范文一:??对纯化水设备管径及流速设计的探讨
对纯化水设备管径及流速设计的探讨
摘要
在制药纯化水设备系统中, 微生物滋生是纯化水、制药用水水质不达标的主要因素。微生物的滋生除了工艺设计、制造材质、管线布局等影响,还受纯化水管道流速设计的影响。纯化水管道的 流速并不是越大越好,而是需要分时段的设置不同的流速,同时也受管径的影响。在此,水处理新视野(微信号:shuichuli100)探讨纯化水设备管道管经及流速的设计!
一、制药纯化水设备系统管径的设计
纯化水输送管道系统应采取循环方式,所有使用点都处在这一个循环管道上,管道内合理的流速设计有利控制微生物的生长。纯水泵以一定量的纯化水送出以后,通 过循环管路到达各个使用点。当输送管为同一管径时,随着各使用点取水增加,越到管道后面,其管道内的流量就越小,其流速也越小,存在低于最低设计流速的风 险,所以,循环管道使用同一直径管道对制药纯化水设备系 统是不合适的。一设计选择渐变缩小管径,以便保证其后面管道也有较高的流速。但是,随着用水负荷的变化,有时会因为在循环管道上会增加使用点,而渐变缩小 的管道又不能满足使用点的流量。简化管道流速匹配设计,常常把循环管道直径设计成二个管径,所有使用点前设计成一个较大直径的管道,最后一个使用点以后设 计成较小管径的管道,这段管道我们称之为回水管道。
二、制药纯化水设备流速的设计
流体在管道内流动,从流体力学上可分成二种流动状态,一种称之为层流(滞留),流体质点的运动迹线成轴向有条不紊运动,流体处于这样的流动状态下其雷诺数 (Re)小于2300。另一种称之为湍流,流体质点的运动迹线不仅有轴向流动,同时又有径向流动,流体处于这样的流动状态下其雷诺数大于4000。流体的 雷诺数处于2300~4000 时,其流动状态为过渡状态,也称之为不稳定状态。只有流体真正处于稳定的湍流状态下,流体中的质点才不至于停留在管壁上,由于微生物的分子量要比水分子量 大得多,所以雷诺数大于10000 是设计制药纯化水设备管道管径的必需达到的条件,此时,在管壁上不易形成生物膜。
ISPE指南中指出防 止营养物聚集和细菌黏附在管壁所需要的流速要超过3ft/s 或雷诺数大于湍流值。但水处理新视野(微信号:shuichuli100)认为,在制药纯化水设备实际运行中,这个流速并不是最合适的。当在大量用水的生产期间,保证管道中大于3ft/s 流速或更高流速很容易做到,但是在不生产期间或低流量运行时,由于送出水管管径较大,在回水管道中的流速到达了水流速的上限时,送出水管的流速可能达不到 3ft/s。统计表明在低于3ft/s 的流速,雷诺数达到20000 以上的较低流速在全球许多大的制药公司普遍采用,并能保证管道中不利于微生物附着生长的状态。因此,以20000 雷诺数以上为目标来设计送、回水管道的管径和流量更符合实际的需要。
通过以上水处理新视野(微信号:shuichuli100)对纯化水设备管径及流速设计的探讨,可以知晓纯化水设备的实际运行遵循ISPE的3ft/t并不是最合适的,也就是说在制药企业在实际运行的时候,可以根据实际运行情况对纯化水设备进行一定的优化调整。
水处理行业第一自媒体
范文二:纯化水SOP
1.0
1.1制订纯化水的检验依据
2.0
2.1本规程适用于纯化水的检验
3.0
3.1不适用
4.0
4.1室主任
4.1.1对相关检查人员进行培训,确保他们按操作规程进行试验。
4.2检查人员
4.2.1严格按照操作规程进行相关试验。
5.0
5.1QC-774 SOP for Microbiological Discrimination微生物鉴别程序。
5.2QC-779SOP for Microbiological Discrimination by API微生物 API 鉴定程序。
5.3QC-780 SOP for API Microbial Discrimination Software API鉴定软件使用程序。
6.0
6.1应遵守 QC-721化学实验室管理规定和 QC-720微生物实验室管理规定。
7.0
7.1性状
7.1.1本品为无色的澄明液体;无臭,无味。
7.2化学检查
7.2.1酸碱度
7.2.1.1所用试液
7.2.1.1.1甲基红指示液:取甲基红 0.1g ,加 0.05mol/L氢氧化钠溶液 7.4ml 使溶解,再加水稀释至 200ml ,即得。
7.2.1.1.2溴麝香草酚蓝指示液 :取溴麝香草酚蓝 0.1g ,加 0.05mol/L氢氧 休钠溶液 3.2ml 使溶解,再加水稀释至 200ml ,即得。
7.2.1.2所用仪器:酸度计。
7.2.1.3检验方法
7.2.1.3.1取本品 10ml, 加甲基红指示液 2滴 , 应不得显红色;另取 10ml, 加溴 麝香草酚蓝指示液 5滴,应不得显蓝色。
7.2.2氯化物、硫酸盐与钙盐
7.2.2.1试药与试液
7.2.2.1.1硝酸 (AR)
7.2.2.1.2硝酸银试液:可取用硝酸银滴定液 (0.1mol/L) 取硝酸银 17.5g , 加水适量使溶解成 1000ml ,摇匀。
7.2.2.1.3氯化钡试液:取氯化钡的细粉 5g ,加水使溶解成 100ml ,即得。 7.2.2.1.4草酸铵试液:取草酸铵 3.5g ,加水使溶解成 100ml ,即得。 7.2.2.2检验方法
7.2.2.2.1取本品,分置三支试管中,每管各 50ml 。第一管中加硝酸 5滴与 硝酸银试液 1ml ,第二管中加氯化钡试液 2ml ,第三管中加草酸 铵试液 2ml ,均应不得发生浑浊。
7.2.3硝酸盐
7.2.3.1试药与试液
7.2.3.1.1硫酸(AR )
7.2.3.1.210%氯化钾溶液:称取氯化钾 10g ,加水使溶解成 100ml ,即得。 7.2.3.1.30.1%二苯胺硫酸溶液:称取二苯胺硫酸 0.1g ,加水使溶解成 100ml ,即得。
7.2.3.1.4标准硝酸盐溶液:取硝酸钾 0.163g ,加水溶解并稀释至 100ml , 摇匀,精密量取 1ml ,加水稀释成 100ml ,再精密量取 10ml ,加 水稀释成 100ml ,摇匀,即得 (每 1ml 相当于 1ugNO 3)
7.2.3.2合格标准 应不得过 0.000006%
7.2.3.3检验方法
7.2.3.3.1取本品 5ml 置试管中,于冰浴中冷却,加 10%氯化钾溶液 0.4ml 与 0.1%二苯胺硫酸溶液 0.1ml ,摇匀,缓缓滴加硫酸 5ml ,摇 匀,将试管于 50℃ 水浴中放置 15分钟,溶液产生的蓝色与标准 硝酸盐溶液 0.3ml ,加无硝酸盐的水 4.7ml ,用同一方法处理后的 颜色比较,不得更深。
7.2.4亚硝酸盐
7.2.4.1试药与试液
7.2.4.1.1对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液 (1→100) :取对氨基苯磺酰胺 1ml 加稀盐酸使成 100ml ,摇匀,即得。
7.2.4.1.2盐酸萘乙二胺溶液 (0.1→100) :取盐酸萘乙二胺 0.1ml ,加水使成 100ml ,摇匀,即得。
7.2.4.1.3标准亚硝酸盐溶液:取亚硝酸钠 0.750g(按干燥品计算 ) ,加水溶 解,稀释至 100ml ,摇匀,精密量取 1ml ,加水稀释成 100ml ,摇 匀,再精密量取 1ml ,加水稀释成 50ml ,摇匀,即得 (每 1ml 相 当于 1ugNO 2)
7.2.4.2合格标准 应不得过 0.000002%
7.2.4.3检验方法
7.2.4.3.1取本品 10ml ,置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液 (1→100)1ml 及盐酸萘乙二胺溶液 (0.1→100)1ml ,产生的粉红 色,与标准亚硝酸盐溶液 0.2ml ,加无亚硝酸盐的水 9.8ml ,用同 一方法处理后的颜色比较,不得更深。
7.2.5氨
7.2.5.1所用试液
7.2.5.1.1碱性碘化汞钾试液:取碘化钾 10g ,加水 10ml 溶解后,缓缓加人 二氯化汞的饱和水溶液,随加随搅拌,至生成的红色沉淀不再溶 解,加氢氧化钾 30g ,溶解后,再加二氯化汞的饱和水溶液 lml 或 lml 以上,并用适量的水稀释使成 200ml ,静置,使沉淀,即 得。用时倾取上层的澄明液应用。
7.2.5.1.2氯化铵溶液:取氯化铵 31.5mg ,加无氨水适量使溶解并稀释成 1000ml 。
7.2.5.2合格标准 应不得过 0.00003%
7.2.5.3检验方法
7.2.5.3.1取本品 50ml ,加碱性碘化汞钾试液 2ml ,放置 15分钟 ; 如显色, 与氯化铵溶液 1.5ml ,加无氨水 48ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制 成的对照液比较,不得更深。
7.2.6二氧化碳
7.2.6.1所用试液
7.2.6.1.1氢氧化钙试液:取氢氧化钙 3g ,置玻璃瓶内,加水 1000ml ,密 塞,时时猛力振摇,放置 1小时,即得。用时倾取上层的清液。 7.2.6.2检验方法
7.2.6.2.1取本品 25ml ,置 50ml 具塞量筒中,加氢氧化钙试液 25ml ,密 塞,振摇,放置 1小时内不得发生浑浊。
7.2.7易氧化物
7.2.7.1所用试液
7.2.7.1.1稀硫酸 (含 H 2SO 4为 9.5%~10.5%) 取硫酸 57ml ,加水稀释至 1000ml ,即得。
7.2.7.1.2高锰酸钾滴定液 (0.02mol/L) 取高锰酸钾 3.2g ,加水 1000ml ,煮 沸 15分钟,密塞,静置 2日以上,用垂熔玻璃滤器滤过,摇匀。 7.2.7.2检验方法
7.2.7.2.1取本品 100ml ,加稀硫酸 10ml ,煮沸后,加高锰酸钾滴定液 (0.02mol/L)0.10ml,再煮沸 10分钟,粉红色不得完全消失。 7.2.8不挥发物
7.2.8.1仪器与用具
7.2.8.1.1干燥箱
7.2.8.1.2蒸发皿
7.2.8.2检验方法
7.2.8.2.1取本品 100ml ,置 105℃ 恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在 105℃ 干燥至恒重,遗留残渣不得过 1mg 。
7.2.9重金属
7.2.9.1原理
7.2.9.1.1硫代乙酰胺在酸性条件下,与供试品中重金属在实验条件下所显 颜色,与一定量的标准铅溶液在同样操作条件下所显的颜色比 较。检查供试品中重金属限量。
7.2.9.1.2反应式: Pb2++S2-→ PbS↓
7.2.9.2使用仪器及用具:移液管(2ml 、 10ml )、具塞比色管 (25ml)、分析天平 7.2.9.3所用试剂
7.2.9.3.1醋酸盐缓冲液(PH:3.5):取醋酸铵 25g ,加水 25ml 溶解后,加 7mol /L 盐酸溶液 38ml ,用 2mol /L 盐酸溶液或 5mol /L 氨溶液 准确调节 pH 值至 3.5(电位法指示 ) ,用水稀释至 100ml ,即得。 7.2.9.3.2硫代乙酰胺试液:取硫代乙酰胺 4g ,加水使溶解成 l00ml ,置冰 箱中保存。临用前取混合液由 lmol /L 氢氧化钠溶液 15ml 、水 5.0ml 及甘油 20ml 组成 5.0ml ,加上述硫代乙酰胺溶液 1.0ml ,置 水浴上加热 20秒钟,冷却,立即使用。
7.2.9.3.3标准铅溶液:称取硝酸铅 0.160g ,置 1000ml 量瓶中,加硝酸 5ml 与水 50ml 溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。临 用前,精密量取贮备液 10ml ,置 100ml 量瓶中,加水稀释至刻 度,摇匀,即得(每 1ml 相当于 10μg 的 Pb )。配制与贮存用玻 璃容器均不得含铅。
7.2.9.4合格标准:应不得过 0.00003%
7.2.9.5检验方法
7.2.9.5.1取本品 50ml 加水 18.5ml, 蒸发至 20ml, 放冷 , 加醋酸盐缓冲液 (pH3.5)2ml与水适量使成 25ml,+硫代乙酰胺试液 2ml ,摇匀,放 置 2分钟 , 与标准铅溶液 1.5ml 加水 18.5ml ,用同一方法处理后的 颜色比较,颜色应不得更深。
7.2.10总有机碳
7.2.10.1所用仪器 : TOC测定仪
7.2.10.2检验方法
7.2.10.2.1选择检测项目(TC 、 IC 、 NPOC 等),输入样品名称,输入完毕 后,按“ ENTER ”键;通过“ → ”将光标移动到连续测定选项, 通过“ Select ”键选择连续测定模式为 ON 或 OFF ;通过“ ↓ ”将 光标移动到下面测定条件选项框中,选择使用的标准曲线号,设 置进样体积、进样次数、最大进样次数、 SD 、 CV 值限度、稀释 因子、加酸量、曝气时间。以上操作每输入完一项后均需按 “ ENTER ”键确认。
7.2.10.2.2设置完毕后,按“ Next ”键,将进样管插入供试品溶液内,按 “ Start ”即可进行样品测定。
7.2.10.2.3测试完毕,按 F6“ Exit Measurement”,退出测定,则仪器将自 动打印数据。
7.2.10.3合格标准 : 总有机碳不得过 500ppb
7.2.11电导率
7.2.11.1所用仪器 : 电导率仪
7.2.11.2检验方法
7.2.11.2.1根据测量要求选择合适的电极,按照电极上面的标示,将电极常 数输入仪器,具体设置电极常数参见电极常数表。
7.2.11.2.2将电导电极用纯化水清洗后同温度电极一起插入被测溶液。仪器 即显示当前的电导率和温度值。
7.2.11.2.3合格标准 : 电导率不得过 1.1μs/cm(20℃ )
7.3细菌内毒素
7.3.1所用仪器及用具
7.3.1.1环境条件:100, 000级以上,固定工作台。
7.3.1.2恒温器: 37±1℃
7.3.1.3干热灭菌条件: 250℃ , 60分钟
7.3.1.4使用器具:精密移液器、无热原吸头、无热原安瓿、无热原注射器等。 7.3.1.5玻璃器具:如试管、三角烧瓶等均需干热除热原。
7.3.2所用试剂及试液
7.3.2.1鲎试剂、内毒素标准品(RSE 、 CSE )、鲎试验用水、缓冲液等。
7.3.3操作方法
a) 内毒素标准品制备:在细菌内毒素参考标准品(RSE )中加入一定量鲎试验用水, 在漩涡混合器上间歇震荡 30分钟,细菌内毒素工作标准品 (CSE )中根据产品说明书操作对其进行震荡混匀,以后每步 稀释中均震荡 30秒钟。
b) 鲎试剂准备:用标示量的鲎试验用水溶解 0.25EU/ mL鲎试剂,使得每只无热原安 瓿中鲎试剂的量为 0.1mL 。
c) 标准品阳性溶液制备:用鲎试验用水稀释内毒素工作标准品至 0.5EU/mL, 分别吸 取 0.1mL 加入到 2支 0.25EU/支鲎试剂安瓿中作为标准品阳 性对照管。
d) 供试品阳性对照制备:用供试品溶液稀释内毒素工作标准品至 0.5EU/mL, 分别 吸取 0.1mL 加至 2支 0.25EU/支鲎试剂安瓿中作为阳性检 品对照管。
e) 供试品管制备:在 2支鲎试剂(0.25EU/ mL )安瓿中加入 0.1mL 检品作为供试品 管。
f) 阴性对照管制备:在 2支鲎试剂(0.25EU/ mL )安瓿中加入 0.1mL 鲎试验用水作为 阴性对照管。
g) 在制备上述溶液时注意更换无热原吸头,防止污染。
h) 将安瓿管中溶液轻轻混匀后,垂直放入 37℃±1℃恒温器中,无振动保温 60分钟 ±2分钟,保温和拿取过程中应避免受到振动造成假阴性结果。
备注:在同一天同一水系统所有水样检测中,检测第一个水样时标准品阳性对照、供 试品阳性对照、供试品阴性对照均需检验。其余水样只做供试品检测。
7.3.4结果判断
7.3.4.1将试管从恒温器中轻轻取出,倒置 180度,观察如凝胶不变形 , 不从管壁滑脱 者为阳性,记录为(+),凝胶不能保持完整并从管壁滑脱者为阴性,记录为 (— )。供试品两管均为(— ),应认为符合规定;如两管均为(+),应 认为不符合规定;阳性对照管为(-),阴性对照管为(+),试验无效。
7.3.5标准规定
7.3.5.1纯化水细菌内毒素的量应小于 0.25EU/mL 。
7.4微生物限度
7.4.1简述
7.4.1.1微生物限度检查项目包括好氧微生物总数及控制菌检查。
7.4.1.2微生物限度检查应在环境洁净度 10000级下的局部洁净度 100级的单向流空 气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作,防止再污染。单向流空 气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室(区)悬浮粒子、浮游 菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度检验。控制菌阳性对照 实验在阳性对照室或生物安全柜内进行。
7.4.2仪器与用具
7.4.2.1生化培养箱;净化工作台;电热干燥箱(温度可达 250℃ );高压灭菌器;生 物学显微镜、微生物过滤系统等。
7.4.2.2移液器、酒精灯、微孔滤膜、量筒、培养皿、吸管以及无菌操作所需的工 衣、工鞋等。
7.4.3试药与试液
7.4.3.1消毒剂:1%新洁尔灭溶液、 75%酒精等。
7.4.3.2稀释剂:pH7.2磷酸盐缓冲液。
7.4.3.3培养基:R2A 、大豆胰蛋白消化物液体培养基(TSB )、麦康凯肉汤培养 基、麦康凯琼脂培养基、溴化十六烷基三甲铵琼脂培养基、甘露醇 氯化钠培养基、 RV 沙门增菌肉汤培养基等。
7.4.4试验准备
7.4.4.1培养基的准备:一般采用商品干粉培养基,使用时按照培养基配制管理 SOP 相关内容进行配制、灭菌。
7.4.5好氧微生物检查
7.4.5.1供试品的检品量:取本品约 600ml 。
7.4.5.2实验操作
7.4.5.2.1以无菌操作方法用灭菌吸管吸取 10mL 充分混匀的纯化水通过薄 膜过滤(0.45μm),菌面向上贴膜到 R2A 琼脂培养基上,做两个 平行样,阴性对照贴无菌薄膜于 R2A 培养基上,分别于 48、 72小时点计菌数,以 72小时为最终报告结果。
7.4.6控制菌检查
7.4.6.1TSB 培养物的制备
7.4.6.1.1实验操作:以无菌方式操作量取纯化水 100mL 薄膜过滤后将滤膜 以无菌方式接种于 100mLTSB 培养基中,混合。同步做 5份, 1份做供试品检查,另外 4份分别加入 1ml 菌数小于 100CFU 的大 肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和沙门氏菌作为阳性 对照,另取无菌滤膜直接加入到 100mlTSB 培养基中,作为阴性 对照,在 30~35℃ 条件下培养 18到 24小时。如果供试液 TSB 培 养物变浑浊,则进行大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞 菌和沙门氏菌检查。
7.4.6.2大肠埃希菌检查
7.4.6.2.1取上述供试液 TSB 培养物 1mL 至 100mL 的麦康凯肉汤培养基中 在 42℃~44℃培养 24~48小时,同步取大肠埃希菌 TSB 培养物 1mL 做阳性对照。如果麦康凯肉汤培养物变混,则将上述培养液 划线在麦康凯琼脂培养基平皿上进行次培养,平行制备 2个培养 皿,在 30~35℃ ,倒置培养 18~72小时,同步取大肠埃希菌麦 康凯肉汤培养物划线做阳性对照。观察的结果不符合下表特征, 则说明未检出大肠埃希菌。如发现疑似菌落进行革兰氏染色镜检 与 API 鉴别。
7.4.6.2.2革兰氏染色方法见文件 QC-774. 大肠埃希菌在显微镜下观察应为 阴性杆菌。
7.4.6.2.3API 微生物鉴定:鉴定方法见文件 QC-779与 QC-780。
7.4.6.3金黄色葡萄球菌检查
7.4.6.3.1实验操作:将上述供试液 TSB 培养物划线至甘露醇氯化钠琼脂培 养基平皿上培养 , 平行制备 2个培养皿,同步将金黄色葡萄球菌 TSB 培养物划线作阳性对照,在 30~35℃倒置培养 18~72小时 后观察结果,观察的结果不符合下表特征,则说明未检出金黄色 葡萄球菌。如果发现可疑菌落进行革兰氏染色镜检与 API 鉴别。
7.4.6.3.2革兰氏染色方法见文件 QC-774. 金黄色葡萄球菌在显微镜下观察 应为阳性球菌。
7.4.6.3.3API 微生物鉴定:鉴定方法见文件 QC-779与 QC-780。
7.4.6.4铜绿假单胞菌
7.4.6.4.1实验操作:将上述供试液 TSB 培养物划线至溴化十六烷基三甲铵 琼脂培养基平皿上培养 , 平行制备 2个培养皿,同步将铜绿假单 胞菌 TSB 培养物划线做阳性对照,在 30~35℃倒置培养 18~72小时后观察结果, 观察的结果不符合下表特征,则说明未检出 铜绿假单胞菌。如果发现可疑菌落进行革兰氏染色镜检与 API 鉴 别。
7.4.6.4.2革兰氏染色方法见文件 . 铜绿假单胞菌在显微镜下观察应为阴性 杆菌。
7.4.6.4.3API 微生物鉴定:鉴定方法见文件 QC-779与 QC-780。
7.4.6.5沙门菌检查
7.4.6.5.1实验操作:取 1mL 上述供试液 TSB 培养物加入到 100ml 沙门增菌 肉汤培养基中,同步取 1ml 沙门氏菌 TSB 培养物做阳性对照,在 30~35℃条件下培养 18到 24小时,观察结果。如果沙门增菌肉 汤培养物变混,则上述培养物划线于装有 XLD 琼脂培养基的培养 皿上,同步将沙门氏菌培养物划线做阳性对照, 30~35℃倒置培 养 18~48小时,观察结果,如果没有微生物菌落生长,则说明 供试品中不含有沙门菌。如果发现疑似菌落,则挑取菌落进行革 兰氏染色镜检与 API 鉴定。
7.4.6.5.2革兰氏染色方法见文件 QC-774. 沙门菌在显微镜下观察应为阴性 杆菌。
7.4.6.5.3API 微生物鉴定:鉴定方法见文件 QC-779与 QC-780。
7.4.7 菌数报告规则
7.4.7.1 如各稀释级的平板均无菌落生长,或仅最低稀释级的平板有菌落生长,但平 均菌落数小于 1时,以 <1或>1或><>
7.4.8 标准规定
7.4.8.1 好氧微生物菌落总数不得过 50CFU/ml。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大 肠埃希菌、沙门氏菌均不得检出。
8.0
8.1《中国药典》 2005版及中国药品检验标准操作规范、 USP 。
范文三:纯化水IQ
方案批准 A pproval for Protocol
目录 SUMMARY
1目的 PURPOSE................................................................................................................. 2 2范围 SCOPE...................................................................................................................... 2 3职责 RESPONSIBILITIES . ................................................................................................ 2 4法规和指南 REGULATION AND GUIDANCE................................................................... 2 5确认方法 QUALIFICATION STRATEGY .......................................................................... 2
6术语缩写 GLOSSARY ABBTEVIATED............................................................................ 3
7 文件管理规范 GOOD DOCUMENTATION PRACTICE ................................................... 3
8 人员确认 PERSONAL IDENTIFICATION . ........................................................................ 4
9 安装确认列表 IQ PROTOCOL ACTIVITIES ..................................................................... 5 10. 安装确认内容 IQ ACTIVITIES CONTENTS .................................................................. 5 10.1文件和图纸的确认 VERIFICATION OF DOCUMENT AND DIAGRAM ...................... 5 10.2 部件及其材质等证明文件确认 VERIFICATION OF COMPONENTS: PHYSICAL INSPECTION OF THE DESIGN.......................................................................................... 6 10.3 测试用仪器确认 MEASURING EQUIPMENTS VERIFICATION................................. 8 10.4 系统设备安装检查 SYSTEM EQUIPMENT INSTALLATION VERIFICATION ........... 8 10.5 焊接检查 WELDING INSPECTION ........................................................................... 10 10.6 公用设施检查 UTILITIES INSPECTION . ................................................................... 10 10.7 控制系统检查 ELECTRIC CONNECTION QUALIFICATION.................................... 11 11 偏差报告 DEVIATION REPORT . .................................................................................. 13 12 IQ报告 IQ REPORT ..................................................................................................... 14
1目的 PURPOSE
通过描述该纯化水系统的安装确认过程,来验证该系统的安装是按相应设计要求安装的, 设备能够满足 GMP 要求。
To describe the procedure for the installation qualification of the purified water system in order to verify by documents that the PW system has been installed according to the design specification and complies with GMP.
2范围 SCOPE
该安装确认方案仅适用于下面的设备:
This document is only valid for the next project:
3职责 RESPONSIBILITIES
质量部负责 IQ 方案的编写并对报告进行审核和批准。
Quality Department write IQP, review and approvl IQ report.
工程设备部负责 IQ 的执行并对报告进行审核。
Engineering Department executes IQP and review and IQ report.
4法规和指南 REGULATION AND GUIDANCE
药品生产质量管理规范(2010年修订)
Good Manufacturing Practices (2010 revised edition)
中华人民共和国药典 2010版
Pharmacopoeia of People’ s Republic of China (2010 edition)
5确认方法 QUALIFICATION STRATEGY
通过文件来确认该纯化水系统满足所指定的功能,按此设计保证出水水质能满足要求。确 保其每一阶段(设计、安装、运行及性能)满足要求。
Validation is defined as a study to be able to verify by documents that the purified water system fulfils the role that has been assigned, providing a quality of water according to the requirements with a consistent design, ensuring that each phase of the system (design, installation, operation and process) is in conformity with the specifications.
每一确认阶段结束时都有确认报告详细说明被验证的每一项内容。每一阶段出现的问题都 必须在报告中写出并提出正确的纠正措施、执行责任人及执行截止时间。
A qualification partial report will be elaborated at the end of each qualification phase in which the correct development of each activity should be confirmed. Incidences found in each phase also will be part of the report, documenting the corrective measures that have been taken, responsible for its execution and the deadline time for the implementation. 只有当一个阶段完成后(发现的问题解决后或正确的纠正措施批准后)才可以开始下一阶 段的工作。以保证确认的可靠性。
Considered that one phase is completed (and thus will begin the next phase) only in the case that the detected incidences have been corrected or a corrective action plan has been approved to ensure the solidity of the qualification.
6术语缩写 GLOSSARY ABBTEVIATED
7 文件管理规范 GOOD DOCUMENTATION PRACTICE
记录用笔
Recording pens
使用颜色不消退的墨水笔和记号笔记录。
Archive proof ink pens or marker pens shall be used.
签名
Signature
应签全名,除非文件另有规定。
Unless otherwise specified, the full name shall be used as the signature.
签名应该是可辨认的
The signature shall be readable.
签名应始终一致
The signatures shall be consistent.
填写栏目
Column filling
所有栏目必须填写
All the columns shall be filled.
若有栏目不需要填入内容,则在空白处填写英文“不适用”的缩写“ N/A”,以表示无此 项内容。
If there is nothing to be filled in one field, such fields shall be crossed with a diagonal line, with “ N/A” noted above the line and the signature and the date noted below the line. The signature and the date shall be written along the line on the same side as much as possible.
文件刚完成立即更改的在错误处划线,填入正确的,签名和注明更改日期,确保原信息仍 清晰可识别。如
When any mistakes are to be corrected immediately after the document has been complete, the correct record shall be entered and signed and dated. The original information shall be left clearly readable.
事后更改的除非立即更改的要求外还应注明更改的原因和可能的影响。
When any mistakes are to be corrected afterwards, besides conforming to the above requirements, the reasons for the correction must be noted and the possible influences shall also be assessed and noted.
8 人员确认 PERSONAL IDENTIFICATION
所有参加此方案执行的人员均需在此签名确认,并作为对验证执行过程中各项签名的确 认。
All personnel who have taken part in the performance of the protocol have to be identified by their signatures, which can be verifications of the signatures during the validation.
9 安装确认列表 IQ PROTOCOL ACTIVITIES
在下面的表格列出了本方案将要执行的测试。
Next the IQ activities are developed.
10. 安装确认内容 IQ ACTIVITIES CONTENTS
10.1文件和图纸的确认 VERIFICA TION OF DOCUMENT AND DIAGRA M
目的: Purpose:
确认山东精鹰所提供的相关文件图纸的符合性。
To confirm all the related documents and drawings supplied by WEMAC meet to the system. 确认内容: Contents:
对现有的文件图纸进行逐个确认,记录文件标题、文件编号、版本号和相关批准状态。 To confirm existing documents and drawings one by one, record documents title, S.N., version No. and related approve status. 可接受标准: Acceptance criteria:
文件供应满足要求,现有的文件已被批准,图纸为最终批准状态。
Availability of documentation meets requirements, the
existing file has been approved and drawings are at the state of final approval. 确认记录:
Verification record:
INSPECTION OF THE DESIGN
目的: Purpose:
按照图纸及清单检查水泵、仪表、阀门、罐等各部件的各种参数是否满足设计及用户需 求。
According to drawing and components list to check all kinds of parameters of pumps, instruments, valves and tanks meet the requirements of design and customer. 确认内容: Content:
A 仪器仪表确认:仪表名称、等级 /精度、检测方式、材质证明、制造厂家及内部测试报告 或具有相应资质的部门出具的计量检验合格证书。
Instruments verification — name, grade/precision, inspection way, material certification, manufacturer and inspection certificate
B 泵确认:结构、材质、制造厂家及密封材料证明资料等技术信息。
Pump verification: structure, material, manufacturer and seal material prove documents. C 阀门确认:材质、制造厂家及密封材料等设计参数。 Valves: material, manufacturer and seal material etc. D 电器件确认:型号、制造厂家及安装位置等。
Electric elements: mode, manufacturer and installation place. E 罐的确认:材质证明、容积、表面粗糙度等。
Tanks: material proves volume and surface roughness etc. 可接受标准: Acceptance criteria:
所有仪器仪表、泵、阀、电器件及罐满足设计要求。
All meters, pumps, valves, electric elements
and tanks meet equipment design requirements. 记录: Record:
10.3 测试用仪器确认 MEA SURING EQUIPMENTS VERIFICATION
列出测试过程中使用的主要仪器或设备的名称、规格或型号;测试实施前应对其进行检查 与确认。
All the measuring equipments must be validated. Calibration or identified to be qualified in the period of validity.
目的:
Purpose:
核实 P&ID图与安装状态是一致的,并记录设备竣工状态的相关信息。
To verify the P&ID diagram is the same with installation status, and record information
about the status of equipment for completion. 确认内容: Content:
进行设备安装和 P&ID图的比较。按照 P&ID图对各个设备、装置、仪表、元件、管线的 相关信息包括设备编号 /标识、尺寸、位置、布局等进行核对,以确认现场设备及管道安装与最 终的 P&ID图相符;确认设备安装的最终状态为竣工状态,在测试报告中附上最终的 P&ID图。
Comparison of system modules and P&ID diagrams. In accordance with the P&ID of diagram to check each device, device, instrument, element, the pipeline-related information device number / logo, size, location, layout, etc. in order to confirm the site equipment and piping installation match the ultimately P&ID; confirming equipment installation and the final state of completion status, attach the final P&ID in the test report. 可接受标准:
Acceptable standards:
所有设备、装置、仪表、管线和元件的安装必须与图纸相符,图纸具有正确的管线标识 /编 号,且已归档; P&ID图附于报告中。
The installation of all equipment, devices, instrumentation, piping and components must be consistent with the drawings, the drawings have the correct pipeline ID
/ Number and been archived; P&ID diagram are attached into the report. 记录: Record:
10.5 焊接检查 WELDING INSPECTION
目的 : Purpose:
确认焊接施工过程符合 ISPE 施工要求和 GMP 规定。
To confirm the process of welding meets the ISPE construction requirements and GMP requirements. 确认内容: Content:
检查焊接施工文件及施工效果,包括焊接记录、内窥记录及现场施工、焊接、安装效果, 确认其施工记录符合 GMP 工程规范要求;对焊接安装状态进行目检,检查焊接效果,确认其 符合设计要求。
Check welding construction documents and construction effect, including welding record, slope adjustment record, endoscope record and site construction, welding and installation effect. Confirm construction record comply with requirements of GEP engineering regulations. Check the module welding installation state by visual inspection. Check the welding effect meet the design requirements. 可接受标准: Acceptance criteria:
焊接施工控制严谨,记录齐全、及时、准确。
Module welding construction control is rigorous; the
record is complete, accurate and timely. 记录: Record:
目的: Purpose:
确认所有公用设施连接与设计一致,所有参数符合设计要求。
Verify that all the utilities connections conform to design; all parameters conform to the design requirements. 确认内容: Content:
逐项确认与纯化水机组有前的所有公用设施已经正确连接并清楚的标识,确认所有参数符 合设计要求并且已被记录。
Verify that all utilities necessary to PW system are correctly connected and clearly identified. Verify all parameters of media conform to design requirements and were recorded. 可接受标准: Acceptance criteria:
所有的公用设施已经正确连接和标识,运行数据符合设计要求。
Utilities are correctly connected and identified and
their operative parameters are in accordance with the design. 记录: Record:
目的: Purpose:
确认控制系统的设计符合设计要求。
Make sure the control system is compliant with design requirements.
确认内容: Content:
将控制柜的布局图和接线图与已安装的设备进行比较。
Compare the electrical cabinet layout and the wiring diagram with the system. 按照 PID 图和 I/O清单,逐个打点检查是否已经接通信号。
According to the PID drawing and I/O list, check whether every unit already connects the signal.
用一台装有 PLC/HMI编程软件的电脑比较使用软件与备份盘上的软件。
Using a PC with PLC/HMI programming tools to compare software which in PLC/HMI with that in backup disc. 可接受标准: Acceptance criteria:
电气安装与布局图和接线图一致。
Electrical cabinet layout and installation is in accordance with diagrams. 所有 PLC 的输入输出工作正常。 All PLC inputs and outputs are qualified. PLC
和 HMI 的软件与备份盘上的软件一致。
PLC and HMI is identical to the software in the backup disc. 记录: Record:
11 偏差报告 DEVIATION REPORT
将 IQ 过程发现的所有偏差记录,由质量部审核和批准偏差解决方案及其实施。 Record all deviations. The solutions and execution reviewed and approved by QA.
12 IQ报告 IQ REPORT
由 IQ 执行人员对 IQ 做最终的结论,填写 IQ 报告。 IQ executor writes the final conclusion.
范文四:纯化水CP
《中国药典》二部第 411页
纯化水
Chunhuashui
Purified Water
本品为饮用水经蒸馏法、 离子交换法、 反渗透法或其他适宜的方法制得的制 药用水,不含任何附加剂。
【性状】 本品为无色的澄清液体;无臭;无味。
【检查】 酸碱度 取本品 10ml ,加甲基红指示液 2滴,不得显红色;另 取 10ml ,加溴麝香草酚蓝指示液 5滴,不得显蓝色。
硝酸盐 取本品 5ml 置试管中,于冰浴中冷却,加 10%氯化钾溶液 0.4ml 与 0.1%二苯胺硫酸溶液 0.1ml ,摇匀,缓缓滴加硫酸 5ml ,摇匀,将试管于 50℃水 浴中放置 15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液 [取硝酸钾 0.163g ,加水 溶解并稀释至 100ml, 摇匀, 精密量取 1ml , 加水稀释成 100ml , 再精密量取 10ml , 加水稀释成 100ml, 摇匀,即得
(每 1ml 相当于 1μg NO3) ]0.3ml,加无硝酸盐的水 4.7ml, 用同一方法处理后 的颜色比较,不得更深(0.000006%) 。
亚硝酸盐 取本品 10ml ,置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→ 100) 1ml 及
盐酸萘乙二胺溶液(0.1→ 100) 1ml 产生的粉红色,与标准亚硝酸盐溶液 [取亚 硝酸钠 0.750g (按干燥品计算) , 加水溶解, 稀释至 100ml , 摇匀, 精密量取 1ml , 加水稀释成 100ml ,摇匀,再精密量取 1ml ,加水稀释成 50ml, 摇匀,即得(每 1ml 相当于 1μg NO2) ]0.2ml,加无亚硝酸盐水 9.8ml, 用同一方法处理后的颜 色比较,不得更深(0.000002%) 。
氨 取本品 50ml ,加碱性碘化汞钾试液 2ml ,放置 15分钟;如显色,与 氯化铵溶液(取氯化铵 31.5mg, 加无氨水适量使溶解并稀释成 1000ml ) 1.5ml, 加无氨水 48ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较, 不得更深 (0.00003%) 。 电导率 应符合规定(2010年版《中国药典》二部附录Ⅷ S) 。
总有机碳 不得过 0.50mg/L(2010年版《中国药典》二部附录Ⅷ R) 易氧化物 取本品 100ml ,加稀硫酸 10ml ,煮沸后,加高锰酸钾滴定液
(0.02mol/L)0.10ml,再煮沸 10分钟,粉红色不得完全消失。
以上总有机碳和易氧化物两项可选作一项。
不挥发物 取本品 100ml ,置 105℃恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并 在 105℃干燥至恒重,遗留残渣不得过 1mg 。
重金属 取本品 100ml, 加水 19ml ,蒸发至 20ml ,放冷,加醋酸盐缓冲液 (PH3.5)
2ml 与水适量使成 25ml ,加硫代乙酰胺试液 2ml ,摇匀,放置 2分钟,与标准铅 溶液 1.0ml 加水 19ml 用同一方法处理后的颜色比较,不得更深 (0.00001%). 微生物限度 取本品,采用薄膜过滤法处理后,依法检查(附录Ⅺ J) ,细 菌、霉菌和酵母菌总数每 1ml 不得过 100个。
【类别】 溶剂、稀释剂。
【贮藏】 密闭保存。
7.1.2.2 技术指标 见《纯化水检验规程》 (SOP-JF-002)
范文五:纯化水
NF —1—0.5t/H型二级反渗透纯水机操作、维护、清洁规程 目的:建立NF —1—0.5t/H型二级反渗透纯水机操作、维护及清洁的标准操作规
程,确保反渗透装置的正确作用和对设备的清洁保养。
范围:NF—1—0.5t/H型二级反渗透纯水机。
责任:生产技术部、操作人员、设备工程部。
规程:
1、检查设备的完好及运转情况,确定设备无故障,方可运行操作。
2、打开主机电源开关,打开原水箱进水管阀门。
3、打开原水泵前阀门,把石英砂过滤器手动拄制阀放置在反洗 位置,手动开启原水泵冲洗2分钟左右,关闭原水泵,手动控制阀门 调节在正洗位置,开启原水泵冲洗2分钟左右再反洗,如此反复冲洗 2—3次,直到排出的水清洁无杂质为止(注意:不管正反洗,最后
一次都要正洗以压实石英砂达到过滤目的,转换正反洗时要关闭原水 泵)
4、打开原水泵前阀门,把石英砂过滤器手动拄制阀放置在反洗 位置,手动开启原水泵冲洗2分钟左右,关闭原水泵,手动控制阀门 调节在正洗位置,开启原水泵冲洗2分钟左右再反洗,如此反复冲洗 2—3次,直到排出的水清洁无杂质为止(注意:不管正反洗,最后
一次都要正洗以压实石英砂达到过滤目的,转换正反洗时要关闭原水 泵)
5、打开精密过滤器排气阀排气,有水溢出后关闭排气阀,启动
原水泵,检查各项处理阀门是否处于运行位置,原水是否能畅通地流入主机。
6、把一级泵、冲洗、高压泵、加药泵调到自动档,再把二级冲
洗、高压泵放到自动位置,最后打开电源开关,此时一级为自动运行, 待一级成品水箱水位达到二级启动时,二级自动生产。
7、检查压力表是否在设定范围内,所有压力不得超过核定压力: 工作压力不超过1.0Mpa ,, 罐体压力不超过。0.2Mpa, 否则应该检查各 产水阀的开启情况和排放是否正确。
8、待一级成品水箱有水时手动打开二级冲洗开关、高压泵开关, 冲洗1分钟左右关闭电磁阀,二级正常产水。
9、设备具有水位控制功能,当原水箱低位时,设备停止工作, 纯水箱高位时,设备停止工作。当原水箱高位时,设备恢复工作,纯 水箱低位时, 设备恢复工作。
10、纯水经紫外线杀菌器灭菌后,供给各使用点使用。
11、无论任何时候,都不要将浓水调节阀完全关闭,否则会使系统压力突然升高,造成设备的损坏或危及操作者的安全。
12、停机时先手动开启冲洗阀冲洗1分钟左右再关闭高压泵、停
原水泵,加药泵,最后停冲洗泵。
13、操作结束,关闭主机电源,检查各压力是否归零,擦干机器上 的尤其是电器设备和元件上的水迹。
14、若遇紧急情况,如停电、停水或突遇一些无法估计的事件发
生先关闭高压泵、原水泵、淡水泵、然后再关闭电源、所有阀门
和水源。
15、设备运行过程中要注意反渗透装置的膜前压、膜后压,产水
流量和浓水排放流量,膜前膜后的压力差不能超出过0.4MPa
16、严禁未经培训人员上岗操作。
17、认真做好交接班手续和认真填写操作运行记录。
18、当操作人员下班时,应检查水、电各阀门是否处于正常关闭
位置。
19、设备维护:
19.1、高压泵严禁空转,确保水源进入。
19.2、每天对过滤器反渗透装置进行正常冲洗工作。
19.3、经常注意膜前压和膜后压的变化,二者压差高时,说明膜
面已受污染或者是给水流量过大,如流量调整尚不能解决压差问题, 则应对膜面进行清洗。
I 9.4、经常注意精密过滤器的压差,出现压差急剧上升的原因是
滤芯受堵,相反,出现压差急剧下降时可能是滤芯破损或滤芯的紧固 螺丝松动等。
1 9.5、做好日常水质及设备运行参数的记录,这对于及时发现故
障和采取措施十分重要。
1 9.6、经常对膜进行冲洗,其中包括关机时在低压条件下运行l0
分钟,尽可能降低浓水度,减少膜面污物堆积,维护膜能长期有效的 工作。
1 9.7、反渗透装置一旦开机产水,必须保持每天开机,每天开机
不小少于一小时。
19.8、检查管线、管件完好性,无跑、冒、滴、漏现象。
19.9、检查设备仪表的灵敏度、精密度情况,发现问题立即处理
并写出处理报告。
20、清洁:
20. 1、定期对贮罐及管道进行清洁、消毒:长期停用后再使用要
对贮罐及管道进行清洁、消毒。
20.2、每日用毛巾擦拭设备表面,要使设备见本色。
203、每日清洁房间及房间各死角,保证无杂物、灰尘。
纯化水日常监控及检测操作规程
日的:建立纯化水日常监控及检测操作规程,确保纯化水质量。
范围:适用于纯化水的日常监控及检测。
责任者:工艺员、检测人员、纯化水制备岗位操作人员。
规程:
1、纯化水制备岗位的日常监控:
1.1、上岗时,随时检查纯化水生产线各部件的运行情况 ,确保
纯化水生产线的正常运转。
1.2、随时查看纯化水生产线自动监测系统显示器上的数据(进水
电导、出水电导、终端水质、进水电导率为一级RO 进水电导率、出 加电导率为一级RO 产品水的电异率,二级RO 电导率≤5μs/cm,并 每两小时记录一次。每两小时监测纯化水的电导率、测定一次纯化水
的酸碱度并做好记录,见《纯化水制备岗位操作记录》。
1.3、测酸碱度的试液由化验室统一配制,交给纯化水制备岗位
使用。
I .4 、酸碱度测定方法及合格标准为2010版《中国药典》二部。
酸碱度:取纯化水10mL ,加甲基红指示液2滴,不得显红色;
另取纯化水10mL ,加溴麝香草酚蓝指示液5滴,不得显蓝色。
1.5、对纯化水生产线各部件的进水压力进行控制,并侮2小时作一次记录,见《纯化水生产线操作数据记录》。
2、化验室检测:
2.1、纯化水生产线正常运转投入使用后,化验室每30天做一次
纯化水全检。取样时,纯化水总送水口、总回水口、纯化水贮罐排水 口每次取样,各使用点随机轮流取样,保证各使用点每季至少取样一 次。
2.2 、每次纯化水生产线及其输送管道清洗消毒后或节假日,车
间停工再开工前,化验室做一次取样,检测合格后方可使用。
2.3、纯化水的检测结果必须符合《中国药典》2010年版二部纯
化水的标准。如果某项不合格,则需重新在该取样点取样再做该项, 直至调整合格。
纯化水生产线及其输送管道的清洗消毒程序
目的:建立纯化水生产线及其输送管道的清洗消毒程序。确保其清洁
卫生,使纯化水符合药品生产工艺要求。
范围:适用于纯化水生产线及其输送管道的清洗消毒。
责任:生产技术部、质量管理部、QA, 、QC 纯化水检测人员、操作人员。 内容:
1、高压泵在运行过程中, 不允许断水,否则水泵在数秒内就会损坏;
2、石英砂过滤器主要作用除杂质,除去污物、淤泥、铁、镁等, 石英砂过滤器当水压降低8PSI (0.5kgf/cm2)时,则必须对石英砂过 滤器进行反冲洗,恢复其原有性能,若反冲洗不及时,饱和后从滤器 流出的水含有较多铁、锰、和泥沙等污染物,造成反渗透供水压力不 足,正常情况每天反冲洗一次。
3、活性炭主要作用除寄生虫和病菌,除氯及氯胺,活性炭每天
反冲洗一次,当活性炭吸附能力下降,有氯或氯胺穿透活性炭过滤器 时,则要及时更换,正常1—3年更换一次。
4, 、RO 系统开机前原水箱要检查水源是否充足
5、保安过滤器清洗:
5.1、打开外壳,取出滤芯。
5.2、用高压自来水冲洗滤芯外部。
5.3、将滤芯置于纯水中浸泡30分钟后用纯水冲洗干净。
6、纯水箱及其输送管道的清洗消毒:
6.1、清洗消毒频次:正常生产使用状态是每30天清洗消毒一次。
6.2、消毒剂:3%双氧水,临时配制临时使用。
6.3、清洗前将水箱内水放置在一半位置,计算一次所需双氧水
的重量,倒入计算称重好的双氧水。开启水泵,使双氧水在贮水罐及
其输送管道中强制循环1小时,放掉双氧水。再加入纯化水循环30 分钟,放掉纯化水,再重复一次,检测合格即可。
6.4、纯化水箱颈部若有消毒不到的地方,用洁净的毛巾擦洗。
6.5、清洗消毒后,质量部做一次纯化水的检测,包括微生物含
量的测定,全部符合2010版《中国药典》二部纯化水的要求后方能 交付使用。如不合要求则重新进行冲洗直至合格。取样时,纯化水箱 取样,各使用点随机取样l —2个点。
纯化水贮罐操作规程
目的:建立纯化水贮罐的标准操作规程,确保操作者能正确操作。 范围:纯化水贮罐。
责任:生产技术部、操作人员、设备工程部。
规程:
1、每天下班时开启排污阀,放尽贮罐内余留的纯化水。
2、打开原水箱进水阀,开启二级反渗透装置生产纯化水,首先
出水通过纯化水贮罐排污阀排污。
3、观察液位传感器显示情况, 贮水1/2时可启动水泵,通过紫
外灭菌器灭菌后进入各用水点使用。
4、贮罐顶部0.22μm 高温空气呼吸器常开,贮罐内保持常压状态, 并与外界细菌、杂质等分离。
5、纯化水贮存有效期为24小时,超过24小时只能做为清洗用
水或进行排放。
附表一:
预处理清洗消毒记录
编码: 操作人: 年 月 日
附表一:
纯化水生产线清洗记录
转载请注明出处范文大全网 » 对纯化水设备管径及流速设计的