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范文一：凝血及抗凝血机制
一、机体凝血与抗凝血的平衡
止血的过程可以分为三个阶段：血管痉挛到血小板血栓形成，成为血小板凝块，最后促使纤维蛋白凝块形成。机体凝血系统包括凝血和抗凝两个方面，另外还有纤溶系统，三者间的动态平衡是正常机体维持体内血液流动状态和防止血液丢失的关键。机体的正常止凝血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的血浆凝血因子活性。 生理止血过程
小血管于受伤后立即收缩，若破损不大即可使血管封闭；主要是由损伤刺激引起的局部缩血管反应，但持续时间很短。
血管内膜损伤，内膜下组织暴露，可以激活血小板和血浆中的凝血系统；由于血管收缩使血流暂停或减缓，有利于激活的血小板粘附于内膜下组织并聚集成团，成为一个松软的止血栓以填塞伤口。起到初级止血作用，一期止血缺陷常用的筛检实验室BT和PLT。
局部又迅速出现血凝块，即血浆中可溶的纤维蛋白原转变成不溶的纤维蛋白分子多聚体，并形成了由血纤维与血小板一道构成的牢固的止血栓，有效地制止了出血。 同时血小板的突起伸入纤维蛋白网内，血小板微丝（肌动蛋白）和肌球蛋白的收缩使血凝块收缩，血栓变得更坚实，能更有效地起止血作用，这是二级止血作用。二期止血缺陷常用的筛选实验室PT和APTT。
与此同时，血浆中也出现了生理的抗凝血活动与纤维蛋白溶解活性，以防止血凝块不断增大和凝血过程漫延到这一局部以外 。
二、凝血系统
凝血过程的三要素：
2+凝血因子+血小板+Ca.
凝血因子——血浆与组织中直接参与凝血的物质。
凝血因子的特性：迄今为止，参与凝血的因子共有12个。其中用罗马数字编号的有12个(从Ⅰ－XIII，其中因子Ⅵ并不存在)。血浆中最不稳定的凝血因子是因子是V（五），血浆中含量最高的凝血因子是因子Ⅰ（老大），在肝脏中合成且依赖维生素K的凝血因子是2,7,9,10，血友病甲（A）缺乏的是8因子，血友病乙（B）缺乏的是9因子。内源性途径和外源性途径共同激活的因子是10因子。
.通常分为：
1.内源性凝血途径；
2.外源性凝血途径；
3.共同凝血途径
如果只是损伤血管内膜或抽出血液置于玻璃管内，完全依靠血浆内的凝血因子逐步使因子Ⅹ激活从而发生凝血的，称为内源性激活途径。
如果是依靠血管外组织释放的因子Ⅲ来参与因子Ⅹ的激活的，称为外源性激活途径。 学习生理学的时候，生理性凝血过程的外源性凝血和内源性凝血怎么也记不住，记了忘忘了记，其实很简单：
内源途径：有8、9、11、12因子参与，可记为：婴儿（12）拿着筷子（11）去酒吧（9、8）。酒吧在室内，所以是内源。
外源途径有3、7因子参与，可记为山鸡。山鸡一般在外面才有。
共同途径有10、5、2因子参与，可记为：十五的月亮（10、5）下有条鳄鱼（2）。
因子Ⅹ的激活可以通过两种途径。
共同凝血途径的三个阶段
1.因子FX激活成Fxa：凝血酶原激活物的形成。
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa)：凝血酶的形成。
3.纤维蛋白原(Fbg， FI) 转变成纤维蛋白(Fbn)：纤维蛋白的形成。
三、抗凝系统
正常人1ml血浆含凝血酶原约300单位，在凝血时通常可以全部激活。10ml血浆在凝血时生成的凝血酶就足以使全身血液凝固。但在生理止血时，凝血只限于某一小段血管，而且1ml血浆中出现的凝血酶活性很少超出8-10单位，说明正常人血浆中有很强的抗凝血酶活性。
血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ）和肝素，它们的作用约占血浆全部抗凝血酶活性的75%。
抗凝血酶Ⅲ是血浆中一种丝氨酸蛋白酶抑制物（serine protease inhibitor）。
因子 Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、χa、Ⅻa的活性中心均含有丝氨酸残基，都属于丝氨酸蛋白酶，抗凝血酶Ⅲ分子上的精氨酸残基，可以与这些酶活性中心的丝氨酸残基结合，这样就“封闭”了这些酶的活性中心而使之失活。
肝素是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，存在于大多数组织中，在肝、肺、心和肌组织中更为丰富。
肝素在体内和体外都具有抗凝作用，肝素抗凝的主要机制在于它能结合血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血酶Ⅲ和肝素辅助因子Ⅱ（heparin cofactorⅡ）等，使这些抗凝蛋白的活性大为增强。
肝素可使抗凝血酶Ⅲ与凝血酶的亲和力增强100倍，使两者结合得更快，更稳定，使凝血酶立即失活。
天然肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为3000-57000不等。
一般将分子量在7000以下肝素称为低分子量肝素。
分子量较大的肝素抗凝作用的环节较多，作用较为复杂，易引起出血倾向，而低分子时肝素具有半衰期较长，抗凝效果好和引起出血倾向少等优点，因而更适于作为外源性抗凝剂。
四、体外延缓或阻止血液凝固的因素
降低温度，当反应系统的温度降低至10℃以下时，很多参与凝血过程的酶的活性下降，因些可延缓血液凝固，但不能完全阻止凝血的发生。
光滑的表面，也称不湿表面，可减少血小板的聚集和解体，减弱对凝血过程的触发，因而延缓了凝血酶的形成。例如，将血液盛放在内表面涂有硅胶或石蜡的容器内，即可延缓血凝。
去Ca2+，由于血液凝固的多个环节中都需要Ca2+的参加，因此如在体外向血液中加入某些能与钙结合形成不易解离但可溶解的络合物，从而减少了血浆中的Ca2+，防止了血液凝固。
纤维蛋白溶解
在生理止血过程中，小血管内的血凝块常可成为血栓，填塞了这一段血管。出血停止、血管创伤愈合后，构成血栓的血纤维可逐渐溶解，先形成一些穿过血栓的通道，最后可以达到基本畅通。血纤维溶解的过程，称为纤维蛋白溶解（简称纤溶）。
纤维蛋白溶解（纤溶）系统
纤维蛋白溶解（纤溶）系统包括四种成分，即纤维蛋白溶解酶原（plasminogen）（纤溶酶原，血浆素原）、纤维蛋白溶解酶（plasmin）（纤溶酶，血浆素）、纤溶酶原激活物与纤溶抑制物。
纤溶的基本过程可分两个阶段，即纤溶酶原的激活与纤维蛋白（或纤维蛋白原）的降解。 纤维蛋白（与纤维蛋白原）的降解
纤溶酶是血浆中活性最强的蛋白酶，主要作用是水解纤维蛋白原和纤维蛋白。
正常情况下，血管内膜表面经常有低水平的纤溶活动，很可能血管内也经常有低水平的凝血过程，两者处于平衡状态。
范文二：抗凝血药作用机制(论文资料)
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抗凝血药
常用的抗凝血分:药药药药
1、肝素。在体内外均有很的抗凝作用,是通抗凝血?强药药药药药药药药药来的,凝血程的多个均有抑制作用,其药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药
作用迅速。制只能静脉,因使用方便药药药药药药药药药药药药药药药药(皮下注射),常用于需迅速抗凝治者或用作口服抗凝血前用药药药 药药药药药药药药药,当用量多引起出血,可
用等量精蛋白中和。期使用肝素有引起的出血的危,副作用大。药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药
2、香豆素。常用的有双香豆素药 药药药药药药药药药药药药药药药药、法令和新抗凝等,通拮抗生素K使肝合成凝血原及因子?、?和?减少而抗凝,因用始体内仍有足量药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药凝血因子,故只有当些因子耗尽后才能抗凝作用,所以其作用始慢,药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药但作用持,适用于需抗凝者如深静脉血栓形成和肺栓塞等,当药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药用量不当引起出血,除生素药 药药药药K外,最主要的是新血以充凝药药药药药药药药血因子。
3、抗血小板如阿斯匹林和潘生丁等防止血栓形成有效。药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药
因阿司匹林血小板坏氧化有抑制作用,药药药药药药药药药药药药药药药药药药药
并可防止血小板氧化将花生四酸化成前列腺素中药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药体。由于血液中缺少前列腺素中体,故无法(或以药药)形成血栓。世界各国已广泛采用口服小量阿司匹林防治血管化引起的血药药药药药药药药药药药药药药药药药
栓性疾病。阿司匹林使用者的大模整果,此确可降低药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药药40,50%中、心梗或其它血栓性疾病的病率。更主药药药药药药药药药药药药药药药药药药药
要的是,小量阿司匹林制价格十分低廉,即使药药药药药药药药药药药药药药药药药药
常服用也不会增加病人担。药药药药药
4、此外蛇毒溶栓如去、抗栓和清栓可溶解已药药药药药药药药药药药药药药药药药形成的血栓使血管再通。
抗凝血列表阿加曲班注射液药药药药药药药药药药
阿魏酸片药药药
药药药前列素片
醋硝香豆素片
低分子肝素注射液药药药药
达肝素注射液药药药药
低分子量肝素注射液药药药药
低分子肝素注射液药药药药
低分子量肝素注射液药药药药
酚磺乙胺注射液枸酸抗凝药药药药药药肝素注射液药药药药
肝素乳膏药药药
肝素注射液药药药药
药药药法林片
硫酸吡格雷片药药药药药药药药药药苯磺酸胶囊
双香豆素片
药药药药药药药血用枸酸注射液药药药药药药药药药药血用方枸酸注射液药血用2号抗凝液药血用1号抗凝液双达莫胶囊药药药药药药药西洛他胶囊药药药
药药药药药酸川芎注射液药药布芬片
药药药药药药酸匹定片
药药药酸沙格雷片
药药药药药药药酸匹定胶囊
注射用枸酸药药药注射用低分子量肝素药
注射用棓丙药
藻酸双化注射液分药药药药药药药药药药
范文三：抗凝血药物 新型抗凝血药物
新型抗凝血药物
虽然推广中面临种种挑战，Pradaxa与Xarelto市场前景依然美好，有望成为新的“重磅炸弹”以勃林格殷格翰的Pradaxa和拜耳的Xarelto为首的大批新药正陆续走向市场，目标是:在疗效和安全性上与华法林媲美，不会产生药物间的相互作用，而且最好不需治疗监测。目前，这些新药的市场开发较为乐观。
血栓是人类健康的一大杀手，但与其他更加引人关注的疾病相比，普通民众对血栓造成的危害却知之甚少。仅静脉血栓栓塞症(VTE)每年就夺去欧盟地区50万人的生命，是该地区艾滋病、乳腺癌、前列腺癌和交通事故造成的总死亡人数的两倍多。
目前，以勃林格殷格翰的Pradaxa(dabigatran etexilate)和拜耳的Xarelto(rivaroxaban)为代表的一大批新型药物
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正陆续走向市场，用以治疗两种情况下引发的血栓:一是手术之后发生的血栓;二是由心房颤动(AF)引起的血栓。 研发瞄准华法林不足:新型药物的开发目标是，既要在疗效和安全性上与华法林媲美，又不会产生药物间的相互作用，而且最好不需治疗监测。在美国，华法林(Warfarin)是目前唯一一只获得FDA批准，用来预防手术后VTE及心房颤动的口服抗血栓药物。经过50多年的临床使用，已被证明是安全有效的。但是，华法林在使用时受到诸多限制，例如该药与许多常用药物及食品一起服用时会产生相互作用;该药的治疗作用必须由全科医生(GPs)利用国际标准化比率(INR)血液测试方法进行监测，以确保病人使用恰当而又安全的剂量。
新型药物的开发目标是，既要在疗效和安全性上与华法林媲美，又不会产生药物间的相互作用，而且最好不需治疗监测。另外，这些新药还将与另外一只被证明有效的药物――赛诺菲安万特公司生产的enoxaparin争夺市场份额。enoxaparin在欧洲和美国市场上分别以Clexane和Lovenox品牌销售。
第一只进入血栓治疗市场的新药是勃林格殷格翰的Pradaxa，该药于2008年初在欧洲推出。Pradaxa是一种凝血酶直接抑制剂，凝血酶在血栓形成过程中起关键作用。Pradaxa被开发用来取代华法林，自1954年以来，华法林一
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直是预防医院获得性血栓的标准治疗药物。
紧随Pradaxa进入市场的是拜耳公司生产的Xarelto，该药于2008年10月在欧洲上市。Xarelto是一种口服Xa因子抑制剂。目前这两只药物已在欧洲及其他一些国家获得了批准，用来防治全膝关节或髋关节置换手术后出现的血栓。勃林格殷格翰和拜耳均已向美国FDA提交了上述两只药物的审批申请，但还未获准在美国市场上销售。
新药推广遇阻:多种因素有可能制约Pradaxa和Xarelto在市场上的扩张。 静脉血栓栓塞症(VTE)是深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的统称，危险性最大的是已经接受了全髋关节置换手术(THR)或全膝关节置换手术(TKR)的病人。据估计，50%的THR病人以及60%的TKR病人在手术后会发生血栓。 英国卫生经济协会估计，医院获得性DVT和PE每年让英国国民保健系统(NHS)在诊断测试、药品以及病人住院上支出2.228亿英镑的费用。如果将间接费用考虑在内，这一数据将飙升至6.4亿英镑，其中包括每年需要支出4亿英镑为大约25%的病人进行长期治疗，这些病人在以后的生活中可能会出现静脉性腿部溃
疡。目前，各种因素有可能制约Pradaxa和Xarelto在市场上的扩张。
Decision Resources公司分析师Matthew Killeen表示，已有的治疗药物已经在医生脑海中深深扎根，并且受益于大量
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的临床数据，所以，要让医生接受新药并放弃熟悉的老药将会非常困难。
赛诺菲安万特开展了卓有成效的营销活动，其产品Clexane/Lovenox在市场上的渗透率极高。去年，Lovenox在全球各地实现了大约41亿美元(合27亿英镑)的销售额。
此外，Killeen表示，所有抗凝血剂都有可能导致出血，新药也不例外。如果病人发生出血，很多老药可以扭转这种不良反应，然而，Pradaxa 和Xarelto的影响将无法很快扭转。虽然针对这些药物的解毒剂正处于临床前开发阶段，但在短期内还无法提供给病人使用。
价格可能是市场开发的又一障碍，尤其是在当前的经济环境下，各国医疗保健系统都在强势推行成本控制战略，一些价格更为便宜的老药无疑更为受宠。另外一个市场因素是，预计enoxaparin的生物仿制药将获得批准，这将激发制药公司对这一治疗领域产生更大的兴趣，并且有可能降低产品的价格。
其他竞品接踵而至:Pradaxa和Xarelto还面临处于开发阶段的其他竞争性药物的挑战。
今年3月，《柳叶刀》杂志发表的一项名为ADVANCE-2的研究显示，在预防膝关节置换手术后出现的VTE上，辉瑞和百时美施贵宝公司开发的抗凝血剂
apixaban(一种高选择性Xa因子抑制剂)比Lovenox更
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加有效，而且不会增加出
血的危险。据估计，辉瑞和百时美施贵宝公司将在今年向欧洲监管部门提交该药的审批申请。
另外一只处于开发阶段的口服Xa因子抑制剂是由Portola和默沙东公司共同拥有的betrixaban。在对全膝关节置换手术患者所做的VTE预防试验中，betrixaban已被证明具有抗凝血作用，并且有希望应用于心房颤动的中风预防。与此同时，betrixaban还是唯一一只对患有肾功能障碍的病人开展临床试验的口服抗凝血剂。 阿斯利康正在开发的Brilinta(ticagrelor)，是一只口服抗血小板药物，用于防治可能导致心脏病患者发生中风的血栓。目前，阿斯利康正在等待欧洲和美国监管部门对该药的审批。分析人士预测，到2018年，包括Pradaxa和Xarelto在内，目前处于研发阶段的口服抗凝血剂每年有望产生140多亿美元(合90亿英镑)的销售额。
欧洲市场:一个良好的开局:2009年，Pradaxa和Xarelto在欧洲合计占有10%,15%的市场份额，这无疑是一个良好的开端。预计Pradaxa和Xarelto都能达到“重磅炸弹”药物的地位，前者的销售峰值预计将高达60亿英镑，而后者的销售峰值大约为20亿英镑。那么，迄今为止，它们的表现如何,
勃林格殷格翰公司的一名发言人表示，Pradaxa的销售业
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绩与公司的预期一致，但他拒绝透露实际数据。至于Xarelto，拜耳在2009财政年度的报告中说，该药的全球销售额为2400万欧元(合2000万英镑)。不过，仅在过去的两年内，Xarelto和Pradaxa已经在全球多个国家上市销售，因此，现在对这两只药物下结论还为时过早。
Killeen表示，2009年，Pradaxa和Xarelto在欧洲合计占有10%~15%的市场
份额，这是一个良好的开端，尤其是考虑到矫形外科医生较为保守的开方习惯，“然而，我们预计，作为VTE初级预防手段的新颖口服抗凝血剂，其开拓市场的速度将较为缓慢。”Killeen如是预测。
销售潜力巨大:无论面临什么挑战，专家们认为，Pradaxa和Xarelto的销售 潜力巨大，这两只药物有可能在市场上各领风骚。Killeen说:“我们仍然期待它们成为?重磅炸弹?药物。原因之一是，在未来几年中，Pradaxa和Xarelto有望获批用于多种VTE治疗适应症，其中包括心房颤动引发的中风及复发性VTE的预防。根据目前Pradaxa和Xarelto的市场表现，我们预计这些药物将会在其他市场上快速扩张，并实施深层次的渗透。”
勃林格殷格翰已经向FDA提交申请，希望将Pradaxa用于预防心房颤动病人可能发生的中风，并且预计会在2010
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年底或2011年初获得批准。据估计，这将促使Pradaxa的全球销售额到2018年达到13亿美元(合10亿英镑)。拜耳预计将在今年晚些时候提交申请，将Xarelto用于中风预防这一大众市场。然而，这些药物并不能将这一治疗领域据为己有，因为许多制药公司也在跃跃欲试，它们必将在这一治疗领域展开竞争。2009年秋季，赛诺菲安万特生产的Multaq作为一种AF治疗药物被推向市场。不过，迄今为止，该药并没有产生与销售预期相匹配的收入。 NICE的建议:在两项独立的技术评估中，英国国家临床评价研究所(NICE)建议使用Pradaxa和Xarelto预防与骨科手术有关的血栓。这一建议是基于多项?期研究所得出的结论。这些研究将Pradaxa或Xarelto与预防VTE的成熟治疗药物、赛诺菲安万特生产的Lovenox (enoxaparin)进行了比较，Lovenox是一种注射性
低分子量肝素(天然存在于血液中的抗凝血剂)，目前其在市场上占主导地位。 针对Xarelto开展的所有研究显示，其疗效要优于Lovenox，并且导致出血的危险性较低。另一方面，针对Pradaxa所做的研究只能证明，该药在疗效上并不比Lovenox差。Pradaxa和Xarelto获得NICE批准作为VTE的治疗药物，这已经强有力地证明了它们具有成本效益。虽然这些药物比华法林更加昂贵，但如果考虑到它们是通过注射方式给药的抗凝血剂(比如Lovenox)，情况就不
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一样了。
NICE所做的成本效用分析表明，Pradaxa和Xarelto比注射性抗凝血剂更具成本效益。虽然购买一个月的新药供应量价格更贵，但所增加的费用可以补偿与注射性抗凝血剂有关的间接费用，比如注射药剂的护理时间、实验室化验、设备购置、维护和使用成本等。
Pradaxa和Xeralto的成功还将取决于医疗保健部门对在更大规模上预防血栓究竟给予多大的关注。新指南将会在这些药物开拓市场的过程中发挥重要作用。例如，伦敦大学学院医院的药品使用委员会也认可以Xarelto取代Lovenox，用来长期性预防接受全髋关节或全膝关节置换手术的病人可能出现的血栓。
在英国发生的所有住院死亡病例中，10%是由血栓引发的，血栓的危险性被普遍关注。人们治疗意识的提高、新指导方针的出台以及处于研发中的新颖口服抗凝血剂的数量不断增加等因素，最终可能导致一个双赢的局面:它会给制药行业带来利润，给处于财政压力之下的医疗保健系统节省大量的费用，而最重要的是降低死亡率。
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范文四：抗凝血物质
抗凝剂
应用物理或化学方法，除掉或抑制血液中的某些凝血因子，阻止血液凝固，称为抗凝。能够阻止血液凝固的化学试剂或物质，称为抗凝剂或抗凝物质。 如天然抗凝剂（肝素，水蛭素等） Ca2+ 鳌合剂（柠檬酸钠，氟化钾）
医疗用途：治疗静脉炎，阻止血块在静脉里形成。
体育用途：避免促红细胞生成素使血液变稠。
应用物理或化学方法，除掉或抑制血液中的某些凝血因子，阻止血液凝固，称为抗凝。能够阻止血液凝固的化学试剂或物质，称为抗凝剂或抗凝物质。 如天然抗凝剂（肝素，水蛭素等） Ca2+ 鳌合剂（柠檬酸钠，氟化钾）
原理：使凝血酶原不能激活，Ca2+ 是凝血因子IV ，其他的是蛋白类。
1．EDTA （乙二胺四乙酸）
EDTA 是临检工作中最常用和最重要的抗凝剂和试剂之一，其机制是通
过与水相中的钙离子形成稳定的螯合物而阻止血液凝固。EDTA 的盐类有钾、钠、锂盐、均溶于水，钾盐较钠盐的溶解度大，全血胞计数最好使用EDTA 的钾盐。EDTA 能影响某些酶的活性和抑制红斑狼疮因子，故不适于制作组化染色和检查红斑狼疮细胞的血涂片。EDTA 还会影响血小板聚集和白细胞吞噬功能，也不适于做止血学检验和血小板功能检验。用EDTA
抗凝血制备的涂片对粒细胞形态有影响，其影响程度与抗凝血放置时间和抗凝剂浓度有关。按照ICSH 建议EDTA 的使用浓度为1.4～1.6g/L血液，迅速制备涂片，粒细胞形态特征有微小的改变，有时细胞核分叶不见，细胞肿胀。如果用放置时间较长的血液制备的涂片可出现细胞浆内颗粒消失，胞浆和细胞核有空泡，染色质模糊不清。用大于1.5g/L血液浓度制备的血涂片，粒细胞可完全变性，对淋巴细胞和单核细胞也有影响，尤其是血小板，可出现肿胀、破裂而产生碎片，影响其计数，造成结果偏高。获得血浆标本可通过不同的抗凝剂，肝素锂作为抗 凝剂在国外应用广泛，而国内多使用肝素钠、EDTA-K2抗凝，与国外有所不同。随着临床医学的发展，近年来糖化血红蛋白检测项目的开展，也使用了EDTA-K2作为抗凝剂，从而减少了对结果的影响。常用EDTA 的钠盐或钾盐作为抗凝剂，能与血液中的钙离子结合成螯合物，而使钙离子失去凝血作用，从而阻止血液凝固。
2．肝素
肝素是血液化学成分测定中最好的抗凝剂。肝素是一种含硫酸基团的黏
多糖，其抗凝机制是与抗凝酶Ⅱ一起，在低浓度能抑制因子Ⅸa 、Ⅷ和PF3之间的作用，并能加强抗凝血酶Ⅲ灭活丝氨酸蛋白酶，从而阻止凝血酶形成；还有抑制凝血酶的自我催化及抑制因子X 的作用。肝素的盐类有钠、锂、铵盐。通常用肝素抗凝的剂量是10.0～12.5IU/mL血液。临床常用肝素锂，虽其价格较贵，但抗凝效果较好。肝素过量可引起白细胞聚集和血小板减少，故不适于白细胞分类和血小板计数，更不能用于止血学检验。通过试验表明，采血时加入肝素钠抗凝剂后，对测定血液中总蛋白质含量结果有较明显的影响，会使其测得结果高于用血清测得总蛋白质3%～5%。但加入了抗凝剂后，其总蛋白含量低于血清总蛋白质含量，其原因是血液加入肝素钠抗凝剂后，阻断了凝血活酶的生成，阻止了血液凝固，导致纤维蛋白原不能水解转化成纤维蛋白单体，有效阻止了纤维蛋白单体的形成，这些纤维蛋白原仍留在血浆中。而血清是血液经凝固后，纤维蛋白原水解转化为纤维蛋白单体，并因凝固而消耗，离心后随血细胞一并分离出去了。因此，血浆中的总蛋白质量是包含了纤维蛋白原在内的所有蛋白质，而血清中是
不含有纤维蛋白原的总蛋白质含量，理论上应该低于血浆中的总蛋白含量。因此在进行血液总蛋白质含量测定时，最好以血清为标本，对一些急诊标本，或是一些因其他原因急需测定的患者，需要用血浆做标本测定总蛋白时，在测出总蛋白后，应扣除纤维蛋白原的含量（一般扣除3%～5%），这样才能与以血清为标本测得的总蛋白含量一致，真实反映患者体内实际总蛋白质之含量。
3．枸橼酸盐
枸橼酸盐主要用于止血学检验及血沉的测定。因其毒性小，也用于输
血保养液中。其抗凝机制是枸椽酸盐与血中钙离子形成可溶性螯合物，从而阻止血液凝固。其盐类主要是钠盐。 枸橼酸钠 3.8%的枸橼酸钠溶液1份可使9份血液不凝，用于红细胞沉降速率的测定。因其抗凝血作用较弱而碱性较强，不适用于供化验用的血液样品。做急性血压实验时则用5～7%的枸橼酸钠溶液。
范文五：抗凝血药
抗凝血药与促凝血药的研究进展
莫合塔尔·夏甫开提 米克热木·沙衣布扎提
摘要：血液中存在着促凝和抗凝血物质。正常时以抗凝血为主，而血管肾损伤时以促凝血为主。这两种系统功能紊乱平衡失调时就会出现血液循环的病理变化。为有效控制循环平衡疾病的发生，本文对促凝血药分类，抗凝血药的分类，药物和植物对凝血功能的影响，凝血药和抗凝血药的应用，凝血药和抗凝血药的展望进行综述。
关键词：出血；抗凝血药；促凝血药
在正常情况下，血液在体内循环之所以能成为流体状态，是由于机体内存在着抗凝血系统。凝血是一些通过加速血液凝固过程或者阻止纤维蛋白溶解作用而受到止血效果的物质，它们在药物治疗学上占有重要的地位。同时，血液凝固系统与纤维蛋白溶解系统是存在于血液中的一种对立统一机制。在生理状态下二者保持平衡，共同维持着血液的正常生理。血液的凝固有内源性和外源性两条途径，二者的区别在于启动方式和参加凝血因子不完全相同，前者是指心血管内膜受损或血液流出体外，接触某些异物表面时触发的凝血过程;后者则是指由于受损组织中释放出组织凝血活素的参与而引起的凝血过程;但又非各自独立完全。这一过程可概括为以下3个步骤：:①在血管或组织损伤后，经一系列凝血因子的递变而形成因子Xa；②在后者与Ca2+、因子V和血小板磷脂的作用下，是凝血酶原(因子II)变成凝血酶(IIa)；③在凝血酶的作用下，纤维蛋自原(因子I)变成纤维蛋自(I a)，产生凝血块而止血。促凝血药主要是通过该途径增加血小板生成，增强其聚集及黏液合力，促使凝血活性物质释放，缩短凝血时间，或竞争性对抗纤溶酶原激活因了的作用，使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶
［１］解，达到止血效果。
1 促凝血药的分类
目前促凝血药是临床应用范围广泛的药物之一，在（出血）创伤中也有重要的应用价值。它主要通过增强体内凝血因素或抑制抗凝血因素，促使凝血，以达到止血日的。
促凝血药(coagulants)可通过激活凝血过程的某些凝血因子而加快血液凝固。它可分为4类:：①促进凝血因子活性的促凝血药，如维生素K等；②抑制纤溶系统的促凝血药，如氨甲苯酸等；③作用于血管的促凝血药，如安特诺新等；④局部止血药，如凝血酶等［２］。
1.1促进凝血因子活性的促凝血药 :维生素K，它广泛存在于自然界中，是一类甲蔡醒基化合物，主要有k1、 k2 、K3、K4,四种。其中k1 , k2 作用快，维持时间长。但是为脂溶性物质，肠道吸收需胆盐帮助，故须注射给药。K3、K4为人工合成品，是水溶性化合物，吸收不需胆盐。但作用不及天然维生素K,，不良反应也较多。维生素K主要用于阻塞性黄疽和胆瘘、新生儿出血及长期口服抗菌药物所继发的维生素K缺乏症。也可用于治疗双香豆素类抗凝药和水杨酸过量引起的出血。
1.2抑制纤溶系统的促凝血药 抑制纤溶系统的促凝血药氨甲苯酸能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶的生成受阻，从而影响纤维蛋白的降解，产生止血作用。主要用于纤溶过程亢进而引起的出血。如妇产科出血、外科大手术出血、肺出血等。还可用于继发性弥散性血管内凝血后期的出血［３］。。
1.3作用于血管的促凝血药: ①安特诺新，它是肾上腺素缩氨服与水杨酸的复合物。它可减慢5一HT分解，从而促进毛细血管收缩，降低毛细血管通透性，增进断裂毛细血管断端的回缩作用。常用于因毛细血管通透性增高引起的出血，如鼻出血、咯血、血尿、颅内出血、视网膜出血等。②垂体后叶家，它能兴奋子宫平滑肌，并能使血管平滑肌收缩，对小动脉和微循环尤为明显，通过血管收缩作用，可使血管破损部位易于发生凝血过程，达到止血目的。可用于肺血管破裂的咯血及门脉高压时的上消化道出血。③新凝灵，它是一种新型止血药。作用迅速，毒性低，一般无不良反应。个别有头昏、无力、口干、腹痛等现象出现，停药后可自行消失。用于各种出血，如消化道出血、呼吸道出血、妇科出血、眼鼻出血等［４，５］。
1.4局部止血药 :凝血酶，本品为牛血或猪血中提取的凝血酶原。用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等。但本品严禁注射。
2抗凝血药的分类
抗凝血药(anticoagulants)是一类通过影响凝血过程不同环节，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
2.1肝索(heparin) 含有长短不一的酸性孰多糖，是一相对分子质量为5000 -30 000的混合物。肝索含有大量硫酸基和竣基，带大量阴电荷呈强酸性，在体内、体外均有强大抗凝作用。肝索的抗凝活性在于它能特异地与血浆中的抗凝血酶(antithrombin IIIATI II)结合并使之激活，肝索与抗凝血酶复合物抑制凝血系统中除珊因子外的所有妊氨酸蛋白酶(serine protease)包括凝血酶。
2.2香豆索类 一类含有4-轻基香豆索基本结构的物质，是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子IIVII、IX、X的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程［６，７，８］。
2.3水蛭素及其衍生物 对凝血酶的研究，促进了凝血酶直接抑制剂（(direcl thromhin inhibitors_,DTIs)）的发展，DTIs药物主要有水蛭素（hirudin）及其衍生物、阿加曲班(argatroban)和希美加群（ximelagatran）、DTIs抑制循环和结合的凝血酶。与肝素依赖抗凝血酶抑制凝血酶和香豆素类维生素k拮抗剂通过降低凝血因子II，VII，IX和X减少凝血酶产生不同，DTIs通过占据凝血酶的催化位点或（和）纤维蛋白结合位点直接抑制凝血酶的活性。
2.4阿加曲班（argatroban） 阿加曲班是L-精氨酸衍生物，相对分子质量527，与凝血酶活性丝氨酸催化位点结合，抑制循环和结合的凝血酶，用于需要抗凝的伴有肝素诱发血小板减少症患者的预防和治疗。
2.5希美加群（Ximelagatran）希美加群是新一代的凝血酶直接抑制剂（DTIs）中的第一个口服药物。
3药物和植物对凝血功能的影响
3.1麻醉药物对凝血功能的影响 影响围术期凝血功能的因素很多，因此了解麻醉药物对凝血功能的影响对于我们合理选择麻醉药物及对围术期凝血功能变化进行研究时，排除麻醉药物对凝血功能的影响因素等都是非常必要的［９，１０］。
3.1.1局部麻醉药
局部麻醉药可以抑制血小板的功能，包括抑制血小板a颗粒的释放和血小板的聚集，同时抑制血栓烷A2的信号传导通路，从而抑制凝血功能。
3.1.2静脉麻醉药
3.1.2.1异丙酚 近年来，关于异丙酚对凝血功能的影响有很多报道，认为异丙酚
对ADP诱导的血小板聚集有显的抑制作用，而对血小板数目和反映凝血因子功能的PT , APTI，等无明显抑制。关于异丙酚对血小板聚集抑制的作用机制，曾有报道认为与脂肪乳剂有关，但Aoki等证实异丙酚对血小板聚集的抑制作用与脂肪乳剂无关。研究认为异丙酚影响血小板聚集功能可能主要与其能刺激淋巴细胞内一氧化氮合成酶( NOS )有关，通过一氧化氮/环磷酸鸟昔( NO/cGMP)途径影响血小板聚集功能，环磷酸鸟昔有明显抑制血小板聚集作用。NO作用于血管壁平滑肌，激活鸟昔酸环合酶，cGMP含量增加，导致血管扩张，血压降低，对血小板的剪切应力减弱。
3.1.2.2咪哇安定 多数报道认为咪哩安定可以抑制血小板的功能，其机制可能主要是:引起血小板膜的构象改变，导致蛋白激酶C活性改变，继而抑制磷酸肌醇的清除和血栓烷A2的形成，最终抑制细胞内的Ca的活动和P的磷酸化作用。这表明临床镇静浓度的咪哇安定就可能会抑制血小板的聚集功能。
［１１］3.1.2.3硫贯妥钠 对凝血功能的影响通常可忽略不计。
3.1.3吸人麻醉剂 尽管关于吸人麻醉剂对凝血功能的影响有很多不同的观点，但氟烷和七氟醚对血小板功能的抑制是基本上达到共识的，这种抑制作用是有剂量相关性的。氟烷可影响细胞内的第二信使三磷酸肌醇，抑制血小板Ca稳定作用和血栓烷A2的形成及包括环磷腺昔在内的信号转导通路。七氟醚则通过抑制血栓烷A2的形成抑制血小板的功能[12,13,14]。
3.2抗凝血药对凝血作用的影响 抗凝血药是一类通过影响凝血过程不同环竹，阻止血液凝固的药物。
3.2.1肝索（heparin) 含有长短不一的酸性孰多糖，是一相对分子质量为5000 -30 000的混合物。肝索含有大量硫酸基和羧基，带大量阴电荷呈强酸性，在体内、体外均有强大抗凝作用。
3.2.2香豆索类 一类含有4-轻基香豆索基本结构的物质，是维生索K拮抗剂，在肝赃抑制维生索K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生索K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子I,VII,IX,X的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。
3.2.3水奸索及其衍生物 对凝血酶的研究，促进丁凝血酶直接抑制剂(direct thrombin inhibitors, DTIs)的发展，DTIs药物主要有水奸索(hirudin)及其衍生物、阿加曲班(ar-galroban)和希美加群(ximelagalran) , DTIs抑制循环和结合的凝血酶。与肝索依赖抗凝血酶抑制凝血酶和香豆索类维生索K拮抗剂通过降低凝血因子II,vII, IX和X减少凝血酶产生不同，DTIs通过占据凝血酶的催化位点或(和)纤维蛋白结合位点直接抑制凝血酶的活性。
3.2.4阿加曲班(argatroban) 阿加曲班是L一精氨酸衍生物，相对分子质量527，与凝血酶活性妊氨酸催化位点结合，抑制循环和结合的凝血酶，用于需要抗凝的伴有肝索诱发血小板减少症患者的预防和治疗。
3.3中药对凝血作用的影响
3.3.1大蓟对凝血作用的影响
主要体外促凝血活性：实验采用体外玻片法测定凝血时间。选用小白鼠，剪尾采血。先在玻片上滴加定量样品溶液，然后从小鼠剪尾采血，滴加在样品溶液上，同时用秒表计时。用针尖将其混匀，不停地用针尖挑动，观察是否有血丝形成。以血丝形成为凝血时间。经测定，在200浓度下，化合物3和4具有一定的促凝血活性，但都不如阳性对照药物止血敏，其它化合物均没有促凝血活性。
3.3.2附片蓟对凝血作用的影响 实验采用体外玻片法测定凝血时间。选用小白
鼠，剪尾采血。先准备玻片，然后从小鼠剪尾采血，滴加在样品溶液上，同时用秒表计时。用针尖将其混匀，两分钟以后每30秒用针尖挑动，观察是否有血妊形成。以血丝形成为凝血时间。经测定附片蓟有强大的凝血作用，但肝脏有严重损害[15,16]。
4凝血药与促凝药对临床医学上的作用
随着现代医学的不断发展，医学检验水平的不断提高，促凝血检查在医院临床急救和抗凝及溶栓监测，术前检查，出血性疾病，血栓性疾病应用等方而具有越来越重要的临床意义。
4.1凝血药物在产科围手术期的作用 产科出血占孕产妇病死率的第一位。因产科出血死亡的孕产妇中多数是可以避兔或者创造条件可以避兔死亡的。随着围产医学的发展，剖宫产已成为处理高危妊娠的重要手段，近十儿年来，剖宫产率逐年上升，但出血问题仍然不能忽视。据报适，剖宫产平均出血量比自然分娩出血量高1-3倍。成功地控制出血，在于及旱预防及制定恰当的治疗方案并加以正确实施，是降低病死率的关键[17,18]。
4.1.1孕产妇血液系统生理改变 血容量从孕初期开始增加，孕中期增加最快，孕晚期增长速度减慢，至最后儿周达平稳状态。
4.1.2正常妊娠生理止血的过程及改变 血小板参与生理性止血的全过程。当管受到损伤，血小板被激活发生变形、黏附、聚集和释放反应。黏附内皮下组织的血小板通过释放一此活性物质及磷脂代谢产物，引起血小板聚集形成血小板栓子，而实现止血。
4.1.3止血药在剖宫产手术中的应用 剖宫产手术的出血是由多种因素引起的，如子宫收缩乏力，胎盘因素、凝血功能障碍、切口的选择、术者的手术技巧及熟练程度等。其中主要原因是宫缩乏力，而在宫缩乏力中，剖宫产产后出血占73%。因此，合理、规范、有效的使用止血药是减少剖宫产出血量的重要手段之一。
4.2凝血药物在内科上的应用 凝血药在内科综合治疗肝硬化静脉曲张破裂出血的疗效。结果垂体后叶素对肝硬化食竹胃底静脉曲张破裂出血而合配妥拉明治疗效果尤为显著。治疗肝硬化食竹胃底静脉曲张破裂出血凝血药物和促凝血药物的使用可增强止血效果。结论对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者进行内科综合止血急救，可取得较好效果[19]。
4.3凝血药物在外科上的应用 血外科是外科中的年轻分支，正如麻醉、无菌术的发展推动了外科技术的进步，预防术中及术后的血栓形成是保证血管外科手术成功的基础。血栓形成主要包括二个步骤:(1)循环血液暴露于血栓易形成的表面，如损伤的血管内皮;( 2)血小板黏附、聚集，同时释放某些物质进一步促进血小板聚集，并引起血管收缩;( 3)内源性和外源性凝血系统的激活。血管外科常用的抗血栓药物可分为两大类:即抗血小板药物和抑制凝血系统的药物[20]。
5抗凝血药的展望
促凝血与抗凝血是机体重要的生理防御过程,但一些病理性血栓的形成则严重危害着人类的健康。目前抗凝血多肽类与其他抗凝化合物(如肝素、华法林等)相比,具有起效快、副作用低等优点,是今后抗凝药研究的重点。
6结论
出血及凝血是临床常见病理变化，可发生于多种疾病，治疗此类疾病除针对其原发病因治疗外，尚需应用凝血药及促凝血药。通过预试验后得到了珍贵成绩，都要认真分析试验过程中的每一个步骤，做好试验总结，为以后的试验存储
数据与经验。
总之，在进行附片蓟的凝血试验中，一定要细致耐心，操作程序要规范，同时综合考虑各方面的因素，发现问题及时纠正处理，这样才会获得满意的实验结果以正确评价植物性促凝血药凝血强度。.
参考文献
[1].1994-2010china academic journal Electronic publishing house; http://www.cnki.net
[2].王本祥主编.现代中药药理学.天津利学技术出版社，1997. 755
[3].中国心血管病研究杂志2005年8月第3卷第8期 Chinese journal of cardiovascular r review，August 2005，vol.3，no.8
[4]. Zavalova L Let all Filbrinogerr Fibrin SysLern regulaLorsfrom Bloodsuckers[j].BiochernisLry(Moscow)200267(1):135-142.
[5].中家治.提高阴道分娩质量[j].中华妇产科杂志.1997, 32( 6):323- 325.
[6].苏应宽.叶惠芳.有关剖宫产术的儿个问题[1]。中华妇产利杂志.1983, 18( 1):1- 5.
[7].曹泽毅.中华妇产利学[M].第2版一化京:人民卫生出版社.2005.210.
[8].Sohn J H , Kang H A.Current status of Lhe anticoagulant L hirudin: its biotechnologogical production and clinicalpractice[j].appl microbiol biotechnol , 2001, 57: 606- 613.
[9].michel SalzeL .anticoagulants and inhibitors of platelet aggregation derived from leeches[j].FEBS LeLLers 2001. 492: 187-192.
[10].杨志寅.姜玲主编.内利危重病症.中国利学技术出版社.1991. 363
[11].龙 主编.临床药物手册.金盾出版社.1992. 689
[12] Lassen MR et al. Blood, 2003, 102:14a
[13] PerzbornE et al. Thromb Haemost, 200.5, 3: .514-.523
[14] Kubitza D et al. Eur丁Clin Pharmacol, 200.5, 61:8}3-880
[15] Peter L et al. Arterioscler Thromb, 2008, 28;380-386
[16] Mueck W et al. Int丁Clin Pharmacol Ther, 2001, 4.5: 33.5-344
[17] Pinto DJ et al. J ued Ch em, 200下, 50: .5339-.53.56
[1 8] Agnelli G et al.丁Thromb Haemost, 2001, .5 (4):X46-x.53
[19] Prezelj A et al. Curr Pharm Des, 2001, 13 (3):285-312
[20]杜斌.席修明.陈惠德.等.多器b功能障碍综合征病人预后分析[J}.中国实用外科杂志.2006,0 (12) : 928- 931.脸皮
