范文一：警惕中药何首乌及含何首乌中成药对肝脏的损害

警惕中药何首乌及含何首乌中成药对肝脏的损害

何首乌为蓼科植物何首乌的块根。 我国大部分地区有出产。 秋后茎叶枯萎时 或次年未萌芽前掘取其块根。削去两端,洗净,切片,晒干或微烘,称生首乌; 若以黑豆煮汁拌蒸,晒后变为黑色,称制首乌。是多种中成药的重要组分之一。 临床常用于 1.精血亏虚,头晕眼花,须发早白,腰膝酸软; 2.久疟,痈疽, 瘰疬,肠燥便秘。

民众普遍认为中药以及中药制剂的安全性比较高,对何首乌的认识也不例 外。但 2005年,国家药品评价中心已在第九期《药品不良反应信息通报》中指 出,要“警惕白蚀丸引起的肝损害” ,白蚀丸正是由补骨脂、制首乌、灵芝、丹 参、黄药子等药物组成。 2006年,英国 MHRA 也发警示,应警惕何首乌的肝损 害不良反应。

近期, 嘉兴市药品不良反应监测中心了解到辖区内多例服用中药何首乌及某 种中成药(含何首乌)后,出现肝功能异常的情况,立即向医院调查了解情况, 并向省中心递交了调查报告。

省中心接收调查报告后, 在省预警平台上进行了相关检索, 何首乌或含何首 乌的中药制剂总体来说不良反应报告数量较为少见,为恶心、呕吐、皮疹、腹痛 等表现, 但确实可见数例导致肝功能损伤的不良反应, 主要表现为:恶心、 呕吐、 无力、黄疸、肝酶升高、胆红素升高等。为进一步了解何首乌及其制剂对肝脏的 影响, 省中心至 CNKI 进行了相关的国内文献检索。 检索发现, 何首乌及其制剂, 如首乌丸等,引起的肝功能损伤不在少数,且多表现为黄疸、肝酶升高、恶心、 呕吐等。

何首乌及其制剂致肝损害的机制目前尚不明确。 有认为与个体遗传性肝脏代 谢酶缺陷有关; 也有认为是用药剂量过大或用药时间过长所致; 也有认为可能与 何首乌中含有的蒽醌类化合物有关 , 因为蒽醌类在肠道转化为有肝毒性的蒽酮 类成分。

虽然还没有非常明确的科学理论能证实何首乌及其制剂对肝脏的影响, 但从 不良反应数据库检索以及文献检索的情况来看, 何首乌及其制剂和肝损害的关联 性不容小觑。 省中心建议, 临床医师在使用何首乌及其制剂时, 应注意患者的年 龄、肝功能等情况,酌情给药,并应交代患者可能出现的不良反应,若发现患者 不明原因的肝损伤症状时 , 应加强监控 , 及时停药和对症治疗, 避免不良反应尤其 是严重不良反应的发生 。

范文二：中草药的肝脏损害

中草药的肝脏损害(转载)

发表者：韩庆荣 48人已访问

应用中草药、植物药及其制剂包括保健品和秘方治疗疾病在国内外相当普遍，而且日益广泛。最近的研究显示，42%的美国人服用过某种中成药制剂。在整体人群中，草药的应用量较前增加了3～5倍，大约20%～30%的肝病患者采用中药治疗，尽管一些草药具有保护肝脏的功效，如解毒、抗纤维化、免疫调节和可能的抗病毒作用等，但人类对草药的认识还远远不够，人们多片面的认可中草药的有效性和安全性，却忽视其存在或潜在的毒性。

1. 损害肝脏的中草药　　越来越多的草药潜在肝脏毒性被报道，吡咯双烷生物碱可以引起直接的、剂量依赖性肝脏毒性，导致典型的肝脏静脉栓塞性疾病，现称肝窦阻塞综合征，后期可出现肝纤维化或肝硬化。金不换和大白屈菜可引起免疫源性急性肝炎；麻黄、大柴胡汤等可诱发自身免疫性肝炎。石蚕属和并头草属植物通过CYP3A4氧化转换可造成线粒体损伤。此外，还有一些中草药如欧苍术、欧缬草（Valeriana officinalis L.）、欧洲小檗（Berberis vulgaris L.）、印度楝（Azadirachza indica A.Juss）、康复（Comfery，Symphytum officinalis L.西门肺草）、巴拉圭茶（Mate’Paraquay tea）、阿开木果（Ackee fruit）、天芥菜（Heliotropium peruvianum L.）、三指拉瑞阿（Larrea tridentate DC. Cov.，Chapparal）、美洲檫木（Sassafras albidum Nees）及婆婆纳（Teucrium chamaedrys，Germander，石蚕香科）等均明显地可诱导肝病。近来国外文献报道认为白藓皮（Dictamnus dasycarpus Turcz）、牡丹皮（Paeonia suffructicosa Andr.）、黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi.）、柴胡（Bupleurum chinense DC.）及小柴胡汤等中草药均可能具有肝损害作用，小柴胡汤制剂中的黄芩可能有肝脏毒性成分。长期服用某些中成药致肝损害的报道屡见不鲜，如壮骨关节丸、克银丸、消核片、白蚀丸等，最易令人们忽视的是含中草药保健品，如减肥和生发保健品。

有学者对中药治疗慢性乙型肝炎进行1年的前瞻性研究，结果发现45例患者中7例出现肝功能不全与中药有关，肝毒性成分：何首乌、决明子、苦楝皮、蜈蚣、甘草、和薄荷等。笔者最近就见到2例患者，因服用含何首乌保健品，出现严重肝损害。此外，一些外用中草药误服后也可致不同程度的肝损害，如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等。除药物品种之外，中草药的配伍、剂型、剂量、给药途径和服用方法与肝损害亦有关。一般来说，急性肝损害与过敏反应、剂量过大、肌肉或静脉给药有关，慢性肝损害则多为长期用药引起的药物蓄积中毒所致。

2. 中草药引起肝损害的发病机制

中草药引起的肝脏损害的发病机制尚未完全阐明，某些药物或其代谢产物可以直接损害肝脏，研究较为深入的是吡咯双烷生物碱（pyrrolizidine alkaoids）。这种生物碱存在于许多草药如野百合、千里光、天芥菜、麻黄、金不换和中药小柴胡汤中。吡咯双烷生物碱的肝毒性是经细胞色素P450介导而将不饱和生物碱转化为不稳定的毒性代谢产物，损伤肝窦内皮细胞，引起肝脏血流障碍，引起SOS，在实验动物中被重复诱导并呈剂量依赖性。又如，薄荷作为一种堕胎药和杀虫剂与其他中草药一样应用广泛，胡薄荷酮是薄荷的主要成分，其可迅速耗竭肝脏的还原型谷胱甘肽；薄荷呋喃是胡薄荷酮的代谢产物，也有直接的肝细胞毒性，主要经CYP2E1代谢。对肝脏有直接毒性的单味中草药还有苦楝子、马桑子、苍耳子、贯众、千里光、艾叶、四季青、合欢皮、冬青叶、野百合、猪屎豆、喜树、水田七、石蒜、罂粟、肉豆蔻、雄黄、朱砂、鱼胆、蜈蚣等，长期服用可出现肝区不适、疼痛，肝功能部分项目异常。此外，中药炮制不当如乌头含乌头碱，若炮制不当，乌头碱尚未水解，服后便会发生中毒。

除了中草药或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用之外，肝脏损害与机体对中草药或其代谢产物的特异反应性和过敏反应有关，即通过免疫介导机制损害肝脏。金不换（plygala chinensis, 正名大金牛草）中有左旋延胡索乙素，左旋延胡索乙素具有某些与有肝脏毒性的吡咯双烷生物碱相似的结构。其直接的肝脏毒性尚未证明，中毒患者的临床表现更接近类似一种超敏反应，而不是在吡咯双烷生物碱肝损伤中所见的典型SOS。石蚕属植物如婆婆钠等的片剂或药茶作为利胆或杀菌剂而被广泛应用，后因发现它有控制体重的辅助作用广泛用于减肥药中，用药者出现肝炎，多数发生于用药后2个月，这些肝炎发生存在免疫学基础。

3. 中草药所致肝损害的临床表现

在过去的70多年里，人们发现全世界有350多种植物含有肝脏毒性的生物碱, 近年临床报道的草药相关肝损害按临床病理类型分：自身免疫性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、胆汁淤积、胆管损伤、暴发性肝功能衰竭、巨细胞性肝炎和小静脉狭窄（常导致线粒体损伤）。临床上类似于急性和慢性肝脏疾病的所有形式，包括急性肝细胞损害，胆汁淤积，血管损害，慢性肝炎伴纤维化，肝硬化，暴发性肝衰竭。

急性肝损害的常见临床症状为乏力、纳差、厌食、腹胀、恶心和呕吐，少数患者可有皮疹、发热，黄疸等出现代表肝细胞损害明显或出现了肝内胆汁淤积，严重者可出现肝昏迷、消化道大出血及伴肾功能衰竭甚至死亡[11，12]。如婆婆纳、三指拉瑞阿、阿开木果、番泻叶、麻黄、金不换、大白屈菜及小柴胡汤等。

胆汁淤积是由于胆汁分泌减少或胆道系统阻塞而使胆汁流通减少。其临床表现包括黄疸，瘙痒，恶心，不适和疲乏等。生物化学特征为碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、5′核苷酸酶和胆管损害的其他指标均升高。有报道金不换引起急性胆汁淤积。还有报道甘草酸可以引起胆管消失综合征。

慢性肝炎其表现可能类似于慢性病毒性肝炎和慢性自身免疫性肝炎。长期服用中草药如婆婆纳、小柴湖汤及金不换都可产生慢性肝脏损害。

中草药可能损害肝脏如肝窦、肝静脉和肝动脉。报道较多的是SOS，它是指肝小叶中央静脉和小叶下静脉受损伤而发生管腔狭窄甚至闭塞，可以表现为急性、亚急性或慢性肝脏损害的形式。如果短时间内服用大量含有吡咯双烷生物碱的中草药如野百合、千里光、天芥菜、康复力和巴拉圭茶等便会出现急性肝脏损害的形式，起病急骤，腹痛，腹胀，肝脏肿大，腹水和肢体浮肿，病情可能好转，但也偶尔导致死亡。而如果小剂量长期服用这些中草药，则产生慢性肝脏损害的形式，起病隐匿，出现腹水和门脉高压，病情进展为肝硬化。组织病理学检查显示末端肝小静脉管腔的非血栓性闭塞，肝窦扩张，肝脏淤血，和出血性肝小叶中心性坏死，后期出现纤维化，肝硬化和门脉高压。笔者曾遇1例长期服用中草药补品致肝静脉SOS。

4. 中草药所致肝损害的防治

首先，提高对药物不良反应的认识，消除中药没有不良反应，使用安全的误区。是药三分毒，中草药的不良反应目前尚有许多研究工作等待进行，但困难较多，因为中草药常是多味药的复合制剂，且相同的药物，若产地、种植、生长期、采收季节、加工、炮制、运输、储存等环节有别，不但成分和药效不同，且不良反应也不一样。不论是单味药、多味中草药汤剂、中成药、还是针剂，均可引起肝损害。某些中药保健品上市之前常缺乏严格的动物实验与临床观察，不良反应往往难以预料。其次，是合理用药。尽量少用或不用对肝脏有直接毒性的中药，确实需要用这类药者，要定期检验肝功能；尽量避免酒后或饥饿状态下服药；营养不良者及老年患者对药物的解毒能力下降，更易发生药物性肝损害，应适当减少用药剂量；避免用药过多，避免多种中药或与多种西药联合应用。

用药期间应观察有无乏力、纳差、黄疸等症状，以及有无皮疹、发热等过敏表现。若出现症状，及时停药，并给予能提高细胞内还原型谷胱甘肽浓度药物治疗。

中草药具有药理作用和毒理作用的双重性，甚至其有效成分就是其毒性成分。在临床实践中，应鼓励医生和患者报告与中草药应用相关的不良反应，以便研究这些中草药制剂肝脏毒性的发生率，使我国的国粹发扬光大，更好更安全地服务于民。

范文三：肝脏保卫战: 惊! 中药原来也会损害肝

“中药更安全，不易引起肝损害”的观点正确吗？

中医药在我国有着悠久的历史，也为我们中华民族的繁衍和生息立下了功勋。因此，社会上有一些根深蒂固的观念，认为西药有很多不良反应，不安全；而中药是“治本”的，安全无毒，尽可以放心使用。实际情况果真如此吗？

我们可以回顾一下近年来中药引发的药物性肝损害的报道。据相关文献报道，中药所引起的肝损害占药物性肝损害的总比例约在21%以上；可以引起肝损害的中药既包括单味药材如黄药子、雷公藤、何首乌等，也包括由多味中药组合而成的中成药，如壮骨关节丸、小柴胡汤等。

实际上，中药也是药，我们的先人早已有“是药三分毒”的说法，由中药引发的肝损害也一直是屡见不鲜的。合理应用中药治疗有益于疾病的康复，但同时也应关注中药引发的不良反应，关注中药引起的肝损害。

中药引起肝损害的因素较多，首先是中药本身的因素。

中药所含的药味成分较多，药理活性也比较复杂，即可发挥治疗作用，也有可能产生毒性作用，包括肝损伤。中药同名异物或异名同物较多，容易导致误认误用而致中毒。中药材的药性和质量常因产地、种植、采收、炮制、贮存等条件不同而有差异，也可影响其药效和不良反应。如服用大剂量未经炮制的生首乌，导致肝损害的报道较多见。另外，中医讲究辩证施治，如果没有按照辨证论的原则用药，也容易引发不良反应。

另外，社会上普遍存在的“天然药物无毒性”的宣传也是一种误导，容易使人们忽略对中药毒性的关注。实际上，患者自服、误服民间秘方、偏方，或缺乏对中药制剂可能引起肝毒性的认识，常容易使人们忽略中药可能造成的毒性反应，尤其是老人、小儿、体弱者、妊娠期及肝肾功能障碍者用药时。少数具有特异体质的患者，即使在服用常规剂量中药时也可能发生毒性反应，导致药物性肝损伤。

中药和其他药物一样也具有两重性,即治病和致病。而肝脏是药物代谢的主要器官，首当其冲容易受到药物的损害。因此，我们应正确认识和理性对待中药可能引起的肝毒性，通过辩证施治，合理选择药物、剂量、用药途径、炮制及配伍等，尽量减少或降低中药引起的肝毒性反应，发挥中药独到的防病治病作用，为人类健康做出贡献。

本文由中国人民解放军第三〇二医院药学部原创；

范文四：中药治疗抗痨药物引起肝脏损害24例报告

中药治疗抗痨药物引起肝脏损害24例报告

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实用中脏内科杂卷1993年第7卷笫2期 中药治疗抗痨药物引起

肝脏损害24例报

山东省平胡县人民医院(250400) 在防痨门诊工作中,应用抗痨药物,按正 规化疗方案治疗结核病人,笔者对所有应用肝 毒性抗痨药物的病人,定期傲肝功检查,发现 有肝脏损害的病人并不少见,面关于中医治疗 抗痨药物性肝损害的报道则稂步见.笔者从 1986年以来,应用中医理论辨证治疗奉病,取 得较好疗效.现将24铡病人治疗情况总结报告 如下.

临床资料:

诊断标准

根据文献记载及我们现有条件,初步拟定 诊断标准为t

1.抗痨化疗过程中出现秆功损害征象| 2.所用化疗方案中有肝毒性药物;

3.有黄疽,食欲不振,全身乏力,发

热,瘦疹,瘙痒等表现}

4.嗜酸性白细胞增加(>5)和白细

胞总数增加,.

5.偶然再投用相同或类似药物又出现肝 功搠学袭现.

病例情况

1.24例病人中,男15例,女9侧;年龄 最小耆23岁,最大者71岁,年龄在50~-70岁者 13例,平均年龄54.5岁}服异烟肼致病者3 恻,鼻爝肼,和】福平二药联合致病者12例,异 烟肼,利福平,吡噱酰胺三药合用致病者9 例;服上述药物后出现肝功损害最长者为3十 月,最短者O日,平均99日.

2.临床寝现及实验室检查

病人腺具有绪核病的特有表现外,多教患 者具有发热,皮疹,皮肤瘙舜的初发症状及垒 身乏力,黄疽,食欲不振,肝区疼痛等表现. 24例病人单项SGPT~高者7例,I,ISGPT~-

高者12例,SGPT,浊度升高者2例,I'ISGPT, 浊度均高者3侧.24例SGPT升高在55~150u 之间,平均84u{15例I,I升高者在7,30u之 间,平均18?o本文所选病例为皿B阴性者. 辨证论治

湿热型证见身目俱黄,黄色鲜明,发

热,口苦口千,恶心呕吐,小便黄或黄赤, 大便秘结,舌红,苔黄腻,脉弦数.治宜清利 湿热.用茵胨蒿汤加减.苗陈5D克,栀子10 克,生太黄6克(后下),黄柏10克,猪苓15 克,车前子15克(包煎).胁痛重者加瑕柴 胡,都金,川楝子}呕逆着加竹茹,半夏,皮 肤癌痒者加防风,白藓皮.

阴虚型证见胁肋隐痛,口千心烦,时觉

烦热,潮热盗汗,干咳少痰,舌红少苔,脉细 数.治宜养阴柔肝润肺,用一贯煎合百台固金 汤加减.川楝子15克,当归l5克,生地15克, 寸冬15克,枸杞于15克,百合15克,玄参15 克,JlI贝10克,百部15克若胃靛灼热,口千 唇燥,蔷花剥者,'加石斛,玉竹.

肝郁型证见右胁胀痛,靛闷暖气,食欲 不振,恶心呕吐,苔薄白,脉弦细.治宣疏肝 解郁理气.用柴胡琉肝散加减.柴胡10克,白 芍1O克,枳实10克,JlI芎15克,香附10克,青 皮15克,虎授1O克,半夏10克,麦芽3O克. 湿浊型证见面色萎黄,困倦乏力,食欲 不振,食后腹胀,大便塘薄,舌汝胖,苔腻, 脉孺弱.治宜健脾利湿化浊,用茵踩五苓傲加 减.茵蘸3O克,云苓15克,猪苓15克,党参151 克,生白术1a克,炒扁豆10克,苍术1O克. 治疗结果

.

万

告姑

实用巾医内科杂志1993年第7卷第2期 中药治疗后,每=周复查肝功一次,疗效 标准制定如下.治愈:黄疽消退,肝区疼痛消 失,饮食及二便正常,肝功正常;好转:黄疽 消退,饮食二便正常,化验I,I及sGTP正常, 浊度尚未全部恢复正常者.

按上述标准判定疗效,24例病人中,治愈 20例,治愈率为83.3{好转4倒,好转率为

16.7.治愈的20例中,疗程晟短者4周,最 长者8周,平均治愈时间为6.58周. 病案举例

刘某,男,54岁,农民.困患浸润型肺结 核,予1988年6月23日来诊.服异烟肼,利福 平,肌注链霉素治疗23日,出现身耳黄染丽复 诊.诊时见身日俱黄,色较鲜明,伴恶心呕 吐,食欲不振,厌油腻,大便秘结,小便亮 黄,舌红,苔黄腻,脉弦数.查肝功,T23U, SGPT10lu,诊为湿热黄疽.治宜清热利湿, 通腑退黄.处方t苗陈5O克,栀子1O克,生大 黄6克(后下),黄柏15克,猪苓15克,竹茹lO 克,赤小豆5O克,每日1剂,永煎服

上方加减治疗10日,自觉症状明显好转, 原方出入续服,于1988年8月4日复查肝功均 正常,症状及体征亦消失.

体会

值得注意的是,在抗痨化疗过程中,一旦 出现肝功损害,既使是单项SGPT升高,都应 立即停服肝毒性抗痨药物,据有关资料报道, 发生肝功损害后继续用药,有发生肝昏迷及死 亡的可能.

抗痨药物性肝损害的病人,老年人居多, 加之肺痨患者多素体阴虚或气阴两虚,由此两 点,决定了本病不同于其他肝炎的特殊性辨 证时涉及脏腑多,按中医脏腑学说,不仅病及 于肝,也常涉及肺,脾,胆,胃,出现多脏腑 病变.因此在施治时要照顾到本病的特点,虚 实兼顾,根据病情之演变,详加辨析,灵活掌

握攻补.如本病早期湿热证候显着时,通过清 利湿热,黄疸渐退,饮食如常,但觉1:1干,低 热或溉热,盗汗,舌红,苔薄腻,脒细数或濡 软,此为湿热渐解,肺胃阴亏,治宜滋阴为主, 兼清余邪,药用生地,石斛,玉竹,寸冬,茵 陈,栀予,丹参,都金等.

绦蛔虫共生嗜土一案

汾西矿务局职工医院(031200)王褴元 绦,蝈虫共生致食土案少见,虽有虫有 嗜食习性记载曾诸多检查,来能确诊,本患 经多方驱虫,均未奏效.兹报道如下,供f霸道 参考.

李某,女,34岁.因食土16年于1974年4 月1O日住院治疗.

此息从18岁始,喜食黄土.初起见到黄土 即嗅番食黄,像食约杏子太1,2块,后遥渐 增多,至入院时每次可食250"~5DO克.不食即 垒身无力,,怠馈不宁,其它饮食可有可无.体 质逐日下降,力不可支.追述有食晦史,觜赴 害处医院诊治,服很多中西药周教查t樟清 台作,面黄肌瘦,贫血施心肺肝髀正常.检 验t除红细胞,血红蛋白指数低于正常值,其 它均正常,大位虫睫性.

根据"虫有嗜食习性之载住院后仍认 定为腑遭寄生自拟驻虫方案试治t先禁食 3日,输液支持,后始溅药.每2小时服1剂,给 南瓜子100克为末水冲顿服,再给槟榔100克黼 汤顿服,最后顿服硫酸璜2p克服完药后约4小 时.患者有悝感,即强盆蹲便,便出绦虫一

条,约6米长,找到虫头,镜检泵猪晦绦虫. 过2日,患者叉想食破lB窗户纸,考虑还有蛔 虫,又投驱蛔灵6克,次日,便出蜒虫绮5o 条.驱虫后经橇血,支持疗法,不日痊愈出 院.

范文五：中药对肝脏的影响

中药对肝脏的影响

我们知道，除了病毒及饮酒过量之外，药物包括中药也是引发肝炎常见的原因，药物进入人体后都由肝脏代谢，用药不当就可能伤害肝脏，引起肝炎。人们怕药品副作用，主要是怕西药的毒副作用，但对草药或食补没有什么警觉性，认为服用中草药是安全的，中草药没有什么毒副作用，而盲目长时间服用中草药，结果造成肝脏损害，出现药物性肝炎。其实西药、中成药、中草药都是药，吃得不恰当都可能吃出问题。而且，中药方剂中成分繁多复杂，现代医学对其毒副作用没有阐述清楚，中药引起的药物性肝炎近年来不断出现。很多病情获控制的肝病患者常服用偏方，希望能痊愈，但常导致病情恶化，甚至因此而不治。他们的偏方可能会伤害肝脏，或是造成病毒再度活化，导致病情一发不可收拾。所以，应用中草药也应十分谨慎，必须在医生的指导下使用，以确保用药安全。

中国肝病防治中心温馨提示：服用中药比西药更讲究，火候的掌控，药方的配置，这些都是极其重要的，千万不要自己擅自服用。如果在肝病的问题上有任何疑问可以通过在线咨询我们的专业团队或者拨打全国免费电话400 611 1368

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