范文一:胰岛素生物学的作用
胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素。
1.对糖代谢的调节胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用,加速葡萄糖合成为糖原,贮存于肝和肌肉中,并抑制糖异生,促进葡萄糖转变为脂肪酸,贮存于脂肪组织,导致血糖水平下降医`学教育网搜集整理。
胰岛素缺乏时,血糖浓度升高,如超过肾糖阈,尿中将出现糖,引起糖尿病。
2.对脂肪代谢的调节胰岛素促进肝合成脂肪酸,然后转运到脂肪细胞贮存。在胰岛素的作用下,脂肪细胞也能合成少量的脂肪酸。胰岛素还促进葡萄糖进入脂肪细胞,除了用于合成脂肪酸外,还可转化为α-磷酸甘油,脂肪酸与α-磷酸甘油形成甘油三酯,贮存于脂肪细胞中,同时,胰岛素还抑制脂肪酶的活性,减少脂肪的分解。 胰岛素缺乏时,出现脂肪代谢紊乱,脂肪分解增强,血脂升高,加速脂肪酸在肝内氧化,生成大量酮体,由于糖氧化过程发和障碍,不能很好处理酮体,以致引起酮血症与酸中毒。
3.对蛋白质代谢的调节胰岛素促进蛋白质合成过程,其作用可在蛋白质合成的各个环节上:
①促进氨基酸通过膜的转运进入细胞;
②可使细胞核的复制和转录过程加快,增加DNA和RNA的生成; ③作用于核糖体,加速翻译过程,促进蛋白质合成;另外,胰岛素还可抑制蛋白质分解和肝糖异生。 由于胰岛素能增强蛋白质的合成过程,所以,它对机体的生长也有促进作用,医学教的网站。但胰岛素单独作用时,对生长的促进作用并不很强,只有与生长素共同作用时,才能发挥明显的效应。
近年的研究表明,几乎体内所有细胞的膜上都有胰岛素受体。胰岛素受体已纯化成功,并阐明了其化学结构。胰岛素受体是由两个α亚单位和两个β亚单位构成的四聚体,α亚单位由719个氨基酸组成,完全裸露在细胞膜外,是受体结合胰岛素的主要部位。α与α亚单位、α与β亚单位之间靠二硫键结合。β亚单位由620个氨基酸残基组成,分为三个结构域:N端194个氨基酸残基伸出膜外;中间是含有23个氨基酸残基的跨膜结构域;C端伸向膜内
侧为蛋白激酶结构域。胰岛素受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性,胰岛素与受体结合可激活该酶,使受体内的酪氨酸残基发生磷酸化,这对跨膜信息传递、调节细胞的功能起着十分重要的作用。关于胰岛素与受体结合启动的一系列反应,相当复杂,尚不十分清楚。
范文二:胰岛素的生物学作用
胰岛素的生物学作用
胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素。
对糖代谢的调节
胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用,加速葡萄糖合成为糖原,贮存于肝和肌肉中,并抑制糖异生,促进葡萄糖转变为脂肪酸,贮存于脂肪组织,导致血糖水平下降。
胰岛素缺乏时,血糖浓度升高,如超过肾糖阈,尿中将出现糖,引起糖尿病。
对脂肪代谢的调节
胰岛素促进肝合成脂肪酸,然后转运到脂肪细胞贮存。在胰岛素的作用下,脂肪细胞也能合成少量的脂肪酸。胰岛素还促进葡萄糖进入脂肪细胞,除了用于合成脂肪酸外,还可转化为α-磷酸甘油,脂肪酸与α-磷酸甘油形成甘油三酯,贮存于脂肪细胞中,同时,胰岛素还抑制脂肪酶的活性,减少脂肪的分解。
胰岛素缺乏时,出现脂肪代谢紊乱,脂肪分解增强,血脂升高,加速脂肪酸在肝内氧化,生成大量酮体,由于糖氧化过程发和障碍,不能很好处理酮体,以致引起酮血症与酸中毒。
对蛋白质代谢的调节
胰岛素促进蛋白质合成过程,其作用可在蛋白质合成的各个环节上:?促进氨基酸通过膜的转运进入细胞;?可使细胞核的复制和转录过程加快,增加DNA和RNA的生成;?作用于核糖体,加速翻译过程,促进蛋白质合成;另外,胰岛素还可抑制蛋白质分解和肝糖异生。
由于胰岛素能增强蛋白质的合成过程,所以,它对机体的生长也有促进作用,但胰岛素单独作用时,对生长的促进作用并不很强,只有与生长素共同作用时,才能发挥明显的效应。
近年的研究表明,几乎体内所有细胞的膜上都有胰岛素受体。胰岛素受体已纯化成功,并阐明了其化学结构。胰岛素受体是由两个α亚单位和两个β亚单位构成的四聚体,α亚单位由719个氨基酸组成,完全裸露在细胞膜外,是受体结合胰岛素的主要部位。α与α亚单位、α与β亚单位之间靠二硫键结合。β亚单位由620个氨基酸残基组成,分为三个结构域:N端194个氨基酸残基伸出膜外;中间是含有23个氨基酸残基的跨膜结构域;C端伸向膜内侧为蛋白激酶结构域。胰岛素受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性,胰岛素与受体结合可激活该酶,使受体内的酪氨酸残基发生磷酸化,这对跨膜信息传递、调节细胞的功能起着十分重要的作用。关于胰岛素与受体结合启动的一系列反应,相当复杂,尚不十分清楚。胰岛素分泌的调节
血糖的作用
血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要因素,当血糖浓度升高时,胰岛素分泌明显增加,从而促进血糖降低。当血糖浓度下降至正常水平时,胰岛素分泌也迅速恢复到基础水平。在持续高血糖的刺激下,胰岛素的分泌可分为三个阶段:血糖升高5min内,胰岛素的分泌可增加约10倍,主要来源于B细胞贮存的激素释放,因此持续时间不长,5-10min后胰岛素的分泌便下降50%;血糖升高15min后,出现胰岛素分泌的第二次增多,在2-3h达高峰,并持续较长的时间,分泌速率也远大于第一相,这主要是激活了B细胞胰岛素合成酶系,促进了合成与释放;倘若高血糖持续一周左右,胰岛素的分泌可进一步增加,这是由于长时间的高血糖刺激B细胞增生布引起的。
氨基酸和脂肪酸的作用
许多氨基酸都有刺激胰岛素分泌的作用,其中以精氨酸和赖氨酸的作用最强。在血糖浓度正常时,血中氨基酸含量增加,只能对胰岛素的分泌有轻微的刺激作用,但如果在血糖升高的情况下,过量的氨基酸则可使血糖引起的胰岛素分泌加倍增多。务右脂肪酸和酮体大量增加时,也可促进胰岛素分泌。
激素的作用
影响胰岛素分泌的激素主要有:
?胃肠激素,如胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽都有促胰岛素分泌的作用,但前三者是在药理剂量时才有促胰岛素分泌作用,不像是一引起生理刺激物,只有抑胃肽(GIP)或称依赖葡萄糖的促胰岛素多肽(glucose-dependentinsulin-stimulating polypeptide)才可能对胰岛素的分泌起调节作用。GIP是由十二指肠和空肠粘膜分泌的,由43个氨基酸组成的直链多肽。实验证明,GIP刺激胰岛素分泌的作用具有依赖葡萄糖的特性。口服葡萄糖引起的高血糖和GIP的分泌是平行的,这种平行关系的绘双导致胰岛素的迅速而明显的分泌,超过了静脉注射葡萄糖所引起的胰岛素分泌反应,。有人给大鼠口吸取葡萄糖并注射GIP抗血清,结果使血中葡萄浓度升高,而胰岛素水平却没有明显升高,因此可以认为,在肠内吸收葡萄糖期间,GIP是小肠粘膜分泌的一种主要的肠促胰岛素因子。除了葡萄糖外,小肠吸收氨基酸、脂肪酸及盐酸等也能刺激GIP的释放。有人将胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称为“肠-胰岛轴”,这一调节作用具有重要的生理意义,使食物尚在肠道中时,胰岛素的分泌便已增多,为即将从小肠吸收的糖、氨基酸和脂肪酸的利用做好准备;
?生长素、皮质醇、甲状腺激素以及胰高血糖素告示可通过升高血糖浓度而间接刺激胰岛素分泌,因此长期大剂量应用这些激素,有可能使B细胞衰竭而导致糖尿病;
?胰岛D细胞分泌的生长抑至少可通过旁分泌作用,抑制胰岛素和胰高血糖的分泌,而胰高血糖素也可直接刺激B细胞分泌胰岛素(图11-22)。
图11-22 胰岛细胞的分布及其分泌激素之间的相互影响
?表示促进 ----?表示抑制 GIH:生长抑素
神经调节
胰岛受迷走神经与交感神经支配。刺激迷起神经,可通过乙酰胆碱作用于M受体,直接促进胰岛素的分泌;迷走神经还可通过刺激胃肠激素的释放,间接促进胰岛素的分泌。交感神经兴奋时,则通过去甲肾上腺素作用于α受体,抑制胰岛素的分泌。 2
范文三:胰岛素的作用
胰岛素
百科名片
胰岛素是由胰岛 β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、 胰高血糖素 等的刺激而分泌的一种蛋白质 激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。
目录 [隐藏 ]
【胰岛素的性质】
【胰岛素的来源】
【胰岛素的结构】
【胰岛素有几个品种】
【胰岛素的作用】
【影响胰岛素分泌的因素】
【胰岛素的发现】
【胰岛素的分泌】
【胰岛素的性质】
【胰岛素的来源】
【胰岛素的结构】
【胰岛素有几个品种】
【胰岛素的作用】
【影响胰岛素分泌的因素】
【胰岛素的发现】
【胰岛素的分泌】
?【体内对抗胰岛素的激素】
?【胰岛素受体】
?【药物简介】
?胰岛素的存放方法
?胰岛素反应
?胰岛素增敏剂类降糖药
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【胰岛素的性质】
〖英文〗 Insulin
〖化学本质〗蛋白质
〖分子式〗 C257 H383 N65 O77 S6
〖分子量〗 5807.69
〖性状〗白色或类白色的结晶粉末
〖熔点〗 233℃ (分解)
〖比旋度〗 -64°±8°(C=2,0.003mol/L NaOH)
〖溶解性〗在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶;在矿酸(无机酸 )或氢氧化碱溶液中易溶
〖酸碱性〗两性, 等电点 pI5.35-5.45
〖英文缩写〗 INS.
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【胰岛素的来源】
胰岛素合成的控制 基因 在第 11对 染色体 短臂上。基因正常则生成的胰岛素结构是正常的;若基因突变则生成的胰 岛素结构是不正常的,为变异胰岛素。在 β细胞的细胞核中,第 11对染色体短臂上胰岛素基因区 DNA 向 mRNA 转 录, mRNA 从细胞核移向细胞浆的内质网,转译成由 105个 氨基酸残基 构成的前胰岛素原。前胰岛素原经过蛋白水解 作用除其前肽,生成 86个氨基酸组成的长肽链 —— 胰岛素原(Proinsulin )。胰岛素原随细胞浆中的微泡进入 高尔基 体 ,经 蛋白水解酶 的作用,切去 31、 32、 60三个 精氨酸 连接的链,断链生成没有作用的 C 肽 ,同时生成胰岛素,分 泌到 B 细胞外,进入血液循环中。未经过蛋白酶水解的胰岛素原,一小部分随着胰岛素进入 血液循环 ,胰岛素原的生 物活性仅有胰岛素的 5%。
胰岛素 半衰期 为 5-15分钟。在肝脏,先将胰岛素分子中的二硫键还原,产生游离的 AB 链,再在胰岛素酶作用下 水解 成为氨基酸而 灭活 。
胰岛 β细胞中储备胰岛素约 200U ,每天分泌约 40U 。空腹时,血浆胰岛素浓度是 5~15μU/mL。进餐后血浆胰岛 素水平可增加 5~10倍。体内胰岛素的生物合成速度主要受以下因素影响:
(一)血浆葡萄糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。口服或静脉注射葡萄糖后,胰岛素释放呈两相反应。早期 快速相,门静脉血浆中胰岛素在 2分钟内即达到最高值,随即迅速下降;延迟缓慢相, 10分钟后血浆胰岛素水平又逐 渐上升,一直延续 1小时以上。早期快速相显示葡萄糖促使储存的胰岛素释放,延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素 原转变的胰岛素。
(二)进食含蛋白质较多的食物后,血液中氨基酸浓度升高,胰岛素分泌也增加。精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙 氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。
(三)进餐后胃肠道激素增加,可促进胰岛素分泌如 胃泌素 、胰泌素、胃抑肽、肠血管 活性肽 都刺激胰岛素分泌。
(四)自由神经功能状态可影响胰岛素分泌。迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌;交感神经兴奋时则抑制胰岛素分 泌。
胰岛素是与 C 肽以相等分子分泌进入血液的。临床上使用胰岛素治疗的病人,血清中存在胰岛素抗体,影响放射 免疫方法测定血胰岛素水平,在这种情况下可通过测定血浆 C 肽水平,来了解内源性胰岛素分泌状态。
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【胰岛素的结构】
不同种族动物(人、牛、羊、猪等)的胰岛素功能大体相同,成分稍有差异。图中为 人胰岛素 化学结构。
胰岛素由 A 、 B 两个 肽 链组成。 人胰岛素 (Insulin Human)A链有 11种 21个 氨基酸 , B 链有 15种 30个氨基酸, 共 26种 51个氨基酸 组成。其中 A7(Cys)-B7(Cys)、 A20(Cys)-B19(Cys)四个 半胱氨酸 中的 巯基 形成两个 二硫键 ,使 A 、 B 两链连接起来。此外 A 链中 A6(Cys)与 A11(Cys)之间也存在一个二硫键。
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【胰岛素有几个品种】
(一 ) 按来源不同分类
1、动物胰岛素:从猪和牛的 胰腺 中提取,两者药效相同,但与人胰岛素相比,猪胰岛素中有 1个氨基酸不同,牛 胰岛素中有 3个氨基酸不同,因而易产生抗体。
2、半合成人胰岛素:将猪胰岛素第 30位丙氨酸,置换成与人胰岛素相同的苏氨酸,即为半合成人胰岛素。
3、生物合成人胰岛素(现阶段临床最常使用的胰岛素):利用生物工程技术,获得的高纯度的生物合成人胰岛 素,其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。
(二 ) 按药效时间长短分类
1、超短效:注射后 15分钟起作用,高峰浓度 1~2小时。
2、短效 (速效 ) :注射后 30分钟起作用,高峰浓度 2~4小时,持续 5~8小时。
3、中效 (低鱼精蛋白锌胰岛素 ) :注射后 2~4小时起效,高峰浓度 6~12小时,持续 24~28小时。
4、长效 (鱼精蛋白锌胰岛素 ) :注射后 4~6小时起效,高峰浓度 4~20小时,持续 24~36小时。
5、预混:即将短效与中效预先混合,可一次注射,且起效快 (30分钟 ) ,持续时间长达 16~20小时。
市场常见的有 30%短效和 70%中效预混,和短、中效各占 50%的预混两种。
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【胰岛素的作用】
〖 药理作用 〗
治疗糖尿病、消耗性疾病。
〖 生理作用 〗
胰岛素是机体内唯一降低 血糖 的激素,也是唯一同时促进 糖原 、 脂肪 、 蛋白质 合成的激素。作用机理属于 受体酪氨 酸激酶 机制。
(一)调节 糖代谢
胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用,并抑制糖原的分解和 糖原异生 ,因此,胰岛素有降低血糖的作用。 胰岛素分泌过多时,血糖下降迅速,脑组织受影响最大,可出现惊厥、昏迷,甚至引起胰岛素休克。相反,胰岛素分泌 不足或 胰岛素受体 缺乏常导致血糖升高;若超过肾糖阈,则糖从尿中排出,引起糖尿;同时由于血液成份中改变 (含有 过量的葡萄糖 ), 亦导致 高血压 、 冠心病 和视网膜血管病等病变。胰岛素降血糖是多方面作用的结果:
(1)促进肌肉、 脂肪组织 等处的 靶细胞 细胞膜 载体 将血液中的葡萄糖转运入细胞。
(2)通过共价修饰增强 磷酸二酯酶 活性、降低 cAMP 水平、升高 cGMP 浓度,从而使糖原合成酶活性增加、 磷 酸化酶 活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。
(3)通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使 丙酮酸脱氢酶 激活,加速 丙酮酸 氧化为 乙酰辅酶 A ,加快糖的 有氧氧化 。
(4)通过抑制 PEP 羧激酶的合成以及减少 糖异生 的原料,抑制糖异生。
(5)抑制脂肪组织内的激素敏感性 脂肪酶 ,减缓 脂肪动员 ,使组织利用葡萄糖增加。
(二)调节 脂肪代谢
胰岛素能促进脂肪的合成与贮存,使血中游离 脂肪酸 减少,同时抑制脂肪的分解氧化。胰岛素缺乏可造成脂肪代谢 紊乱,脂肪贮存减少,分解加强,血脂升高,久之可引起 动脉硬化 ,进而导致心脑血管的严重疾患;与此同时,由于脂 肪分解加强,生成大量 酮体 ,出现 酮症酸中毒 。
(三)调节 蛋白质代谢
胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成,一方面抑制蛋白质的分解,因而有利于生长。 腺垂体生长 激素 的促蛋白质合成作用,必须有胰岛素的存在才能表现出来。因此,对于生长来说,胰岛素也是不可缺少的激素之 一。
(四)其它功能
胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内;可促进 脱氧核糖核酸 (DNA)、核糖核酸 (RNA)及三磷酸腺苷 (ATP)的合成。
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【影响胰岛素分泌的因素】
体内胰岛素的分泌主要受以下因素影响:
(1)血糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。口服或静脉注射葡萄糖后,胰岛素释放呈两相反应。早期快速相, 门静脉血浆中胰岛素在 2分钟内即达到最高值,随即迅速下降;延迟缓慢相, 10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升, 一直延续 1小时以上。早期快速相显示葡萄糖促使储存的胰岛素释放,延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的 胰岛素。
(2)进食含蛋白质较多的食物后,血液中氨基酸浓度升高,胰岛素分泌也增加。精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨 酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。
(3)进餐后胃肠道激素增加,可促进胰岛素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽都刺激胰岛素分泌。
(4)自由神经功能状态可影响胰岛素分泌。迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌;交感神经兴奋时则抑制胰岛素分泌。 [编辑本段 ]
【胰岛素的发现】
胰岛素于 1921年由加拿大人 F.G. 班廷 和 C.H. 贝斯特 首先发现。 1922年开始用于临床,使过去不治的糖尿病患者 得到挽救。至今用于临床的胰岛素几乎都是从猪、牛 胰脏 中提取的。不同动物的胰岛素组成均有所差异,猪的与人的胰 岛素结构最为相似,只有 B 链羧基端的一个氨基酸不同。 80年代初已成功地运用 遗传工程 技术由微生物大量生产人的 胰岛素,并已用于临床。
1955年英国 F. 桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列,开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。 1965年 9月 17日 ,中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶 牛胰岛素 ,它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋 白质。稍后美国和联邦德国的科学家也完成了类似的工作。 70年代初期,英国和中国的科学家又成功地用 X 射线衍射 方法测定了猪胰岛素的立体结构。这些工作为深入研究胰岛素分子结构与功能关系奠定了基础。人们用化学全合成和半 合成方法制备类似物,研究其结构改变对生物功能的影响;进行不同种属胰岛素的比较研究;研究异常胰岛素分子病, 即由于胰岛素基因的突变使胰岛素分子中个别氨基酸改变而产生的一种分子病。这些研究对于阐明某些糖尿病的病因也 具有重要的实际意义。
胰岛细胞 根据其分泌激素的功能分为以下几种:
① B 细胞 (β细胞 ) ,约占胰岛细胞的 60%~80%,分泌胰岛素,胰岛素可以降低血糖。
② A 细胞 (α细胞 ) ,约占胰岛细胞的 24%~40%,分泌 胰升糖素 ,胰升糖素作用同胰岛素相反,可增高血糖。 ③ D 细胞,约占胰岛细胞总数的 6%~15%,分泌生长激素抑制激素。
糖尿病患者,由于病毒感染、自身免疫、遗传基因等各种发病因素,其病理生理主要是由于胰岛素活性相对或绝对 不足以及胰升糖素活性相对或绝对过多所致,也即 B 和 A 细胞双边激素功能障碍所致。 胰岛素依赖型糖尿病 胰岛素分 泌细胞严重损害或完全缺如,内源性胰岛素分泌极低,需用外源性胰岛素治疗。非胰岛素依赖型糖尿病,胰岛素分泌障 碍较轻,基础胰岛素浓度正常或增高,而糖刺激后胰岛素分泌则一般均较相应体重为低,即胰岛素相对不足。
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【胰岛素的分泌】
胰岛素在 胰岛 B 细胞 中合成。胰岛素合成的控制基因在第 11对染色体短臂上。基因正常则生成的胰岛素结构是正 常的;若基因突变则生成的胰岛素结构是不正常的,为变异胰岛素。在 B细胞的细胞核中,第 11对染色体短臂上胰岛 素基因区 DNA 向 mRNA 转录, mRNA 从细胞核移向细胞浆的内质网,转译成氨基酸相连的长肽 —— 前胰岛素原,前 胰岛素原经过蛋白水解作用除其前肽,生成胰岛素原。胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体,由 86个氨基酸组成 的长肽链 —— 胰岛素原在高尔基体中经蛋白酶水解生成胰岛素及 C 肽,分泌到 B 细胞外,进入血液循环中。未经过蛋 白酶水解的胰岛素原,一小部分随着胰岛素进入血液循环,胰岛素原的生物活性仅及胰岛素的 5%。
胰岛素的分子量 5700,由两条氨基酸肽链组成。 A 链有 21个氨基酸, B 链有 30个氨基酸。 A-B 链之间有两处二 硫键相连。胰岛 B 细胞中储备胰岛素约 200U ,每天分泌约 40U 。空腹时,血浆胰岛素浓度是 5~15μU/mL。进餐后血 浆胰岛素水平可增加 5~10倍。胰岛素的生物合成速度受血浆葡萄糖浓度的影响,当血糖浓度升高时, B 细胞中胰岛 素原含量增加,胰岛素合成加速。
胰岛素是与 C 肽以相等分子分泌进入血液的。临床上使用胰岛素治疗的病人,血清中存在胰岛素抗体,影响放射 免疫方法测定血胰岛素水平,在这种情况下可通过测定血浆 C 肽水平,来了解内源性胰岛素分泌状态。
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【体内对抗胰岛素的激素】
体内对抗胰岛素的激素主要有胰升糖素、肾上腺素及 去甲肾上腺素 、肾上腺皮质激素、生长激素等。它们都能使血 糖升高。
(1)胰升糖素(胰高血糖素)。由胰岛 α细胞分泌,在调节血糖浓度中对抗胰岛素。胰升糖素的主要作用是迅速使 肝脏中的糖元分解,促进肝脏葡萄糖的产生与输出,
进入血液循环,以提高血糖水平。胰升糖素还能加强肝细胞摄入氨基酸,及因能促进肝外组织中的脂解作用,增加 甘油输入肝脏,提供了大量的糖异生原料而加强糖异生作用。胰升糖素与胰岛素共同协调血糖水平的动态平衡。
进食碳水化合物时,产生大量葡萄糖,从而刺激胰岛素的分泌,同时胰升糖素的分泌受到抑制,胰岛素 /胰升糖素 比值明显上升,此时肝脏从生成葡萄糖为主的组织转变为将葡萄糖转化为糖元而贮存糖元的器官。
饥饿时,血液中胰升糖素水平显著上升而胰岛素水平下降。糖异生及糖元分解加快,肝脏不断地将葡萄糖输送到血 液中。同时由于胰岛素水平降低,肌肉和脂肪组织利用葡萄糖的能力降低,主要是利用脂肪酸,从而节省了葡萄糖以保 证大脑等组织有足够的葡萄糖供应。
(2)肾上腺素及去甲肾上腺素。肾上腺素是肾上腺髓质分泌的,去甲肾上腺素是交感神经末梢的分泌物。当精神紧 张或寒冷刺激使交感神经处在兴奋状态,肾上腺素及去甲肾上腺素分泌增多,使肝糖元分解输出增多,阻碍葡萄糖进入 肌肉及脂肪组织细胞,使血糖升高。
(3)生长激素及生长激素抑制激素。
①生长激素。由脑垂体前叶分泌,它能促进人的生长,且能调节体内的物质代谢。生长激素主要通过抑制肌肉及脂 肪组织利用葡萄糖,同时促进肝脏中的糖异生作用及糖元分解,从而使血糖升高。生长激素可促进脂肪分解,使血浆 游 离脂肪酸 升高。饥饿时胰岛素分泌减少,生长激素分泌增高,于是血中葡萄糖利用减少及脂肪利用增高,此时血浆中葡 萄糖及游离脂肪酸含量上升。
②生长激素抑制激素。由胰岛 D 细胞分泌。生长激素释放抑制激素不仅抑制垂体生长激素的分泌,而且在生理情 况下有抑制胰岛素及胰升糖素分泌作用。但生长激素释放抑制激素本身对肝葡萄糖的产生或循环中葡萄糖的利用均无直 接作用。
(4)肾上腺 糖皮质激素 。肾上腺糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的 (主要为 皮质醇 ,即氢化可的松 ) ,能促进肝外组织 蛋白质分解,使氨基酸进入肝脏增多,又能诱导糖异生有关的各种关键酶的合成,因此促进糖异生,使血糖升高。 [编辑本段 ]
【胰岛素受体】
胰岛素在细胞水平的生物作用是通过与靶细胞膜上的特异受体结合而启动的。胰岛素受体为胰岛素起作用的靶细胞 膜上特定部位,仅可与胰岛素或含有胰岛素分子的胰岛素原结合,具有高度的特异性,且分布非常广泛。受体是一种糖 蛋白,每个受体由 α、 β各两个亚单位组成 , 并由各两条 亚基 组成四聚体型受体。 α亚单位穿过细胞膜,一端暴露在细胞 膜表面,具有胰岛素结合位点。 β亚单位由细胞膜向胞浆延伸,是胰岛素引发细胞膜与细胞内效应的功能单位。胰岛素 与亚单位结合后, β 亚单位中酪氨酸激酶被激活,使受体磷酸化,产生介体,调节细胞内酶系统活性,控制物质代谢。 并由各两条亚基组成四聚体型受体。每种细胞与胰岛素结合的程度取决于受体数目与亲和力,此二者又受血浆胰岛素浓 度调节。当胰岛素浓度增高时往往胰岛素受体数下降,称下降调节。如肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病人由于 脂肪细胞 膜 上受体数下降,临床上呈胰岛素不敏感性,称抵抗性。当肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病患者经饮食控制、体育锻炼后体 重减轻时,脂肪细胞膜上胰岛素受体数增多,与胰岛素结合力加强而使血糖利用改善。此不仅是肥胖的非胰岛素依赖型 糖尿病的重要发病机制,也是治疗中必须减肥的理论依据。
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【药物简介】
胰岛素是由脊椎动物胰腺中兰氏岛(Yangerhans )的 β细胞分泌的激素。 1921年由 F.G.Banting 和 C.H.Best 所 发现。 insulin 一名系由 insula (岛)而来。胰岛素可用酸性乙醇从胰腺中提取。 1926年 J.J.Abel 已分离出胰岛素结 晶,结晶中含有微量锌。单体的分子量为 5700,在中性溶液中可互相融合。 F.Sanger 就作为牛胰岛素的蛋白质曾首次 确定了其氨基酸的排列顺序(1955)。胰岛素的结构是,通过 S — S 键在两处把 A 链(含有 N 末端以甘氨酸、 C 末端 以天冬酰胺结束的 21个氨基酸的残基)和 B 链(由 N 末端为苯丙氨酸和 C 末端为丙氨酸的 30个氨基酸残基构成)连 结起来的结构。在 A 链内含有一个二硫键(S — S )。牛、猪、羊、马、鲸等动物的胰岛素,链中特定部位的残基并不 相同,有种属差异。胰岛素由于化学合成的成功结构已经清楚。单独的 A 链或 B 链并不具有活性,在 — S — S — 键正确 地将两链连结后才产生活性。在 β细胞中最先合成的称为胰岛素原(proinsulin ),它是由 86个氨基酸残基(是人 的,而牛的为 81个)组成的一条链的前身,在蛋白酶的作用下,去掉肽链的一部分便形成胰岛素分子而分泌到血液
中。胰岛素的分泌受葡萄糖等的刺激。胰岛素对物质代谢的调节起着重要作用。对葡萄糖之进入组织细胞、氧化以及由 糖转变成糖元和脂肪有促进作用,其结果可使血糖含量降低。此外,它还能使氨基酸进入细胞的速度加快,促进细胞内 的蛋白质合成。据谓胰岛素的作用是通过与靶细胞表面的受体进行特异的结合而发生的。但具体的作用机制还不清楚。 胰岛素可用于治疗糖尿病,为了延长胰岛素在体内的持续时间,可使用与鱼精蛋白结合的鱼精蛋白胰岛素,或复与氯化 锌结合的鱼精蛋白 -锌 -胰岛素。
俗称 :普通胰岛素 ; 胰激素 ; 因苏林 ; 正规胰岛素 ,短效胰岛素 , 胰岛素
类 别:胰岛素及其他影响血糖药
简 介:
【药理作用】 促进血循环中葡萄糖进入肝细胞、肌细胞、脂肪细胞及其他组织细胞合成糖原使血糖降低,促进脂 肪及蛋白质的合成。
【适应症】
主要用于糖尿病,特别是胰岛素依赖型糖尿病: 1.重型、消瘦、营养不良者; 2.轻、中型经饮食和口服降血糖药 治疗无效者; 3.合并严重代谢紊乱(如 酮症 酸中毒、高渗性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺结 核、肝硬变)和进行性视网膜、肾、神经等病变以及急性心肌梗塞、脑血管意外者; 4.合并妊娠、 分娩 及大手术者。 也可用于纠正细胞内 缺钾 。
【用量用法】
一般为皮下注射,1日3~4次。早餐前的1次用量最多。午餐前次之, 晚餐 前又次之, 夜宵 前用量最少。有时肌 注。静注只有在急症时(如糖尿病性昏迷)才用。因病人的胰岛素需要量受饮食热量和成分、病情轻重和稳定性、体型 胖瘦、体力活动强度、胰岛素抗体和受体的数目和亲和力等因素影响,使用剂量应个体化。可按病人尿糖多少确定剂 量,一般24小时尿中每2~4g糖需注射1个单位。中型糖尿病人,每日需要量约为5~40单位,于每次餐前30分钟注射(以免给药后发生血糖过低症)。较重病人用量在40单位以上。对糖尿病性昏迷,用量在100单位左右, 与葡萄糖(50~100g)一同静脉注射。此外,小量(5~10单位)尚可用于营养不良、消瘦、顽固性妊娠呕 吐、肝硬变初期(同时注射葡萄糖)。
【注意事项】
1. 胰岛素过量可使血糖过低。其症状视血糖降低的程度和速度而定,可出现饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散 大、焦虑、头晕、共济失调、震颤、昏迷,甚至惊厥。必须及时给予食用糖类。出现 低血糖休克 时,静注50%葡萄糖 溶液50ml。必要时,再静滴5%葡萄糖液。注意必须将低血糖性昏迷与严重酮体血症相鉴别。有时在低血糖后可出 现反跳性高血糖,即Somogyi反应。若睡前尿糖阴性,而次晨尿糖强阳性,参考使用胰岛素剂量,应想到夜间可 能有 低血糖症 ,此时应试行减少胰岛素剂量,切勿再加大胰岛素剂量。 2.为了防止血糖突然下降,来不及呼救而失去 知觉,应给每一病人随身记有病情及用胰岛素情况的卡片,以便不失时机及时抢救处理。 3.注射部位可有皮肤发红、 皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应。故需经常更换注射部位。 4.少数可发生荨麻疹等,偶有 过敏性休克 (可用肾上 腺素抢救)。 5.极少数病人可产生胰岛素耐受性:即在没有酮症酸中毒的情况下,每日胰岛素需用量高于200单 位。其主要原因可能为感染、使用皮质激素或体内存在有胰岛素抗体,能和胰岛素结合。此时可更换用不同动物种属的 制剂或加服口服降血糖药。 6.低血糖、肝硬变、溶血性黄疸、胰腺炎、肾炎等病人忌用。 7.注射液中多含有防腐剂, 一般不宜用于静注。静注宜用针剂安瓿胰岛素制剂。
胰岛素的主要生理作用是调节代谢过程。对糖代谢:促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,促进糖原合成,抑制糖 异生,使血糖降低;对脂肪代谢;促进脂肪酸合成和脂肪贮存,减少脂肪分解;对蛋白质;促进氨基酸进入细胞,促进 蛋白质合成的各个环节以增加蛋白质合成。总的作用是促进合成代谢。
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胰岛素的存放方法
胰岛素须保存在 10℃ 以下的冷藏器内,在 2℃ ~8℃ 温度的冰箱中可保持活性不变 2~3年,即使已部分抽吸使用的 胰岛素也是如此。使用时,温度不超过 30℃ 和大于 2℃ 的地方均可,但必须避开阳光,以防失效。
正在使用中的胰岛素,只要放在室内阴凉处就可以了。开瓶使用中的瓶装胰岛素可以放在冰箱的冷藏室中,保存约 3个月。使用中的胰岛素笔芯不要和胰岛素笔一起放回冷藏室中,可随身携带保存 4周。
混浊型胰岛素若是被震摇几个小时或是没有适当保存时便可能会形成团块,这时胰岛素就应该丢弃。
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胰岛素反应
有全身及局部反应两类。全身反应有:
⑴低血糖反应:最常见。多见于Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中重型,特别是消瘦者。一般由于体力活动运动太多,偶或饮 食太少、减量、失时或剂量过大。症状有饥饿感、头晕、软弱、出汗、出悸,甚而出现神经症状,如定向失常、烦躁不 安、语无伦次、哭笑无常,有时可更严重,甚而昏厥、抽搦、状似 癫痫 ,昏迷不醒,以致死亡。治程中应教会病人熟知 此反应而随时提高警惕,及早摄食糕饼糖食或糖水以缓解,较重者应立即静脉注射 50%葡萄糖 40ml 以上,继以静脉滴 注 10%葡萄糖水直至清醒状态;有时可先注胰高血糖素,每次皮下或肌肉 1mg ,如低血糖反应历时较久而严重者还可 采用氢化可的松,每次 100~300mg 于 5%~10%葡萄糖水中静滴。当低血糖反应恢复后必须谨慎估计下次剂量,分 析病情,以防再发。在多次低血糖症后由于刺激胰岛 α细胞及肾上腺可发生反应性高血糖(Somogyi 效应),由此常 导致脆性型,必须尽量避免。
⑵过敏反应:少数病人有过敏反应,如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜,极个别有过敏性休克。此种反应大致由于 制剂中有杂质所致。轻者可治以抗组胺类药物,重者须调换高纯度制剂如单组分人胰岛素,由于其氨基酸序列与内源性 胰岛素相同,且所含杂质极少,引起过敏极罕见,或可改用口服药。必需时还可采用小剂量多镒胰岛素皮下注射脱敏处 理。
⑶胰岛素性水肿:糖尿病未控制前常有失水失钠,细胞中葡萄糖减少,控制后 4~6日可发生水钠滞留而水肿,可 能与胰岛素促进肾小管回吸收钠有关,称为胰岛素水肿。
⑷屈光失常:胰岛素治程中有时病人感视力模糊,由于治疗时血糖迅速下降,影响晶状体及玻璃体内渗透压,使晶 状体内水分逸出而屈光率下降,发生远视。但此属暂时性变化,一般随血糖浓度恢复正常而迅速消失,不致发生永久性 改变。此种屈光突变多见于血糖波动较大的幼年型病者。
局部反应有:①注射局部皮肤红肿、发热及皮下有小结发生,多见于 NPH 或 PZI 初治期数周内,由于含有蛋白质 等杂质所致,改变注意部位后可自行消失,不影响疗效。②皮下脂肪萎缩或增生,脂肪萎缩成凹陷性皮脂缺失,多见于 女青年及小儿大腿、腹壁等注射部位;皮下组织增生成硬块,多见于男性臀部等注射部位,有时呈麻木刺痛,可影响吸 收,须更换注射部位而保证治疗。
6. 胰岛素抗药性 很少数病者有胰岛素抗药性,每日胰岛素需要量超过 200U ,历时 48小时以上,同时无酮症酸 中毒及其他 内分泌病 引起的继发性糖尿病者称为胰岛素抗药性。此组不包括肥胖、感染、 肝病 、血色病、白血病、 类风 湿性关节炎 、脂肪萎缩性糖尿病等所致的抗药性。据近年来多方面研究,大多认为此种抗药性属胰岛素免疫反应,由于 注射胰岛素后血液中产生抗胰岛素抗体,一般属 IgG 类,尤以牛胰岛素易于产生。因而,此处的胰岛素抗药性不要与 病理生理中的 胰岛素抵抗 相混淆。
处理方案:①改用单组分人胰岛素可明显减少抗体产生,缓解抗药性;②试改用口服抗糖尿病药物及其相互的联 合;③在抗体浓度明显增高的患者,必要时可试服 强的松 , 30mg ~40mg/d,分 3次服,大多也可于 1~2周内使胰岛 素剂量明显减少,见效后渐减,停强的松。治程中,须密切观察病情和血糖,以免在抗药性消退时发生反复严重的低血 糖症。
Ⅱ型糖尿病 早用胰岛素
传统的Ⅱ型糖尿病治疗方案遵循着从生活方式干预开始,继而一种口服药到多种口服药联合,最终使用胰岛素的逐 步递增方法。长期以来,由于对胰岛素的使用存在认识偏差,许多病人宁可血糖长期控制不好,也不愿意使用胰岛素, 白白错失了应用胰岛素的最佳时机,从而导致并发症的出现,而这些并发症完全可以通过早期应用胰岛素来减少或者避 免。
许多患者认为,只有在糖尿病病情非常严重的情况下,才会选择用胰岛素治疗;而且担心长期注射胰岛素会产生依 赖。赵家军博士告诉记者,胰岛素是人体胰腺 β细胞分泌的唯一能降低血糖的物质,研究表现其并不存在依赖性,而 且Ⅱ型糖尿病一般不需要终生应用。
对早期Ⅱ型糖尿病患者进行适当的胰岛素治疗,在短期内有效控制高血糖,并逆转 “ 糖毒性 ” 对胰岛 β细胞的损害, 这已成为目前治疗Ⅱ型糖尿病的新趋势。预防 糖尿病并发症 最好的办法是从一诊断糖尿病开始采用最佳的治疗方法尽快 地使血糖下降,以获得最佳的代谢控制,从而预防、阻止或延缓糖尿病并发症的发生和发展。
有研究证实,对Ⅱ型糖尿病病人进行早期强化治疗,同样可以显著减少慢性微血管并发症的发生、发展。因此,尽 管糖尿病无法根治,但通过对Ⅱ型糖尿病病人尽早实施胰岛素治疗,可使血糖长期严格控制达标,大大减少糖尿病慢性 并发症 (尤其是微血管并发症 ) 的发生率。而且,给予适量的胰岛素治疗,有利于维持正常的糖代谢和脂代谢,改善胰岛 素抵抗,对心血管具有保护作用。
同时越来越多的研究表明胰岛素不仅可以控制血糖,同时还可以扩张血管、改善循环、抗炎症反应,预防各种并发 症,因此专家认为早期及长期正确使用胰岛素对身体有益而无害,胰岛素是身体的自然物质,注射它既没有毒性也不会 成瘾。
胰岛素家族的新锐
速效人 胰岛素类似物
速效人胰岛素类似物的主要特点是:
1. 起效快,皮下注射后 15分钟起效,可以在餐前即刻甚至餐后立即注射,不需提前半小时,提高了病人用药的依 从性;
2. 达峰快,注射后 15分钟起效, 30~60分钟达到药效高峰,恰好与餐后血糖高峰时间相匹配,控制餐后血糖效果 好;
3. 药效维持时间短,大约在 3小时左右 (2~4小时 ) ,能够很好地控制当餐后血糖而且不容易发生低血糖。
长效人胰岛素类似物
“ 长效胰岛素类似物 (lantus)” 配合餐前注射 “ 超短效胰岛素 (lispro或 aspart)” 的强化治疗方案进行强化治疗,更加符 合胰岛素的生理性分泌,血糖控制更佳,发生低血糖的机会更少。由于可以在餐前即刻注射,增加了病人就餐的灵活 性,因而病人的治疗依从性明显提高。睡前用甘精胰岛素代替 中效胰岛素 (nph)与白天的口服降糖药的联合治疗,降糖 效果更好更安全。
注射 “ 胰岛素 ” 的正确方法
胰岛素是糖尿病患者的常用药,许多病人都需要在家自己注射胰岛素,那么应该如何正确、安全地注射胰岛素呢? 正确选择注射部位和工具
每次注射部位都应轮换,可按照以下原则:选左右对称的部位轮流注射,如先选左右上臂,并左右对称轮换注射。 待轮完后,换左右腹部。这样可避免因不同部位胰岛素吸收不同而造成血糖波动。
常用注射部位有上臂外侧、腹部、大腿外侧、臀部,不同部位胰岛素吸收由快至慢,依次为腹部、上臂、大腿、臀 部,如果偶尔吃饭时间提前,则选腹部脐外五厘米以外之处;如果推迟,则选臀部注射。
注射工具应选用胰岛素专用注射器或胰岛素笔,上述注射工具操作简单,剂量准确,针头幼细,大大减轻了疼痛 感。在这里,特别要提醒正在注射胰岛素的糖尿病朋友,无论是专用注射器还是笔用针头,均应为一次性使用,重复使 用会使针头变钝,产生肉眼不易察觉的缺口和倒钩,增加了疼痛感,甚至有断针和皮肤感染的危险。
胰岛素的购买与储存
用完胰岛素需要再到医院购买时,一定要携带病历及用完的胰岛素瓶子,以便医生准确地开处方。若到药店购买, 要注意检查有效期以及是否与医生要求使用的胰岛素相符合。
未开封的胰岛素应放在冰箱冷藏室内 (温度在 2-8℃ ) 储存,不能放入冷冻室,否则会破坏胰岛素的蛋白质成分。如 果没有冰箱,应放在阴凉处,且不宜长时间储存。使用中的胰岛素可放在室温下,避免阳光直射,使用时间不超过 30天。
学会自我观察
经常用手指按压注射部位有无硬结、疼痛感,严重时应请教专业医护人员,打针时要避开这些部位。
注射胰岛素的人,应自备 血糖仪 ,保证每天自测血糖,了解血糖波动情况,每次将结果记录下来,以便复查时医生 调整胰岛素用量。
随身携带含糖食物以备自救,包括 2-4块糖果或方糖、 5-6块饼干、一勺蜂蜜等。如有心慌、饥饿感、头晕、出冷 汗等症状,应立即自测血糖或去医院,进食含糖食物后,一般能在 15分钟内缓解,仍未缓解者应到医院诊治。
DCCT 和 UKPDS 让世界改变了看法
糖尿病是一组可以由多种因素引起的临床表现具有多样性的、以糖代谢障碍为核心的复杂症候群。正因为复杂,所 以至今在医药界乃至社会公众中对糖尿病的认识及观念都难以取得一致。要验证某种学说并改变人们的观念十分困难。 比如人们过去一直将占总数 90%以上的所谓 2型糖尿病 称着非胰岛素依赖型糖尿病,最后不到万不得已都不主张使用
胰岛素,很多患者还误以为打胰岛素会成瘾,一旦用上就再也撤不下来等等。为了弄清楚胰岛素疗法在糖尿病防治、尤 其是在延缓各种慢性并发症中的作用,发达国家进行了广泛而深入的研究,其中 DCCT 和 UKPDS 这两项著名的大型 试验让全世界在很大程度上改变对糖尿病的看法。
DCCT 试验(糖尿病控制与并发症试验)目的在于弄清楚对 1型糖尿病 患者实行强化胰岛素治疗是否可以影响慢 性并发症的进展。该研究由美国卫生部资助,开始于 1983年,涉及 29个医学中心,对 1441例 1型糖尿病患者进行 了近 10年的随访,耗资近 10亿美元。试验结果表明:胰岛素强化治疗组(每天注射胰岛素 3-4次以上或采用 胰岛素 泵 治疗,实行严格的血糖监测和控制)与胰岛素常规治疗组(每天注射 1-2次胰岛素,但并无严格的血糖控制目标)对 比,患者 视网膜病变 发生率减少 50-76%;肾脏病变发生率减少 34-56%;神经病变发生率减少 69%;心血管病发生风 险下降约 40%。
举世瞩目的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS )则回答了在 2型糖尿病患者中应用胰岛素强化治疗的作用和意义。 该试验从 1976年开始策划,前后历时 20年,有 23个医疗中心及 5102名 2型糖尿病患者参与试验,耗资 2300万英 镑。试验结果表明:强化胰岛素治疗能够通过降低血糖使 2型糖尿病的视网膜病变、神经病变及肾脏病变明显改善,如 糖化血红蛋白 (HbA1c )每降低 1%,可使微血管并发症降低 35%,与糖尿病相关的死亡发生率下降 25%等。
上述两项试验,以不可争议的数据向世人揭示了胰岛素疗法无论在 1型还是在 2型糖尿病防治中的地位和作用, 它们让全世界改变了看法。今天,一个国家在 2型糖尿病患者中使用胰岛素的比例已成为衡量这个国家糖尿病治疗水平 的一项重要标志。
哪些人需要胰岛素?
1、 1型糖尿病患者
该型糖尿病患者的体内分泌胰岛素的胰岛 β细胞被完全破坏,彻底丧失分泌胰岛素的功能,如果不通过注射的办 法向体内补充胰岛素,该型的糖尿病患者体内就要出现严重的代谢紊乱如酮症酸中毒,并进而发展至昏迷和死亡。在 1 921年胰岛素被发现之前,几乎所有的 1型糖尿病都死于酮症酸中毒性昏迷。因此,对于 1型糖尿病患者而言,胰岛素 首要的是用来救命,然后才是用它来治病,即通过用胰岛素来控制血糖,减少慢性并发症。
2、 “ 久病 ” 的患者
2型糖尿病包括两种情况:一是体内胰岛素水平明显降低,二是对胰岛素不敏感而使胰岛素相对缺乏。由于体内尚 能分泌胰岛素,多数 2型糖尿病患者不会因为不使用胰岛素而出现生命危险,所以以前也把该型糖尿病称作 “ 非胰岛素 依赖型糖尿病 ” 。
但是,对 2型糖尿病患者的长期观察发现,多数患者大约在患病 8— 10年左右就不能仅靠口服降糖药来控制血糖 了,这时如果不用胰岛素,血糖就难以得到满意的控制,由高血糖所导致的糖尿病并发症就会出现明显的进展。因此, 从减少并发症、延长患者寿命的角度上讲,当疾病进展到一定的阶段,也必须用胰岛素。
3、早期患者强化治疗
此外,我们和国际上其他研究人员还发现,给新诊断的 2型糖尿病患者使用为期 2周的强化胰岛素治疗后,可以 使有些患者在 3年内不需要任何药物,仅仅通过饮食控制和运动就能维持理想的血糖水平。
因此,刚被诊断 2型糖尿病患者如果饮食和运动治疗的效果不好,也最好使用胰岛素短期强化治疗,这样可以让患 者的胰岛 β细胞休息一段时间之后能更好地分泌胰岛素。
4、 “ 多病 ” 的患者
这包括两种情况,一是其他疾病或者状况可能引起致命性的代谢紊乱,比如需要做大手术、遭受严重创伤、伴有严 重感染的糖尿病患者,他们可能会发生酮症、酮症酸中毒或非酮症性的高渗昏迷,危及生命。二是其他疾病会引起口服 降糖药蓄积中毒。比如肝肾功能不全或者严重缺氧(比如心功能衰竭)的患者,因为口服降糖药在体内代谢不畅,可使 药物蓄积,副作用加重。
胰岛素是生物体内的天然物质,是目前所有的降糖药中最安全的药物。糖尿病患者在需要使用胰岛素时,应该毫不 犹豫地接受胰岛素治疗。否则就会有生命危险,或因血糖控制不好而使生活质量受到严重影响,甚至缩短寿命。
5、糖尿病 孕妇
虽然口服降糖药物可以控制糖尿病孕妇的高血糖,但药物对胎儿是否有影响却没有临床试验的证据。而胰岛素是生 物体内自然的激素,它的安全性是可靠的。
因此,糖尿病孕妇当血糖高到依靠饮食和运动而不能控制时,必须使用胰岛素来控制血糖,保证母婴安全。
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胰岛素增敏剂类降糖药
胰岛素增敏剂主要指 噻唑烷二酮类药物 (也称格列酮类 ) ,它是 20世纪 80年代初期研制成功的 一类具有提高胰岛 素敏感性的新型口服降糖药物。其作用机制为:能增强骨骼肌、脂肪组织 对葡萄糖的摄取并降低它们对胰岛素的抵 抗,降低 肝糖原 的分解,改善胰岛细胞对胰岛素的 分泌反应。减轻胰岛素抵抗,改善 B 细胞功能,改善糖代谢。
胰岛素的单位
胰岛素有 笔芯 和瓶装两种剂型,笔芯型要配合注射笔才能使用。胰岛素的计量单位是 IU ,瓶装剂型一般为 40IU 一 毫升,多是 400IU 一瓶,也称为 400单位一瓶。笔芯多是 300IU 一支。一盒一支。 IU 是国际计量单位和 U 是相通 的,二者等量。胰岛素的吸收和注射方式和被注射者的身体情况有直接关系。 静脉注射 吸收最快。据说一千单位的胰岛 素足以杀死一头 大象 。
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【胰岛素的使用范围与初始剂量】
使用范围
[1](1)胰岛素依赖型糖尿病,必须接受外源胰岛素才能得以控制血糖水平的患者。
(2)糖尿病妇女的妊娠期与分娩期。
(3)糖尿病并发酮症酸中毒及高渗性非酮症昏迷时。
(4)非胰岛素依赖型糖尿病经口服降糖药足够剂量治疗一段时间后,血糖始终很高,疗效不明显,可改用胰岛素治 疗。
(5)糖尿病患者具有进行性发展的慢性并发症者,如视网膜病变、神经病迅速恶化时,出现糖尿病肾病后。
(6)糖尿病人伴重度感染、慢性消耗性疾病、需进行外科大手术等情况时。在应用胰岛素时,每日三餐前及睡前需 作尿糖定性,根据尿糖变化调整药物用量。如病人肾功能不良,则需定期观察血糖。
初始剂量
[2]胰岛素治疗剂量的个体差异很大。有的患者完全依赖胰岛素治疗,但所需剂量极小 ; 有的患者胰岛素所用剂量很 大,但改用口服降糖药治疗也可获得满意控制。即使在同一患者,不同时期所需剂量也有很大差异。所以胰岛素的初始 剂量应遵循个体化的原则,初始剂量宜小,根据治疗反应逐渐调整。
在开始打胰岛素以前,第一件事就是得决定一上来到底打多少胰岛素。一般来说,开始打胰岛素时多每天 3~4次,以早餐前剂量最大,晚餐前剂量次之,午餐前剂量较小的方法注射,如果需要睡前加打一针的话,其剂量最小。 有许多方法可作为初剂量选择的参考:
⑴根据尿糖的多少选择:一般来说哪一次尿糖为几个加号,就应该按每个加号 2~3个单位在上一顿饭前打适量的 胰岛素。比如说午餐前尿糖为三个加号,开始时就可以在早饭前打 6~10个单位的胰岛素。如果空腹尿糖三个加号, 则应在前一天晚餐前或者睡前打 6~10个单位的胰岛素;
⑵按血糖高低打胰岛素:按(血糖 -100) ×公斤体重 ×6÷2000的公式计算胰岛素的用量;
⑶按每片磺脲类降糖药合 5个单位胰岛素来计算:如早饭前吃两片优降糖,可以改为 10个单位胰岛素;
⑷根据经验决定胰岛素的用量:可根据血糖的高低决定在三餐前打 8、 4、 6或者 10、 6、 8个单位的胰岛素作为胰 岛素的初始剂量,这是一个比较简单可又实用的方法。按上述几种方法选择剂量注射胰岛素数天后,再根据血糖控制的 水平进一步加以调整。
1型糖尿病
1型糖尿病患者所需胰岛素剂量平均为 0.7— 0.8U/(kg/d),青春期所需剂量可以增至 1.2— 1.4U/(kg/d),青春期过 后又减至青春期前水平。由于个体差异较大,初始剂量可以按 0.4— 0.5U/(kg/d)给予,治疗 2— 3天后根据血糖监测结 果再作调整。
2型糖尿病
2型糖尿病患者由于存在不同程度的内源性胰岛素分泌和不同程度的胰岛素抵抗,所需胰岛素剂量的个体差异更 大,很难给出一个平均剂量值。治疗均需从小剂量开始,逐步增加。①若空腹血糖 11.1— 16.7mmol/L(200— 300mg/d 1) ,餐后血糖 >16.7mmol/L(300mg/d1),全日胰岛素剂量可给 20— 30U ,分 3次于餐前皮下注射。②对于 60岁以上 及有明显心脏病及肾病的糖尿病者,如没有酮症酸中毒,胰岛素初始剂量以偏小为好,以免发生低血糖。一般可以 8、 4、 6U 分别干早、中、晚餐前 15— 20分钟皮下注射。以后根据血,尿糖逐渐调整胰岛素剂量,使血、尿糖逐步趋向正 常。
范文四:胰岛素的作用
胰岛素的作用、分类、适应症及应用
1、胰岛素作用及其分类
胰岛素是由人体胰腺β细胞所分泌的一种激素类物质,主要作用是帮助血液中的葡萄糖进入细胞内而进行能量代谢,因此能够将经消化道吸收进入血液的糖类物质转换为热能。经实验,一个单位的胰岛素可直接发挥分解2克葡萄糖的效应。从而起到降低血糖、促进蛋白质合成,并有效减少脂肪分解的作用。当患者因胰岛β细胞破坏、功能损伤、衰竭等原因而引起体内胰岛素缺乏,或不能有效 的将血糖控制在安全的范围时,即需要注射胰岛素治疗。
根据来源不同,商品胰岛素可以分为动物和人胰岛素两大类。其中,动物胰岛素多从牛和猪的胰腺中提取、纯化而得。但是,由于其在结构上与人胰岛素存在差异,注射后经常发生免疫变态反应等。所以,相当部分的患者注射剂量会越来越大,并且最终导致失效。少数病人可发生较严重的免疫变态反应,如:皮疹、发热、全身瘙痒,甚至血压下降、休克等而危及生命。由于存在以上缺陷和不足, 因此其目前已经逐渐被一种人工基因合成的胰岛素所取代。
人工基因合成胰岛素制取方法有(1)将动物胰岛素进行化学处理,使其转变而成人胰岛素;(2)DNA重组技术应用。即:将在实验室培养的特殊类型细菌(大肠杆菌)胰岛素的基因片段,通过复制、发酵等一系列化学过程进行处理,最终合成人胰岛素等。其中,利用DNA重组技术是目前最常应用的人工基因合成胰岛素的制取方法。由于该胰岛素的结构与人体自身分泌的胰岛素完全相同,并具有不引起免疫变态反应、能很好地分解葡萄糖、无毒副作用等人自体身胰岛 素的几乎全部优点,因此被称为人胰岛素。
根据起效、峰值和作用维持时间的不同,临床又可将胰岛素分为长、中、短效和预混等各种不同制剂类型。其中:正规和半慢胰岛素属短效胰岛素,降糖起效快而作用时间较短。NPH和慢效胰岛素为中效胰岛素,降糖起效时间、峰值和作用时间皆较短效胰岛素长。特慢胰岛素是一种长效胰岛素,降糖作用时间更长,且没有峰值。另外,PZI,即鱼精蛋白锌胰岛素,也是一种长效胰岛素。根据药品包装要求,不同规格的胰岛素均标注在其包装物或药瓶之上。其中:R=正规胰岛素;S=半慢胰岛素;N=NPH胰岛素,即中性鱼精蛋白胰岛素;L=慢效胰岛素;U=特慢胰岛素;50R或50/50=50%NPH胰岛素和50%正规胰岛素的混合液;30R或30/70=30%正规胰岛素和70% NPH胰岛素的混合液。均是 中效和短效胰岛素的混合物,因而病人注射前无需再自行混合。
2、胰岛素的临床适应症
(1)1型糖尿病患者
由于1型糖尿病患者存在胰岛功能的降低,即:体内分泌的胰岛素量不能满足人体需要。所以,当患者血糖控制不良,即:患者从饮食中摄入的碳水化合物(糖)不能及时转换或代谢产生热能,以满足或维持人体生命活动的需要时,必
须通过注射胰岛素进行一定量的补充或替代。否则,升高的血糖就会导致并发症。同时,当患者体内由碳水化合物(糖)所产生的热能少到一定的程度,脂肪的代 谢就会发生障碍,例如:脂肪酸不能完全分解而产生乳酸、三羟酸等酮类物质积累至一定的量,就会出现酮症酸中毒等急性并发症。严重者可危及生命。
(2)2型糖尿病患者
2型糖尿病患者多数体内能够产生足量的胰岛素。但由于胰岛素抵抗,致使其不能正常的发挥作用。所以,多数患者在合理控制饮食的基础上,通过适当运动和恰当的配合口服类降糖药等即可有效的控制血糖。但在下述情况下仍然需要 注射胰岛素。
(a)已经采用适当的饮食控制与运动疗法,并配合应用了各种口服类降糖药治疗,但没有效果。这时有两种情况,一是口服降糖药治疗之初即不能有效控制血糖,称为口服降糖药原发性失效;二是口服降糖药开始阶段,应用一段时间(往往数年)后不再能有效控制血糖,称为口服降糖药继发性失效。持续的高血糖会导致慢性并发症的发生与发展。因此,为预防慢性并发症的出现,必须保持血糖正常或接近正常。一旦出现口服降糖药失效时应采用胰岛素治疗,以免延误病情。 (b)出现严重的感染或需手术,需要配合胰岛素治疗。目的是保证患者有足 够的能量和组织修复能力抵抗疾病或愈合创伤。
(c)出现急性并发症,如:如酮症酸中毒、高渗性昏迷等,需要配合胰岛素 治疗。
(d)妊娠,需要配合胰岛素治疗。
(e)合并肺结核,需要配合胰岛素治疗。
请记住:胰岛素的应用必须在临床医生指导下实施,并应根据病情或血糖监测结 果而选用胰岛素品种和使用剂量。
3、胰岛素注射方法及部位
由于胰岛素注射是需要胰岛素治疗的糖尿病患者日常生活的一个部分,因此除儿童、老人或视力较差的患者外,一般均应该自已学会。住院病人一定要在出 院前一周,在护士指导下学会自我注射。其具体操作过程如下:
抽取胰岛素的步骤:
洗手――将胰岛素瓶在两手掌内轻轻滚动,或将胰岛素瓶上下颠倒几次,或将胰岛素瓶轻轻摇动等以混匀胰岛素――.如果启用新瓶,应先将橡皮塞上的保护层去掉,但不可将橡皮塞打开――.用酒精棉球轻擦橡皮塞――.取掉注射器针头的保护盖,轻拉推柄,让推柄的黑色标志达所需注射的胰素的刻度,使空气抽吸入针筒――.将针头插入胰岛素瓶内并确定针头在瓶内,轻压推柄将空气注进瓶内――.将瓶底向上,针筒在下,且针头在瓶内胰岛素液面下,一手拿瓶,一手拿注射器,轻拉推柄使胰岛素慢慢进入针筒内,达所需注射量的单位刻度线,
并.应尽是保证无气泡进入针筒。若有,重新抽胰岛素――.将针头从瓶内抽出,再次确定与你所需注射的胰岛素剂量相符――.将保护盖套在针头上,然后可放 在桌面上。采用胰岛素注射笔者,方法比较简单,具体可参照使用说明书。
注射胰岛素的步骤:
选择注射部位――.用棉球消毒注射部位皮肤――将胰岛素针快速插入皮下。方法是:轻轻提起皮肤,以垂直或45度角(瘦者、儿童)插入――确定针头的大部分进入皮肤后缓缓推压推柄,将胰岛素注入――快速拔出针头,用一干棉球 轻压注射部位,但不要摩擦或揉搓。
要点是:局部放松,穿剌和拨出速度要快,胰岛素推注速度要慢(两快一慢), 注射过程中针不要改变方向,针头要锐利等。
注射胰岛素的部位:
胰岛素注射一般可选取前臂三角肌,大腿前侧、外侧,臀部及腹部等。注射部位要经常更替,以避免局部脂肪萎缩或形成硬结。一但有硬结产生,可热敷并 不要再注到硬结上。需要注意的是:胰岛素在不同部位注射,其吸收的速度不同。其中,腹部最快,其次是臂部、大腿前侧和外侧。另外,肌肉吸收比皮下要快。
4、注射胰岛素注意事项
(1) 以75%酒精棉球局部皮肤消毒者,要待皮肤干后再注射;
(2) 由于不同类型的胰岛素制剂,在起效、峰值和作用维持时间方面存在差异,因此其应用过程中对于饮食配合的时间也有不同要求。例如:采用普通胰岛素及其混合液等短效胰岛素的患者,一般应在餐前15~30分钟注射;采用长效胰岛素的患者,应在餐前 1小时注射。部分重型患者可在早餐前1~1.5小时注射混合胰岛素,晚餐前15分钟再注射普通胰岛素或混合胰岛素,以便控制早晨空腹血糖;严重感染或较大型手术时,可于每6小时注射普通胰岛素1次。
(3) 实验室和临床研究证实,胰岛素属量效型药物。通常情况下,每个单位的胰岛素能够帮助患者分解2克左右的葡萄糖。因此,患者所注射胰岛素的量,必须与其所摄入饮食中糖类物质的量相匹配和适应,才能取得良好的效果并保障安全。所以,患者在使用胰岛素过程中,必须保持每餐饮食的相对固定,才能稳定胰岛素的使用量。然而,由于普通食物往往因生长环境或加工处理方法等影响,而在所含糖类物质的量方面存在较大的差异。因此,要保证患者的和安全,就必须适当放宽血糖的控制范围,或必须选用糖类物质含量相对准确和稳定的糖尿病配餐专用食品与之相配合。否则,非常容易诱发低血糖或血糖控制不理想等危害 和问题。
(4) 注射胰岛素时,所抽取胰岛素的剂量一定要准确,错用或误用均可导致血糖波动。通常情况下,可选用比较容易掌握剂量的1毫升注射器或注射胰岛素专用针管。其包装目前有每毫升胰岛素含量40、80或100单位等不同的规格。
(5) 普通胰岛素作用时间的长短与其注射剂量有很大的关系。一般情况下,所注射的胰岛素剂量越大,其作用时间越长。例如: 1个单位的胰岛素仅
仅可以维持1小时,而10个单位的胰岛素,作用时间却可以持续5个小时或更长。因此,如果患者在早餐前注射胰岛素后,午餐前血糖已经开始升高,那么在 下一次早餐前,患者就需要增加胰岛素的使用量。
(6)胰岛素的作用,主要是帮助患者将血液中过多积累的葡萄糖转换热能,因此能够大幅提高患者食物中热能物质的生物利用度。患者如不能合理控制饮食 中各种热能物质的摄入量,则非常容易导致肥胖。
5、胰岛素储存
因胰岛素是一种具有生物活性的小分子蛋白质制剂,经冷冻其降糖作用将遭到破坏。因此,不论胰岛素是否已经启用,一般均应储存在温度为2℃-8℃的冰箱冷藏室内。然而,在注射前,最好先放在室温下让胰岛素温暖,这样可避免在注射时的不舒服感。如果没有冰箱,则应放在室内阴凉处,但时间不宜超过30天。旅行、出差时时,应随身携带,而不要放在旅行袋等行李中,更不能放在托运的行李中。如果不超过1个月,也可不放于冰箱,但应避免药瓶暴露于阳光或高温,温度过低等特殊情况下,时间也不宜过久。当患者住在旅店等有条件提供 冰箱场所时,建议你储存在冰箱内为宜。
范文五:胰岛素的作用
胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,也是唯一能促进人体营养物质(糖、蛋白质和脂肪)合成和储存的激素。胰岛素能作用的靶细胞有肝细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、血细胞、肺及肾细胞和睾丸细胞等,但主要在肝脏、肌肉和脂肪组织。
1.对糖代谢的影响胰岛素能促进肝脏对糖的摄取、肝糖原和肌糖原的合成贮存、肌肉组织对糖的利用。尚能抑制肝糖原分解为葡萄糖,并且抑制甘油、乳酸和氨基酸转变为糖原,减少糖原异生。胰岛素还能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用,同时还能抑制消化道对糖的吸收。通过上述机制,维持正常血糖浓度。
2.对脂肪代谢的影响促进脂肪合成和贮存,抑制脂肪分解和生成葡萄糖,促进糖的利用,从而抑制酮体产生,纠正酮血症。胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱,脂肪贮存减少,分解加强,血脂升高,久之可引起动脉硬化,进而导致心脑血管的严重疾患;与此同时,由于脂肪分解加强,生成大量酮体,出现酮症酸中毒。
3.对蛋白质代谢的影响促进蛋白质合成,阻止蛋白质分解,抑制蛋白质生成葡萄糖。胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成,一方面抑制蛋白质的分解,因而有利于生长。垂体生长激素的促蛋白质合成作用,必须有胰岛素的存在才能表现出来。因此,对于生长来说,胰岛素也是不可缺少的激素之一。
4.对电解质的影响胰岛素可促进细胞外钾和镁离子进入细胞内,维持细胞内环境的稳定。
然而,在胰岛素的上述众多作用中,降低血糖作用最为重要。糖尿病患者如果没有按照医生嘱咐,胰岛素用量较大,就会发生低血糖反应,出现惊厥、昏迷,甚至胰岛素休克。胰岛素用量不足,即不能控制血糖。如果儿童糖尿病患者胰岛素应用不适当,就会严重影响患儿生长发育。这些道理,对于糖尿病患者来说应时时注意。