
评价标准: 项目 标准
外观 白色结晶性粉末
理化性质 符合中国药典2010版二部要求
水分 ?6.0%
含量 按无水物计?83.0% 3、三批样品的小试评价
方法:按罗红霉素胶囊工艺规程和相应的SOP进行小试～按检验SOP进行
检验。
执行部门:制剂车间
评价标准: 项目 要求
外观 应符合标准要求
崩解时限 ?15分钟
水分 ?6.0%
装量差异范围 1?10.0%
含量 为标示量的97.0—103.0%
4、试生产评价
4.1颗粒工序的试生产评价
操作方法:按颗粒工序岗位操作SOP和罗红霉素胶囊生产工艺规程。
执行部门:制剂车间
评价标准: 项目 要求
粉碎过筛 粉碎过40目筛
水分 ?6.0%
中间产品含量 58.9—65.1% 4.2填充工序的试生产评价
操作方法:按罗红霉素生产工艺规程和填充岗位操作SOP进行操作。 执行部门:制剂车间
评价标准: 项目 要求
装量差异控制 1?10.0%
崩解时限 ?15min
设备 设备运行正常 4.3成品评价
方法:按罗红霉素胶囊检验SOP进行成品检验～按GMP要求计算物料平衡
审核批生产记录。
执行部门:质量部
评价标准:罗红霉素胶囊企业内控标准
项目 要求
外观 符合标准要求
崩解时限 ?15分钟
装量差异范围 1?10.0%
水分 ?6.0%
含量 为标示量的95.0—105.0%
物料平衡偏差 无显著差异
批生产记录审核 符合要求 五、验证方案的实施与记录
5.1********制药有限公司的“三证”材料和质量体系评价
5.1.1********制药有限公司的“三证”材料
见附件一
5.1.2********制药有限公司的质量体系评价
5.1.2.1********制药有限公司质量体系简介
5.1.2.2对********制药有限公司质量体系的评价
执行人: 日期:
5.2********制药有限公司的三批样品的检测评价 项 目 要 求 实际情况? ? ?
外 观 白色结晶性粉末
理化性质 应符合标准要求
水 分 ?6.0%
含 量 按无水物计～?83.0%
详情见附件二
检测结果的评价:
执行人: 日期:
5.3三批样品的小试评价
在大批量的试生产之前～进行小试～一来可以预测试生产的成败～二来可
以为试生产提供充足的工艺参数指标。
项 目 要 求 实际情况? ? ?
外观 应符合标准要求
崩解时限 ?15分钟
水分 ?6.0%
装量差异 1?10%
含量 95.0%—105.0%
详情见附件三
对小试结果的评价:
执行人: 日期:
5.4试生产评价
5.4.1制粒工序的生产评价
项 目 要 求 实际情况 粉碎过筛 粉碎过40目筛
水分 ?6.0%
中间体含量 58.9—65.1%
颗粒工序的生产评价
执行人: 日期:
5.4.2填充工序的生产评价
项 目 要 求 实际情况 装量差异控制 1?10%
设备运行情况 应正常运行
崩解时限 ?15分钟
填充工序的生产评价,
执行人: 日期:
5.4.3成品评价:
执行人: 日期:
六、验证的总结与批准
1、验证的总结
总结人: 日期:
2、验证结果的审查
审查意见:
审 查 人 签 字 日 期
生产部经理 质量部经理 采购部经理 制剂车间
3、验证结果的批准
批准意见:
批准人: 日期:
书中横卧着整个过去的灵魂——卡莱尔
人的影响短暂而微弱，书的影响则广泛而深远——普希金
人离开了书，如同离开空气一样不能生活——科洛廖夫
书不仅是生活，而且是现在、过去和未来文化生活的源泉 ——库法耶夫
书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者———史美尔斯
书籍便是这种改造灵魂的工具。人类所需要的，是富有启发性的养料。而阅读，则正是这种养料———雨果
