范文一:上皮的屏障功能
上皮的屏障功能
断奶后短暂性的厌食在现代养猪生产中是普遍存在的。断奶以后仔猪的饲料采食量变异非常大。尽管断奶到采食的时间间隔从。到断奶后4d 不等,有报道说27日龄断奶的仔猪在断奶后要平均15h 才开始采食(Bruininx等,2001) 。在一个对几组数据的总结中,Le Dividich 和Herpin(1994)发现,21日龄断奶仔猪的采食量要到断奶Sd 后才能满足其维持所需要的代谢能,并且断奶后2周仔猪摄入的代谢能才能达到断奶前的水平。
越来越多的事实支持这样一种观点,即肠腔内的营养成分是决定小肠结构和功能的关键。例如,与提供肠腔养分的仔猪相比,通过肠道外提供营养物质造成下列问题:小肠微绒毛萎缩和隐窝深度减少(Park等,1998;Ganessunker 等,1999;Burrin 等,2000) ,空肠和回肠固有层的CD4十和CDS 十T 细胞的数量增加,回肠MHC j[ mRNA的表达量以及空肠杯状细胞数量增加(Ganessunker等,1999) ,上皮细胞有丝分裂减少(Burrin等,2000) ,粘膜蔗糖酶和乳糖酶的特异性活性降低(Park等,1998) ,以及肠道内蛋白的负增长(Stop等,2000) 。用小鼠做实验动物进行的研究表明,采用全部的肠外营养,增加了肠道上皮的通透性和细菌跨过上皮细胞屏障的易位,而这种影响可以通过提供肠腔内的养分供应来防止(Omura等,2000 ; Mosenthal 等,2002) 。在断奶后的仔猪上也可以观察到相同的特征,由此可以推断,就像Kelly 等(1984)以及McCracken 和Kelly<>
和功能上可能起关键作用。
很多研究都阐述了采食量对仔猪肠道粘膜的影响(Kel厅等,1984,1991a,b;McCxacken 和Kelly,1984; Pluske 和Williams, 1995; Nunez 等,1996;Pluske 等,1996a,b,c;McCracken 等.1999;Spreeuwenberg 等,2001;Verdonk 等,2001a,b)o 总的来说,这些研究都表明,肠腔营养物质的减少会造成肠道粘膜的萎缩,而这种粘膜萎缩可以通过给肠腔持续供应营养物质得到改善。而且由此可以推断,断奶仔猪暂时性的厌食症将会损害肠道的屏障功能,允许肠腔抗原渗透到固有层,并引起肠道的炎症反应,这将会加剧肠道形态受到进一步损害(McCracken等,1999) 。
与上述推论一致的是,Verdonk 等(2001a)观察到,26日龄断奶仔猪断奶后2d 内,跨细胞转运而不是细胞内转运增加,这种现象持续到至少断奶后第4天,同时,微绒毛高度在断奶后特征性地减少,隐窝深度增加。Verdonk 等(2001a)也指出,在断奶以后,与保持较高水平的营养物质采食量的仔猪相比,采食低水平营养物质的断奶仔猪,其跨细胞转运明显增加,小肠近端微绒毛高度降低。Spreeuwenbrug 等((200”也报道了相似的结果,作者总结指出,26日龄断奶的仔猪在断奶后2d 内,减少断奶时的肠道刺激和应激会对猪的小肠屏障功能不利。与研究中观察到的跨细胞转运的增加相当,固有层隐窝处CD8+ T 细胞大量增加,而CDS' T 细胞与跨细胞转运和胞内转运呈正相关(其转运量可通过分别测定GlySar 和甘露醇的转运来计算) ,以及CDI+ T细胞数量大量减少,造成CIl}十与CD8} T
细胞的比率显著减少(表10. 1) , Spreeuwenbrug等(2001)注意到,这些变化与肠道微绒毛的萎缩是同时进行的,微绒毛的高度以及微绒毛高度与隐窝深度的比率与固有层CD8十T 细胞的数量呈负相关,并且与固有层口l}十丁
细胞的数量也呈负相关趋势。总的来说,这些结果意味着断奶后较低的营养摄人量会损害小肠上皮细胞之间的紧密连接,增加了跨上皮转运的通透率,潜在性地使肠腔抗原容易进人到固有层,并在那里引起有效的免疫应答。
表10. 1 断奶后饲喂液态代乳粉仔猪的小肠跨上皮转运和T 淋巴细胞亚型(Spreeuwenburg等,2001) 。
McCracken等(1999)也报道了相似的结果,他们在实验中观察到,z1日龄断奶的仔猪在断奶后2d 内,其固有层中CD4+和CD8十T 细胞增加(图10. 2) ,这与微绒毛高度的减少是一致的。与刚断奶时观察到的微绒毛高度相比,此时的微绒毛高度大约是刚断奶时的65。这种变化伴随着基质金属蛋白酶的基质降解酶表达的增加,这种降解酶在断奶后第4天达到峰值,意味着促炎症反应的基质金属蛋白酶的表达与断奶仔猪的肠道萎缩有关。McCracken 等(1999)还观察到,断奶当天MHC 工mRNA 的表达降低,这是由断奶应激导致血浆皮质醇水平增加造成的,这一点与Wu 等(2000)观察到的结果相同。在McCracken
等(1999)的试验中,在断奶后7d 内没有发生通常在炎症反应过程中发生的MHC 工mRNA 表达增加的现象,但作者认为这可能反映了皮质醇诱导的、对可以激活MHCI 基因表达的AP-1转录因子的抑制,因为断奶后皮质醇的波动直到断奶后2--8 d才会降低(Wu等,2000) 。
图10.2断奶后饲喂乳制品(M)或豆粕型饲粮(S)的仔猪空肠微绒毛《A) 和固有层隐窝(川的 CD4+和CD8' T细胞的计数
*表示与断奶当天相比差异显著(户<。资料来源mccracken 等.1999os);="" 字母不同代表m="" 组和s="">。资料来源mccracken>
Pluske等(1999)也报道过与McCracken 等(1999)和Spreeuwenbrug 等
(2001)相似的研究结果。Pluske 等(1999)观察到,28日龄断奶的仔猪,在断奶后24 h 内固有层CD4} T 细胞的数量增加,但是与断奶时观察到的情况相比,CD8+ T细胞数量并没有发生变化。cn8- T细胞的扩张与激活意味着引起了细胞免疫应答,这将会促进各种促炎症反应细胞因子,如工NF-y 和TNF-a 的分泌,这些细胞因子支撑着炎症
反应并且造成胃肠道组织的损伤(MacDonald, 1999 ) 。用这种方式进行的T 细胞的激活,意味着能够引起隐窝的超常增生、微绒毛的萎缩以及金属蛋白酶对细胞内基质蛋白的降解(MacDonald和Spencer,1988;Ferreira 等,1990;Pender 等,1997 ; MacDonald 等,1999; Monteleone, 1999 )。在Spreeuwenbrug 等(2001)的数据中,CD8十以及较少程度的CD4 ` T细胞的数量与肠道微绒毛高度呈负相关,这就意味着厌食诱导了T 细胞亚型在断奶后肠道粘膜萎缩的病理情况下的扩张。而且,McCracken 等(1999)关于断奶后厌食症与基质金属蛋白酶的表达增加有关的观点阐明了一种机制,通过这种机制可以介导猪肠道组织的改型。McCracken 等(1999)观察到断奶后MHC I mRNA 的表达降低,这种降低可能意味着对病毒抗原呈递的减少,以及对相关细胞毒性T 细胞的识别能力和对宿主细胞的破坏减少,这样就造成了断奶后肠道对病毒性疾病的易感性增加。
范文二:宝宝皮肤的屏障功能
宝宝皮肤的屏障功能
湛 晋
皮肤是人体对外部世界最为广泛的、最大的器官,皮肤表 皮是抵御外来侵犯的第一道防线的保护膜,也是人体和外界环 境之间的最后屏障。由于婴幼儿皮肤约在三岁左右才完全达到 成年人结构,婴幼儿柔嫩的皮肤对外界环境变化的屏障功能很 薄弱。然而婴幼儿皮肤的敏感性却远远高于成年人,极易受到 季节气候变化、地理区域差异、紫外线等因素的影响。盛夏的 酷热和严冬的阴冷、南方的温湿和北方的干寒都会使婴幼儿皮 肤的不适应性增加。随着人类先进科技迅猛发展和现代化程度 的广泛普及,环境因素对皮肤的诱因日益引起重视,人们越来 越关注如何对婴幼儿皮肤进行科学保健和呵护,重视为婴幼儿 皮肤的健康成长提供良好的基础环境。让我们从了解婴幼儿的 皮肤组织结构和生理功能开始,深入地认识婴幼儿的皮肤屏障 功能。
一、表皮易流失水分
总体来说,婴幼儿的皮肤外表平滑、细嫩、呈天鹅绒状、 淡红色、纹理不太清晰、易受伤。表皮结构中数层相互粘着不 紧的鳞片,即我们通常所说的角质层。透明层缺乏,棘(ji ) 细胞层仅仅有 2— 3层,细胞内多有空泡。
我们知道婴幼儿皮肤含水量比成人高,由于婴幼儿薄弱的 表皮结构较之成人更容易吸收水分,因此婴幼儿的皮肤显得水
嫩嫩的,但凡事皆有两面性:由于婴幼儿的皮肤屏障功能很薄 弱,表皮一方面容易吸收水分,但另一方面水分的流失也在加 速。
那么,如果宝宝皮肤已开始流失水分会有怎样的表现呢? 首先是皮肤干燥、鳞屑增多,宝宝干燥的皮肤增加了其与外环 境之间的摩擦,宝宝就会手足顿抓、睡眠不安,这无疑将阻碍 宝宝的生长、发育。
因此,我们必须积极利用婴幼儿皮肤吸收水分的特点,坚 持每天 1— 2次沐浴,浴后再给宝宝全身皮肤涂以含有天然、保 湿、滋润水分的婴幼儿润肤乳。这层涂抹的润肤乳就犹如在宝 宝幼嫩的皮肤上添加了一层滋润保湿的外衣,以天然成分组成 的保湿膜来减缓宝宝皮肤水分的流失,明显改善宝宝皮肤因水 分流失过快而引起的干燥、瘙痒。这就要求父母在为宝宝挑选 清洁护肤用品时,更倾向于适合婴幼儿皮肤、富含天然成分、 具有高保湿配方的清洁、滋润产品。
二、外界刺激影响真皮
婴儿皮肤含水量高也与真皮结构有关。婴幼儿皮肤有一层 结蒂组织,由于真皮的结蒂组织富含基质即粘多糖类—透明质 酸,透明质酸具有保湿功能,因此婴儿皮肤的含水量比成人高, 但这也造成了婴儿皮肤较易水肿。而且由于表皮与真皮的结合 较弱,真皮本身亦相对不成熟,皮肤血管异常丰富,胶原纤维 及弹力纤维薄弱、易断,毛细血管及小血管也脆弱,在外力作
用、微机械性、化学性、温热性等外界因素的刺激下很容易受 伤。
宝宝皮肤所处的环境将直接造成皮肤 PH 的变化, 这极可能 将引起病原微生物的生长变化。一般来说,婴幼儿皮肤的 PH 取 决于皮表脂膜和汗液分泌情况。婴幼儿皮肤的 PH 皮脂偏酸,汗 液多偏碱,婴幼儿皮肤表面 PH 为 7.4,出生后二周 PH 降到 6.0以下,一个月末则近 5.5偏酸性。研究表明,皮肤表面的酸性 环境可以抵抗一些病原微生物的生长。
鉴于婴幼儿皮肤真皮结构的特点,父母应尽量选用非碱性 的清洁用品清洁宝宝皮肤,并控制适当水温,可减少对宝宝皮 肤的刺激,保护宝宝皮肤的天然偏酸环境。
此外,婴幼儿体表面积小,但天生的汗腺和成人一样多, 因此婴幼儿的汗腺单位面积密度比成人高,婴幼儿皮肤在温热 潮湿情况下也更容易出汗。但是,婴幼儿的出汗中枢既不成熟 也不稳定,所以有时皮肤鳞屑会堵塞导管,影响出汗功能。一 般而言,婴幼儿在发育至 5— 6月时开始具有正常的出汗功能。 由于婴幼儿皮肤的皱褶部位以及外阴部位散热较差,常有皮脂 和汗液浸渍,引起宝宝体表皮肤的屏障功能失调,可引起念珠 菌感染。婴幼儿皮肤上的常见菌有:表皮葡萄球菌、链球菌属 (非溶血性) 、类白喉菌和大肠杆菌,一般无致病性;少数婴幼 儿皮肤表面可能附有的致病菌有:金黄色葡萄球菌、念珠菌。 当我们看到婴幼儿皮肤的皱褶部位出现潮湿、潮红、其上
可见白色膜状物的时候,需及时求助皮肤科医生进行诊治。不 过,如果可以每天给婴幼儿使用天然植物制取的清洁保湿、兼 具天然抗炎精华功效的皮肤清洁露、润肤乳液、爽身粉等婴幼 儿专用产品,即可在无形之中给婴幼儿皮肤增加一层具有预防 皮肤念珠菌感染的保护膜。
三、护肤品选择至关重要
就其与体重的比例而言,婴幼儿体表皮肤的面积较成人更 大,因此其散热面也会增加。我们已经知道婴幼儿的薄弱的表 皮结构决定了其对外界环境变化极为敏感,这也增强了皮肤对 外界物质吸收的能力。从皮肤的生理功能来说,婴幼儿皮肤的 渗透性、汗腺功能、光敏性以及对外界的反应性都有别于成年 人。同时婴幼儿的襁褓生活在很大程度上也影响了婴幼儿皮肤 对外来物质的抵抗能力。如目前广泛使用的婴幼儿纸尿片,如 不及时更换即会对婴幼儿敏感的皮肤形成人为的潮湿、刺激的 环境,这是诱发婴幼儿许多皮肤病的重要原因之一。
要令婴儿皮肤远离疾病、持续保持健康,就必须努力寻找 一些既能滋润宝宝皮肤、又可以阻隔外界环境中某些化学物及 微生物侵害的产品,给宝宝皮肤外表包裹一层具有保护和安全 双重功效的保护膜。要做到这一点,首先要使用优质的婴幼儿 清洁护肤和保健护肤产品。只要注意对婴幼儿皮肤保持清洁干 爽,皮肤就不易致病。其次,必须坚持每天给宝宝涂抹护肤产 品,因为这能持续保持婴幼儿皮肤屏障良好功能。另外,保护
婴幼儿皮肤最重要的一点,即是对婴幼儿周围环境中可能接触 和吸收的化学物质、摩擦和日晒产生的致病因素进行预防性防 护。总之,选择正确适合的婴儿护肤产品,可以使宝宝皮肤屏 障功能发挥事半功倍的作用。
皮肤是人体活的器官、是庇护人体的天然屏障,是有生命 的保护膜。如在生命早期的阶段,婴幼儿皮肤能得到科学的、 仔细的呵护和保健,对于宝宝一生拥有健康的皮肤屏障功能可 能带来无法评估的裨益。
四、给年轻父母们护理宝宝的建议
1、避免接触到环境中的一些刺激性或敏感性物质;
2、避免使用含碱、粗劣的清洁沐浴剂和肥皂;
3、沐浴后适当使用天然保湿用品;
4、选用天然滋润的产品来滋润干燥的皮肤;
5、 减少环境中的化学产品的吸收, 使用天然滋润护肤用品。
范文三:应激对肠屏障功能的影响
?123?
第9卷 第2期 2002年4月
肠外与肠内营养
Parenteral &Enteral Nutrition
Vol. 9 No. 2
Apr. 2002
?综 述?
应激对肠屏障功能的影响
王 浩综述, 吴国豪审校
(上海复旦大学附属中山医院普外科, 上海200032)
摘要: 肠屏障功能是肠道的一个重要特征, 正常肠屏障功能的维持依赖于肠粘膜上皮、肠道内正常菌群、肠道内分泌物、蠕动、肠相关免疫细胞等, 其中最关键的屏障是肠粘膜上皮屏障。在创伤、严重感染、饥锇等应激状态下, 肠屏障功能将发生一系列病理生理的变化, 是多因素的, 。综述。
关键词: 肠屏障功能; 应激
中图分类号: R65617 文献标识码:A 810X (2002) 0220123204
Ξ
and intestinal barrier function
WAN G Hao reviewing , WU Guo 2hao checking
(Depart ment of General S urgery , Zhongshan Hospital , Fudan U niversity , S hanghai 200032, Chi na )
Abstract : The barrier function is an important characteristic of the gut and an important determinant in the outcome of critically ill patients. Its workings are complex and it consists of epithelial , molecular , and immune components. The pathogenesis of gut dysfunction among critically ill patients is multifactorial. The purpose of this literature review is to provide a better understanding of the normal defense mechanisms of the gut , alterations associated with ischemia 2reperfusion injury , risk of infection , starvation and malnutrition and severe trauma , and potential therapies for gut dysfunction in critically ill patients. K ey w ords : Intestinal barrier function ; Stress
0 引 言
功能损害有着重要临床意义。1 肠屏障功能的组成
肠道作为消化器官, 在维持机体正常营养中起着极其重要的作用。正常情况下, 肠道上皮细胞具
有屏障作用, 可防止肠道内细菌和内毒素侵入血液循环。在创伤、手术、放疗、化疗、严重感染、重症胰腺炎等应激状态下或长期进行肠外营养的情况下, 肠道粘膜的结构和功能可能受到严重损害, 导致肠功能衰竭(障碍) , 发生肠道细菌移位, 甚至诱发多脏器功能衰竭而危及生命。因此, 了解应激对肠屏障
正常肠屏障功能的维持依赖于完整的肠粘膜上皮、肠道内正常菌群、肠道内分泌物、蠕动、肠道免疫功能等, 其中最关键的是肠粘膜上皮屏障。
正常情况下, 肠粘膜表面生长着大量的厌氧菌, 可抑制其他侵入性微生物的增殖与过度生长; 由杯状细胞分泌的粘液可形成一层具有保护性的粘液胶, 以阻止细菌的穿透。另外, 上皮细胞对Cl -的主
Ξ
收稿日期: 2001212214作者简介: 王 浩(19742) , 男, 江苏无锡人, 医师, 医学硕士, 从事普通外科专业。
?124?肠外与肠内营养 2002年4月 第9卷
增高, 肠细胞坏死及程序性死亡均增多。肠道炎症
时细胞因子产生增多, 引起肠通透性增大。2. 3 急性创伤 如外伤、手术、烧伤等常引起肠粘膜萎缩及溃疡形成。热烧伤可引起肠系膜血流下降, 粘膜DNA 合成减少, 肠粘膜上皮刷状缘细胞骨架发生破坏, 引起肠上皮细胞程序性死亡, 交感神经系统受刺激导致肠蠕动减退。2. 4 出血性休克 由于缺血, 肠系膜血流下降, 引起肠微绒毛低灌注, 氧供减少, 导致粘膜水肿。严重时出现肠上皮细胞坏死、微绒毛分离及固有层崩解。另外, 缺血后再灌注时, 通过氧自由基的大量生成, 进一步损伤肠粘膜。
3 动转运可促进肠腔内液体流量而对有害物质起冲刷
作用, 同时肠道作为体内最大的免疫器官之一, 含有大量的如各种B 或T 淋巴细胞亚群、浆细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等免疫活性细胞。这些细胞都有助于防止由肠腔内微生物入侵所引起的全身感染。然而, 肠道最重要的屏障是肠上皮本身和覆盖在粘膜表面及小肠绒毛表面并延伸到腺管的粘液胶。相邻肠上皮细胞顶端之间为紧密连接, 该连接封闭了顶部的细胞间隙, 可阻止大分子物质进入。紧密连接由多蛋白质复合物组成, 对物质转运起选择性作用, 使许多物质如脂肪多糖、一系列由细菌产生的前炎症物质等无法通过, 于是这些物质大量存在于远端小肠及结肠肠腔中。近年来的研究提示, 紧密连接还具有相当大的可控制性, 其开放和关闭受肠腔内物质、细胞因子等各种生理及病理刺激的调节[1]。肠粘膜中柱状上皮细胞是主要的吸收细胞, 其他类型细胞如杯状细胞、肠内分泌细胞及—M 。胞, , 并呈递给淋巴滤泡中的免疫细胞, 以引起有效的免疫反应。M 细胞只覆盖在粘膜淋巴小结的穹隆上, 是肠道上惟一具有通透性的上皮细胞, 因而是肠粘膜屏障的一个薄弱环节, 成了病原体入侵的门户。抗原大分子及一些病毒、细菌、原生动物通过胞饮及吞噬作用而进入M 细胞胞质内, 从而突破粘膜屏障, 然后与粘膜上皮下具有免疫活性的细胞相互作用而引起粘膜和全身免疫反应[2]。2 应激对肠屏障功能的影响
, , 由于肠屏障功能的。3. 1 肠粘膜缺血、缺氧 总的来说, 组织耗氧量(V O 2) 是由代谢需要量而不是由供氧量(D O 2) 决定的。然而, 在应激情况下, 由于病理生理的改变, 引起供氧量降低至一定值(D O 2crit ) 时, 使组织耗氧量依赖于供氧量。这种低供氧情况, 可由组织低灌注、动脉血氧低下或贫血引起。由脓毒血症或其他危重病引起的机体高代谢状态, 将使组织耗氧量进一步增加[4], 因而D O 2crit 值亦更高。所有这些因素, 使得上皮细胞内氧分压降低, 以至于不能满足正常线粒体的呼吸。这种氧供依赖性对线粒体呼吸有两个重要影响:①为了使ADP 的底物水平磷酸化获得足够浓度的细胞内A TP , 糖酵解代谢率增加, 与氧化磷酸化相比, 底物水平磷酸化与质子的产生有关, 即糖酵解率的增加将引起细胞内酸中毒。②倘若线粒体呼吸被充分抑制, 则细胞内A TP 浓度将耗竭。
在临床上, 肠粘膜缺氧的最常见原因是肠系膜灌注不足, 小肠绒毛的微循环可增强肠上皮对缺氧损伤的敏感性。在危重病人中, 引起肠系膜显著缺血的常见原因是出血性休克和心源性休克。动物模型研究显示, 出血或心脏压塞引起的心排出量减少, 将激活肾素2血管紧张素系统而使肠系膜小动脉进一步收缩[4], 同样, 在烧伤动物模型研究中也见到类似的内脏低灌流[5]。脓毒血症也是引起肠系膜低灌注的常见原因。脓毒血症时, 肠道微循环发生显著的变化, 全身血压下降及局部动脉收缩, 引起肠道灌注压下降, 而进使毛细血管血流迟缓。经研究发现, 在严重脓毒血症早期微循环即关闭[6]。脓毒
在创伤、严重感染、缺血、饥饿等应激状态下, 肠屏障功能将发生一系列病理生理变化, 导致肠粘膜萎缩及通透性增大。211 饥饿和营养不良 可引起肠上皮细胞DNA 含量减少, 蛋白质合成及细胞增生减弱, 肠腔内粘液层厚度变薄, 导致粘膜萎缩及继发性肠粘膜酶活性下降; 饥饿时蛋白质2热量营养不良降低了机体蛋白质水平, 引起淋巴细胞减少、免疫球蛋白水平下降、巨噬细胞功能不良, 影响肠道和全身的免疫功能[3]。另外, 禁食或行肠外营养时, 肠道蠕动也缺乏有效的刺激。2. 2 脓毒血症 肠道肠系膜血流减少, 内脏耗氧量增多, 可发生粘膜和粘膜下水肿、绒毛变短。脓毒血症时肠上皮细胞增生增多, 未成熟上皮细胞的比例
第2期 王 浩 应激对肠屏障功能的影响血症时, 机体组织耗氧量的增加更加重了肠粘膜的缺血性损伤[4]。3. 2 氧化剂应激 氧化剂与肠屏障功能不全与许多原因有关。肠缺血后再灌注, 可引起粘膜高通透性及氧化剂应激的生化表现。在肠缺血再灌注损伤中, 有两个主要的反应性氧代谢产物来源:①由黄嘌呤氧化酶催化的反应。②肠微循环系统中中性粒细胞由NADPH 氧化酶的催化反应, 可清除反应性代谢产物或抑制黄嘌呤氧化酶的产物, 可改善缺血再灌注损伤后的肠屏障功能紊乱, 在有出血性休克或全身炎症的动物实验研究中, 这些物质已显示出对肠屏障功能的改善有好处[7]。
目前, 氧化剂损伤肠屏障功能的确切机制还不清楚。在各种体外实验模型中, 如双氧水或超氧根离子等氧化剂能提高肠上皮细胞通透性, 并能通过促进过多的肌动蛋白聚合作用来破坏细胞骨架, 而反应性氧代谢产物能引起A TP ]3. 3 , 为保持足够的能量水平, , 在无氧代谢时, 每摩尔葡萄糖氧化就有2mol 净H +生成。由于无氧代谢较有氧代谢供能效率低, 故缺氧可导致A TP 耗竭。脓毒血症时, 甚至无低灌注及低氧也能引起组织酸中毒。脓毒血症能下调丙酮酸脱氢酶的活力, 而丙酮酸脱氢酶是线粒体氧化过程中第一步不可逆反应的催化酶。
酸中毒引起肠上皮细胞通透性增大的确切机制还不知道。目前认为, 酸中毒通过促进氧化剂形成来提高肠上皮通透性[10]。酸中毒可促进脂质过氧化及氧化剂介导的细胞损伤, 还能促进细胞内贮存的自由铁移位, 而氧化剂应激至少部分依赖于铁的移位[11]。近来的发现提示, 酸中毒增强氧化剂介导所致损伤的另一个机制是对两个关键酶的抑制:谷胱甘肽还原酶(用来再生还原的谷胱甘肽) 和谷胱甘肽过氧化物酶(用谷胱甘肽把H 2O 2转变成水) [12]。酸中毒改变肠上皮通透性的另一个途径是增加细胞内Ca 2+浓度[13]。由于细胞内H +浓度增加引起Ca 2+2H +交换及激活p H 值依赖的胞膜Ca 2+通道。细胞内Ca 2+浓度增加, 可松解紧密连接及提高肠上皮通透性。3. 4 A TP 耗竭 如前所述, 细胞内缺氧引起线粒体功能受损, 可导致A TP 耗竭。A TP 耗竭亦可由氧化剂应激引起[9]。A TP 耗竭后, 将引起甘油醛32磷酸酯脱氢酶抑制(糖酵解径路) 及线粒体ADP 磷
?125?
酸化的抑制。酸中毒通过抑制糖酵解限速步骤的磷酸果糖激酶来正反馈地促进A TP 耗竭, 也可通过促进氧化剂的形成而引起A TP 耗竭[10]。
尽管人们普遍认为A TP 耗竭能增加上皮或内皮细胞的通透性, 其确切机制还不清楚。A TP 耗竭可破坏肌动蛋白微丝[14], 而以肌动蛋白为基础的细胞骨架的正常功能, 对维持正常肠上皮细胞通透性是相当必需的,A TP 耗竭通过干扰正常的细胞内钙平衡而促进细胞骨架紊乱。
3. 5 一氧化氮(NO ) NO 是L 2精氨酸的分解产物, 其对心血管、神经和免疫系统有重要的调节和影响自由基, 而且对胃肠道的生理和病理生理有多方面的作用。
NO , 如肠肌层、; NO 此外, 肠腔内细菌为另一种潜在的。NO 对肠上皮通透性有调节作用。研究表明,NO 可调节生理状况下的粘膜屏障功能, 并能下调急性病理生理状态下的肠上皮通透性。NO 对肠屏障的保护机制包括维持血流、抑制血小板与白细胞粘附、调节肥大细胞反应、并能清除超氧化物等反应性氧代谢产物[16]。然而一些研究结果提示, NO 的过度生成对肠粘膜屏障的完整性有害。高浓度的NO 可破坏肌动蛋白细胞骨架、抑制A TP 生成、松散细胞紧密连接等引起肠上皮通透性增大[15]。NO 生成的持续增加尚可引起氧化剂的形成过度。氧化剂抑制线粒体功能而引起DNA 分裂及细胞程序性死亡。细胞程序性死亡使肠上皮出现短时的裸区而引起肠屏障功能减退, 并易于发生细菌移位[17]。
γ和3. 6 细胞因子 一些前炎症细胞因子如INF 2
IL 24等能提高动物模型上皮细胞的通透性。虽然
γ或加上其他细其确切机制还不明了, 但已知INF 2
胞因子能刺激NO 的生成, 其机制可能为细胞因子引发NO 合成酶生成, 引起过多NO 而导致肠上皮通透性增高[18]。3. 7 乙酰胆碱 能介导空肠内应激引起的离子分泌, 提高细胞旁路的通透性及大分子穿细胞摄入, 而静脉内注射阿托品则可抑制空肠对51Cr 2ED TA 的通透性及蛋白质穿细胞摄入[19]。3. 8 腔内物质 对肠道有着重要的直接与间接影响, 一些营养物质如谷氨酰胺, 能直接为肠上皮细胞提供营养; 腔内营养可引起多种胃肠道激素的释放, 刺激肠道蠕动, 影响营养素的吸收及消化液的分泌,
?126?
对肠道免疫功能也有影响作用[20]。4 肠屏障功能改变的测定
肠外与肠内营养 2002年4月 第9卷
措施包括抗内毒素制剂、抑制细胞因子及其他炎症
反应活性成分的合成、清除氧自由基、保持内源性NO 的水平、抑制交感神经过度兴奋、添加生长因子等。④合理应用抗生素, 避免发生菌群失衡。必要时, 行选择性肠道清洁, 以改善肠道微生态环境。
总之, 应激时肠屏障功能可发生一系列的改变, 对其病理生理机制的研究将有助于提高对肠屏障功能损害的防治。
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目前, 临床上直接观察肠屏障功能仍很困难, 多
采用间接方法进行测定。常用的方法有绒毛结构的评估及肠通透性的监测。4. 1 粘膜结构 胃肠道粘膜是防止细菌和内毒素移位的最外层屏障, 因而粘膜结构的改变可引起肠屏障功能的改变。通过光镜观察绒毛高度、粘膜厚度及腺管深度是粘膜结构改变最常用的测量参数, 并已广泛用于动物和人的研究中。但由于这些参数未包含细胞大小、生长率及绒毛宽度的信息及不同的研究引用不同的测量方法, 因而对所得结果还有待进一步论证。4. 2 肠通透性 正常情况下, 肠粘膜对大分子和中等大小的亲水性分子的通透性很低, 可通过测定从皮通透性、双
51
糖、聚乙二醇、Cr 2这些测定中的分子物质, ; 另一种为大分子物质, 。通常选用在小肠内不被代谢的探测物, 通过测定血浆或尿中的浓度以评估其吸收程度, 测定二探测物浓度之差可避免由于肠蠕动或肾功能改变引起的偏倚。其中, 双糖技术的敏感性可达96%, 因为炎症性肠病时肠通透性增大, 可引起细胞旁路的乳果糖吸收持续增多, 而绒毛萎缩引起的肠上皮表面吸收面积的减少, 则可导致穿细胞途径的甘露醇吸收减少[21]。5 对应激下肠屏障功能障碍的防治
随着对肠屏障功能障碍机制理解的不断深入, 有助于提高危重病人肠道衰竭的防治水平, 改善危重病人肠道的反应性, 减少细菌移位的发生。目前, 人们对肠衰竭防治措施通常包括以下几个方面:①积极治疗原发于肠道疾病或引起肠屏障功能障碍的全身疾病, 对可诱发衰竭的组织系统进行支持治疗。改善肠系膜灌注, 保持肠道足够的氧供对维持肠屏障尤为重要。②危重病人的热量和蛋白质需要量增加, 因而进行营养支持很重要。早期肠内营养有助于保持肠道屏障功能, 提高免疫功能, 减轻对创伤的高代谢反应。一些特殊营养物质, 如谷氨酰胺、精氨酸、核苷酸等, 可改善肠道和全身的免疫功能, 增强对肠道结构和功能的保护作用。③调节应激时的代谢反应, 有利于改善肠道的结构和功能。这些治疗
(转至第122页)
?122?肠外与肠内营养 2002年4月 第9卷
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[12] 顾 军, 黎介寿, 李维勤, 等. 重组生长激素对严重感染后蛋白
或预防肠粘膜的萎缩, 维持肠道结构和功能的完整
性, 增加肠道sIgA 和增强T 细胞活性, 维持肠道的屏障功能, 防止肠源性感染和多脏器功能衰竭, 降低病死率。
此外,Vara 2Thorbeck 通过GH 对手术病人全身性宿主防御功能影响的研究, 与术前相比, 术后第5天对照组IgA 、Ig G 、IgM 均有明显下降, GH 组免疫球蛋白无明显改变; 免疫活性指数提示, GH 组免疫活性反应增强, 而对照组有所下降, 伤口感染率两组也有明显差异[13]。这一研究结果说明, GH 可以增强宿主全身性防御功能。3 GH 对伤口愈合的影响
GH 可以促进正氮平衡, 促进蛋白质合成, 保留
机体瘦体质, 增强机体防御功能, 对伤口愈合均有好处。Belcher 等对小鼠伤口愈合强度进行研究, 将小鼠分成两组, 一组使用GH , 另一组使用安慰剂施同样手术, 术后第6, 现GH , ]。面的研究, DNA 合成和细胞的增生, 增加上皮细胞生长因子受体的表达, 加速创面再上皮化, 促进烧伤创面的愈合。
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(责任编辑 陈根达)
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(责任编辑 冯 萱)
范文四:肠道粘膜屏障的构成及功能
肠道粘膜屏障的构成及功能
人体肠道内栖息着大量的正常微生物,这些微生物在长期进化过程中和宿主形成了共生关系。正常情况下并不损害机体继康,这完全依赖于机体完整的肠道粘膜屏障功能。肠道粘膜屏障主要由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障四部分组成,这些功能分别有相应的结构基础,是防止肠道内有害物质和病原体进人机体内环境,并维持机体内环境稳定的一道重要屏障。以上任何一方面损害均可能造成细菌及内毒素易位。
1. 肠道屏障的构成
肠道屏障功能是指正常肠道具有较为完善的功能隔离带,可将肠腔与机体内环境分隔开来,防止致病性抗原侵入的功能。肠道屏障包括机械、化学、生物及免疫屏障。
1(1机械屏障
由肠道粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接等构成,肠上皮由吸收细胞、杯状细胞及潘氏细胞等组成,细胞间连接有紧密连接、缝隙连接、黏附连接及桥粒连接等,尤以紧密连接最为重要。紧密连接主要由紧密连接蛋白组成,包括咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)家族、带状闭合蛋白(zonulaoccludensZO)家族、连接黏附分子(junctional
adhesion moleculeJAM)等。广义的机械屏障还包括肠道的运动功能,肠道的运动使细菌不能在局部肠黏膜长时间滞留,起到肠道自洁作用。
吸收细胞侧面和质膜在近肠腔侧与相邻的细胞连接形成紧密连接复合体,只允许水分子和小分子水溶性物质有选择性通过。潘氏细胞具有一定的吞噬细菌的能力,并可分泌溶菌酶、天然抗生素肽、人类防御素5和人类防御素6,在抑制细菌移位、防治肠源性感染方面日益受到重视。杯状细胞分泌粘液糖蛋白,可阻抑消化道中的消化酶和有害物质对上皮细胞的损害。并可包裹细菌;还与病原微生物竞争抑制肠上皮细胞上的粘附素受体,抑制病菌在肠道的粘附定植从而可预防小肠细菌过度增生和肠源性感染。
1(2 化学屏障
由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化学物质构成了肠道的化学屏障。胃酸能杀灭进入胃肠道的细菌,抑制细菌在胃肠道上皮的粘附和定植;溶菌酶能破坏细菌的细胞壁,使细菌裂解;粘液中含有的补体成分可增加溶菌酶及免疫球蛋白的抗菌作用;其中,肠道分泌的大量消化液可稀释毒素,冲洗清洁肠腔,使潜在的条件致病菌难以粘附到肠上皮上。 1(3 生物屏障
肠道是人体最大的细菌库,寄居着大约1013,1014个细菌,99,左右为专性厌氧菌,肠道内常驻菌群的数量、分布相对恒定,形成一个相互依赖又相互作用的微生态系统,此微生态系统平衡即构成肠道的生物屏障。专性厌氧菌主要是双歧杆菌等通过粘附作用与肠上皮紧密结合,形成菌膜屏障,可以竞争抑制肠道中致病菌(如某些肠道兼性厌氧菌和外来菌等)与肠上皮结合,抑制它们的定植和生长;也可
分泌醋酸、乳酸、短链脂肪酸等,降低肠道pH值与氧化还原电势及与致病菌竞争利用营养物质,从而抑制致病菌的生长。 1(4 免疫屏障
包括肠相关淋巴组织(GALT)和弥散免疫细胞。肠相关淋巴组织主要指分布于肠道的集合淋巴小结,即Peyer结,是免疫应答的诱导和活化部位;弥散免疫细胞则是肠粘膜免疫的效应部位。M细胞:主要负责抗原的提呈;粘膜层淋巴细胞(LPL)富含TB细胞,可分泌细胞因子,中和外来抗原;肠上皮内淋巴细胞:是免疫效应细胞,主要功能是细胞杀伤作用;肠巨噬细胞:起抗原呈递的作用,又具有吞噬灭菌的功能;分泌型IgA是胃肠道和粘膜表面主要免疫效应分子,对消化道粘膜防御起着重要作用,它是防御病菌在肠道粘膜粘附和定植的第一道防线。肠道的粘膜屏障功能对于预防肠源性感染具有重要意义,目前对粘膜屏障的结构已经具有相当程度的了解,但具体免疫学等方面还需要进一步研究。
文献;
1.刘云芳,陈耀星王子旭(胃肠神经肽对肠黏膜免疫的调节[J]. 解剖科学进展,2006 2.]方文慧(姚咏明,施志国,盛志勇肠源性防御素与肠道天然免疫解放军医学杂志
阿曼?努尔别克
动医161班
2016305010127
范文五:皮肤屏障功能解析
#综述 #
皮肤屏障功能解析
Sk i n Barrier Funct i on
刘玮
L I U W e i
[摘 要 ]本文从皮肤的 基本结构和生化组成入手 , 对 表皮角蛋白 分化 、 中间丝相 关蛋白 表达 、 角质层 细胞间 脂质 以及皮肤水脂膜等不同层次上的皮肤物理性屏障功能进行了 逐层分析 , 同时密 切结合临 床相关 皮肤疾 病的病 因病理 , 对 皮肤屏障结构的异常变化进行了讨论 。 皮肤屏障功能是皮肤科最基本的问题之一 。 深入研究皮 肤的屏障功 能 , 从 皮肤屏 障功能的视角审视众多皮肤病 , 可能会有 新的启发和认识 。
[关键词 ]皮肤 屏障 ; 角蛋白 ; 结构性脂类 ; 水脂膜
[中图分类号 ]R 363. 1[文献标识码 ]A [文章编号 ]1001-7089(2008) 12-0758-03
广义的皮肤屏障功能指其 物理性屏 障作用 , 还包括皮肤的色素屏障作用、 神 经屏障作用、 免 疫屏 障作用 以及 其他 与 皮肤功能相 关的 诸多方 面 ; 狭义 的皮 肤 屏障功能通 常指 表皮 , 尤其 是角 质层 的 物理性或机械性屏障 结构。从 细胞分化 和组织形成 的角 度来看 , 皮 肤的 物理 性 屏障功能不 仅依 赖于表 皮角 质层 , 而 且 依赖于表皮 全层 结构 ; 从生 化组 成和 功 能作用方面 来看 , 表 皮的物 理性 屏障 结 构不仅和表 皮的 脂质有 关 , 也和 表皮 的 各种蛋白质、 水、 无机盐以及其 他代谢产 物密切相关。这些成分的任何 异常都会 影响皮肤的 屏障 功能 , 不同 程度 地参 与 或触发 临 床皮 肤 疾病 的 病 因 及病 理 过 程。本文从皮肤的基本结构和 生化组成 方面 , 在不同层 次对 皮肤物 理性 屏障 功 能进行了解析。
1表皮蛋白质终末分化及其屏障作用
在表皮细 胞从 基底 层向 棘细 胞 层、 颗粒层、 角质层的移行过程中 , 角质形成 细胞历经一 系列 生长分 化 , 最后 成为 无 生命的角 质细 胞。在这 一变 化过 程 中 , 表皮蛋白质 的特 异性 表达有 两种 含 义 :在形式上代表细胞的 不同分化阶段 , 在
[作者单位 ]解放军 空军总 医院皮 肤科 , 北京 100036
[作者简介 ]刘 玮 (1958-), 男 , 河 南人 , 主任医师 , 博 士生 导师 , 医学 博士 , 主 要从 结果上导致产生完全角质化的细胞套 膜
(Corn ifi ed enve l ope) , 后者正是表皮角 质
层屏障结构的物质基础。上述过程涉 及
的蛋 白 质 主 要 有 两 类 :即 细 胞 角 蛋 白
(K erati n ) 和 角 蛋 白 中 间 丝 相 关 蛋 白
(K era ti n i nter m ediate fila m ents -assoc i ated
pro te i n , K IFA P) , 现分述如下。
1. 1角蛋白的分化表达及临床意义
角蛋白 是 表 皮 细胞 的 主 要 结 构 蛋
白 , 呈纤 维状 , 直 径 约 10n m, 属于 中 间
丝家族。根据角蛋白基因核酸序列的 同
源性将其 分 为 I 型 (分 子 量 较小 , 呈 酸
性 , ) 和 ò型 (分子 量较大 , 呈碱 性 ) 。 成
熟的角蛋白纤维 是由 I 型 和 ò型以 1B 1
比例聚合而成 的异 种二 聚体 , 在 表皮 中
角蛋白是 成 对 表 达 的 [1]。基 底 层 细 胞
处于未分化状态 , 具有生长分裂能力 , 细
胞中特异性表达 角蛋白 5/14, 即 增生 特
异性 K 5/K14(图 1); 细胞一进入到棘 细
胞层就 出 现 了 K 1/K10角 蛋 白 对 的 表
达 , 即分 化特异性 K1/K10(图 2) 。
角蛋白的不同表达代表了表皮细 胞
的不同分化阶段 , 反映不同的组织类型。
如在掌跖 部位 表皮 基底 层 还表 达 K2e /
K 9; K6K 16角 蛋 白 在正 常 表 皮 看不 到 ,
而主要表达在毛囊外毛根鞘和皮脂腺 导
管部位 ; K 15在 表皮和毛囊很少 表达 , 主
要出 现 在外 泌汗 腺 及支 气管 上 皮 ; K 17
在正常表皮中 不出 现 , 而在 病理 状态 下
如银屑病、 扁平苔藓等则强表达 (图 3) 。
角蛋白基因的正确表达和角蛋白 细
构的基础。角蛋白的基因突变或其他先 天性缺陷将直接影响表皮组织结构的完 整性 , 导致出 现一 系列以 皮肤 屏障 结构 损害为主要临床特 征的 皮肤疾 病 (如表 1) 。
1. 2中 间 丝 相 关 蛋 白 的 分 化 表 达 及 意义
表皮细胞向 终末 分化 过程 中 , 包括 上述角蛋白的 特异性 分化 表达 , 也 涉及 一系列重要的 中间丝 相关 蛋白 , 如 丝聚 合蛋白 (F ilagg rin) , 兜甲 蛋白 (Lo ricr i n), 内披蛋白 (Invo l ucr i n), 角 质形 成细 胞转 谷酰胺酶 (T ransg luta m i nase kerati nocyte , TG k), 小 分 子 富 含 脯 氨 酸 蛋 白 (Sm all pro li ne rich prote i ns , SPRP s) 等 [1, 2]。其 中 F ilagg ri n 主要存在于表皮颗 粒层和透 明层 (图 4), 与角蛋 白中间丝相互 作用 , 凝聚形成致密 的角蛋 白纤 维束 , 从 而形 成角质细 胞扁 平 坚韧 的 支架 结 构 ; TG k 表达在棘细胞层 的中 上部 (图 5), 催化 角质套膜蛋白如 Invo l ucr i n , L or i cr i n 等交 叉连接 , 形成异常不溶性的角质套 膜 , 这 种角质套膜包 裹角蛋 白纤 维束 , 形 成表 皮独特的角质层屏障结构。
TG k 可催化 角 质套 膜蛋 白形 成 (C -谷氨酰 ) 赖 氨酸 交 叉连 接 , 这 种 键 赋予 角质层异常的 不溶性 , 可 抵抗 蛋白 酶的 消化 , 短时间内耐受酸碱的刺激 , 抵抗致 病微生物的入侵。健康的皮肤角质层可 以控制水分的丢失 , 无角质层水分 丢失。 达 10倍以上。 过度 水合 作用 可削 弱角 , 促使 外界 透皮
吸收增加。临床上常用封包疗 法来提高 外用药物的 治疗 效果 , 就是 基于 该原 理 的。
中间丝相关蛋白是形成皮 肤角质层 屏障结构的 重要 物质 , 相关 的基 因突 变 或先天性缺陷将导致这些蛋白 质的异常 表达 , 从而导致 一系 列以皮 肤屏 障功 能 损伤为特征的皮肤病 (表 2) 。
2结构性脂类及其屏障作用
结构性脂类是指表皮各层 尤其是角 质层的细胞 间脂 质 , 它们是 表皮 结构 的 组成部分 , 与皮 肤组 织一起 进行 新陈 代 谢 ; 与此对应的是游离性脂类 , 后者是皮 肤表面水 脂膜 (Hydro li p i d fil m ) 中的 脂 质 , 是皮脂腺的分泌产物。两者在来 源、 生化组成及作用等方 面均有区别。 2. 1结构性脂类的合成与分泌 [10]结构性脂类是构成皮肤物 理性屏障 结构的重要组分。人 们用砖墙 模式来形 容皮肤角质 层的 组织 结构 , 上 述由 角蛋 白和中间丝相关 蛋白终末分化 而形成的 角质细胞套 膜 , 就是 这种 砖墙 结构 中的 砖块 , 而细胞间脂质则是砖块之间的灰 浆。细胞间脂质 由 棘细 胞合 成 , 以板 层
小体或 O rland 小体的形式分布在胞浆内 ,
在棘细胞向上移行分化过程中 , 该板层小
体逐渐移向细胞周边 , 并与细胞膜融合 , 最
后以胞吐的形式排出到细胞间隙 , 或随着
细胞终末分化、 角化、 塌陷而成为与原胞体
相连的细胞间成分 (图 6) 。
2. 2结构性脂类的组成特点
从生化组成来看 , 细胞间脂质在从棘
细胞向角质细胞的分化过程中发生了显著
变化 , 即极性脂类迅速减少 , 而中性脂类逐
渐增加 , 尤其是鞘脂类如神经酰胺 , 后者储
水保湿能力卓越 , 是化妆品中经常使用的
保湿原料 ; 从结构特点来看 , 细胞间脂质具
有明显的生物膜双分子层结构 ,
即亲脂基
图 1表皮基底层 K 5表达
A PAAP 染色 @100
团向内 , 亲水基团向外 , 形成水脂相间的 多层夹心结构 (图 7) 。这种结 构一方面 保留了生物膜的半通透或选择性通透的 性质 , 有利于 某些 小分子 营养 物质 如电 解质的吸收渗 透 , 另一方 面它 结合 了一 部分水分子而 把后者 固定 下来 , 这 些水 分就是所谓的 结合水 , 即 使在 很干 燥的 情况下结合水也不会丢失。
2. 3脂质屏障结构异常与相关性皮肤病 细胞间脂质的上述特点与皮肤角质 层屏障保持水分的能力密切相关。结构 性脂质的任何变化包括数量的减少或组 成比例的变化 , 均 会直接 影响 皮肤 的屏 障结构 , 导致透皮水分丢失 (T ransepide r -m a lw ater l oss TE W L ) 增加 , 皮肤干燥、 脱 屑等。以 X 性连锁隐性遗传鱼鳞病为例
,
图 2表皮棘细胞层 K 10表达 APAA P 染色 @
100
图 3银屑病棘细胞层表达角蛋白
K 17APAA P 染色 @200
图 4表皮角质层 F il aggr i n 表达
APAA P 染色 @100
图 5表皮棘层上部 TG k 表达 APAA P 染色 @
100
图 7心结构
表 1角蛋白基因缺陷致角质层屏障损伤性皮肤病 [2-5]基因缺陷 疾病名称
K5或 K14单纯型大疱性表皮松解症 (EBS)
K10或 K1表皮松解性角化过度鱼鳞病 (EH I)
K10或 K1豪猪状鱼鳞病 , B roc 型 , Cu rth -M ack li n 型 K1或 K10非表皮松解性掌跖角化病
K10EH 型表皮痣
K6a 或 K16先天性厚甲症 -1型
K6b 或 K17先天性厚甲症 -2型
K16及 K17多发性脂囊瘤
K2e S i e m en s 大疱性鱼鳞病 , 主要在颗粒层 K9表皮松解性掌跖角化病 , 掌跖部位 表 2中间丝相关蛋白基因缺陷致角质层屏障损伤性皮肤病 [6-9]基因缺陷 疾病名称
Filaggri n 基因突变 寻常型鱼鳞病 , AD 的强易感因素
TGK 基因突变 层板状鱼鳞病
Lori cri n 兜甲蛋白基因缺损 残毁性角皮症或 Vol w enkel 综合征
Lori cri n 兜甲蛋白基因突变 进行性对称性红斑角皮症
兜甲蛋白基因突变 先天性鱼鳞病样红皮病
桥粒斑蛋白基因突变 条纹状掌跖角皮症 , 表皮松解性掌跖角皮症 致死性棘层松解性大疱性表皮松解症 连接蛋白的基因突变 相关性皮肤病等
患者的 基 因 缺 陷 致 类 固醇 硫 酸 脂 酶 缺 乏 , 不能正常 代谢 角 质层 中的 类 固醇 硫 酸盐 , 后者在 角质 细 胞间 的堆 积 影响 了 细胞间脂 质的 正 常结 构 , 最终 出 现片 状 脱 屑 , 皮肤 干燥 , 屏 障结 构破 坏 , 临床 上 表现为鱼鳞病 [2]。其他皮 肤病伴有 结构 性脂质的代谢异常而 发生相 应的临 床症 状见表 3。
表 3以皮肤 脂质屏 障破坏 为病理 特征 的皮肤病 [2, 11]
皮肤病名称 伴发脂质代谢异常 肠病性肢端皮炎 必需脂肪酸缺乏 重型胶样婴儿 异常固醇 {
板层状鱼鳞病 n -烷基 {
Refs um p s 病 植烷酸 {
特应性皮炎 AD 神经酰胺 |
敏感性皮肤 神经酰胺 |
银屑病 角质层脂质 |
总之 , 脂 质性 屏 障的 异常 不 仅降 低 了皮肤的 储水 保 湿功 能 , 也直 接 影响 着 角质形成 细胞 的 生长 与分 化 调节 , 影 响 健康角质 层的 形 成 , 而后 者正 是 皮肤 物 理性屏障结构的核心 部分。
3皮肤水脂膜及屏障作用
覆 盖 在 皮 肤 表 面 的 这 层 水 脂 膜 (Hydro -li p i d fil m ) 又称 皮肤脂膜、 脂化膜、 水化膜等 , 是皮肤屏障结构的最外层防线。 其水分来 自汗腺 分泌和 透表皮的 水分蒸 发 , 脂类来自皮脂腺的分泌产物 , 除此以外 还有许多表皮代谢产物、 无机盐等。
3. 1皮脂的组成及其作用
水脂膜 中 的脂 类属 于 游离 性 脂类 , 由皮脂腺 细胞 以 全浆 分泌 形 式分 泌 , 并 分布于皮肤表面。皮 脂腺的 脂质组 成与 细胞间脂 质区 别 较大 , 皮 脂的 标 志性 成 分是角鲨 烯 , 而角 质 层脂 质的 标 志性 成 表 4皮肤表面 脂质与 表皮细 胞间脂 质
的组成差别 [2]%
成分 皮脂 表皮脂类
角鲨烯 12缺乏
蜡脂 26缺乏
甘油三酯 57. 565
胆固醇脂 3. 015
胆固醇 1. 52
鞘脂 缺乏 18
皮脂中 的 脂质 一是 润 滑皮 肤 , 二 是
减少皮肤表面的水 分蒸发。过 度洗涤 可
除去皮肤的 皮 脂 , 破坏 皮 肤的 水化 膜 屏
障 , 造 成皮肤干燥和透皮 水分丢 失增加 ,
这是老年性皮肤瘙 痒症的 发病基础。 了
解皮脂的组成特点对研 究开发 理想的 保
湿护肤产品 非 常重 要 , 通 过添 加类 似 皮
脂成分的保 湿 剂 , 不但 可 以恢 复润 滑 皮
肤的作用 , 也 有助 于修 复 受损 的皮 肤 表
面屏障结构 , 减少皮肤干燥 , 缓解瘙痒。
3. 2影响皮脂分泌的因素
许 多 因 素 影 响 皮 脂 腺 的 分 泌 功
能 [1, 2], 如 :1年龄 :人的一 生中皮脂腺 分
泌呈双峰现象 , 初出生时 为第一 次高峰 ,
此时受母体 激 素的 影响 , 皮脂 腺分 泌 旺
盛 , 容 易发生脂溢性皮炎 和新生 儿痤疮 ;
随后皮脂腺 分 泌逐 渐减 少 , 至 儿童 期 皮
肤干燥 , 容易罹患单纯糠 疹、 特 应性皮 炎
等 ; 青 春期随 内分 泌变 化 尤其 是雄 性 激
素的刺激 , 皮脂腺的分泌 再次达 到高峰 ;
后随年龄增长、 老化皮脂 分泌逐 渐下降 ,
皮脂腺 萎缩。 o性 别 :一般 情 况下 各 年
龄段男性比 女 性皮 脂分 泌 多 , 尤其 是 老
年组 , 女性绝经后皮脂分 泌急剧 下降 , 而
老年男性 直至 70岁仍 有 一定 的皮 脂 分
泌。 ?人种 :有 色 人种 尤其 黑 人皮 脂 分
泌比白 人多 一些。 ?药 物 :长 期服 用 糖
, 分
外源性 雄性 激 素 可 直 接 刺 激 皮 脂腺 增 生 , 雌激素则有抑制 皮脂腺 分泌的 作用 ; 口服维 A 酸类 药 物 可 抑制 皮 脂 腺 的分 泌 , 利尿药 安体 舒通 因 竞争 结合 雄 激素 受体也有 类似 作 用。 ?其他 :如 膳 食营 养、 环境湿度、 温度等对皮 脂腺的 分泌也 有一定影响。
3. 3天然保 湿因 子 (N atura l mo ist ur i z i ng facto rs , NM F )
皮肤水脂膜还有许多 代谢产 物或水 溶性物质 , 在皮 肤屏 障 结构 中起 到 重要 的保持水分 功能 , 被 称 为天 然保 湿 因子 (NM F ), 其组分见表 5。
表 5天然保湿因子的 化学组成 [12]物质名称 含量 (%) 氨基酸类 40吡咯烷酮羧酸 12乳酸盐 12尿素 7. 0氨、 尿酸、 氨基葡萄糖、 肌酸 1. 5钠 5. 0钙 1. 5钾 4. 0镁 1. 5磷酸盐 0. 5氯化物 6. 0柠檬酸盐 0. 5糖、 有机酸、 肽及未确定物质 8. 5 NM F 的这些成分不仅存在于表皮水 脂膜 , 也 分 布在 角质 层 细胞 间隙 中。它 们与蛋白质和脂质共同使 角质层 保持一 定的含水量 , 在 一定 程 度上 维持 角 质层 内外的水分平衡。皮肤屏 障结构 的破坏 导致 NM F 流 失 , 皮 肤 的 保湿 作 用 会 下 降。 NM F 对保湿护肤类化妆品的开发有 重要价值。
4小结
本的问
题之一。 在健 康皮 肤 研究 领域 , 皮肤 屏 障结构的 形成 涉 及蛋 白质 分 化表 达、 脂 质合成和 分泌 等 一系 列生 理 代谢 活动 , 在临床皮 肤疾 病 方面 , 皮 肤屏 障 结构 的 异常则贯穿在众多相 关皮肤 疾病的 病因 病理过程之中。深入 研究皮 肤的屏 障功 能 , 或从皮肤 屏障 功 能的 视角 审 视众 多 皮肤病 , 可能会有新的启发和认识。
[参 考 文 献 ]
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[收稿日期 ] 2008-05-16[修回日期 ] 2008-08-28
汞致系统性接触性皮炎 1例
丛林 , 王文岭 , 常冬青 , 杨蓉娅
1 临床资料 患 者男 , 35岁。四肢、 躯干 红斑、 脓 疱伴 瘙痒 3天。 4天前患者清扫破碎体 温计时 接触到 散落于 地面的 水银。 3天前双侧 腘窝出现潮红斑片 , 且红斑上出现针尖大脓疱 , 瘙痒 明显。后皮疹迅 速增多 , 波 及双 侧腹股 沟、 肘窝、 腋窝 及腹 部 , 自服扑尔敏片 , 疗效不佳。 1天前出 现发热 , 遂来本院就诊。体 检 :T38. 2e , 余系统检查未见异常。皮 肤科情况 :双侧腹 股沟、 腘窝 、 肘窝 、 腋 窝及 腹 部可 见大 片 红斑 , 其 上 散在 针尖 大 脓疱 (图 1) , 黏膜未 见类似 皮疹。实 验室 检查 :血、 尿 常规 正常 , 脓 疱细菌培养呈 (-) 。斑贴试验 :白降汞、 金属汞、 汞溴红均呈阳 性反应。诊断 :系统性接触性皮炎。治疗 :地 塞米松 5mg 肌注 , 西替利嗪片 10mg 口服 , 外用炉甘石 洗剂及哈 西奈德溶 液 , 3天
后皮疹消退。
图 1 患者肘窝皮损
2 讨论 汞引起的系统 性接 触性 皮炎是 一种 ?型 变态反 应 ,
常表现为狒狒综合征或急性泛 发性发疹性脓疱病 (A cute gene r -a li zed exanthe m atous pust u l os i s , AGEP) [1], 为全身皮肤突 然出现 水肿性红斑基础上大 量非毛囊性小脓疱 , 常由 B -内酰胺类药物 引发 , 也见于接触汞 后 , 常伴 发热 , 一般 超过 38e , 血 N 升 高 , , 细胞、 嗜酸性粒细胞和多形核粒细胞浸 润。汞从汗腺 的排泄可 能为皮疹主要发生于皱褶部位 的原因 [1]。 ABREU 等 [2]研究显 示 , 硫化汞可聚集在汗 腺上皮 及其 周围 , 均证 实了 汞从汗 腺排 泄而引起发疹的推测 。
本例发病前有明 确的汞接 触史 , 脓疱 细菌培养 呈 (-), 斑 贴试验白降汞、 金属汞、 汞溴 红均 (+) 。皮 损以水 肿性红 斑为 主 , 主要局限在皱褶 部位 , 符 合狒狒 综合 征的表 现。但红 斑上 可见散在小 脓疱 , 腹 部 亦出 现 类似 皮疹 , 伴中 度发 热 , 又 近似 AGEP 的临床表现 , 故诊断 为汞致 系统性 接触性 皮炎。笔 者认 为狒狒综合征、 AGEP 是同 一病谱 性疾病 , 病因 相同、 临床 特征 相似 , 只是严重程度不同 , 如果 未及时治疗 , 狒狒综合 征可发展 为 AG EP 。这与 CHOQUET-KA S TYLEV S KY 等 [3]的观点一致。 医院工作中因体 温计 或血压 计破 碎导致 医源 性汞泄 露较 常见 , 一旦发生汞过敏 应及时 诊治 , 避 免严重 系统 性接触 性皮 炎的发生。
[参 考 文 献 ]
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[中图分类号 ] R 758. 22 [文献标识码 ] B [文章编号 ] 1001-7089(2008) 12-0761-01
[收稿日期 ]2008-06-10 [修回日期 ]2008-08-25
[作者单位 ] 北京军区总医院全军皮肤病诊治中心 , 北京 100026 [通讯作者 ] 杨蓉娅 , E -ma i :l yangrya @sina . co m