Cai料:青霉素G的抗菌作用快而强，低浓度抑Jun，高浓度杀菌。其抗菌谱较窄，主要对革兰Shi阳性及阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、螺旋体Ji放线菌有强大的抗菌作用。对革兰氏阴性杆Jun的作用较弱。对结核杆菌、真菌、立克次氏Ti、病毒等均无效。细菌对青霉素G可产生耐Yao性，尤其是金黄色葡萄球菌的耐药性较为常Jian。青霉素G毒性很低，最主要的不良反应是Guo敏反应。

1?请将本材料中提到的微生物(下标线标示De)按照细胞水平进行分类;(3’) 2?Bi较细菌、放线菌、真菌、病毒在繁殖(或增Zhi)方式方面的区别;(4’) 3?结合所Xue的微生物学知识，阐述青霉素的药理;(4’)

4?阐述耐药性产生的可能遗传机制及生化机Zhi;(5’)

5?结合所学的免疫学知识，阐述青霉素过敏Fan应的机理;(4’)

1答:?原核细胞型微生物:细菌、螺旋体、Fang线菌、立克次氏体(1’)

真核细胞型微生物:真菌(1’)

非细胞型微生物:病毒(1’)

2 ?细菌:二分裂无性繁殖(1’)

放线菌:以产生无性孢子繁殖为Zhu(1’)

真菌:以产生无性孢子和有性孢Zi繁殖为主(1’)

Bing毒:以复制的方式增殖(1’)

+-3?无论是G细菌还是G细菌细胞壁中都You肽聚糖成分。(1’)青霉素的作用是抑

+-制肽聚糖合成最后阶段的交联作用转肽反Ying，不论G细菌还是G细菌都是一样，

Zhi不过具体作用位点不同。这样，细菌不能形Cheng完整的细胞壁而裂解死亡。(2’)

--由于G细菌外膜的通透屏障作用，使青霉Su不易达到它的作用靶位，从而使G

Xi菌对青霉素不敏感(1’)

?4 遗传机制:自发突变加药物选择(1’);细胞间抗药性的基因转移(1’)

Sheng化机制:产生使抗生素结构改变的酶(即钝Hua酶) (1’);作用靶位的改变(1’);细

Bao通透性的改变(1’)

5?青霉素分子量较小，单独不能使机体产生Kang体，其降解物青霉噻唑酸或青霉烯酸，都能Yu人体蛋白结合，获得免疫原性(1’)，刺Ji机体产生特异性IgE抗体(1’)，其Fc段与肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞上FcεR结合，使机体致敏(1’)。当再次接触青Mei素时，即可能发生过敏性休克(1’)。青Mei素稀释成溶液后，一般在6~12小时可降Jie，因而使用青霉素要新鲜配制。少数情况下，初次注射青霉素也可发生过敏性休克，其原Yin可能是吸入过青霉菌孢子或曾使用青霉素污Ran的注射器而被致敏。青霉素过敏与过敏体质You密切关系。据统计约30%青霉素过敏患者Zeng有其它过敏史，如哮喘，

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过敏性鼻炎等。

De分 评卷人 二、共15分

Cai料:1998年，Ermak TH等报道Li用基因敲除(gene knockout)的 MHC I类分子缺陷小鼠、II类分Zi缺陷小鼠、B细胞免疫反应缺陷小鼠进行实Yan，分别以幽门螺杆菌(Hp)尿素酶和粘膜Zuo剂LT免疫小鼠，发现B细胞免疫反应缺陷Xiao鼠与野生型小鼠一样获得免疫保护，改变了Ren们最初关于保护性免疫一定是由Hp特异性Kang体

4+所介导的看法，提示了CDT细胞(THXi胞)在抗Hp感染中的重要作用。 1?请Hua出免疫球蛋白(抗体)的基本结构图并标出Ge个功能区及木瓜蛋白酶和胃蛋白酶的酶切片Duan(6’)

2?由抗体介导的免疫是体液免疫还是细胞免Yi,抗体介导的生物学效应有哪些(6’) 3?请解释MHC、B细胞、TH细胞在免疫Ying答中的各自作用。(3’)

1答:?

2? 体液免疫(2’)，抗体介导的生物学Xiao应有: 中和作用与粘膜免疫作用(1’); 激活补体溶解抗原靶细胞(1’);通过Diao理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原(1’);以ADCC途径杀伤抗原靶细胞(1’)

3 ?MHC参与处理与递呈抗原(1’)，B细胞活化增殖为浆细胞，浆细胞分泌Kang体从而介导体液免疫(1’)，TH1细胞Ji迟发性超敏反应T细胞，是细胞免疫的效应Xi胞，TH2细胞辅助B细胞活化(1’)。

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De分 评卷人 三、共10分

Mou厂生产的一批维生素C片剂需要进行微生物Xian度检查(按照药典规定，合格产品细菌数<1000个><100个 ,大肠杆菌不得检出)，请根据你所学的wei生物学知识设计试验检验该批产品是否合格。="">

Da:1、细菌和霉菌总数

Dai测用灭菌生理盐水梯度稀释成1:10、1:100、1:1000的浓度(2’)。分Bie吸取上述10倍稀释的溶液各1ml于无菌Ping皿中，再加入15ml恒温于45?的营养Qiong脂培养

h，进行平板活菌计数测定细菌总基，混匀，Dai凝固后将平皿于30~35?倒置培养48

Shu。霉菌总数和酵母菌总数的测定则需分别采Yong霉菌培养基(玫瑰红钠琼脂培养基)和酵母Jin出粉胨葡萄糖琼脂培养基。每个稀释度应取3个平皿作平行试验。细菌和霉菌的平板活菌Ji数法应按规定报告结果。细菌宜选取平均菌Luo数在30~300之间的稀释级, 霉菌宜Xuan取平均菌落数在30~100之间的稀释级Zuo为报告菌落计算的依据。(2’)

2、控制菌检查

Qu胆盐乳糖培养基3份，每份各100ml，2份分别加入规定量的供试液，其中1份加入Dui照菌液作阳性对照，第3份加入与供试液等Liang的稀释剂作空白对照。培养18~24 h(必要可延至48 h)。空白对照应无菌生Chang(1’)。其余2份培养物划线接种于曙红Ya甲蓝琼脂平板或麦康凯琼脂平板，培养18~24 h。当阳性对照的平板呈现阳性菌落Shi，供试品的平板无菌落生长，或有菌落但不Tong于下表所列的特征，可判为未检出大肠杆菌(2’)。

培养基 菌落形态

Shu红亚甲蓝琼脂 呈紫黑色、浅紫色、蓝紫色Huo粉红色，菌落中心深紫色或无明显暗色中心，圆

Xing，稍凸起，边缘整齐，表面光滑，湿润，常You金属光泽。

Mai康凯琼脂 鲜桃红色或微红色，菌落中心深Tao红色，圆型，扁平，边缘整齐，表面光滑，

湿润。

Ru生长菌落与表20-4所列特征相符或疑似Zhe，应挑选2~3个菌落分别接种于营养琼脂Pei养基斜面，培养18 h，作以下检查:革Lan染色、乳糖发酵试验、甲基红试验 、乙酰Jia基甲醇生成试验(V-P试验)、枸橼酸盐Li用试验。当空白对照试验呈阴性，供试品检Cha为革兰阴性无芽胞杆菌;乳糖发酵产酸产气Huo产酸不产气;IMViC试验为阳性、阳性、阴性、阴性或阴性、阳性、阴性、阴性, Pan为检出大肠杆菌。对可疑反应的菌株，应重Xin分离培养后，再作生化试验证实(3’)。

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De分 评卷人 四、共15分

Pei置液体培养基(配方见下表)，接入大肠杆Jun培养，测定生长曲线。请回答:

葡萄糖 1.0 g

1?什么是生长曲线, (1’)

2?生长曲线包括哪些时期(图示), (4’)

3?生长曲线对发酵生产及科学研究有什么意Yi,(至少举3例) (3’) 4?如果在Shang述培养基中再添加1.0 g乳糖，然后接Ru大肠杆菌培养，则大肠杆菌的生长曲线会发Sheng什么变化(图示),根据所学的微生物学知Shi解释这一现象(文字说明加图示)。(7’)

1答:?将一定量的纯种单细胞微生物接种到Shi宜的定量液体培养基中，在适宜的条件下培Yang，每隔一定时间取样，测算菌数，以时间为Heng坐标，菌数的对数为纵坐标，可绘制一条群Ti有规律的生长曲线，这就是微生物的典型生Chang曲线(growth curve)。生长Qu线代表了细菌在适宜的环境中生长繁殖直至Shuai老全过程的动态变化(1’)

2?典型的生长曲线可分为延滞期、对数期、Wen定期和衰亡期四个时期，正确认识和掌握生Chang曲线各期的特点对指导发酵生产和科学研究Shi十分必要的。(4’)

3?细菌群体生长中，延滞期的出现无疑是必Xu的。但在工业发酵和科研中，延滞期会使生Chan周期延长而产生不利影响，因此，深入了解Yan滞期产生的原因，影响延滞期长短的因素，Cai取有效缩短延滞期的措施，具有十分重要的Yi义。(1’)

Dui数期(logarithmic phase)细胞是研究菌体生物学性状如形态、大小、染色性和基本代谢、生理的良好材料，是噬Jun体吸附的最适菌龄，也是发酵生产用作种

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Zi的最适菌龄。(1’)

Wen定期(stationary phase)抗生素等次级代谢产物开始大量形成，抗生Su发酵生产中应考虑发酵液在此期放罐。(1’)

4?会表现二次生长现象(1’)。

De分 评卷人 五、共10分

Cai料:金黄色葡萄球菌是一种细菌，多数为非Zhi病菌，少数可导致疾病。细胞球形，直径1.0um左右，排列成葡萄状。金黄色葡萄球Jun无鞭毛，无芽胞，几乎所有金黄色葡萄球菌Jun株的表面有荚膜多糖抗原的存在。

?1写出金黄色葡萄球菌的学名(双名法)(1’)

2?名词解释:芽孢、荚膜、抗原(3’)

3?金黄色葡萄球菌能否运动,如何证明(至Shao两种方法),(3’) ?4写出革兰氏染Se法的过程及金黄色葡萄球菌革兰氏染色的结Guo(3’) 答:?1Staphylococcus aureus (1’)

2 ?某些细菌在一定营养条件下可向Xi胞壁表面分泌一层松散透明、粘度极大的

+胶状物质即为荚膜(1’);某些细菌，特Bie是G杆菌，生长到一定阶段，在细

Bao内形成一个圆形或椭圆形的、折光性强的特Shu休眠结构称为芽胞，又称内

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Sheng孢子(endospore) (1’);Kang原(antigen, Ag)亦称免疫原(immunogen)是指

Neng刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与相Ying免疫应答产物(抗体或致敏

Lin巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质(1’)。

3 ?不能(1’);鞭毛的功能主Yao是作为细菌运动的“器官”，可采用悬滴法He暗视

Ye映光法观察细菌的运动状况，还可以采用半Gu体琼脂法穿刺培养，从细菌

Sheng长扩散情况就可以初步判断细菌能否运动。(2’)

?4过程:涂片、干燥、固定——Jie晶紫初染——碘液媒染——95,乙醇脱色—

—复红复染(2’);金黄色葡萄球菌革兰氏Ran色后为紫色，是G+(1’)

De分 评卷人 六、共10分

Ke学家筛选出了两种不同营养缺陷型的大肠杆JunK12突变株，其中菌株?是组氨酸营养缺Xian型，菌株?是半胱氨酸氨酸营养缺陷型，将Ta们在完全培养基上混合 培养后，再涂布于Ji本培养基(不含任何氨基酸)上。结果发现，在基本培养基上出现了的原养型菌落，而分Bie涂布的两种亲本菌株对照组都不出现任何菌Luo。 1?解释什么是菌株，什么是营养缺陷Xing菌株;(2’)

2?解释转化、转导、接合这三种基因重组方Shi的差别(3’)

3?设计实验证明该实验现象到底是由转化、Zhuan导还是接合引起的。(5)

1答:?菌株是同种而不同来源的微生物的纯Pei养物(1’)

营养缺陷型菌株是由于基因突变丧Shi了合成某种生长因子的能力，必须依靠外

Jie提供的菌株(1’)

?2三者根本区别在于DNA转移的方式不同

Zhuan化:供体DNA片断?注入受体细胞，通过Xi胞膜(1’)

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Jie合:供体进入受体通过性纤毛(1’)

Zhuan导:供体DNA片断通过媒介,噬菌体携带Jin入受体 (1’)

3 ?U形管(3’)，DNA酶(2’)

De分 评卷人 七、10分

关于病毒:

1?阐述病毒结构与化学组成(2’)

2?根据核酸基因组类型和合成方法不同可将Bing毒分为哪些类型,(3’)

3?试以dsDNA病毒为例，解释病毒合成De基本过程(图示)。(5’) 答:

Bing毒主要由核酸和蛋白质组成。核酸位于病

Du的中心，为病毒核酸基因组，其携带病毒

Fu制所需的遗传信息。蛋白质是病毒的外

Ke，包围着病毒核酸基因组，构成病毒一定

De形态。病毒的蛋白质可分为结构蛋白和非

Jie构蛋白。结构蛋白构成病毒的外壳、包膜

Zi粒和存在于病毒体中的酶蛋白等，赋予病

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Du各种不同的形态;非结构蛋白在病毒复制增Zhi过程中起一定的作用。所有的病毒蛋白基因Jun由病毒基因组编码。(2’)

Gen据核酸基因组类型和mRNA合成方法不同Ke将病毒分成6类: dsDNA(?DNA)、ssDNA(+DNA)、dsRNA(?RNA)、ssRNA(+RNA)、ssRNA(-RNA)、逆转录病毒ssRNA(+RNA) (3’)

早期转录早期转录早期翻译早期翻译 亲代Qin代?DNA?DNAmRNAmRNA早期Dan白早期蛋白

复制复制

Wan期转录晚期转录晚期翻译晚期翻译 子代子Dai?DNA?DNAmRNAmRNA晚期蛋Bai晚期蛋白

Zhuang装成成 配配熟熟

Zi代病毒粒子子代病毒粒子

Ba、共10分 得分 评卷人

Xian有大肠杆菌的两种以双链DNA为遗传物质De烈性噬菌体A和B。科学家提

3235取了A的核心(用P标记)和B的外Ke(用S标记)组装成杂交病毒C。用C感染Yi般培养液中的无标记大肠杆菌，经过短时间Bao温以后(细胞尚未裂解)，用组织捣碎器搅Ban接着进行离心，分别测定沉淀物(主要是细Bao)和上清液(主要是蛋白质等分子)中的同Wei素标记。

32351?请问P、S分别存在于离心物的Na个部分,(2’)

2?比较烈性噬菌体、溶源噬菌体的生活史(5’)

3?如果本实验改为长时间保温，请问产生的Zi代噬菌体是哪一种噬菌体,(3’)

35321答:?P存在于沉淀物中，S存在Yu上清液(2’)

2 ?噬菌体感染宿主细胞后，在细胞内迅速Zeng殖，最后使细胞裂解而死亡，这类噬菌体称Wei烈性噬菌体(virulent phage)。(1’)

Shi菌体感染宿主细胞后，并不立即引起宿主细Bao裂解，噬菌体与细胞建立稳定的共存关系，Shi菌体DNA整合(integration)至细菌染色体中，并随宿主细胞的分裂而

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Yi代一代传下去，这类噬菌体称为温和性噬菌Ti(temperate phage)或溶Yuan噬菌体(lysogenic phage)(2’)。通常把整合到宿主细胞染色体上，并随同宿主一起复制的噬菌体基因组叫做前Shi菌体或原噬菌体(prophage)。把Dai有前噬菌体的细菌叫做溶源菌(1ysogenic bacteria)。溶源菌能以Ji低的频率自发裂解，产生子代噬菌体，特别Shi在UV等理化因素作用下可使绝大部分乃至Quan部溶源菌裂解释放子代噬菌体，理化因素的Zhe种作用称为诱导。所以温和噬菌体感染宿主Xi胞后既可以进行溶解性循环，也可以进行溶Yuan性循环。(2’)

3?A (3’)

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青霉素的药理作用

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左旋多巴又称L-多巴，为酪氨酸的羟化物，在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产

物。

【体内过程】口服左旋多巴后，通过芳香Zu氨基酸的主动转运系统从小肠迅速吸收，约0.5,2小时，血药浓度达峰值，血浆t1/2为1,3小时。其吸收速率受多种因素影Xiang，如胃排空延缓(同服胆碱受体阻断药)、Wei液酸度高或小肠中有其他氨基酸与之竞争主Dong转运系统(如高蛋白饮食)等，均可降低其Sheng物利用度。吸收后，首次通过肝时大部分即Bei脱羧，转变成多巴胺。也有相当部分在肠、Xin、肾中被脱羧生成多巴胺。而多巴胺又不易Tou过血脑屏障，因此进入中枢神经系统的左旋Duo巴不到用量的1%.在外周组织中形成大量Duo巴胺是造成不良反应的原因。若同时服用外Zhou脱羧酶抑制剂(卡比多巴)可减少不良反应。小部分左旋多巴转变为黑色素(melannin);另有一部分左旋多巴经儿茶酚氧位Jia基转移酶(COMT)而甲基化，转变为3-甲氧基多巴;以上代谢物均由肾迅速排泄。Zhe种代谢过程消耗较多的COMT，而COMT反应中甲基主要来自食物中的蛋氨酸，故长Qi服用左旋多巴

Ke导致蛋氨酸缺乏医学教，育网|搜集整理。

【药理作用及应用】

1.抗帕金森病左旋多巴在脑内转变为多Ba胺，补充纹状体中多巴胺的不足，因而具有Kang帕金森病的疗效。研究表明，曾用过大量左Xuan多巴治疗的患者，死后纹状体中多巴胺浓度Bi未用药治疗者高5,8倍;而且脑内多巴胺Nong度与左旋多巴的疗效相一致。说明患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神经元仍有储Cun多巴胺的能力。其纹状体多巴脱羧酶仍有足Gou

De酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。

用左旋多巴治疗后，约75%的患者获得Jiao好疗效。治疗初期疗效更显。左旋多巴的作Yong特点是:?对轻症及较年轻患者疗效较好，Er重症及年老衰弱患者疗效差;?对肌肉僵直Ji运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效Cha，如长期用药及较大剂量对后者仍可见效;?作用较慢，常需用药2,3周才出现客观体Zheng的改善，1,6个月以上才获得最大疗效，

Dan作用持久，且随用药时间延长而递增。

左旋多巴对其他原因引起的帕金森综合征Ye有效。但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的

Wu效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。

2.治疗肝昏迷肝昏迷发病学说中的伪递Zhi学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺He酪胺都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，Xue中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β-Zuo化酶分别生成伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙醇An(鱆胺)，它们取代了正常递质——去甲肾Shang腺素，妨碍神经功能。用左旋多巴能在脑内Zhuan变去甲肾上腺素。使正常神经活动得以恢复，

Huan者可由昏迷转为苏醒。因不能改善肝功能，Zuo用只是暂时性的。

【不良反应】

左旋多巴的不良反应较多，因其在体内转Bian为多巴胺所致

1.胃肠道反应 治疗初期约80%患者Chu现恶心、呕吐、食欲碱退等。用量过大或加Liang

Guo快更易引起，继续用药可以消失。偶见溃疡Chu血或穿孔。

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2.心血管反应 治疗初期，约30%患Zhe出现轻度体位性低血压，原因未明。少数患Zhe头晕，继续用药可减轻。多巴胺对β受体有Ji动作用，可引起心动过速或心律失常。

3.不自主异常运动为长期用药所引起的Bu随意运动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。也可累及肢体Huo躯体肌群，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。另Wai还可出现―开-关现象‖(on –off phenomenon)，患者突然多动不An(开)，而后又出现全身性或肌强直性运动Bu能(关)，严重妨碍病人的正常活动。疗程Yan长，发生率也相

Ying增加。此时宜适当减少左旋多巴的用量。

4.精神障碍出现失眠、焦虑、恶梦、狂Zao、幻觉、妄想、抑郁等。需减量或停药。此Fan

Ying可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。

【药物相互作用】

1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可Zeng强左旋多巴的外周副作用。

2.抗精神病药能引起帕金森综合征，又Neng阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴De

作用。

【青霉素的副作用】

文章导读

Zai众多的消炎药物当中，青霉素是运用非常广Fan的，它是第一种用来治疗人类疾病的抗生素Yao物，一般用于各种炎症的治疗都非常的有效，不过支原体肺炎除外。正是因为它临床运用De广泛，所以很多人都忽视了该药物也是有一Ding的副作用存在的。那么，青霉素的副作用都You哪些呢?

Hen多抗菌素药物都有它一定的副作用存在，青Mei素也不例外，比如说它很容易导致过敏反应Deng。为了您可以健康的用药，了解一些青霉素De副作用，看看该药物是否适合您使用，这一Dian非常重要。

青霉素的副作用

1.过敏反应：荨麻疹等各类皮疹、白细胞减Shao、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应;过敏性休克偶见.

2.毒性反应：少见，但青脉滴注大剂量本品Huo鞘内给药时，可因脑脊液药物浓度过高导致Chou搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等。此Zhong反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。

青霉素过敏了怎么办

Qing霉素的作用虽然很多，不过青霉素的副作用Hen明显，病情十几分钟后，可再注入0.1%Shen上腺素0.3—0.5毫升。有条件者，应Zuo静脉输液，输入5%葡萄糖或葡萄生理盐水，液体中可加氢化可的松100—200 毫Ke，对血压急剧下降者，输液中加入升压药物Ru阿拉明或去甲肾上腺素。有条件者可予氧气Xi人。使用脱敏药物如注射非那根(异丙嗪)25毫克，以及采用其它方法对症处理。

Qing霉素市场调研显示，青霉素的作用虽多，不Guo青霉素过敏症状非常明显，青霉素过敏的发Sheng虽然来势急骤，但只要处理得当，病人的恢Fu和预后都较良好，而这急救措施，在农村基Ceng医疗单位也都能采用。如逼严重过敏休克病Ren，急转送医院，当时不作处理，往往会在途Zhong即出现各种险情。

Shang述这些都是青霉素的副作用以及它的一些处Li方法，不过提醒各位，虽然它有一定的副作Yong，但是它用来治疗的疾病确实是非常多，比Ru说口腔科、肠胃疾病、泌尿系统感染等这些Ji病都是可以使用青霉素治疗的，可以说它的Xiao果远远超过它的副作用。

青霉素的作用机理文档

青霉素的“杀手锏”

1928年，英国细菌学家弗莱明（Fleming）在实验室中无意发现，培养皿中的葡Tao球菌由于被污染而长了一大团霉，在霉团周Wei的葡萄球菌均被杀死，而在离霉团较远的葡Tao球菌仍然存活。他把这种霉团接种到无菌的Pei养基上，这种霉菌生长很快，形成一个白中Tou绿的霉团。通过鉴定，他发现这种霉菌是青Mei菌的一种，葡萄球菌、链球菌和白喉杆菌等Du能被它抑制。而经过过滤而含霉菌分泌物的Ye体就叫做“青霉素”。40年代，英国牛津Da学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里通过对Qing霉菌的培养、分离、提纯和强化，并在小白Shu身上做实验，证明了青霉素的功效。

Mu前青霉素类抗生素（抗生素原称抗菌素，是Zhi由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得Dao的一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用的Yi种产物）是β-内酰胺类中一大类抗生素的Zong称。

Qing霉素霉素的抗菌作用是：低浓度时抑菌，高Nong度时杀菌，但机理却比较复杂。已发现所有Xi菌以及衣原体等的细胞膜上均具有一些能与Qing霉素和其它β-内酰胺类抗生素结合的蛋白，即青霉素结合蛋白。这些存在于细菌细胞内Mo上的青霉素结合蛋白是青霉素作用的靶分子（即青霉素进入细菌细胞后进攻并与之结合的Dan白质分子）。

Qing霉素结合蛋白是分子量为4万到12万的膜Dan白，是细菌细胞壁合成过程中不可或缺的具You催化活性的D,D-肽酶，如转肽酶、羧肽Mei、肽链内切酶等，它们是在细菌生长过程中Qi重要作用的蛋白质。而当青霉素和其它β-Nei酰胺类抗生素作为青霉素结合蛋白底物（细Bao正

Chang代谢过程中，本应与青霉素结合蛋白反应结He的物质）的结构类似物，竞争性地与青霉素Jie合蛋白共价结合，从而抑制青霉素结合蛋白，干扰细菌细胞壁的合成，以达到杀灭细菌的Zuo用。细菌对β-内酰胺类的敏感性主要由于Qi青霉素结合蛋白对这类药物具有高亲和力，Ge种青霉素结合蛋白与不同β-内酰胺类的亲He力有所不同。

Ru：大肠杆菌E的高分子量青霉素结合蛋白包Han有与肽多糖合成有关的转肽酶，而其它的青Mei素结合蛋白对维持细菌杆状形态和菌体分裂Jian隔形成是必需的。若青霉素结合蛋白中的最Zhong要的转肽酶被抑制可导致球形细胞形成，并Xun速溶解。而其它青霉素结合蛋白的活性被抑Zhi可能使溶解延迟，或产生线状细菌。

Tong时，青霉素β-内酰胺环中的酰胺键可使转Zuo酶乙酰化而失活，从而阻碍细菌细胞壁黏肽He成，在使细菌合成细胞壁缺损的同时，还使Xi菌细胞壁中的自溶酶抑制剂失活，使自溶酶Huo化，从而导致菌体细胞裂解。

You以上论述可知，青霉素结合蛋白是在细菌生Chang过程中起重要作用的蛋白质，所以青霉素对Chu于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强，Er对已合成细胞壁，处于静止期者作用弱，故Cheng繁殖期杀菌剂。哺乳动物和真菌无细胞壁结Gou，故对人类毒性小，对真菌感染无效。

Ling外，青霉素虽然具有高效低毒的特点，但由Yuβ-内酰胺环的高度不稳定性，在酸、碱条Jian下或β-内酰胺酶存在下，均会发生水解和Fen子重排，一旦β-内酰胺环被破坏，青霉素Li即失去抗菌活性。金属离子、温度和氧化剂Jun可催化其分解。

You此，反观酒精发酵过程中对青霉素的利用，Qing霉素只是在杂菌细胞分裂后期，细胞壁形成Shi短时间有效，并不能杀死所有的杂菌，过分Mi信青霉素的杀菌效果对整个连续发酵过程来Shuo是极为不妥的。

浅谈青霉素的临床作用

Qian谈青霉素的临床作用

Zhai 要：青霉素是一种高效、低毒、临床应Yong广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强Liao人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素Jia族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾Bing的新纪元[1]。随着青霉素类药物的发展，它们在临床上发挥着重要作用。但是，联合Yong药的品种增多，药物之间由于发生化学反应，使药效降低，不良反应增多，造成患者精神He经济负担加重以及卫生资源浪费。为了促进Lin床抗感染药物应用的合理性、安全性，本文Dui青霉素类抗生素临床作用及副作用注意事项Zuo简要探讨。

Guan键词：青霉素 临床作用 副作用 Zhu意事项

1概念理解

1.1青霉素[2]

Qing霉素又被称为青霉素G、盘尼西林、配尼西Lin、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青Mei素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉Jun培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏Xi菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作Yong的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病De抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中Yi大类抗生素的总称。

1.2副作用

Fu反应指应用治疗量的药物后所出现的治疗目De以外的药理作用。 2青霉素分类[3]

Ben类药物包括以下四类：

1.天然青霉素，包括青霉素G、青霉素V、Zhu要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、He某些革兰氏阴性杆菌如嗜血杆菌属。

2.氨基青霉素类，包括氨苄西林、阿莫西林、巴氨西林、匹氨西林等。这一组主要用于对Qing霉素敏感的革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴Xing杆菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和流感杆菌等。

3.抗葡萄球菌青霉素类，包括本类药物包括Lv唑西林、双氯西林、苯唑西林、

Fu氯西林、甲氧西林、萘夫西林等，本组青霉Su对产β内酰胺酶葡萄球菌属亦有良好作用。

4.抗假单胞菌青霉素类，包括羧苄西林、美Luo西林、哌拉西林、替卡西林等，本组药物对Cao兰阳性菌的作用较天然青霉素或氨基青霉素Wei差，但对某些革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞Jun有抗菌活性。

3青霉素的主要作用[4]

Qing霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重Yao抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗Xi菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉Su已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内Mo炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后，链霉Su、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产Sheng，增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与Ci同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强。为Liao解决这一问题，科研人员目前正在开发药效Geng强的抗生素，探索如何阻止病菌获得抵抗基Yin，并以植物为原料开发抗菌类药物。

Qing霉素它不能耐受耐药菌株所产生的酶，易被Qi破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性Jun有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不Jin不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算Jia离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心Zang功能，造成死亡。青霉素类抗生素的毒性很Xiao，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，Er人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性Jiao小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用Liang下，其毒性不甚明显。使用该品必须先做皮Nei试验。青霉素过敏试验包括皮肤试验方法及Ti外试验方法，其中以皮内注射较准确。皮试Ben身也有一定的危险性，约有25%的过敏性Xiu克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给Yao时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批Hao青霉素时，也需重作皮试。干粉剂可保存多Nian不失效，但注射液、皮试液均不稳定，以新Xian配制为佳。而且对于自肾排泄，肾功能不良Zhe，剂量应适当调整。此外，局部应用致敏机Hui多，且细菌易产生抗药性，故不提倡。

4青霉素的副作用

Qing霉素的副作用一般有以下三种： 1.变Tai反应。这是最常见的。以皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应较多，但一般不严Zhong，停药后可消失。

Zui严重的过敏性休克，其临床表现为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。 2.赫氏反应。Qing霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬Re、炭疽等疾病时，可有症状加剧的现象，表Xian为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心Tiao加快等。此反应可能是大量病原体被杀死后Shi放的物质（异性蛋白、内毒素等）所引起的。这就是赫氏反应。 3.其他。肌内注射Ke产生局部疼痛、红肿和硬结。剂量过大或静Mai给药过快可对大脑皮层产生直接刺激作用。Qiao内注射可引起脑膜或神经刺激症状。大剂量Qing霉素钾盐或钠盐静脉滴注可引起明显的水、Dian解质紊乱，特别是肾功能下降的病人可引起Gao血钾症或高血钠症，甚至引起心脏功能抑制（其实这和注射死刑已经没什么差别了）。长Qi应用可引起耐药菌株、真菌等引起的二重感Ran[5]。

5青霉素副使用注意事项[6]

1.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以Mian分解失效。

2.该品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘Jun素E、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺 苷、辅酶A等混合静滴，以免发生沉淀或降Xiao。

3.氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素Wei抑菌剂，而青霉素为繁殖期杀

Jun剂，联用可影响青霉素的抗菌活性而降效。Dan这一问题尚有争论，意见不 一，因两Zhe联用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内Gan染临床效果好。解 决的办法，如需联Yong，宜先用青霉素2～3小时后再用氯霉素。

4.由于该品可抑制某些肝脏酶的活性，因此Ke干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和 双香豆素Zai人体内的生物转化，可增强甲苯磺西脲、苯Tuo英钠的作用，对双 香豆素和华法林的抗凝Zuo用均可增强。

5.婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期Chan妇慎用，哺乳期妇女忌用

【参考文献】

1、《抗生素》 科学出版社 王岳 Fang金瑞 主编

2、《药物化学》 人民卫生出版社 南Jing药学院合编 南京药学院主编 沈阳药Xue院四川 医学院药学系

3、《发现青霉素》 健康博览 许钟炜 2005 年卷05期

4、 《小议青霉素的发展历程与临床应用》 中国科学院上海冶金研究所 薛闻

俊、王颖

5、百度百科《青霉素》

6、百度百科《青霉素》

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