范文一:甘露醇的药理机制和特点及其副作用
甘露醇的药理机制、特点及其副作用
20%的甘露醇是六碳多元醇,其分子量为163是尿素的三倍,PH值为5-7。为高渗透压性脱水剂,无毒性,作用稳定。
甘露醇静脉注入机体后,血浆渗透压迅速提高主要分布在细胞外液,仅有一小部分(约为总量的3%)在肝脏内转化为糖元,绝大部分(97%)经肾小球迅速滤过,造成高渗透压,阻碍肾小管对水的再吸收;同时它能扩张肾小动脉,增加肾血流量,从而产生利尿作用。所以甘露醇对机体的血糖干扰不大,对患有糖尿病的患者仍可应用。由于血浆渗透压迅速提高形成了血-脑脊液间的渗透压差,水分从脑组织及脑脊液中移向血循环,由肾脏排出。使细胞内外液量减少,从而达到减轻脑水肿、降低颅内压目的。甘露醇也可能具有减少脑脊液分泌和增加其再吸收,最终使脑脊液容量减少而降低颅内压。此外,甘露醇还是一种较强的自由基清除剂,能较快清除自由基连锁反应中毒性强、作用广泛的中介基团羟自由基,防止半暗区组织不可逆性损伤而减轻神经功能损害,降低血液粘稠度,改善循环,故近年已将甘露醇作为神经保护剂用于临床[。
甘露醇的降颅压作用,不仅是单纯的利尿,而且主要在于造成血液渗透压增高,使脑组织的水分吸入血液,从而减轻脑水肿、降低颅内压。
一般在静脉注射后20分钟内起作用,2-3小时降压作用达到高峰,可维持4-6小时。常用剂量为0.25-0.5克/kg ?次(成人一次用量)。但多年的临床实践证明,甘露醇除了能引起低钾,诱发或加重心衰,血尿、肾功不全、肾功衰竭及过敏反应外还具有下列并发症:
?使脑水肿加重:甘露醇脱水降颅压有赖于BBB(Blood Brain Barrier,血脑屏障)的完整
只能移除正常脑组织内的水分,而对病损的脑组织不仅没有脱水作用,而且由性,甘露醇
于血脑屏障破坏,甘露醇可通过破裂的血管进入病灶区脑组织内,造成病灶内脑水肿形成速度加快,程度加重。对于脑缺血患者,由于缺血区血管的通透性增强,甘露醇分子易由血管内进入缺血区细胞间隙,同时由于甘露醇不能够被代谢,过多的积聚导致逆向渗透,从而使缺血区水肿加重。临床动物试验也证实5次以前有降低脑压,减轻脑水肿作用。5-7次后水肿反而加重。
?颅内压反跳明显:当血液内的甘露醇经肾脏迅速排出后血液渗透压明显降低从而使水分从血液内向脑组织内移动颅内压重新升高。
?颅内再出血加重:以往的观点认为脑内出血是一个短暂的过程大约为30-40分钟,随着血凝块的出现而停止;但随着影象学的不断发展和CT、MRI应用于临床后发现,大约有38%的脑出血患者的血肿在发病后24小时内,尤其是在6小时内继续扩大其扩大范围是约为33%。除了与机体本身的因素外,主要与不恰当的使用甘露醇有关。甘露醇造成再出血的主要原因为:?甘露醇使血肿外的脑组织脱水后,可使血肿-脑组织间的压力梯度迅速加大,脑组织支撑力下降,从而使早期血肿扩大;?另一方面由于甘露醇将脑组织液迅速吸收入血液内发生短时的高血容量,使血压进一步升高,加重活动性脑出血。
其脱水剂的应用原则是,
(1)根据病人的临床症状和实际需要,决定脱水剂的用量和用法。并密切观察颅内压的动态变化,调整治疗方案,做到有效控制,合理用药。
(2)有意识障碍者,提示病灶范围较大,中线结构已受影响,可给予20%甘露醇125毫升,静脉滴注,q4-6h,并观察病情和意识障碍的动态改变,注意用药后症状是否缓解,以便调整用量和用药间隔时间。
(3)若病人昏迷程度加深,腱反射和肌张力逐渐降低,出现对侧锥体束征或去大脑强直
样反应时,为病灶扩大或中线结构移位加重的征象。除应给予20%甘露醇250毫升静脉滴注,进行积极的脱水治疗外,并应加用速尿40mg,并可短期内加用地塞米松10,20毫克静脉滴注,每日1,2次,以上两药可同时或交替应用。
(4)临床症状较轻,病人神志清楚,无剧烈头痛、呕吐,眼底检查未见视乳头水肿者,尤其是腔隙性脑梗死或小灶脑梗死可暂不用脱水剂。
(5)脱水剂一般应用5,7天。但若合并肺部感染或频繁癫痫发作,常因感染、中毒、缺氧等因素,而使脑水肿加重,脱水剂的应用时间可适当延长。
应用脱水剂的过程中,既要注意是否已达到了脱水的目的,又要预防过度脱水所造成的不良反应,如血容量不足,低血压,电解质紊乱及肾功能损害等。
总 结,
1、用药时机:
不推荐甘露醇用作预防脑水肿。随着CT和MRI的广泛应用,发现血肿明显扩大的患者比例较高。血肿的扩大至少与血压增高的程度、凝血功能、出血部位以及血肿形态等因素有关。而一旦怀疑有活动性出血,甘露醇的使用应十分谨慎。因为甘露醇使血肿以外的组织脱水后,可使血肿-脑组织间的压力梯度迅速增大,从而促使血肿扩张或加重活动性出血,导致临床症状恶化。有人建议脑出血患者首次CT检查后应采取积极的措施,维持患者的生命体征,严密观察病情变化,24,48小时后复查CT。若病情及血肿大小均稳定,则可使用甘露醇等渗透性药物,以帮助减轻脑组织水肿。目前,对甘露醇的使用时机还没有统一的观点,还有待于大规模的前瞻性研究。我们认为对脑出血患者甘露醇的应用时机,应考虑患者病情及血肿的大小及部位等,注意个体化。
对于脑出血:这个时间窗应是指从血管破裂出血开始到形成凝血栓子不再出血为止。在这段时间内应用甘露醇是危险的。因为高渗的甘露醇会逸漏至血肿内,血肿内渗透压随之增高,加剧血肿扩大,对脑细胞损害加重,并有可能酿成恶果。一般6h后使用,但不能一概而论,要根据具体情况。只要有活动性颅内出血,甘露醇应用就是禁忌。
2、滴速问题:
滴速越快,血浆渗透压就越高,脱水作用就越强,疗效会越好。然而要注意患者的基础疾病。有心功能不全、冠心病、肾功能不全的患者,滴速过快可能导致致命疾病的发生。短暂的血容量升高可能引起急性心功能不全;过多的利尿可导致有效血容量不足,可引起血粘稠度增高,会引起急性心肌梗死、脑梗塞。过快的滴速可能对肾功能有损伤作用。一般要求在20min内滴完。要根据每个患者的不同情况而定。
3、用量问题:
甘露醇作为降颅压药应用于临床由来已久,但对其用药剂量尚有争论,目前有以下几种观点:
?使用甘露醇主张大剂量1.0g/kg。Wise等曾认为大剂量1.0g/kg为有效剂量,有效时间为4,6小时。通过动物实验监测颅内压发现甘露醇降颅内压最佳剂量亦为1.0g/kg,但有效时间90,120分钟。他们认为对重症颅内压升高的患者,如需要迅速有效地降低颅内压时,甘露醇剂量以1.0g/kg为宜,用药时间应在120分钟内重复给药。但也有人认为,甘露醇的剂量最大只能达每6小时1g/kg,没有必要再加大剂量或缩短用药间隔,超过此剂量不能增加脱水作用,而只能增加副作用。
?有人主张使用小剂量甘露醇(0.2,0.5g/kg)。认为小剂量甘露醇降低颅内压作用与大剂量相似,且可避免严重脱水、渗透失衡以及在大剂量时发生甘露醇外渗。临床观察均发现采用0.5g/kg的小剂量甘露醇治疗急性脑血管病,疗效与大剂量相仿,且无毒副作用发生。采
用首剂甘露醇0.75g/kg,以后每2小时给0.25g/kg或直到血浆渗透压超过310mOsm/L,这种有规律和频繁使用甘露醇,颅内压变化较平稳。目前多数学者认为,急性脑血管疾病患者往往合并心肾功能的损害,大剂量甘露醇使肾血管收缩增加心肾负担。小剂量甘露醇扩容、利尿、扩张肾血管,对肾脏有保护作用,且小剂量甘露醇降颅压作用与大剂量相似,因此小剂量甘露醇治疗急性脑血管疾病是安全有效的。
用量小脱水降颅压作用就小,用量大、滴速快其副作用就相应增高。应根据患者的具体情况认真对待。小灶出血,可用20%的甘露醇125,150ml较快速静滴,每日2次或q8h。比较大的出血灶或严重的缺血性脑水肿可用到125-250ml q4-8h,并要考虑其基础疾病。有心功能不全、冠心病、肾功能不全倾向的要慎用。并根据不同情况适当加用速尿或/和白蛋白。如果患者有明显的心、肾疾病应优选速尿。一部分动物试验证明125ml与250ml其脱水作用无明显差异,但也有试验表明剂量大者脱水作用有一定程度的增加,有量效关系。最佳能够使病人血浆渗透压300-320mOsm/L之间。
4、使用多长时间:一般7?3天,个别严重者14?3天。
5、甘露醇的反跳机理及防范措施:
甘露醇的半衰期为(1.23?0.22)h,分布容积(Vd)为426.79ml,药物动力学特性表现在体内消除快,分布不很广泛。蔡明虹等[11]研究表明,脑脊液中甘露醇的排出比血清中甘露醇的排出慢,甘露醇可以透过血脑屏障,并在脑脊液中滞留,当血中甘露醇浓度降低时,脑脊液中甘露醇仍保持较高浓度,形成新的渗透梯度,从而引起脑压反跳,反跳时间多在给药后1小时。进一步的研究发现,高剂量组(760mg/kg)用药1,1.5小时后出现不同程度的反跳现象,测脑脊液中甘露醇浓度(0.91?0.64)mmol/L;而低剂量组(400mg/kg)无反跳现象,脑脊液中甘露醇浓度较低为(0.65?0.53)mmol/L,且脑压下降百分率优于高剂量组。颅内高压患者静注甘露醇降脑压时,剂量以400mg/kg,输入速率不要超过50mg/(kg?min)为宜,这样既可达到最佳降压效果,又可防止脑压反跳。
范文二:甘露醇的药理机制和特点及副作用
甘露醇的药?理机制和特?点及副作用?:
20%的甘露醇是?六碳多元醇?,其分子量为?163是尿?素的三倍,PH值为5?-7。为高渗透压?性脱水剂,无毒性,作用稳定。
甘露醇静脉?注入机体后?,血浆渗透压?迅速提高主?要分布在细?胞外液,仅有一小部?分(约为总量的?3%)在肝脏内转?化为糖元,绝大部分(97%)经肾小球迅?速滤 过,造成高渗透?压,阻碍肾小管?对水的再吸?收;同时它能扩?张肾小动脉?,增加肾血流?量,从而产生利?尿作用。所以甘露醇?对机体的血?糖干扰不大?,对患有糖尿?病的患 者仍可应用?。由于血浆渗?透压迅速提?高形成了血?-脑脊液间的?渗透压差,水分从脑组?织及脑脊液?中移向血循?环,由肾脏排出?。使细胞内外?液量减少,从而达到减?轻脑 水肿、降低颅内压?目的。甘露醇也可?能具有减少?脑脊液分泌?和增加其再?吸收,最终使脑脊?液容量减少?而降低颅内?压。
甘露醇的降?颅压作用,不仅是单纯?的利尿,而且主要在?于造成血液?渗透压增高?,使脑组织的?水分吸入血?液,从而减轻脑?水肿、降低颅内压?。
一般在静脉?注射后20?分钟内起作?用,2-3小时降压?作用达到高?峰,可维持4-6小时。常用剂量为?0.25-0.5克/kg.次成人一次?用量。但多年的临?床实践证明?,甘露醇除了?能引起低钾?,诱发或加重?心衰,血尿、肾功不全、肾功衰竭等?。
2 脑出血时甘?露醇的作用?机制及时机?选择:
随着CT和?MRI的广?泛应用,发现血肿进?行性扩大者?比例较高。血肿的扩大?与血压增高?的程度、凝血功能、出血部位以?及血肿形态?等因素有关?。从血管破裂?出血开 始直至与血?肿内压力平?衡,最后破口局?部形成血栓?而止血,此过程约需?2,6小时。在这段时间?内应用甘露?醇
因为高渗的?甘露醇会逸?漏至血肿内?,血肿内 渗透压随之?增高,加剧血肿扩?大,是危险的?。
并可能酿成?恶果。但不能一概?而论,要密切观察?颅内压的动?态变化,根据具体情?况使用。一旦怀疑有?活动性出血?,甘露醇的使?用应 十分谨慎,只要有活动?性颅内出血?,甘露醇应用?就是禁忌。所以,我国药典和?甘露醇药物?说明均注明?“活动性脑出?血禁用”
?使病灶区脑?水肿加重:甘露醇脱水?降颅压有赖?于BBB的?完整性,甘露醇只能?移除正常脑?组织内的水?分,而对病损的?脑组织不仅?没有脱水作?用,而且由于血?脑屏障 破坏,甘露醇可通?过破裂的血?管进入病灶?区脑组织内?,造成病灶内?脑水肿形成?速度加快,程度加重。对于脑缺血?患者,由于缺血区?血管的通透?性增强,甘露醇分子?易 由血管内进?入缺血区细?胞间隙,同时由于甘?露醇不能够?被代谢,过多的积聚?导致逆向渗?透,从而使缺血?区水肿加重?。临床动物试?验也证实5?次以前有降?低脑压,减轻 脑水肿作用?。5-7次后水肿?反而加重。 ?颅内再出血?加重:以往的观点?认为脑内出?血是一个短?暂的过程大?约为30-40分钟,随着血凝块?的出现而停?止;但随着影象?学的不断发?展和CT、MRI应用?于 临床后发现?,大约有38?%的脑出血患?者的血肿在?发病后24?小时内,尤其是在6?小时内继续?扩大,其扩大范围?约为33%。除了机体本?身的因素外?,主要与不恰?当 的使用甘露?醇有关。甘露醇造成?再出血的主?要原因为:
?甘露醇使血?肿外的脑组?织脱水后,可使血肿-脑组织间的?压力梯度迅?速加大,脑组织支撑?力下降,压迫止血作?用减弱,从而使早期?血肿扩大;
?另一方面由?于甘露醇将?脑组织液迅?速吸收入血?液内发生短?时的高血容?量,使血压进一?步升高,加重活动性?脑出血;?甘露醇可通?过破裂的血?管进入病灶?区脑组织内?形成“甘露醇脑”,造成病灶内?脑水肿形成?速度加快,程度加重。
?不推荐甘露?醇用作预防?脑水肿,有脑水肿不?一定有颅高?压;用甘露醇的?目的是降低?颅高压、脑疝、减轻脑损伤?;2007欧?洲指南建议?:脑出血导致?的严重颅高?压应以开颅?减压为主,甘露醇只作?为辅助治疗?,为手术减压?争取时间。
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建议:
?脑出血患者?入院后若无?严重颅高压?表现且生命?体征稳定,应于首次C?T检查后应?采取镇静、利尿、稳定血压(近期多项国?际研究证实?:将收缩压维?持在 140-180mm?hg是安全?的;此范围内血?压越低,越有利于止?血)等的措施,以降低再出?血风险;同时维持患?者的生命体?征稳定,严密监测颅?内压的变化?。 24小时后?复查CT,若病情及血?肿大小均稳?定,且仍无颅高?压表现、生命体征稳?定,应继续观察?并继续监测?颅内压变化?;如果出现颅?高压表现如?头痛等则可?使用甘 露醇等渗透?性药物,以帮助减轻?脑组织水肿?,减轻症状。
?在发病6h?内观察期间?若出现意识?障碍加深等?脑疝前期表?现,应及时复查?CT并请脑?外科会诊,如有手术指?征,在准备手术?的同时及时?使用甘露醇?等渗透性药?物,为手术争取?时间(欧美指南均?强调如此)。
?若入院后即?出现严重颅?高压表现需?手术者,无论发病时?间长短,应立即应用?大剂量甘露?醇等渗透性?药物降低颅?内压,为手术争取?时间。
要求:
?脑出血发病?6小时以内?者,无论血肿大?小,需立即请脑?外科会诊;
?如入院时出?血量符合手?术指征(如壳核?30ml、小脑10m?l、丘脑10m?l、脑室出血并?发急性梗阻?性脑积水、脑室铸型),无论发病时?间长短,需立即脑外?科会诊。 ?在观察期间?,应密切观察?病情及颅内?压变化,监测内容包?括:神志、瞳孔、肌力、血压、呼吸;
发病2小时?以内者,每15分钟?监测一次;
发病2—6小时者,每30分钟?一次;
发病6,24小时者?,每1小时一?次。
如发现上述?体征较上次?有变化者,应立即复查?CT,如血肿扩大?,应及时请脑?外科会诊。 (4)要求120?接诊的脑出?血合并意识?障碍者,为避免延误?手术时机,可直接送入?脑外科;
3 脱水剂的应?用原则:
(1)根据病人的?临床症状和?实际需要,决定脱水剂?的用量和用?法。并密切观察?颅内压的动?态变化,及时调整治?疗方案。
(2)有意识障碍?者,提示病灶范?围较大,中线结构已?受影响,可给予20?%甘露醇12?5毫升,静脉滴注,q4-6h,并观察病情?和意识障碍?的动态改变?,注意用药后?症状是否缓?解,以便调整用?量和用药间?隔时间。
(3)若病人昏迷?程度加深,腱反射和肌?张力逐渐降?低,出现对侧锥?体束征或去?大脑强直样?反应时,为病灶扩大?或中线结构?移位加重的?征象。除应给予2?0%甘露醇 250毫升?静脉滴注,进行积极的?脱水治疗外?,并应加用速?尿40mg?,每日1,2次,以上两药可?同时或交替?应用。 (4)严重的脑梗?死如累及大?脑半球或小?脑的脑梗死?并发脑水肿?导致严重颅?内压增高者?,如出现下列?情况时:意识障碍逐?渐加深、影像提示中?线移位、脑沟饱满、脑室受压,建议在卒中?后第1天采?取降颅压措?施并严密监?护;存在恶性脑?水肿危险者?及时请神经?外科会诊。 (5) 单纯丘脑出?血导致意识?障碍者除外?,此意识障碍?为丘脑病变?破坏所致,非颅高压引?起。
临床症状较?轻,病人神志清?楚,无剧烈头痛?、呕吐,眼底检查未?见视乳头水?肿者,尤其是腔隙?性脑梗死或?小灶脑梗死?不用脱水剂?。
(7)脱水剂一般?应用5,7天。但若合并肺?部感染或频?繁癫痫发作?,常因感染、中毒、缺氧等因素?,而使脑水肿?加重,脱水剂的应?用时间可适?当延长。
避免应用低?渗液体加重?脑水肿,如5%或10%糖水;必要时可应?用高渗盐水?。
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(9)应用脱水剂?的过程中,既要注意是?否已达到了?脱水的目的?,又要预防过?度脱水所造?成的不良反?应,如血容量不?足,低血压,电解质紊乱?及肾功能损?害等
4 脑出血时治?疗方案的选?择
根据出血部?位及出血量?决定治疗方?案:
? 基底节区出?血:小量出血可?内科保守治?疗;中等量出血(壳核出血??30ml,丘脑出血?15ml)可根据病情?、出血部位和?医疗条件,在合适时机?选择微创穿?刺 血肿清除术?或小骨窗开?颅血肿清除?术,及时清除血?肿;大量出血或?脑疝形成者?,多需外科行?去骨片减压?血肿清除术?,以挽救生命?。
? 小脑出血:易形成脑疝?,出血量?10ml,或直径?3cm,或合并明显?脑积水,在有条件的?医院应尽快?手术治疗。
? 脑叶出血:高龄患者常?为淀粉样血?管病出血,除血肿较大?危及生命或?由血管畸形?引起需外科?治疗外,宜行内科保?守治疗。
? 脑室出血:轻型的部分?脑室出血可?行内科保守?治疗;重症全脑室?出血(脑室铸形),需脑室穿刺?引流加腰穿?放液治疗。
5 滴速问题
滴速越快,血浆渗透压?就越高,脱水作用就?越强,疗效会越好?。然而要注意?患者的基础?疾病。有心功能不?全、冠心病、肾功能不全?的患者,滴速过快可?能导致致命?疾 病的发生。短暂的血容?量升高可能?引起急性心?功能不全过?多的利尿可?导致有效血?容量不足,可引起血粘?稠度增高,会引起急性?心肌梗死、脑梗塞。过快的滴速?可能对 肾功能有损?伤作用。一般要求在?20min?内滴完。要根据每个?患者的不同?情况而定。
6 用量问题
甘露醇作为?降颅压药应?用于临床由?来已久,但对其用药?剂量尚有争?论,目前有以下?几种观点: 临床观察均?发现采用0?.5g/kg的小剂?量甘露醇治?疗急性脑血?管病,疗效与大剂?量相仿,且无毒副作?用发生。采用首剂甘?露醇0.75g/kg,以后每2小?时 给0.25g/kg或直到?血浆渗透压?超过310?mOsm/L,这种有规律?和频繁使用?甘露醇,颅内压变化?较平稳。目前多数学?者认为,急性脑血管?疾病患者往?往 合并心肾功?能的损害,大剂量甘露?醇使肾血管?收缩增加心?肾负担。小剂量甘露?醇扩容,利尿,扩张肾血管?,对肾脏有保?护作用,且小剂量甘?露醇降颅压?作用与大剂?量 相似,因此小剂量?甘露醇治疗?急性脑血管?疾病是安全?有效的
用量小脱水?降颅压作用?就小,用量大、滴速快其副?作用就相应?增高。应根据患者?的具体情况?认真对待。小灶出血,可用20%的甘露醇1?25,150ml?较快速静 滴,每日2次或?q8h。比较大的出?血灶或严重?的缺血性脑?水肿可用到?125-250ml? q4-8h。并要考虑其?基础疾病。有心功能不?全、冠心病、肾功能不全?倾向的要慎?用,应联合使用?速尿。并根据不同?情况适当加?用速尿或/和白蛋白。如果患者有? 明显的心,肾疾病应优?选速尿。一部分动物?试验证明1?25ml与?250ml?其脱水作用?无明显差异?,但也有试验?表明剂量大?者脱水作用?有一定程度?的增加,有量效 关系。最佳能够使?病人血浆渗?透压300?-320mO?sm/L之间
使用时间: 一般7?3天,个别严重者?14?3天
7 甘露醇的反?跳机理及防?范措施
甘露醇的半?衰期为(1.23?0.22)h,分布容积(Vd)为426.79ml,药物动力学?特性表现在?体内消除快?,分布不很广?泛。蔡明虹等[11]研究 表明,脑脊液中甘?露醇的排出?比血清中甘?露醇的排出?慢,甘露醇可以?透过血脑屏?障,并在脑脊液?中滞留,当血中甘露?醇浓度降低?时,脑脊液中甘?露醇仍保持?较高浓 度,形成新的渗?透梯度,从而引起脑?压反跳。反跳时间多?在给药后1?小时。进一步的研?究发现,高剂量组(760mg?/kg)用药1,1.5小时后出?现不同程度? 的反跳现象?,
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测脑脊液中?甘露醇浓度?(0.91?0.64)mmol/L而低剂量?组(400mg?/kg)无反跳现象?,脑脊液中甘?露醇浓度较?低为 (0.65?0.53)mmol/L,且脑压下降?百分率优于?高剂量组。
颅内高压患?者静注甘露?醇降脑压时?,剂量以40?0mg/kg,输入速率不?要超过50?mg/(kg?min)为宜,这样既可达?到最佳降压?效果,又可防止脑?压反跳。
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范文三:甘露醇作用
甘露醇注射液
适应症
(1)组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿,降低颅内压,防止脑疝。
(2)降低眼内压。可有效降低眼内压,应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。
(3)渗透性利尿药。用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。
(4)作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水,尤其是当伴有低蛋白血症时。
(5)对某些药物逾量或毒物中毒(如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等),本药可促进上述物质的排泄,并防止肾毒性。
(6)作为冲洗剂,应用于经尿道内作前列腺切除术。
(7)术前肠道准备。
用法与用量
1(成人常用量
(1)利尿。常用量为按体重1,2g/kg,一般用20%溶液250m1静脉滴注,并调整剂量使尿量维持在每小时30,50m1。(2)治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重0.25,2g/kg,配制为15%,25%浓度于30,60分钟内静脉滴注。当病人衰弱时,剂量应减小至0.5g/kg。严密随访肾功能。(3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg,以20%浓度于3,5分钟内静脉滴注,如用药后2,3小时以后每小时尿量仍低于30,50ml,最多再试用一次,如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。(4)预防急性肾小管坏死。先给予12.5,25g,10分钟内静脉滴注,若无特殊情况,再给50g,1小时内静脉滴注,若尿量能维持在每小时50m1以上,则可继续应用5%溶液静滴;若无效则立即停药。(5)治疗药物、毒物中毒。50g以20%溶液静滴,调整剂量使尿量维持在每小时100,500ml。(6)肠道准备。术前4,8小时,10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。
2(小儿常用量
(1)利尿。按体重0.25,2g/kg或按体表面积60g/m2,以15%,20%溶液2,6小时内静脉滴注。(2)治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重1,2g/kg或按体表面积30,60g /m2,以15%,20%浓度溶液于30,60分钟内静脉滴注。病人衰弱时剂量减至0.5g/kg。(3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g /kg或按体表面积6g/m2,以15%,25%浓度静脉滴注3,5分钟,如用药后2,3小时尿量无明显增多,可再用1次,如仍无
反应则不再使用。(4)治疗药物、毒物中毒。按体重2g/kg或按体表面积60g/m2以5%,10%溶液静脉滴注。
编辑本段甘露醇注射液
不良反应
(1)水和电解质紊乱最为常见。?快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚,血容量迅速大量增多(尤其是急、慢性肾功能衰竭时),导致心力衰竭(尤其有心功能损害时),稀释性低钠血症,偶可致高钾血症;?不适当的过度利尿导致血容量减少,加重少尿;?大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水,并可引起中枢神经系统症状。(2)寒战、发热。(3)排尿困难。(4)血栓性静脉炎。(6)甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。(6)过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。(7)头晕、视力模糊。(8)高渗引起口渴。(9)渗透性肾病(或称甘露醇肾病〉,主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明,可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高,导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀,空泡形成。临床上出现尿量减少,甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。 禁忌症
?已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者,包括对试用甘露醇无反应者,因甘露醇积聚引起血容量增多,加重心脏负担;?严重失水者;?颅内活动性出血者,因扩容加重出血,但颅内手术时除外;?急性肺水肿,或严重肺瘀血。
注意事项
(1)除作肠道准备用,均应静脉内给药。(2)甘露醇遇冷易结晶,故应用前应仔细检查,如有结晶,可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时,应使用有过滤器的输液器。(3)根据病情选择合适的浓度,避免不必要地使用高浓度和大剂量。(4)使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。(5)用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时,应合用碳酸氢钠以碱化尿液。(6)下列情况慎用:?明显心肺功能损害者,因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭;?高钾血症或低钠血症;?低血容量,应用后可因利尿而加重病情,或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖;?严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚,引起血容量明显增加,加重心脏负荷,诱发或加重心力衰竭;?对甘露醇不能耐受者。(7)给大
剂量甘露醇不出现利尿反应,可使血浆渗透浓度显著升高,故应警惕血高渗发生。(8)随访检查:?血压;?肾功能;?血电解质浓度,尤其是Na+和K+;?尿量。
孕妇及哺乳期妇女用药
甘露醇能透过胎盘屏障。孕妇慎用。
编辑本段老年患者用药
老年人应用本药较易出现肾损害,且随年龄增长,发生肾损害的机会增多。适当控制用量。
药物相互作用
(1)可增加洋地黄毒性作用,与低钾血症有关。(2)增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用,与这些药物合并时应调整剂量。
甘露醇
药物过量
应尽早洗胃,给予支持,对症处理,并密切随防血压、电解质和肾功能。
甘露醇 - 药理药动
甘露醇
甘露醇注射液
药理毒理
甘露醇为单糖,在体内不被代谢,经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收,起到渗透利尿作用。
(1)组织脱水作用。提高血浆渗透压,导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mOsm,注射100g甘露醇可使2000ml细胞内水转移至细胞外,尿钠排泄50g。
(2)利尿作用。甘露醇的利尿作用机制分两个方面:?甘露醇增加血容量,并促进前列腺素I2分泌,从而扩张肾血管,增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张,肾小球毛细血管压升高,皮质肾小球
滤过率升高。?本药自肾小球滤过后极少(<10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及na+、cl,、k+、ca2+、mg2+和其他溶质的重吸收。过去认为本药主要作用于近端小管,但经穿刺动物实验发现,应用大剂量甘露醇后,通过近端小管的水和na+仅分别增多10%,20%和4 %,5%;而到达远端小管的水和na+则分别增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和na+减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于肾髓质血流量增加,髓质内尿素和na+流失增多,从而破坏了髓质渗透压梯度差。由于输注甘露醇后肾小管液流量增加,当某些药物和毒物中毒时,这些物质在肾小管内浓度下降,对肾脏毒性减小,而且经肾脏排泄加快。="" 编辑本段药代动力学="">10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及na+、cl,、k+、ca2+、mg2+和其他溶质的重吸收。过去认为本药主要作用于近端小管,但经穿刺动物实验发现,应用大剂量甘露醇后,通过近端小管的水和na+仅分别增多10%,20%和4>
甘露醇口服吸收很少。静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时,甘露醇可通过血脑屏障,并引起颅内压反跳。利尿作用于静注后1小时出现,维持3小时。降低眼内压和颅内压作用于静注后15分钟内出现,达峰时间为30,60分钟,维持3,8小时。本药可由肝脏生成糖原,但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄,故一般情况下经肝脏代谢的量很少。本药T1/2为100分钟,当存在急性肾功能衰竭时可延长至6小时。肾功能正常时,静脉注射甘露醇100g,3小时内80%经肾脏排出。
呋塞米注射液说明书
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【批准文号】
国药准字H37021056
【中文名称】
呋塞米注射液
【产品英文名称】
【生产企业】
山东方明药业股份有限公司
【功效主治】
1.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因
所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍
可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。2.高血压在高血压的
阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤
其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。3.预防急性肾功能
衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。4.高钾血症及高钙血症。5.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。7.急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。
【化学成分】
本品主要成份为:呋塞米。
【药理作用】
(1)对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收,结果管腔液Na+、Cl-浓度升高,而髓质间液Na+、Cl-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收减少,远端小管Na+浓度升高,促进Na+-K+和Na+-H+交换增加,K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的机制,过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统,呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外,呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收,促进远端小管分泌K+。呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。(2)对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外,与其他利尿药不同,袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,左心室舒张末期压力降低,有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。
【药物相互作用】
(1)肾上腺糖、盐皮质激素,促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用,并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。(2)非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用,肾损害机会也增加,这与前者抑制前列腺素合成,减少肾血流量有关。(3)与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用,利尿作用减弱。(4)与氯贝丁酯(安妥明)合用,两药的作用均增强,并可出现肌肉酸痛、强直。(5)与多巴胺合用,利尿作用加强。(6)饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用;与巴比妥类药物、麻醉药合用,易引起体位性低血压。(7)本药可使尿酸排泄减少,血尿酸升高,故与治疗痛风的药物合用时,后者的剂量应作适当调整。(8)降低降血糖药的疗效。(9)降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子浓度升高,以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。(10)本药加强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。(11)与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用,肾毒性和耳毒性增加,尤其是原有肾损害时。(12)与抗组胺药物合用时耳毒性增加,易出现耳鸣、头晕、眩晕。(13)与锂合用肾毒性明显增加,应尽量避免。(14)服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高,此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多,导致分解代谢加强有关。(15)与碳酸
氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。
【不良反应】
常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时,如体位性低血压、
休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的
口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、
甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹
痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等,骨髓抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和
再生障碍性贫血,肝功能损害,指(趾)感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有糖尿
病加重,高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大
于4~15mg),多为暂时性,少数为不可逆性,尤其当与其他有耳毒性的药物同时应
用时。在高钙血症时,可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。
【禁忌症】
对本品敏感着禁用。
【产品规格】
2ml:20mg
【用法用量】
1.成人(1)治疗水肿性疾病。紧急情况或不能口服者,可静脉注射,
开始20,40mg,必要时每2小时追加剂量,直至出现满意疗效。维持用
药阶段可分次给药。治疗急性左心衰竭时,起始40mg静脉注射,必要时
每小时追加80mg,直至出现满意疗效。治疗急性肾功能衰竭时,可用200,
400mg加于氯化钠注射液100ml内静脉滴注,滴注速度每分钟不超过4mg。
有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量,每日总剂量不超过1g。利
尿效果差时不宜再增加剂量,以免出现肾毒性,对急性肾衰功能恢复不利。
治疗慢性肾功能不全时,一般每日剂量40,120mg。(2)治疗高血压危象
时,起始40,80mg静脉注射,伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时,可
酌情增加剂量。(3)治疗高钙血症时,可静脉注射,一次20,80mg。
2.小儿 治疗水肿性疾病,起始按1mg/kg静脉注射,必要时每隔2
小时追加1mg/kg。最大剂量可达每日6mg/kg。新生儿应延长用药间隔。
【贮藏方法】
遮光,密封保存。
【注意事项】
(1)交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者,对本药可能亦过敏。
(2)对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性,尤其是糖尿病或糖尿病前
期患者。过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na+、Cl-、
K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。(3)下列情况慎用:?无尿或严重肾功能损害
者,后者因需加大剂量,故用药间隔时间应延长,以免出现耳毒性等副作用;?糖尿病;?高尿酸血症或有痛风病史者;?严重肝功能损害者,因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;?急性心肌梗死,过度利尿可促发休克;?胰腺炎或有此病史者;?有低钾血症倾向者,尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;?红斑狼疮,本药可加重病情或诱发活动;?前列腺肥大。(4)随访检查:?血电解质,尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;?血压,尤其是用于降压,大剂量应用或用于老年人;?
肝功能;?血糖;?血尿酸;?酸碱平衡情况;?听力。(5)药物剂肾功能;?
量应从最小有效剂量开始,然后根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。(6)肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1,2分钟,大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量的1/2时即可达到同样疗效。(7)本药为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释。(8)存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐。(9)与降压药合用时,后者剂量应酌情调整。(10)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)本药可通过胎盘屏障,孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本品可致胎仔肾盂积水,流产和胎仔死亡率升高。(2)本药可经乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用。
【儿童用药】本药在新生儿的半衰期明显延长,故新生儿用药间隔应延长。
【老年患者用药】 老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱,血栓形成和肾功能损害的机会增多
范文四:甘露醇的作用?
甘露醇在医药上是良好的利尿剂,降低颅内压、眼内压及治疗肾药、脱水剂、食糖代用品、也用作药片的赋形剂及固体、液体的稀释剂。甘露醇注射液作为高渗透降压药,是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药物,具有降低颅内压药物所要求的降压快、疗效准确的特点。作为片剂用赋形剂,甘露醇无吸湿性,干燥快,化学稳定性好,而且具有爽口、造粒性好等特点,用于抗癌药、抗菌药、抗组织胺药以及维生素等大部分片剂。此外,也用于醒酒药、口中清凉剂等口嚼片剂。在食品方面,该品在糖及糖醇中的吸水性最小,并具有爽口的甜味,用于麦芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘,以及用作一般糕点的防粘粉。也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低热值、低糖的甜味剂。在工业上,甘露醇可用于塑料行业,制松香酸酯及人造甘油树脂、炸药、雷管(硝化甘露醇)等。在化学分析中用于硼的测定,生物检验上用作细菌培养剂等。甘露醇虽可被人的胃肠所吸收,但在体内并不蓄积。被吸收后,一部分在体内被代谢,另一部分从尿中排出;经氢溴酸反应可制得二溴甘露糖醇。
范文五:甘露醇的副作用
甘露醇的副作用
1. 甘露醇有增加红细胞的柔韧性,减少血液粘滞度的作用,大剂量快 速应用时可引起血管反射性收缩和减少脑血流量, 所以清醒病人会出 现头痛、视力模糊和眩
晕等。
2. 甘露醇使用时程长(〉 3日)会导致其脱水效果逐渐下降。
3. 使用甘露醇应监测血浆渗透压、电解质和血容量,甘露醇有明显的 利尿作用, 同时使用呋噻米容易导致低血钾, 血浆胶体渗透压应控制 在 3.5osm/L.
4. 注意其过敏反应,肾功能损害、静脉露出导致组织肿胀坏死等副作 用。
脊髓震荡:脊髓损伤后出现短暂性功能抑制状态, 无明显器质性改变, 表现为受伤平面以下立即出现迟缓性瘫痪, 经过数小时至数日, 脊髓 功能完全恢复,不留任何神经系统的后遗症。
脊髓休克 :脊髓发生创伤和病理性的损害后发生功能的暂时性完全抑 制, 临床上以迟缓性瘫痪为特征, 各种脊髓反射包括病理性反射及二 便功能反射均消失, 其全身性改变, 主要可有低血压、 心排出量降低、 心动过缓、体温降低及呼吸功能障碍等。
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